GARDASIL 9 suspenzija za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

GARDASIL 9 je indikovan za aktivnu imunizaciju osoba uzrasta 9 godina i starijih protiv sljedećih bolesti uzrokovanih HPV-om:

• premalignih lezija i karcinoma koji zahvataju cerviks, vulvu, vaginu i anus, uzrokovanih tipovima HPV-a sadržanim u vakcini
• genitalnih kondiloma (Condyloma acuminata) uzrokovanih određenim tipovima HPV-a.

Za važne informacije o podacima koji podržavaju ove indikacije, vidjeti djelove 4.4 i 5.1.

Upotreba vakcine GARDASIL 9 treba da bude u skladu sa zvaničnim preporukama nacionalnih referentnih institucija.

Doziranje

Osobe uzrasta od 9 do 14 godina, uključujući i 14 godina, u vrijeme primjene prve doze

GARDASIL 9 se može primijeniti prema rasporedu za 2 doze (u 0, 6-12. mjesecu) (vidjeti dio 5.1). Drugu dozu treba primijeniti u periodu između 5. i 13. mjeseca nakon prve doze. Ukoliko se druga doza primijeni ranije od 5 mjeseci nakon prve doze, uvijek se mora primijeniti i treća doza.

GARDASIL 9 se može primijeniti prema rasporedu za 3 doze (u 0, 2. i 6. mjesecu). Drugu dozu treba primijeniti najmanje jedan mjesec nakon prve doze, a treću dozu najmanje 3 mjeseca nakon druge doze. Sve tri doze treba primijeniti u roku od 1 godine.

Osobe uzrasta 15 godina i starije u vrijeme primjene prve doze

GARDASIL 9 treba primijeniti prema rasporedu za 3 doze (u 0, 2. i 6. mjesecu).

Drugu dozu treba primijeniti najmanje jedan mjesec nakon prve doze, a treću dozu najmanje 3 mjeseca nakon druge doze. Sve tri doze treba primijeniti u roku od 1 godine.

Upotreba vakcine GARDASIL 9 treba da bude u skladu sa zvaničnim preporukama nacionalnih referentnih institucija.

Preporučuje se da pacijenti koji prime prvu dozu vakcine GARDASIL 9 završe vakcinaciju vakcinom GARDASIL 9 (vidjeti dio 4.4).

Potreba za dodatnom dozom vakcine nije ustanovljena.

Za GARDASIL 9 nijesu sprovedena ispitivanja koja koriste miješani režim primjene vakcina (međusobno zamjenjivih) protiv HPV-a.

Osobe koje su prethodno bile vakcinisane prema 3-doznom režimu kvadrivalentne vakcine protiv tipova 6, 11, 16 i 18 HPV-a (GARDASIL), u daljem tekstu qHPV vakcinom, mogu primiti 3 doze vakcine GARDASIL 9 (vidjeti dio 5.1). qHPV vakcina se u nekim zemljama upotrebljavala pod nazivom Silgard.

Pedijatrijska populacija (djeca uzrasta <9 godina)

Bezbjednost i efikasnost vakcine GARDASIL 9 kod djece mlađe od 9 godina nijesu ustanovljeni. Nema dostupnih podataka (vidjeti dio 5.1).

Način primjene

Vakcinu treba primijeniti intramuskularnom injekcijom. Najpogodniji dio tijela je deltoidna regija nadlaktice ili gornja anterolateralna površina butine.

GARDASIL 9 se ne smije primjenjivati intravaskularno, subkutano ili intradermalno. Vakcina ne smije da se miješa u istom špricu s drugim vakcinama i rastvorima.

Za uputstvo o rukovanju vakcinom prije primjene vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na neku od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

Osobe kod kojih su se nakon prethodne primjene vakcine GARDASIL 9 ili vakcine GARDASIL/Silgard javili simptomi preosjetljivosti ne smiju da prime sljedeću dozu vakcine GARDASIL 9.

Sljedljivost

Kako bi se poboljšala sljedljivost bioloških ljekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Odluku da se osoba vakciniše treba donijeti uz prethodno razmatranje rizika od prethodne izloženosti HPV-u i potencijalne koristi od vakcinacije.

Kao i kod svih injekcionih vakcina, neophodno je da uvijek bude dostupna odgovarajuća medicinska terapija u slučaju nastanka rijetkih anafilaktičkih reakcija nakon primjene vakcine.

Sinkopa (nesvjestica), ponekad udružena sa padom, može se javiti nakon ili čak i prije bilo koje vakcinacije, naročito kod adolescenata, kao psihogeni odgovor na ubod injekcionom iglom. Može biti propraćena od strane nekoliko neuroloških znakova, kao što su prolazni poremećaj vida, parestezija i tonično-klonični pokreti udova tokom oporavka. Stoga je vakcinisanu osobu potrebno pažljivo nadgledati otprilike 15 minuta nakon primjene vakcine. Važno je obezbijediti odgovarajuće mjere zaštite, kako bi se izbjegle povrede prilikom nesvjestice.

Vakcinaciju treba odložiti kod osoba koje boluju od teške, akutne febrilne bolesti. Međutim, prisustvo manje infekcije, kao što je blaga infekcija gornjeg dijela respiratornog trakta ili subfebrilna tjelesna temperatura, nijesu kontraindikacije za imunizaciju.

Kao i kod primjene drugih vakcina, vakcinacija vakcinom GARDASIL 9 možda neće zaštititi sve koji su primili vakcinu.

Vakcina će zaštititi samo od onih bolesti koje su uzrokovane tipovima HPV-a protiv kojih je vakcina usmjerena (vidjeti dio 5.1). Iz tog razloga, treba nastaviti sa adekvatnom zaštitom od polno prenosivih bolesti.

Vakcina je namijenjena za profilaktičku primjenu i nema efekat na aktivne HPV infekcije ili klinički razvijenu bolest. Nije utvrđeno da vakcina ima terapijski efekat i stoga nije indikovana za terapiju karcinoma grlića materice, vulve, vagine i anusa, displastičnih lezija visokog stepena na grliću materice, vulvi, vagini i anusu, ili genitalnih kondiloma. Takođe, vakcina nije namijenjena za sprečavanje progresije drugih, već postojećih lezija izazvanih HPV-om.

GARDASIL 9 ne sprečava pojavu lezija izazvanih tipom HPV-a koji se nalazi u vakcini kod osoba koje su u vrijeme vakcinacije već bile inficirane tim tipom HPV-a.

Vakcina nije zamjena za rutinski pregled grlića materice. Budući da nijedna vakcina nije 100% efikasna i da GARDASIL 9 neće pružiti zaštitu od svih tipova HPV-a ili infekcija HPV-om koje su prisutne u vrijeme vakcinacije, rutinski pregled grlića materice je i dalje od ključne važnosti i treba ga sprovoditi u skladu sa lokalnim preporukama.

Nema podataka o primjeni vakcine GARDASIL 9 kod osoba sa poremećenim imunim odgovorom. Bezbjednost i imunogenost qHPV vakcine ispitana je kod osoba uzrasta od 7 do 12 godina kod kojih je potvrđena infekcija virusom humane imunodeficijencije (HIV) (vidjeti dio 5.1).

Osobe s poremećenim imunološkim odgovorom zbog primjene jake imunosupresivne terapije, genetskog oštećenja, infekcije virusom humane imunodeficijencije (HIV) ili drugih uzroka možda neće odgovoriti na vakcinu.

Vakcina se mora davati s oprezom osobama sa trombocitopenijom ili bilo kojim poremećajem zgrušavanja krvi, jer intramuskularna primjena vakcine kod ovih osoba može dovesti do krvarenja.

Trenutno su u toku ispitivanja sa dugoročnim praćenjem da bi se odredilo trajanje zaštite (vidjeti dio 5.1).

Nema podataka o bezbjednosti, imunogenosti ili efikasnosti koji bi govorili u prilog zamjenjivosti vakcine GARDASIL 9 bivalentnim ili kvadrivalentnim vakcinama protiv HPV-a.

Natrijum

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, odnosno suštinski je bez natrijuma.

U kliničkim ispitivanjima nijesu ispitane bezbjednost i imunogenost kod osoba koje su primile imunoglobulin ili preparate dobijene iz krvi u periodu od 3 mjeseca prije vakcinacije.

Upotreba sa drugim vakcinama

GARDASIL 9 se može istovremeno primijeniti sa kombinovanom „booster“ vakcinom koja sadrži toksoid difterije (d) i tetanusa (T), antigenima pertusisa [acelularni, komponentni] (ap) i/ili inaktivisanim virusom poliomijelitisa (IPV) (dTap, dT-IPV i dTap-IPV vakcine), pri čemu odgovor antitijela ni na jednu komponentu jedne ili druge vakcine neće biti značajno promijenjen. Nalaz se bazira na rezultatima kliničkog ispitivanja u kojem je kombinovana vakcina dTap-IPV istovremeno primijenjena sa prvom dozom vakcine GARDASIL 9 (vidjeti dio 4.8).

Upotreba sa hormonskim kontraceptivima

U kliničkim ispitivanjima je 60,2% žena starosti od 16 do 26 godina koje su primile GARDASIL 9 koristilo je hormonske kontraceptive tokom perioda vakcinacije. Nije se pokazalo da upotreba hormonskih kontraceptiva utiče na specifični imunološki odgovor na tipove virusa u vakcini GARDASIL 9.

Plodnost

Nema dostupnih podataka o uticaju vakcine GARDASIL 9 na plodnost kod ljudi.

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na štetan uticaj na plodnost (vidjeti dio 5.3).

Trudnoća

Postmarketinški podaci dobijeni ispitivanjem kod trudnica ukazuju da vakcina GARDASIL 9 nema malformativnu niti feto/neonatalnu toksičnost kada se prima u toku trudnoće.

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).

U šestogodišnjem registru trudnoća za GARDASIL 9 prospektivno je praćeno 180 žena od kojih je 69 bilo sa poznatim ishodom. Učestalost pobačaja i velikih kongenitalnih malformacija iznosila je 4,3 % za trudnoće (3/69), odnosno 4,5 % za živorođenu odojčad (3/67). Ove učestalosti bile su u skladu sa procijenjenim pozadinskim učestalostima u opštoj populaciji. Ovi podaci podržavaju slične nalaze iz petogodišnjeg registra trudnoća za vakcinu qHPV u koji je bilo uključeno 1640 trudnoća sa poznatim ishodom.

Međutim, smatra se da ovi podaci nijesu dovoljni kako bi se preporučila primjena vakcine GARDASIL 9 tokom trudnoće. Vakcinaciju treba odložiti do završetka trudnoće (vidjeti dio 5.1).

Dojenje

GARDASIL 9 se može primjenjivati tokom dojenja.

Ukupno 92 žene dojile su u periodu vakcinisanja tokom kliničkih ispitivanja vakcine GARDASIL 9 kod žena starosti od 16 do 26 godina. U ispitivanjima, imunogenost vakcine bila je uporediva između dojilja i žena koje nijesu dojile. Osim toga, profil neželjenih dejstava kod dojilja bio je uporediv sa onim kod žena u cjelokupnoj populaciji kod ispitivanja bezbjednosti. Nije bilo ozbiljnih neželjenih dejstava prijavljenih kod odojčadi dojenih u periodu vakcinisanja.

GARDASIL 9 ne utiče ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanje mašinama. Međutim, neki od efekata navedenih u dijelu 4.8 "Neželjena dejstva" mogu privremeno uticati na sposobnost upravljanja motornim vozilima ili rukovanja mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

U 7 kliničkih ispitivanja, ispitanici su primili GARDASIL 9 na dan uključenja u ispitivanje i približno 2 i 6 mjeseci nakon toga. Bezbjednost je procjenjivana pomoću kartona vakcinacija (VRC) tokom 14 dana nakon svake injekcije vakcine GARDASIL 9. Ukupno 15 776 ispitanika (10 495 ispitanika starosti od 16 do 26 godina i 5281 adolescenata uzrasta od 9 do 15 godina u trenutku uključenja) je primilo GARDASIL 9. Nekoliko ispitanika (0,1%) je prekinulo ispitivanje zbog neželjenih dejstava.

U jednom od ovih kliničkih ispitivanja, koje je uključilo 1053 zdravih adolescenata uzrasta od 11 do 15 godina, nakon primjene prve doze vakcine GARDASIL 9 istovremeno sa vakcinacijom kombinovanom vakcinom protiv difterije, tetanusa, pertusisa [acelularna, komponentna] i poliomijelitisa [inaktivisana], prijavljeno je više reakcija na mjestu primjene (oticanje, eritem), kao i slučajeva glavobolje i groznice. Uočene razlike iznosile su < 10 % i kod većine osoba prijavljene neželjene reakcije bile su blagog do umjerenog intenziteta (vidjeti dio 4.5).

U kliničkom ispitivanju koje je uključilo 640 osoba starosti od 27 do 45 godina i 570 osoba starosti od 16 do 26 godina koje su primile GARDASIL 9, bezbjednosni profil vakcine GARDASIL 9 bio je uporediv između dvije poredbene starosne grupe.

Najčešća neželjena dejstva zapažena nakon primjene vakcine GARDASIL 9 bila su reakcije na mjestu primjene injekcije (84,8% vakcinisanih osoba u periodu od 5 dana nakon bilo koje posjete ljekaru zbog vakcinacije) i glavobolja (13,2% vakcinisanih osoba u periodu od 15 dana nakon bilo koje posjete ljekaru zbog vakcinacije). Ova neželjena dejstva su obično bila blagog do umjerenog intenziteta.

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

Neželjena dejstva su svrstana u kategorije učestalosti na sljedeći način:

- veoma često (≥1/10)

- često (≥1/100 do <1/10)

- povremeno (≥1/1000 do <1/100)

- rijetko (≥1/10 000 do <1/1000)

- nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

Kliničke studije

U Tabeli 1 navedena su neželjena dejstva za koja je procijenjeno da postoji barem mogućnost da su povezana sa vakcinacijom, koja su uočene kod osoba vakcinisanih vakcinom GARDASIL 9 uz učestalost od najmanje 1,0 % u 7 kliničkih ispitivanja (PN 001, 002, 003, 005, 006, 007 i 009, N=15 776 osoba) (vidjeti dio 5.1 za opis kliničkih ispitivanja).

Iskustva nakon stavljanja vakcine u promet

U Tabeli 1 navedena su i neželjena dejstva prijavljena spontano nakon stavljanja vakcine GARDASIL 9 u promet širom svjeta. Njihova učestalost procijenjena je na osnovu relevantnih kliničkih ispitivanja.

Tabela 1: Neželjena dejstva zabilježena nakon primjene vakcine GARDASIL 9 iz kliničkih ispitivanja i neželjeni događaji iz podataka prikupljenih nakon stavljanja vakcine u promet

* Neželjeni događaji prijavljeni nakon stavljanja vakcine GARDASIL 9 u promet. Njihova učestalost procijenjena je na osnovu relevantnih kliničkih ispitivanja. Za reakcije koja nisu opažene u kliničkim ispitivanjima učestalost je definisana kao "nepoznato".

qHPV vakcina

Tabela 2 sadrži neželjena dejstva koja su spontano prijavljena tokom primjene vakcine qHPV nakon odobrenja za stavljanje u promet. Iskustvo u pogledu bezbjednosti primjene nakon stavljanja u promet vakcine qHPV relevantno je i za GARDASIL 9 jer obje vakcine sadrže L1 proteine ista 4 tipa HPV-a.

Budući da su prijave neželjenih događaja bile dobrovoljne i dobijene iz populacije nepoznate veličine, nije moguće pouzdano ocijeniti njihovu učestalost ili ustanoviti, za sve događaje, uzročno-posljedični odnos sa izloženošću vakcini.

Tabela 2: Neželjena dejstva prijavljena nakon stavljanja u promet vakcine qHPV

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Nijesu prijavljeni slučajevi predoziranja.

Farmakoterapijska grupa: vakcine, vakcine protiv papilomavirusa

ATC kod: J07BM03

Mehanizam dejstva

GARDASIL 9 je adjuvantna neinfektivna rekombinantna 9-valentna vakcina. Pripremljena je od visokoprečišćenih partikula nalik virusu (engl. virus-like particles, VLPs) glavnog L1 proteina kapsida četiri tipa HPV-a (6, 11, 16 i 18) koje sadrži vakcina qHPV i 5 dodatnih tipova HPV-a (31, 33, 45, 52 i 58). U njoj se koristi isti adjuvant od amorfnog aluminijum hidroksifosfat sulfata kao i u vakcini qHPV. Čestice nalik virusu ne mogu da inficiraju ćelije niti mogu da se reprodukuju ili izazovu bolest. Smatra se da je efikasnost L1 čestica nalik virusu sadržanih u vakcini posredovana razvojem humoralnog imunološkog odgovora. Genotipovi HPV-a koji se nalaze u vakcini (tj. 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 i 58) u nastavku se nazivaju tipovi HPV-a sadržani u vakcini.

Na osnovu epidemioloških ispitivanja, očekuje se da će GARDASIL 9 štititi protiv tipova HPV-a koji uzrokuju približno 90% karcinoma grlića materice, više od 95% adenokarcinoma in situ (AIS); 75-85% intraepitelnih neoplazija grlića materice visokog stepena (CIN 2/3); 85-90% karcinoma vulve povezanih sa HPV-om; 90-95% intraepitelnih neoplazija vulve visokog stepena povezanih sa HPV-om (VIN 2/3), 80-85% karcinoma vagine povezanih s HPV-om, 75-85% vaginalnih intraepitelnih neoplazija visokog stepena povezanih sa HPV-om (VaIN 2/3), 90-95% karcinoma anusa povezanih sa HPV-om, 85-90% analnih intraepitelnih neoplazija visokog stepena povezanih sa HPV-om (AIN 2/3) i 90% genitalnih kondiloma.

Indikacija za GARDASIL 9 se zasniva na:

• dokazanoj efikasnosti qHPV vakcine u sprečavanju perzistentne infekcije i bolesti povezanih sa tipovima 6, 11, 16 i 18 HPV-a kod žena starosti od 16 do 45 godina i muškaraca starosti od 16 do 26 godina,
• dokazanoj neinferiornoj imunogenosti između vakcine GARDASIL 9 i vakcine qHPV protiv tipova 6, 11, 16 i 18 HPV-a kod djevojčica uzrasta od 9 do 15 godina, žena i muškaraca starosti od 16 do 26 godina; posljedično se može zaključiti da je efikasnost vakcine GARDASIL 9 protiv perzistentne infekcije i bolesti povezane sa tipovima 6, 11, 16 ili 18 HPV-a uporediva sa efikasnošću vakcine qHPV,
• dokazanoj efikasnosti protiv perzistentne infekcije i bolesti povezane sa tipovima 31, 33, 45, 52 i 58 HPV-a kod djevojaka i žena starosti od 16 do 26 godina, i
• dokazanoj neinferiornoj imunogenosti protiv tipova HPV-a u vakcini GARDASIL 9 kod dječaka i djevojčica uzrasta od 9 do 15 godina, muškaraca starosti od 16 do 26 godina i žena starosti od 27 do 45 godina, u poređenju sa djevojkama i ženama uzrasta od 16 do 26 godina.

Klinička ispitivanja vakcine GARDASIL 9

Efikasnost i/ili imunogenost vakcine GARDASIL 9 procjenjivane su u deset kliničkih ispitivanja. Klinička ispitivanja koja su procjenjivala efikasnost vakcine GARDASIL 9 u odnosu na placebo nijesu bila prihvatljiva, jer se vakcinisanje protiv HPV-a preporučuje i sprovodi u mnogim zemljama zbog zaštite od infekcije HPV-om i bolesti uzrokovane tim virusom.

Stoga se u glavnom kliničkom ispitivanju (Protokol 001) procjenjivala efikasnost vakcine GARDASIL 9 koristeći vakcinu qHPV kao komparator.

Efikasnost protiv tipova 6, 11, 16 i 18 HPV-a primarno se procjenjivala pomoću strategije premošćavanja (engl. bridging strategy) koja je pokazala da je imunogenost (mjerena geometrijskim srednjim titrom [engl. Geometric Mean Titer, GMT]) vakcine GARDASIL 9 uporediva s imunogenošću vakcine qHPV (Protokol 001 i GDS01C/Protokol 009 i GDS07C/Protokol 020).

U glavnom ispitivanju Protokol 001, efikasnost vakcine GARDASIL 9 protiv tipova 31, 33, 45, 52 i 58 HPV-a procjenjivana je u poređenju sa vakcinom qHPV kod žena starosti od 16 do 26 godina (N=14204: 7099 primilo je GARDASIL 9; 7105 primilo je vakcinu qHPV).

U Protokolu 002, procjenjivana je imunogenost vakcine GARDASIL 9 kod djevojčica i dječaka uzrasta od 9 do 15 godina i žena starosti od 16 do 26 godina (N=3066: 1932 djevojčica, 666 dječaka i 468 žena primilo je GARDASIL 9).

U Protokolu 003, procjenjivana je imunogenost vakcine GARDASIL 9 kod muškaraca starosti od 16 do 26 godina i žena starosti od 16 do 26 godina (N=2515: 1103 heteroseksualna muškarca [HM], 313 muškaraca koji imaju polne odnose sa drugim muškarcima [MSM] i 1099 žena primilo je GARDASIL 9).

U Protokolu 004 je procjenjivana imunogenost vakcine GARDASIL 9 kod žena starosti od 16 do 45 godina (N=1210: 640 žena starosti od 27 do 45 godina i 570 žena starosti od 16 do 26 godina).

U Protokolima 005 i 007, procjenjivao se GARDASIL 9 primijenjen istovremeno sa vakcinama koje se rutinski preporučuju za djevojčice i dječake uzrasta od 11 do 15 godina (N=2295).

U Protokolu 006, procjenjivana je primjena vakcine GARDASIL 9 kod djevojčica i žena starosti od 12 do 26 godina koje su prethodno bile vakcinisane vakcinom qHPV (N=921; 615 je primilo GARDASIL 9, a 306 je primilo placebo).

GDS01C/Protokol 009 je procjenjivao imunogenost vakcine GARDASIL 9 kod djevojčica uzrasta od 9 do 15 godina (N=600; 300 je primilo GARDASIL 9, a 300 je primilo vakcinu qHPV).

U GDS07C/Protokol 020, procjenjivana je imunogenost vakcine GARDASIL 9 kod muškaraca starosti od 16 do 26 godina (N=500; 249 je primilo GARDASIL 9 vakcinu, a 251 je primilo qHPV vakcinu).

U Protokolu 010, procjenjivana je imunogenost 2 doze vakcine GARDASIL 9 kod djevojčica i dječaka uzrasta od 9 do 14 godina, i 3 doze vakcine GARDASIL 9 kod djevojčica uzrasta od 9 do 14 godina i žena starosti od 16 do 26 godina (N=1518; 753 djevojčice, 451 dječak i 314 žena)

Ispitivanja koja podržavaju efikasnost vakcine GARDASIL 9 protiv HPV tipova 6, 11, 16 i 18

Efikasnost qHPV vakcine protiv HPV tipova 6, 11, 16, 18

Efikasnost i dugotrajna efektivnost qHPV vakcine protiv bolesti povezanih sa tipovima 6, 11, 16 i 18 postavljene kao mjere ishoda dokazane su u kliničkim ispitivanjima u PPE (engl. Per Protocol Efficacy) populaciji. PPE populacija se sastojala od osoba koje su primile sve 3 doze qHPV vakcine u osnovnom ispitivanju unutar 1 godine od uključivanja bez velikih odstupanja od studijskog protokola, koje su bile seronegativane na relevantne HPV tipove (tipovi 6, 11, 16 i 18) prije 1. doze, i koje su u vrijeme uključivanja u osnovno ispitivanje bile uzrasta 16 godina i starije i PCR negativane na relevantne HPV tipove prije 1. doze do mjesec dana nakon 3. doze (7. mjesec).

Kod žena starosti od 16 do 26 godina (N=20541), efikasnost protiv CIN-a 2/3, AIS-a ili karcinoma cerviksa povezanih sa HPV tipovima 16 i 18 iznosila je 98,2% (95% CI: 93,5; 99,8) na osnovu praćenja u trajanju od 4 godine (medijana 3,6 godina); efikasnost protiv bolesti povezanih sa HPV tipovima 6, 11, 16 ili 18 je bila 96,0% (95% CI: 92,3; 98,2) za CIN ili AIS, 100% (95% CI: 67,2; 100) za VIN2/3, 100% (95% CI: 55,4; 100) za VaIN2/3, i 99,0% (95% CI: 96,2; 99,9) za genitalne bradavice.

Kod žena starosti od 24 do 45 godina (N=3817), efikasnost protiv perzistentne infekcije, genitalnih bradavica, vulvarnih i vaginalnih lezija, CIN-a bilo kog stepena, AIS-a i karcinoma cerviksa povezanih sa HPV tipovima 6, 11, 16 i 18 bila je 88,7% (95% CI: 78,1; 94,8).

Kod muškaraca starosti od 16 do 26 godina (N=4055) efikasnost protiv bolesti povezanih sa HPV tipovima 6, 11, 16 ili 18 je bila 74,9% (95% CI: 8,8; 95,4) za AIN2/3 (medijana perioda praćenja 2,15 godina), 100% (95% CI: -52,1; 100) za penilnu/perinealnu/perianalnu intraepitelnu neoplaziju (PIN) 1/2/3 i 89,3% (95% CI: 65,3; 97,9) za genitalne bradavice (medijana perioda praćenja 4 godine).

U dugotrajnom produžetku ispitivanja na osnovu registra kod žena starosti od 16 do 23 godine (N=2121), nije zapažen nijedan slučaj CIN-a visokog stepena u periodu do približno 14 godina. U ovom ispitivanju je statistički dokazana zaštita u trajanju od približno 12 godina.

U dugotrajnim produžecima kliničkih ispitivanja, nijesu zapaženi slučajevi intraepitelnih neoplazija visokog stepena niti genitalnih bradavica:

• tokom 10,7 godina kod djevojčica (n=369) i 10,6 godina kod dječaka (n=326) uzrasta 9-15 godina u vrijeme vakcinacije (medijana praćenja 10,0 godina odnosno 9,9 godina);
• tokom 11,5 godina kod muškaraca (n=917) starosti 16-26 godina u vrijeme vakcinacije (medijana perioda praćenja 9,5 godina); i tokom 10,1 godina kod žena (n=685) starosti 24-45 godina u vrijeme vakcinacije (medijana perioda praćenja 8,7 godina).

Premošćavanje imunogenosti od qHPV vakcine do GARDASIL 9 za tipove 6, 11, 16, 18

Poređenje između vakcine GARDASIL 9 i vakcine qHPV u pogledu tipova 6, 11, 16 i 18 HPV-a sprovedeno je u populaciji žena starosti od 16 do 26 godina iz Protokola 001, djevojčica uzrasta od 9 do 15 godina iz ispitivanja GDS01C/Protokol 009 i kod muškaraca starosti od 16 do 26 godina iz ispitivanja GDS07C/Protokol 020.

Statističkom analizom neinferiornosti sprovedenom u 7. mjesecu upoređivali su se geometrijski srednji titri cLIA anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 i anti-HPV 18 kod osoba kod kojih je bio primijenjen GARDASIL 9 i osoba kod kojih je bio primijenjen GARDASIL. Imunološki odgovori, mjereni geometrijskim srednjim titrom, na GARDASIL 9 bili su neinferiorni u odnosu na imunološke odgovore na GARDASIL (Tabela 3). U kliničkim ispitivanjima je 98,2% do 100% onih koji su primili GARDASIL 9 postalo seropozitivno u pogledu antitijela na svih 9 tipova HPV-a sadržanih u vakcini do 7. mjeseca u svim ispitanim grupama. U Protokolu 001, geometrijski srednji titri za HPV tipove 6, 11, 16 i 18 bili su uporedivi kod ispitanika koji su primili qHPV vakcinu ili GARDASIL 9 tokom najmanje 3,5 godina.

Tabela 3: Poređenje imunoloških odgovora (na osnovu cLIA) na GARDASIL 9 i vakcinu qHPV za tipove

6, 11, 16 i 18 HPV-a u PPI (engl. Per Protocol Immunogenicity)* populaciji djevojčica uzrasta od 9 do 15 godina i žena i muškaraca starosti od 16 do 26 godina

*PPI populacija sastojala se od osoba koje su primile sve 3 doze vakcine unutar prethodno definisanog raspona dana, nijesu imale velikih odstupanja od plana ispitivanja, dostigle su prethodno definisane kriterijume za interval između 6. i 7. mjeseca posjete ljekaru, bile su seronegativne na relevantne tipove HPV-a (tipovi 6, 11, 16 i 18) prije 1. doze, i među djevojkama i ženama starosti od 16 do 26 godina koje su imale negativan PCR nalaz za relevantne tipove HPV-a tokom 1. mjeseca nakon 3. doze (7. mjesec).

§mMU=mili-Merck jedinice.

¶p-vrijednost <0,001.

# Dokaz neinferiornosti zahtijevao je da donja granica 95% CI od GMT odnosa bude veća od 0,67.

CI=interval pouzdanosti.

GMT=geometrijski srednji titar.

cLIA=kompetitivni Luminex imunološki test.

N=broj ispitanika randomizovanih u tu grupu koji su primili najmanje jednu injekciju vakcine.

n=broj ispitanika uključenih u analizu.

Ispitivanja koja podržavaju efikasnost vakcine GARDASIL 9 protiv HPV tipova 31, 33, 45, 52 i 58

Efikasnost vakcine GARDASIL 9 kod žena starosti od 16 do 26 godina bila je procjenjivana u dvostruko slijepom, randomizovanom kliničkom ispitivanju kontrolisanom aktivnim komparatorom (Protokol 001) koje je uključivalo ukupno 14204 žene (GARDASIL 9=7099; vakcina qHPV=7105). Ispitanici su bili praćeni do 67. mjeseca poslije doze 3, uz medijanu trajanja praćenja od 43 mjeseca poslije doze 3.

GARDASIL 9 je bio efikasan u sprečavanju perzistentne infekcije i bolesti povezanih sa tipovima 31, 33, 45, 52 i 58 HPV-a (Tabela 4). GARDASIL 9 je takođe smanjio incidencu abnormalnih nalaza Papa-testa povezanih s tipovima 31, 33, 45, 52 i 58 HPV-a, postupaka na cerviksu i spoljašnjim polnim organima (tj. biopsiju) i konačnih terapijskih postupaka na cerviksu (Tabela 4).

Tabela 4: Analiza efikasnosti vakcine GARDASIL 9 protiv tipova 31, 33, 45, 52 i 58 HPV-a u PPE‡

populaciji žena starosti od 16 do 26 godina

‡PPE populacija (engl. Per-Protocol Immunogenicity population) sastojala se od osoba koje su primile sve 3 doze vakcine u roku od 1 godine od uključenja u ispitivanje, nijesu imale velikih odstupanja od plana ispitivanja i nijesu bile prethodno izložene (negativan PCR nalaz i seronegativnost) relevantnim tipovima HPV-a (tipovi 31, 33, 45, 52 i 58) prije 1. doze, pa su i tokom 1. mjeseca nakon 3. doze (7. mjesec) ostale PCR negativne na relevantne tipove HPV-a.

N=broj ispitanika randomizovanih u tu grupu koji su primili najmanje jednu injekciju vakcine.

n=broj ispitanika uključenih u analizu.

§Perzistentna infekcija otkrivena u uzorcima prilikom dvije ili više uzastopnih posjeta u razmaku od 6 mjeseci (±1 mjesec).

¶Perzistentna infekcija otkrivena u uzorcima prilikom tri ili više uzastopnih posjeta u razmaku od 6 mjeseci (±1 mjesec).

#Papanicolaou test.

CI=interval pouzdanosti.

ASC-US=atipične skvamozne ćelije neodređene značajnosti.

HR=visoki rizik.

*Broj ispitanika sa najmanje jednom kontrolnom posjetom zbog praćenja nakon 7. mjeseca.

**Ispitanici su bili praćeni do 67 mjeseci nakon 3. doze (medijana 43 mjeseca nakon 3. doze).

αNije bilo dijagnostikovanih slučajeva karcinoma cerviksa, VIN2/3, karcinoma vulve i vagine u PPE populaciji.

†Elektrohirurška ekscizija petljom (engl. loop electrosurgical excision procedure, LEEP) ili konizacija.

Dodatna procjena efikasnosti vakcine GARDASIL 9 protiv tipova HPV-a sadržanih u vakcini

Budući da se efikasnost vakcine GARDASIL 9 nije mogla procijeniti u odnosu na placebo, sprovedene su sljedeće eksplorativne analize.

Procjena efikasnosti vakcine GARDASIL 9 protiv bolesti cerviksa visokog stepena uzrokovanih tipovima HPV-a sadržanim u vakcini u PPE

Efikasnost vakcine GARDASIL 9 protiv CIN 2 i lošijeg, povezanog s tipovima HPV-a sadržanim u vakcini u poređenju sa vakcinom qHPV iznosila je 94,4% (95% CI 78,8; 99,0) uz 2/5952 naspram 36/5947 slučajeva. Efikasnost vakcine GARDASIL 9 protiv CIN 3 povezanog s tipovima HPV-a sadržanim u vakcini u poređenju sa vakcinom qHPV iznosila je 100% (95% CI 46,3; 100,0) uz 0/5952 naspram 8/5947 slučajeva.

Efekat vakcine GARDASIL 9 na smanjenje broja biopsija i konačnih terapijskih postupaka na cerviksu povezanih sa tipovima HPV-a sadržanim u vakcini u PPE

Efikasnost vakcine GARDASIL 9 u odnosu na smanjenje broja biopsija cerviksa povezanih sa tipovima HPV-a sadržanim u vakcini u poređenju sa vakcinom qHPV iznosila je 95,9% (95% CI 92,7; 97,9) uz 11/6016 naspram 262/6018 slučajeva. Efikasnost vakcine GARDASIL 9 u odnosu na broj konačnih terapijskih postupaka na cerviksu (uključujući postupak elektrohirurške ekscizije petljom [LEEP] ili konizacije) povezanih sa tipovima HPV-a sadržanim u vakcini u poređenju sa vakcinom qHPV iznosila je 90,7% (95% CI 76,3; 97,0) uz 4/6016 naspram 43/6018 slučajeva.

Ispitivanja dugotrajne efektivnosti

Podgrupa ispitanika se prati 10 do 14 godina nakon vakcinacije vakcinom GARDASIL 9 radi procjene bezbjednosti, imunogenosti i efikasnosti protiv kliničkih bolesti povezanih sa tipovima HPV-a sadržanim u vakcini.

U dugotrajnim produžecima kliničkih ispitivanja Protokol 001 i 002 uočena je efektivnost u PPE populaciji. PPE populacija sastojala se od osoba:

• koje su primile sve 3 doze vakcine u roku od 1 godine od uključenja u ispitivanje i nijesu imale velikih odstupanja od protokola ispitivanja,
• koje su bile seronegativane prije 1. doze na relevantne tipove HPV-a sadržane u vakcini i, kod žena starosti od 16 do 26 godina, sa negativnim PCR nalazom na relevantne tipove HPV-a sadržane u vakcini prije 1. doze i do mjesec dana nakon 3. doze (7. mjesec).

U registarskom ispitivanju Protokol 001, tokom 13,6 godina nakon 3. doze (medijana praćenja 10,4 godine) nije zabilježen nijedan slučaj CIN-a visokog stepena povezanog sa tipovima HPV-a sadržanim u vakcini kod žena (n=1628) koje su u vrijeme vakcinacije vakcinom GARDASIL 9 bile starosti od 16 do 26 godina.

U produžetku ispitivanja Protokol 002, tokom 11,0 godina nakon 3. doze (medijana praćenja 10,0 godina) nije uočen nijedan slučaj intraepitelnih neoplazija visokog stepena ni genitalnih kondiloma kod djevojčica (n=872) i tokom 10,6 godina nakon 3. doze (medijana praćenja 9,9 godina) kod dječaka (n=262) koji su u vrijeme vakcinacije vakcinom GARDASIL 9 bili uzrasta od 9 do 15 godina. Stope incidence tipova HPV iz vakcine povezanih sa 6-mjesečnim perzistentnim infekcijama kod djevojčica i dječaka zabilježene tokom studije bile su 52,4 odnosno 54,6 na 10.000 osoba-godina i unutar raspona stopa incidence koje se očekuju kod vakcinisanih kohorti slične starosti (na osnovu rezultata iz prijethodnih studija efikasnosti vakcine GARDASIL 9 i qHPV vakcine).

Imunogenost

Minimalni anti-HPV titar koji osigurava efikasnu zaštitu nije utvrđen.

Za procjenu imunogenosti na svaki od tipova HPV-a sadržanih u vakcini koristili su se tipsko-specifični imunološki testovi sa tipsko-specifičnim kriterijumima. Ti testovi su mjerili antitijela na neutralizirajuće epitope kod svakog od tipova HPV-a u vakcini. Skale za ove testove jedinstvene su za svaki tip HPV-a; stoga nije prikladno poređenje između tipova ili sa drugim testovima.

Nije primjenjivo.

Ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza kod pacova, koja su uključila i procjenu toksičnosti pojedinačne doze i lokalnu podnošljivost, nijesu ukazala na poseban rizik za ljude.

GARDASIL 9 primijenjen kod ženki pacova nije imao uticaj na sposobnost parenja, plodnost ili embriofetalni razvoj.

GARDASIL 9 primijenjen kod ženki pacova nije imao uticaj na razvoj, ponašanje, reproduktivne pokazatelje ili plodnost mladunčadi. Antitijela na svih devet tipova HPV-a prenijela su se na mladunčad za vrijeme gestacije i laktacije.

natrijum hlorid

histidin

polisorbat 80 (E433)

boraks (E285)

voda za injekcije

Za adjuvant, vidjeti dio 2.

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima.

3 godine.

Čuvati u frižideru (od 2ºC do 8 ºC).

Ne zamrzavati. Napunjen injekcioni špric čuvati u spoljašnjoj kartonskoj kutiji radi zaštite od svjetlosti.

GARDASIL 9 se mora primijeniti što je prije moguće nakon što se izvadi iz frižidera.

Podaci o stabilnosti pokazuju da su komponente vakcine stabilne 96 sati kad se čuvaju na temperaturi od 8°C do 40°C ili 72 sata kada se čuvaju na temperaturi od 0°C do 2°C. Na kraju tog perioda, GARDASIL 9 treba primijeniti ili baciti. Ovi su podaci namijenjeni kao smjernica zdravstvenim radnicima samo u slučaju privremenog povišenja ili sniženja temperature čuvanja.

0.5 ml suspenzije nalazi se u napunjenom injekcionom špricu (staklo tip I) sa čepom (bromobutil elastomer koji je obložen FluroTecom) na klipu i zatvaračem (mješavina sintetičkog izopren bromobutila) sa dvije igle u pakovanju.

• Prije resuspendovanja, GARDASIL 9 izgleda kao bistra tečnost sa bijelim talogom.
• Prije upotrebe dobro protresite napunjen špric da se dobije suspenzija. Nakon što se dobro promućka, tečnost je bijela i zamućena.
• Prije primjene, vizuelno pregledajte suspenziju na sadržaj čestica i promjenu boje. Ako su prisutne čestice i/ili ako je vakcina promijenila boju, bacite vakcinu.
• U pakovanju su priložene dvije igle različite dužine. Odaberite odgovarajuću iglu kako biste osigurali intramuskularnu (i.m.) primjenu u zavisnosti od veličine i tjelesne mase pacijenta.
• Spojite iglu okretanjem u smjeru kazaljke na satu sve dok igla ne bude čvrsto pričvršćena za špric. Primijenite cijelu dozu prema standardnom protokolu.
• Odmah ubrizgajte intramuskularnim (i.m.) putem, po mogućnosti u deltoidno područje nadlaktice ili gornje anterolateralno područje butine.
• Vakcinu treba primijeniti u dostavljenom obliku. Potrebno je primijeniti punu preporučenu dozu.

Sva neiskorišćena količina lijeka ili otpadnog materijala se uništava u skladu sa važećim propisima.

GARDASIL 9 je vakcina namijenjena djeci i adolescentima starijim od 9 godina i odraslima. Daje se radi zaštite od bolesti uzrokovanih humanim papilomavirusom (HPV) tipa 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 i 58.

Ove bolesti uključuju: oštećenja koja prethode raku (prekancerozne lezije) i rak ženskih polnih organa (grlića materice, stidnih usana i vagine); prekancerozne lezije i rak anusa, i genitalne kondilome (bradavice) na polnim organima muškaraca i žena.

GARDASIL 9 je ispitan kod muškaraca uzrasta od 9 do 26 godina i kod žena uzrasta od 9 do 45 godina.

GARDASIL 9 štiti od tipova HPV-a koji uzrokuju većinu tih bolesti.

GARDASIL 9 je namijenjen za sprečavanje tih bolesti. Ova vakcina se ne koristi za liječenje bolesti koje izaziva HPV. GARDASIL 9 nema nikakvo dejstvo kod osoba koje već imaju trajnu infekciju ili bolest izazvanu nekim tipom HPV-a koji se nalazi u vakcini. Međutim, pojedince koji su već zaraženi jednim ili većim brojem tipova HPV-a sadržanim u vakcini, GARDASIL 9 i dalje može zaštititi od bolesti prouzrokovanih preostalim tipovima HPV-a sadržanim u vakcini.

GARDASIL 9 ne može da prouzrokuje bolesti koje uzrokuje HPV.

Kada se osoba vakciniše vakcinom GARDASIL 9, to podstiče imuni sistem (prirodni odbrambeni sistem organizma) da proizvodi antitijela na devet tipova HPV-a sadržanih u vakcini, čime pomaže u zaštiti protiv bolesti uzrokovanih tim virusima.

Ako Vi ili Vaše dijete primite prvu dozu vakcine GARDASIL 9, morate da dovršite cio ciklus vakcinisanja vakcinom GARDASIL 9.

Ako ste Vi ili Vaše dijete već primili vakcinu protiv HPV-a, porazgovarajte sa ljekarom da li je GARDASIL 9 prava vakcina za Vas.

GARDASIL 9 treba da se primjenjuje u skladu sa zvaničnim preporukama nacionalnih referentnih institucija.

Lijek GARDASIL 9 ne smijete koristiti:

•ukoliko ste Vi ili Vaše dijete alergični (preosjetljivi) na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ove vakcine (navedene u dijelu 6),

•ukoliko se kod Vas ili Vašeg djeteta razvila alergijska reakcija nakon primljene doze vakcine Gardasil ili Silgard (tipovi 6, 11, 16 i 18 HPV-a) ili GARDASIL 9.

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom prije nego što Vi ili Vaše dijete primite vakcinu GARDASIL 9:

• ukoliko imate poremećaj krvarenja (bolest zbog koje krvarite duže nego što je to normalno), kao što je na primjer hemofilija;
• ukoliko imate oslabljen imuni sistem, na primjer zbog urođenog nedostatka, infekcije HIV-om ili ljekova koji utiču na imuni sistem;
• ukoliko patite od bolesti koju prati visoka tjelesna temperatura. Međutim, blaga temperatura ili blaga infekcija gornjih disajnih puteva (na primjer prehlada) nije razlog za odlaganje vakcinisanja.

Gubitak svijesti, ponekad praćen padom, može da se javi (većinom kod adolescenata) nakon bilo kojeg uboda injekcionom iglom. Stoga, obavijestite ljekara ili medicinsku sestru ako ste se onesvijestili prilikom primanja prethodnih injekcija.

Kao i ostale vakcine, GARDASIL 9 možda neće potpuno zaštititi sve osobe koje su primile vakcinu.

GARDASIL 9 Vas neće zaštititi od svih tipova humanog papilomavirusa. Stoga i dalje treba primjenjivati odgovarajuću zaštitu od polno prenosivih bolesti.

Vakcinacija ne može da zamijeni rutinski pregled grlića materice. Ako ste žena, i dalje treba da slijedite savjete ljekara vezane za ispitivanje brisa grlića materice/Papa testa, kao i za preventivne i zaštitne mjere.

Koje još važne informacije Vi ili Vaše dijete treba da znate o vakcini GARDASIL 9

Za sada nije poznato koliko traje zaštita vakcinisanjem. U toku su dugotrajna ispitivanja kojima će se odrediti da li je potrebna dodatna vakcinacija.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko Vi ili Vaše dijete uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove, uključujući i one koje ste nabavili bez recepta.

GARDASIL 9 može da se primijeni kod dodatne vakcinacije kombinovanom vakcinom protiv difterije (d) i tetanusa (T) zajedno sa vakcinom protiv velikog kašlja [acelularna, komponentna] (ap) i/ili poliomijelitisa [inaktivisana] (IPV) (dTap, dT-IPV, dTap-IPV vakcine), ali u različito injekciono mjesto (drugi dio tijela, na primjer u drugu ruku ili nogu) i to tokom iste posjete ljekaru.

Djelovanje vakcine GARDASIL 9 možda neće biti optimalno ako se daje sa ljekovima koji oslabljuju imuni sistem.

Hormonski kontraceptivi (na primjer pilula) nijesu smanjili nivo zaštite koju pruža GARDASIL 9.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što primite ovu vakcinu. Podaci o trudnicama koje su primile vakcinu GARDASIL 9 ne pokazuju povećan rizik od pobačaja ili rođenja djece sa urođenim manama.

Međutim, ukoliko ste trudni ili zatrudnite tokom perioda u kome treba da primite vakcinu, preporučuje se da vakcinaciju odložite ili prekinete sve do završetka trudnoće

Vakcina GARDASIL 9 može da se daje ženama koje doje ili namjeravaju da doje.

Uticaj lijeka GARDASIL 9 na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

GARDASIL 9 može blago i privremeno da utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama (vidjeti dio 4 „Moguća neželjena dejstva“).

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka GARDASIL 9

Lijek GARDASIL 9 sadrži natrijum.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, odnosno suštinski je „bez natrijuma”.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

GARDASIL 9 Vam daje ljekar putem injekcije. GARDASIL 9 je namijenjen adolescentima i odraslima uzrasta 9 godina i starijim.

Ako ste uzrasta od 9 do 14 godina, uključujući i 14 godina, u vrijeme prve injekcije

GARDASIL 9 se može primijeniti prema rasporedu za 2 doze:

• Prva injekcija: na odabrani datum.
• Druga injekcija: daje se između 5 i 13 mjeseci nakon prve injekcije.

Ako se druga doza vakcine primijeni prije nego što je prošlo 5 mjeseci od prve doze, uvijek se mora primijeniti i treća doza.

GARDASIL 9 se može primijeniti prema rasporedu za 3 doze:

• Prva injekcija: na odabrani datum.
• Druga injekcija: 2 mjeseca nakon prve injekcije (ne prije nego što je prošlo mjesec dana od prve doze).
• Treća injekcija: 6 mjeseci nakon prve injekcije (ne prije nego što je prošlo 3 mjeseca od druge doze).

Sve tri doze treba dati u periodu od 1 godine. Obratite se ljekaru za dodatne informacije.

Ako ste uzrasta 15 godina i stariji u vrijeme prve injekcije

GARDASIL 9 treba primijeniti prema rasporedu za 3 doze:

- Prva injekcija: na odabrani datum.

- Druga injekcija: 2 mjeseca nakon prve injekcije (ne prije nego što je prošlo mjesec dana od prve doze).

- Treća injekcija: 6 mjeseci nakon prve injekcije (ne prije nego što je prošlo 3 mjeseca od druge doze).

Sve tri doze treba dati u periodu od 1 godine. Obratite se ljekaru za dodatne informacije.

Preporučuje se da osobe koje prime prvu dozu vakcine GARDASIL 9 završe vakcinaciju vakcinom GARDASIL 9.

GARDASIL 9 se daje u obliku injekcije kroz kožu u mišić (po mogućnosti u mišić nadlaktice ili butine).

Ako ste zaboravili da uzmete lijek GARDASIL 9

Ukoliko propustite zakazano vakcinisanje, ljekar će odlučiti kada će Vam dati propuštenu dozu.

Važno je da slijedite uputstva Vašeg ljekara ili medicinske sestre vezano za ponovne posjete radi vakcinacije narednim dozama. Ukoliko zaboravite ili ne možete da dođete u posjetu ljekaru u dogovoreno vrijeme, posavjetujte se sa svojim ljekarom. Kada Vam je vakcina GARDASIL 9 data kao prva doza, ciklus vakcinacije treba završiti vakcinom GARDASIL 9, a ne nekom drugom HPV vakcinom.

Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi, i lijek GARDASIL 9 može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Sljedeće neželjene reakcije se mogu javiti nakon primjene vakcine GARDASIL 9:

Veoma često (mogu da se jave kod više od 1 na 10 osoba): neželjene reakcije na mjestu primjene injekcije (bol, oticanje i crvenilo) i glavobolja.

Često (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 osoba): neželjene reakcije na mjestu primjene injekcije (podlivi i svrab), povišena tjelesna temperatura, zamor, vrtoglavica i mučnina.

Povremeno (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 osoba): otečene žlijezde (vrata, pazuha ili prepona), koprivnjača (urtikarija), nesvjestica ponekad praćena drhtanjem ili ukočenošću, povraćanje, bol u zglobovima, bolovi u mišićima, neuobičajen umor ili slabost, jeza, osjećaj slabosti, kvržica (čvorić) na mjestu primjene injekcije.

Rijetko (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 osoba): alergijske reakcije.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti na osnovu dostupnih podataka): ozbiljne alergijske

reakcije (anafilaktička reakcija).

Kada se GARDASIL 9 davao istovremeno sa vakcinacijom kombinovanom buster vakcinom protiv difterije, tetanusa, velikog kašlja [acelularna, komponentna] i poliomijelitisa [inaktivisana], prilikom iste posjete ljekaru, zabilježeno je više reakcija na mjestu primjene injekcije (oticanje).

Prijavljen je gubitak svijesti, ponekad praćen drhtanjem ili ukočenošću. Iako su epizode gubitka svijesti zabilježene povremeno, pacijente treba posmatrati 15 minuta nakon što prime HPV vakcinu.

Sljedeće neželjene reakcije su prijavljene kod primjene vakcine Gardasil, pa takođe mogu biti primijećene nakon primjene vakcine GARDASIL 9:

Prijavljene su alergijske reakcije. Neke od tih reakcija su bile teške. Simptomi mogu uključivati otežano disanje i zviždanje u plućima.

Kao i pri primjeni drugih vakcina, neželjena dejstva prijavljena nakon primjene vakcine uključuju: mišićnu slabost, neuobičajene senzacije, trnjenje u rukama, nogama i gornjem dijelu tijela ili zbunjenost (Guillain-Barré-ov sindrom, akutni diseminovani encefalomijelitis); veću sklonost krvarenju i podlivima nego obično i infekciju kože na mjestu primjene injekcije.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Čuvati lijek van vidokruga i domašaja djece.

Vakcina GARDASIL 9 se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na spoljašnjem pakovanju i naljepnici na špricu nakon „Važi do”, odnosno „EXP”. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2ºC do 8°C). Ne zamrzavati. Napunjeni injekcioni špric čuvati u spoljašnjoj kartonskoj kutiji radi zaštite od svjetlosti.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek GARDASIL 9

Aktivne supstance su: visoko prečišćeni neinfektivni protein za svaki tip humanog papilomavirusa (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 i 58).

Jedna doza (0,5 ml) sadrži približno:

humani papilomavirus1 tip 6, L1 protein2, 3 30 mikrograma

humani papilomavirus1 tip 11, L1 protein2, 3 40 mikrograma

humani papilomavirus1 tip 16, L1 protein2, 3 60 mikrograma

humani papilomavirus1 tip 18, L1 protein2, 3 40 mikrograma

humani papilomavirus1 tip 31, L1 protein2, 3 20 mikrograma

humani papilomavirus1 tip 33, L1 protein2, 3 20 mikrograma

humani papilomavirus1 tip 45, L1 protein2, 3 20 mikrograma

humani papilomavirus1 tip 52, L1 protein2, 3 20 mikrograma

humani papilomavirus1 tip 58, L1 protein2, 3 20 mikrograma

1 Humani papilomavirus = HPV.

2 L1 protein u obliku čestica nalik virusu proizvedenih u ćelijama kvasca (Saccharomyces cerevisiae

CANADE 3C-5 (soj 1895)) rekombinantnom DNK tehnologijom.

3 adsorbovan na adjuvans aluminijum hidroksifosfat sulfat, amorfni (0,5 miligrama Al).

Amorfni aluminijum hidroksifosfat sulfat uključen je u vakcinu kao pomoćna supstanca. Adjuvansi su

uključeni za poboljšanje imunološkog odgovora vakcina.

Pomoćne supstance su: natrijum hlorid, histidin, polisorbat 80 (E443), boraks (E285) i voda za injekcije.

Kako izgleda lijek GARDASIL 9 i sadržaj pakovanja

Vakcina GARDASIL 9 je suspenzija za injekciju u napunjenom injekcionom špricu.

Prije resuspendovanja, GARDASIL 9 izgleda kao bistra tečnost sa bijelim talogom.

Nakon što se dobro promućka, tečnost je bijela i zamućena.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

DRUŠTVO ZA TRGOVINU NA VELIKO FARMACEUTSKIM PROIZVODIMA "GLOSARIJ" D.O.O. – PODGORICA, Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

MERCK SHARP AND DOHME B.V.

Waarderweg 39, Haarlem, Holandija

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

2030/19/13 – 8215 od 21.02.2019.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Januar, 2025. godine

<------------------------------------------------------------------------------------------------>

SlJedeće informacije namIJenjene su isključivo zdravstvenim RADNIcima:

GARDASIL 9 suspenzija za injekciju u napunjenom injekcionom špricu:

• Prije resuspendovanja, GARDASIL 9 izgleda kao bistra tečnost sa bijelim precipitatom.
• Prije upotrebe dobro protresite napunjeni injekcioni špric da se dobije suspenzija. Nakon što se dobro promućka, tečnost je bijela i zamućena.
• Prije primjene, vizuelno pregledajte suspenziju na sadržaj čestica i promjenu boje. Ako su prisutne čestice i/ili ako je vakcina promijenila boju, bacite vakcinu.
• U pakovanju su priložene dvije igle različite dužine; odaberite odgovarajuću iglu kako biste osigurali intramuskularnu (i.m.) primjenu u zavisnosti od veličine i tjelesne mase pacijenta.
• Spojte iglu okretanjem u smjeru kazaljke na satu sve dok igla ne bude čvrsto pričvršćena za špric. Primijenite cijelu dozu prema standardnom protokolu.
• Odmah ubrizgajte intramuskularnim (i.m.) putem, po mogućnosti u deltoidnu regiju nadlaktice ili gornju anterolateralnu površinu butine.
• Vakcinu treba primijeniti u dostavljenom obliku. Potrebno je primijeniti cijelu preporučenu dozu.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.