EXELON 9.5mg/24h transdermalni flaster

Simptomatska terapija pacijenata sa blago do umjereno teškom demencijom Alchajmerovog tipa.

Doziranje

Terapiju treba da uvodi i nadzire ljekar sa iskustvom u dijagnostikovanju i terapiji Alchajmerove demencije. Dijagnozu treba postavljati u skladu sa tekućim smjernicama. Kao i kod započinjanja svake terapije kod pacijenata sa demencijom, terapija rivastigminom se započinje samo ako lice koje brine o pacijentu može redovno da daje lijek pacijentu i da prati terapiju.

Doziranje

Početna doza

Terapiju treba početi sa 4,6 mg/24h.

Doza održavanja

Nakon najmanje 4 nedjelje terapije i ako ljekar procijeni da se lijek dobro podnosi, ova doza treba da se poveća sa 4,6 mg/24h na 9,5 mg/24h, koja se preporučuje kao efektivna doza koja treba da se nastavi sve dok pacijent dobija terapijsku korist.

Povećanje doze

9,5 mg/24h je preporučena dnevna doza održavanja koja može da se nastavi sve dok pacijent dobija terapijsku korist. Ukoliko se lijek dobro podnosi i nakon najmanje 6 mjeseci kontinuirane primjene terapije sa 9,5 mg/24h, ordinirajući ljekar može uzeti u obzir povećanje doze na 13,3 mg/24h kod pacijenata sa značajnim kognitivnim pogoršanjem (npr. opadanje MMSE) i/ili funkcionalno smanjenje (zasnovano na procjeni ljekara) dok uzimaju preporučenu dnevnu efektivnu dozu od 9,5 mg/24h (vidjeti dio 5.1).

Klinički benefit rivastigmina treba da se procjenjuje na redovnom nivou. Treba uzeti u obzir prekid terapije ukoliko izostaje terapijski efekat pri optimalnoj dozi.

Terapiju treba privremeno prekinuti, ako se pojave gastrointestinalne neželjene reakcije, dok ove reakcije ne prestanu. Terapija transdermalnim flasterom može biti nastavljena sa istom dozom ako prekid terapije nije trajao više od tri dana. Ako to nije slučaj, terapiju treba ponovo započeti sa 4,6 mg/24h.

Prelazak sa kapsula ili oralnog rastvora na transdermalni flaster

Prema poređenju izloženosti između oralno i transdermalno primjenjenog rivastigmina (vidjeti dio 5.2), pacijenti koji su liječeni sa Exelon kapsulama ili oralnim rastvorom se mogu prebaciti na Exelon transdermalni flaster prema sljedećem:

• Pacijent na dozi od 3 mg/dnevno rivastigmina datog oralno se može prebaciti na 4,6 mg/24h transdermalni flaster.
• Pacijent na dozi od 6 mg/dnevno rivastigmina datog oralno se može prebaciti na 4,6 mg/24h transdermalni flaster.
• Pacijent na stabilnoj i dobro tolerisanoj dozi od 9 mg/dnevno rivastigmina datog oralno može se prebaciti na 9,5 mg/24h transdermalni flaster. Ako oralna doza od 9 mg/dnevno nije stabilna i dobro tolerisana, preporučuje se prebacivanje na 4,6 mg/24h transdermalni flaster.
• Pacijent na dozi od 12 mg/dnevno rivastigmina datog oralno se može prebaciti na 9,5 mg/24h transdermalni flaster.

Nakon prebacivanja na 4,6mg/24h transdermalni flaster, uz obezbjeđenu dobru toleranciju poslije najmanje 4 nedjelje terapije, doza od 4,6mg/24h bi trebalo da se poveća na 9,5mg/24h, što je i preporučena efektivna doza.

Preporučuje se da stavljanje prvog transdermalnog flastera bude dan nakon posljednje oralne doze.

Posebne populacije

• Pedijatrijska populacija: ne postoje relevanti podaci o upotrebi lijeka Exelon u pedijatrijskoj populaciji u liječenju Alchajmerove bolesti
• Pacijenti čija je tjelesna masa ispod 50 kg: posebno treba biti oprezan u titraciji doze kod pacijenata čija je tjelesna masa ispod 50 kg ispod preporučene efektivne doze od 9,5 mg/24h (vidjeti dio 4.4). Oni mogu imati više neželjenih reakcija i imaju veće šanse za prekidom terapije zbog pojave neželjenih reakcija.
• Oštećenje jetre: Zbog povećane izloženosti pacijenata kod blagog do umjerenog oštećenja jetre, kao što je zabilježeno kod oralnih formulacija, preporuke za titriranjem doze prema individualnoj toleranciji trebalo bi pažljivo pratiti. Kod pacijenata sa klinički značajnim oštećenjem jetre može se javiti više neželjenih reakcija zavisnih od doze. Pacijenti sa ozbiljnim oštećenjem jetre nisu ispitivani. Posebna opreznost je potrebna u titriranja doze kod ovih pacijenata (vidjeti dio 4.4 i 5.2).
• Oštećenje bubrega: Nije potrebno podešavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem bubrega (vidjeti dio 5.2).

Način primjene

Transdermalni flaster treba staviti jednom dnevno na čistu, suvu, intaktnu zdravu kožu, bez dlačica, u gornjem ili donjem dijelu leđa, na nadlakticu ili grudi, na mjesto na kome neće biti skinut tijesnom odjećom. Ne preporučuje se stavljanje transdermalnog flastera na bedra ili stomak zbog smanjene bioraspoloživosti rivastigmina koja je primijećena kada je transdermalni flaster stavljan na ove djelove tijela.

Transdermalni flaster ne treba stavljati na kožu koja je crvena, iritirana ili sa posjekotinom. Ponovno stavljanje flastera na isto mjesto na koži u toku 14 dana treba izbjegavati da bi se smanjio potencijalni rizik od iritacije kože.

Pacijenti i staratelji treba da dobiju uputstva o važnim administrativnim instrukcijama :

• Potrebno je skinuti prethodni transdermalni flaster, prije nego što se stavi novi (vidjeti dio 4.9).
• Transdermalni flaster treba zamijeniti novim nakon 24h. Može se nositi samo jedan transdermalni flaster (vidjeti dio 4.9).
• Transdermalni flaster treba čvrsto pritisnuti dlanom tokom 30 sekundi dok se ivice dobro ne zalijepe.
• Ukoliko se transdermalni flaster odlijepi, trebalo bi staviti novi za ostatak tog dana, a onda bi ga trebalo zamijeniti novim u isto uobičajeno vrijeme sljedećeg dana.
• Transdermalni flaster se može koristiti u svakodnevnim situacijama, uključujući kupanje i za vrijeme toplog vremena.
• Transdermalni flaster ne treba izlagati spoljašnjim izvorima toplote (npr. prekomjerno izlaganje suncu, saune, solarijumi) tokom dužeg vremenskog perioda
• Transdermalni flaster ne treba sjeći na dijelove.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu rivastigmin, druge derivate karbamata i na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

Anamnestički podaci o reakciji na mjestu aplikacije koja sugeriše na alergijski kontaktni dermatitis na flaster rivastigmina (vidjeti dio 4.4).

Incidenca i težina neželjenih reakcija po pravilu raste sa većim dozama, posebno kod promjena doza. Ako se terapija prekine na više od nekoliko dana, treba je ponovo započeti sa dozom od 4,6 mg/24h.

Zloupotreba lijeka i greške u doziranju koje dovode do predoziranja

Zloupotreba lijeka i greške u doziranju Exelon transdermalnog flastera su dovele do ozbiljnih neželjenih reakcija, u nekim slučajevima je bila potrebna hospitalizacija, a rijetko je dovodila do smrti (vidjeti dio 4.9). Većina slučajeva zloupotrebe lijeka i greške u doziranju su nastale zbog ne uklanjanja starog transdermalnog flastera prilikom stavljanja novog transdermalnog flastera i korišćenje više flastera u isto vrijeme. Pacijenti i njihovi staratelji treba da dobiju uputstva o važnim administrativnim instrukcijama o primjeni Exelon transdermalnog flastera (vidjeti dio 4.2).

Gastrointestinalni poremećaji

Gastrointestinalni poremećaji kao što su mučnina, povraćanje i dijareja su vezani za dozu, i mogu se javiti pri započinjanju terapije i/ili povećanju doze (vidjeti dio 4.8). Ove neželjene reakcije se javljaju češće kod žena. Pacijenti koji pokazuju znake ili simptome dehidratacije nastale zbog dugotrajnog povraćanja ili dijareje mogu se liječiti intravenskom infuzijom i smanjenjem doze ili prekidom terapije, ako je dehidratacija odmah prepoznata i adekvatno liječena. Dehidratacija može biti povezana sa ozbiljnim ishodima.

Gubitak tjelesne mase

Pacijenti sa Alchajmerovom bolešću mogu oslabiti za vrijeme uzimanja inhibitora holinesteraze, uključujući i rivastigmin. Treba pratiti tjelesnu masu pacijenta za vrijeme terapije Exelon transdermalnim flasterom.

Bradikardija

Produženje QT intervala na EKG se može javiti kod pacijenata liječenih sa nekim od inhibitora holinesteraze uključujući rivastigmin. Rivastigmin može da dovede do bradikardije koja predstavlja faktor rizika za pojavu torsade de pointes, naročito kod pacijenata sa faktorima rizika. Savjetuje se oprez kod pacijenata sa prethodno postojećim, ili pozitivnom porodičnom anamnezom za, QTC produženjem ili sa velikim rizikom od razvoja torsade de pointes; na primjer, pacijenti sa dekompenzovanom srčanom insuficijencijom, nedavnim infarktom miokarda, bradiaritmijama, predispozicijom za hipokalemiju ili hipomagnezemiju ili koji istovremeno koriste ljekove za koje je poznato da indukuju produženje QT-intervala i/ili torsades de pointes. Možda će biti potrebno kliničko praćenje (EKG) (vidjeti djelove 4.5 i 4.8).

Ostale neželjene reakcije

Treba biti oprezan kod propisivanja Exelon transdermalnih flastera:

• Kod pacijenata sa sindromom bolesnog sinusa ili poremećajima sprovodljivosti (sino-atrijalni blok, atrio-ventrikularni blok) (vidjeti dio 4.8.)
• Kod pacijenata sa aktivnim ulkusom na želucu ili dvanaestopalačnom crijevu ili kod pacijenata predisponiranih za ova stanja jer rivastigmin može da pojača sekreciju želudačne kiseline (vidjeti dio 4.8)
• Kod pacijenata predisponiranih za urinarnu opstrukciju ili epileptične napade, jer holinomimetici mogu da izazovu ili pogoršaju ove bolesti
• Kod pacijenata sa anamnestičkim podacima o astmi ili opstruktivnim plućnim bolestima

Kožne reakcije na mjestu primjene

Kožne reakcije na mjestu primjene se mogu javiti prilikom primjene rivastigmin transdermalnog flastera i obično su blagog ili umjerenog intenziteta. Pacijenti i staratelji treba da budu upoznati sa tim.

Ove reakcije nijesu same po sebi pokazatelj osjetljivosti. Međutim, upotreba rivastigmin trandermalnih flastera može dovesti do kontaktnog alergijskog dermatitisa.

Na kontaktni alergijski dermatitis treba posumnjati ako se alergijska reakcija proširi izvan površine veličine flastera, ako postoje dokazi o intenzivnim lokalnim reakcijama (npr. intezivni eritem, edem, papule, vezikule) i ako se simptomi značajno ne povuku u roku od 48 sati nakon uklanjanja transdermalnog flastera. U ovakvim slučajevima, terapiju treba prekinuti (vidjeti dio 4.3)

Pacijentima kod kojih se jave kožne reakcije na mjestu primjene sa nagovještajima kontaktnog alergijskog dermatitisa na rivastigmin transdermalni flaster i kojima je još uvijek potrebna terapija rivastigminom, treba promijeniti terapiju na oralnu primjenu rivastigmina nakon negativnog alergijskog testiranja i uz strogi medicinski nadzor. Moguće je da neki pacijenti, koji su već senzibilisani rivastigminom nakon izloženosti rivastigmin transdermalnom flasteru, nijesu u mogućnosti da prime rivastigmin ni u jednom obliku.

Postoje rijetki postmarketinški izvještaji o pacijentima koji su imali (diseminovani) alergijski dermatitis kada je rivastigmin primjenjivan bez obzira na način primjene (oralno, dermalno). U ovim slučajevima, terapija treba da se prekine (vidjeti dio 4.3).

Ostala upozorenja i mjere opreza

Rivastigmin može da pogorša ili izazove ekstrapiramidalne simptome.

Izbjegavajte kontakt sa očima nakon rukovanja sa Exelon transdermalnim flasterom (vidjeti dio 5.3). Potrebno je oprati ruke sapunom i vodom nakon uklanjanja flastera. U slučaju kontakta sa očima ili pojave crvenila očiju nakon rukovanja sa flasterom, potrebno je odmah isprati sa dosta vode i zatražiti savjet ljekara ukoliko se simptomi ne povuku.

Posebne populacije

• Pacijenti sa tjelesnom masom ispod 50 kg mogu da osjete više neželjenih reakcija i vjerovatno će zbog njih prekinuti terapiju (vidjeti dio 4.2). Potrebno je pažljivo titrirati dozu i pratiti pacijente na pojavu neželjenih reakcija (npr. pretjerana mučnina ili povraćanje) i razmotriti smanjenje doze održavanja transdermalnog flastera na 4,6mg/24h ukoliko se pojave neželjene reakcije.
• Oštećenje jetre: Pacijenti sa klinički značajnim oštećenjem jetre mogu imati više neželjenih dejstava. Preporuke za titriranje doze prema individualnom tolerisanju moraju se pažljivo pratiti. Pacijenti sa teškim oštećenjem jetre nisu ispitivani. Posebna opreznost je neophodna prilikom titriranja kod ovih pacijenata (vidjeti dio 4.2 i 5.2).

Nisu sprovedena posebna ispitivanja interakcija sa Exelon, transdermalnim flasterima.

Kao inhibitor holinesteraze, rivastigmin može prekomjerno pojačati dejstvo mišićnih relaksanasa tipa sukcinilholina, tokom anestezije. Neophodan je oprez pri odabiru anestetika. Po potrebi, može se razmotriti podešavanje doze ili privremena obustava terapije.

Sa aspekta njegovog farmakodinamskog dejstva i mogućih aditivnih efekata, rivastigmin se ne smije davati istovremeno sa drugim holinomimeticima. Rivastigmin može da utiče na aktivnost antiholinergičkih ljekova (npr. oksibutin, tolterodin).

Aditivni efekti koji dovode do bradikardije (koja može dovesti do sinkope) su prijavljivani kod kombinovane primjene različitih beta-blokatora (uključujući atenolol) i rivastigmina. Očekuje se da su kardiovaskularni beta-blokatori povezani sa povećanim rizikom, ali izvještaji su dobijani i od pacijenata koji su primjenjivali druge beta-blokatore. Zbog toga je potrebna opreznost kada se rivastigmin koristi u kombinaciji sa beta-blokatorima i drugim ljekovima koji stvaraju bradikardiju (npr. III klasa antiaritmika, antagonisti kalcijumskih kanala, glikozidi digitalisa, pilokarpin).

S obzirom da bradikardija predstavlja faktor rizika za pojavu torsade de pointes, kombinacije rivastigmina sa ljekovima koji izazivaju produženje QT intervala ili torsade de pointes – uključujući ljekove kao što su antipsihotici npr. neki fenotiazini (hlorpromazin, levomepromazin), benzamidi (sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, veraliprid), pimozid, haloperidol, droperidol, cisaprid, citalopram, difemanil, eritromicin IV, halofantrin, mizolastin, metadon, pentamidin i mofloksacin treba pratiti sa opreznošću i takođe će možda biti neophodno i kliničko praćenje (EKG).

Nije zabilježena farmakokinetička interakcija između rivastigmina koji je primijenjen oralno i digoksina, varfarina, diazepama ili fluoksetina u studijama na zdravim dobrovoljcima. Oralna primjena rivastigmina nije uticala na produženje protrombinskog vremena uzrokovano varfarinom. Nijesu zabilježena neželjena dejstva na srčanu sprovodljivost po istovremenom davanju digoksina i rivastigmina, primijenjenog oralno.

Istovremena primjena rivastigmina sa ljekovima koji se uobičajeno propisuju kao što su antacidi, antiemetici, antidijabetici, antihipertenzivi sa centralnim djelovanjem, blokatori kalcijumskih kanala, inotropni ljekovi, ljekovi za liječenje angine pektoris, nesteroidni antiiniflamatorni ljekovi, estrogeni, analgetici, benzodiazepini i antihistaminici nije povezana sa izmijenjenom kinetikom rivastigmina ili sa povećanim rizikom od klinički značajnih neželjenih efekata.

Uzimajući u obzir metabolizam ovog lijeka, metaboličke interakcije sa drugim ljekovima su malo vjerovatne, iako rivastigmin može da inhibira metabolizam drugih supstanci koji se odvija preko butirilholinesteraze.

Trudnoća

Rivastigmin i/ili metaboliti prolaze placentu kod gravidnih životinja. Nije poznato da li se to dešava i kod ljudi. Nema kliničkih podataka o primjeni rivastigmina u trudnoći. U peri/postnatalnim studijama kod pacova zabilježeno je produženo vrijeme gestacije. Rivastigmin se ne smije upotrebljavati tokom trudnoće osim ako postoji jasna potreba.

Dojenje

Kod životinja, rivastigmin se izlučuje u mlijeko. Nije poznato da li se rivastigmin izlučuje u humano mlijeko. Prema tome, žene koje primaju rivastigmin ne smiju da doje.

Plodnost

Kod pacova nisu zabilježena neželjena dejstva na plodnost i reproduktivnu sposobnost (vidjeti dio 5.3.). Nisu poznati efekti rivastigmina na plodnost ljudi.

Alchajmerova bolest može da izazove postepeno slabljenje sposobnosti za upravljanje vozilom i rukovanje mašinama. Štaviše, rivastigmin može da izazove sinkopu ili delirijum. Kao posljedica ovoga, rivastigmin ima neznatno ili umjereno dejstvo na sposobnost za upravljanje vozilom i rukovanje mašinama. Prema tome, kod pacijenata sa demencijom koji se liječe rivastigminom, sposobnost da nastave da upravljaju vozilom i rukuju složenim mašinama treba rutinski da procijeni ordinirajući ljekar.

Sažetak bezbjednosnog profila

Reakcije na mjestu primjene na koži (obično blagi do umjereni eritem na mjestu primjene), su najčešće neželjene reakcije zabilježene pri primjeni Exelon, transdermalnog flastera. Sljedeće najčešće neželjene reakcije su gastrointestinalne prirode, uključujući mučninu i povraćanje.

Neželjene reakcije u Tabeli 1 su navedene prema MedDRA sistemu klase organa i kategoriji učestalosti. Kategorije učestalosti su definisane prema sljedećoj konvenciji: veoma česte (≥1/10); česte (≥1/100 do <1/10); povremene (≥1/1000 do <1/100); rijetke (≥1/10000 do <1/1000); veoma rijetke (<1/10000) i nepoznate (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U Tabeli 1 su prikazane neželjene reakcije koje su prijavljene kod 1670 pacijenata sa Alchajmerovom demencijom liječenih u randomizovanim, dvostruko-slijepim, placebo i aktivno kontrolisanim kliničkim studijama sa Exelon, transdermalnim flasterima, u trajanju od 24-48 nedjelja, kao i iz podataka nakon stavljanja lijeka u promet.

Tabela 1

*U 24-nedjeljnom kontrolisanom ispitivanju kod pacijenata japanskog porijekla, zabilježeni su eritem na mjestu primjene, edem na mjestu primjene i pruritus na mjestu primjene sa učestalošću „veoma često“.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Kada su korišćene doze veće od 13,3 mg/24h u gore pomenutoj placebom kontrolisanoj studiji, nesanica i srčana insuficijencija su se javljale češće nego primjenom doze od 13,3 mg/24h ili placeba, što ukazuje na povezanost između primijenjene doze i dejstva. Međutim, ovi događaji se nijesu javljali sa većom učestalošću kod primjene Exelon 13,3 mg/24h transdermalnih flastera u odnosu na placebo.

Sljedeća neželjena dejstva su zabilježena jedino primjenom lijeka Exelon u obliku kapsula i oralnog rastvora, a ne u kliničkim studijama sa Exelon, transdermalnim flasterima: osjećaj slabosti, konfuzija, pojačano znojenje (često); ulkus na dvanaestopalačnom crijevu, angina pektoris (rijetko); gastrointestinalna hemoragija (veoma rijetko); i pojedini slučajevi ozbiljnog povraćanja koje je povezano sa rupturom jednjaka (nepoznato).

Iritacija kože

U dvostruko slijepim kontrolisanim kliničkim ispitivanjima, reakcije na mjestu primjene su bile uglavnom blage do umjerene po težini. Incidenca kožnih reakcija na mjestu primjene koje su dovele do prekida terapije bila je ≤ 2,3% kod pacijenata liječenih Exelon transdermalnim flasterima. Incidenca kožnih reakcija na mjestu primjene koje su dovele do prekida terapije bila je viša u azijskoj populaciji sa 4,9% i 8,4% u kineskoj, odnosno japanskoj populaciji.

U dva 24-nedjeljna dvostruko slijepa, placebom kontrolisana klinička ispitivanja, kožne reakcije su procjenjivane pri svakoj posjeti, korišćenjem skale za određivanje stepena iritacije kože. Kada je uočena, kod pacijenata liječenih Exelon, transdermalnim flasterima, iritacija kože je uglavnom bila neznatna ili blaga. Bila je procijenjena kao teška kod ≤ 2,2% pacijenata u tim ispitivanjima i kod ≤ 3,7% pacijenata liječenih Exelon transdermalnim flasterima u ispitivanju sprovedenom na japanskoj populaciji.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Simptomi

Većina slučajeva nenamjernog predoziranja primjenom rivastigmina oralnim putem nije povezivana ni sa kakvim kliničkim znacima i simptomima i skoro svi ovi pacijenti su nastavili terapiju rivastigminom 24 sata nakon predoziranja.

Kod umjerenog oblika trovanja prijavljena je holinergička toksičnost sa muskarinskim simptomima, kao što su mioza, crvenilo, poremećaji gastrointestinalnog sistema kao što su bol u trbuhu, mučnina, povraćanje i proliv, bradikardija, bronhospazam i povećana bronhijalna sekrecija, hiperhidroza, nevoljno mokrenje i/ili defekacija, suzenje, hipotenzija i hipersekrecija pljuvačke.

U težim slučajevima mogu se razviti i nikotinski efekti kao što su mišićna slabost, fascikulacije, epileptični napadi i respiratorni arest sa mogućim smrtnim ishodom.

Dodatno, zabilježeni su i postmarketinški slučajevi vrtoglavice, tremora, glavobolje, somnolencije, stanja konfuzije, hipertenzije, halucinacija i slabosti. Predoziranje sa Exelon, transdermalnim flasterom, nastalo zbog pogrešne primjene/doziranja (aplikacija više flastera istovremeno), je prijavljivano u postmarketinškom ispitivanju i rijetko u kliničkim studijama.

Vođenje terapije

Budući da rivastigmin ima poluvrijeme eliminacije u plazmi od oko 3,4 sata, a da je trajanje inhibicije acetiholinesteraze oko 9 sati, preporučuje se da u slučaju asimptomatskog predoziranja svi Exelon, transdermalni flasteri budu odmah uklonjeni i da se ne smiju stavljati u naredna 24 sata. Kada je predoziranje praćeno teškom mučninom i povraćanjem, trebalo bi razmotriti uvođenje antiemetika. Ako je neophodno, treba dati i drugu simptomatsku terapiju u slučaju pojave neželjenih reakcija.

Kod masivnog predoziranja može se koristiti atropin. Preporučuje se početna doza od 0,03 mg/kg intravenskog atropin-sulfata, a potom davati dodatne doze na osnovu kliničkog odgovora. Ne preporučuje se upotreba skopolamina kao antidota.

Farmakoterapijska grupa: antiholinesteraze

ATC kod: N06DA03

Rivastigmin je inhibitor acetil- i butirilholinesteraze karbamatnog tipa za koji se smatra da olakšava holinergičku neurotransmisiju tako što usporava degradaciju acetilholina koji oslobađaju funkcionalno intaktni holinergički neuroni. Prema tome, rivastigmin može da ima povoljno dejstvo na holinergički posredovani kognitivni deficit u demenciji povezanoj sa Alchajmerovom bolešću.

Rivastigmin ulazi u interakciju sa ciljnim enzimima tako što stvara kovalentno vezani kompleks koji privremeno inaktivira te enzime. Kod mladih zdravih muškaraca, oralna doza od 3 mg smanjivala je aktivnost acetilholinesteraze (AChE) u likvoru za otprilike 40% u prvih 1,5 h po davanju. Aktivnost enzima vraća se na početni nivo, otprilike 9 h pošto se postigne maksimalno inhibitorno dejstvo. Kod pacijenata sa Alchajmerovom bolešću, inhibicija AChE u likvoru pri oralnoj primjeni rivastigmina, bila je dozno-zavisna do doze od 6 mg dva puta na dan, što je najveća ispitivana doza. Inhibicija aktivnosti butirilholinesteraze u likvoru kod 14 pacijenata s Alchajmerovom bolešću na terapiji sa oralno primjenjenim rivastigminom bila je slična kao sa AChE.

Kliničke studije kod Alchajmerove demencije

Efikasnost Exelon transdermalnog flastera kod pacijenata sa demencijom Alchajmerovog tipa je prikazana u 24-nedjeljnoj dvostruko-slijepoj placebom kontrolisanoj core studiji i u otvorenoj proširenoj fazi i u 48-nedjeljnoj dvostruko slijepoj komparativnoj studiji.

24-nedjeljna placebo-kontrolisana studija

Pacijenti koji su učestvovali u placebo-kontrolisanoj studiji su imali MMSE (Mini-Mental State Examination) od 10 do 20. Efikasnost je određena korišćenjem nezavisnog, domen-specifičnog instrumenta za procjenu koji je primjenjivan u pravilnim intervalima tokom perioda terapije od 24 nedjelje. Ovo uključuje ADAS-Cog (mjerenje kognicije koje je bazirano na učinku) i ADCS-CGIC (sveobuhvatna globalna procjena pacijenta od strane ljekara uključujući i mišljenje lica koje vodi brigu o pacijentu), i ADCS-ADL (procjena od strane lica koje vodi brigu o pacijentu koja se odnosi na svakodnevne aktivnosti, uključujući održavanje lične higijene, hranjenje, oblačenje, obične kućne poslove kao što su odlazak u kupovinu, zadržavanje sposobnosti orijentisanja u okruženju, kao i uključivanje u aktivnosti koje se odnose na upravljanje novcem). Rezultati nakon 24 nedjelje za tri instrumenta za procjenu su obuhvaćeni u Tabeli 2.

Tabela 2

*p≤0,05 u odnosu na placebo

ITT: Namjera da se liječi; LOCF: Prenijeto posljednje opažanje

1 Na osnovu ANCOVA sa terapijom i zemljom kao faktorima, i vrijednošću na početku terapije kao kovarijablom. Negativne promjene u ADAS-Cog ukazuju na poboljšanje. Pozitivne ADCS-ADL promjene ukazuju na poboljšanje.

2 Zasnovano na CMH testu (van Elteren test) blokiranja za zemlju. ADCS-CGIC rezultati < 4 ukazuju na poboljšanje.

Rezultati kod klinički relevantnih odgovora u toku 24-nedjeljne placebom-kontrolisane studije predstavljeni su u Tabeli 3.

Klinički značajno poboljšanje je definisano prije svega kao poboljšanje od najmanje 4 poena ADAS-Cog-a, bez pogoršanja ADCS-CGIC i ADCS-ADL.

Tabela 3

*p<0,05 u odnosu na placebo

Kako je predloženo po pregradnom modelu, 9,5 mg/24h transdermalni flaster ispoljava sličnu izloženost koja se dobija kod oralne doze od 12 mg/dnevno.

48-nedjeljna aktivno komparativna kontrolisana studija

Pacijenti koji su učestvovali u aktivno komparativnoj kontrolisanoj studiji su imali početni osnovni MMSE rezultat (Mini-Mental State Examination) od 10 do 24. Studija je sprovedena da uporedi efikasnost Exelon transdermalnog flastera 13,3 mg/24h i Exelon transdermalnog flastera 9,5 mg/24h tokom 48-nedjeljne dvostruko-slijepe terapijske faze kod pacijenata sa Alchajmerovom bolešću koji su pokazali značajno funkcionalno i kognitivno pogoršanje nakon početne 24-48-nedjeljne otvorene terapijske faze dok su bili na dozi održavanja trandermalnog flastera 9,5 mg/24h. Funkcionalno smanjenje je ispitivano od strane istrživača i kognitivno pogoršanje je definisano kao smanjenje MMSE rezultata od ≥ 2 poena od prethodne posjete ili smanjenje od ≥ 3 poena od početne vrijednosti. Efikasnost je određena korišćenjem ADAS-Cog (mjerenje kognicije koje je bazirano na učinku) i ADCS-CGIC (sveobuhvatna globalna procjena pacijenta od strane ljekara uključujući i mišljenje lica koje vodi brigu o pacijentu), i ADCS-ADL (procjena od strane lica koje vodi brigu o pacijentu koja se odnosi na svakodnevne aktivnosti) uključivanje u aktivnosti koje se odnose na upravljanje novcem, pripremanje hrane, odlazak u kupovinu, sposobnost orijentisanja u okruženju, sposobnost pri ostajanju bez nadzora. Rezultati nakon 48 nedjelja za dva instrumenta za procjenu su obuhvaćeni u Tabeli 4.

CI- interval povjerenja

DLSM- razlika u posljednjim vrijednostima

LOCF- posljednje posmatranje

ADAS-cog rezultati: Negativna razlika u DLSM pokazatelj je poboljšanja sa Exelon 15cm2 u odnosu na Exelon 10 cm2

ADCS-IADL rezultati: Pozitivna razlika u DLSM pokazatelj je poboljšanja sa Exelon 15cm2 u odnosu na Exelon 10 cm2

N je broj pacijenata sa osnovnom procjenom (posljednja procjena u početnoj označenoj fazi) i sa najmanje 1 osnovnom procjenom (za LOCF).

DLSM, 95% Cl, i p-vrijednost zasnovane su na ANCOVA (analiza kovarijanse) model prilagođen za zemlju i osnovni rezultat ADAS-a.

*p˂0,05

Izvor: Studija D2340-Tabela 11-6 i Tabela 11-7.

Evropska Agencija za ljekove je izuzela obavezu podnošenja rezultata istraživanja sa lijekom Exelon u svim podgrupama pedijatrijske populacije u liječenju demencije Alchajmerovog tipa (vidjeti dio 4.2. za informacije o upotrebi kod djece).

Resorpcija

Resorpcija rivastigmina iz Exelon, transdermalnih flastera je spora. Nakon prve doze, mjerljive koncentracije u plazmi zabilježene su nakon 0,5-1 sat. Cmax je dostignuta poslije 10-16 sati. Nakon postizanja maksimalne, koncentracija u plazmi je sporo opadala u toku preostalih 24 sata od aplikacije. Kod višestrukih doza (kao što je pri ravnotežnom stanju), nakon što je stari transdermalni flaster zamijenjen novim, koncentracija u plazmi u početku opada sporo, prosječno oko 40 minuta, sve dok resorpcija iz novog transdermalnog flastera ne postane brža od eliminacije, a koncentracije u plazmi počnu ponovo da rastu da bi dostigle maksimum za oko 8 sati. U ravnotežnom stanju, najniže koncentracije su u prosjeku 50% od maksimalnih koncentracija, za razliku od oralne primjene, gdje koncentracije između doza gotovo da padnu na nulu. Iako je manje izražena nego kod oralnih oblika, izloženost rivastigminu (Cmax i ) se povećava neproporcionalno za faktor od 2,6 i 4,9 pri povećanju doze sa 4,6 mg/24h na 9,5 mg/24h, odnosno na 13,3 mg/24 h. Indeks fluktuacije (FI), mjera relativne razlike između maksimalnih i minimalnih koncentracija ((Cmax - Cmin)/Cavg), je bio 0,58 za Exelon 4,6 mg/24h transdermalni flaster i 0,77 za Exelon 9,5 mg/24h transdermalni flaster i 0,72 za Exelon 13,3 mg/24h transdermalni flaster, što ukazuje na mnogo manje fluktuacije između minimalne i maksimalne koncentracije nego kod oralnih oblika (FI=3,96 (6 mg/dnevno) i 4,15 (12 mg/dnevno)).

Doze rivastigmina oslobođene iz transdermalnih flastera u toku 24 sata (mg/24h) ne mogu se direktno izjednačavati sa količinom (mg) rivastigmina koji sadrže kapsule uzimajući u obzir koncentraciju u plazmi koja se postiže u toku 24 sata.

Varijabilnost u farmakokinetičkim parametrima između ispitanika primjenom pojedinačne doze rivastigmina (normalizovane prema doza/kg tjelesne mase) je bila 43% (Cmax) i 49% ( 0-24h) poslije transdermalne primjene u odnosu na 74% i 103%, poslije primjene oralnog oblika. Varijabilnost između pacijenata u studiji stanja ravnoteže kod Alchajmerove demencije je bila najviše 45% (Cmax) i 43% ( 0-24h) nakon primjene transdermalnog flastera i 71% i 73% poslije primjene oralnog oblika.

Kod pacijenata sa Alchajmerovom demencijom posmatrana je povezanost između izloženosti aktivnoj supstanci u ravnotežnom stanju (rivastigmin i metabolit 226-90) i tjelesne mase. Poređenjem pacijenata sa tjelesnom masom od 65 kg, koncentracija rivastigmina u ravnotežnom stanju kod pacijenta sa tjelesnom masom od 35 kg je približno duplirana, dok je kod pacijenata sa tjelesnom masom od 100 kg koncentracija približno prepolovljena. Efekat tjelesne mase na izloženost aktivnoj supstanci zahtijeva posebnu pažnju kod pacijenata sa veoma niskom tjelesnom masom u toku titriranja doze (vidjeti dio 4.4).

Izloženost (∞) rivastigminu (i metabolitu 266-90) je bila najviša kada je transdermalni flaster primjenjivan na gornji dio leđa, grudi ili nadlakticu i približno 20-30% niža kada je stavljan na stomak ili bedra.

Nije postojalo značajno nakupljanje rivastigmina ili metabolita NAP226-90 u plazmi pacijenata sa Alchajmerovom bolešću, sa izuzetkom viših koncentracija u plazmi drugog dana terapije sa transdermalnim flasterom nego prvog dana.

Distribucija

Rivastigmin se slabo vezuje za proteine plazme (približno 40%). Rivastigmin lako prolazi krvno-moždanu barijeru i ima prividni volumen distribucije u rasponu od 1,8–2,7 l/kg.

Biotransformacija

Rivastigmin se brzo i u velikoj mjeri metaboliše, sa prividnim poluvremenom eliminacije od približno

3,4 sata nakon uklanjanja transdermalnog flastera. Eliminacija je ograničena sa resorpcijom (flip-flop kinetika), koja objašnjava duže poluvrijeme eliminacije nakon primjene transdermalnog flastera (3,4 sata) nasuprot oralne ili intravenske primjene (1,4 do 1,7 sati). Metaboliše se putem hidrolize posredovane holinesterazom do metabolita 226-90. In vitro, ovaj metabolit pokazuje minimalnu inhibiciju acetilholinesteraze (< 10%).

Na osnovu in vitro studija, ne očekuju se farmakokinetičke reakcije sa ljekovima koji se metabolišu preko sljedećih citohromskih izoenzima: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 ili CYP2B6. Na osnovu nalaza iz studija na životinjama, većina izoenzima citohroma P450 minimalno učestvuje u metabolizmu rivastigmina. Ukupni klirens rivastigmina iznosi pribiližno 130 l/h poslije intravenske doze od 0,2 mg i opada na 70 l/h poslije intravenske doze od 2,7 mg, što je u skladu sa nelinearnom, neproporcionalnom farmakokinetikom rivastigmina zbog zasićenja njegove eliminacije.

Odnos ∞ metabolita u odnosu na osnovni lijek je bio oko 0,7 poslije primjene transdermalnog flastera nasuprot 3,5 poslije oralne primjene, ukazujući da se mnogo manje metaboliše poslije dermalne primjene u odnosu na oralnu terapiju. Manje 226-90 se formira poslije aplikacije transdermalnog flastera, vjerovatno zbog zaobilaženja presistemskog metabolizma u jetri (prvi prolaz kroz jetru), za razliku od oralne primjene.

Eliminacija

Neizmijenjen rivastigmin se u tragovima nalazi u urinu; glavni put izlučivanja nakon primjene transdermalnih flastera je renalnom ekskrecijom. Poslije oralne primjene 14C-rivastigmina, bubrežna eliminacija je brza i u suštini potpuna (> 90%) u toku 24 sata. Manje od 1% primijenjene doze se eliminiše fecesom.

Populacijska farmakokinetička analiza je pokazala da primjena nikotina povećava oralni klirens rivastigmina za 23% kod pacijenata sa Alchajmerovom bolešću (n=75 pušača i 549 nepušača) nakon oralne doze kapsula rivastigmina do 12 mg/dan.

Posebne populacije

Starije osobe

Starost pacijenata nema uticaj na izloženost rivastigminu kod pacijenata sa Alchajmerovom bolešću koji su liječeni sa Exelon, transdermalnim flasterom.

Oštećenje jetre

Nije sprovedena nijedna studija sa Exelon, transdermalnim flasterima kod ispitanika sa oštećenjem jetre. Poslije oralne primjene, Cmax rivastigmina je bila približno 60% viša i vrijednost rivastigmina je bila više nego dvostruka kod ispitanika sa blagim do umjerenim oštećenjem jetre, nego kod zdravih ispitanika.

Nakon oralno uzete doze od 3 mg ili 6 mg, srednji oralni klirens rivastigmina je bio približno za 46-63% niži kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem jetre (n=10, Child-Pugh rezultat 5-12, potvrđen biopsijom) nego kod zdravih ispitanika (n=10).

Oštećenje bubrega

Nije sprovedena nijedna studija sa Exelon, transdermalnim flasterima kod ispitanika sa oštećenjem bubrega. Na osnovu populacione analize, klirens kreatinina nije pokazao nikakav jasan efekat na koncentraciju rivastigmina ili njegovih metabolita u ravnotežnom stanju. Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem bubrega (vidjeti dio 4.2).

Studije oralne i topikalne toksičnosti ponovljenih doza kod miševa, pacova, kunića, pasa i mini svinja otkrile su samo dejstva povezana sa prekomjernim farmakološkim dejstvom. Nije primijećen nijedan organ ciljne toksičnosti. Zbog osjetljivosti korišćenog životinjskog modela oralna i lokalna doziranja u studijama na životinjama su bile ograničene.

Rivastigmin se nije pokazao mutagenim u standardnoj bateriji testova in vitro i in vivo, osim u testu hromozomskih aberacija na humanim perifernim limfocitima u dozi koja je 104 puta veća od maksimalne kliničke izloženosti. I mikronukleusni test in vivo bio je negativan. Glavni metabolit NAP226-90 takođe nije pokazao genotoksični potencijal.

Nije bilo dokaza o karcinogenosti oralno i lokalno primijenjenog rivastigmina u studijama na miševima i u studijama oralno i lokalno primijenjenog rivastigmina na pacovima pri maksimalno tolerisanoj dozi. Izloženost rivastigminu i njegovim metabolitima bila je približno ekvivalentna humanoj izloženosti sa najvišim dozama rivastigmin kapsula i transdermalnih flastera.

Kod životinja, rivastigmin prolazi placentalnu barijeru i izlučuje se u mlijeku. Studije sa oralno primijenjenim rivastigminom kod bremenitih ženki pacova i kunića nijesu ukazale na teratogeni potencijal rivastigmina. U oralnim ispitivanjima na mužjacima i ženkama pacova nijesu zabilježena neželjena dejstva rivastigmina na plodnost ili reproduktivnu sposobnost roditeljske generacije ili potomaka roditelja. Specifične studije o dermalnoj primjeni kod bremenitih životinja nijesu sprovedene.

Rivastigmin transdermalni flasteri nijesu fototoksični i smatra se da nijesu senzibilizatori. U nekim drugim studijama o dermalnoj toksičnosti, zabilježeno je blago iritativno dejstvo na kožu laboratorijskih životinja, uključujući i kontrolne. Ovo može da ukazuje na potencijal Exelon transdermalnih flastera da izazovu blago crvenilo kod pacijenata.

Blagi potencijal rivastigmina za iritaciju oka/sluznice je zabilježen u ispitivanju na zečevima. Zbog toga, pacijent/lice koje se brine o pacijentu treba da izbjegava kontakt sa očima nakon rukovanja sa transdermalnim flasterom (vidjeti dio 4.4).

Zadnji sloj:

• polietilen tereftalat film, lakiran.

Matriks s lijekom:

- alfa tokoferol,

- poli (butilmetakrilat, metilmetakrilat)

- akrilni kopolimer.

Adhezivni matriks:

- alfa tokoferol

- ulje, silikonsko

- dimetikon.

Sloj koji se uklanja prije upotrebe flastera: poliesterski film, obložen fluoropolimerom.

Da bi se spriječio uticaj na adhezivne karakteristike transdermalnog flastera, ne smije se stavljati krema, losion ili puder na dio kože gdje se stavlja transdermalni flaster.

2 godine.

Čuvati na temperaturi do 25ºC.

Čuvati transdermalni flaster u vrećici do trenutka korišćenja.

Exelon 9 mg/5 cm2 i 18 mg/10 cm2 transdermalni flasteri su pojedinačno pakovani u kesice sa sigurnosnom zaštitom za djecu, zatvorene toplotom i napravljene od papir/polietilentereftalat/aluminijum/poliakrilnitril (PAN) višeslojnog materijala (papir/PET/alu/PAN) ili u kesice sa sigurnosnom zaštitom za djecu, zatvorene toplotom i napravljene od papir/polietilentereftalat/polietilen/aluminijum/poliamid višeslojnog materijala (papir/PET/PE/alu/PA). Jedna vrećica sadrži jedan transdermalni flaster.

Vrećice su pakovane u kartonsku kutiju. Pakovanje sadrži 30 vrećica.

Korišćene transdermalne flastere savite na pola, sa ljepljivom stranom ka unutra, stavite u originalnu vrećicu i odložite bezbjedno van domašaja i vidokruga djece. Svaki korišćeni ili neiskorišćeni transdermalni flaster treba uništiti u skladu sa važećim propisima.

Aktivna supstanca lijeka Exelon je rivastigmin.

Rivastigmin pripada klasi ljekova koje se zovu inhibitori holinesteraze. Kod pacijenata sa demencijom Alchajmerovog tipa, određene nervne ćelije u mozgu odumiru, što rezultira niskim nivoima neurotransmitera acetilholina (supstanca koja omogućava komunikaciju među ćelijama). Rivastigmin djeluje tako što blokira enzime koji razlažu acetilholin: acetilholinesterazu i butirilholinesterazu. Blokiranjem ovih enzima, Exelon omogućava da se poveća nivo acetilholina u mozgu i pomaže u smanjenju simptoma Alchajmerove bolesti.

Exelon se koristi za liječenje odraslih pacijenata sa blagom do umjereno teškom demencijom Alchajmerovog tipa, progresivni moždani poremećaj koji postepeno utiče na memoriju, intelektualnu sposobnost i ponašanje.

Lijek Exelon ne smijete koristiti:

• Ako ste alergični na rivastigmin (aktivnu supstancu lijeka Exelon) ili na bilo koju drugu pomoćnu supstancu ovog lijeka (navedena u odjeljku 6).
• Ako ste ikada imali alergijsku reakciju na sličnu grupu ljekova (derivati karbamata).
• Ako imate kožnu reakciju koja se širi izvan veličine transdermalnog flastera, ako postoji intenzivna lokalna reakcija (kao što su plikovi, povećana upala kože, otok) i ako se simptomi ne povuku u roku od 48 sati nakon uklanjanja transdermalnog flastera.

Ako se ovo odnosi na Vas, recite to svom ljekaru i nemojte koristiti Exelon transdermalne flastere.

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa Vašim ljekarom prije nego što uzmete lijek Exelon:

• Ako imate, ili ste ikada imali poremećaj rada srca kao što je nepravilan ili usporen rad srca, produženje QTc, pozitivnu porodičnu anamnezu za produženje QTc, torsade de pointes, ili imate nizak nivo kalijuma ili magnezijuma u krvi
• Ako imate ili ste ikad imali aktivni čir na želucu
• Ako imate ili ste ikad imali teškoće pri mokrenju
• Ako imate ili ste ikad imali epileptički napad
• Ako imate ili ste ikad imali astmu ili tešku bolest disajnih organa
• Ako patite od tremora (drhtavice)
• Ako imate nisku tjelesnu masu
• Ako ste imali reakciju sistema za varenje u vidu mučnine, povraćanja i proliva. Možete dehidrirati (izgubiti previše tečnosti) ako povraćanje i proliv traju duže.
• Ako imate oštećenu funkciju jetre

Ako se bilo šta od ovog odnosi na Vas, ljekar će možda morati da Vas pažljivije kontroliše dok uzimate ovaj lijek.

Ako niste stavljali flaster više od tri dana, nemojte stavljati novi dok ne porazgovarate sa svojim ljekarom.

Djeca i adolescenti

Ne postoji odgovarajuća primjena lijeka Exelon u pedijatrijskoj populaciji u liječenju Alchajmerove bolesti.

Primjena drugih ljekova

Recite svom ljekaru ili farmaceutu ako uzimate, ako ste do nedavno uzimali ili ćete možda uzimati druge ljekove.

Lijek Exelon može da utiče na dejstvo antiholinergičkih ljekova kao što su ljekovi koji se koriste protiv grčeva u stomaku ili spazma (npr. diciklomin), za liječenje Parkinsonove bolesti (npr. amantadin) ili za sprječavanje mučnine tokom putovanja (npr. difenhidramin, skopolamin ili meclizin).

Exelon ne bi trebalo primjenjivati u isto vrijeme sa metoklopramidom (lijekom koji se koristi za olakšanje ili sprječavanje mučnine i povraćanja). Uzimanje ovih ljekova istovremeno može da izazove probleme kao što su ukočenost ekstremiteta i drhtanje ruku.

Ako treba da se podvrgnete nekom hirurškom zahvatu dok koristite Exelon, transdermalne flastere, recite svom ljekaru da ih koristite, jer Exelon transdermalni flasteri mogu da pojačaju dejstvo nekih mišićnih relaksanasa tokom anestezije.

Budite oprezni kada se Exelon koristi zajedno sa beta-blokatorima (ljekovima kao što su atenolol za terapiju hipertenzije, angine i drugih bolesti srca). Uzimanje ovih ljekova istovremeno može dovesti do problema kao što su usporavanje rada srca (bradikardija) koja dovodi do nesvjestice ili gubitka svijesti.

Potreban je oprez kada se lijek Exelon, transdermalni flaster koristi zajedno sa drugim ljekovima koji mogu da utiču na ritam Vašeg srca ili električni sistem Vašeg srca (produženje QT).

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili namjeravate da zatrudnite, posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije primjene ovog lijeka.

Ako ste trudni, korist od primjene Exelon transdermalnog flastera se mora procijeniti zbog mogućih dejstava na Vaše nerođeno dijete. Exelon ne bi trebalo koristiti tokom trudnoće, osim ako to nije neophodno.

Ne bi trebalo da dojite dijete ako ste na terapiji Exelon transdermalnim flasterom.

Uticaj lijeka Exelon na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Vaš ljekar će Vam reći da li Vam je bezbjedno da upravljate vozilima i rukujete mašinama zbog Vaše bolesti. Exelon transdermalni flasteri mogu da izazovu nesvjesticu ili tešku konfuziju. Ako osjetite nesvjesticu ili konfuziju, ne smijete da upravljate vozilima, rukujete mašinama ili obavljate druge aktivnosti koje zahtijevaju Vašu pažnju.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

VAŽNO:

• Ukloniti transdermalni flaster koji ste stavili prethodnog dana prije stavljanja NOVOG
• Staviti samo jedan transdermalni flaster za taj dan
• Nemojte sjeći flaster na dijelove
• Transdermalni flaster treba čvrsto pritisnuti dlanom tokom 30 sekundi

Kako započeti terapiju

Vaš ljekar će Vam reći koji Exelon transdermalni flaster je najpodesniji za Vas.

• Terapija najčešće započinje sa Exelon transdermalnim flasterom 4,6 mg/24h.
• Uobičajena dnevna doza Exelon transdermalnog flastera je 9,5 mg/24h. Ukoliko se dobro podnosi, Vaš ordinirajući ljekar može razmotriti povećanje doze na 13,3 mg/24h.
• Nosite samo jedan Exelon transdermalni flaster i zamijenite flaster sa novim nakon 24 sata.

Tokom vođenja terapije Vaš ljekar će podešavati dozu da bi je prilagodio Vašim individualnim potrebama.

Ako nijeste stavljali flaster više od tri dana, porazgovarajte sa svojim ljekarom prije stavljanja novog. Terapiju transdermalnim flasterom možete nastaviti u istoj dozi, ukoliko prekid terapije nije trajao duže od tri dana. U suprotnom, Vaš ljekar će ponovo započeti terapiju sa Exelon trandermalnim flasterom 4,6 mg/24h.

Lijek Exelon se može primjenjivati sa hranom, pićem i alkoholom.

Gdje staviti Exelon transdermalne flastere

• Prije stavljanja flastera, budite sigurni da je Vaša koža čista, suva i bez dlačica, bez ikakvog pudera, ulja, ovlaživača ili losiona koji mogu da spriječe flaster da se adekvatno zalijepi za kožu, bez posjekotina, osipa i/ili iritacija.
• Pažljivo uklonite nalijepljeni flaster prije stavljanja novog. Ako imate više flastera na svom tijelu možete biti izloženi prevelikoj količini lijeka što može biti potencijalno opasno.
• Zalijepite samo JEDAN flaster dnevno na SAMO JEDNO od sljedećih mjesta, kao što je prikazano na slici:
• Lijeva nadlaktica ili desna nadlakticaLijevi gornji dio grudnog koša ili desni gornji dio grudnog koša (izbjegavajte dojke)
• Lijevi gornji dio leđa ili desni gornji dio leđa
• Lijevi donji dio leđa ili desni donji dio leđa.

Svakih 24 h skinite prethodni flaster prije stavljanja JEDNOG novog na SAMO JEDNO od sljedećih mogućih mjesta

80010396875Bočno00Bočno30041851978025Zadnja strana 00Zadnja strana 323851978025Zadnja strana 00Zadnja strana 3013710339725Prednjastrana00Prednjastrana41529002568575ILI00ILI11372852540000ILI00ILI4185285968375ILI00ILI1194435987425ILI00ILI33470853378200Lijeva ili desna donja strana leđa00Lijeva ili desna donja strana leđa4419603378200Lijeva ili desna gornja strana leđa00Lijeva ili desna gornja strana leđa3385185-155575Lijeva ili desna strana grudi00Lijeva ili desna strana grudi504825-152400Lijeva ili desna nadlaktica00Lijeva ili desna nadlaktica80010396875Side00Side

Kada mijenjate flaster, skinite flaster od prethodnog dana prije nego što stavite novi na drugo mjesto na koži svaki put (npr. na desnu stranu tijela jednog dana, pa na lijevu stranu narednog dana, na gornji dio tijela jednog dana, pa na donji dio tijela sljedećeg dana). Nemojte stavljati novi flaster na isto mjesto na koži u toku 14 dana.

Kako stavljati Exelon transdermalne flastere

Exelon transdermalni flasteri su tanki, neprovidni, plastični flasteri koji se lijepe na kožu. Svaki flaster je zatvoren u vrećici koja ga štiti dok nijeste spremni da ga stavite. Nemojte otvarati vrećicu ili vaditi flaster sve do trenutka kada treba da ga stavite.

Pažljivo uklonite postojeći flaster prije nego što stavite novi.

Pacijente koji počinju sa terapijom prvi put i pacijente koji ponovo započinju sa terapijom lijekom Exelon nakon prekida terapije, molimo da počnu od druge slike.

• Svaki flaster je zatvoren u sopstvenoj zaštitnoj vrećici.

Treba da otvorite vrećicu tek kada ste spremni da zalijepite flaster.

Presijecite vrećicu makazama po označenoj liniji i izvucite flaster iz vrećice.

• Zaštitna folija prekriva ljepljivu stranu flastera.

Skinite jednu stranu zaštitne folije i nemojte dodirivati prstima ljepljivi dio flastera.

• Stavite ljepljivu stranu flastera na gornji ili donji dio leđa,

nadlakticu ili grudi i onda skinite i drugu stranu zaštitne folije.

• Zatim snažno pritisnite dlanom flaster na mjesto

tokom najmanje 30 sekundi da bi bili sigurni da su

se ivice dobro zalijepile.

Ako Vam je od pomoći, možete da zapisujete, npr. dane u nedjelji na flasterima sa tankom hemijskom olovkom.

Flaster treba nositi neprestano dok ne dođe vrijeme za stavljanje novog. Možda ćete probati druga mjesta kada stavljate novi flaster, da biste pronašli ona koja su najudobnija za Vas i gdje ih odjeća neće odlijepiti.

Kako ukloniti Exelon transdermalni flaster

Nježno povucite jednu ivicu flastera da biste ga kompletno uklonili sa kože. U slučaju da lijepak ostane na Vašoj koži, nježno natopite površinu kože toplom vodom i blagim sapunom ili ga uklonite uljem za bebe. Ne bi trebalo koristiti alkohol i druge tečnosti za rastvaranje (skidač laka za nokte ili drugi rastvarači).

Potrebno je oprati ruke sapunom i vodom nakon uklanjanja flastera. U slučaju kontakta sa očima ili pojave crvenila očiju nakon rukovanja sa flasterom, potrebno je odmah isprati sa dosta vode i zatražiti savjet ljekara ukoliko se simptomi ne povuku.

Da li možete da nosite Exelon transdermalni flaster kada se kupate, plivate ili ste na suncu?

• Kupanje, plivanje ili tuširanje ne bi trebalo da imaju efekta na flaster. Osigurajte se da se flaster ne izgubi za vrijeme ovih aktivnosti.
• Nemojte izlagati flaster nikakvim spoljnim izvorima toplote (npr. jakoj sunčevoj svjetlosti, saunama, solarijumu) u toku dužih vremenskih perioda.

Šta raditi kada se flaster sam odlijepi?

Ako se flaster sam odlijepi, stavite novi za ostatak dana, i onda ga u uobičajeno vrijeme zamijenite novim narednog dana.

Kada i koliko dugo stavljati Exelon transdermalni flaster?

• Da biste imali koristi od terapije, morate stavljati flaster svakog dana, najbolje u isto vrijeme u toku dana.
• Nosite samo jedan Exelon transdermalni flaster u toku vremena i zamijenite ga novim poslije 24h.

Ako ste uzeli više lijeka Exelon nego što je trebalo

Ako ste slučajno stavili više od jednog flastera, uklonite sve flastere sa Vaše kože, onda recite svom ljekaru da ste slučajno stavili više od jednog flastera. Možda će Vam biti potrebna medicinska pomoć. Neki pacijenti koji su zadesno uzeli više lijeka Exelon, imali su mučninu, povraćanje, proliv, visok krvni pritisak i priviđanja (halucinacije). Mogu se javiti usporen rad srca i nesvjestica.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Exelon

Ako utvrdite da ste zaboravili da stavite flaster, stavite jedan odmah. Možete staviti naredni flaster u uobičajeno vrijeme sljedećeg dana. Nemojte stavljati dva flastera da biste nadoknadili onaj koji ste propustili.

Ako prestanete da uzimate lijek Exelon

Posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom ako prestanete da koristite flastere.

Ako imate bilo kakva pitanja o primjeni ovog lijeka, pitajte Vašeg ljekara ili farmaceuta.

Kao i svi ljekovi i lijek Exelon transdermalni flasteri može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Možda ćete imati više neželjenih dejstava kada počnete da uzimate lijek, ili kada Vam se poveća doza. Obično, neželjena dejstva će se postepeno povući kada se Vaš organizam navikne na ovaj lijek.

Skinite odmah svoj flaster i recite svom ljekaru, ako primijetite bilo koje od sljedećih neželjenih dejstava koja mogu postati ozbiljna:

Često (mogu se javiti kod 1 u 10 pacijenata)

• Gubitak apetita
• Osjećaj vrtoglavice
• Osećaj uznemirenosti
• Nemogućnost zadržavanja urina
• Infekcija urinarnog trakta
• Uznemirenost
• Depresija
• Konfuzija
• Glavobolja
• Nesvjestica
• Stomačni problemi kao što su mučnina, povraćanje, dijareja
• Bol u grudima
• Bolovi u stomaku
• Osip
• Alergijska reakcija na mjestu primjene flastera, kao što su plikovi ili zapaljenje kože
• Osjećaj umora ili slabosti
• Gubitak težine
• Groznica

Povremeno (mogu se javiti kod 1 u 100 pacijenata)

• Problemi sa radom srca kao što je usporen srčani ritam
• Čir na želucu
• Dehidratacija (gubitak velike količine tečnosti)
• Hiperaktivnost (visok nivo aktivnosti, uznemirenost)
• Agresija

Rijetko (mogu se javiti kod 1 u 1000 pacijenata)

• Slučajni padovi

Veoma rijetko (mogu se javiti kod 1 u 10 000 pacijenata)

• Ukočenost ruku ili nogu i drhtanje ruku

Nepoznato (učestalost se ne može utvrditi na osnovu dostupnih podataka)

• Pogoršanje znakova Parkinsonove bolesti - kao što su podrhtavanje, ukočenost i hod po širokoj osnovi
• Zapaljenje pankreasa – znaci uključuju jak bol u gornjem dijelu trbuha, čestu mučninu ili povraćanje
• Ubrzan ili neritmičan rad srca
• Visok krvni pritisak
• Grčevi (napadi)
• Poremećaji jetre (žutilo kože, žutilo beonjača očiju, abnormalno taman urin ili neobjašnjiva mučnina, povraćanje, zamor, gubitak apetita)
• Promjene u testovima koji pokazuju koliko dobro jetra funkcioniše
• Osjećaj uznemirenosti
• Noćne more
• Piza sindrom (stanje koje uključuje nevoljno stezanje mišića uz abnormalno savijanje tijela i glave na jednu stranu)
• Primjećivanje stvari koje nijesu stvarno prisutne (halucinacije)
• Drhtanje
• Pospanost
• Osip, svrab
• Crvenilo kože
• Plikovi

Skinite odmah svoj flaster i recite svom ljekaru, ako primijetite bilo koje od ovih neželjenih dejstava.

Druga neželjena dejstva zabilježena sa Exelon kapsulama i oralnim rastvorom, a koja se mogu javiti kod flastera:

Često (mogu se javiti kod 1 u 10 pacijenata)

• Pojačano lučenje pljuvačke
• Osjećaj uznemirenosti
• Opšte loše osjećanje
• Podrhtavanje
• Pojačano znojenje

Povremeno (mogu se javiti kod 1 u 100 pacijenata)

• Neritmičan rad srca (npr. ubrzan rad srca)
• Poremećaj spavanja
• Slučajni padovi

Rijetko (mogu se javiti kod 1 u 1000 pacijenata)

• Grčevi (napadi)
• Čir na crijevu
• Bol u grudima – može biti prouzrokovan srčanim spazmom

Veoma rijetko (mogu se javiti kod 1 u 10 000 pacijenata)

• Visok krvni pritisak
• Zapaljenje pankreasa - znaci uključuju jak bol u gornjem dijelu trbuha, čestu mučninu ili povraćanje
• Krvarenje u crijevima – u vidu krvi u stolici ili pri povraćanju
• Primjećivanje stvari koje nijesu stvarno prisutne (halucinacije)
• Neke osobe koje su se naglo razboljele, imale su rascjep cijevi koja spaja usta sa želucem (jednjak)

Ako primijetite bilo koje neželjeno dejstvo obratite se Vašem ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji i vrećici. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi do 25ºC.

Držati transdermalni flaster u vrećici do same upotrebe.

Ne koristiti flaster ako je oštećen ili pokazuje znake nasilnog otvaranja.

Nakon uklanjanja flastera, savite ga na pola sa ljepljivom stranom ka unutra i pritisnite ih zajedno.Vratite iskorišćeni flaster u njegovu vrećicu i odložite tako, da ga djeca ne mogu dohvatiti. Nemojte dodirivati svoje oči sa prstima i operite ruke sapunom i vodom nakon uklanjanja flastera.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Exelon

Aktivna supstanca je rivastigmin.

Exelon, 4,6 mg/24h, transdermalni flaster oslobađa 4,6 mg rivastigmina za 24h. Svaki flaster je površine 5 cm2 i sadrži 9 mg rivastigmina.

Exelon, 9,5 mg/24h, transdermalni flaster oslobađa 9,5mg rivastigmina za 24h. Svaki flaster je površine 10 cm2 i sadrži 18 mg rivastigmina.

Pomoćne supstance su:

Zadnji sloj:

• polietilen tereftalat film, lakiran.

Matriks s lijekom:

- alfa tokoferol,

- poli (butilmetakrilat, metilmetakrilat)

- akrilni kopolimer.

Adhezivni matriks:

- alfa tokoferol

- ulje, silikonsko

- dimetikon.

Sloj koji se uklanja prije upotrebe flastera: poliesterski film, obložen fluoropolimerom.

Kako izgleda lijek Exelon i sadržaj pakovanja

Exelon, 4,6 mg/24h, transdermalni flaster je tanki transdermalni flaster koji se sastoji od tri sloja. Zadnji sloj je bež boje sa natpisom "EXELON 4,6 mg/24h AMCX".

Exelon, 9,5 mg/24h, transdermalni flaster je tanki transdermalni flaster koji se sastoji od tri sloja. Zadnji sloj je bež boje sa natpisom "EXELON 9,5 mg/24h BHDI".

Jedan transdermalni flaster se nalazi u jednoj zatvorenoj vrećici.

Pakovanje: ukupno 30 transdermalnih flastera, vrećica, 30x1 transdermalni flaster

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

“Novartis Pharma Services AG” dio stranog društva Podgorica

Ul. Svetlane Kane Radević br. 3, Podgorica, Crna Gora

Proizvođači

Novartis Pharma GmbH, Roonstrasse 25, Gostenhof, Nuernberg, Bavaria, 90429, Njemačka

Novartis Farmaceutica S.A., Gran Via de les Corts Catalanes 764, 08013 Barcelona, Španija

Novartis Pharma GmbH, Sophie-Germain-Strasse 10, Nuremberg 90443, Njemačka

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Exelon, transdermalni flaster, 4,6 mg/24h, vrećica, 30 transdermalnih flastera: 2030/24/6553 – 7358 od 06.12.2024. godine

Exelon, transdermalni flaster, 9,5 mg/24h, vrećica, 30 transdermalnih flastera: 2030/24/6554 – 7361 od 06.12.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Avgust, 2025. godine