GYNIPRAL® 0.5mg tableta

Prevencija prevremenog porođaja (nakon predhodne parenteralne terapije tokolitikom).

Gynipral® tablete treba uzimati sa malom količinom tečnosti.

Početak oralne terapije Gynipral® tabletama savjetuje se 1 do 2 sata prije prekida infuzione terapije. Inicijalno se primjenjuje 1 tableta na svaka 3 sata, a zatim se doza redukuje na 1 tabletu na svakih 4 do 6 sati ( 4 – 8 tableta dnevno).

Doza i režim uzimanja su samo opšte preporuke, tokoliza zahtjeva individualno prilagođavanje doze svakoj pacijentkinji na terapiji.

Preosjetljivost na neku komponentu lijeka.

Ne smije da se primjenjuje kod pacijentkinja sa hipertireoidizmom, bolestima srca, naročito tahikardijom, miokarditisom, poremećajem mitralnog zaliska i idiopatskom subvalvularnom aortnom stenozom, teškom bolešću jetre i bubrega, glaukomom, jakim vaginalnim krvarenjem (prijevremena abrupcija posteljice), i intrauterinim infekcijama.

Preporučuje se praćenje pulsa i krvnog pritiska majke i broja otkucaja fetalnog srca tokom primjene heksoprenalina.

Prije i u toku terapije, preporučuju se redovne kontrole EKG-a. Pacijentkinje sa preosjetljivošću na određene simpatikomietike treba da uzimaju heksoprenalin samo u smanjenim, individualno prilagođenim dozama i pod intenzivnim medicinskim nadzorom. Kod pacijentkinja kod kojih se javlja izuzetno visoko povećanje pulsa (preko 130/min) i značajni pad krvnog pritiska, doza se mora redukovati.

U slučajevima kada se javljaju ozbiljne tegobe kao što su dispneja, stenokardija, osjećaj stezanja u grudima ili znaci srčane insuficijencije, terapija heksoprenalinom mora odmah da se prekine.

Kod trudnica sa dijabetes melitusom, savjetuje se kontrola metabolizma ugljenih hidrata, jer u pojedinim slučajevima heksoprenalin može da dovede do porasta nivoa šećera u krvi, naročito u početku terapije. Ukoliko porođaj nastupi neposredno nakon terapije Gynipral® - om, kod novorođenčeta treba ispitati da li ima znakova hipoglikemije i povećanog aciditeta, zbog mogućeg transplacentnog prolaza kiselih metabolita (laktata, keto kiselina).

U pojedinačnim slučajevima, primjećena je pojava plućnog edema u toku intravenske primjene heksoprenalina, posebno kod pacijentkinja koje su istovremeno primale i kortikosteroide. Neophodno je pažljivo kliničko praćenje pacijentkinja u toku terapije. Ovo se posebno odnosi na pacijentkinje koje primaju kombinovanu terapiju sa kortikosterodima, ili na pacijentkinje sa pratećim oboljenjima koja potenciraju zadržavanje tečnosti (bolesti bubrega, EPH - gestoze).

Treba imati u vidu da heksoprenalin smanjuje izlučivanje urina, te može doći do pojave edema. Treba spriječiti pretjerani unos tečnosti, količina tečnosti u infuziji ne treba da prelazi 1500 ml dnevno. Smanjiti unos soli.

U slučaju hipokalijemije koja je postojala i prije započinjanja tokolitičke terapije, dejstvo simpatikomimetika na miokard je pojačano, što zahtijeva oralnu nadoknadu kalijuma.

Farmakološke studije su pokazale da neki anestetici (halotan) povećavaju osjetljivost srčanog mišića na simpatikomimetike, tako da istovremena primjena može da dovede do aritmije. Zbog toga je neophodno prekidanje terapije heksoprenalinom prije anesteziranja halotanom.

Tokom dugotrajne tokolitičke terapije preporučuje se praćenje stanja fetoplacentne jedinice uobičajenim dijagnostičkim procedurama.

Tokolitička terapija može da umanji kliničke simptome prijevremenog odljubljivanja posteljice.

U slučajevima gdje je nastupila ruptura plodovih ovojaka i gdje je grlić materice dilatiran više od 2-3 cm šanse za uspješnu tokolizu su minimalne.

Tokolitička terapija -adrenergičkim lijekovima može da pojača simptome postojeće distrofične miotonije. U tom slučaju treba primijeniti difenilhidantoin (fenitoin).

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem neponošenja galaktoze, nedostatkom Lapp-laktaze ili glukoza-galaktoza malapsorpcijom ne bi trebali uzimati ovaj lijek.

Neselektivni -blokatori i heksoprenalin smanjuju ili potpuno neutrališu međusobno dejstvo.

Metilksantini, kao što je teofilin, pojačavaju efekat heksoprenalina.

Pojačano deponovanje glikogena u jetri pod dejstvom glukokortikoida smanjeno je glikogenolitičkim djelovanjem heksoprenalina.

Heksoprenalin smanjuje hipoglikemijsko dejstvo oralnih antidijabetika.

Istovremena primjena MAO inhibitora ili drugih simpatikomimetika, npr. pojedinih lijekova za cirkulaciju i astmu nije preporučljiva, jer može dovesti do pojačanog efekta na srce i do simptoma predoziranja.

Heksoprenalin ne smije da se primjenjuje u kombinaciji sa lijekovima koji sadrže kalcijum ili vitamin D, kao ni sa dihidrotahisterolom ili mineralokortikoidima.

Moguća je pojava preosjetljivosti srčanog mišića na simpatikomimetike tokom primjene pojedinih narkotika (npr. halotan). Istovremena primjena može prouzrokovati nepravilan rad srca.

Heksoprenalin se ne koristi tokom dojenja.

Heksoprenalin u terapijskim dozama ne utiče na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.

Heksoprenalin se generalno dobro podnosi.

Centralni nervni sistem: tremor (prilično često), glavobolja, razdražljivost, uznemirenost i vrtoglavica.

Kardiovaskularni sistem: tahikardija, palpitacije. Srčana frekvencija majke može biti povišena. Takođe može doći do pada krvnog pritiska, naročito dijastolnog. Zabelježene su i rijetke ventrikularne ekstrasistole. Nasuprot tome, fetalna srčana frekvencija obično ostaje nepromijenjena ili pokazuje blage varijacije.

Gastrointestinalni sistem: usporavanje intestinalne peristaltike, prolazno povećanje serumskih transaminaza i rijetko mučnina, povraćanje ili intestinalna atonija.

Endokrini sistem: hiperglikemija.

Metabolizam: hipokalemija.

Urogenitalni sistem: smanjeno izlučivanje urina, naročito u početnoj fazi terapije, što može da dovede do pojave edema.

Koža i meka tkiva: znojenje (pojačano), crvenilo kože, osip.

Imunološki sistem: anafilaktoidna reakcija na heksoprenalin.

Simptomi predoziranja se karakterišu izrazitim povećanjem srčane frekvence majke (preko 120/ min), kao i tremorom, palpitacijama, glavoboljom i obilnim znojenjem. Zahvaljujući mogućnosti dobre kontrole, primjena intravenske infuzije u terapiji omogućava redukciju ovih simptoma, usporavanjem brzine isticanja infuzije.

Teški simptomi predoziranja se mogu kontrolisati neselektivnim β – adrenergičkim blokatorima koji kompetitivno inhibiraju dejstvo heksoprenalina.

Farmakoterapijska grupa:

tokolitik

ATC kod:

G02CA

Heksoprenalin se sastoji od dvije molekule adrenalina spojene preko amino grupa heksametilenskim lancem.

Heksoprenalin je selektivni agonist β2 – adrenergičkih receptora koji dovodi do relaksacije uterusa putem smanjenja i frekvencije i intenziteta materičnih kontrakcija, bez obzira da li se primjenjuje oralno ili intravenski.

Pored toga, heksoprenalin se koristi i kao jak bronhodilatator.

Heksoprenalin inhibira i spontani i oksitocinom indukovani prijevremeni porođaj. Gynipral® se takođe koristi za zaustavljanje prijevremenih porođajnih bolova i na taj način održava trudnoću do njenog predviđenog termina. U toku porođaja, jake i nepravilne kontrakcije se stabilizuju.

Dejstvo heksoprenalina na srčanu frekvencu i krvotok je manje izraženo nego kod mnogih drugih simpatikomimetičkih lijekova.

U poređenju sa izoprenalinom, Gynipral® ima slično, snažno glikogenolitičko, bronhodilatatorno i vazodilatatorno dejstvo (na β2 receptore), ali mnogo slabije kardiostimulativno i lipolitičko dejstvo (na β1 receptore).

Resorpcija

Resorpcija heksoprenalina nakon oralne primjene je 5 do11%.

Distribucija

Nakon intravenske primjene 3H -heksoprenalina, raspodjela radioaktivnosti u tkivima je pokazala da lijek nije dospio do simpatičkih nervnih završetaka. Jetra je pokazala 30-40% primijenjene radioaktivnosti nakon 8 sati, odnosno 1-1,5% nakon 128 sati. Bubrezi (20% nakon 8 sati) i skeletna muskulatura (6% posle 4 sata) takođe su sadržali značajne količine, dok su manje količine bile u mozgu i miokardu (0,1% nakon 4 sata). Nasuprot izoprenalinu, Gynipral® je pokazao i tendenciju taloženja u plućima nakon intravenske ili intramuskularne primene.

Metabolizam

Heksoprenalin se metaboliše putem SOMR i eliminiše se u obliku sulfatnih i glikonatnih konjugata, putem urina.

U poređenju sa izoprenalinom, heksoprenalin podliježe sporoj O-metilaciji , ali njegovo dugo dejstvo može biti posljedica inicijalnog 3-O-metil metabolita, koji je efikasan bronhodilatator.

Ekskrecija

Slobodni heksoprenalin i njegovi sulfatni i glikonatni konjugati eliminišu se putem urina (44% u prvih 24 sata, odnosno 54% tokom prvih 8 dana). Malim dijelom se izlučuje putem fecesa (5 % u prvih 24 sata, odnosno 15% u prvih 8 dana). Oko 10 % se eliminiše putem žuči i to uglavnom u prvih 24 sata.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih farmakoloških ispitivanja bezbjednosti, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti, ne ukazuju na posebne opasnosti pri primjeni lijeka kod ljudi.

Laktoza, monohidrat;

Skrob, kukuruzni;

Talk;

Kopovidon;

Dinatrijum-edetat;

Glicerol-palmitostearat;

Magnezijum-stearat.

Nije aplikativno.

Pet (5) godina.

Ne postoje posebni zahtjevi čuvanja.

Tablete su pakovane u bočicu od braon neutralnog stakla, sa aluminijumskim zatvaračem i polietilenskim zaptivkom.

Bočica sa 20 tableta od 0,5 mg i uputstvo, u kutiji.

Nema posebnih zahtjeva.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Gynipral® pripada grupi lijekova koji se zovu tokolitici. Aktivna supstanca je heksoprenalin, selektivni agonist 2 – adrenoreceptora koji dovodi do opuštanja materice smanjujući učestalost i intenzitet materičnih kontrakcija.

Gynipral® tablete se koriste u prevenciji prijevremenog porođaja.

Lijek Gynipral® ne smijete koristiti ukoliko imate ili ste imali::

• alergijsku reakciju na heksoprenalin ili bilo koju drugu komponentu ovog lijeka.
• Hipertireoidizam (pretjerano aktivna štitna žljezda);
• srčano oboljenje - posebno tahikardiju, miokarditis, defekt mitralnog zaliska i idiopatsku hipertrofičnu subvalvularnu aortnu stenozu;
• teška oboljenja jetre i bubrega;
• glaukom;
• teška genitalna krvarenja (preterminska abrupcija posteljice) i intrauterine infekcije.

Kada uzimate lijek Gynipral®, posebno vodite računa ako:

• imate šećernu bolest,
• patite od hipokalijemije (niske vrijednosti kalijuma u krvi),
• imate hroničnu nasljednu bolest koja se zove distrofična miotonija,
• istovremeno primate kortikosteroide
• imate bolest koja uzrokuje zadržavanje tečnosti (bolest bubrega, povišeni krvni pritisak koji se javlja tokom trudnoće)
• primate anesteziju sa halotanom

Savjetuje se kontrola srčane frekvence i krvnog pritiska majke, kao i redovne kontrole EKG-a i kontrola frekvence fetalnih srčanih otkucaja tokom primjene heksoprenalina.

Treba imati u vidu da heksoprenalin utiče na smanjenje izlučivanja urina, te može doći do pojave edema. Treba spriječiti pretjerani unos tečnosti, količina tečnosti u infuziji ne treba da bude veća od 1500 ml dnevno. Treba redukovati unos soli.

Molimo Vas da se posavjetujete sa Vašim ljekarom ukoliko ste ranije imali neka od pomenutih stanja.

Primjena drugih lijekova

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali neki drugi lijek, uključujući i lijek koji se nabavlja bez ljekarskog recepta.

Naročito je važno ukoliko uzimate neke od sledećih lijekova:

• neselektivne β – blokatore kao npr. alprenolol, karteolol, levobunolol (lijekove za liječenje visokog krvnog pritiska);
• metilksantine kao što je teofilin (lijekovi za bolesti respiratornog sistema);
• glikokortikoide (lijekove koji potiskuju različite alergijske, upalne i autoimune bolesti);
• oralne antidijabetike;
• inhibitore MAO (lijekove za liječenje depresije) ili druge simpatikomimetičke lijekove, kao što su pojedini lijekovi za cirkulaciju i astmu;
• lijekove koji sadrže kalcijum ili vitamin D;
• mineralokortikoide (steroidni hormoni koji imaju uticaj na ravnotežu soli i vode);
• anestetike kao halotan.

Uzimanje lijeka Gynipral® sa hranom ili pićima

Gynipral® se može uzimati sa ili bez hrane.

Primjena lijeka Gynipral® u periodu trudnoće i dojenja

Prije nego što počnete da uzimate neki lijek, posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom. Gynipral® se ne koristi u toku dojenja.

Uticaj lijeka Gynipral® na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Primjena Gynipral® tableta u terapijskim dozama obično ne utiče na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Gynipral®

Gynipral® sadrži laktozu monohidrat.

Ako Vam je ljekar rekao da imate bolest nepodnošenja nekih šećera, prije nego počnete uzimati ovaj lijek posavjetujte se sa svojim ljekarom.

Vaš ljekar će da odlučiti koju dozu i koliko dugo ćete uzimati lijek. Ne prekidajte tretman jer tokoliza zahtijeva individualno prilagođavanje svakoj pacijentkinji. Veoma je važno da se pridržavate doze koju Vam je ljekar propisao. Nikad ne uzimajte više tableta ili češće od onoga što Vam je ljekar preporučio.

Doze i režim uzimanja su samo opšte preporuke.

Početna doza je 1 tableta na svaka 3 sata, kasnije se može smanjiti na 1 tabletu na svakih 4 do 6 sati (ukupno 4 – 8 tableta dnevno).

Gynipral® tablete treba uzimati uz malu količinu tečnosti.

Ako ste uzeli više lijeka Gynipral® nego što je trebalo

Ukoliko ste uzeli veću dozu lijeka Gynipral® nego što bi trebalo, odmah razgovarajte sa Vašim ljekarom ili farmaceutom!

Simptomi predoziranja karakterišu se značajnim povećanjem srčane frekvence majke, kao i tremorom, palpitacijama, glavoboljom i pretjeranim znojenjem.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Gynipral®

Nikada ne uzimajte duplu dozu da nadomjestite to što ste preskočili da uzmete lijek!

Uzmite lijek čim se sjetite da se preskočili dozu. Ukoliko je skoro vreme za sljedeću dozu sačekajte do predviđenog vremena za uzimanje te doze i jednostavno preskočite dozu koju ste zaboravili.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Gynipral®

Ne prekidajte terapiju Gynipral®-om bez predhodne konsultacije sa Vašim ljekarom.

Ukoliko imate bilo kakvih dodatnih pitanja o korišćenju ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lijekovi, i lijek Gynipral® može imati neželjena dejstva.

Gynipral® se generalno vrlo dobro podnosi.

Terapija Gynipral®-om može da prouzrokuje tremor, glavobolju, nemir, znojenje, tahikardiju i palpitacije, kao i vrtoglavicu. U rijetkim slučajevima može da prouzrokuje mučninu i povraćanje.

Frekvenca otkucaja majčinog srca može biti povišena. Nasuprot tome, frekvenca otkucaja fetalnog srca je obično nepromijenjena ili pokazuje blage varijacije. Krvni pritisak, posebno dijastolni, može da padne. U rijetkim slučajevima zabelježene su i ventrikularne ekstrasistole. Izlučivanje urina može da se smanji, posebno u početnoj fazi terapije, te može da dođe do pojave edema, hiperglikemije, hipokalijemije, usporene intestinalne peristaltike, prolaznog povećanja serumskih transaminaza, kao i crvenila i svraba kože. Moguća je i reakcija preosjetljivosti na heksoprenalin.

Ako primijetite ili posumnjate na pojavu neželjenog dejstva koje nije navedeno, obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta.

Čuvati van domašaja i vidokruga djece.

Rok upotrebe

Pet (5) godina.

Nemojte koristiti lijek Gynipral® poslije isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju posle EXP. Rok upotrebe ističe posljednjeg dana navedenog mjeseca.

Čuvanje

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Upozorenje na vidljive znake neispravnosti

Lijekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti u kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite lijekove koji Vam više nijesu potrebni. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Gynipral®

- Aktivna supstanca je heksoprenalin-sulfat.

Jedna tableta sadrži 0,5 mg heksoprenalin-sulfata.

- Ostali sastojci su: skrob, kukuruzni; laktoza, monohidrat; kopovidon; talk; magnezijum-stearat, glicerol-palmitostearat; dinatrijum-edetat.

Kako izgleda lijek Gynipral® i sadržaj pakovanja

Gynipral® tablete su okrugle, ravne, tablete bijele boje sa podionom crtom na jednoj strani.

Tablete su pakovane u bočicu od braon neutralnog stakla, sa aluminijumskim zatvaračem i polietilenskim zaptivkom.

Bočica sa 20 tableta od 0,5 mg i uputstvo, u kutiji.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole

ALKALOID d.o.o. Podgorica

Ul. Vasa Raičkovića bb,

81000 Podgorica,Crna Gora

Proizvođač

ALKALOID AD – Skopje

Bul. Aleksandar Makedonski 12,

1000 Skopje, Republika Makedonija

u saradnji sa NYCOMED AUSTRIA GmbH

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Maj, 2010.

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se može izdavati samo uz ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Gynipral® 0,5 mg tablete, 20 tableta: 2030/10/41 – 420 od 28.05.2010.