FOSAVANCE 70mg + 5600 i.j. tableta

Lijek Fosavance je indikovan u terapiji osteoporoze kod žena u postmenopauzi kod kojih postoji rizik od nedostatka vitamina D. Smanjuje rizik od nastanka fraktura kičmenih pršljenova i kuka.

Doziranje

Preporučena doza je jedna tableta jednom nedjeljno.

Pacijentkinjama treba reći da, ukoliko propuste da uzmu redovnu dozu lijeka Fosavance, potrebno je da uzmu jednu tabletu onog jutra nakon što se sjete da su zaboravile da uzmu lijek. Ne smiju uzimati dvije tablete u istom danu, već je potrebno da se vrate na ustaljeni režim doziranja od jedne tablete jednom nedjeljno, na dan koji su same odabrale na početku terapije.

Zbog prirode oboljenja tj. razvoja osteoporoze, lijek Fosavance je namijenjen za dugotrajnu primjenu. Optimalno trajanje terapije bisfosfonatima u liječenju osteoporoze nije ustanovljeno. Potreba za kontinuiranom terapijom treba da bude procijenjena periodično, na osnovu koristi i potencijalnih rizika lijeka Fosavance na individualnoj osnovi, posebno poslije 5 ili više godina primjene.

Potrebno je da pacijentkinje uzimaju suplemente kalcijuma ukoliko je unos kalcijuma hranom nedovoljan (vidjeti dio 4.4). Dodatna suplementacija vitaminom D treba da bude razmotrena individualno, uzimajući u obzir količinu vitamina D koju pacijentkinja uzima putem suplemenata vitamina i dodataka ishrani.

Ekvivalentnost unijete količine vitamina D3 od 5600 i.j. jednom nedjeljno uzimanjem lijeka Fosavance i dnevne doze vitamina D od 800 i.j. nije ispitivana.

Stariji pacijenti

U kliničkim studijama nije uočena razlika u bezbjednosti ili efikasnosti primjene alendronata povezana sa godinama života. Stoga nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijentkinja.

Oštećenje funkcije bubrega

Usljed nedostatka iskustva, primjena lijeka Fosavance se ne preporučuje kod pacijentkinja sa oštećenjem funkcije bubrega kod kojih je klirens kreatinina manji od 35 ml/min. Nije potrebno prilagođavati dozu kod pacijentkinja kod kojih je klirens kreatinina veći od 35 ml/min.

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost lijeka Fosavance kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina nije ustanovljena. S obzirom na to da nema dostupnih podataka o primjeni kombinacije alendronska kiselina/holekalciferol, ovaj lijek se ne smije propisivati djeci i adolescentima mlađim od 18 godina. Trenutno dostupni podaci o primjeni alendronske kiseeline u pedijatrijskoj populaciji opisani su u dijelu 5.1

Način primjene

Oralna primjena.

Da bi se omogućila adekvatna resorpcija alendronata:

Lijek Fosavance mora da se uzima samo sa običnom vodom (nikako sa mineralnom vodom) najmanje 30 minuta prije uzimanja prvog dnevnog obroka, napitka ili nekog drugog lijeka (uključujući antacide, suplemente kalcijuma i vitamine). Ostali napici (uključujući mineralnu vodu), hrana i neki ljekovi mogu da smanje resorpciju alendronata (vidjeti djelove 4.5 i 4.8).

Da bi se smanjio rizik od pojave nadražaja sluzokože jednjaka i drugih povezanih neželjenih reakcija potrebno je strogo poštovati sljedeća uputstva (vidjeti dio 4.4):

• Lijek Fosavance treba uzeti ujutru nakon ustajanja i popiti ga sa punom čašom obične vode (količina vode ne smije biti manja od 200 ml).
• Pacijentkinje treba da progutaju cijelu tabletu lijeka Fosavance. Pacijentkinje ne smiju da drobe ili žvaću tabletu, niti da dozvole da se tableta rastopi u ustima zbog mogućnosti razvoja orofaringealnih ulceracija.
• Pacijentkinje ne smiju da legnu najmanje 30 minuta nakon uzimanja lijeka Fosavance i dok ne pojedu svoj prvi dnevni obrok.
• Lijek Fosavance se ne smije uzimati uveče prije spavanja ili ujutru prije ustajanja.

• Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
• Abnormalnosti jednjaka i drugi faktori koji usporavaju pražnjenje jednjaka, kao što su striktura jednjaka ili ahalazija.
• Nemogućnost stajanja ili uspravnog sjedjenja najmanje 30 minuta.
• Hipokalcemija.

Alendronat

Neželjene reakcije gornjeg dijela gastrointestinalnog trakta

Alendronat može da izazove lokalnu iritaciju sluzokože gornjeg dijela gastrointestinalnog trakta. S obzirom na to da postoji mogućnost da se pogorša postojeće oboljenje, treba biti obazriv kada se alendronat daje pacijentkinjama koje imaju aktivna oboljenja gornjeg dijela gastrointestinalnog trakta, kao što su disfagija, oboljenje jednjaka, gastritis, duodenitis, ulkusi ili pacijentkinje koje su u skorije vrijeme (u toku prethodne godine) imale neko veće oboljenje gastrointestinalnog trakta poput peptičkog ulkusa, aktivnog gastrointestinalnog krvarenja, ili hirurškog zahvata u gornjem dijelu gastrointestinalnog trakta, osim piloroplastike (vidjeti dio 4.3). Kod pacijentkinja sa potvrđenim Baretovim ezofagusom ljekari treba da na individualnom nivou procijene korist i potencijalni rizik od primjene alendronata.

Neželjene reakcije na jednjaku (koje su ponekad teške i zahtijevaju hospitalizaciju pacijentkinja), poput ezofagitisa, ezofagealnih ulkusa i ezofagealnih erozija, a koje su rijetko praćene strikturom jednjaka, zabijeležene su kod pacijentkinja koje su primale alendronat. Stoga, ljekari moraju da obrate pažnju na pojavu bilo kakvih znakova ili simptoma koji ukazuju na moguće reakcije na jednjaku, a pacijentkinje treba uputiti da prestanu sa uzimanjem alendronata i da potraže pomoć ljekara ukoliko primijete simptome iritacije jednjaka kao što su disfagija, bol prilikom gutanja ili retrosternalni bol ili novonastala gorušica ili pogoršanje postojeće gorušice (vidjeti dio 4.8).

Izgleda da je rizik od pojave teških neželjenih reakcija na jednjaku veći kod pacijentkinja koje ne uzimaju alendronat na pravilan način i/ili koje nastavljaju sa uzimanjem alendronata i nakon pojave simptoma koji ukazuju na to da je došlo do iritacije jednjaka. Veoma je važno da se pacijentkinji daju potpuna i detaljna uputstva o doziranju i primjeni ovog lijeka, koja će pacijentkinja u potpunosti razumjeti (vidjeti dio 4.2). Pacijentkinje treba upozoriti da nepridržavanje ovih uputstava može da poveća rizik od pojave problema sa jednjakom.

Iako u opsežnim kliničkim ispitivanjima alendronata nije zabiljeležen povećani rizik, ipak postoje rijetki izvještaji (iz postmarketinškog praćenja) o pojavi gastričkog i duodenalnog ulkusa gdje su neki slučajevi bili teški i sa komplikacijama (vidjeti dio 4.8).

Osteonekroza vilice

Osteonekroza vilice, koja se obično javlja nakon ekstrakcije zuba i/ili lokalne infekcije (uključujući osteomijelitis), zabiljeležena je kod pacijentkinja sa karcinomom koje dobijaju terapiju u kojoj su primarno primijenjeni intravenski bisfosfonati. Mnoge od ovih pacijentkinja su takođe primale hemioterapiju i kortikosteroide. Osteonekroza vilice takođe je zabiljeležena kod pacijentkinja sa osteoporozom koje su primale terapiju oralnim bisfosfonatima.

Sljedeće faktore rizika je potrebno uzeti u obzir prilikom procjene individualnog rizika od razvoja osteonekroze vilice:

• Potentnost bisfosfonata (najviše zolendronske kiseline), način primjene (vidjeti gore) i kumulativne doze;
• Maligno oboljenje, hemioterapija, radioterapija, kortikosteroidi, inhibitori angiogeneze, pušenje;
• Dentalno oboljenja u anamnezi, loša oralna higijena, periodontalno oboljenje, invazivne stomatološke procedure i prisustvo proteze koja loše naliježe.

Prije početka terapije oralnim bisfosfonatima, kod pacijentkinja sa lošim dentalnim statusom, potrebno je razmotriti stomatološki pregled uz primjenu adekvatnih preventivnih stomatoloških mjera.

Dok primaju terapiju, ove pacijentkinje treba da izbjegavaju, ukoliko je to moguće, bilo koje invazivne stomatološke hirurške intervencije. Kod pacijentkinja kod kojih se, u toku terapije bisfosfonatima, pojavi osteonekroza vilice, stomatološka hirurška intervencija može još više da pogorša njihovo stanje.

Za pacijentkinje koje ipak moraju da se podvrgnu stomatološkom hirurškom zahvatu ne postoje raspoloživi podaci koji bi pokazali da li bi prestanak uzimanja bisfosfonata smanjio rizik za pojavu osteonekroze vilice. Plan liječenja svake pacijentkinje mora da se zasniva na dobroj kliničkoj procjeni ljekara, a na osnovu odnosa koristi i rizika za svaku pacijentkinju posebno.

Tokom terapije bisfosfonatima, sve pacijentkinje je potrebno ohrabriti da održavaju dobru oralnu higijenu, da idu na redovne stomatološke preglede, i da odmah prijave ukoliko primijete bilo koji simptom kao što su klaćenje zuba, bol ili otok.

Osteonekroza spoljašnjeg slušnog kanala

Osteonekroza spoljašnjeg slušnog kanala prijavljena kod primjene bisfosfonata, uglavnom je povezana sa dugotrajnom terapijom. Mogući faktori rizika za pojavu osteonekroze spoljašnjeg slušnog kanala uključuju primjenu steroida i hemioterapije i/ili lokalne faktore rizika poput infekcije ili traume. Mogućnost nastanka osteonekroze spoljašnjeg slušnog kanala treba razmotriti kod pacijentkinja koje primaju bisfosfonate, a imaju simptome koji zahvataju uho, kao što su bol ili iscjedak, ili hronične infekcije uha.

Bol u mišićno-koštanom sistemu

Kod pacijentkinja koje su uzimale bisfosfonate zabiljeleženi su slučajevi bola u kostima, zglobovima i/ili mišićima. Nakon stavljanja lijeka u promet, ovi simptomi su rijetko bili teški i/ili su dovodili do onesposobljenosti pacijentkinja (vidjeti dio 4.8). Vrijeme koje je proteklo do pojave simptoma varira u opsegu od jednog dana do nekoliko mjeseci nakon početka terapije. Kod većine pacijentkinja došlo je do povlačenja simptoma nakon obustavljanja terapije. Kod drugih je došlo do ponovne pojave simptoma kada im je ponovo dat isti lijek ili neki drugi bisfosfonat.

Atipične frakture femura

Atipične subtrohanterne frakture femura i frakture dijafize femura su prijavljene tokom terapije bisfosfonatima, prvenstveno kod pacijentkinja koje su bile na dugotrajnoj terapiji osteoporoze. Ove poprečne i kratke kose frakture se mogu javiti bilo gdje duž femura, od neposredno ispod manjeg trohantera do neposredno iznad suprakondilarnog ispupčenja. Ove frakture su se dešavale nakon minimalne ili nikakve fizičke traume, a kod nekih pacijentkinja je zabiljeležen bol u butinama ili preponama, koji je često karakterističan za stres frakturu, a taj bol se pojavio više nedjelja ili mjeseci prije nego što je došlo do potpune frakture femura. Frakture su često bilateralne i stoga je potrebno da se kod pacijentkinja koje primaju bisfosfonate, a koje su imale frakturu dijafize femura, pregleda i drugi femur. Takođe je zabilježeno da ove frakture teško zarastaju. Potrebno je razmotriti prekid terapije bisfosfonatima kod pacijentkinja kod kojih se posumnja na atipičnu frakturu femura, dok se ne procijeni njihovo stanje, na osnovu odnosa koristi i rizika za svaku pacijentkinju posebno.

Tokom terapije bisfosfonatima pacijentkinjama pacijentkinjama se savjetuje da prijave bilo koji bol u butinama, kukovima ili preponama, i svaka pacijentkinja kod koje se manifestuju ovakvi simptomi treba da bude pregledana u cilju dijagnostikovanja nepotpunih fraktura femura.

Atipične frakture drugih kostiju

Atipične frakture drugih kostiju, kao što su ulna i tibia su takođe prijavljene kod pacijentkinja koje su na dugotrajnoj terapiji. Kao i kod atipičnih fraktura femura, ove frakture nastaju nakon minimalne ili nikakve traume, a kod nekih pacijentkinja se javlja prodromalni bol prije nego što se razvije klinička slika potpunog preloma. Prelomi ulne mogu biti povezani s repetitivnim stresnim opterećenjem usljed dugotrajne upotrebe pomagala za hodanje.

Oštećenje funkcije bubrega

Primjena lijeka Fosavance se ne preporučuje kod pacijentkinja sa oštećenjem funkcije bubrega kod kojih je klirens kreatinina manji od 35 ml/min (vidjeti dio 4.2).

Metabolizam kosti i minerala

Treba uzeti u obzir i druge razloge za pojavu osteoporoze osim deficijencije estrogena i godina života.

Hipokalcemija mora da se koriguje prije početka terapije lijekom Fosavance (vidjeti dio 4.3). Drugi poremećaji koji utiču na metabolizam minerala (poput deficijencije vitamina D i hipoparatireoidizma) takođe treba da se efektivno regulišu prije početka terapije ovim lijekom. Količina vitamina D koja se nalazi u lijeku Fosavance nije dovoljna za korekciju deficijencije vitamina D. Kod pacijentkinja sa ovakvim stanjima, tokom terapije lijekom Fosavance, treba pratiti koncentraciju kalcijuma u serumu i simptome hipokalcemije.

Zbog pozitivnih uticaja alendronata na povećanje mineralizacije kostiju, može doći do smanjenja koncentracije kalcijuma i fosfata u serumu, naročito kod pacijentkinja koje su na terapiji glukokortikoidima, a kod kojih resorpcija kalcijuma može biti smanjena. Ova smanjenja su obično mala i asimptomatska. Međutim, postoje rijetki izveštaji o simptomatskoj hipokalcemiji, koja je povremeno bila teška i često se dešavala kod pacijentkinja koje su imale neko od predisponirajućih stanja (npr. hipoparatireoidizam, deficijencija vitamina D i malapsorpcija kalcijuma) (vidjeti dio 4.8).

Holekalciferol

Vitamin D3 može da poveća stepen hiperkalcemije i/ili hiperkalciurije kada se daje pacijentkinja koje imaju oboljenja povezana sa neregulisanim prekomjernim stvaranjem kalcitriola (npr. leukemija, limfom, sarkoidoza). Kod ovih pacijentkinja treba pratiti koncentracije kalcijuma u urinu i serumu.

Kod pacijentkinja sa malapsorpcijom može doći do neadekvatne resorpcije vitamina D3.

Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom

Ovaj lijek sadrži laktozu, bezvodnu i saharozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na galaktozu ili fruktozu, potpunim nedostatkom laktaze, glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ili nedostatkom saharaza-izomaltaze, ne smiju koristiti ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti, odnosno suštinski je bez natrijuma.

Alendronat

Ako se uzimaju istovremeno, hrana i napici (uključujući i mineralnu vodu), suplementi kalcijuma, antacidi i neki oralni ljekovi, mogu da utiču na resorpciju alendronata. Stoga, pacijentkinje moraju, nakon uzimanja alendronata, da sačekaju najmanje 30 minuta prije nego što oralno uzmu neki drugi lijek (videti djelove 4.2 i 5.2).

S obzirom da je primjena NSAIL povezana sa gastrontestinalnom iritacijom, potreban je oprez kod istovremene primjene alendronata sa ovim ljekovima.

Holekalciferol

Olestra, mineralna ulja, orlistat i jonoizmenjivačke smole (npr. holestiramin, holestipol) mogu da smanje resorpciju vitamina D. Antikonvulzivi, cimetidin i tiazidi mogu da povećaju katabolizam vitamina D. Može se razmotriti davanje dodatnih suplemenata vitamina D, ali to treba učiniti za svaku pacijentkinju posebno.

Lijek Fosavance je namijenjen samo za primjenu kod žena u postmenopauzi i stoga se ne treba primjenjivati u periodu trudnoće i dojenja.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primjeni alendronata kod trudnica ograničeni. Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost. Kada je alendronat dat ženkama pacova u toku trudnoće, uzrokovao je otežan porođaj koji je povezan sa hipokalcemijom (vidjeti dio 5.3). Ispitivanja na životinjama pokazala su hiperkalcemiju i reproduktivnu toksičnost pri primjeni velikih doza vitamina D (vidjeti dio 5.3). Lijek Fosavance se ne treba primjenjivati tokom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato da li se alendronat/metaboliti izlučuju u majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik za novorođenče/odojče. Holekalciferol i neki njegovi aktivni metaboliti prolaze u majčino mlijeko. Lijek Fosavance se ne smije primjenjivati tokom dojenja.

Plodnost

Bisfosfonati se ugrađuju u koštani matriks, iz koga se postepeno oslobađaju tokom godina. Količina bisfosfonata koja se ugradi u kost odraslih, a samim tim i količina koja se oslobađa ponovo u sistemsku cirkulaciju, direktno je u vezi sa primijenjenom dozom i trajanjem terapije bisfosfonatima (vidjeti dio 5.2). Nema podataka o riziku za fetus kod ljudi. Međutim, postoji teorijski rizik od oštećenja fetusa, prije svega skeleta, ukoliko žena ostane trudna nakon završetka ciklusa terapije bisfosfonatima. Nije ispitivan uticaj varijabli, kao što su vrijeme koje protekne od prekida terapije bisfosfonatima do začeća, koji je tačno bisfosfonat primijenjen, kao i način primjene (intravenski u odnosu na oralni), na rizik.

Lijek Fosavance nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Mogu se ispoljiti određene neželjene reakcije, npr. zamagljen vid, vrtoglavica i jak bol u kostima, mišićima ili zglobovima (vidjeti dio 4.8) koje mogu uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

Najčešće prijavljene neželjene reakcije su neželjene reakcije gornjeg dijela gastrointestinalnog trakta uključujući abdominalni bol, dispepsiju, ezofagealni ulkus, disfagiju, abdominalnu distenziju i regurgitaciju kiseline (>1%).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Sljedeće neželjene reakcije na alendronat zabijeležene su u kliničkim studijama i/ili nakon stavljanja lijeka u promet.

Nijesu zabiljeležene nikakve druge dodatne neželjene reakcije na kombinaciju alendronata i holekalciferola.

Učestalost je definisana kao: veoma često (1/10), često (1/100 do1/10), povremeno (1/1000 do1/100), rijetko (1/10000 do1/1000), veoma rijetko (1/10000), nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka)

Opis odabranih neželjenih reakcija

Atipične subtrohanterne frakture femura i frakture dijafize femura

Iako patofiziologija nije sa sigurnošću utvrđena, dokazi iz epidemioloških ispitivanja dosljedno ukazuju na povećan rizik od atipične subtrohanterne frakture femura i frakture dijafize femura pri dugotrajnom liječenju osteoporoze u postmenopauzi bisfosfonatima, naročito ako se oni primjenjuju duže od tri do pet godina. Apsolutan rizik od atipične subtrohanterne frakture i frakture dijafize femura (neželjena reakcija ljekova iz grupe bisfosfonata) još uvijek spada u „rijedak“.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Alendronat

Simptomi

Usljed oralnog predoziranja može doći do pojave hipokalcemije, hipofosfatemije i neželjenih reakcija u gornjem dijelu gastrointestinalnog trakta poput nadražaja želuca, gorušice, ezofagitisa, gastritisa ili ulkusa.

Terapija

Nema dostupnih specifičnih podataka o terapiji predoziranja alendronatom. U slučaju predoziranja lijekom Fosavance, pacijentu treba dati mlijeko ili antacide da bi se vezao alendronat. Zbog rizika od nadražaja sluznice jednjaka, ne smije da se izaziva povraćanje, a pacijenta treba držati u potpuno uspravnom položaju.

Holekalciferol

Tokom dugotrajne terapije nije zabiljeležena pojava toksičnosti izazvane vitaminom D kod generalno zdravih odraslih osoba, pri dozama manjim od 10000 i.j. dnevno. U jednom kliničkom ispitivanju kod zdravih odraslih osoba, primjena vitamina D3 u dozi od 4000 i.j. dnevno, u trajanju do pet mjeseci, nije bila povezana sa hiperkalciurijom ili hiperkalcemijom.

Farmakoterapijska grupa: Ljekovi u terapiji oboljenja kostiju; bisfosfonati, kombinacije

ATC kod: M05BB03

Mehanizam dejstva

Alendronat

Natrijum-alendronat je bisfosfonat koji inhibira resorpciju kostiju posredovanu osteoklastima bez direktnog uticaja na formiranje kostiju. Pretklinička ispitivanja su pokazala da se alendronat prevashodno vezuje na mjestima aktivne resorpcije. Time inhibira aktivnost osteoklasta bez uticaja na nakupljanje osteoklasta ili njihovo vezivanje za kost. Kost formirana u toku terapije alendronatom je normalnog kvaliteta.

Holekalciferol (vitamin D3)

Vitamin D3 se stvara u koži konverzijom 7-dehidroholesterola u vitamin D3 pod dejstvom ultraljubičastih zraka. Ukoliko ne postoji adekvatna izloženost sunčevoj svjetlosti, vitamin D3 se mora unositi hranom. Vitamin D3 se pretvara u 25-hidroksivitamin D3 u jetri i tu se deponuje do trenutka kada je potreban organizmu. Konverzija u bubrezima u 1,25-dihidroksivitamin D3 (kalcitriol), aktivni hormon koji vrši mobilizaciju kalcijuma, je precizno regulisana. Glavno dejstvo 1,25-dihidroksivitamina D3 jeste da poveća resorpciju kalcijuma i fosfata iz crijeva, kao i da reguliše koncentraciju kalcijuma u serumu, izlučivanje kalcijuma i fosfata preko bubrega, formiranje i resorpciju kostiju.

Vitamin D3 je potreban za normalno formiranje kostiju. Do insuficijencije vitamina D dolazi kada su i izloženost sunčevoj svjetlosti i unošenje kroz hranu nedovoljni. Insuficijencija je povezana sa negativnim balansom kalcijuma, gubitkom koštane mase i povećanim rizikom za nastanak preloma kostiju. U teškim slučajevima, deficijencija može da dovede do sekundarnog hiperparatireoidizma, hipofosfatemije, slabosti proksimalnih mišića i osteomalacije, što još više povećava rizik od padova i preloma kostiju kod osoba sa osteoporozom. Dodatni unos vitamina D smanjuje ove rizike, kao i njihove posljedice.

Osteoporoza se definiše kao mineralna gustina kostiju (engl. bone mineral density, BMD) kičme ili kuka, koja je za 2,5 standardne devijacije (SD) manja od srednje normalne vrijednosti za zdravu mladu populaciju ili kao prethodna fraktura nastala zbog krhkosti kostiju, bez obzira na vrednosti BMD.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Klinička ispitivanja lijeka Fosavance

Dejstvo manje doze lijeka Fosavance (alendronat 70 mg/vitamin D3 2800 i.j.) na status vitamina D dokazano je u 15-nedjeljnoj multinacionalnoj studiji, koja je uključivala 682 pacijentkinje u postmenopauzi sa osteoporozom (vrijednosti 25-hidroksivitamina D u serumu na početku ispitivanja bile su: srednja vrijednost, 56 nanomol/l22,3 nanogram/ml, opseg, 22,5 – 225 nanomol/l9-90 nanogram/ml). Pacijentkinje su primile manju dozu (70 mg/2800 i.j.) lijeka Fosavance (n=350) ili su primale lijek Fosamax (alendronat) u dozi od 70 mg (n=332) jednom nedjeljno; bilo je zabranjeno dodavanje suplemenata vitamina D. Nakon 15 nedjelja terapije, srednje vrijednosti 25-hidroksivitamina D u serumu bile su značajno veće (26%) u grupi koja je primala lijek Fosavance u dozi od 70 mg/2800 i.j. (56 nanomol/l23 nanogram/ml), nego u grupi koja je primala samo alendronat (46 nanomol/l18,2 nanogram/ml). Procenat pacijenata sa insuficijencijom vitamina D (25-hidroksivitamin D u serumu 37,5 nanomol/l 15 nanogram/ml), bio je značajno smanjen za 62,5% u grupi koja je primala lijek Fosavance (u dozi od 70 mg/2800 i.j.) u odnosu na grupu koja je dobijala samo alendronat (12% nasuprot 32%) u toku 15 nedjelja. Procenat pacijenata sa deficijencijom vitamina D (25-hidroksivitamin D u serumu 22,5 nanomol/l 9 nanogram/ml), bio je značajno smanjen za 92% u grupi koja je primala lijek Fosavance (u dozi od 70 mg/2800 i.j.) u odnosu na grupu koja je dobijala samo alendronat (1% nasuprot 13%). U ovoj studiji, srednje vrijednosti 25-hidroksivitamina D u serumu kod pacijentkinja sa insuficijencijom vitamina D na početku ispitivanja (vrijednost 25-hidroksivitamina D, 22,5 do 37,5 nanomol/l9 do 15 nanograma/ml), povećale su se sa 30 nanomol/l (12,1 nanogram/ml) na 40 nanomol/l (15,9 nanogram/ml) u 15-oj nedjelji u grupi koja je primala lijek Fosavance (u dozi od 70 mg/2800 i.j.) (n=75), a smanjile sa 30 nanomol/l (12,0 nanogram/ml) na početku ispitivanja na 26 nanomol/l (10,4 nanogram/ml) u 15-oj nedjelji u grupi koja je primala samo alendronat (n=70).

Nije bilo razlika između dvije ispitivane grupe u srednjim vrijednostima kalcijuma u serumu, fosfata u serumu ili kalcijuma u 24-satnom uzorku urina.

Dejstvo manje doze lijeka Fosavance (alendronat 70 mg/vitamin D3 2800 i.j.), uz dodatak 2800 i.j. vitamina D3 do ukupno 5600 i.j (količina vitamina D3 u većoj dozi lijeka Fosavance), primijenjeno jednom nedjeljno, dokazano je u 24-nedjeljnom nastavku studije, koja je uključivala 619 pacijentkinja u postmenopauzi sa osteoporozom. Pacijentkinje u grupi vitamin D3 2800 primale su lijek Fosavance (u dozi od 70 mg/2800 i.j.) (n=299), a pacijentkinje u grupi vitamin D3 5600 primale su lijek Fosavance (u dozi od 70 mg/2800 i.j.) uz dodatak 2800 i.j. vitamina D3 (n=309), jednom nedjeljno. Bilo je dozvoljeno dodavanje suplemenata vitamina D. Nakon 24 nedjelje terapije, srednje vrijednosti 25-hidroksi vitamina D u serumu bile su značajno veće u grupi vitamin D3 5600 (69 nanomol/l27,6 nanogram/ml) nego u grupi vitamin D3 2800 (64 nanomol/l25,5 nanogram/ml). Procenat pacijentkinja sa deficijencijom vitamina D bio je 5,4% u grupi Vitamin D3 2800 nasuprot 3,2% u grupi vitamin D3 5600,tokom 24-nedjeljnog nastavka studije. Procenat pacijentkinja sa deficijencijom vitamina D bio je 0,3% u grupi vitamin D3 2800 nasuprot 0% u grupi vitamin D3 5600. Nije bilo razlika između dvije ispitivane grupe u srednjim vrijednostima kalcijuma u serumu, fosfata u serumu ili kalcijuma u 24-satnom uzorku urina. Na kraju 24-nedjeljnog nastavka studije, procenat pacijentkinja sa hiperkalciurijom nije bio statistički značajno različit između dvije ispitivane grupe.

Klinička ispitivanja alendronata

Terapijska ekvivalentnost alendronata u dozi od 70 mg jednom nedjeljno (n=519) i alendronata u dozi od 10 mg jednom dnevno (n=370), dokazana je u jednogodišnjoj multicentričnoj studiji kod žena u postmenopauzi sa osteoporozom. Srednja vrijednost povećanja od početne vrednosti BMD u lumbalnom dijelu kičmenog stuba nakon godinu dana bila je 5,1% (95% CI: 4,8, 5,4%) u grupi koja je primala 70 mg jednom nedjeljno i 5,4% (95% CI: 5,0, 5,8%) u grupi koja je primala 10 mg jednom dnevno. Srednje vrijednosti povećanja BMD bile su 2,3% i 2,9% u vratu femura i 2,9% i 3,1% u cijelom kuku u grupi koja je primala 70 mg jednom nedjeljno, odnosno u grupi koja je primala 10 mg jednom dnevno. Dvije ispitivane grupe takođe su bile slične po pitanju povećanja vrijednosti BMD na drugim mjestima na skeletu.

Uticaj alendronata na koštanu masu i incidencu fraktura kod žena u postmenopauzi ispitivan je u dvije studije inicijalne efikasnosti identičnog dizajna (n=994), kao i u ispitivanju intervencija kod preloma kostiju (engl. Fracture Intervention Trial, FIT) (n=6459).

U studijama inicijalne efikasnosti, povećanje srednje vrijednosti BMD u grupi koja je primala alendronat u dozi od 10 mg jednom dnevno u odnosu na placebo nakon tri godine iznosilo je 8,8%, 5,9%, odnosno 7,8% na kičmenom stubu, vratu femura, odnosno trohanteru. Takođe je došlo do značajnog povećanja ukupnog BMD cijelog skeleta. Uočeno je smanjenje od 48% (3,2% za alendronat u odnosu na 6,2% za placebo) u grupi pacijenata koji su liječeni alendronatom, a koji su imali jednu ili više fraktura kičmenih pršljenova u odnosu na one koji su primali placebo. U dvogodišnjem produžetku ovih studija, vrijednost BMD kičmenog stuba i trohantera nastavila je da se povećava, a vrijednost BMD vrata femura i ukupnog skeleta je održan na istom nivou.

FIT ispitivanje se sastojalo od dvije placebom kontrolisane studije u kojima je alendronat primjenjivan kao dnevna terapija (5 mg dnevno tokom dvije godine i 10 mg dnevno tokom još jedne ili dvije dodatne godine):

• FIT 1: Trogodišnja studija sa 2027 pacijentkinja koje su imale najmanje jedan prethodni prelom kičmenog pršljena (kompresivni) na početku studije. U ovoj studiji, dnevna primjena alendronata smanjila je incidencu 1 novog preloma kičmenog pršljena za 47% (7,9% kod alendronata u odnosu na 15,0% kod placeba). Pored toga, uočeno je statistički značajno smanjenje incidence preloma kuka (1,1% nasuprot 2,2%, što je smanjenje od 51%).
• FIT 2: Četvorogodišnja studija sa 4432 pacijentkinje sa malom koštanom masom, ali bez prethodnih preloma kičmenog pršljena na početku studije. U ovoj studiji uočena je značajna razlika u analizi podgrupe žena sa osteoporozom (37% opšte populacije, prema prethodno navedenoj definiciji osteoporoze) u incidenci preloma kuka (alendronat 1,0% nasuprot placeba 2,2%, što je smanjenje od 56%) i u incidenci 1 preloma kičmenog pršljena (2,9% nasuprot 5,8%, što je smanjenje od 50%).

Laboratorijska ispitivanja

U kliničkim studijama, asimptomatsko, blago i prolazno smanjenje vrijednosti kalcijuma i fosfata u serumu, približno 18% i 10%, tim redom, kod pacijentkinja koje su bile na terapiji alendronatom u dozi od 10 mg/dnevno, nasuprot smanjenju kod pacijentkinja koje su dobijale placebo, a kod kojih je smanjenje bilo približno 12% i 3%. Međutim, incidenca smanjenja vrijednosti kalcijuma u serumu na vrijednosti <8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) i vrijednosti fosfata u serumu na vrijednosti ≤2,0 mg/dl (0,65 mmol/l) bile su slične u obje ispitivane grupe.

Pedijatrijska populacija

Natrijum-alendronat je ispitivan kod malog broja pacijenata mlađih od 18 godina koji su oboljeli od osteogenesis imperfecta. Rezultati ovih ispitivanja su nedovoljni da bi opravdali primjenu natrijum- alendronata kod pacijenta sa osteogenesis imperfecta.

Alendronat

Resorpcija

U odnosu na intravensku referentnu dozu, prosječna bioraspoloživost alendronata nakon oralne primjene kod žena bila je 0,64%, za doze u opsegu od 5 mg do 70 mg, kada je lijek primjenjivan ujutru natašte dva sata prije uzimanja standardnog doručka. Slično, bioraspoloživost je smanjena na procijenjenih 0,46% i 0,39% kada je alendronat primijenjen jedan sat ili pola sata prije standardnog doručka. U studijama osteoporoze, alendronat je bio efektivan kada je primijenjen najmanje 30 minuta prije uzimanja prvog dnevnog obroka ili napitka.

Količina alendronata u lijeku Fosavance (70 mg/5600 i.j.), koji sadrži kombinaciju aktivnih supstanci, bioekvivalentna je količini alendronata koja se nalazi u monokomponentnoj tableti od 70 mg.

Bioraspoloživost je bila zanemarljiva bez obzira na to da li je alendronat primijenjen uz standardni doručak ili do dva sata nakon doručka. Istovremena primjena alendronata i kafe ili soka od pomorandže smanjila je bioraspoloživost za oko 60%.

Kod zdravih ispitanika, oralno primenjen prednizon (20 mg tri puta dnevno tokom pet dana) nije doveo do klinički značajne promjene u bioraspoloživosti alendronata nakon oralne primjene (prosječno povećanje od 20% do 44%).

Distribucija

Ispitivanja na pacovima pokazala su da se alendronat privremeno distribuira u meka tkiva nakon intravenske primjene doze od 1 mg/kg, ali se nakon toga brzo ponovo distribuira u kosti ili se izlučuje putem urina. Prosječna vrijednost volumena distribucije u stanju ravnoteže, ne uključujući kosti, iznosi najmanje 28 litara kod ljudi. Koncentracija alendronata u plazmi nakon primjene terapijskih oralnih doza je isuviše mala da bi se uradilo analitičko određivanje ( 5 nanogram/ml). Vezivanje za proteine plazme kod ljudi je oko 78%.

Biotransformacija

Nema dokaza da se alendronat metaboliše kod životinja ili ljudi.

Eliminacija

Nakon primjene pojedinačne intravenske doze 14C alendronata, oko 50% radioaktivnosti se izluči putem urina u toku prva 72 sata, a malo ili nimalo radioaktivnosti se izluči putem fecesa. Nakon primjene pojedinačne intravenske doze od 10 mg, bubrežni klirens alendronata iznosi 71 ml/min, a sistemski klirens ne prelazi 200 ml/min. Koncentracije u plazmi opadaju za više od 95% u toku prvih šest sati nakon intravenske primene. Terminalno poluvrijeme eliminacije kod ljudi procijenjeno je na preko deset godina, što je odraz otpuštanja alendronata iz skeleta. Alendronat se ne izlučuje kiselinskim ili baznim transportnim sistemom u bubrezima kod pacova i stoga se ne očekuje da remeti izlučivanje drugih ljekova koji se kod ljudi izlučuju preko ovog sistema.

Holekalciferol

Resorpcija

Kod zdravih odraslih ispitanika (žene i muškarci), nakon primene lijeka Fosavance u dozi od 70 mg/5600 i.j. natašte dva sata prije uzimanja obroka, srednja vrijednost površina ispod krive serum-koncentracija-vrijeme (PIK0-80 sati) za vitamin D3 (nije prilagođeno za vrijednosti endogenog vitamina D3) bila je 490,2 nanogram•sat/ml. Srednja vrijednost maksimalne koncentracije u serumu (Cmax) vitamina D3 bila je 12,2 nanogram/ml, a medijana vremena do postizanja maksimalne koncentracije u serumu (Tmax) bila je 10,6 sati. Bioraspoloživost 5600 i.j. vitamina D3 iz lijeka Fosavance, slična je bioraspoloživosti 5600i.j. vitamina D3 kada se daje u monoterapiji.

Distribucija

Nakon resorpcije, vitamin D3 ulazi u krv u sastavu hilomikrona. Vitamin D3 se brzo distribuira uglavnom u jetri gdje se i metaboliše u 25-hidroksivitamin D3, koji je i najveći depo ovog vitamina. Manje količine vitamina D3 se distribuiraju u masno i mišićno tkivo i deponuju kao vitamin D3, odakle se kasnije oslobađaju u cirkulaciju. Vitamin D3 u cirkulaciji se vezuje za vitamin-D vezujući protein.

Biotransformacija

Vitamin D3 se brzo metaboliše hidroksilacijom u jetri u 25-hidroksivitamin D3, a nakon toga se metaboliše u bubrezima u 1,25-dihidroksivitamin D3 koji je biološki aktivni oblik. Do dalje hidroksilacije dolazi prije eliminacije. Mala količina vitamina D3 podliježe glukuronidaciji prije eliminacije.

Eliminacija

Kada se radioaktivno obiljeleženi vitamin D3 primijeni kod zdravih ispitanika, prosječna vrijednost izlučene radioaktivnosti u urinu nakon 48 sati iznosila je 2,4%, a prosječna vrijednost izlučene radioaktivnosti u fecesu nakon 4 dana iznosila je 4,9%. U oba slučaja, izlučena radioaktivnost skoro isključivo je bila u obliku metabolita. Srednja vrijednost poluvremena eliminacije vitamina D3 u serumu nakon primjene oralne doze lijeka Fosavance (70 mg/2800 i.j.) iznosi oko 24 sata.

Oštećenje funkcije bubrega

Pretkliničke studije pokazuju da se alendronat, koji se nije deponovao u kostima, brzo izlučuje putem urina. Kod životinja, nije dokazano da dolazi do zasićenja deponovanja u kosti nakon dugotrajne primjene lijeka u kumulativnim intravenskim dozama i do 35 mg/kg. Mada nema dostupnih kliničkih podataka, vjerovatno je da je, kao i kod životinja, eliminacija alendronata preko bubrega smanjena kod pacijentkinja sa oštećenjem funkcije bubrega. Stoga, može da se očekuje nešto veća kumulacija alendronata u kostima kod pacijentkinja sa oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2).

Nijesu sprovedene pretkliničke studije sa kombinacijom alendronata i holekalciferola.

Alendronat

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbjednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i kancerogenog potencijala, ne ukazuju na posebne rizike pri primjeni lijeka kod ljudi. Ispitivanja na pacovima su pokazala da je primjena alendronata tokom trudnoće bila povezana sa otežanim okotom koji je bio povezan sa hipokalcemijom. U studijama na pacovima kojima su davane velike doze, došlo je do povećane incidence nepotpune osifikacije kod fetusa. Nije poznato da li se ovo odnosi i na ljude.

Holekalciferol

U studijama na životinjama uočena je reproduktivna toksičnost, pri primjeni doza koje su bile daleko iznad terapijskog opsega za ljude.

Celuloza, mikrokristalna (E460),

Laktoza, bezvodna,

Trigliceridi, srednje dužine lanaca,

Želatin,

Kroskarmeloza natrijum,

Saharoza,

Silicijum dioksid, koloidni,

Magnezijum stearat (E572),

Butilhidroksitoluen (E321),

Skrob, modifikovani (kukuruzni),

Natrijum aluminijum silikat (E554).

Nije primjenjivo.

18 mjeseci.

Čuvati u originalnom blisteru, radi zaštite od vlage i svjetlosti.

Unutrašnje pakovanje je Al/Al blister koji sadrži 4 tablete.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister sa 4 tablete i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lijek Fosavance sadrži dvije aktivne supstance: alendronsku kiselinu (koja se uobičajeno naziva alendronat) i holekalciferol (poznat kao vitamin D3).

Šta je alendronat?

Alendronat pripada grupi nehormonskih ljekova koji se nazivaju bisfosfonati. Alendronat sprječava gubitak koštane mase do koga dolazi kod žena nakon menopauze i pomaže ponovnu izgradnju kostiju. Smanjuje rizik za nastanak preloma kičmenih pršljenova i kuka.

Šta je vitamin D?

Vitamin D je važan sastojak hrane, koji je neophodan za resorpciju kalcijuma i zdravlje kostiju. Organizam može pravilno da resorbuje kalcijum iz hrane samo uz dovoljne količine vitamina D. Mali broj namirnica sadrži vitamin D. Glavni izvor vitamina D je u koži gdje se on stvara pri izlaganju sunčevoj svjetlosti tokom ljeta. Sa starenjem, u našoj koži se stvara sve manje vitamina D. Nedostatak vitamina D može da dovede do gubitka koštane mase i do pojave osteoporoze. Veliki nedostatak vitamina D može da izazove slabost mišića, što dovodi do padova, a time i do većeg rizika za nastanak preloma.

Čemu je namijenjen lijek Fosavance?

Vaš ljekar Vam je propisao lijek Fosavance za liječenje osteoporoze, kao i zbog toga što kod Vas postoji rizik od nedostatka vitamina D. On smanjuje rizik od nastanka preloma kičmenih pršljenova i kuka kod žena nakon menopauze.

Šta je osteoporoza?

Osteoporoza je smanjenje gustine i slabljenje kostiju. Uobičajena je kod žena poslije menopauze. U menopauzi jajnici prestaju da stvaraju ženski polni hormon, estrogen, koji pomaže očuvanju zdravlja kostiju kod žena. Zbog toga dolazi do gubitka koštane mase pri čemu kosti postaju slabije. Žene kod kojih menopauza nastupi ranije imaju veći rizik za nastanak osteoporoze.

Na početku je osteoporoza obično bez simptoma. Međutim, ukoliko se ne liječi, može da dovede do preloma kostiju. Iako su obično bolni, prelomi kičmenih pršljenova mogu da prođu nezapaženo, sve dok ne dovedu do smanjenja visine. Do preloma može da dođe tokom običnih, svakodnevnih aktivnosti, kao što je na primjer podizanje tereta ili usljed manjih povreda koje ne bi izazvale prelom zdrave kosti. Najčešća mjesta preloma su kuk, kičma ili ručni zglob, i pored bola, mogu se pojaviti i ozbiljniji problemi poput pogrbljenog držanja (grbavost) i gubitka pokretljivosti.

Kako se može liječiti osteoporoza?

Pored terapije lijekom Fosavance, Vaš ljekar će Vam preporučiti promjenu životnih navika, radi poboljšanja Vašeg opšteg stanja, kao što su:

Prestanak pušenjaPušenje ubrzava gubitak koštane mase, pa time povećava i rizik od nastanka preloma.

VježbanjeKao i mišićima, i kostima je potrebno redovno vježbanje, da bi ostale čvrste i zdrave. Posavjetujte se sa Vašim ljekarom prije nego što počnete sa programom vježbanja.

Uravnotežena ishranaVaš ljekar će Vas posavjetovati šta treba da promijenite u svojoj ishrani i da li treba da uzimate neke vitaminske ili mineralne dodatke ishrani (suplemente).

Lijek Fosavance ne smijete koristiti:

• Ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na alendronsku kiselinu, holekalciferol ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6).
• Ukoliko imate neki problem sa jednjakom (cjevasti organ koji povezuje usta sa želucem), kao što su suženje jednjaka ili otežano gutanje.
• Ukoliko ne možete da stojite ili sjedite uspravno najmanje 30 minuta.
• Ukoliko Vam je Vaš ljekar rekao da imate male vrijednosti kalcijuma u krvi.

Ukoliko smatrate da se nešto od gore navedenog odnosi na Vas, ne smijete da uzimate lijek Fosavance.

Najprije se obratite Vašem ljekaru i pridržavajte se dobijenih uputstava.

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek Fosavance:

• ako imate probleme sa bubrezima,
• ako imate ili ste nedavno imali probleme sa gutanjem ili sa varenjem,
• ako Vam je Vaš ljekar rekao da imate Baretov jednjak (stanje koje nastaje usljed promjena u ćelijama koje izgrađuju donji deo jednjaka),
• ako Vam je rečeno da imate teškoće sa resorpcijom minerala u želucu ili crijevima (sindrom malapsorpcije),
• ako imate loše zdravlje zuba, ako imate oboljenje desni, ako planirate vađenje zuba ili ako nemate odgovarajuću stomatološku zaštitu,
• ako imate maligno oboljenje,
• ako primate hemioterapiju ili idete na zračenje,
• ako uzimate inhibitore angiogeneze (kao što je bevacizumab ili talidomid), koji se primjenjuju u terapiji malignih oboljenja,
• ako uzimate kortikosteroide (kao što su prednizon ili deksametazon), koji se primjenjuju u terapiji stanja kao što su astma, reumatoidni artritis i teške alergije,
• ako ste pušač ili ste bili pušač (jer pušenje može da poveća rizik od pojave stomatoloških problema).

Vaš ljekar Vam može savjetovati da odete na stomatološki pregled, prije početka terapije lijekom Fosavance.

Jako je bitno da redovno održavate dobru oralnu higijenu tokom terapije lijekom Fosavance. Treba da idete na redovne stomatološke preglede tokom terapije, kao i da obavijestite Vašeg ljekara ili stomatologa ukoliko primijetite bilo koji problem sa ustima ili zubima kao što je ljuljanje zuba, bol ili otok.

Nadražaj, zapaljenje ili čirevi na jednjaku obično su praćeni simptomima kao što su bol u grudima, gorušica, otežano ili bolno gutanje, a naročito ako pacijentkinja ne uzme tabletu lijeka Fosavance sa punom čašom vode i/ili ukoliko legne ne sačekavši da prođe 30 minuta poslije uzimanja lijeka. Ove neželjene reakcije mogu da se pogoršaju ako pacijentkinja nastavi da uzima lijek Fosavance i nakon pojave ovih simptoma.

Djeca i adolescenti

Lijek Fosavance se ne smije davati djeci i adolescentima mlađim od 18 godina.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.

Suplementi kalcijuma, antacidi i neki ljekovi koji se uzimaju oralnim putem mogu da utiču na resorpciju lijeka Fosavance ukoliko se primijene istovremeno. Iz tog razloga, važno je da postupate prema uputstvima datim u dijelu 3. i da sačekate najmanje 30 minuta prije nego što uzmete bilo koji lijek ili suplement koji se uzima oralnim putem.

Određeni ljekovi za terapiju reumatizma ili dugotrajnog bola, koji se zovu nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (NSAIL), kao što su npr. acetilsalicilna kiselina ili ibuprofen, mogu prouzrokovati digestivne probleme. Stoga, potreban je oprez kada se ovi ljekovi uzimaju u isto vrijeme kada i lijek Fosavance.

Neki ljekovi ili dodaci ishrani, uključujući vještačke zamjene masti, mineralna ulja, ljekove za smanjenje tjelesne mase, orlistat i ljekove za smanjenje vrijednosti holesterola holestiramin i holestipol, vjerovatno mogu da spriječe da vitamin D iz lijeka Fosavance dospije u Vaš organizam. Ljekovi za terapiju epilepsije (kao fenitoin ili fenobarbital) mogu da umanje dejstvo vitamina D. U pojedinačnim slučajevima se može razmotriti uzimanje dodatne količine vitamina D.

Uzimanje lijeka Fosavance sa hranom ili pićem

Ako uzimate lijek Fosavance zajedno sa hranom i pićem (uključujući i mineralnu vodu), vjerovatno će dejstvo ovog lijeka biti smanjeno. Iz tog razloga, važno je da postupate prema uputstvima datim u dijelu 3. Morate sačekati najmanje 30 minuta prije nego što uzmete hranu ili napitke (osim vode).

Plodnost, trudnoća i dojenje

Lijek Fosavance je namijenjen isključivo za primjenu kod žena u postmenopauzi. Ne smijete da uzimate lijek Fosavance ako ste trudni ili mislite da ste trudni ili ukoliko dojite.

Uticaj lijeka Fosavance na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Izvjesne neželjene reakcije, npr. zamagljen vid, vrtoglavica i jak bol u kostima, mišićima ili zglobovima, koje su prijavljene prilikom primjene lijeka Fosavance, mogu uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama (vidjeti dio 4). Ukoliko primijetite bilo koju od navedenih neželjenih reakcija, ne smijete da upravljate vozilima ili rukujete mašinama, dok se ne budete osjećali bolje.

Lijek Fosavance sadrži laktozu, bezvodnu i saharozu.

Ukoliko Vam je Vaš ljekar rekao da ne podnosite pojedine šećere, obratite se svom ljekaru prije nego što uzmete ovaj lijek.

Lijek Fosavance sadrži natrijum.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti, odnosno suštinski je bez natrijuma.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Uzmite jednu tabletu lijeka Fosavance jednom nedjeljno.

Pažljivo pratite sljedeća uputstva:

• Odaberite jedan dan u nedjelji koji najviše odgovara Vašim uobičajenim aktivnostima. Svake nedjelje, na odabrani dan, uzmite jednu tabletu lijeka Fosavance.

Veoma je važno da pratite uputstva navedena pod brojevima 2), 3), 4) i 5), koja će pomoći da tableta lijeka Fosavance brzo stigne do Vašeg želuca i da se smanji mogućnost nadražaja jednjaka.

• Ujutru, poslije ustajanja, a prije uzimanja prvog dnevnog obroka, napitka ili nekog drugog lijeka, progutajte cijelu tabletu lijeka Fosavance sa punom čašom obične vode (ne mineralne vode), pri čemu količina vode ne smije da bude manja od 200 ml, kako bi se lijek Fosavance pravilno resorbovao.
• Ne uzimajte lijek sa mineralnom vodom (negaziranom ili gaziranom).
• Ne uzimajte lijek sa kafom ili čajem.
• Ne uzimajte lijek sa sokom ili mlijekom.

Nemojte da drobite ili žvaćete tabletu ili da dozvolite da Vam se otopi u ustima, jer postoji mogućnost nastanka ranica u ustima.

• Ne smijete da legnete – morate da ostanete u uspravnom položaju (sjedeći, stojeći ili hodajući) najmanje 30 minuta poslije uzimanja tablete. Ne smijete da legnete sve dok ne pojedete svoj prvi dnevni obrok.
• Ne uzimajte lijek Fosavance uveče prije spavanja ili ujutru prije ustajanja.
• Prestanite da uzimate lijek Fosavance i obratite se svom ljekaru ako osjetite bol ili teškoće prilikom gutanja, bol u grudima, novonastalu gorušicu ili pogoršanje postojeće gorušice.
• Nakon što progutate tabletu lijeka Fosavance, potrebno je da sačekate najmanje 30 minuta prije nego što uzmete svoj prvi dnevni obrok ili napitak ili neki drugi lijek, uključujući antacide (ljekovi za smanjenje želudačne kiseline), suplemente kalcijuma i vitamine. Lijek Fosavance djeluje samo ako se uzima na prazan želudac.

Ako ste uzeli više lijeka Fosavance nego što je trebalo

Ukoliko greškom uzmete više tableta nego što treba, popijte punu čašu mlijeka i odmah se obratite Vašem ljekaru. Ne smijete da sami izazivate povraćanje i ne smijete da legnete.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Fosavance

Ako propustite da uzmete dozu, popijte samo jednu tabletu lijeka Fosavance sljedećeg jutra nakon što se sjetite. Ne smijete da uzmete dvije tablete u istom danu! Nastavite da uzimate jednu tabletu jednom nedjeljno, prema uobičajenom rasporedu na odabrani dan.

Ako prestanete da uzimate lijek Fosavance

Važno je da uzimate lijek Fosavance onoliko dugo koliko Vam je Vaš ljekar to propisao. Pošto nije poznato koliko dugo je potrebno uzimati lijek Fosavance, periodično treba da se posavetujete sa Vašim ljekarom o potrebi nastavka terapije ovim lijekom da biste utvrdili da li je lijek Fosavance i dalje odgovarajući za Vas.

Kartica sa uputstvom za pacijenta je priložena u pakovanju lijeka Fosavance. Ona sadrži važne informacije koje će Vas podsjetiti kako se pravilno uzima lijek Fosavance.

Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Fosavance može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Odmah se obratite Vašem ljekaru ako primijetite neko od sljedećih neželjenih dejstava, koja mogu biti ozbiljna, i zbog kojih će Vam možda biti potreban hitan medicinski tretman:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• gorušica, otežano gutanje, bol pri gutanju, čirevi na jednjaku koji mogu da izazovu bol u grudima, gorušicu ili otežano ili bolno gutanje.

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• alergijske reakcije kao što je koprivnjača; oticanje lica, usana, jezika i/ili grla, što može izazvati otežano disanje ili gutanje; teške reakcije na koži,
• bol u ustima i/ili vilici, oticanje i pojava ranica u ustima, ukočenost ili osjećaj težine u vilici, ili klimanje zuba. Ovo sve mogu biti znaci oštećenja kosti vilice (osteonekroza) koje je, uopšteno, povezano sa usporenim zarastanjem rane ili infekcijom, koji se javljaju često nakon vađenja zuba. Obratite se Vašem ljekaru ili stomatologu ukoliko osjetite ove simptome,
• rijetko se može desiti neuobičajen prelom butne kosti kod pacijentkinja na dugotrajnoj terapiji osteoporoze. Obratite se Vašem ljekaru ako osjetite bol, slabost ili nelagodnost u butinama, kuku ili preponama, jer to mogu biti rani znaci mogućeg preloma butne kosti,
• jak bol u kostima, mišićima i/ili zglobovima.

Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka):

• neuobičajen prelom na drugom mjestu osim butne kosti.

Ostala neželjena dejstva uključuju

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• bol u kostima, mišićima i/ili zglobovima koji je ponekad jak

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• oticanje zglobova
• bol u stomaku, nelagodnost u želucu ili podrigivanje poslije jela, otežano pražnjenje crijeva, osjećaj težine u želucu ili nadutost, proliv, gasovi
• gubitak kose; svrab
• glavobolja; vrtoglavica
• umor; oticanje ruku ili nogu.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• mučnina, povraćanje
• nadražaj ili zapaljenje jednjaka ili želuca
• crna stolica ili stolica poput katrana
• zamagljen vid, bol ili crvenilo očiju
• osip, crvenilo kože
• simptomi slični gripu prolaznog karaktera, kao što su bol u mišićima, osjećaj opšteg lošeg stanja, i ponekad povišena tjelesna temperatura koja se javlja obično na početku terapije
• poremećaj čula ukusa

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• simptomi malih vrijednosti kalcijuma u krvi, uključujući grčeve ili stezanje u mišićima i/ili osjećaj trnjenja u prstima ili oko usta
• čir na želucu ili dvanaestopalačnom crijevu (ponekad težak ili praćen krvarenjem)
• suženje jednjaka;
• osip koji se pogoršava tokom izlaganja sunčevoj svjetlosti
• čirevi u ustima

Veoma rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• obratite se Vašem ljekaru ukoliko imate bol u uhu, iscjedak iz uha, i/ili infekciju uha. Ovo mogu biti znaci oštećenja kosti u uhu.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji lijeka i na blisteru, nakon oznake "EXP”. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u originalnom blisteru, radi zaštite od vlage i svjetlosti.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Fosavance

- Aktivne supstance su: alendronska kiselina i holekalciferol (vitamin D3).

Jedna tableta sadrži 70 mg alendronske kiseline (u obliku natrijum alendronat, trihidrata) i 140 mikrograma (5600 i.j.) holekalciferola (vitamin D3).

- Pomoćne supstance su: celuloza, mikrokristalna (E460); laktoza, bezvodna; trigliceridi, srednje dužine lanaca; želatin; kroskarmeloza natrijum; saharoza; silicijum dioksid, koloidni; magnezijum stearat (E572); butilhidroksitoluen (E321); skrob, modifikovani (kukuruzni) i natrijum aluminijum silikat (E554).

Kako izgleda lijek Fosavance i sadržaj pakovanja

Tableta.

Bijele do skoro bijele tablete oblika modifikovanog pravougaonika s oznakom u obliku kosti na jednoj strani i utisnutom oznakom "270" na drugoj strani.

Unutrašnje pakovanje je Al/Al blister koji sadrži 4 tablete.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister sa 4 tablete i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Glosarij d.o.o., Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

1.MERCK SHARP & DOHME B.V.

Waarderweg 39, Haarlem, Holandija

2. ORGANON HEIST B.V.

Industriepark 30, Heist-op-den-Berg, 2220, Belgija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/23/1423 - 6663 od 18.04.2023. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Novembar, 2024. godine