ESKETAMINE KALCEKS 25mg/ml rastvor za injekciju/infuziju

• Uvođenje i održavanje opšte anestezije, kao jedinog anestetika ili u kombinaciji sa drugim anestetikom.
• Anestezija i ublažavanje bolova (analgezija) u urgentnoj medicini.
• Dopuna regionalne ili lokalne anestezije.

Doziranje

Samo za bolničku upotrebu ili prehospitalnu hitnu medicinsku pomoć. Esketamin se može davati samo pod nadzorom specijaliste anesteziologije. Oprema za održavanje vitalnih funkcija treba da bude dostupna.

Gdje je moguće, upotreba esketamina treba da prati uobičajene smjernice u vezi sa gladovanjem, 4 do 6 sati prije anestezije.

Iako esketamin ima samo neznatan efekat na zaštitne reflekse ždrijela i disajnih puteva, ne može se u potpunosti isključiti mogućnost aspiracije tečnih ili čvrstih materija. Visoke doze ili prebrza intravenska primjena mogu izazvati depresiju disanja.

Povećana salivacija može biti povezana sa upotrebom esketamina i može se spriječiti davanjem atropina ili nekog drugog antiholinergika.

Odrasli

Za uvođenje u opštu anesteziju, 0.5 - 1 mg/kg esketamina se daje intravenski ili 2 - 4 mg/kg intramuskularno.

Za održavanje opšte anestezije, polovina početne doze se ubrizgava po potrebi, obično svakih 10 - 15 minuta.

Esketamin se takođe može primijeniti kao kontinuirana infuzija u dozi od 0.5 - 3 mg/kg/h.

Smanjenje doze je potrebno kod pacijenata sa višestrukim povredama i kod pacijenata sa lošim opštim stanjem. Na primjer, dozu kod pacijenata u stanju šoka treba smanjiti; kao smjernica, treba da se primijeni oko polovine uobičajene doze.

Za analgetičku dopunu regionalne i lokalne anestezije, 0.125 - 0.25 mg esketamina/kg/h se primjenjuje kao intravenska infuzija.

Za analgeziju u urgentnoj medicini, 0.25 – 0.5 mg esketamina/kg se primjenjuje intramuskularno ili 0.125 – 0.25 mg/kg kao spora intravenska injekcija.

Kao i kod drugih ljekova za opštu anesteziju, individualni odgovor na esketamin donekle varira u zavisnosti od doze, načina primjene, starosti pacijenta i istovremene upotrebe drugih ljekova, tako da preporuka za doziranje ne može biti apsolutno fiksna. Dozu treba titrirati prema potrebama pacijenta.

Oštećenje funkcije jetre

Kada je prisutno oštećenje funkcije jetre, treba razmotriti smanjenje doze kod pacijenata sa dijagnozom ciroze ili drugog oštećenja funkcije jetre (pogledati dio 4.4).

Pedijatrijska populacija

Doziranje esketamina u podgrupama pedijatrijskih pacijenata različite starosti nije adekvatno proučavano. Na osnovu ograničenih dostupnih informacija, ne očekuje se da se doza kod pedijatrijskih pacijenata značajno razlikuje od doze kod odraslih.

Napomena

U pedijatrijskoj hirurgiji, kao i urgentnoj medicini, esketamin se uglavnom koristi kao monoterpija; u ostalim indikacijama preporučuje se kombinacija sa hipnoticima.

Način primjene

Esketamin se primjenjuje kao spora intravenska ili intramuskularna injekcija. Ako je potrebno, injekcija se može ponoviti ili se može primijeniti u obliku infuzije.

Za uputstvo o razblaživanju lijeka prije primjene pogledati dio 6.6.

- Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

- Kod pacijenata kod kojih povećanje krvnog pritiska ili intrakranijalnog pritiska predstavlja ozbiljan rizik.

- Kada se primjenjuje kao jedini anestetik kod pacijenata sa manifestnim ishemijskim srčanim poremećajima.

- U slučaju eklampsije i preeklampsije.

- U kombinaciji sa derivatima ksantina i ergometrinom.

Molimo pogledajte dio 4.5 Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija.

Esketamin treba koristiti sa posebnim oprezom u sljedećim slučajevima:

-hipovolemija dehidracija ili bolesti srca, posebno koronarne arterijske bolesti (npr. kongestivna srčana insuficijencija, ishemija miokarda i infarkt miokarda), zbog značajnog povećanja potrošnje kiseonika u miokardu;

-dekompenzovane srčane insuficijencije i neliječene hipertenzije;

-nestabilne angine pektoris ili infarkt miokarda u posljednjih 6 mjeseci;

-blage do umjerene hipertenzije i tahiaritmije;

-povišenog intrakranijalnog pritiska i povredama ili bolestima centralnog nervnog sistema, budući da je zabilježen porast cerebrospinalnog pritiska tokom anestezije ketaminom;

-plućne infekcije ili infekcije gornjih disajnih puteva (esketamin senzibilizira refleks povraćanja, potencijalno izazivajući laringospazam);

-kod pacijenata sa povećanim intraokularnim pritiskom (npr. glaukom), prodornom povredom oka i u vezi sa pregledom ili operacijom oka kod kojih ne bi trebalo da se povećava intraokularni pritisak;

-akutne intermitentne porfirije (zbog mogućnosti izazivanja porfirične reakcije);

-kod pacijenata pod hroničnim ili akutnim uticajem alkohola;

-kod pacijenata koji imaju ili su imali teške psihijatrijske poremećaje;

-nedovoljno liječenog hipertiroidizma;

-situacije koje zahtijevaju opušten miometrijum materice (npr. prijeteća ruptura materice, prolaps pupčane vrpce).

Esketamin se metaboliše u jetri, a klirens jetre je neophodan za prestanak kliničkih efekata. Prijavljeni su abnormalni testovi funkcije jetre povezani sa upotrebom esketamina, posebno pri produženoj upotrebi (> 3 dana) ili zloupotrebi droga. Kod pacijenata sa cirozom ili drugim vrstama oštećenja funkcije jetre može doći do produženog trajanja djelovanja. Kod ovih pacijenata treba razmotriti smanjenje doze (pogledati dio 4.2).

U slučaju visoke doze i brze intravenske injekcije može doći do depresije disanja.

Pošto ne može u potpunosti da se isključi aspiracija i postoji mogućnosti depresije disanja, na raspolaganju mora biti oprema i uređaji neophodni za intubaciju i ventilaciju pacijenta.

Potrebno je stalno praćenje srčane funkcije tokom operacija kod pacijenata sa hipertenzijom ili srčanom dekompenzacijom.

Ako se esketamin koristi kod pacijenata koji su u stanju šoka, moraju se uzeti u obzir principi šok terapije (nadoknada volumena, saturacija kiseonikom). Poseban oprez je potreban u slučaju primjene esketamina kod teških stanja šoka, gdje se krvni pritisak teško može izmjeriti ili se uopšte ne može izmjeriti.

Pošto se ne može uvijek predvidjeti potreba za dodatnim anesteticima ili relaksantima mišića, preporučuje se da pacijent ne uzima hranu i piće, 4-6 sati prije operacije kako bi se spriječila aspiracija. Pošto faringealni refleksi obično ostaju aktivni, mehaničku stimulaciju ždrijela treba izbjegavati osim ako se ne koriste mišićni relaksanti sa odgovarajućom pažnjom.

Pojačano lučenje pljuvačke treba tretirati profilaktički atropinom.

Kod dijagnostičkih i terapijskih intervencija na gornjim disajnim putevima mogu se javiti hiperrefleksija i laringospazam, posebno kod djece. Mišićni relaksanti i vještačka ventilacija stoga mogu biti neophodni u postupcima na faringsu, larinksu i bronhijama.

Kod hirurških zahvata koji uključuju visceralne bolove treba dati miorelaksans zajedno sa analgezijom (odgovarajuća ventilacija i primjena azot oksida/kiseonika).

Nakon ambulantno primijenjene anestezije pacijent bi trebao da ide kući isključivo u pratnji, kao i da u narednih 24 sata ne konzumira alkohol.

Dugotrajna primjena

Kod pacijenata koji su u dužem vremenskom periodu (od jednog mjeseca do nekoliko godina) koristili racemski ketamin, prijavljeni su slučajevi cistitisa, uključujući hemoragični cistitis. Slični efekti se takođe mogu javiti nakon zloupotrebe esketamina (pogledati u nastavku). Hepatotoksičnost je takođe prijavljena kod pacijenata koji su duže primjenjivali lijek (> 3 dana).

Zloupotreba i zavisnost

Prijavljeno je zloupotreba racemskog ketamina. Izvještaji sugerišu da racemski ketamin uzrokuje niz različite simptome uključujući, između ostalog, flešbekove, halucinacije, disforiju, anksioznost, nesanicu ili dezorijentaciju. Takođe su prijavljeni slučajevi cistitisa, uključujući hemoragični cistitis i slučajevi hepatotoksičnosti. Stoga se slični efekti ne mogu isključiti nakon upotrebe esketamina.

Zavisnost i tolerancija na esketamin mogu se razviti kod osoba sa istorijom zloupotrebe ljekova ili zavisnosti. Zbog toga, esketamin treba propisivati i primjenjivati sa oprezom.

Rizik od psihičke reakcije koja se javlja tokom oporavka od anestezije (pogledati takođe dio 4.8) može se u velikoj mjeri smanjiti istovremenom primjenom benzodiazepina.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po ml, odnosno suštinski je „bez natrijuma“.

Kontraindikovana je istovremena primjena

Istovremena primjena sa derivatima ksantina (na primjer aminofilin, teofilin) može doći do snižavanja praga za pojavu konvulzija. Stoga se istovremena primjena treba izbjegavati.

Esketamin se ne smije primjenjivati u kombinaciji sa ergometrinom.

Istovremena primjena koja zahtjeva poseban oprez

Simpatomimetici (direktnog ili indirektnog dejstva), tireoidni hormoni i vazopresin mogu dovesti do povećanja krvnog pritiska i srčane frekvencije, što treba uzeti u obzir pri istovremenoj primjeni sa esketaminom.

U kombinaciji sa hipnoticima, benzodiazepinima ili antipsihoticima dolazi do smanjenja neželjenih efekata, ali i produženja trajanja dejstva esketamina.

Barbiturati i opijati koji se daju istovremeno sa esketaminom mogu produžiti fazu oporavka.

Poznato je da diazepam produžava poluvrijeme racemskog ketamina i produžava njegove farmakodinamičke efekte. Stoga će možda biti potrebno prilagođavanje doze i za esketamin.

Anestetički efekat halogenizovanih ugljovodonika (na primjer halotan, izofluran, desfluran, sevofluran) je pojačan primjenom esketamina, tako da mogu biti potrebne niže doze halogenizovanih ugljovodonika.

Efekat nedepolarizujućih (na primjer pankuronijum) i depolarizujućih (na primjer suksametonijum) mišićnih relaksansa može biti produžen zbog upotrebe esketamina.

Rizik od srčane aritmije nakon primjene adrenalina može se povećati pri istovremenoj primjeni esketamina i halogenizovanih ugljovodonika.

Uočeno je povećanje krvnog pritiska pri istovremenoj primjeni esketamina i vazopresina.

Ljekovi koji inhibiraju aktivnost CYP3A4 generalno smanjuju hepatički klirens, što dovodi do povećane koncentracije supstrata CYP3A4 u plazmi, kao što je esketamin. Istovremena primjena esketamina sa ljekovima koji inhibiraju enzim CYP3A4 može zahtijevati smanjenje doze esketamina da bi se postigao željeni klinički ishod.

Ljekovi koji indukuju aktivnost CYP3A4 generalno povećavaju hepatički klirens, što dovodi do smanjene koncentracije supstrata CYP3A4 u plazmi, kao što je esketamin. Zajednička primjena esketamina sa ljekovima koji indukuju enzim CYP3A4 može zahtijevati povećanje doze esketamina da bi se postigao željeni klinički ishod.

Trudnoća

Ne postoje adekvatni podaci o upotrebi esketamina kod trudnica. Studije na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost (pogledati dio 5.3). Upotrebu esketamina treba ograničiti tokom trudnoće i primjenjivati samo ako nakon pažljivog razmatranja se ne ocijeni da potencijalna korist za majku nadmašuje mogući rizik za dijete.

Esketamin prolazi kroz placentu i može izazvati depresiju disanja kod novorođenčeta ako se koristi tokom porođaja.

Dojenje

Esketamin se izlučuje u majčino mlijeko, ali se pri primjeni terapijskih doza lijeka kod majke, ne očekuju neželjena dejstva kod djeteta.

Plodnost

Nema podataka o efektima esketamina na plodnost ljudi.

Primjena esketamina može da smanji sposobnosti reagovanja. Ovo treba uzeti u obzir u situacijama koje naročito zahtijevaju budnost, npr. prilikom vožnje automobila.

Pacijent ne bi trebalo da upravlja vozilima ili rukuje mašinama najmanje 24 sata nakon anestezije esketaminom.

Neželjena dejstva obično zavise od doze i brzine primjene injekcije i spontano su reverzibilna.

Neželjena dejstva vezana za psihijatrijske poremećaje i poremećaje nervnog sistema (CNS) su češća kada se esketamin daje kao jedini anestetik.

Neželjena dejstva su navedena po klasama sistema organa i sljedećim kategorijama učestalosti:

Veoma često (≥ 1/10)

Često (≥ 1/100 do < 1/10)

Povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100)

Rijetko (≥ 1/10 000 do <1/1000)

Veoma rijetko (< 1/10 000)

Nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka)

1 Kada se esketamin koristi kao jedini anestetik, do 30 % pacijenata može razviti dozno zavisne reakcije.

2 Učestalost ovih događaja može se značajno smanjiti primjenom benzodiazepina.

3 Nakon duže primjene (> 3 dana) ili zloupotrebe ljekova.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Klinički simptomi predoziranja su konvulzije, srčana aritmija i zastoj disanja. Zastoj disanja se mora liječiti potpomognutom ili kontrolisanom ventilacijom sve dok se ne postigne zadovoljavajuće spontano disanje.

Konvulzije treba liječiti intravenskom primjenom diazepama. Ako liječenje diazepamom ne rezultira zadovoljavajućim odgovorom, preporučuje se primjena fenitoina ili tiopentala. Trenutno nije poznat nijedan specifični antidot.

Farmakoterapijska grupa: anestetici, ostali opšti anestetici

ATC kod: N01AX14

Mehanizam dejstva

Esketamin je hiralni derivat cikloheksanona sa analgetskim i, u visokim dozama, anestetičkim dejstvom. Esketamin izaziva takozvanu disocijativnu anesteziju. Ometajući asocijacijske puteve mozga, esketamin izaziva kataleptičko stanje sa gubitkom svijesti i amnezijom.

Farmakodinamički efekti

Komponente ketamin-racemata uključuju esketamin i (R)-ketamin. Analgetički efekat se prvenstveno pripisuje blokadi N metil D aspartatnih (NMDA) receptora esketaminom. Analgetsko-anestetička potentnost između R i S izomera je oko 1:3.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Esketamin ima izražen lokalni anestetički efekat na kičmenu moždinu i periferne nerve.

Esketamin ne izaziva respiratornu ili cirkulatornu depresiju i samo marginalno ometa zaštitne reflekse: Tokom anestezije esketaminom mišićni tonus se održava ili postaje povećan, a zaštitni refleksi uglavnom nijesu narušeni. Prag konvulzija se ne snižava. Uz spontano disanje slijedi povećanje intrakranijalnog pritiska koje se može izbjeći adekvatnom plućnom ventilacijom.

Zbog simpatomimetičkog efekta, esketamin izaziva povećanje krvnog pritiska i srčane frekvencije, što dovodi do povećanja potrošnje kiseonika u miokardu i koronarnog protoka krvi. Esketamin ima negativan inotropni i antiaritmički efekat na srce. Periferni otpor je neznatno promijenjen zbog suprotstavljenih efekata.

Nakon primjene esketamina, može se primijetiti umjerena hiperventilacija bez značajnijeg narušavanja gasova u krvi.

Esketamin ima bronhodilatatorno dejstvo što ga čini pogodnom opcijom za primjenu kod pacijenata sa astmom i tokom vještačke ventilacije pacijenata sa astmatičnim statusom.

Nema značajnih ili su samo neznatne razlike u farmakokinetici esketamina i racemskog (±) ketamina. Stoga se može referisati na farmakokinetičko iskustvo sa racemskim ketaminom (u daljem tekstu ''ketamin''). Farmakokinetika ketamina je linearna.

Resorpcija

Ketamin se brzo resorbuje nakon intramuskularne primjene i njegova bioraspoloživost je oko 90%.

Distribucija

Stepen vezivanja za proteine plazme je oko 50%. Rastvorljivost lipida je visoka.

Ketamin se brzo distribuiše u visoko prokrvljena tkiva (npr. srce, pluća i mozak), zatim u mišićima i perifernom tkivu, i na kraju u masnom tkivu. Kod ljudi, pri intravenskoj bolus dozi od 2.5 mg/kg, faza distribucije ketamina traje oko 45 minuta, sa poluvremenom eliminacije od 10-15 minuta, što je povezano sa trajanjem anestetičkog efekta (oko 20 minuta). Nakon intravenske bolus doze esketamina od 1 mg/kg koncentracije esketamina u plazmi su oko 2.6 mikrograma/ml nakon 1 minute i 0.9 mikrograma/ml nakon 5 minuta. Nakon intramuskularne doze esketamina od 0.5 mg/kg maksimalna koncentracija esketamina u plazmi je oko 0.14 mikrograma/ml nakon 25 minuta.

Biotransformacija

Ketamin se razgrađuje u jetri putem demetilacije (preko sistema citohroma P450) do značajno manje potentnog glavnog metabolita norketamina i drugih krajnje neaktivnih metabolita. Enzim CYP3A4 je primarni enzim odgovoran za N-demetilaciju ketamina u norketamin u mikrozomima ljudske jetre; uz male doprinose enzima CYP2B6 i CYP2C9. Metabolizam je brz i uglavnom potpun; metabolički klirens iznosi 1200 do 1500 ml/min.

Eliminacija

Krajnje poluvrijeme eliminacije ketamina je između 79 minuta (nakon kontinuirane infuzije) i 186 minuta (nakon intravenske primjene male doze). Ketamin i njegovi metaboliti se 98% eliminišu putem bubrega i 2% putem fecesa, sa samo malom količinom u nepromijenjenom obliku. Ukupno, oko 95% se eliminiše tokom prva 24 sata.

U studijama sa pojedinačnom i ponovljenom intravenskom primjenom, simptomi toksičnosti su bili posljedica prekomjernih farmakodinamičkih efekata esketamina.

In vitro i in vivo studije o genotoksičnosti nijesu otkrile dokaze o genotoksičnom potencijalu. Dugotrajne studije kancerogenosti nijesu sprovedene.

U kontekstu ispitivanja reproduktivne toksičnosti, u peri-/postnatalnoj studiji na pacovima utvrđena je povećana postnatalna smrtnost do 4. dana nakon okota u svim doznim grupama, što se vjerovatno može pripisati nedovoljnoj brizi za leglo od strane majki.

Ostali reproduktivni parametri nijesu bili afektirani ni u jednoj doznoj grupi. Takođe, nije bilo uticaja na životinje roditelje F1 generacije i njihovo reproduktivno ponašanje. Nije bilo dokaza o teratogenim svojstvima.

Objavljene studije na životinjama (uključujući primate) u dozama koje dovode do blage ili umjerene anestezije pokazale su da upotreba anestetika tokom perioda brzog rasta mozga ili sinaptogeneze dovodi do gubitka ćelija u mozgu u razvoju što može biti povezano sa produženim kognitivnim nedostacima. Klinički značaj ovih pretkliničkih nalaza nije poznat.

Natrijum hlorid

Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH)

Voda za injekcije

Esketamin je hemijski inkompatibilan sa barbituratima, diazepamom i doksapramom zbog stvaranja precipitata. Ovi ljekovi se ne smiju primjenjivati istim špricem i iglom.

Ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima, izuzev onim navedenim u dijelu 6.6.

4 godine

Rok upotrebe lijeka nakon razblaženja

Ne čuvati u frižideru. Hemijska i fizička stabilnost u upotrebi je dokazana tokom 48 sati na temperaturi od 25°C. Sa mikrobiološke tačke gledišta, osim ukoliko metoda razblaživanja isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije, lijek treba upotrijebiti odmah. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja lijeka prije upotrebe odgovornost su korisnika.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Za uslove čuvanja lijeka nakon razblaženja, pogledati dio 6.3.

Unutrašnje pakovanje lijeka je ampula od bezbojnog stakla (tip I) zapremine 2 ml, 5 ml ili 10 ml sa jednom tačkom reza (one point cut). Ampule su označene prstenom u boji, specifično za svaku jačinu i zapreminu. Ampule su upakovane u blister od polivinilhlorida. Blisteri su upakovani u kartonsku kutiju.

Esketamine Kalceks, 5 mg/ml, rastvor za injekciju/infuziju

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister, koji sadrži 10 ampula od po 5 ml rastvora za injekciju/infuziju (10 x 5 ml) i Uputstvo za lijek.

Esketamine Kalceks, 25 mg/ml, rastvor za injekciju/infuziju

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister, koji sadrži 10 ampula od po 2 ml (10 x 2 ml) ili od po 10 ml (10 x 10 ml) i Uputstvo za lijek.

Parenteralne ljekove treba vizuelno pregledati na prisustvo čestica i promjenu boje prije primjene kad god to dozvoljavaju rastvor i pakovanje. Rastvor se ne smije koristiti ako je promijenio boju, ako je zamućen ili ako se primijete čestice.

Samo za jednokratnu upotrebu. Lijek treba upotrijebiti odmah nakon otvaranja ampule. Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lijek Esketamine Kalceks se može miješati sa:

• rastvorom za injekciju natrijum hlorida 9 mg/ml (0.9%);

• rastvorom za injekciju glukoze 50 mg/ml (5%).

Nakon razblaženja do 1 mg/ml ili 2 mg/ml sa gore navedenim rastvorima, lijek Esketamine Kalceks je hemijski i fizički stabilan kada je u kontaktu sa PVC i EVA infuzionim kesama, PVC i polietilenskim cijevima i polipropilenskim i polikarbonatnim špricevima.

Uputstvo za otvaranje ampule

1) Okrenite ampulu sa obojenom tačkom nagore. Ako u gornjem dijelu ampule ima rastvora, lagano tapkajte prstom kako biste prebacili sav rastvor u donji dio ampule.

2) Otvorite koristeći obje ruke; dok u jednoj ruci držite donji dio ampule, drugom rukom odlomite gornji dio ampule u pravcu suprotnom od obojene tačke (pogledati sliku ispod).

•Lijek Esketamine Kalceks pripada grupi ljekova koji se nazivaju anestetici. Ovi ljekovi se koriste za uspavljivanje tokom operacije.

•Lijek Esketamine Kalceks se može davati sam ili u kombinaciji sa drugim anesteticima.

•Lijek Esketamine Kalceks se može dati kao sredstvo protiv bolova/anestezija u hitnim situacijama.

•Lijek Esketamine Kalceks se može koristiti za dopunu regionalne ili lokalne anestezije.

Lijek Esketamine Kalceks ne smijete koristiti:

• ako ste alergični na esketamin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6);
• ako visok krvni pritisak ili povećan pritisak u mozgu (intrakranijalni pritisak) predstavljaju ozbiljan rizik za Vas;
• ako imate bol u grudima (anginu) i/ili srčanu bolest (u tom slučaju lijek Esketamine Kalceks ne smije davati kao jedini anestetik);
• ako imate stanje koje se zove eklampsija ili preeklampsija (komplikacija trudnoće koja uzrokuje visok krvni pritisak);
• u kombinaciji sa derivatima ksantina ili ergometrinom (koristi se za izazivanje porođaja).

Ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas, ne smije Vam se davati ovaj lijek.

Upozorenja i mjere opreza

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili medicinskom sestrom prije nego što primite lijek Esketamine Kalceks, kako biste im pomogli da odluče da li je ovaj lijek pogodan za Vas:

• ako imate smanjen volumen krvi ili smanjenje tjelesne tečnosti, dehidraciju;
• ako imate srčano oboljenje (srčana insuficijencija, bolest koronarnih arterija) i neliječeni visok krvni pritisak;
• ako imate bol u grudima ili ste imali srčani udar u posljednjih 6 mjeseci;
• ako imate poremećaje srčanog ritma;
• ako imate povećan pritisak u mozgu i bolest ili oštećenje centralnog nervnog sistema. Povećan pritisak u mozgu je primijećen kod pacijenata kojima je davan ketamin (sličan proizvod) kao anestetik;
• ako imate plućnu infekciju ili infekciju gornjih disajnih puteva;
• ako imate povišen očni pritisak (npr. glaukom), penetrirajuću povredu oka ili ako Vam je potreban pregled oka ili operacija oka pri kojoj se pritisak u oku ne smije povećati;
• ako imate stanje koje se zove „akutna intermitentna porfirija” (rijedak metabolički poremećaj);
• ako ste pod uticajem alkohola;
• ako imate ili ste imali teške psihijatrijske probleme;
• ako imate prekomjerno aktivnu štitnu žlijezdu (nedovoljno liječen hipertireoidizam);
• ako imate bolest jetre;
• ako imate istoriju zloupotrebe ljekova ili zavisnosti.

Treba biti oprezan u situacijama tokom porođaja koje zahtijevaju opuštanje mišića materice (npr. opasnost od rupture materice, prolaps pupčane vrpce).

Van bolničko liječenje

Nakon ambulantno izvršene anestezije morate se vratiti kući u pratnji druge osobe i ne smijete da pijete alkohol u naredna 24 sata.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili medicinsku sestru ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali, ili ćete možda uzimati neke druge ljekove.

Recite svom ljekaru ili medicinskoj sestri ako koristite ili ste do nedavno koristili:

• simpatomimetike (npr. adrenalin ili noradrenalin), tireoidne hormone, vazopresin (mogu dovesti do povećanja krvnog pritiska, ubrzanog otkucaja srca ili poremećaja srčanog ritma);

• derivate ksantina (npr. aminofilin, teofilin) koji mogu dovesti do napada ili konvulzija i stoga ove kombinacije treba izbjegavati;

• tablete za spavanje, benzodiazepine (npr. diazepam) ili antipsihotike (koriste se za mentalne poremećaje) jer trajanje dejstva lijeka Esketamine Kalceksa može biti produženo;

• barbiturate i opijate (kao što je morfin) koji se daju zajedno sa lijekom Esketamine Kalceks koje mogu produžiti fazu oporavka nakon anestezije;

• anestetički efekat nekih anestetika u gasnom obliku (npr. halotan, izofluran, desfluran, sevofluran) se povećava primjenom lijeka Esketamine Kalceks tako da mogu biti potrebne niže doze gasnih anestetika;

• relaksante mišića (kao što su ljekovi tipa pankuronijuma ili suksametonijuma) jer se njihovo dejstvo može produžiti usljed upotrebe esketamina;

• Lijek Esketamine Kalceks ne smije se koristiti u kombinaciji sa ergometrinom (koristi se za početak porođaja);

• ljekove koji inhibiraju aktivnost enzima CYP3A4 jer mogu biti potrebne manje doze lijeka Esketamine Kalceks kada se koriste istovremeno;

• ljekove koji indukuju aktivnost enzima CYP3A4 jer mogu biti potrebne veće doze lijeka Esketamine Kalceks kada se koriste istovremeno.

Primjena lijeka Esketamine Kalceks sa hranom i pićem

Kao i kod svih opštih anestetika, ne bi trebalo da uzimate hranu i piće 4-6 sati prije nego što dobijete lijek Esketamine Kalceks. Takođe, ne bi trebalo da pijete alkohol u roku od 24 sata od primjene ove anestezije.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, pitajte svog ljekara za savjet prije nego što dobijete ovaj lijek.

Trudnoća

Ovaj lijek se neće koristiti tokom trudnoće osim ako Vaš ljekar ne zaključi da je terapijska korist za Vas veća od bilo koje moguće opasnosti za dijete.

Ovaj lijek može izazvati probleme sa disanjem (smanjenje brzine disanja) Vašoj bebi ako se koristi tokom porođaja.

Dojenje

Ovaj lijek može preći u majčino mlijeko. Međutim, malo je vjerovatno da će uticati na bebu kada se koristi u preporučenim dozama.

Uticaj lijeka Esketamine Kalceks na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Esketamine Kalceks može smanjiti sposobnost reakcije, što je važno u situacijama koje naročito zahtijevaju budnost, npr. prilikom vožnje automobila. Zbog toga ne smijete da vozite ili rukujete mašinama najmanje 24 sata nakon što ste primili ovaj lijek.

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili medicinskom sestrom ako nijeste sigurni da li je bezbjedno da vozite ili rukujete mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Esketamine Kalceks

Ovaj lijek sadrži 3.2 mg natrijuma (glavna komponenta kuhinjske soli) u svakom mililitru rastvora (Esketamine Kalceks 5 mg/ml). Ovo je ekvivalentno 0.16% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa natrijuma u ishrani za odraslu osobu.

Ovaj lijek sadrži 1.2 mg natrijuma (glavna komponenta kuhinjske soli) u svakom mililitru rastvora (Esketamine Kalceks 25 mg/ml). Ovo je ekvivalentno 0.06% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa natrijuma u ishrani za odraslu osobu.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Ovaj lijek će Vam biti primjenjivan samo u bolničkom ili prehospitalnom okruženju pod nadzorom anesteziologa (ljekar specijalista).

Lijek Esketamine Kalceks se daje kao spora injekcija u venu ili mišić. Ako je potrebno, injekcija se može ponoviti ili se preparat može dati u obliku infuzije.

Kod pacijenata sa cirozom jetre ili drugim oblicima oštećenja funkcije jetre, treba razmotriti smanjenje doze.

Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru, medicinskoj sestri ili anesteziologu.

Kao i svi ljekovi i lijek Esketamine Kalceks može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Neželjena dejstva obično zavise od doze i brzine injekcije i obično se povlače bez liječenja.

Često (mogu da se jave kod do 1 od 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

• Reakcije oporavka nakon anestezije. To uključuje živopisne snove, noćne more, vrtoglavicu i nemir.
• Zamagljen vid.
• Privremeno povećanje otkucaja srca, povećanje krvnog pritiska.
• Uticaj na disanje tokom anestezije.
• Mučnina i povraćanje, pojačano lučenje pljuvačke.

Povremeno (mogu se javiti kod najviše 1 od 100 pacijenata koji uzimaju lijek)

• Pojačani pokreti tijela (npr. trzaji mišića), koji mogu da liče na napade, pojačani pokreti očiju.
• Dupli vid, povećan pritisak u oku.
• Osip.
• Bol i/ili crvenilo na mjestu injekcije.

Rijetko (mogu se javiti kod do 1 od 1000 pacijenata koji uzimaju lijek)

• Teške alergijske reakcije.
• Nepravilan rad srca, usporen rad srca.
• Nizak krvni pritisak.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti na osnovu dostupnih podataka)

• Halucinacije, osjećaj depresije i nezadovoljstva, anksioznost, dezorijentacija.
• Abnormalni rezultati testova funkcije jetre.
• Povreda jetre.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Rok upotrebe lijeka nakon razblaženja

Ne čuvati u frižideru. Hemijska i fizička stabilnost u upotrebi je dokazana tokom 48 sati na temperaturi od 25°C. Sa mikrobiološke tačke gledišta, osim ukoliko metoda razblaživanja isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije, lijek treba upotrijebiti odmah. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja lijeka prije upotrebe odgovornost su korisnika.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine. Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Esketamine Kalceks

• Aktivna supstanca je esketamin.

Esketamine Kalceks, 5 mg/ml, rastvor za injekciju/infuziju

1 ml rastvora za injekciju/infuziju sadrži 5 mg esketamina (što odgovara 5.77 mg esketamin hidrohlorida).

Jedna ampula od 5 ml rastvora za injekciju/infuziju sadrži 25 mg esketamina (što odgovara 28.85 mg esketamin hidrohlorida).

Esketamine Kalceks, 25 mg/ml, rastvor za injekciju/infuziju

1 ml rastvora za injekciju/infuziju sadrži 25 mg esketamina (što odgovara 28.85 mg esketamin hidrohlorida).

Jedna ampula od 2 ml rastvora za injekciju/infuziju sadrži 50 mg esketamina (što odgovara 57.7 mg esketamin hidrohlorida).

Jedna ampula od 10 ml rastvora za injekciju/infuziju sadrži 250 mg esketamina (što odgovara 288.5 mg esketamin hidrohlorida).

• Pomoćne supstance su: natrijum hlorid, hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH) i voda za injekcije.

Kako izgleda lijek Esketamine Kalceks i sadržaj pakovanja

Bistar, bezbojan rastvor za injekciju/infuziju bez vidljivih čestica.

Unutrašnje pakovanje lijeka je ampula od bezbojnog stakla (tip I) zapreminine 2 ml, 5 ml ili 10 ml sa jednom tačkom reza (one point cut). Ampule su označene prstenom u boji, specifično za svaku jačinu i zapreminu. Ampule su upakovane u blistere od polivinilhlorida. Blisteri su upakovani u kartonsku kutiju.

Esketamine Kalceks, 5 mg/ml, rastvor za injekciju/infuziju

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister, koji sadrži 10 ampula od po 5 ml rastvora za injekciju/infuziju (10 x 5 ml) i Uputstvo za lijek.

Esketamine Kalceks, 25 mg/ml, rastvor za injekciju/infuziju

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister, koji sadrži 10 ampula od po 2 ml (10 x 2 ml) ili od po 10 ml (10 x 10 ml) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Rhei Life d.o.o. Beograd – Dio Stranog Društva Podgorica,

Vladike Visariona Borilovića 10, 81 000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

AS Kalceks,

Krustpils iela 71E, Riga, LV-1057, Letonija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Esketamine Kalceks, rastvor za injekciju/infuziju, 5 mg/ml, ampula, 10 x 5 ml:

2030/24/6311 – 6035 od 26.11.2024. godine

Esketamine Kalceks, rastvor za injekciju/infuziju, 25 mg/ml, ampula, 10 x 2 ml:

2030/24/6312 – 6036 od 26.11.2024. godine

Esketamine Kalceks, rastvor za injekciju/infuziju, 25 mg/ml, ampula, 10 x 10 ml:

2030/24/6313 – 6037 od 26.11.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Novembar, 2024. godine

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije su namijenjene isključivo zdravstvenim radnicima

pH vrijednost rastvora je 3.0 - 5.0.

Osmolalnost rastvora je 270 – 310 mOsmol/kg.

Inkompatibilnosti

Esketamin je hemijski inkompatibilan sa barbituratima, diazepamom i doksapramom zbog stvaranja precipitata. Ovi ljekovi se ne smiju primjenjivati istim špricem i iglom.

Ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima, izuzev onim navedenim u dijelu ‘’Uputstvo za upotrebu’’.

Uputstvo za upotrebu

Parenteralne ljekove treba vizuelno pregledati na prisustvo čestica i promjenu boje prije primjene kad god to dozvoljavaju rastvor i pakovanje. Rastvor se ne smije koristiti ako je promijenio boju, ako je zamućen ili ako se primijete čestice.

Samo za jednokratnu upotrebu. Lijek treba upotrijebiti odmah nakon otvaranja ampule. Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lijek Esketamine Kalceks se može miješati sa rastvorom za injekciju natrijum hlorida 9 mg/ml (0.9%) ili rastvorom za injekciju glukoze 50 mg/ml (5%).

Rok upotrebe lijeka nakon razblaženja

Ne čuvati u frižideru. Hemijska i fizička stabilnost u upotrebi je dokazana tokom 48 sati na temperaturi od 25°C. Sa mikrobiološke tačke gledišta, osim ukoliko metoda razblaživanja isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije, lijek treba upotrijebiti odmah. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja lijeka prije upotrebe odgovornost su korisnika.

Nakon razblaženja do 1 mg/ml ili 2 mg/ml sa gore navedenim rastvorima, lijek Esketamine Kalceks je hemijski i fizički stabilan kada je u kontaktu sa PVC i EVA infuzionim kesama, PVC i polietilenskim cijevima i polipropilenskim i polikarbonatnim špricevima.

Uputstvo za otvaranje ampule

1) Okrenite ampulu sa obojenom tačkom nagore. Ako u gornjem dijelu ampule ima rastvora, lagano tapkajte prstom kako biste prebacili sav rastvor u donji dio ampule.

2) Otvorite koristeći obje ruke; dok u jednoj ruci držite donji dio ampule, drugom rukom odlomite gornji dio ampule u pravcu suprotnom od obojene tačke (pogledati sliku ispod).