GADOVIST 1.0mmol/ml rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Lijek Gadovist mogu da primjenjuju samo ljekari sa iskustvom u oblasti kliničke prakse MRI.

Način primjene

Ovaj lijek je namijenjen isključivo za intravensku primjenu.

Potrebna doza se primjenjuje intravenski kao bolus injekcija. Kontrastno pojačanje MRI može da se počne neposredno nakon toga (ubrzo nakon injekcije u zavisnosti od sekvenci pulsa koji se koristi i protokola za ispitivanje).

Optimalno pojačanje signala se uočava tokom prvog arterijskog prolaza za CE-MRA i unutar perioda od oko 15 minuta nakon primijenjene injekcije lijeka Gadovist za CNS indikacije (vrijeme zavisi od tipa lezije/tkiva).

T1- sekvence su naročito pogodne za preglede sa kontrastom.

Intravaskularnu primjenu kontrastnog sredstva treba, ako je moguće, uraditi dok pacijent leži. Nakon primjene, pacijenta treba posmatrati tokom najmanje pola sata, pošto iskustvo pokazuje da se većina neželjenih reakcija javlja u tom vremenskom periodu (vidjeti dio 4.4).

Uputstvo za primjenu:

Ovaj proizvod je namijenjen samo za jednokratnu primjenu.

Ovaj lijek prije primjene treba da se vizuelno pregleda.

Lijek Gadovist ne smije se koristiti u slučaju izrazite promijene boje, pojave čestica u rastvoru ili ako je bočica/napunjen injekcioni špric oštećen.

Bočice

Administraciju kontrastnih sredstva treba da obavlja kvalifikovano osoblje sa odgovarajućim procedurama i opremom.

Sve injekcije koje dolaze u kontakt sa kontrastnim sredstvima moraju biti sterilne.

Lijek Gadovist iz bočice treba uvući u špric neposredno prije pregleda.

Gumeni čep ne smije da se probija više od jedanput.

Ako se preparat daje pomoću automatskog injektora, pogodnost medicinskog sredstva kojim se namjerava primjena mora da potvrdi proizvođač medicinskog sredstva. Takođe, uvijek je neophodno pridržavati se uputstva za primjenu medicinskog sredstva.

Napunjeni injekcioni špricevi

Napunjeni špric treba izvaditi iz pakovanja i pripremiti za injekciju neposredno prije primjene. Kapicu sa vrha napunjenog šprica treba skinuti neposredno prije primjene.

Doziranje

U dijagnostičke svrhe treba koristiti najmanju dozu lijeka Gadovist koja omogućava dovoljno kontrastno bojenje snimka. Dozu treba izračunati na osnovu tjelesne mase pacijenta. Preporučena doza po kilogramu tjelesne mase, detaljno prikazana u ovom dijelu, ne smije biti prekoračena.

Odrasli

CNS indikacije:

Preporučena doza za odrasle je 0,1 mmol po kilogramu tjelesne mase (mmol/kg TM). To je ekvivalentno 0,1 ml/kg TM za 1,0 M rastvor.

Ukoliko postoji velika klinička sumnja o postojanju lezije uprkos tome što MRI to nije pokazao ili kada bi tačnije informacije mogle da utiču na terapiju pacijenta, može se primijeniti dodatna injekcija do 0,2 ml/kg TM u roku od 30 minuta od prve injekcije.

Za snimanje centralnog nervnog sistema može se primijeniti doza od najmanje 0,075 mmol gadobutrola po kilogramu tjelesne mase (što odgovara 0,075 ml gadovista po kilogramu tjelesne mase) (vidjeti dio 5.1).

MRI snimanje cijelog tijela (izuzev MRA)

Uopšteno, primjena lijeka Gadovist u dozi od 0,1ml/kg tjelesne mase je dovoljna da odgovori na klinički zahtjev.

CE-MRA:

Snimanje jednog polja pregleda (FOV - field of view): 7,5 ml za tjelesnu masu ispod 75 kg; 10 ml za tjelesnu masu od 75 kg i veću (što odgovara 0,1 - 0,15 mmol/kg TM).

Snimanje >1 polja pregleda (FOV - field of view): 15 ml za tjelesnu masu ispod 75 kg; 20 ml za tjelesnu masu od 75 kg i veću (što odgovara 0,2 - 0,3 mmol/kg TM).

Posebne populacije pacijenata

Oštećenje bubrežne funkcije

Kod pacijenata sa ozbiljnim oštećenjem funkcije bubrega (GFR < 30 ml/min/1,73 m2) i kod pacijenata u perioperativnom periodu transplantacije jetre, lijek Gadovist treba da se koristi samo poslije pažljive procjene odnosa rizik/korist i ako je dijagnostička informacija neophodna i nije dostupna iz MRI bez pojačanja kontrastom (vidjeti dio 4.4). Ako je potrebno koristiti lijek Gadovist, doza ne treba da pređe 0,1 mmol/kg tjelesne mase. Tokom snimanja ne treba da se koristi više od jedne doze. Zbog nedostatka informacija o ponovljenoj primjeni, injekcije lijeka Gadovist ne treba ponavljati osim ako je interval između injekcija najmanje 7 dana.

Pedijatrijska populacija

Za djecu svih uzrasta (uključujući novorođenčad rođenu u terminu) preporučena doza za sve indikacije je 0,1 mmol gadobutrola na kilogram tjelesne mase (što odgovara 0,1 ml lijeka Gadovist na kilogram tjelesne mase) (vidjeti dio 4.1).

Novorođenčad uzrasta do 4 nedelje i odojčad uzrasta do godinu dana

Usljed nezrele bubrežne funkcije kod novorođenčadi do 4 nedjelje starosti i odojčadi do godinu dana starosti, lijek Gadovist treba primjenjivati poslije pažljive procjene doze, koja ne prelazi 0,1 mmol/kg tjelesne mase. Tokom snimanja ne treba primijeniti više od jedne doze lijeka. Zbog nedostatka informacija vezanih za ponovljeno doziranje, primjenu injekcija lijeka Gadovist ne treba ponavljati, osim ako je interval između injekcija najmanje 7 dana.

Stariji pacijenti (starosti 65 godina i stariji)

Smatra se da nije potrebno bilo kakvo prilagođavanje doze. Treba biti obazriv kod starijih pacijenata (vidjeti dio 4.4).

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

Gadobutrol se ne smije koristiti intratekalno. Ozbiljni, po život opasni i smrtni slučajevi, prvenstveno sa neurološkim reakcijama (npr. koma, encefalopatija, napadi), prijavljeni su pri intratekalnoj upotrebi.

Pri davanju injekcije lijeka Gadovist u vene malog lumena postoji mogućnost neželjenih dejstava kao

crvenilo ili otok.

Uobičajeni bezbjedonosni zahtjevi za snimanje magnetnom rezonancom, naročito isključenje feromagnetskih materijala, takođe važe pri korišćenju lijeka Gadovist.

Reakcije preosjetljivosti ili druge idiosinkratske reakcije

Kao i sa drugim intravenskim kontrastnim agensima, lijek Gadovist može biti povezan sa anafilaktoidnom reakcijom/reakcijom preosjetljivosti ili drugim idiosinkratskim reakcijama (npr. sindrom akutnog respiratornog distresa/plućni edem sa i bez konteksta reakcija preosjetljivosti), koje karakterišu kardiovaskularne, respiratorne ili kožne manifestacije, do teških reakcija uključujući šok.

Generalno, pacijenti sa kardiovaskularnim oboljenjima su u većem riziku od ozbiljnih ili čak i fatalnih ishoda, koji su uzrokovani reakcijama preosjetljivosti.

Rizik od reakcija preosjetljivosti može biti povećan kod pacijenata sa:

• prethodnim reakcijama na kontrastno sredstvo
• bronhijalnom astmom u istoriji
• sklonostima alergiji

Kod pacijenata koji su skloni alergijama, odluka o primjeni lijeka Gadovist mora da bude donešena nakon pažljive procjene odnosa korist/rizik.

Većina ovih reakcija se javlja u roku od 30 minuta od trenutka primjene lijeka Gadovista. Zbog toga se preporučuje praćenje pacijenta nakon primjene lijeka Gadovist.

Da bi se trenutno reagovalo u hitnom slučaju reakcije preosjetljivosti ili druge idiosinkratske reakcije, odgovarajući ljekovi i oprema za hitne slučajeve treba da budu na dohvat ruke (vidjeti dio 4.2).

Odložene reakcije (nakon više sati ili dana) su rijetko uočene (vidjeti dio 4.8).

Oštećenje funkcije bubrega

Prije primjene lijeka Gadovist, preporučuje se skrining svih pacijenata na postojanje poremećaja bubrežne funkcije na osnovu laboratorijskih testova.

Bilo je izvještaja o nefrogenoj sistemskoj fibrozi (NSF) povezanoj sa primjenom kontrastnih sredstava koja su sadržala gadolinijum kod pacijenata sa akutnom ili hroničnom teškom insuficijencijom bubrega (GFR <30 ml/min/1,73 m2). Pacijenti kojima se transplantira jetra su pod posebnim rizikom, jer je pojava akutnog otkazivanja bubrega visoka u ovoj grupi.

Kako postoji mogućnost pojave NSF, kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega i kod pacijenata u perioperativnoj fazi transplantacije jetre, lijek Gadovist treba primijeniti tek nakon pažljive procjene odnosa koristi i rizika i samo ukoliko su dijagnostičke informacija neophodne, a nijesu dostupne snimanjem magnetnom rezonancom (MRI) bez kontrasta.

Hemodijaliza neposredno poslije primjene lijeka Gadovist kod pacijenata koji su trenutno na hemodijalizi može biti korisna za uklanjanje lijeka Gadovist iz tijela. Ne postoje dokazi koji mogu opravdati primjenu hemodijalize za prevenciju ili liječenje NSF kod pacijenata koji još nijesu na hemodijalizi.

Novorođenčad i odojčad

Usljed nezrele bubrežne funkcije kod novorođenčadi starosti do 4 nedjelje i odojčadi starosti do godinu

dana, lijek Gadovist treba primjenjivati samo nakon pažljive procjene.

Starije osobe

Pošto bubrežni klirens gadobutrola može da bude umanjen kod starijih osoba, posebno je značajno da se izvrši skrining pacijenata starosti 65 godina i starijih, na postojanje bubrežne disfunkcije.

Epileptični napadi

Kao i kod primjene drugih kontrastnih agenasa koji sadrže gadolinijum, poseban oprez je potreban kod pacijenata sa niskim pragom za epileptične napade.

Pomoćne supstance

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi (računato na osnovu prosječne doze za

osobu od 70 kg), tj. u „suštini je bez natrijuma”.

Nijesu rađene studije interakcija.

Trudnoća

Podaci o korišćenju kontrastnih sredstava na bazi gadolinijuma uključujući gadobutrol kod trudnica su ograničeni. Gadolinijum može da prođe kroz placentu. Nije poznato da li je izlaganje gadolinijumu povezano sa štetnim efektima na fetus. Studije na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost pri ponovljenim visokim dozama (vidjeti dio 5.3).

Gadovist se ne smije primjenjivati tokom trudnoće osim ukoliko kliničko stanje žene ne zahtijeva njegovu primjenu.

Dojenje

Kontrastna sredstva koja sadrže gadolinijum se izlučuju u majčino mlijeko u veoma malim količinama (vidjeti dio 5.3). Pri kliničkim dozama se ne očekuju bilo kakvi efekti na dijete usljed male količine koja se izlučuje u mlijeko i slabe resorpcije iz crijeva. Nastavak ili prekid dojenja u toku 24 sata poslije primjene lijeka Gadovist treba prepustiti odluci ljekara i majke koja doji.

Plodnost

Studije na životinjama nijesu pokazale uticaj na plodnost.

Lijek Gadovist ne utiče na sposobnost upravljanja motornim vozilima ili rukovanja mašinama.

Ukupan profil bezbjednosti lijeka Gadovist se zasniva na podacima od preko 6300 pacijenata u kliničkim studijama i iz postmarketinškog praćenja.

Najčešće uočene neželjene reakcije na lijek ( 0,5%) kod pacijenata koji primaju lijek Gadovist su glavobolja, mučnina i vrtoglavica.

Najozbiljnije neželjene reakcije kod pacijenata koji primaju lijek Gadovist su zastoj rada srca, akutni respiratorni distres sindrom / plućni edem i teške anafilaktoidne reakcije (uključujući zastoj disanja i anafilaktoidni šok).

Odložene anafilaktoidne ili druge idiosinkratske reakcije (nekoliko sati do nekoliko dana) su rijetko uočavane (vidjeti dio 4.4). Većina neželjenih dejstava je bila blagog do umjerenog intenziteta.

Neželjene reakcije na lijek uočene sa lijekom Gadovist su prikazane u tabeli u nastavku. One su klasifikovane prema klasi sistema organa (MedDRA). Za opisivanje određene reakcije se koriste najprikladniji MedDRA termin i njegovi sinonimi i povezana stanja.

Neželjene reakcije na lijek iz kliničkih studija su klasifikovane po učestalosti.

Grupe po učestalosti su definisane prema sljedećoj terminologiji: često:  1/100 do < 1/10; povremeno: 1/1000 do < 1/100; rijetko: 1/10000 do <1/1000. Neželjene reakcije na lijek identifikovane samo tokom postmarketinškog praćenja i one za koje nije bilo moguće procijeniti učestalost, su navedene pod ,,nepoznato”.

U okviru svake grupe po učestalosti, neželjena dejstva su prikazana po opadajućem rangu ozbiljnosti.

Tabela 1: Neželjene reakcije na lijek prijavljene tokom kliničkih studija ili tokom postmarketinškog praćenja kod pacijenata na terapiji lijekom Gadovist

¹ Ove nuspojave su prijavljene sa i bez konteksta reakcija preosjetljivosti.

Kao posljedica neželjenih reakcija, prijavljeni su životno ugrožavajući i/ili fatalni ishodi na neželjenu reakciju

♯Izuzev urtikarije, nijedan individualni simptom u kliničkim studijama u grupi preosjetljivost/anafilaktoidna reakcija nije prijavljen sa učestalošću većom od rijetko

§ Preosjetljivost/anafilaktoidne reakcije koje su identifikovane samo tokom postmarketinškog praćenja (učestalost nije poznata).

0 Reakcije na mjestu primjene injekcije (razne vrste) obuhvataju sljedeće termine: ekstravazacija na mjestu primjene injekcije, pečenje na mjestu primjene injekcije, hladnoća na mjestu primjene injekcije, toplota na mjestu primjene injekcije, eritem ili osip na mjestu primjene injekcije, bol na mjestu primjene injekcije, hematom na mjestu primjene injekcije.

Pacijenti skloni alergijama češće od drugih imaju reakcije preosjetljivosti.

Pri primjeni lijeka Gadovist su prijavljeni izolovani slučajevi nefrogene sistemske fibroze (NSF) (vidjeti dio 4.4)

Fluktuacije parametara renalne funkcije uključujući povišene vrijednosti serumskog kreatinina su primijećene nakon primjene lijeka Gadovist.

Pedijatrijska populacija

Na osnovu dvije kliničke studije faza I/III sa pojedinačnim doziranjem kod 138 ispitanika uzrasta od 2-17 godina i 44 ispitanika starosti od 0-2 godine (vidjeti dio 5.1), učestalost, priroda i težina neželjenih reakcija kod djece svih uzrasta (uključujući novorođenčad rođenu u terminu) su u składu sa profilom neželjenih reakcija kod odraslih. Ovi podaci su potvrđeni u studiji faze IV, koja je obuhvatala više od 1100 pedijatrijskih pacijenata i u toku postmarketinškog praćenja.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek Gadovist je kontrastno sredstvo za snimanje magnetnom rezonancom (MRI) mozga, kičme i krvnih sudova. Lijek Gadovist može da pomogne ljekaru u određivanju vrste abnormalnosti (benigne ili maligne) u jetri i bubrezima , bilo poznatih ili onih na koje se sumnja.

Lijek Gadovist se takođe može koristiti za MRI snimanje poremećaja u drugim djelovima tijela. On olakšava prikazivanje bolesnih (patoloških) djelova tijela ili oštećenja (lezija) i pomaže u razgraničenju između zdravog i bolesnog tkiva.

Lijek Gadovist je namijenjen za primjenu kod odraslih osoba i djece svih uzrasta (uključujući novorođenčad rođenu u terminu).

Kako lijek Gadovist djeluje

Magnetna rezonanca (MRI) je metoda medicinskog dijagnostičkog snimanja koja je zasnovana na promjenama u aktivnosti molekula vode u normalnim i oboljelim tkivima. To se postiže pomoću složenog sistema magneta i radio talasa. Kompjuteri biljeleže takvu aktivnost i prevode ga u snimke.

Lijek Gadovist se primjenjuje kao injekcija u venu. Ovaj lijek je namijenjen isključivo u dijagnostičke svrhe i biće primijenjen isključivo od strane zdravstvenog radnika koji ima iskustva u polju MRI.

Lijek Gadovist ne smijete koristiti:

Ako ste alergični (preosjetljivi) na gadobutrol ili na bilo koji od sastojaka lijeka Gadovista (naveden u dijelu 6).

Upozorenja i mjere opreza:

Recite svom ljekaru prije primjene lijeka Gadovist

• ako patite ili ste patili od alergije (npr. polenske groznice, koprivnjače) ili astme
• ako ste imali prethodnu reakciju na kontrastna sredstva
• ako ja funkcija Vašh bubrega veoma oslabljena
• ako patite of nekog moždanog stanja sa napadima ili od drugih bolesti nervnog sistema
• ako imate ugrađen pejsmejker ili ako u tijelu imate bilo kakve implante ili spojeve koji sadrže gvožđe.

Vaš ljekar će odlučiti da li treba da se podvrgnete ispitivanju.

• Nakon upotrebe lijeka Gadovist mogu se javiti reakcije slične alergijama ili druge vrste reakcija koje dovode do srčanih problema, poteškoća sa disanjem ili kožnih reakcija.

Ozbiljne reakcije su takođe moguće. Većina ovih reakcija se javlja u okviru 30 minuta od trenutka primjene lijeka Gadovista. Zato će Vas posmatrati nakon ispitivanja. Uočene su odložene reakcije (nakon više sati ili dana) (vidite dio 4 “Moguća neželjena dejstva”).

Bubrezi/jetra

Recite svom ljekaru:

• ako Vaši bubrezi ne rade kako treba
• ako ste nedavno imali ili očekujete da ćete uskoro imati transplantaciju jetre.

Prije donošenja odluke da primijeni lijek Gadovist, Vaš ljekar može da odluči da uradi test krvi da provjeri koliko dobro rade Vaši bubrezi, naročito ako imate 65 ili više godina.

Novorođenčad i odojčad

Kako je funkcija bubrega nezrela kod novorođenčadi starosti do 4 nedjelje i odojčadi starosti do godinu dana, lijek Gadovist se kod ovih pacijenata koristi samo nakon pažljive ljekarske procjene.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ukoliko uzimate ili ste nedavno uzimali bilo koje druge ljekove.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Pitajte svog ljekara za savjet prije uzimanja bilo kog lijeka.

• Trudnoća

Gadobutrol može da prođe kroz placentu. Nije poznato da li to utiče na bebu. Morate reći svom ljekaru ako mislite da jeste ili da biste mogli biti trudni jer lijek Gadovist ne treba koristiti tokom trudnoće osim ako je zaista neophodno.

• Dojenje

Recite svom ljekaru ako dojite ili treba da počnete da dojite. Sa Vašim ljekarom ćete razgovarati o tome da li treba da nastavite da dojite ili da prekinete dojenje na period od 24 sata pošto primite lijek Gadovist.

Uticaj lijeka Gadovist na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Gadovist nema uticaja na upravljanje vozilima i rukovanje mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Gadovist

Lijek Gadovist sadrži manje od 23 mg natrijuma po dozi (na osnovu prosječne količine koja se daje osobi od 70 kg), tj. u osnovi ,,ne sadrži natrijum”.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Lijek Gadovist u vidu injekcije daje zdravstveni radnik pomoću male igle u Vašu venu. Vaš pregled magnetnom rezonancom može odmah da počne.

Nakon injekcije će Vas posmatrati najmanje 30 minuta.

Uobičajena doza

Odgovarajuća doza lijeka Gadovist koja Vama odgovara će zavisiti od Vaše tjelesne mase i od regiona koji se ispituje:

Kod odraslih je samo jedna injekcija od 0,1 mililitra lijeka Gadovist po kg tjelesne mase obično dovoljna (što znači da bi za osobu od 70 kg doza bila 7 mililitara), međutim, ukoliko je potrebno, može se primijeniti sljedeća doza od 0,2 mililitara po kg tjelesne mase u toku 30 minuta nakon primjene prve injekcije.

Može se dati najveća ukupna količina od 0,3 ml lijeka Gadovist po kilogramu tjelesne mase (to znači da bi za osobu čija je tjelesna masa 70 kg doza iznosila 21 ml) za snimanje centralnog nervnog sistema i angiografiju magnetnom rezonancom.

Za centralni nervni sistem može se primjeniti doza od najmanje 0,075 ml lijeka Gadovist po kg tjelesne mase (to znači da bi za osobu čija je tjelesna masa 70 kg doza iznosila 5,25 ml).

Dodatne informacije o primjeni i rukovanju lijekom Gadovista se mogu naći na kraju ovog Uputstva.

Doziranje kod posebnih grupa pacijenata

Primjena lijeka Gadovist se ne preporučuje kod pacijenata sa ozbiljnim bubrežnim problemima i pacijenata kojima je nedavno urađena, ili ih uskoro očekuje transplantacija jetre. Međutim, ako je primjena potrebna, smijete primiti samo jednu dozu lijeka Gadovist tokom snimanja, a drugu injekciju ne smijete da primite tokom najmanje sljedećih 7 dana.

Primjena kod djece i adolescenata

Kod djece svih uzrasta (uključujući i novorođenčad rođenu u terminu) za sve preglede se preporučuje samo jedna doza od 0,1 mililitra lijeka Gadovist po kilogramu tjelesne mase (vidjite dio 1).

Kako je bubrežna funkcija nezrela kod beba starosti do 4 nedjelje i odojčadi do 1. godine, lijek Gadovist kod ovih pacijenata treba primjenjivati samo nakon pažljive ljekarske procjene. Novorođenčad i odojčad treba da prime samo jednu dozu lijeka Gadovist prilikom snimanja, dok sljedeću dozu ne smiju primiti bar još najmanje 7 dana.

Starije osobe

Nije potrebno prilagoditi dozu ako imate 65 ili više godina, ali će Vam možda uraditi ispitivanje krvi da provjere koliko dobro rade Vaši bubrezi.

Ako ste uzeli više lijeka Gadovist nego što je trebalo

Predoziranje nije vjerovatno. Ako se desi, ljekar će liječiti sve simptome koji uslijede i može primijeniti dijalizu da bi uklonio lijek Gadovist iz Vašeg tijela.

Nema dokaza koji bi ukazivali da bi to spriječilo razvoj nefrogene sistemske fibroze (NSF) (vidjeti dio 4 „Moguća neželjena dejstva”) i ne treba je koristiti za liječenje tog stanja.

U nekim slučajevima, ljekar će provjeriti da li Vaše srce radi pravilno.

Ako imate dodatna pitanja o korišćenju ovog proizvoda, pitajte svog ljekara ili radiologa.

Kao i svi ljekovi i lijek Gadovist može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga. Većina ovih reakcija se javlja u roku od pola sata nakon što ste primili lijek Gadovist. Odložene reakcije slične alergijama ili druge vrste neželjenih reakcija, koje se javljaju satima do nekoliko dana nakon što ste primili lijek Gadovist, primijećene su u rijetkim slučajevima. Ako vam se to dogodi, odmah obavijestite svog ljekara ili radiologa.

Najozbiljnija neželjena dejstva (koja mogu biti smrtonosna ili životno ugrožavajuća u nekim slučajevima) su:

• zastoj rada srca (srčani arest), teška bolest pluća (akutni respiratorni distres sindrom) / tečnost u plućima (plućni edem) i teška reakcija slična alergiji (anafilaktoidna reakcija) (koja može biti praćena zastojem disanja i šokom).

Prijavljena su i sljedeća neželjena dejstva, koja su u nekim slučajevima imala životno ugrožavajući ili smrtonosni ishod:

• nedostatak daha (dispnea), gubitak svijesti, ozbiljne reakcije slične alergiji, ozbiljno smanjenje krvnog pritiska koje može dovesti do cirkulatornog kolapsa, zastoj disanja, tečnost u plućima (edem pluća), otok usta i grla, kao i nizak krvni pritisak.

U rijetkim slučajevima:

• mogu se javiti reakcije slične alergiji (preosjetljivost i anafilaksa), uključujući ozbiljne reakcije (šok) koje zahtijevaju neodložnu hitnu medicinsku intervenciju.

Ako primijetite:

• otok lica, usana, jezika ili grla
• kašljanje i kijanje
• otežano disanje
• svrab
• curenje iz nosa
• koprivnjaču (osip kao koprivnjača) odmah obavijestite osoblje odjeljenja za magnetnu rezonancu. To mogu biti prvi znaci da se odvija ozbiljna reakcija. Možda će biti potrebno da se Vaš pregled prekine i može Vam biti potrebno dodatno liječenje.

Najčešće uočavana neželjena dejstva kod pacijenata koji primaju lijek Gadovist (mogu se javiti kod 5 ili više u 1000 pacijenata) su :

• glavobolja, mučnina (osjećaj mučnine) i vrtoglavica.

Većina neželjenih efekata je blaga do umjerena.

U daljem tekstu su navedena moguća neželjena dejstva po učestalosti pojavljivanja koja su uočena u

kliničkim studijama prije dobijanja dozvole za stavljanje u promet lijeka Gadovist.

Česta (mogu da se jave kod do 1 na 10 pacijenata):

• glavobolja
• mučnina (osjećaj mučnine)

Povremena (mogu da se jave kod do 1 na 100 pacijenata):

• reakcija slična alergiji, npr.
• nizak krvni pritisak,
• koprivnjača,
• otok lica
• otok (edem) kapaka
• crvenilo uz osjećaj vrućine lica

Učestalost sljedećih reakcija sličnih alergiji nije poznata:

• ozbiljna reakcija slična alergiji (anafilaktoidni šok)
• ozbiljno smanjenje krvnog pritiska koji može dovesti do kolapsa (šoka),
• zastoj disanja,
• otežano disanje (bronhospazam)
• modra boja usana
• otok usta i grla
• oticanje grla
• povišen krvni pritisak
• bol u grudima
• otok lica, grla, usta, usana i/ili jezika (angioedem)
• konjunktivitis
• pojačamo znojenje
• kašalj
• kijanje
• osjećaj pečenja
• blijeda koža
• vrtoglavica, poremećaj čula ukusa, utrnulost i peckanje
• nedostatak daha (dispnea)
• povraćanje
• crvenilo kože (eritem)
• pruritus (uključujući generalizovan pruritus) (svrab)
• osip (uključujući generalizovan osip, makularni osip (male ravne crvene tačkice), papularni osip (male, uzdignute, ograničene promjene), pruritički osip (osip sa svrabom))
• razne vrste reakcija na mjestu injekcije (npr. curenje u okolna tkiva, pečenje, hladnoća, toplota, crvenilo, osip, bol ili modrice)
• osjećaj vrućine

Rijetka (mogu da se jave kod do 1 na 1000 pacijenata):

• nesvjestica
• konvulzije
• poremećaj čula mirisa
• ubrzan rad srca
• palpitacije (osjećaj lupanja srca)
• suva usta
• nelagodnost (opšti osjećaj da Vam je loše)
• osjećaj hladnoće

Dodatna neželjena dejstva koja su prijavljena nakon dobijanja dozvole za stavljanje u promet lijeka Gadovist sa nepoznatom učestalosti (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

• Prekid rada srca (srčani zastoj)
• Teška bolest pluća (akutni respiratorni distres sindrom)
• Tečnost u plućima (plućni edem)
• Bilo je izvještaja o nefrogenoj sistemskoj fibrozi – NSF (koja izaziva otvrdnjavanje kože i može takođe zahvatiti meka tkiva i unutrašnje organe).

Promjene u analizama krvi koje se odnose na rad bubrega (npr. povišenje nivoa kreatinina u serumu) je uočeno nakon primjene lijeka Gadovist.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na naljepnici iza teksta EXP. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Čuvanje

Lijek Gadovist ne zahtijeva posebne uslove čuvanja. Neiskorišćen sadržaj treba odbaciti.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja

Sav rastvor za injekcije koji se ne iskoristi za jedan pregled se mora odbaciti. Hemijska i fizička stabilnost tokom korišćenja je pokazana tokom 24 sata pri sobnoj temperaturi. Sa mikrobiološke tačke gledišta, proizvod treba odmah iskoristiti. Ako se ne iskoristi odmah, vrijeme čuvanja tokom korišćenja i uslovi prije korišćenja su odgovornost korisnika i normalno ne bi bili duži od 24 sata na 2

°C do 8 °C, osim ako je otvaranje izvršeno u kontrolisanim i validiranim aseptičkim uslovima.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine. Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Gadovist

• Aktivna supstanca je gadobutrol.

1 ml rastvora za injekciju sadrži 604,72 mg gadobutrola (što odgovara 1,0 mmol/ml gadobutrola koji sadrži 157,25 mg gadolinijuma).

• Pomoćne supstance su:

Kalcijum natrijum butrol trometamol hlorovodonična kiselina voda za injekcije

1 napunjeni injekcioni špric sa 7,5 ml rastvora za injekciju sadrži 4535,4 mg gadobutrola.

1 bočica sa 30 ml rastvora za injekciju sadrži 18141,6 mg gadobutrola.

Kako izgleda lijek Gadovist i sadržaj pakovanja

Gadovist je bistar, bezbojan do blijedo žut rastvor.

Sadržaj pakovanja je:

5 napunjenih injekcionih špriceva sa 7,5 ml rastvora za injekciju (u špricu od 10 ml).

Stakleni napunjeni injekcioni špric

Napunjeni injekcioni špric zapremine 10 ml (bezbojno staklo tip I) sa čepom klipa (hlorbutil elastomer) i zatvaračem vrha šprica (hlorbutil elastomer).

Plastični napunjeni injekcioni špric

Napunjeni injekcioni špric zapremine 10 ml (cikloolefin polimer) sa čepom klipa (silikonizirani brombutil) i zatvaračem vrha šprica (termoplastični elastomer).

Bočica, staklena:

10 bočica sa 30 ml rastvora za injekciju.

Spoljašnje pakovanje: kartonska kutija

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Evropa Lek Pharma d.o.o

Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Bayer AG, Mullerstrasse 178, 13353 Berlin, Njemačka

Bayer farmacevtska družba d.o.o., Bravničarjeva ulica 13, Ljubljana, 1000, Slovenija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept

Broj i datum dozvole

Gadovist, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1,0mmol/ml, napunjeni injekcioni špric, 5x7.5ml: 2030/24/1432 - 3446 od 13.03.2024. godine

Gadovist, rastvor za injekciju, 1,0mmol/ml, bočica, 10x 30ml: 2030/24/1434 - 3643 od 13.03.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Maj, 2025. godine

Sljedeće informacije su namijenjene isključivo zdravstvenim radnicima

• Poremećaj bubrežne funkcije

Prije primjene lijeka Gadovist, preporučuje se da se svi pacijenti podvrgnu skriningu za bubrežnu disfunkciju pomoću laboratorijskih testova.

Prijavljeni su slučajevi nefrogenske sistemske fibroze (NSF) koja je bila povezana sa primjenom nekih kontrastnih sredstava koja su sadržala gadolinium kod pacijenata sa akutno ili hronično ozbiljno oštećenim radom bubrega (GFR < 30 ml/min/1,73 m2). Pacijenti koji se podvrgavaju transplantaciji jetre su pod posebnim rizikom pošto je učestalost akutne insuficijencije bubrega visoka u ovoj grupi. Pošto postoji mogućnost da se NSF može javiti posle primjene lijeka Gadovist, kod pacijenata sa teškim oštečenjem funkcije bubrega i kod pacijenata u perioperativnom periodu transplantacije jetre, treba ga koristiti samo nakon pažljive procjene odnosa rizik/korist i ako je dijagnostička informacija neophodna, a nije dostupna iz magnetne rezonance koja nije pojačana kontrastom. Ako je primjena lijeka Gadovist, neophodna, doza ne smije da pređe 0,1 mmol/kg tjelesne mase. Tokom snimanja ne smije se koristiti više od jedne doze. Zbog nedostatka informacija o ponovljenoj primjeni, lijek Gadovist injekcije smiju se ponavo primijeniti nakon što je prošlo najmanje 7 dana.

Pošto bubrežni klirens lijeka Gadovist može da bude oštećen kod starijih osoba, naročito je važno da se skrining na bubrežnu disfunkciju radi kod pacijenata starosti 65 godina i starijih.

Hemodijaliza ubrzo nakon primjene lijeka Gadovist može da bude korisna za njegovo uklanjanje iz tijela. Nema dokaza koji bi podržali primjenu hemodijalize radi prevencije ili liječenja NSF kod pacijenata koji još nijesu na hemodijalizi.

• Plodnost, trudnoća i dojenje

Lijek Gadovist ne treba da se primjenjuje tokom trudnoće, osim ukoliko kliničko stanje žene zahtijeva njegovu primjenu.

Nastavak ili prekid dojenja u toku 24 sata nakon primjene lijeka Gadovist treba da se prepusti odluci ljekara i majke koja doji.

• Reakcije preosjetljivosti

Kao i kod drugih intravenskih kontrastnih sredstava, anafilaktoidna/reakcija preosjetljivosti ili druge idiosinkratske reakcije se mogu javiti tokom primjene lijeka Gadovista, koje su praćene kardiovaskularnim, respiratornim ili kožnim manifestacijama ili čak i veoma ozbiljnim reakcijama, uključujući i šok. Generalno, pacijenti sa kardiovaskularnim oboljenjima su u većem riziku od ozbiljnih ili čak i fatalnih ishoda, koji su uzrokovani reakcijama preosjetljivosti.

Rizik od reakcija preosjetljivosti može biti povećan kod pacijenata sa:

• prethodnim reakcijama na kontrastno sredstvo
• bronhijalnom astmom
• sklonostima ka alergijama

Kod pacijenata sa sklonostima ka alergijama, odluka o primjeni lijeka Gadovist mora da bude donešena nakon pažljive procjene odnosa korist/rizik.

Većina ovih reakcija se javlja u roku od 30 minuta od trenutka primjene lijeka Gadovist. Zbog toga se preporučuje praćenje pacijenta nakon primjene lijeka Gadovist.

Da bi se trenutno reagovalo u hitnom slučaju reakcije preosjetljivosti, odgovarajući ljekovi i oprema za hitne slučajeve treba da budu na dohvat ruke.

Odložene reakcije (nakon više sati ili dana) su rijetko uočavane.

• Poremećaji sa epileptičnim napadima

Kao i kod drugih kontrastnih agenasa koji sadrže gadolinijum, poseban oprez je potreban kod pacijenata sa niskim pragom za epileptične napade.

• Predoziranje

U slučaju predoziranja usljed nepažnje, kardiovaskularni monitoring (uključujući EKG) i kontrola bubrežne funkcije se preporučuje kao mjera opreza.

U slučaju predoziranja kod pacijenata sa renalnom insuficijencijom, lijek Gadovist može da se ukloni iz tijela hemodijalizom. Nakon 3 sesije hemodijalize približno 98% agensa se uklanja iz tijela. Međutim, nema dokaza da je hemodijaliza pogodna za prevenciju nefrogene sistemske fibroze (NSF).

• Prije primjene injekcije

Ovaj proizvod je namijenjen za samo jednu primjenu.

Ovaj lijek je bistar, bezbojan do blijedo žuti rastvor. Prije korišćenja treba uraditi vizuelni pregled. Lijek Gadovist ne treba koristiti ako je izrazito promijenio boju, ako se jave čestice ili ako je kontejner oštećen.

• Rukovanje Napunjeni injekcioni špricevi

Fabrički napunjen špric se mora uzeti iz pakovanja i pripremiti za injekciju neposredno prije primjene. Kapicu na vrhu treba ukloniti sa fabrički napunjenog šprica neposredno prije korišćenja.

Stakleni napunjeni injekcioni špric:

Ručna injekcija

1. Otvorite pakovanje2. Zašrafiti potiskivač na špric

9004301606433199764172073

• Otvoriti zaštitni poklopac4. Ukloniti zaštitni poklopac

5. Ukloniti gumeni zapišač6. Ukloniti vazduh iz šprica

Plastični napunjeni injekcioni špric

Ručna primjena injekcijePrimjena injekcije pomoću „power“

injektora

9004301672703500120162033

• Otvorite pakovanje1. Otvorite pakovanje
• Izvadite špric i potiskivač iz

pakovanja2. Izvadite špric iz pakovanja

• Potiskivač zavrtite u špric u smjeru 3. Uvrtanjem uklonite zaštitni poklopac kazaljke na satu
• Uvrtanjem uklonite zaštitni poklopac4. Pričvsrtiti vrh šprica za sistem uvrtanjem

u pravcu kazaljke na satu i nastavite sa

daljom primjenu u skladu sa uputstvima

proizvođača medicinskog sredstva

• Ukloniti vazduh iz šprica

Bočice

Lijek Gadovist iz bočice treba uvući u špric neposredno prije pregleda. Gumeni čep ne smije da se probija više od jedanput.

Ako se preparat daje pomoću automatskog injektora, pogodnost medicinskog sredstva kojim se namjerava primjena mora da potvrdi proizvođač medicinskog sredstva. Takođe, uvijek mora da se pridržava uputstva za primjenu medicinskog sredstva.

Sav rastvor koji se ne iskoristi tokom jednog pregleda mora da se uništi u skladu sa zakonom.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja

Sav rastvor za injekcije koji se ne iskoristi za jedan pregled se mora odbaciti. Hemijska i fizička stabilnost tokom korišćenja je pokazana tokom 24 sata pri temperaturi 25 °C. Sa mikrobiološke tačke gledišta, proizvod treba odmah iskoristiti. Ako se ne iskoristi odmah, vrijeme čuvanja tokom korišćenja i uslovi prije korišćenja su odgovornost korisnika i normalno ne bi bili duži od 24 sata na 2 °C do 8 °C, osim ako je otvaranje izvršeno u kontrolisanim i validiranim aseptičkim uslovima.

Naljepnicu za praćenje broja serije i doze treba odlijepiti sa bočice ili napunjenog injekcionog šprica i pričvrstiti u karton pacijenta da bi se tačno moglo pratiti koje kontrasno sredstvo koje sadrži gadolinijum je primijenjeno. Takođe treba zabilježiti i primijenjenu dozu.

Ukoliko su u primjeni elektronski kartoni, u karton se unosi naziv lijeka, broj serije i data doza.

Doziranje

U dijagnostičke svrhe treba koristiti najmanju dozu lijeka Gadovist koja omogućava dovoljno kontrastno bojenje snimka. Dozu treba izračunati na osnovu tjelesne mase pacijenta. Preporučena doza po kilogramu tjelesne mase, detaljno prikazana u ovom odjeljku, ne smije biti prekoračena.

• Odrasli

CNS indikacije:

Preporučena doza za odrasle je 0,1 mmol po kilogramu tjelesne mase (mmol/kg TM). To je ekvivalent 0,1 ml/kg TM za 1,0 M rastvor.

Ako ostaje velika klinička sumnja o postojanju lezije uprkos tome što MRI nije neuobičajen ili kada bi tačnije informacije mogle da utiču na terapiju pacijenta, može se primijeniti dodatna injekcija do 0,2 mmol/kg TM u roku od 30 minuta od primjene prve injekcije.

Za snimanje centralnog nervnog sistema može se primijeniti doza od najmanje 0,075 mmol gadobutrola po kg tjelesne mase (što odgovara 0,075 m lijeka Gadovist po kg tjelesne mase).

MRI snimanje cijelog tijela (izuzev MRA)

Uopšteno, primjena lijeka Gadovist u dozi od 0,1 ml/kg tjelesne mase je dovoljna da odgovori na klinički zahtjev.

CE-MRA:

Snimanje jednog vidnog polja (eng. field of view - FOV): 7,5 ml za tjelesnu masu ispod 75 kg; 10 ml za tjelesna masu od 75 kg i veću (što odgovara 0,1 - 0,15 mmol/kg TM).

Snimanje >1 vidnog polja (FOV): 15 ml za tjelesnu masu ispod 75 kg; 20 ml za tjelesnu masu od 75 kg i veću (što odgovara 0,2 - 0,3 mmol/kg TM).

• Pedijatrijska populacija:

Za djecu svih uzrasta (uključujući novorođenčad rođenu u terminu), preporučena doza je 0,1 mmol gadobutrola na kilogram tjelesne mase (što odgovara 0,1 ml lijeka Gadovista na kilogram tjelesne mase) za sve indikacije (vidjeti dio 1.)

Usljed nezrele bubrežne funkcije kod novorođenčadi do 4 nedjelje starosti i odojčadi do godinu dana starosti, lijek Gadovist treba primjenjivati poslije pažljive procjene doze, koja ne prelazi 0,1 mmol/kg tjelesne mase. Tokom snimanja ne treba primijeniti više od jedne doze lijeka. Zbog nedostatka informacija vezanih za ponovljeno doziranje, primjenu injekcija lijeka Gadovist ne treba ponavljati, osim ako je interval između injekcija najmanje 7 dana.

Snimanje

Potrebna doza se primjenjuje intravenski kao bolus injekcija. Kontrastom pojačan MRI može početi neposredno nakon toga (ubrzo nakon injekcije u zavisnosti od sekvenci pulsa koji se koristi i protokola za ispitivanje).

Optimalno bojenje se uočava tokom prvog arterijskog prolaza za CE-MRA i unutar perioda od oko 15 minuta nakon injekcije lijeka Gadovist za CNS indikacije (vrijeme zavisi od tipa lezije/tkiva).

T1- sekvence su naročito pogodne za preglede sa kontrastom.

Dodatne informacije o korišćenju lijeka Gadovist se nalaze u dijelu 3 uputstva.