EVRYSDI 0.75mg/ml prašak za oralni rastvor

Lijek Evrysdi je indikovan za liječenje spinalne mišićne atrofije (SMA) uzrokovane mutacijom na hromozomu 5q kod pacijenata sa kliničkom dijagnozom SMA tip 1, tip 2 ili tip 3 ili sa jednom do četiri kopije gena SMN2.

Liječenje lijekom Evrysdi treba da inicira ljekar sa iskustvom u liječenju SMA.

Doziranje

Preporučena doza lijeka Evrysdi koja se uzima jednom dnevno određuje se na osnovu uzrasta i tjelesne mase (vidjeti tabelu 1). Lijek Evrysdi se uzima oralnim putem jednom dnevno nakon obroka, otprilike u isto vrijeme svakog dana.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili neku od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

Potencijalna embrio-fetalna toksičnost

Embrio-fetalna toksičnost zabilježena je u studijama na životinjama (vidjeti dio 5.3). I pacijente i pacijentkinje sa reproduktivnim potencijalom treba obavijestiti o rizicima i oni moraju da koriste visoko efikasnu kontracepciju tokom terapije – pacijentkinje bar još 1 mjesec nakon posljednje doze, a pacijenti 4 mjeseca nakon posljednje doze. Status trudnoće pacijentkinja sa reproduktivnim potencijalom treba potvrditi prije uvođenja terapije lijekom Evrysdi (vidjeti dio 4.6).

Potencijalna dejstva na plodnost muškaraca

Na osnovu opservacija iz studija na životinjama, pacijenti ne smiju da doniraju spermu dok su na terapiji i još 4 mjeseca nakon posljednje doze lijeka Evrysdi. Prije uvođenja terapije, sa pacijentima sa reproduktivnim potencijalnom treba razgovarati o strategijama očuvanja plodnosti (vidjeti djelove 4.6 i 5.3). Dejstva lijeka Evrysdi na plodnost muškog pola nijesu ispitana na ljudima.

Pomoćne supstance

Izomalt

Lijek Evrysdi sadrži izomalt (2,97 mg po ml). Pacijenti sa rijetkim nasljednim problemima netolerancije na fruktozu ne bi trebalo da uzimaju ovaj lijek.

Natrijum

Lijek Evrysdi sadrži 0,375 mg natrijum benzoata po ml. Natrijum benzoat može da pojača žuticu (žutu prebojenost kože i očiju) kod novorođenčadi (uzrasta do 4 nedjelje).

Lijek Evrysdi sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi od 5 mg, tj. u suštini je bez natrijuma.

Risdiplam prvenstveno metabolišu jetreni enzimi flavin-monooksigenaza 1 i 3 (FMO1 i 3), kao i enzimi citohrom P450 (CYP) 1A1, 2J2, 3A4 i 3A7. Risdiplam nije supstrat humanog proteina 1 koji uzrokuje rezistenciju na više ljekova (engl. multidrug resistance protein 1, MDR1).

Dejstva drugih ljekova na risdiplam

Istovremena primjena itrakonazola od 200 mg dva puta dnevno, snažnog inhibitora CYP3A, sa jednom oralnom dozom risdiplama od 6 mg nije pokazala klinički relevantno dejstvo na farmakokinetičke parametre risdiplama (povećanje AUC-a za 11%, smanjenje Cmax za 9%). Kada se lijek Evrysdi primjenjuje istovremeno sa inhibitorom CYP3A, nijesu potrebna podešavanja doze.

Ne očekuju se interakcije sa drugim ljekovima posredovane enzimima FMO1 i FMO3.

Dejstva risdiplama na druge ljekove

Risdiplam je slab inhibitor CYP3A. Kod zdravih odraslih ispitanika oralna primjena risdiplama jednom dnevno u periodu od 2 nedjelje blago je povećala izloženost midazolamu, osjetljivom supstratu CYP3A (AUC 11%; Cmax 16%). Obim te interakcije se ne smatra klinički značajnom i stoga nije potrebno podešavati dozu supstrata CYP3A.

In vitro studije su pokazale da risdiplam i njegov glavni humani metabolit M1 ne predstavljaju značajne inhibitore humanog MDR1, organskog polipeptida koji transportuje anjone 1B1 (engl. organic anion-transporting polypeptide OATP)1B1, OATP1B3, organskog anjonskog transportera 1 i 3 (engl. organicanion transporter OAT 1 i 3). Ipak, risdiplam i njegov metabolit in vitro inhibiraju humani organski katjonski transporter 2 (engl. organic cationic transporter 2, OCT2) i transporter za izlučivanje više ljekova i toksina 1 (engl. multidrug and toxin extrusion protein 1, MATE)1 i MATE2-K. U terapijskim koncentracijama lijeka ne očekuje se interakcija sa supstratima transportera OCT2. Dejstva risdiplama koji se istovremeno primjenjuje na farmakokinetiku supstrata MATE1 i MATE2-K kod ljudi nije poznata. Na osnovu in vitro podataka risdiplam može da poveća koncentracije ljekova koji se eliminišu putem MATE1 ili MATE2-K u plazmi, kao što je metformin. Ukoliko nije moguće izbjeći istovremenu primjenu, treba pratiti toksičnost povezanu sa lijekom, i po potrebi uzeti u obzir i smanjenje doze lijeka koji se istovremeno primjenjuje.

Ne postoje podaci o efikasnosti ili bezbjednosti koji idu u prilog istovremenoj primjeni risdiplama i nusinersena.

Pacijenti i pacijentkinje sa reproduktivnim potencijalom

Kontracepcija kod pacijenata i pacijentkinja

Pacijenti i pacijentkinje sa reproduktivnim potencijalom treba da se pridržavaju sljedećih zahtjeva kada je u pitanju kontracepcija:

●Pacijentkinje u reproduktivnom periodu treba da osiguraju primjenu visoko efikasne metode kontracepcije tokom liječenja i najmanje mjesec dana nakon posljednje doze.

●Pacijenti i njihove partnerke u reproduktivnom periodu treba da koriste visoko efikasne metode kontracepcije tokom liječenja i najmanje 4 mjeseca nakon posljednje doze.

Testiranje na trudnoću

Status trudnoće pacijentkinja sa reproduktivnim potencijalom treba potvrditi prije uvođenja terapije lijekom Evrysdi. Trudnicama takođe treba dobro objasniti potencijalni rizik za fetus.

Trudnoća

Nema podataka o primjeni lijeka Evrysdi kod trudnica. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).

Lijek Evrysdi se ne preporučuje tokom trudnoće i kod žena koje mogu da rađaju a koje ne koriste kontracepciju (vidjeti dio 4.4).

Dojenje

Nije poznato da li se risdiplam izlučuje u humano majčino mlijeko. Studije na pacovima pokazuju da se risdiplam izlučuje u mlijeko (vidjeti dio 5.3). Pošto potencijal za nanošenje štete odojčetu koje se doji nije poznat, ne preporučuje se dojenje tokom liječenja.

Plodnost

Muškarci

Na osnovu pretkliničkih nalaza, plodnost muškaraca može biti ugrožena dok su na terapiji. U reproduktivnim organima pacova i majmuna zabilježeni su degeneracija sperme i smanjeni broj spermatozoida (vidjeti dio 5.3). Na osnovu opservacija iz studija na životinjama, očekuje se da dejstva na ćelije sperme budu reverzibilna nakon prekida primjene risdiplama.

Pacijenti mogu da razmisle o prezervaciji sperme prije početka terapije ili nakon perioda u kome nijesu primali terapiju najmanje 4 mjeseca. Pacijenti koji žele da dobiju dijete trebalo bi da prestanu sa terapijom u periodu od najmanje 4 mjeseca. Terapija se može ponovo započeti nakon začeća.

Žene

Na osnovu pretkliničkih podataka (vidjeti dio 5.3), ne očekuje se uticaj risdiplama na plodnost žena.

Lijek Evrysdi nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

Kod pacijenata kod kojih SMA počinje u infantilnom periodu, najčešće zabilježene neželjene reakcije u kliničkim studijama sa lijekom Evrysdi bile su pireksija (54,8%), osip (29,0%) i dijareja (19,4%).

Kod pacijenata kod kojih SMA počinje u kasnijem periodu, najčešće zabilježene neželjene reakcije u kliničkim studijama sa lijekom Evrysdi bile su pireksija (21,7%), glavobolja (20,0%), dijareja (16,7%) i osip (16,7%).

Prethodno pomenute neželjene reakcije javljale su se bez kliničkog ili vremenskog obrasca i generalno su prolazile uprkos nastavku terapije kod pacijenata kod kojih SMA počinje u infantilnom i kasnijem periodu.

Na osnovu primarne analize podataka iz studije RAINBOWFISH, bezbjednosni profil lijeka Evrysdi kod predsimptomatskih pacijenata u skladu je sa bezbjednosnim profilom lijeka kod pacijenata sa simptomatskom SMA sa početkom u uzrastu odojčeta i sa kasnijim početkom. U studiju RAINBOWFISH bilo je uključeno ukupno 26 pacijenata sa predsimptomatskom SMA uzrasta od 16 do 41 dan pri primjeni prve doze (raspon tjelesne mase 3,1 do 5,7 kg). Medijana trajanja izloženosti iznosila je 20,4 mjeseca (raspon: 10,6 do 41,9 mjeseci). Dostupni su ograničeni podaci iz perioda nakon stavljanja lijeka u promet u vezi primjene kod novorođenčadi < 20 dana starosti.

Takođe treba pogledati dio 5.3 radi dejstava lijeka Evrysdi zabilježenih u pretkliničkim studijama.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Odgovarajuća kategorija učestalosti za svaku neželjenu reakciju definisana je na sljedeći način: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), rijetko (1/10000 do <1/1000), veoma rijetko (<1/10000). Neželjene reakcije na lijek iz kliničkih studija (tabela 2) navedene su prema klasi sistema organa MedDRA.

Ne postoji poznati antidot za predoziranje lijekom Evrysdi. U slučaju predoziranja, pacijenta treba pažljivo posmatrati i uvesti suportivnu njegu.

Farmakoterapijska grupa: Ostali ljekovi za liječenje bolesti mišićno-koštanog sistema

ATC kod: M09AX10

Mehanizam dejstva

Risdiplam je modifikator prekrajanja pre-mRNK gena za preživljavanja motornih neurona 2 (engl. survival motor neuron 2, SMN2) dizajniran za liječenje SMA uzrokovane mutacijama gena SMN1 na hromozomu 5q koje dovode do deficijencije proteina SMN. Deficijencija funkcionalnog proteina SMN je direktno povezana sa patofiziologijom SMA koja obuhvata progresivan gubitak motornih neurona i mišićnu slabost. Risdiplam koriguje prekrajanje gena SMN2 u cilju prebacivanja ravnoteže sa ekskluzije egzona 7 na inkluziju egzona 7 u transkript mRNK, što dovodi do povećane produkcije funkcionalnog i stabilnog proteina SMN. Tako risdiplam liječi SMA jer povećava i održava nivoe funkcionalnog proteina SMN.

Farmakodinamska dejstva

U studijama FIREFISH (pacijenti uzrasta od 2 do 7 mjeseci u trenutku uključivanja u studiju), SUNFISH (pacijenti uzrasta od 2 do 25 godina u trenutku uključivanja u studiju) i JEWELFISH (pacijenti uzrasta od 1 do 60 godina u trenutku uključivanja u studiju), sprovedenim kod pacijenata oboljelih od SMA sa početkom u uzrastu odojčeta i SMA sa kasnijim početkom, risdiplam je doveo do povećanja nivoa proteina SMN u krvi, sa medijanom promjene u odnosu na početnu vrijednost za više od 2 puta u periodu od 4 nedjelje od uvođenja terapije u svim ispitivanim tipovima SMA. To povećanje se održalo tokom perioda liječenja (od najmanje 24 mjeseca).

Elektrofiziologija srca

Uticaj risdiplama na QTc interval procijenjen je u studiji na 47 zdravih, odraslih ispitanika. Pri terapijskoj izloženosti, risdiplam nije produžio QTc interval.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Efikasnost lijeka Evrysdi u terapiji pacijenata sa SMA sa početkom u infantilnom periodu (SMA tip 1) i SMA sa kasnijim početkom (SMA tip 2 i 3) procijenjena je u 2 pivotalne kliničke studije, FIREFISH i SUNFISH. Podaci o efikasnosti lijeka Evrysdi za liječenje pacijenata sa predsimptomatskom SMA procjenjivali su se u kliničkoj studiji RAINBOWFISH. Pacijenti sa kliničkom dijagnozom SMA tip 4 nijesu ispitivani u kliničkim ispitivanjima.

Početak SMA u infantilnom periodu

Studija BP39056 (FIREFISH) je otvorena, studija iz dva dijela, za ispitivanje efikasnosti, bezbjednosti, farmakokinetike i farmakodinamike lijeka Evrysdi kod pacijenata sa simptomatskom SMA tip 1 (svi pacijenti su imali genetski potvrđenu bolest i 2 kopije gena SMN2). Prvi dio studije FIREFISH dizajniran je za utvrđivanje doza. Drugi dio studije FIREFISH koji je služio za potvrdu procjenjivao je efikasnost lijeka Evrysdi. Pacijenti iz prvog dijela nijesu učestvovali u drugom dijelu.

Krajnja ključna tačka efikasnosti bila je sposobnost sjedenja bez podrške barem 5 sekundi nakon 12 mjeseci liječenja, a mjerila se stavkom 22. podskale za ocjenu grube motoričke funkcije, koja je dio trećeg izdanja Bayleyevih skala za ocjenu razvoja odojčadi i djece (engl. Bayley Scales of Infant and Toddler Development – Third Edition, BSID-III).

2. dio studije FIREFISH

U drugom dijelu studije FIREFISH bio je uključen 41 pacijent sa SMA tip 1. Medijana uzrasta u kojima su počeli klinički znaci i simptomi SMA tip 1 bila je 1,5 mjeseci (u rasponu od 1,0 do 3,0 mjeseca), 54% beba su bile ženskog pola, 54% bijele, a 34% azijske rase. Medijana uzrasta u vrijeme uključivanja u studiju bila je 5,3 mjeseca (u rasponu od 2,2 do 6,9 mjeseci) a medijana vrijemena između početka simptoma i prve doze bila je 3,4 mjeseca (u rasponu od 1,0 do 6,0 mjeseci). Na početku je medijana rezultata na testu za neuromišićne poremećaje kod odojčadi Dječije bolnice u Filadelfiji (engl. Children's Hospital of Philadelphia Infant Test for Neuromuscular Disease, CHOP-INTEND) iznosila 22,0 boda (u rasponu do 8,0 do 37,0), a medijana rezultata za modul 2 Hammersmithskog neurološkog testa za odojčad (engl. Hammersmith Infant Neurological Examination Module 2, HINE-2) iznosila je 1,0 bod (u rasponu od 0,0 do 5,0).

Primarni cilj je bio udio pacijenata sa sposobnošću sjedenja bez podrške barem 5 sekundi nakon 12 mjeseci liječenja (stavka 22 skale za procjenu ukupne motoričke sposobnosti BSID-III skala). Ključne tačke efikasnosti pacijenata liječenih lijekom Evrysdi prikazane su u tabeli 3.

Farmakokinetički parametri određeni su kod zdravih odraslih ispitanika i kod pacijenata sa SMA.

Nakon primjene terapije u obliku oralnog rastvora, farmakokinetika risdiplama bila je približno linearna pri dozama od 0,6 i 18 mg. Farmakokinetika risdiplama najbolje je opisana na populacionim farmakokinetičkim modelom prolaska kroz tri odjeljka prije resorpcije, dispozicije u dva odjeljka i eliminacije prvog reda. Otkriveno je da tjelesna masa i uzrast imaju značajan uticaj na farmakokinetiku.

Procijenjena izloženost (srednja vrijednost AUC0-24h) za pacijente sa SMA sa početkom u infantilnom periodu (uzrasta 2–7 mjeseci prilikom uključivanja) u terapijskoj dozi od 0,2 mg/kg jednom dnevno iznosila je 1930 ng.h/ml. Procijenjena srednja vrijednost izloženosti za predsimpotmatsku odojčad (uzrasta od 16 dana do < 2 mjeseca) nakon 2 nedjelje primjene doze od 0,15 mg/kg jednom dnevno u okviru studije RAINBOWFISH bila je 2020 nanogram.h/mL. Procijenjena izloženost za pacijente sa SMA sa početkom u kasnijem periodu (2–25 godina prilikom uključivanja) u studiji SUNFISH (u drugom dijelu) u terapijskoj dozi (0,25 mg/kg jednom dnevno za pacijente tjelesne mase <20 kg, odnosno 5 mg jednom dnevno za pacijente tjelesne mase ≥20 kg) iznosila je 2070 ng.h/ml nakon 1 godine liječenja i 1940 ng.h/ml nakon 5 godina liječenja. Procijenjena izloženost (srednja vrijednost AUC024h) kod pacijenata prethodno liječenih terapijama za SMA (uzrasta od 1 do 60 godina pri uključivanju u studiju) kod primjene terapijske doze od 0,25 mg/kg ili 5 mg iznosila je 1700 ng h/mL. Opservirana maksimalna koncentracija (srednja vrijednost Cmax) bila je 194 ng/ml pri dozi od 0,2 mg/kg u studiji FIREFISH odnosno 140 ng/ml u drugom dijelu studije SUNFISH odnosno 129 ng/mL u studiji JEWELFISH, dok procijenjena maksimalna koncentracija pri dozi od 0,15mg/kg u studiji RAINBOWFISH iznosi 111 nanogram/mL.

Resorpcija

Risdiplam se nakon peroralne primjene natašte brzo resorbovao sa vrijednošću tmax u plazmi u rasponu od 1 do 4 sata. Na osnovu ograničenih podataka (n=3), hrana (visokokaloričan doručak sa visokim sadržajem masti) nije imala relevantan uticaj na izloženost risdiplamu. U kliničkim studijama risdiplam je primjenjivan uz jutarnji obrok ili nakon dojenja.

Distribucija

Risdiplam se ravnomjerno distribuira u sve djelove organizma, uključujući centralni nervni sistem (CNS) jer prolazi krvno-moždanu barijeru, i tako dovodi po porasta nivoa proteina SMN u CNS-u i čitavom organizmu. Koncentracije risdiplama u plazmi i proteina SMN u krvi odražavaju njegovu distribuciju i farmakodinamička dejstva u tkivima poput mozga i mišića.

Populacione procijenjene vrijednosti farmakokinetičkih parametara iznosile su 98 l za prividni centralni volumen distribucije, 93 l za periferni volumen i 0,68 l/h za klirens između odjeljaka.

Risdiplam se pretežno vezuje za serumski albumin, a uopšte se ne vezuje za alfa-1 kiseli glikoprotein, sa slobodnom frakcijom od 11%.

Biotransformacija

Risdiplam se prvenstveno metaboliše djelovanjem FMO1 i FMO3, kao i enzimima CYPs 1A1, 2J2, 3A4 i 3A7.

Istovremena primjena itrakonazola od 200 mg dva puta dnevno, snažnog inhibitora CYP3A, sa jednom oralnom dozom risdiplama od 6 mg nije pokazala klinički relevantno dejstvo na farmakokinetiku risdiplama (povećanje AUC –a za11% , smanjenje Cmax za 9%).

Eliminacija

Populacione farmakokinetičke analize procijenile su prividni klirens (CL/F) od 2,6 l/h za risdiplam.

Efektivno poluvrijeme eliminacije risdiplama kod pacijenata sa SMA iznosilo je približno 50 sati.

Risdiplam nije supstrat humanog proteina koji uzrokuje rezistenciju na više ljekova 1 (MDR1).

Približno 53% doze (14% nepromijenjenog risdiplama) izlučilo je putem fecesa, a 28% putem urina (8% nepromijenjenog risdiplama). Matični lijek je predstavljao glavnu komponentu otkrivenu u plazmi, i njemu je pripadalo 83% materijala povezanog sa lijekom u cirkulaciji. Farmakološki neaktivni metabolit M1 prepoznat je kao glavni cirkulišući metabolit.

Farmakokinetika u posebnim grupama populacije

Pedijatrijska populacija

Tjelesna masa i uzrast definisani su kao kovarijable u populacionoj farmakokinetičkoj analizi. Na osnovu tog modela, doza se podešava na osnovu uzrasta (ispod i iznad 2 mjeseca odnosno 2 godine) i tjelesne mase (do 20 kg) kako bi se dobila slična izloženost u čitavom rasponu uzrasta i tjelesne mase. Dostupni su ograničeni farmakokinetički podaci o primjeni kod pacijentata mlađih od dvadeset dana, obzirom da je u kliničkoj studiji samo jedno novorođenče staro 16 dana primilo risdiplam u nižoj dozi (0,04mg/kg).

Starija populacija

Nijesu izvršene posebne studije kojima bi se ispitala farmakokinetika kod pacijenata starijih od 60 godina. Ispitanici bez SMA stari do 69 godina bili su uključeni u kliničke farmakokinetičke studije, što pokazuje da za pacijente do 69 godina starosti nije potrebno podešavanje doze.

Oštećenje funkcije bubrega

Nijesu izvršene studije kojima bi se ispitala farmakokinetika risdiplama kod pacijenata sa oštećenjem bubrega. Eliminacija risdiplama u nepromijenjenom obliku putem bubrega je minorna (8%).

Oštećenje funkcije jetre

Blago i umjereno oštećenje jetre nijesu imali značajan uticaj na farmakokinetiku risdiplama. Nakon oralne primjene jedne doze od 5 mg risdiplama, srednja vrijednost odnosa za Cmax i AUC bili su 0,95 i 0,80 kod ispitanika sa blagim (n=8) i 1,20 i 1,08 kod onih sa umjerenim oštećenjem jetre (n=8) u poređenju sa odgovarajućim kontrolnim ispitanicima (n=10). Bezbjednost i efikasnost risdiplama kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre nijesu ispitivani.

Etničko porijeklo

Farmakokinetika risdiplama nije se razlikovala između ispitanika japanskog porijekla i bijelaca.

Poremećaj fertiliteta

Terapija risdiplamom bila je povezana sa zastojem razvoja muških germinativnih ćelija kod pacova i majmuna bez bezbjednosnih margina na osnovu sistemske izloženosti pri kojima se ne bilježe štetni efekti (engl. no observed adverse effect level, NOAEL). Ti efekti doveli su do degeneracije spermatocita, degeneracije/nekroze epitela sjemenih kanalića i oligospermije/aspermije u pasjemeniku. Dejstva risdiplama na ćelije sperme najvjerovatnije su povezana sa ometanjem ćelijskog ciklusa diobe ćelija od strane risdiplama koje se javlja u određenim fazama i trebalo bi da bude reverzibilno. Nijesu zabilježena dejstva na ženske reproduktivne organe kod pacova i majmuna liječenih risdiplamom.

Nijesu sprovedene studije plodnosti i ranog razvoja embriona uz istovremenu primjenu risdiplama, jer su zastoj razvoja ćelija spreme i embriotoksičan potencijal u okviru terapije već prepoznati tokom primjene terapije na pacovima i majmunima u drugim studijama toksičnosti. U dvije studije u kojima su pacovi pareni nijesu zabilježeni negativni uticaji na mušku ili žensku plodnost, bilo nakon završetka perioda liječenja od 13 nedjelja, sa početkom nakon prestanka sisanja, ili 8 nedjelja nakon završetka perioda liječenja od 4 nedjelje koje je počelo od 4. dana života.

Uticaj na strukturu retine

Hronično liječenje majmuna risdiplamom obezbjedilo je dokaze o dejstvu na retinu u smislu degeneracije fotoreceptora koja počinje u perifernom dijelu retine. Nakon prestanka terapije efekti na retinogramu bili su djelimično reverzibilni, ali nije bilo oporavka u slučaju degeneracije fotoreceptora. Efekti su praćeni optičkom koherentnom tomografijom (engl. optical coherence tomography, OCT) i elektroretinografijom (ERG). Efekti su zabilježeni pri nivoima izloženosti koji su bili više nego dvostruko veći od izloženosti kod ljudi u terapijskoj dozi bez bezbjednosnih margina na osnovu sistemske izloženosti pri kojoj se bilježi NOAEL. Takvi nalazi nijesu zabilježeni kod albino ili pigmentisanih pacova tokom hroničnog doziranja risdiplama u izloženostima koje su premašivale izloženost kod majmuna. Takvi nalazi nijesu zabilježeni tokom redovnog oftamološkog praćenja SMA pacijenata u kliničkim studijama (uključujući SD-OCT [engl. Spectral Domain Optical Coherence Tomography] i procjenu funkcije vida).

Uticaj na epitelna tkiva

Efekti na histologiju kože, larinksa i očnih kapaka, kao i na gastrointestinalni trakt su bila očigledna kod pacova i majmuna liječenih risdiplamom. Promjene su postale vidljive pri visokim dozama terapije koja je trajala 2 nedjelje i duže. Kod hronične 39-nedjeljne primjene kod majmuna, NOAEL je zabilježen pri izloženosti koja je bila viša nego dvostruko veća od prosječne izloženosti kod ljudi u terapijskoj dozi.

Efekat na hematološke parametre

U mikronukleusnom testu na koštanoj srži pacova nakon akutne primjene visokih doza, kojima se postiže izloženost više od 15 puta veća od prosječne izloženosti kod ljudi kod primjene terapijske doze, zabiježeno je smanjenje odnosa polihromatskih (mladih) i normohromatskih (odraslih) eritrocita za više od 50%, što ukazuje na značajnu toksičnost za koštanu srž. Tokom dužeg liječenja pacova koje je trajalo 26 nedjelja, NOAEL je bio približno 4 puta veći od prosječne izloženosti koja se postiže kod ljudi u terapijskoj dozi.

Genotoksičnost

Risdiplam nije mutagen na bakterijskom testu reverzne mutacije. U ćelijama sisara in vitro i kostnoj srži pacova, risdiplam povećava učestalost mikronukleusnih ćelija. Indukcija mikronukleusa u kostnoj srži zabilježena je u nekoliko studija toksičnosti na pacovima (odraslim i juvenilnim životinjama). NOAEL je u različitim studijama bio povezan sa izloženošću približno 1,5 puta većom od one koja se postiže kod ljudi u terapijskoj dozi. Podaci su pokazali da je to dejstvo indirektno i da je posljedica interferencije risdiplama na ćelijski ciklus ćelija u diobi. Risdiplam ne posjeduje potencijal da direktno ošteti DNK.

Reproduktivna toksičnost

U studijama sprovedenim na trudnim ženkama pacova liječenih risdiplamom bila je evidentna embrio-fetalna toksičnost sa manjom težinom fetusa i zastojem u razvoju. NOAEL za ovaj efekat bio je približno dvostruko veći od nivoa izloženosti dostignutih pri terapijskoj dozi risdiplama kod pacijenata. U studijama sa skotnim ženkama kunića zabilježena su dismorfogena dejstva pri nivoima izloženosti koje su bile povezane sa toksičnošću za majku. Radilo se o četiri fetusa (4%) sa hidrocefalijom iz 4 legla (22%). NOAEL je bio približno 4 puta veći od nivoa izloženosti dostignutih pri terapijskoj dozi risdiplama kod pacijenata.

U studiji prenatalnog i postnatalnog razvoja na pacovima koji su svakodnevno primali risdiplam, risdiplam je izazvao neznatno produženje perioda gestacije. Studije na skotnim ženkama pacova i onima u laktaciji pokazale su da risdiplam prolazi kroz placentalnu barijeru i izlučuje se u mlijeko.

Kancerogenost

Risdiplam nije pokazao kancerogeni potencijal kod rasH2 transgenih miševa tokom 6 mjeseci niti u dvogodišnjoj studiji na pacovima pri izloženostima ekvivalentnim onima kod ljudi koji su primali maksimalnu preporučenu dozu za ljude. Značajno povećanje tumora prepucijske žlezde kod mužjaka pacova i klitoralne žlezde kod ženki pacova pri izloženosti 4 puta većoj od izloženosti pri maksimalnoj preporučenoj dozi za ljude nije značajno za ljude jer su oba organa specifična za glodare.

Studije na juvenilnim životinjama

Podaci o juvenilnim životinjama ne ukazuju na poseban rizik za ljude.

Manitol (E 421)

Izomalt (E 953)

Aroma jagode

Vinska kiselina (E 334)

Natrijum benzoat (E 211)

Makrogol/polietilen glikol 6000

Sukraloza

Askorbinska kiselina (E 300)

Dinatrijum edetat, dihidrat

Nije primjenljivo.

Prašak za oralni rastvor

2 godine

Rekonstituisani oralni rastvor

64 dana kada se čuva u frižideru (na temperaturi od 2°C do 8°C).

Prema potrebi, pacijent ili njegov njegovatelj mogu čuvati oralni rastvor na sobnoj temepraturi (do 40°C), pri čemu ukupno vrijeme čuvanja na toj temperaturi ne smije biti duže od 120 sati (5 dana). Oralni rastvor treba vratiti u frižider čim više nije neophodno da boca stoji na sobnoj temperaturi. Potrebno je pratiti ukupno vrijeme čuvanja van frižidera (do 40°C).

Oralni rastvor treba baciti, ako je ukupno vrijeme čuvanja na sobnoj temperaturi (do 40°C) bilo duže od 120 sati (5 dana) ili ako je u bilo kojem vremenskom periodu bio čuvan na temperaturi iznad 40°C.

Prašak za oralni rastvor

Držati u originalnoj staklenoj boci boje ćilibara radi zaštite od svjetlosti.

Rekonstituisan oralni rastvor

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije lijeka pogledajte dio 6.3.

Oralni rastvor treba čuvati u originalnoj staklenoj boci boje ćilibara radi zaštite od svjetlosti, a bocu treba uvijek držati u uspravnom položaju sa čvrsto zatvorenim poklopcem.

Boca od stakla tipa III boje ćilibara sa sigurnosnim zatvaračem koji djeca ne mogu otvoriti.

Svaka kartonska kutija sadrži: jednu bocu, jedan adapter za bocu, dva šprica za višekratnu upotrebu od 1 ml, dva šprica za višekratnu upotrebu od 6 ml i jedan špric za višekratnu upotrebu od 12 ml boje ćilibara, za oralnu primjenu.

Prije izdavanja, zdravstveni radnik (npr. farmaceut) mora rekonstituisati prašak lijeka Evrysdi u oralni rastvor.

Priprema

Pri rukovanju Evrysdi praškom za oralni rastvor neophodno je postupati pažljivo (vidjeti dio 4.4). Izbjegavajte udisanje suvog praška i rekonstituisanog rastvora i njihov direktni kontakt sa kožom ili sluzokožom.

Nosite rukavice za jednokratnu upotrebu tokom rekonstituisanja i brisanja spoljnjeg dijela boce/zatvarača i čišćenja radne površine nakon rekonstituisanja. U slučaju kontakta sa lijekom, dobro isperite zahvaćeno područje sapunom i vodom, a oči isperite vodom.

Uputstva za rekonstituciju:

1.Pažljivo lupnite o dno zatvorene staklene boce kako biste rastresli prašak.

2.Uklonite zaštitni poklopac. Ne bacajte zaštitni poklopac.

3.Pažljivo sipajte 79 ml prečišćene vode ili vode za injekcije u bocu lijeka Evrysdi kako biste dobili oralni rastvor koncentracije 0,75 mg/ml.

4.Držite bocu sa lijekom na stolu jednom rukom. Ubacite adapter za boce u otvor tako što ćete ga gurnuti nadolje drugom rukom. Provjerite da li je adapter dobro postavljen na grlo boce.

5.Vratite zaštitni poklopac na bocu i dobro zatvorite bocu. Provjerite da li je boca sasvim zatvorena i onda je dobro promućkajte tokom 15 sekundi. Sačekajte 10 minuta. Trebalo bi da dobijete bistar rastvor. Nakon toga ponovo dobro mućkajte bocu još 15 sekundi.

6.Na naljepnici boce i njenoj kutiji napišite datum „baciti nakon” za rastvor (datum „baciti nakon” računa se kao 64. dan nakon rekonstitucije, a dan rekonstitucije se računa kao nulti dan). Vratite bocu u njeno originalno kartonsko pakovanje sa špricevima (u kesicama), uputstvom za lijek i brošurom sa uputstvom za upotrebu. Čuvajte kartonsko pakovanje u frižideru (2°C do 8°C).

Bacite sav neiskorišćeni rastvor 64 dana nakon rekonstitucije.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Šta je lijek Evrysdi

Evrysdi je lijek koji sadrži aktivnu supstancu pod nazivom risdiplam.

Čemu je namijenjen lijek Evrysdi

Lijek Evrysdi se koristi za liječenje spinalne mišićne atrofije (SMA), genetske bolesti.

Šta je spinalna mišićna atrofija

SMA izaziva nedostatak proteina koji se naziva „protein za preživljavanje motornih neurona (SMN) u organizmu. Nedostatak SMN proteina može da dovede do toga da Vi ili Vaše dijete izgubite motorne neurone, a to su nervne ćelije koje kontrolišu mišiće. To dovodi do slabosti i propadanja mišića koje može da utiče na svakodnevne pokrete poput kontrole vrata i glave, sjedenja, puzanja i hodanja. Mišići koji se koriste za disanje i gutanje takođe mogu da postanu slabiji.

Kako lijek Evrysdi funkcioniše

Risdiplam, aktivna supstanca u lijeku Evrysdi, funkcioniše tako što pomaže organizmu da stvori više SMN proteina. To znači da se gubi manje motornih neurona, što može da poboljša funkciju mišića kod osoba sa SMA.

Kod odojčadi sa SMA tip 1 liječenih u kliničkim ispitivanjima godinu dana, lijek Evrysdi je pomogao da se:

poveća dužina njihovog života i smanji potreba za ventilacijom u cilju pomoći pri disanju u poređenju sa neliječenom odojčadi sa SMA (očekuje se da bi samo 25% neliječene odojčadi preživjelo bez potrebe za trajnom ventilacijom duže od 14 mjeseci u poređenju sa 85% pacijenata nakon godinu dana liječenja lijekom Evrysdi),

održi sposobnost uzimanja hrane kroz usta kod 83% pacijenata.

Kod djece (od trenutka kada prohodaju do adolescentskog perioda) i odraslih sa SMA tip 2 i 3 lijek Evrysdi može da održi ili poboljša kontrolu mišića.

Lijek Evrysdi ne smijete koristiti:

ako ste Vaše dijete ili Vi alergični na risdiplam ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6).

Ukoliko nijeste sasvim sigurni, porazgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što Vaše dijete ili Vi uzmete lijek Evrysdi.

Upozorenja i mjere opreza

Porazgovarajte sa svojim ljekarom, medicinskom sestrom ili farmaceutom prije nego što Vaše dijete ili Vi uzmete lijek Evrysdi.

Liječenje lijekom Evrysdi može da naškodi Vašem nerođenom dijetetu ili može da utiče na plodnost muškaraca. Za više informacija pogledajte „Trudnoća, kontracepcija, dojenje i plodnost muškaraca”.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ukoliko Vaše dijete ili Vi uzimate, ili ste nedavno uzeli ili biste mogli da uzimate bilo koje druge ljekove u budućnosti.

Posebno treba da obavijestite svog ljekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ukoliko uzimate ili ste ranije primali neki od sljedećih ljekova:

-metformin – lijek za liječenje šećerne bolesti tip II (dijabetesa tip II)

- ljekove za liječenje SMA

Trudnoća, kontracepcija, dojenje i plodnost muškaraca

Trudnoća

Nemojte da uzimate lijek Evrysdi ukoliko ste u drugom stanju. Razlog za to je što bi, dok ste trudni, ovaj lijek mogao da naškodi Vašem nerođenom dijetetu.

Prije nego što počnete da primate terapiju lijekom Evrysdi, Vaš ljekar bi trebalo da Vam odradi test na trudnoću, zato što lijek Evrysdi može da naškodi Vašem nerođenom dijetetu.

Ukoliko ipak ostanete u drugom stanju tokom liječenja lijekom Evrysdi, odmah to saopštite svom ljekaru.

Vi i Vaš ljekar ćete odlučiti šta je najbolje za Vas i Vaše nerođeno dijete.

Kontracepcija

Za žene

Nemojte da ostajete u drugom stanju:

tokom liječenja lijekom Evrysdi i

još mjesec dana nakon što prekinete sa uzimanjem lijeka Evrysdi.

Razgovarajte sa svojim ljekarom o pouzdanim metodama za kontrolu rađanja koje treba da koristite tokom liječenja i mjesec dana nakon što prekinete sa liječenjem.

Za muškarce

Ukoliko Vaša partnerka može da ostane u drugom stanju, treba da izbjegavate trudnoću. Koristite pouzdane metode kontracepcije (npr. prezervative):

• tokom liječenja lijekom Evrysdi i
• još 4 mjeseca nakon završetka liječenja lijekom Evrysdi.

Razgovarajte sa svojim zdravstvenim radnikom o pouzdanim metodama kontracepcije koje treba koristiti.

Dojenje

Nemojte da dojite dok uzimate ovaj lijek. To je potrebno zato što lijek Evrysdi može da prođe u majčino mlijeko i da tako naškodi Vašem dijetetu.

Razgovarajte sa svojim ljekarom o tome da li treba da prestanete da dojite ili treba da prekinete da uzimate lijek Evrysdi.

Plodnost muškaraca

Na osnovu rezultata kod životinja, lijek Evrysdi može da smanji plodnost muškaraca dok su na terapiji i najduže 4 mjeseca nakon posljednje doze. Ukoliko planirate da imate djecu, pitajte svog ljekara za savjet.

Nemojte da donirate spermu tokom liječenja i 4 mjeseca nakon Vaše posljednje doze lijeka Evrysdi.

Uticaj lijeka Evrysdi na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Ne postoji vjerovatnoća da lijek Evrysdi utiče na Vašu sposobnost za upravljanje vozilima ili rukovanje mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Evrysdi

Lijek Evrysdi sadrži natrijum

Lijek Evrysdi sadrži malu količinu natrijuma (soli) – postoji manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma čak i u najvećoj dnevnoj dozi od 5 mg (6,6 ml oralnog rastvora od 0,75 mg/ml). To znači da je lijek u suštini bez natrijuma i da ga mogu koristiti osobe u čijoj ishrani je ograničena količina natrijuma.

Lijek Evrysdi sadrži 0,375 mg natrijum benzoata po ml. Natrijum benzoat može da pojača žuticu (žutu prebojenost kože i očiju) kod novorođenčadi (uzrasta do 4 nedjelje).

Lijek Evrysdi sadrži izomalt

Lijek Evrysdi sadrži 2,97 mg izomalta po ml. Ako Vam je ljekar rekao da Vi ili Vaše dijete ne podnosite neke šećere, obratite mu se prije nego što uzmete ovaj lijek.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek. Lijek Evrysdi treba da dobijete u vidu tečnosti u boci. Nemojte da koristite lijek ako se u boci nalazi prašak i obratite se svom farmaceutu.

Takođe morate pažljivo da pročitate priloženu brošuru „Uputstvo za upotrebu” o tome kako se uzima ili daje lijek Evrysdi, kao i da postupate u skladu sa njom.

Količina lijeka Evrysdi koja se uzima

Adolescenti i odrasli: Dnevna doza lijeka Evrysdi je 5 mg (6,6 ml oralnog rastvora).

Odojčad i djeca: Vaš ljekar će odabrati pravu dozu lijeka Evrysdi na osnovu uzrasta i težine Vašeg djeteta.

Vaše dijete ili Vi morate uzimati svoju dnevnu dozu onako kako vam je naložio ljekar. Nemojte da mijenjate dozu prije nego što porazgovarate sa svojim ljekarom.

Kada i kako se uzima lijek Evrysdi

Evrysdi je tečnost koju priprema farmaceut i u ovom uputstvu se naziva „rastvor” ili „lijek”.

Uzimajte lijek Evrysdi jednom dnevno nakon obroka, otprilike u isto vrijeme svakog dana. To će Vam pomoći da zapamtite kada da uzmete lijek.

Popijte vodu nakon uzimanja lijeka. Nemojte da miješate lijek sa mlijekom ili mlijekom u prahu.

Dajte ili uzmite lijek Evrysdi odmah nakon što ga uvučete u oralni špric. Ukoliko se ne uzme u roku od 5 minuta, lijek iz oralnog šprica treba baciti i u špric uvući novu dozu

Ukoliko lijek Evrysdi dospije na Vašu kožu ili kožu Vašeg dijeteta, operite taj dio sapunom i vodom.

Pročitajte brošuru „Uputstvo za upotrebu”

Brošura „Uputstvo za upotrebu” nalazi se u pakovanju. U njoj možete vidjeti kako da izvučete svoju dozu koristeći oralni špric za višekratnu upotrebu koji ste dobili. Vi (ili Vaše dijete) možete uzimati lijek:

kroz usta ili

kroz gastrostomsku sondu, ili

kroz nazogastričnu sondu.

Koliko dugo se uzima lijek Evrysdi

Vaš ljekar će Vam reći koliko dugo Vaše dijete ili Vi treba da uzimate lijek Evrysdi. Nemojte da prekidate liječenje lijekom Evrysdi ukoliko Vam to nije rekao Vaš ljekar.

Ako Vi ili Vaše dijete uzmete više lijeka Evrysdi nego što je trebalo

Ako ste Vi ili Vaše dijete uzeli više lijeka Evrysdi nego što treba, porazgovarajte sa ljekarom ili odmah idite u bolnicu. Ponesite pakovanje lijeka i ovo uputstvo.

Ako ste Vi ili Vaše dijete zaboravili da uzmete lijek Evrysdi ili povratite nakon uzete doze

Ukoliko se radi o periodu kraćem od 6 sati od kada je Vaše dijete ili Vi trebalo da uzmete lijek Evrysdi, uzmite propuštenu dozu čim se sjetite.

Ukoliko se radi o periodu dužem od 6 sati od kada je Vaše dijete ili Vi trebalo da uzmete lijek Evrysdi, preskočite propuštenu dozu i onda uzmite svoju sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme. Ne uzimajte dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu.

Ukoliko Vaše dijete ili Vi povratite nakon uzimanja doze lijeka Evrysdi, nemojte da uzimate dodatnu dozu. Umesto toga, uzmite sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme narednog dana.

Ukoliko prospete lijek Evrysdi

Ukoliko prospete lijek Evrysdi, osušite taj dio suvim papirnim ubrusom i nakon toga očistite sapunom i vodom. Bacite papirni ubrus u đubre i dobro operite ruke sapunom i vodom.

Kao i svi ljekovi i lijek Evrysdi može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Veoma često (neželjena dejstva koja se mogu javiti kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

proliv

osip

glavobolja

povišena tjelesna temperatura

Često (neželjena dejstva koja se mogu javiti kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

mučnina

ranice u ustima

infekcija mokraćne bešike

bol u zglobovima

Sljedeće neželjeno dejstvo prijavljeno je nakon stavljanja lijeka Evrysdi u promet, međutim učestalost pojave neželjenog dejstva nije poznata:

upala malih krvnih sudova koja uglavnom zahvata kožu (kožni vaskulitis)

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Čuvajte oralni rastvor u frižideru (na temperaturi od 2 °C do 8 °C). Ako je potrebno, Vi ili Vaš njegovatelj možete čuvati oralni rastvor na sobnoj temperaturi (do 40°C ), pri čemu ukupno vrijeme čuvanja na toj temperaturi ne smije biti duže od 120 sati (5 dana). Vratite oralni rastvor u frižider čim više nije neophodno da boca stoji na sobnoj temperaturi.

Pratite ukupno vrijeme čuvanja van frižidera (do 40°C ). Kao što je već napomenuto, ukupno vrijeme čuvanja van frižidera ne smije biti duže od 120 sati.

Oralni rastvor je stabilan 64 dana nakon što ga farmaceut pripremi kada se čuva u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C. Farmaceut će napisati datum isteka roka upotrebe na naljepnici na boci i na originalom kartonskom pakovanju nakon „Baciti nakon”. Nemojte da koristite rastvor nakon tog datuma „Baciti nakon” odnosno bacite lijek ako ste bocu čuvali na sobnoj temperaturi (do 40°C.) duže od ukupnog dozvoljenog perioda od 120 sati (5 dana).

Bacite lijek ako ste u bilo kom vremenskom periodu bocu čuvali na temperaturi iznad 40°C.

Držite lijek u originalnoj boci radi zaštite od svjetlosti.

Držite bocu sa lijekom u uspravnom položaju, sa čvrsto zatvorenim poklopcem.

Kada izvučete lijek u oralni špric, odmah upotrijebite lijek Evrysdi. Ne čuvajte rastvor lijeka Evrysdi u špricu.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Evrysdi

Aktivna supstanca u oralnom rastvoru je risdiplam.

Svaki ml oralnog rastvora sadrži 0,75 mg risdiplama.

Pomoćne supstance su manitol (E 421), izomalt (E 953), aroma jagode, vinska kiselina (E 334), natrijum benzoat (E 211), makrogol/polietilen glikol 6000, sukraloza, askorbinska kiselina (E 300), dinatrijum edetat, dihidrat (pogledajte dio 2. "Lijek Evrysdi sadrži natrijum" i "Lijek Evrysdi sadrži izomalt").

Kako izgleda lijek Evrysdi i sadržaj pakovanja

Prašak za oralni rastvor koji se isporučuje kao oralni rastvor nakon što ga pripremi farmaceut.

Rastvor je zelenkastožute do žute boje, sa ukusom jagode, a zapremina rastvora iznosi 80 ml.

Svako kartonsko pakovanje sadrži 1 bocu, 1 adapter za bocu, dva oralna šprica za višekratnu upotrebu od 1 ml, dva oralna šprica za višestruku upotrebu od 6 ml i jedan oralni špric za višekratnu upotrebu od 12 ml boje ćilibara, sa oznakama koje će Vam pomoći da uvučete pravu dozu.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

Hoffmann – La Roche Ltd. DSD Podgorica

ul. Cetinjska 11, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

F.Hoffmann-La Roche Ltd

Wurmisweg, 4303 Kaiseraugst, Švajcarska

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/22/1201 - 4836 od 20.06.2022. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Oktobar, 2024. godine

Uputstvo za upotrebu – Primjena

Evrysdi 0,75 mg/ml prašak za oralni rastvor

risdiplam

Obavezno pročitajte Uputstvo za upotrebu koje treba da razumijete prije nego što počnete da koristite lijek Evrysdi. To uputstvo Vam pokazuje kako se priprema i daje Evrysdi putem oralnog šprica, gastrostome (G-sonde) ili nazogastrične sonde (NG-sonde).

Ako imate dodatnih pitanja o tome kako se koristi lijek Evrysdi, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Evrysdi treba da dobijete u vidu tečnosti u boci. Evrysdi priprema farmaceut kao oralni rastvor. Nemojte da koristite lijek u boci ako je u obliku praška i obratite se svom farmaceutu.

Uputstvo za rekonstituciju

Evrysdi 0,75 mg/ml

prašak za oralni rastvor

risdiplam

Uputstva za rekonstituciju

(SAMO ZA ZDRAVSTVENE RADNIKE [NPR. FARMACEUTE])