ERBITUX 5mg/ml rastvor za infuziju

Erbitux je indikovan za terapiju pacijenata sa RAS wild-type metastatskim kolorektalnim karcinomom koji eksprimira receptor za epidermalni faktor rasta (EGFR)

• u kombinaciji sa irinotekan-baziranom hemioterapijom
• u prvoj liniji u kombinaciji sa FOLFOX
• kao monoterapija kod pacijenata kod kojih je terapija oksaliplatinom i irinotekanom bila neuspješna i koji ne tolerišu irinotekan.

Za detalje, vidjeti dio 5.1.

Erbitux je indikovan za terapiju pacijenata sa skvamoznim karcinomom ćelija glave i vrata

• u kombinaciji sa radijacionom terapijom lokalno uznapredovale bolesti
• u kombinaciji sa hemioterapijom baziranom na platini za rekurentna i/ili metastaska oboljenja.

Erbitux se mora davati pod nadzorom ljekara koji ima iskustva sa primjenom antineoplastičnih ljekova. Pomno praćenje je neophodno tokom, kao i najmanje jedan sat po završetku infuzije. Potrebno je obezbijediti dostupnost opreme za reanimaciju.

Doziranje

Prije prve infuzije pacijent mora da primi antihistaminsku premedikaciju i kortikosteroide, najmanje 1 sat prije infuzije cetuximaba. Ova premedikacija se preporučuje i pred svaku sljedeću infuziju.

Kolorektalni karcinom

Kod pacijenata sa metastatskim kolorektalnim karcinomom cetuksimab se koristi u kombinovanoj hemioterapiji ili kao monoterapija (vidjeti dio 5.1). Preporučuje se da se detekcija wild-type RAS (KRAS i NRAS) mutacionog statusa izvede prije prve primjene cetuksimaba. Važno je da detekciju mutagenog statusa izvede laboratorija sa iskustvom koja koristi validirane metode za detekciju KRAS i NRAS (egzoni 2, 3 i 4) mutacija (vidjeti djelove 4.4. i 5.1).

Lijek Erbitux se može primjenjivati u doznom režimu jednom nedjeljno ili svake druge nedjelje.

Doziranje svake nedjelje

Lijek Erbitux se primjenjuje svake nedjelje. Početna doza je 400 mg cetuksimaba po m2 tjelesne površine. Svaka sljedeća nedjeljna doza je 250 mg/m2 tjelesne površine.

Doziranje na dvije nedjelje

Lijek Erbitux se primjenjuje svake druge nedjelje. Svaka doza je 500 mg cetuksimaba po m2 tjelesne površine.

Za doziranje ili preporučeno prilagođavanje doze pri istovremenoj primjeni sa drugim hemioterapeutskim ljekovima, potrebno je pogledati uputstvo za upotrebu ovih ljekova. Drugi ljekovi se ne smiju davati prije isteka jednog sata od završetka infuzije cetuksimaba.

Preporučuje se da se terapija cetuksimabom nastavi do progresije postojeće bolesti.

Karcinom skvamoznih ćelija glave i vrata

U kombinaciji sa radijacionom terapijom

Kod pacijenata sa lokalno uznapredovalim karcinomom skvamoznih ćelija glave i vrata, cetuksimab se koristi istovremeno sa radijacionom terapijom. Preporučuje se da se terapija cetuksimabom započne jednu nedjelju prije radijacione terapije i da se nastavi do kraja radijacione terapije.

Lijek Erbitux se primenjuje jednom nedjeljno. Početna doza je 400 mg cetuksimaba po m2 tjelesne površine. Svaka sljedeća nedjeljna doza je 250 mg/m2 tjelesne površine.

U kombinaciji sa hemioterapijom na bazi platine

Kod pacijenata sa rekurentnim i/ili metastatskim skvamoznim karcinomom glave i vrata, cetuksimab se koristi u kombinaciji sa hemioterapijom baziranom na platini koju prati cetuksimab kao terapija održavanja do progresije bolesti (vidjeti dio 5.1). Hemioterapija ne smije biti davana jedan sat po isteku infuzije cetuksimaba.

Lijek Erbitux se može primjenjivati u doznom režimu jednom nedjeljno ili svake druge nedjelje.

Doziranje svake nedjelje

Početna doza je 400 mg cetuksimaba po m2 tjelesne površine. Svaka sljedeća nedjeljna doza je 250 mg/m2 tjelesne površine.

Doziranje na dvije nedjelje

Lijek Erbitux se primjenjuje svake druge nedjelje. Svaka doza je 500 mg cetuksimaba po m2 tjelesne površine.

Posebne populacijske grupe

Do sada su ispitani samo pacijenti sa očuvanom funkcijom bubrega i jetre (vidjeti dio 4.4).

Cetuksimab nije ispitan kod pacijenata sa prethodno postojećim hematološkim poremećajima (vidjeti dio 4.4).

Kod starijih pacijenata nije potrebno prilagođavanje doze, ali je iskustvo sa primjenom lijeka ograničeno kod pacijenata starosti 75 godina i preko.

Pedijatrijska populacija

Nema odgovarajuće upotrebe cetuksimaba u pedijatrijskoj populaciji u odobrenim indikacijama.

Način primjene

Erbitux 5 mg/ml se primjenjuje intravenski, putem infuzione pumpe, gravitacionom kapaljkom ili injekcionom pumpom (za uputstva o rukovanju, vidjeti dio 6.6).

Početna doza se treba primijeniti polako kako bi se smanjio rizik od reakcija povezanih sa infuzijom (vidjeti dio 4.4). Preporučeno trajanje infuzije je 120 minuta. Za sljedeće doze cetuksimaba brzina infuzije ne smije biti veća od 10 mg/min.

Ako se prva infuzija dobro podnosi, preporučeno trajanje infuzije za primjenu doze od 250 mg/m2 svake nedjelje je 60 minuta, a preporučeno trajanje infuzije za primjenu doze od 500 mg/m2 svake druge nedjelje je 120 minuta.

Erbitux je kontraindikovan kod pacijenata sa poznatim teškim (tip 3 ili 4) reakcijama preosjetljivosti na cetuksimab.

Upotreba lijeka Erbitux u kombinaciji sa oksaliplatin-hemioterapijom je kontraindikovana kod pacijenata sa mutacijom RAS metastatskog kolorektalnog karcinoma (mCRC) ili kod kojih RAS mCRC status nije poznat (vidjeti dio 4.4).

Prije početka kombinovane terapije moraju se uzeti u obzir kontraindikacije za hemioterapiju ili radijacionu terapiju.

Sljedljivost

Kako bi se poboljšala sljedljivost bioloških ljekova, potrebno je jasno evidentirati naziv i broj serije primijenjenog lijeka.

Reakcije vezane za primjenu infuzije uključujući i anafilaktičke reakcije

Često se mogu javiti ozbiljne reakcije vezane za primjenu infuzije uključujući anafilaktičke reakcije, u nekim slučajevima sa fatalnim ishodom. Pojava ozbiljnjih reakcija povezanih sa primjenom infuzije zahtjeva trenutan i trajni prekid liječenja cetuksimabom i može zahtijevati hitno liječenje. Neke od ovih reakcija mogu biti anafilaktičke ili anafilaktoidne prirode ili predstavljati sindrom oslobađanja citokina (CRS). Simptomi se obično javljaju tokom prve infuzije, ali se mogu javiti i nakon nekoliko sati ili tokom sljedećih infuzija. Preporučljivo je upozoriti pacijente na mogućnost takvih kasnih reakcija i uputiti ih da kontaktiraju svog doktora ukoliko se pojave simptomi i znaci reakcija vezanih za primjenu infuzije. Simptomi mogu uključivati bronhospazam, urtikariju, povišenje ili sniženje krvnog pritiska, gubitak svijesti ili šok. U rijetkim slučajevima primijećeni su angina pektoris, infarkt miokarda ili srčani zastoj.

Anafilaktičke reakcije mogu nastupiti čak u prvih nekoliko minuta prve infuzije npr. zbog prethodno stvorenih IgE antitijela koja ukršteno reaguju s cetuksimabom. Te reakcije su često povezane s bronhospazmom i urtikarijom. Mogu nastati usprkos primjeni premedikacije.

Rizik od pojave anafilaktičkih reakcija jako je povećan kod pacijenata sa poznatom alergijom na crveno meso ili ugrize krpelja ili pozitivnim rezultatima testova na IgE antitijela protiv cetuksimaba (α13galaktoze). Kod tih pacijenata cetuksimab se smije primijeniti tek nakon pažljive procjene koristi i rizika, uključujući alternativnu terapiju, i samo pod pažljivim nadzorom dobro edukovanog osoblja sa spremnom opremom za reanimaciju.

Prvu dozu treba primijeniti polako, dok istovremeno treba pažljivo pratiti sve vitalne finkcije u toku najmanje dva sata. Ako se za vrijeme davanja prve infuzije u toku prvih 15 minuta pojave reakcije povezane s infuzijom, infuziju treba prekinuti. Prije davanja sljedeće infuzije treba uraditi pažljivu procjenu koristi i rizika i uzeti u obzir i mogućnost da je pacijent stvorio IgE antitijela.

Ako se reakcija povezana s infuzijom pojavi kasnije tokom infuzije ili pri sljedećim infuzijama, dalji postupak zavisiće o njenoj težini:

a) Stepen 1: nastavite sporu infuziju pod pažljivim nadzorom

b) Stepen 2: nastavite sporu infuziju i odmah uvedite simptomatsku terapiju

c) Stepen 3 i 4: odmah prekinite infuziju, intezivno liječite simptome i ukinite dalju upotrebu cetuksimaba

Sindrom oslobađanja citokina (CRS) obično nastaje unutar jednog sata nakon infuzije i nije tako često povezan s bronhospazmom i urtikarijom. Sindrom oslobađanja citokina je obično najteži kad je povezan s prvom infuzijom.

Vrlo su česte blage do umjerene reakcije povezane s infuzijom, a uključuju simptome poput groznice, osjećaja hladnoće, vrtoglavice ili dispneje koji se pojavljuju u bliskom vremenskom odnosu, sa prvom infuzijom cetuksimaba. Ako se kod pacijenta pojavi blaga ili umjerena reakcija povezana sa primjenom infuzije, može se smanjiti brzina infuzije. Pri svim sljedećim infuzijama preporučuje se održavanje sporijeg toka infuzije.

Zahtijeva se pažljivo praćenje pacijenta, naročito prilikom prve primjene. Preporučljivo je obratiti posebnu pažnju kod pacijenata sa lošim opštim stanjem i sa već postojećim kardio-pulmonalnim oboljenjem.

Respiratorni poremećaji

Primijećeni su slučajevi intersticijalne plućne bolesti (engl. interstitial lung disease, ILD), uključujući slučajeve sa smrtnim ishodom, prije svega kod pacijenata iz Japana.

U slučajevima sa smrtnim ishodom, često su bili prisutni zbunjujući faktori ili faktori koji doprinose razvoju bolesti, kao što je istovremeno primijenjena hemioterapija za koju je poznato da je povezana sa ILD-om i prethodno postojećim bolestima pluća. Takve pacijente treba pažljivo pratiti. U slučaju simptoma (kao što su dispneja, kašalj, povišena tjelesna temperatura) ili radiografskog nalaza koji upućuje na ILD, moraju se bez odlaganja sprovesti dijagnostička ispitivanja

Ukoliko se postavi dijagnoza intersticijalne plućne bolesti, mora se prekinuti terapija cetuksimabom, a pacijenta na odgovarajući način liječiti.

Kožne reakcije

Najvažnija neželjena dejstva cetuksimaba su kožne reakcije koje mogu postati ozbiljne, naročito u kombinaciji sa hemioterapijom. Rizik za nastanak sekundarne infekcije (uglavnom bakterijske) je povjećan i prijavljeni su slučajevi stafilokoknog sindroma oparene kože, nekrotizirajućeg fasciitisa i sepse, u nekim slučajevima sa fatalnim ishodom (vidjeti dio 4.8).

Kožne reakcije su veoma česte i može biti potreban prekid ili ukidanje terapije. Na osnovu kliničke prakse, treba razmotriti upotrebu oralnog tetraciklina (6-8 nedjelja) i lokalnu primjenu 1% hidrokortizon krema sa ovlaživačem. Za terapiju reakcija koje se javljaju na koži korišćeni su srednje do vrlo jaki kortikosteroidi za lokalnu primjenu ili tetraciklini za oralnu upotrebu.

Ukoliko pacijent dobije tešku kožnu reakciju (≥ 3. stepen; US National Cancer Institute – Opšti kriterijumi toksičnosti, NCI-CTC), mora se prekinuti terapija cetuksimabom. Terapija se može nastaviti samo ukoliko se reakcija smiri na nivo 2-og stepena.

Ukoliko se teška kožna reakcija javila prvi put, terapija se može nastaviti bez bilo kakve promjene u dozi.

Sa drugim i trećim pojavljivanjem teške kožne reakcije, terapija cetuksimabom se mora ponovo prekinuti. Ako se reakcija smirila na novi 2-og stepena, terapija se može nastaviti samo uz smanjenje doze od 20% (200 mg/m² tjelesne površine u nedjeljnom režimu doziranja, 400 mg/m² tjelesne površine u režimu doziranja na dvije nedjelje) nakon drugog pojavljivanja i uz smanjenje doze za 40% (150 mg/m² tjelesne površine u nedjeljnom režimu doziranja, 300 mg/m² tjelesne površine u režimu doziranja na dvije nedjelje) nakon trećeg pojavljivanja.

Ako se teške kožne reakcije jave četvrti put ili se ne smire do drugog stepena tokom prekida terapije, neophodan je trajan prekid terapije.

Elektrolitni disbalans

Primijećeno je progresivno smanjenje serumskog nivoa magnezijuma koje vodi u tešku hipomagnezijemiju. Hipomagnezijemija je reverzibilna nakon isključenja cetuksimaba. Dodatno, hipokalemija može da se javi kao posljedica dijareje. Hipokalcemija, takođe može da se javi; posebno u kombinaciji sa hemioterapijom na bazi platine, može biti povećana učestalost teške hipokalcemije.

Određivanje nivoa serumskih elektrolita je preporučeno prije i periodično tokom terapije cetiksimabom. Nadoknađivanje elektrolita je preporučeno, ako je neophodno.

Neutropenija i vezane infektivne komplikacije

Pacijenti koji primaju cetuksimab u kombinaciji sa hemioterapijom na bazi platine imaju povećan rizik od pojave teške neutropenije, koja može dovesti do posljedičnih infektivnih komplikacija kao što su febrilna neutropenija, pneumonija ili sepsa. Preporučuje se pažljivo praćenje takvih pacijenata, posebno onih koji imaju kožne lezije, mukozitis ili dijareju, koji mogu da olakšaju pojavu infekcija (vidjeti dio 4.8)

Kardiovaskularni poremećaji

Primijećena je pojava teških, ponekada i fatalnih kardiovaskularnih reakcija i iznenadnih smrtnih ishoda tokom terapije nesitnoćelijskog karcinom pluća, skvamoznog karcinoma glave i vrata kao i kolorektalnog karcinoma. U pojedinim studijama pokazana je uzročna povezanost sa starošću pacijenata (≥ 65) ili opštim stanjem pacijenata. Prilikom prepisivanja cetuksimaba, treba uzeti u obzir kardiovaskularni i opšti status pacijenata i istovremenu upotrebu kardiotoksičnih supstanci kao što su fluoropirimidini.

Poremećaji oka

Pacijenti sa znacima i simptomima koji ukazuju na keratitis, kao što su akutna ili pogoršanje: upale oka, suzenje, osjetljivost na svjetlost, zamućen vid, bol i /ili crvenilo oka, treba odmah uputiti kod specijaliste oftalmologa.

Ukoliko se potvrdi dijagnoza ulcerativnog keratitisa, treba privremeno ili trajno prekinuti terapiju cetuksimabom. Ukoliko se dijagnostikuje keratitis, treba procjeniti odnos koristi i rizika za nastavak terapije.

Cetuksimab treba oprezno koristiti kod pacijenata sa istorijom keratitisa, ulcerativnog keratitisa ili teškog oblika suvoće oka. Upotreba kontaktnih sočiva je takođe faktor rizika za pojavu keratitisa i ulceroznog keratitisa.

Pacijenti sa RAS mutacijom kolorektalnog tumora

Cetuksimab ne treba koristiti u terapiji pacijenata sa kolorektalnim karcinomom koj imaju mutiran RAS protein ili kod kojih je status mutacije RAS proteina nepoznat. Rezultati kliničkih studija pokazuju negativan odnos koristi i rizika kod tumora sa RAS mutacijom. Prije svega, kod ovih pacijenata je primjećen negativan efekat na preživljavanje bez progresije (PFS) i sveukupno vrijeme preživljavanja (OS), kao dodatak na režim terapije FOLFOX 4 (vidjeti dio 5.1).

Do sličnih saznanja se došlo kada je cetuksimab koršćen kao dodatak na režim terapije XELOX u kombinaciji sa bevacizumabom (CAIRO 2). Međutim, u ovoj studiji nije pokazan ni pozitivan efekat na PFS ili OS ni kod pacijenata sa KRAS wild-type tumorom.

Posebne populacijske grupe

Do sada su ispitani samo pacijenti sa očuvanom funkcijom jetre i bubrega (kreatinin u serumu ≤ 1,5 puta, transaminaze ≤ 5 puta i bilirubin ≤ 1,5 puta veći od gornje granice referentne vrijednosti).

Primjena cetuksimaba nije ispitivana kod pacijenata koji imaju jedan ili više navedenih laboratorijskih parametara:

• hemoglobin < 9 g/dl
• leukociti < 3000/mm3
• ukupan broj neutrofila < 1500/mm3
• trombociti < 100000/ mm3

Iskustvo primjene cetuksimaba u kombinaciji sa radijacionom terapijom kod pacijenata sa kolorektalnim karcinomom je ograničeno.

Pedijatrijska populacija

Efikasnost primjene cetuksimaba kod pedijatrijskih pacijenata starosti ispod 18, još uvijek nije utvrđena.

Nema novih bezbjednosnih signala u pedijatrijskoj populaciji na osnovu izvještaja iz faze I studije.

U kombinaciji sa hemioterapijom na bazi platine, učestalost teške leukopenije ili teške neutropenije može biti povećana i stoga može da vodi do povećane stope infektivnih komplikacija, kao što su febrilna neutropenija, pneumonija i sepsa, u poređenju sa samo hemioterapijom na bazi platine. (vidjeti dio 4.4).

U kombinaciji sa infuzionim fluoropirimidinima, došlo je do povećanja učestalosti pojave infarkta miokarda i kongestivne srčane insuficijencije, kao i do povećane učestalosti pojave sindroma „ šaka- stopalo“ (palmar-plantar eritrodizestezija), u poređenju sa monoterapijom infuzijonim fluoropirimidinima.

U kombinaciji sa kapacitabinom i oksaliplatinom (XELOX) učestalost teških dijareja može biti povećana.

Zvanična studija interakcije je pokazala da farmakokinetska svojstva cetuksimaba ostaju nepromijenjena nakon koadministracije pojedinačne doze irinotekana (350 mg/m2 tjelesne površine). Slično tome, farmakokinetička svojstva irinotekana ostala su nepromjenjena nakon dodavanja cetuksimaba.

Druge zvanične interakcijske studije kod ljudi nijesu izvođene.

Trudnoća

Receptor za epidermalni faktor rasta (EGFR) je uključen u fetalni razvoj. Ograničena ispitivanja na životinjama pokazuju da cetuksimab prolazi placentalnu barijeru, a dokazano je i da ostala antitijela klase IgG1 prolaze placentalnu barijeru. Ispitivanja na životinjama nijesu pokazala teratogeni efekat cetuksimaba. Ipak, u zavisnosti od doze, primijećeno je povećanje učestalosti abortusa (vidjeti dio 5.3). Nije dostupno dovoljno podataka o upotrebi cetuksimaba kod trudnica i dojilja.

Strogo se preporučuje da se Erbitux daje tokom trudnoće ili kod žena koje ne koriste odgovarajuću kontracepciju samo ukoliko potencijalna korist opravdava moguću ugroženost fetusa.

Dojenje

Savjetuje se da žene ne doje tokom terapije lijekom Erbitux i još 2 mjeseca nakon posljednje doze, jer nije poznato da li se cetuksimab izlučuje u mlijeko.

Fertilitet

Nema podataka o uticaju cetuksimaba na plodnost kod ljudi. Efekti na muški i ženski fertilitet nijesu procjenjivani tokom formalnih studija na životinjama (vidjeti dio 5.3).

Studije koje ispituju uticaj na psihofizičke sposobnosti upravljanja motornim vozilima i rukovanje mašinama nijesu sprovedene. Ako pacijent osjeti simptome koji su vezani za terapiju, a utiču na njegovu sposobnost da se koncentriše i reaguje, savjetuje se da ne upravlja vozilima i mašinama dok se ti simptomi ne povuku.

Glavna neželjena dejstva cetuksimaba odnose se na pojavu reakcija na koži, koje se pojavljuju kod više od 80% liječenih pacijenata, hipomagnezijemija, koja se pojavljuje kod više od 10% liječenih pacijenata i reakcije vezane za infuziju, koje se pojavljuju sa blagim do umjerenim simptomima kod više od 10% liječenih pacijenata i sa teškim simptomima kod više od 1% liječenih pacijenata.

Sljedeće definicije se odnose na terminologiju učestalosti koja će biti korišćena u daljem tekstu:

Veoma često (≥ 1/10)

Često (≥ 1/100 < 1/10)

Povremeno (≥ 1/1000 < 1/100)

Rijetko (≥ 1/10000 < 1/1000)

Veoma rijetko (< 1/10000)

Nepoznate učestalosti (ne može biti procijenjeno iz dostupnih podataka)

Zvezdica (*) ukazuje da se za navedeno neželjeno dejstvo ispod tabele nalaze dodatni podaci.

Poremećaji metabolizma i ishrane

Veoma često: Hipomagnezijemija (vidjeti dio 4.4).

Često: Dehidratacija, posebno sekundarna od dijareje ili mukozitisa; hipokalcemija (vidjeti dio 4.4); anoreksija koja može da dovede do gubitka težine.

Poremećaji nervnog sistema

Često: glavobolja

Nepoznate učestalosti: aseptički meningitis

Poremećaji oka

Često: konjunktivitis

Povremeno: blefaritis, keratitis

Vaskularni poremećaji

Povremeno: Duboka venska tromboza.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Povremeno: plućni embolizam, intersticijalna bolest pluća koja može imati smrtni ishod (vidjeti dio 4.4)

Gastrointestinalni poremećaji

Često: dijareja, nauzeja, povraćanje

Hepatobilijarni poremećaji

Veoma često: Porast nivoa enzima jetre (ASAT, ALAT, AP).

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Veoma često: kožne reakcije*

Veoma rijetko: Stevens-Johnson sindrom/ toksična epidermalna nekroliza.

Nepoznate učestalosti: superinfekcije kožnih lezija*

Opšti poremećaji i poremećaji na mjestu primjene

Veoma često: Blage do umjerene reakcije vezane za primjenu infuzije (vidjeti dio 4.4); mukozitis, u pojedinim slučajevima teškog oblika, koji može da vodi do epistakse.

Često: Teške reakcije vezane za primjenu infuzije, koje se kod nekih pacijenata mogu završiti fatalno (vidjeti dio 4.4), umor.

Dodatne informacije

Nije primijećena klinički značajna razlika među polovima.

Kožne reakcije

Kožne reakcije se mogu razviti kod više od 80% pacijenata i uglavnom su u vidu osipa sličnom aknama i/ili rjeđe kao pruritus, suva koža, deskvamacija, hipertrihoza ili poremećaj noktiju (npr. paronihija). Približno 15% kožnih reakcija su teške, uključujući i pojedinačne slučajeve nekroze kože. Većina kožnih reakcija se razvija u prve tri nedjelje terapije. Uglavnom se nakon prekida terapije vremenom povuku bez posljedica ukoliko se postupi prema preporukama za prilagođavanje doze (vidjeti dio 4.4).

Oštećenja kože izazvana cetuksimabom mogu izložiti pacijenta superinfekcijama (npr. sa S. Aureus-om) koje mogu dovesti do posljedičnih komplikacija, npr. celulitis, erizipelas ili do potencijalno letalnog ishoda kao što je eksfolijativni dermatitis uzrokovan stafilokokom, nekrotizirajući fascitis ili sepse.

Kombinovana terapija

Kada se cetuksimab koristi u kombinovanoj terapiji sa hemioterapeutskim ljekovima, treba pogledati i uputstvo za upotrebu ovih ljekova.

U kombinaciji sa hemioterapijom na bazi platine, učestalost teške leukopenije ili teške neutropenije može da bude povećana, a to može dovesti do veće učestalosti u pojavi komplikacija kao što su febrilna neutropenija, pneumonija i sepsa, u poređenju sa samo hemioterapijom na bazi platine (vidjeti dio 4.4).

U kombinaciji sa fluoropirimidinima, došlo je do povećanja učestalosti pojave ishemije srca, uključujući infarkta miokarda i kongestivne srčane insuficijencije, kao i do povećane učestalosti pojave sindroma „šaka- stopalo“ (palmar-plantar eritrodizestezija), u poređenju sa monoterapijom fluoropirimidinima.

U kombinaciji sa lokalnom radijacionom terapijom glave i vratne regije, dodatna neželjena dejstva su bila tipična za radijacionu terapiju (kao što je mukozitis, radijacioni dermatitis, disfagija ili leukopenija, pretežno limfocitopenija). U randomizovanoj kontrolisanoj kliničkoj studiji sa 424 pacijenta, stepen pojavljivanja teškog radijacionog dermatitisa i mukozitisa kao i kasnih pojava vezanih za radijacionu terapiju je bio nešto viši kod pacijenata koji su primali radijacionu terapiju u kombinaciji sa cetuksimabom nego kod pacijenata koji su primali samo radijacionu terapiju.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

[email protected]

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Do sada ne postoji dovoljno podataka kod primjene nedjeljnih doza većih od 250 mg/m2 tjelesne površine ili primjene doza većih od 500 mg/m2 tjelesne površine svake druge nedjelje. U kliničkim studijama u kojima su na svake dvije nedjelje primijenjivane doze do 700 mg/m2 bezbjednosni profil bio je u skladu sa onim opisanim u dijelu 4.8.

Farmakoterapijska grupa: antineoplastični agens, monoklonsko antitijelo

ATC kod: L01FE01

Mehanizam dejstva

Cetuksimab je himerno monoklonsko IgG1 antitijelo koje je specifično usmjereno prema receptoru za epidermalni faktor rasta (EGFR).

EGFR signalizacioni putevi su uključeni u kontrolu ćelijskog preživljavanja, progresije ćelijskog ciklusa, angiogeneze, ćelijske migracije i ćelijske invazije/metastaziranje.

Cetuksimab se vezuje za EGFR sa afinititetom koji je približno 5 do 10 puta veći od afiniteta endogenih liganada. Cetuksimab blokira vezivanje endogenih EGFR liganada, što dovodi do inhibicije receptorske funkcije. Dalje, to započinje internalizaciju EGFR-a, što može dovesti do nishodne regulacije EGFR-a. Cetuksimab takođe, usmjerava citotoksične imunske efektorske ćelije prema tumorskim ćelijama koje eksprimiraju EGFR (ćelijski posredovana citotoksičnost zavisna od antitijela, ADCC).

Cetuksimab se ne vezuje za druge receptore koji pripadaju HER porodici.

Proteinski proizvod proto-onkogena RAS (rat sarcoma) je centralni nishodni signalni prenosilac EGFR-a. U tumorima, aktivacija RAS-a EGFR-om doprinosi EGFR-posredovanoj povećanoj proliferaciji, preživljavanju i stvaranju pro-angiogenih faktora.

RAS je jedan od najčešće aktiviranih familija onkogena u humanim kancerima. Mutacije RAS gena na određenim ciljnim mjestima na egzonima 2, 3 i 4 dovode do konstitutivne aktivacije RAS proteina nezavisno od EGFR signalizacije.

Farmakodinamski efekti

Kako u in vitro tako i u in vivo esejima, cetuksimab inhibira proliferaciju i indukuje apoptozu humanih tumorskih ćelija koji eksprimiraju EGFR. In vitro cetuksimab inhibiše proizvodnju angiogenih faktora tumorskih ćelija i blokira migraciju endotelnih ćelija. In vivo cetuksimab inhibiše ekspresiju angiogenih faktora tumorskih ćelija i uzrokuje smanjenje tumorske neovaskularizacije i metastaziranja.

Imunogenost

Razvoj humanih anti-himernih antitijela (HACA) je efekat klase monoklasnih himernih antitijela. Trenutni podaci o razvoju HACA su ograničeni. Sveukupno, mjerljivi titar HACA je zabilježen u 3.4% ispitanih pacijenata, sa incidencijom koja se kreće od 0% do 9.6% u ciljnim indikacijskim studijama. Nijesu dostupni podaci na osnovu kojih se može izvući zaključak o neutrališućem efektu HACA na cetuksimab. Prisustvo HACA nije pokazalo korelaciju sa pojavom reakcija preosjetljivosti ili pojavom bilo kog drugog neželjenog dejstva cetuksimaba.

Kolorektalni karcinom

Za imunohistohemijsku detekciju EGFR ekspresije u tumorskom materijalu korišćena je dijagnostička metoda (EGFR pharmDx). Ukoliko je identifikovana jedna obojena ćelija smatralo se da tumor pokazuje ekspresiju EGFR. Približno 75% pacijenata sa metastatskim kolorektalnim karcinomom koji su ispitani u kliničkim studijama imali su tumor sa EGFR ekspresijom i zato su smatrani odgovarajućim za terapiju cetuksimabom. Efikasnost i bezbjednost primjene cetuximaba nije dokumentovana kod pacijenata sa tumorima kod kojih nije detektovana EGFR ekspresija.

Podaci dobijeni iz studija pokazuju da pacijenti sa metastatskim kolorektalnim karcinomom i aktiviranom RAS mutacijom nemaju veliku šansu za dobrobit od terapije cetuksimabom ili kombinacijom cetuksimaba i hemioterapije, a kao dodatak terapijskom režimu FOLFOX 4 pokazan je značajan negativan efekat na preživljavanje bez progresije (PFS).

Cetuksimab kao pojedinačan agens ili u kombinaciji sa hemioterapijom je ispitivan u 5 randomizovanih kontrolisanih kliničkih studija i nekoliko podržavajućih studija. Pet randomizovanih studija je ispitivalo ukupno 3734 pacijenata sa metastaskim kolorektalnim karcinomom, kod kojih je bila uočena EGFR ekspresija i koji su imali ECOG performans status ≤ 2. Većina uključenih pacijenata je imala ECOF performans status ≤ 1. U svim studijama, cetuksimab je davan kao što je opisano u poglavlju 4.2.

KRAS egzon 2 status je prepoznat kao prediktivni faktor za liječenje cetuksimabom u 4 randomizovane kontrolisane studije (EMR 62 202-013, EMR 62 202-047, CA225006, i CA225025). KRAS mutacioni status je bio dostupan za 2072 pacijenta. Dalje naknadne analize su izvođene u studijama EMR 62 202-013 i EMR 62 202-047, gdje su pored mutacija na KRAS egzonu 2 određene i mutacije na RAS genima (NRAS i KRAS). Samo u studiji EMR 62 202-007, naknadna analiza nije bila moguća.

Rađena je randomizovana studija sponzorisana od strane glavnog istraživača (IST), faze tri sa cetuksimabom u kombinaciji sa hemijoterapijom (COIN, COntinuous chemoterapy plus cetuximab or INtermittent chemoterapy). Ekspresija EGFR nije bio inkluzion faktor za ovu studiju. Uzorci tumorskih ćelija od približno 81% pacijenata su ispitivani na ekspresiju KRAS.

U FIRE-3, kliničkoj studiji faze III sponzorisanoj od strane glavnog istraživača , upoređivan je tretman FOLFIRI-jem u kombinaciji ili sa cetiximabom ili sa bevacizumabom u prvoj liniji terapije kod pacijenata sa mCRC „wild-type“ egzon 2 KRAS-a. Procijenjene su i dodatne naknadne analize drugih mutacija RAS gena osim onih na egonu 2 KRAS-a.

Cetuksimab u kombinaciji sa hemioterapijom

EMR 62 202-013: Ova randomizovana studija kod pacijenata sa metastatskim kolorektalnim karcinomom koji prethodno nijesu primili terapiju za metastatsko oboljenje je poredila kombinaciju cetuksimaba sa irinotekanom i infuzijom 5-fluorouracil/folne kiseline (FOLFIRI) (599 pacijenata) sa samostalnom primjenom iste hemioterapije (599 pacijenata). Udio pacijenata sa KRAS wild-type tumorima iz populacije pacijenata procjenjenih za KRAS status je činio 63%. Za procjenu RAS statusa, na svim procjenjivim uzorcima tumora unutar populacije „wild type“ egzona 2 KRASa (65%) utvrđene su i druge mutacije osim onih na egzonu 2 gena KRAS. Populacija s mutiranim RASom sastoji se od pacijenata s poznatim mutacijama egzona 2 KRASa, kao i s naknadno utvrđenim mutacijama RASa.

Podaci o efikasnosti iz ovih studija su prikazani u sljedećoj tabeli:

CI=Interval pouzdanosti; FOLFIRI= irinotekan plus infuzija 5-FU/FA, ORR= stopa objektivnog odgovora (pacijenti sa potpunim ili djelimičnim odgovorom), OS= sveukupno vrijeme preživljavanja PFS= preživljavanje bez progresije

EMR 62 202-047: Ova randomizovana studija kod pacijenata sa metastatskim kolorektalnim karcinomom koji prethodno nijesu primili terapiju za metastatsko oboljenje je poredila kombinaciju cetuksimaba sa oxaliplatinom i kontinurianom infuzijom 5-fluorouracil/folne kiseline (FOLFOX 4) (169 pacijenata) sa samostalnom primjenom iste hemioterapije (168 pacijenata). Udio pacijenata sa KRAS wild-type tumorima iz populacije pacijenata procijenjenih za KRAS status je činio 57%. Za procjenu RAS statusa, na svim procjenjivim uzorcima tumora unutar populacije „wild type“ egzona 2 KRASa utvrđene su druge mutacije osim onih na egzonu 2 gena KRAS. Populacija s mutiranim RASom sastoji se od pacijenata s poznatim mutacijama na egzonu 2 KRASa, kao i sa naknadno utvrđenim mutacijama RASa.

Podaci o efikasnosti iz ovih studija su prikazani u sljedećoj tabeli:

CI=Interval pouzdanosti; FOLFOX4= oxaliplatin plus kontinuirana infuzija 5-FU/FA, ORR= stopa objektivnog odgovora (pacijenti sa potpunim ili djelimičnim odgovorom), OS= sveukupno vrijeme preživljavanja PFS= preživljavanje bez progresije, NP=nije procijenjen.

Primjećen je negativan efekat prilikom uključivanje cetuksimaba kao dodatne terapije kod pacijenata sa mutiranim RAS.

COIN: Randomizovana, otvorena studija u 3 grupe u kojima su učestvovala 2445 pacijenta sa inoperabilnim metastatskim ili lokoregionalnim kolorektalnim kancerom, koji nijesu bili na metastatskoj terapiji, a poređeni su tretmani oksaliplatin plus fluoropirimidini (infuzioni 5-fluorouracil/folinska kiselina [OxMdG] ili kapecitabin [XELOX] u kombinaciji sa cetuksimabom sa hemioterapijskim tretmanom. Treća ekperimentalna grupa je bila na tretmanu intermitentnim OxMdG ili XELOX bez cetuksimaba. Podaci tretmana sa XELOX režimom i treće eksperimentalne grupe nijesu prezentovani.

Uzorci tumorskih ćelija od približno 81% pacijenata su analizirani na ekspresiju KRAS, od kojih je 55% bilo KRAS wild type. Od njih 362 pacijenta je primalo cetuksimab i oksaliplatin plus fluoropirimidin (117 pacijenata OxMdG i 245 pacijenata XELOX) i 367 pacijenata je primalo samo oksaliplatin plus fluoropirimodin (127 pacijenata OxMdG i 240 pacijenata XELOX). Od pacijenata koji su imali mutirani KRAS, 297 njih je primalo cetuksimab i oksaliplatin plus fluoropirimidin (101 pacijent OxMdG i 196 pacijenata XELOX) i 268 pacijenata je primalo samo oksaliplatin plus fluoropirimidin (78 pacijenata OxMdG i 190 pacijenata XELOX).

Podaci o efikasnosti režima sa OxMdG, dobijeni iz ove studije prikazani su u tabeli ispod:

CI=Interval pouzdanosti; OxMdG= oksaliplatin plus infuzija 5-FU/FA, OS= sveukupno vrijeme preživljavanja PFS= preživljavanje bez progresije

U ciljevima studije koji su vremenski određeni, nije bilo podataka koji bi pokazali dobrobit za pacijente koji su primali cetuksimab u kombinaciji sa XELOX režimom.

Postojalo je značajno smanjenje doze lijeka i zakašnjenja u administraciji kapacitabina ili oksaliplatina, prije svega zbog povećanja učestalosti pojave dijareje u grani pacijenata koji su dobijali cetuksimab. Dodatno, značajno manji broj pacijenata koji su dobijali cetuksimab su primili i second-line terapiju.

FIRE3 (Kombinacija cetuksimaba sa FOLFIRI-jem u prvoj liniji terapije): Ispitivanje FIRE3 bila je multicentrična, randomizirana studija faze III u kojoj je upoređivano liječenje 5FU, folnom kiselinom i irinotekanom (FOLFIRI) u kombinaciji ili sa cetuksimabom ili sa bevacizumabom kod pacijenata sa metastatskim kolorektalnim karcinomom (mCRC) sa „wild type“ egzona 2 KRAS-a. RAS-status ispitivan je na uzorcima tumora 407 pacijenata sa „wild type“ egzona 2 KRAS-a koji su činili 69% ukupne populacije pacijenata sa „wild type“ egzona 2 KRAS-a (592 pacijenata). Od tog broja 342 pacijenta je imalo tumore sa „wild type“ RAS, dok je RAS mutacija utvrđene kod 65 pacijenata. Populacija sa mutacijama RAS-a obuhvatala je tih 65 pacijenata zajedno sa 113 pacijenata sa tumorima sa mutacijom egzona 2 KRAS-a liječenih prije nego što je uključivanje u studiju ograničeno na pacijente sa mCRC „wild type“ egzona 2 KRAS-a.

Podaci o efikasnost iz ove studije prikazani su u tabeli ispod:

CI = interval pouzdanoti, FOLFIRI = irinotecan plus infuzioni 5FU/FA, ORR = stopa objektivnog odgovora (pacijenti sa potpunim ili djelimičnim odgovorom), OS = sveukupno vrijeme preživljavanja, PFS = preživljavanje bez progresije

Kod KRAS “wild type” populacije iz studije CALGB/SWOG 80405 (n=1137), prednost cetuksimaba u kombinaciji sa hemoterapijom u odnosu na bevacuzumab u kombinaciji sa hemoterapijom nije dokazana.

• CA225006: Ova randomizovana studija kod pacijenata sa metastatskim kolorektalnim karcinomom koji su prethodno primili inicijalnu kombinovanu terapiju sa oxaplatinom i fluoropirimidinom za metastatsko oboljenje je poredila kombinaciju cetuksimaba i irinotekana (648 pacijenata) sa primjenom samo irinotekana (650 pacijenata). Nakon progresije bolesti, tretman sa agensima koji su bili usmjereni direktno na EGFR, je započet kod 50% pacijenata koji su primali samo irinotekan.

Kod cjelokupne populacije, bez obzira na KRAS status, rezultati dobijeni prilikom primjene cetuksimaba i irinotekana (648 pacijenata), naspram rezultata nakon primjene samo irinotekana (650 pacijenata) su sljedeći: srednje sveukupno vrijeme preživljavanja (OS) 10.71 naspram 9.99 mjeseci (HR 0.98), srednja vrijednost preživljavanja bez progresije (PFS) 4.0 naspram 2.6 mjeseci (HR 0.69), i objektivna stopa odgovora (ORR) 16.4% naspram 4.2%.

Gledano na KRAS status, uzorci tumorskih ćelija su bili dostupni samo kod 23% pacijenata (300 od 1298). Od broja pacijenata kod kojih je rađena KRAS evaluacija, 64% pacijenata (192) je imalo KRAS wild type tumor, a njih 108 je imalo mutaciju KRAS. Na osnovu ovih podataka i kako nije sprovedena ni jedna nezavisna revizija imaging podataka, rezultati u vezi sa mutacionim statusom se ne mogu interpretirati.

• EMR 62 202-007: Ova randomizovana studija kod pacijenata sa metastaskim kolorektalnim karcinomom nakon neuspjeha irinotekanom bazirane terapije za metastatsko oboljenje kao posljednjom terapijom prije ulaska u studiju je poredila kombinaciju cetuksimaba sa irinotekanom (218 pacijenata) sa monoterapijom cetuksimaba (111 pacijenata).

Kombinacija cetuximaba sa irinotekanom u poređenju sa monoterapijom cetuksimabom je smanjila sveukupni rizik progresije bolesti za 46% i značajno povećala objektivnu stopu odgovora. U randomizovanoj studiji, poboljšanje sveukupnog vremena preživljavanja nije bilo statistički značajno; međutim, u terapiji praćenja, skoro 50% pacijenata koji su primali samo cetuksimab su primili kombinaciju cetuksimaba i irinotekana nakon progresije oboljenja, što je moglo da utiče na sveukupno vrijeme preživljavanja.

Cetuksimab kao pojedinačan agens

• CA225025: Ova randomizovana studija kod pacijenata sa metastatskim kolorektalnim karcinomom koji su prethodno primali oxaliplatin-, irinotekan,- i fluoropirimidin-baziranu terapiju za metastasku bolest poredila je dodavanje cetuksimaba kao pojedinačnog agensa najboljoj suportivnoj njezi (BSC) (287 pacijenata) samo sa najboljom suportivnom njegom (285 pacijenata). Udio pacijenata sa KRAS wild-type tumorima iz populacije pacijenata procijenjenih za KRAS status je činio 58%.

Podaci o efikasnosti iz ovih studija su prikazani u sljedećoj tabeli:

BSC= najbolja suportivna njega CI=Interval pouzdanosti; ORR= objektivna stopa odgovora (pacijenti sa potpunim i pacijenti sa djelimičnim odgovorom), OS= sveukupno vrijeme preživljavanja PFS= preživljavanje bez progresije

Skvamozni karcinom glave i vrata

S obzirom na to da 90% pacijenata sa skvamoznim karcinomom glave i vrata ima tumore koji eksprimiraju EGFR, nije rađena imunohistohemijska detekcija EGFR ekspresije.

Cetuksimab u kombinaciji sa radijacionom terapijom za lokalno uznapredovalu bolest

• EMR 62 202-006: Ova randomizovana studija je poredila kombinaciju cetuksimaba i radijacione terapije (211 pacijenata) sa primjenom samo radijacione terapije (213 pacijenata) kod lokalno uznapredovalog skvamoznog karcinoma glave i vrata. Sa cetuksimabom se počelo jednu nedjelju prije radijacione terapije i primijenjivan je u dozama prikazanim u poglavlju 4.2 sve do završetka radijacione terapije.

Podaci o efikasnosti iz ovih studija su prikazani u sljedećoj tabeli:

CI=Interval pouzdanosti; OS=ukupno vrijeme preživljavanja, „+“ označava da nije dostignuta gornja granica do prekida praćenja pacijenata

Pacijenti sa dobrom prognozom prema tumorskom stadijumu, Karnofski skali (KPS) i godinama su imali veće koristi nakon dodavanja cetuksimaba radijacionoj terapiji. Kod pacijenata sa KPS ≤ 80, starosti 65 godina i preko, nije pokazan klinički benefit.

Upotreba cetuksimaba u kombinaciji sa hemio-radijacionom terapijom do sada nije dovoljno istražena. Stoga, procjena korist-rizik odnosa nije još uvijek ustanovljena.

Cetuksimab u kombinaciji sa hemioterapijom na bazi platine kod rekurentnog i/ili metastatskog oboljenja

• EMR 62 202-002: Ova randomizovana studija kod pacijenata sa rekurentnim i/ili metastatskim skvamoznim karcinomom glave i vrata koji prethodno nijesu primili hemioterapiju za ovu bolest poredila je kombinaciju cetuksimaba i cisplatine ili karboplatine plus infuzioni 5-fluorouracil (222 pacijenata) sa primjenom iste hemioterapije samostalno (220 pacijenata). Terapija u grupi koja je primala cetuksimab se sastojala od najviše 6 ciklusa hemioterapije na bazi platine u kombinaciji sa cetuksimabom praćeno primjenom cetuksimabom kao terapijom održavanja do progresije bolesti.

Podaci o efikasnosti iz ovih studija su prikazani u sljedećoj tabeli:

CI=Interval pouzdanosti; CTX=terapija na bazi platine; ORR= stopa objektivnog odgovora, OS=ukupno vrijeme preživljavanja, PFS= preživljavanje bez progresije

Pacijenti sa dobrom prognozom prema tumorskom stadijumu, Karnofski skali (KPS) i godinama su imali veće koristi nakon dodavanja cetuksimaba hemioterapiji na bazi platine. Nasuprot vremenu preživljavanja bez progresije u sveukupnom vremenu preživljvanja kod pacijenata sa KPS ≤80, starosti 65 godina i preko, nije pokazana korist.

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za ljekove je ukinula obavezu da se predaju rezultati studija sa cetuksimabom kod pedijatrijske populacije u indikacijama adenokarcinom debelog crijeva i rektuma i orofaringealni, laringealni ili nazalni epitelijalni karcinom (isključujući nazofaringealni karcinom ili limfoepiteliom - vidjeti dio 4.2 za informacije o upotrebi kod pedijatrijske populacije).

Farmakokinetika cetuksimaba je proučavana u kliničkim studijama kada je cetuksimab primijenjen kao monoterapija ili u kombinaciji s dodatnom hemioterapijom ili radijacionom terapijom. Intravenska infuzija cetuksimaba u nedjeljnim dozama u rasponu od 5 do 500 mg/m2 tjelesne površine pokazala je farmakokinetiku zavisnu od doze.

Kada je cetuksimab primijenjen u početnoj dozi od 400 mg/m2 tjelesne površine, srednja vrijednost volumena distribucije je bila otprilike srazmjerna vaskularnom prostoru (2,9 l/m2 sa rasponom od 1,5 do 6,2 l/m2). Srednja vrijednost Cmax (± standardna devijacija) je bila 185 ± 55 mikrograma/ml. Srednja vrijednost klirensa je bila 0,022 l/h na m2 tjelesne površine. Cetuksimab ima dugo poluvrijeme eliminacije s vrijednostima od 70 do 100 sati.

Kada je cetuksimab primjenjivan u režimu doziranja jednom nedjeljno (400 mg/m2 tjelesne površine inicijalna doza, praćena nedjeljnim dozama od 250 mg/m2), serumske koncentracije cetuksimaba dostigle su stabilne nivoe nakon tri nedjelje monoterapije cetuksimabom. Srednje vrijednosti najviših prosječnih koncentracija cetuksimaba su bile 155,8 mikrograma/ml u trećoj nedjelji i 151,6 mikrograma/ml u osmoj nedjelji, dok su odgovarajuće srednje vrijednosti najnižih koncentracija bile 41,3 mikrograma/ml odnosno 55,4 mikrograma/ml. U studiji u kojoj je cetuksimab primijenjivan u kombinaciji sa irinotekanom, srednje vrijednosti najnižih koncentracija bile su 50,0 mikrograma/ml u 12-oj nedjelji i 49,4 mikrograma/ml u 36. nedjelji.

Kada je cetuksimab primjenjivan u režimu doziranja na dvije nedjelje (500 mg/m2 tjelesne površine svake druge nedjelje), serumske koncentracije cetuksimaba dostigle su stabilne nivoe nakon pet nedjelja monoterapije cetuksimabom. Srednja vrednost najviših prosječnih koncentracija cetuksimaba bila je 297 mikrograma/ml u petoj nedjelji, dok je odgovarajuća srednja vrednost najnižih koncentracija bila 31.0 mikrograma/ml.

Opisano je nekoliko metaboličkih puteva koji mogu doprinijeti metabolizmu antitijela. Svi oni uključuju biorazgradnju antitijela na manje molekule npr. male peptide ili aminokiseline.

Farmakokinetika u posebnim populacijama

Sveobuhvatna analiza kliničkih studija pokazala je da farmakokinetska svojstva cetuksimaba nijesu pod uticajem rase, starosti, pola, bubrežne funkcije ili funkcije jetre.

Do sada su ispitani samo pacijenti sa očuvanom funkcijom jetre i bubrega (serumski kreatinin ≤ 1,5 put, transaminaze ≤ 5 puta i bilirubin ≤ 1,5 puta veći od gornje granice referentnih vrijednosti).

Pedijatrijska populacija

U fazi I studije na pedijatrijskoj populaciji (starosti 1-18 godina), sa refraktornim čvrstim tumorima, cetuksimab je davan u kombinaciji sa irinotekanom. Rezultati farmakokinetičkih podataka se mogu uporediti sa onim koji su dobijeni kod odraslih osoba.

Dozno zavisne promjene kože, počevši od doznih nivoa ekvivalentnim onim kod ljudi, su bili glavni nalazi u studijama toksičnosti kod Cynomolgus majmuna (studija toksičnosti ponovljenih doza i studija embrio-fetalnog razvoja).

Embrio-fetalna studija toksičnosti kod Cynomolgus majmuna nije otkrila znake teratogenosti. Međutim, u zavisnosti od doze, primijećena je povećana incidencija abortusa.

Neklinički podaci o genotoksičnosti i lokalnoj podnošljivosti uključujući primjene nepropisanim putem, ne otkrivaju poseban rizik za ljude.

U cilju određivanja kancerogenog potencijala cetuksimaba ili njegovog uticaja na mušku i žensku plodnost, nijesu sprovedene formalne studije na životinjama.

Studije toksičnosti zajedničke primjene cetuksimaba i hemioterapeutika nijesu sprovedene.

Do danas nema dostupnih nekliničkih podataka o uticaju cetuksimaba na zarastanje rana. Međutim, u pretkliničkim modelima zarastanja rana pokazano je da EGFR selektivni inhibitori tirozin kinaze usporavaju zarastanje rana.

Natrijum hlorid

Glicin

Polisorbat 80

Limunska kiselina, monohidrat

Natrijum hidroksid (sredstvo za korekciju pH)

Voda za injekcije

Ovaj lijek se ne smije mješati sa drugim ljekovima izuzev onim pomenutim u dijelu 6.6.

4 godine.

Erbitux, 5 mg/ml je hemijski i fizički stabilan do 48 sati na temperaturi od 25°C, ukoliko je rastvor pripremljen kao što je opisano u dijelu 6.6.

Erbitux ne sadrži ni jedan antimikrobni aditiv ili bakteriostatski agens. Sa mikrobiološke tačke gledišta treba ga koristiti odmah po otvaranju. Ako se ne iskoristi odmah, korisnik je odgovoran za vrijeme i uslove čuvanja lijeka, koji ne bi trebalo da budu duži od 24 sata pri temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako je lijek otvoren u kontrolisanim i validiranim aseptičkim uslovima.

Čuvati u frižideru (2°C – 8°C).

Za uslove čuvanja nakon otvaranja vidjeti dio 6.3.

Unutrašnje pakovanje je bočica (staklo tipa I) sa zatvaračem (halobutilna guma) i osiguračem (aluminijum/polipropilen), koja sadrži 20 ml rastvora.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica (1x20 ml) i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Uputstvo za upotrebu i rukovanje

Erbitux se može dati putem gravitacione kapaljke, infuzinom pumpom ili putem injekcione pumpe. Za infuziju se mora koristiti posebna infuziona linija koja se na kraju infuzije mora isprati sa sterilnim rastvorom natrijum hlorida 9 mg/ml (0.9%) za injekcije.

Erbitux, 5 mg/ml je kompatibilan sa

• kesama od (PE) polietilena, (EVA) etil vinil acetata ili (PVC) polivinil hlorida
• infuzionim setovima od (PE) polietilena, (PUR) poliuretana, (EVA) etil vinil acetata, (TP) poliolefin termoplastike ili (PVC) polivinil hlorida.
• perfuzionim špricem od (PP) polipropilena.

Erbitux, 5 mg/ml se mora pripremiti na sljedeći način:

• Administracija infuzionom pumpom ili gravitacionom kapaljkom (razblaženo sa sterilnim natrijum hloridom 9 mg/ml (0.9 %) rastvorom)

Uzmite infuzionu kesu sterilnog natrijum hlorida 9 mg/ml (0.9%) adekvatne veličine. Izračunajte neophodnu zapreminu lijeka Erbitux. Uklonite odgovarajuću zapreminu rastvora natrijum hlorida iz infuzione kese koristeći prikladan sterilni špric sa odgovarajućom iglom. Uzmite odgovarajući sterilni špric i stavite odgovarajuću iglu. Izvucite neophodnu zapreminu lijeka Erbitux iz bočice. Prenesite lijek Erbitux u pripremljenu infuzionu kesu. Ponovite ovu proceduru dok se ne dostigne izračunata zapremina. Priključite infuzionu liniju i prvo je isperite sa razblaženim lijekom Erbitux prije početka infuzije. Za administraciju koristite gravitacionu kapaljku ili infuzionu pumpu. Podesite i kontrolišite brzinu infuzije kako je objašnjeno ranije u dijelu 4.2.

• Administracija infuzionom pumpom ili gravitacionom kapaljkom (nerazblaženo)

Izračunajte neophodnu zapreminun lijeka Erbitux. Uzmite odgovarajući sterilni špric (50 ml) i stavite odgovarajuću iglu. Izvucite neophodnu zapreminu lijeka Erbitux iz bočice. Prenesite lijek Erbitux u sterilnu ispražnjenu bocu ili kesu. Ponovite ovu proceduru dok se ne dostigne izračunata zapremina. Priključite infuzionu liniju i prvo je isperite sa lijekom Erbitux prije početka infuzije. Za administraciju koristite gravitacionu kapaljku ili infuzionu pumpu. Podesite i kontrolišite brzinu infuzije kako je objašnjeno ranije u dijelu 4.2.

• Administracija injekcionom pumpom:

Izračunajte neophodnu zapreminu lijeka Erbitux. Uzmite odgovarajući sterilni špric i stavite odgovarajuću iglu. Izvucite neophodnu zapreminu lijeka Erbitux iz bočice. Uklonite iglu i stavite špric u injekcionu pumpu. Priključite infuzionu liniju na špric, podesite i kontrolišite brzinu infuzije kako je objašnjeno ranije u dijelu 4.2 i počnite infuziju nakon ispiranja sa lijekom Erbitux ili sa rastvorom sterilnog natrijum hlorida 9 mg/ml (0.9%). Ukoliko je potrebno, ponovite ovu proceduru dok se ne administrira izračunata zapremina.

Što je lijek Erbitux

Lijek Erbitux sadrži cetuksimab, monoklonsko antitijelo. Monoklonska antitijela su proteini koji specifično prepoznaju i vezuju se za druge proteine – antigene. Cetuksimab se vezuje za receptor epidermalnog faktora rasta (EGFR), antigen koji se nalazi na površini određenih tumorskih ćelija. EGFR aktivira proteine koji se zovu RAS. RAS proteini imaju važnu ulogu u procesu aktivacije EGFR - kompleksnoj signalnoj kaskadi koja je uključena u razvoj i progresiju ćelija raka. Kao rezultat ovog vezivanja tumorska ćelija postaje nesposobna da primi signale koji su joj neophodni za rast, progresiju i metastaziranje.

Čemu je namijenjen lijek Erbitux

Lijek Erbitux se koristi za liječenje dva različita tipa karcinoma:

• metastatskog karcinoma debelog crijeva. Kod ovih pacijenata, lijek Erbitux se koristi kao monoterapija ili u kombinaciji sa drugim ljekovima protiv malignih oboljenja.

- karcinoma skvamoznih ćelija glave i vrata. Kod ovih pacijenata, lijek Erbitux se koristi u kombinaciji sa radijacionom terapijom ili sa drugim ljekovima protiv malignih oboljenja.

Lijek Erbitux ne smijete koristiti:

Nemojte koristiti Erbitux ukoliko ste imali tešku alergijsku reakciju preosjetljivosti na cetuksimab.

Prije nego što počne sa terapijom metastatskog raka debelog crijeva, Vaš ljekar će testirati ćelije raka na prisustvo normalnog (wild type) ili mutiranog oblika RAS. Ne smijete primati lijek Erbitux u kombinaciji sa drugim ljekovima za tretman raka koji sadrže oksaliplatin, ukoliko vaše ćelije raka sadrže mutiranu formu RAS.

Kada uzimate lijek Erbitux, posebno vodite računa:

Recite ljekaru prije nego što počnete da uzimate lijek Erbitux ako vam nešto od sljedećeg nije jasno.

Infuzija lijeka Erbitux može da izazove neželjena dejstva. Takva neželjena dejstva mogu biti alergijske prirode. Molimo Vas da detaljno pročitate dio 4 “Neželjena dejstva u vezi sa primjenom infuzije” jer posljedice ovih neželjenih dejstava mogu biti ozbiljne i mogu da ugroze život. Ta se neželjena dejstva inače javljaju tokom infuzije, unutar sat vremena nakon infuzije, a nekad se mogu javiti i nakon ovog perioda. Da bi se prepoznali rani znaci ovakvih neželjenih dejstava, Vaše stanje će biti stalno praćeno tokom svake infuzije i najmanje jedan sat nakon toga.

Rizik od pojave teške alergijske reakcija je veći ukoliko ste alergični na crveno meso ili ugrize krpelja ili ste imali pozitivne rezultate testova na neka antitijela (vidljiva na testovima). Vaš ljekar će razmotriti koje su adekvatne mjere koje treba da budu preduzete.

Lijek Erbitux može da izazove neželjene reakcije na koži. Vaš ljekar će vas posavjetovati da li su Vam potrebne neke preventivne mjere ili rani tretman. Molimo Vas pročitajte dio “Neželjena dejstva u vidu kožnih reakcija” jer neke reakcije na koži mogu imati opasne posljedice, uključujući i opasnost po život.

Ako imate problema sa srcem, Vaš ljekar će razgovarati sa Vama da li možete da primate Erbitux ukombinaciji sa drugim ljekovima u terapiji karcinoma, naročito ako ste stariji od 65 godina.Lijek Erbitux može izazvati neželjena dejstva na očima. Molimo obavijestite svog ljekara ako imate akutne probleme ili pogoršanje stanja, kao što su zamagljen vid, bol u očima, crvene oči i/ili teška suvoća oka, ako se problemi pogoršavaju, ako ste imali sličnih problema u prošlosti ili ako koristite kontaktna sočiva. Vaš ljekar će razgovarati sa Vama da li ima potrebe da se obratite oftalmologu.

Ukoliko primate lijek Erbitux u kombinaciji sa drugim ljekovima protiv malignih oboljenja, uključujući i platinu, moguće je smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca. Vaš ljekar će zbog toga pratiti Vašu krvnu sliku kao i Vaše opšte stanje zbog znakova infekcije (vidjeti takođe “Neželjena dejstva u kombinaciji sa drugim terapijama protiv malignih oboljenja” u dijelu 4).

Ukoliko primate lijek Erbitux u kombinaciji sa drugim ljekovima protiv malignih oboljenja, uključujući i fluoropirimidine, moguće je da dođe do pojave srčanih problema koja mogu ugroziti Vaš život. Vaš ljekar će porazgovarati sa Vama o potrebi za dodatnim nadzorom (vidjeti takođe “Neželjena dejstva u kombinaciji sa drugim terapijama protiv malignih oboljenja” u dijelu 4).

Djeca i adolescenti

Nema relevantnih podataka o upotrebi lijeka Erbitux kod djece i adolescenata.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali ili biste mogli da uzimate neki drugi lijek, uključujući i lijek koji se nabavlja bez ljekarskog recepta.

Primjena lijeka Erbitux u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća

Obavijestite Vašeg ljekara ukoliko ste trudni ili ukoliko ne koristite pouzdanu kontracepciju (razgovarajte sa Vašim ljekarom ako niste sigurni). On će Vam predstaviti rizike i koristi od upotrebe lijeka Erbitux tokom trudnoće.

Dojenje

Prestanite sa dojenjem tokom perioda dok primate lijek Erbitux i još dva mjeseca nakon posljednje doze.

Uticaj lijeka Erbitux na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Nemojte voziti ili koristiti bilo koji alat ili mašine ukoliko osjetite simptome povezane sa terapijom koji utiču na Vašu sposobnost da se koncentrišete i reagujete.

Vašu terapiju lijekom Erbitux će nadgledati ljekar sa iskustvom u primjeni ljekova protiv malignih oboljenja.

Tokom svake infuzije i najmanje jedan sat nakon toga, vaše stanje će biti redovno praćeno u cilju otkrivanja ranih znakova mogućih alergijskih reakcija povezanih sa infuzijom.

Pretretman

Prije prve doze dobićete antialergijski lijek (antihistaminik) u cilju smanjivanja rizika od alergijske reakcije. Vaš ljekar će odlučiti da li je ovakav pre-tretman neophodan i za sljedeće doze.

Doziranje i administracija

Lijek Erbitux se obično prima u venskoj infuziji (u kapima).Vaš ljekar će izračunati tačnu dozu lijeka Erbitux za Vas. Doza lijeka Erbitux zavisi od površine tijela i zavisi da li primate lijek Erbitux jednom nedjeljno ili svake druge nedjelje.

Infuzija jednom nedjeljno u terapiji karcinoma skvamoznih ćelija glave i vrata i metastatskog karcinoma debelog crijeva

Prva doza je 400 mg/m2 tjelesne površine koja se prima u infuziji tokom približno dva sata. Svaka naredna doza je 250 mg/m2 tjelesne površine u infuziji tokom približno jednog sata.

Infuzija svake druge nedjelje u terapiji karcinoma skvamoznih ćelija glave i vrata ako se daje u kombinaciji sa drugim ljekovima za terapiju karcinoma i u terapiji metastatskog karcinoma debelog crijeva:

Doza lijeka Erbitux od 500 mg/m2 tjelesne površine prima u infuziji tokom približno dva sata.

Detaljne instrukcije o pripremi infuzije lijekom Erbitux za Vašeg ljekara ili sestru se nalaze na kraju ovog uputstva (vidjeti „Uputstvo za rukovanje”).

Trajanje terapije

Lijek Erbitux se obično prima jednom nedjeljno. Trajanje tretmana može da varira zavisno od vaše bolesti kao i od osobe do osobe zbog čega će Vaš ljekar razmotriti sa Vama koliko dugo ćete Vi da primate lijek Erbitux.

Kombinovanje sa drugim ljekovima protiv malignih oboljenja

Ukoliko primate lijek Erbitux u kombinaciji sa drugim ljekovima protiv malignih oboljenja, ovi ljekovi ne smiju se dati prije isteka jednog sata nakon infuzije lijekom Erbitux.

Ukoliko primate lijek Erbitux u kombinaciji sa radijacionom terapijom, terapija lijekom Erbitux obično počinje jednu nedjelju prije radijacione terapije.

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primjenom lijeka Erbitux, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi, lijek Erbitux može izazvati neželjena dejstva, ali se ne javljaju kod svih pacijenata.

Glavna neželjena dejstva lijeka Erbitux su reakcije vezane za infuziju i neželjena dejstva u vidu kožnih reakcija:

Neželjena dejstva u vezi sa primjenom infuzije

Preko 10 od 100 pacijenata može imati neželjena dejstva vezana za infuziju; u više od 1 od 100 pacijenata ova neželjena dejstva mogu biti ozbiljna. Takve reakcije mogu biti alergijske prirode. Obično se javljaju tokom infuzije i najmanje jedan sat nakon toga, a nekada i nakon ovog perioda.

Blaga ili umjerena neželjena dejstva u vezi sa primjenom infuzije obuhvataju:

• povišenu tjelesnu temperaturu
• drhtavicu
• vrtoglavicu
• otežano disanje

Ukoliko primijetite takve simptome, molimo Vas da obavijestite ljekara što je prije moguće. Vaš ljekar može razmotriti smanjivanje brzine infuzije lijeka Erbitux da bi smirio ove simptome.

Teška neželjena dejstva u vezi sa primjenom infuzije obuhvataju:

• poteškoće sa disanjem koje se brzo razvijaju
• osip
• gubitak svijesti
• bol u grudima (simptom neželjenog dejstva na srce)

Ukoliko primijetite takve simptome, odmah se obratite ljekaru jer ovakva neželjena dejstva mogu imati ozbiljne posljedice, u rijetkim slučajevima mogu biti opasna po život i zahtijevaju hitnu intervenciju. U ovakvim slučajevima, terapija lijekom Erbitux mora biti prekinuta.

Neželjena dejstva u vidu kožnih reakcija

Preko 80 od 100 pacijenata može imati neželjena dejstva u vidu kožnih reakcija. Kod oko 15 od 100 pacijenata ovakve kožne reakcije mogu biti teške. Najveći broj ovih neželjenih dejstava se razvije u prve tri nedjelje terapije. Po završetku terapije lijekom Erbitux obično se povuku sa vremenom.

U najvažnija neželjena dejstava u vidu kožnih reakcija spadaju:

• promjene koje liče na akne
• svrab
• suva koža
• perutanje
• pojačan rast dlake
• poremećaji noktiju, npr. zapaljenje nokatne ploče.

U veoma rijetkim slučajevima (manje od 1 na 10 000 pacijenata), pacijenti mogu da primijete pojavu plihova i guljenje kože, što može da ukazuje na tešku reakciju kože koja se zove „Stevens-Johnson sindrom“. Ukoliko primijetite ove simptome, molimo Vas odmah se obratite vašem ljekaru, jer ovi simptomi mogu imati ozbiljne posljedice, čak i one opasne po život.

Ukoliko primijetite druge masivne promjene na koži, molimo Vas da odmah obavijestite Vašeg ljekara jer je možda neophodno korigovati dozu lijeka Erbitux ili vremenski interval između infuzija. Vaš ljekar će odlučiti da li će prekinuti terapiju ukoliko se kožne reakcije ponovo jave nakon nekoliko smanjivanja doze.

Ukoliko primijetite pogoršanja na već inficiranim djelovima kože, odmah razgovarajte sa Vašim ljekarom, naročito ukoliko osjetite i opšte znake kao što su povišena tjelesna temperatura i umor. Ti znaci mogu da ukazuju na infekcije kože koje mogu imati ozbiljne posljedice uključujući ozbiljna stanja koja su opasna po život.

Neželjena dejstva u vezi sa plućima

Povremeno (mogu da se jave kod manje od 1 od 100 pacijenata) pacijenti mogu da dobiju upalu pluća (koja se zove intersticijalna bolest pluća) koja može da ima ozbiljne posljedice uključujući i stanja opasna po život.

Ukoliko osjetite simptome kao što su pojava teškoća ili pogoršanje teškoća prilikom disanja, odmah se obratite Vašem ljekaru, posebno ukoliko se pojave kašalj i temperatura. Vaš ljekar će odlučiti da li da prestanete sa terapijom.

Ostala neželjena dejstva

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 od 10 pacijenata)

• zapaljenje sluznice crijeva, usta i nosa (u nekim slučajevima teška) koje mogu da dovedu do krvarenja iz nosa kod nekih pacijenata
• smanjenje nivoa magnezijuma u krvi
• povećanje nivoa određenih jetrenih enzima u krvi

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 od 100 pacijenata):

• glavobolja
• umor
• iritacija i crvenilo očiju
• proliv
• dehidratacija usljed proliva ili smanjenog unosa tečnosti
• mučnina
• povraćanje
• gubitak apetita, koji dovodi do gubitka tjelesne težine
• smanjenje nivoa kalcijuma u krvi

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod manje od 1 od 100 pacijenata):

• krvni ugrušci u venama nogu
• krvni ugrušci u plućima
• zapaljenje očnog kapka ili prednjeg dijela oka

Neželjena dejstva nepoznate učestalosti ne mogu se procijeniti na osnovu raspoloživih podataka

• upala moždane opne (aseptički meningitis)

Neželjena dejstva u kombinaciji sa drugim terapijama protiv malignih oboljenja

Ukoliko primate lijek Erbitux u kombinaciji sa drugim ljekovima protiv malignih oboljenja, neka od neželjenih dejstava mogu da budu vezana za kombinaciju ili za drugi lijek. Zbog toga, molimo da budete sigurni da ste takođe pročitali i uputstvo za upotrebu drugog lijeka.

Ukoliko primate lijek Erbitux u kombinaciji sa lijekom protiv malignih oboljenja koji sadrži platinu, moguće je da će Vam se smanjiti broj bijelih krvnih zrnaca. Ovo može da dovede do infektivnih komplikacija uključujući i stanja opasna po život, posebno ukoliko imate reakciju na koži, zapaljenje sluzokože crijeva i usta ili proliv. Zbog toga, ukoliko osjetite opšte znake infekcije kao što su temperatura i umor, molimo da se odmah obratite ljekaru.

Ukoliko primate lijek Erbitux u kombinaciji sa lijekom protiv malignih oboljenja koji sadrži fluoropirimidine, možete osjetiti sljedeća neželjena dejstava ovog drugog lijeka:

• bol u grudima
• srčani udar
• srčana slabost
• crvenilo i oticanje dlanova šaka ili tabana stopala koje može da uzrokuje ljuštenje kože (šaka-stopalo sindrom)

Ukoliko primate lijek Erbitux sa radijacionom terapijom, neka od neželjnih dejstava koje možete da osjetite takođe mogu da budu vezana za ovu kombinaciju, kao što su:

• zapaljenje sluzokože crijeva i usta
• kožne reakcije tipične za radijacionu terapiju
• poteškoće pri gutanju
• smanjenje broja bijelih krvnih ćelija

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Čuvati van domašaja i vidokruga djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C.

Lijek Erbitux se upotrebljava odmah po otvaranju.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Erbitux

• Aktivna supstanca je cetuksimab.

Svaki ml rastvora za infuziju sadrži 5 mg cetuksimaba.

Svaka bočica od 20 ml sadrži 100 mg cetuksimaba

• Pomoćne supstance su: natrijum hlorid, glicin, polisorbat 80, limunska kiselina, monohidrat, natrijum hidroksid,voda za injekcije.

Kako izgleda lijek Erbitux i sadržaj pakovanja

Bistar, bezbojan rastvor za infuziju Erbitux, 5mg/ml se nalazi u bočicama od 20 ml.

Unutrašnje pakovanje je bočica (staklo tipa I) sa zatvaračem (halobutilna guma) i osiguračem (aluminijum/polipropilen), koja sadrži 20 ml rastvora.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica (1x20 ml) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Merck d.o.o. Beograd - dio stranog društva u Podgorici

Serdara Jola Piletića 8, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Merck Healthcare KGaA, Frankfurter Strasse 250, 64293 Darmstadt, Njemačka

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/24/3542 - 3194 od 02.07.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

April, 2025. godine

Sljedeće informacije su namijenjene medicinskom osoblju:

Uputstvo za rukovanje

Lijek Erbitux se može dati putem gravitacione kapaljke, infuzinom pumpom ili putem injekcione pumpe. Pošto je lijek Erbitux jedino kompatibilan sa sterilnim natrijum hloridom 9 mg/ml (0.9%) rastvorom za injekcije, ne smije se mješati sa drugim intravenskim medicinskim proizvodima. Za infuziju se mora koristiti posebna infuziona linija koja se na kraju infuzije mora isprati sa sterilnim rastvorom natrijum hlorida 9 mg/ml (0.9%) za injekcije.

Lijek Erbitux 5 mg/ml je kompatibilan sa

• kesama od (PE) polietilena, (EVA) etil vinil acetata ili (PVC) polivinil hlorida
• infuzionim setovima od (PE) polietilena, (PUR) poliuretana, (EVA) etil vinil acetata, (TP) poliolefin termoplastike ili (PVC) polivinil hlorida.
• perfuzionim špricem od (PP) polipropilena.

Lijek Erbitux 5 mg/ml je hemijski i fizički stabilan do 48 sati na temperaturi od 25°C, ukoliko je rastvor pripremljen kao što je opisano u daljem tekstu. Međutim, s obirom na to da ne sadrži ni jedan antimikrobni aditiv ili bakteriostatski agens, predviđen je za trenutnu upotrebu. Da bi se obezbjedila asepsa prilikom pripreme infuzije neophodan je oprez. Lijek Erbitux, 5 mg/ml mora se pripremati na sljedeći način:

• Administracija infuzionom pumpom ili gravitacionom kapaljkom (razblaženo sa sterilnim natrijum hloridom 9 mg/ml (0.9 %) rastvorom)

Uzmite infuzionu kesu sterilnog natrijum hlorida 9 mg/ml (0.9%) adekvatne veličine. Izračunajte neophodnu zapreminu lijeka Erbitux. Uklonite odgovarajuću zapreminu rastvora natrijum hlorida iz infuzione kese koristeći prikladan sterilni špric sa odgovarajućom iglom. Uzmite odgovarajući sterilni špric i stavite odgovarajuću iglu. Izvucite neophodnu zapreminu lijeka Erbitux iz bočice. Prenesite lijek Erbitux u pripremljenu infuzionu kesu. Ponovite ovu proceduru dok se ne dostigne izračunata zapremina. Priključite infuzionu liniju i prvo je isperite sa razblaženim lijekom Erbitux prije početka infuzije. Za administraciju koristite gravitacionu kapaljku ili infuzionu pumpu.

Infuzija jednom nedjeljno u terapiji karcinoma skvamoznih ćelija glave i vrata i metastatskog karcinoma debelog crijeva:

Prva doza je 400 mg/m² tjelesne površine koja se administrira infuzijom tokom približno 2 sata. Svaka sljedeća doza je 250 mg/m² tjelesne površine administrirana infuzijom tokom približno 1 sata pri brzini infuzije ne većoj od 10 mg/min.

Infuzija svake druge nedjelje u terapiji karcinoma skvamoznih ćelija glave i vrata ako se daje u kombinaciji sa drugim ljekovima za terapiju karcinoma i u terapiji metastatskog karcinoma debelog crijeva:

Prva i sljedeće doze od 500 mg/m² tjelesne površine primenjuju se infuzijom tokom približno 2 sata, pri brzini infuzije ne većoj od 10 mg/ml.

• Administracija infuzionom pumpom ili gravitacionom kapaljkom (nerazblaženo)

Izračunajte neophodnu zapreminu lijeka Erbitux. Uzmite odgovarajući sterilni špric (minimum 50 ml), i stavite odgovarajuću iglu. Izvucite neophodnu zapreminu lijeka Erbitux iz bočice. Prenesite lijek Erbitux u sterilnu ispražnjenu bocu ili kesu. Ponovite ovu proceduru dok se ne dostigne izračunata zapremina. Priključite infuzionu liniju i prvo je isperite sa lijekom Erbitux prije početka infuzije. Za administraciju koristite gravitacionu kapaljku ili infuzionu pumpu.

Infuzija jednom nedeljno u terapiji karcinoma skvamoznih ćelija glave i vrata i metastatskog karcinoma debelog crijeva:

Prva doza je 400 mg/m² tjelesne površine koja se administrira infuzijom tokom približno 2 sata. Svaka sljedeća doza je 250 mg/m² tjelesne površine administrirana infuzijom tokom približno 1 sata pri brzini infuzije ne većoj od 10 mg/min.

Infuzija svake druge nedjelje u terapiji karcinoma skvamoznih ćelija glave i vrata ako se daje u kombinaciji sa drugim ljekovima za terapiju karcinoma i u terapiji metastatskog karcinoma debelog crijeva:

Prva i sljedeće doze od 500 mg/m² telesne površine primjenjuju se infuzijom tokom približno 2 sata, pri brzini infuzije ne većoj od 10 mg/ml.

• Administracija injekcionom pumpom:

Izračunajte neophodnu zapreminu lijeka Erbitux. Uzmite odgovarajući sterilni špric i stavite odgovarajuću iglu. Izvucite neophodnu zapreminu lijeka Erbitux iz bočice. Uklonite iglu i stavite špric u injekcionu pumpu. Priključite infuzionu liniju na špric, i počnite infuziju nakon ispiranja sa lijekom Erbitux ili sa rastvorom sterilnog natrijum hlorida 9 mg/ml (0.9%). Ukoliko je potrebno, ponovite ovu proceduru dok se ne administrira izračunata zapremina.

Infuzija jednom nedeljno u terapiji karcinoma skvamoznih ćelija glave i vrata i metastatskog karcinoma debelog creva:

Prva doza je 400 mg/m² tjelesne površine koja se administrira infuzijom tokom približno 2 sata. Svaka sljedeća doza je 250 mg/m² tjelesne površine administrirana infuzijom tokom približno 1 sata pri brzini infuzije ne većoj od 10 mg/min.

Infuzija svake druge nedelje u terapiji karcinoma skvamoznih ćelija glave i vrata ako se daje u kombinaciji sa drugim lekovima za terapiju karcinoma i u terapiji metastatskog karcinoma debelog creva:

Prva i sledeće doze od 500 mg/m² telesne površine primenjuju se infuzijom tokom približno 2 sata, pri brzini infuzije ne većoj od 10 mg/mL.