ENSPRYNG 120mg rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Lijek Enspryng je indikovan kao monoterapija ili u kombinaciji s imunosupresivnom terapijom (IST) za liječenje poremećaja iz spektra optičkog neuromijelitisa (eng. neuromyelitis optica spectrum disorders, NMOSD) kod odraslih i adolescentnih pacijenata starijih od 12 godina koji su seropozitivni na antitijela (IgG) na akvaporin 4 (eng. anti-aquaporin-4 IgG, AQP4-IgG) (pogledati dio 5.1).

Liječenje treba započeti pod nadzorom ljekara sa iskustvom u liječenju optičkog neuromijelitisa (engl. neuromyelitis optica - NMO) ili NMOSD.

Doziranje

Lijek Enspryng se može primjenjivati kao monoterapija ili u kombinaciji sa oralnim kortikosteroidima (OKS), azatioprinom (AZA) ili mofetilmikofenolatom (MMF) (pogledati dio 5.1). Doziranje kod adolescentnih pacijenata uzrasta ≥ 12 godina sa tjelesnom masom ≥ 40 kg isto je kao i kod odraslih pacijenata.

Udarne doze

Preporučena udarna doza je 120 mg, a primijenjuje se subkutanom (s.c.) injekcijom svake dvije nedjelje tokom prve tri primjene (prva doza u 0. nedjelji, druga doza u 2. nedjelji i treća doza u 4. nedjelji).

Doze održavanja

Preporučena doza održavanja je 120 mg s.c. injekcijom svake četiri nedjelje.

Trajanje terapije

Lijek Enspryng je namijenjen za dugotrajno liječenje.

Odložene ili propuštene doze

Ako pacijent propusti injekciju iz bilo kog razloga osim porasta vrijednosti enzima jetre, treba je primijeniti kao što je opisano u Tabeli 1.

Tabela 1:Preporučeno doziranje u slučaju odloženih ili propuštenih doza

*„0. nedjelja” odnosi se na vrijeme prve primjene nakon propuštene doze.

Savjeti o prilagođavanju doze kod odstupanja od referentnih vrijednosti enzima jetre

Ako su vrijednosti alanin aminotransferaze (ALT) ili aspartat transaminaze (AST) > 5 puta iznad gornje granice normale (GGN) i praćene bilo kakvim povišenim vrijednostima bilirubina, liječenje se mora obustaviti, a ponovno uvođenje lijeka se ne preporučuje.

Ako su vrijednosti ALT ili AST > 5 puta iznad GGN, ali nijesu praćene povišenim vrijednostima bilirubina, liječenje treba obustaviti. Lijek se može ponovo uvesti u dozi od 120 mg s.c. injekcijom svake četiri nedjelje nakon što se nivoi ALT i AST vrate u normalan raspon i izvrši procjena koristi i rizika liječenja za konkretnog pacijenta. Ako se donese odluka o ponovnom uvođenju lijeka, parametri jetre zahtijevaju pažljivo praćenje, pa se u slučaju bilo kakvih naknadnih povišenih vrijednosti ALT/AST i/ili bilirubina, liječenje mora obustaviti, a ponovno uvođenje lijeka se ne preporučuje (pogledati dijelove 4.4 i 4.8).

Tabela 2:Preporučena doza za ponovno uvođenje lijeka nakon povišenih vrijednosti transaminaza jetre

*„0. nedjelja” odnosi se na vrijeme prve primjene nakon ponovnog uvođenja lijeka.

Savjeti o prilagođavanju doze kod neutropenije

Ako broj neutrofila padne ispod 1,0 x 109/L i to se potvrdi ponovljenim testiranjem, liječenje treba prekinuti sve dok broj neutrofila ne bude > 1,0 x 109/L.

Savjeti o prilagođavanju doze kod smanjenog broja trombocita

Ako broj trombocita padne ispod 75 x 109/L i to se potvrdi ponovljenim testiranjem, liječenje treba prekinuti sve dok broj trombocita ne bude ≥ 75 x 109/L.

Posebne populacije

Pedijatrijska populacija

Doziranje kod adolescentnih pacijenata uzrasta ≥ 12 godina sa tjelesnom masom ≥ 40 kg isto je kao i kod odraslih pacijenata (pogledati dijelove 5.1 i 5.2). Bezbjednost i efikasnost satralizumaba kod djece sa tjelesnom masom < 40 kg nijesu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Starije osobe

Nije potrebno podešavanje doze za pacijente ≥ 65 godina (pogledati dio 5.2).

Oštećenje funkcije bubrega

Bezbjednost i efikasnost satralizumaba nijesu formalno ispitivane kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega. Kod pacijenata sa blago oštećenom funkcijom bubrega ne preporučuje se nikakvo podešavanje doze (pogledati dio 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Bezbjednost i efikasnost satralizumaba kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre nijesu ispitivani. Nema dostupnih podataka (pogledati dio 5.2).

Tokom liječenja satralizumabom uočene su povišene vrijednosti enzima jetre (pogledati dijelove 4.4 i 4.8). Informacije o prilagođavanju doze pogledati u prethodno navedenom odjeljku "Savjeti za prilagođavanje doze kod odstupanja vrijednosti enzima jetre".

Način primjene

Satralizumab 120 mg primjenjuje se u obliku s.c. injekcije napunjenim injekcionim špricem s pojedinačnom dozom. Potrebno je primijeniti cjelokupan sadržaj napunjenog injekcionog šprica (1 ml).

Preporučena mjesta primjene injekcije su abdomen i butine. Mjesta primjene injekcije treba mijenjati, a injekcije se nikad ne smiju primijeniti u mladeže, ožiljke ili područja na kojima je koža osjetljiva na dodir, prekrivena modricama, crvena, tvrda ili oštećena.

Detaljna uputstva za primjenu satralizumaba navedena su na kraju uputstva o lijeku.

Primjena od strane pacijenta i/ili njegovatelja

Prva injekcija se mora primijeniti pod nadzorom kvalifikovanog zdravstvenog radnika.

Sve druge doze odrasli pacijent/njegovatelj može primijeniti kod kuće, nakon odgovarajuće obuke o pripremi i primjeni injekcije, ako nadležni ljekar utvrdi da je to prikladno i ako je odrasli pacijent/njegovatelj savladao tehniku ubrizgavanja.

Pacijenti/njegovatelji treba odmah da potraže ljekarsku pomoć ako kod pacijenta dođe do pojave simptoma ozbiljnih alergijskih reakcija i treba da provjere sa svojim zdravstvenim radnikom da li mogu da nastave sa liječenjem ili ne.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odjeljku 6.1.

Sledljivost

Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških ljekova, potrebno je jasno zabilježiti naziv i broj serije primijenjenog lijeka.

Infekcije

Kod pacijenata koji imaju aktivnu infekciju, primjenu satralizumaba treba odložiti sve dok se infekcija ne stavi pod kontrolu (pogledati dio 4.2).

Preporučuje se pažljivo praćenje pacijenata liječenih satralizumabom radi pravovrijemenog otkrivanja i dijagnoze infekcije. Ako kod pacijenata dođe do pojave bilo kakve ozbiljne ili oportunističke infekcije, potrebno je odložiti liječenje i uvesti odgovarajuću terapiju uz dodatno praćenje. Pacijentima treba reći da u slučaju pojave znakova i simptoma infekcija odmah potraže ljekarsku pomoć kako bi olakšali pravovremenu dijagnozu infekcija. Pacijentima treba dati karticu s upozorenjima za pacijenta.

Vakcinacije

Žive i žive atenuisane vakcine ne smiju se primijeniti istovremeno sa satralizumabom jer nije ustanovljena klinička bezbjednost. Interval između primjene živih vakcina i početka liječenja satralizumabom treba da bude u skladu s važećim smjernicama za vakcinaciju kod primjene imunomodulatornih ili imunosupresivnih ljekova.

Nema dostupnih podataka o dejstvu vakcinacije kod pacijenata koji primaju satralizumab. Preporučuje se da prije početka liječenja satralizumabom svi pacijenti prime sve vakcine predviđene važećim smjernicama za vakcinaciju.

Enzimi jetre

Kod liječenja satralizumabom uočene su blago i umjereno povišene vrijednosti transaminaza jetre, koje su u većini slučajeva bile <5 puta GGN (pogledati dio 4.8).

Nivoe ALT i AST treba kontrolisati svake četiri nedjelje tokom prva tri mjeseca liječenja, zatim svaka tri mjeseca tokom perioda od godinu dana, a nakon toga prema kliničkim indikacijama.

Kod pacijenata kod kojih su vrijednosti ALT ili AST > 5 puta iznad GGN, liječenje satralizumabom treba obustaviti (pogledati dio 4.2).

Broj neutrofila

Nakon liječenja satralizumabom zabilježeni su slučajevi smanjenja broja neutrofila (pogledati dio 4.8). Broj neutrofila treba kontrolisati 4–8 nedjelja nakon početka liječenja, a poslije toga prema kliničkim indikacijama. Za preporuke za privrijemeni prekid primjene pogledati dio 4.2.

Nijesu sprovedena ispitivanja interakcija.

Populacione farmakokinetičke analize nijesu ukazale ni na kakav uticaj azatioprina (AZA), oralnih kortikosteroida (OKS) ili mofetilmikofenolata (MMF) na klirens satralizumaba.

I ispitivanja in vitro i ispitivanja in vivo pokazala su da citokini kao što je IL-6 vrše supresiju ekspresije određenih enzima jetre CYP450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4).

Stoga je kod pacijenata koji istovremeno primaju i supstrate CYP450 3A4, 1A2, 2C9 ili 2C19, posebno one s uskim terapijskim indeksom (kao što su varfarin, karbamazepin, fenitoin i teofilin), potrebno primjeniti oprez pri uvođenju ili obustavljanju liječenja satralizumabom i, po potrebi, prilagoditi dozu.

S obzirom na produžen terminalni poluživot satralizumaba, njegovo dejstvo može potrajati još nekoliko nedjelja nakon završetka liječenja.

Plodnost

Nema kliničkih podataka o dejstvu satralizumaba na plodnost kod ljudi. Ispitivanja na životinjama nijesu ukazala na smanjenu plodnost ni mužjaka ni ženki (pogledati dio 5.3).

Trudnoća

Nema podataka o primjeni satralizumaba kod trudnica. Studije na majmunima ne ukazuju na štetna dejstva u pogledu reproduktivne toksičnosti (pogledati dio 5.3).

Kao mjera predostrožnosti savjetuje se izbjegavanje primjene lijeka Enspryng tokom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato da li se satralizumab izlučuje u humano majčino mlijeko. Poznato je da se humani IgG izlučuje u majčino mlijeko tokom prvih nekoliko dana nakon porođaja, a ubrzo nakon toga njegove koncentracije padaju na nizak nivo; stoga se ne može isključiti rizik za odojče tokom tog kratkog perioda. Nakon toga se primjena lijeka Enspryng tokom perioda dojenja može razmotriti samo ako je to klinički potrebno.

Lijek Enspryng nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

Najčešće prijavljene neželjene reakcije bile su: glavobolja (19,2%), artralgija (13,5%), smanjen broj bijelih krvnih zrnaca (13,5%), hiperlipidemija (13,5%) i reakcije na injekciju (12,5%).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U Tabeli 3 sažeto su prikazane neželjene reakcije povezane s primjenom satralizumaba u monoterapiji ili u kombinaciji s IST koje su prijavljene u kliničkim ispitivanjima.

Neželjene reakcije iz kliničkih ispitivanja (Tabela 3) navedene su prema klasi sistema organa MedDRA. Neželjene reakcije prikazane su prema broju neželjenih reakcija na 100 pacijent-godina i učestalosti. Odgovarajuća kategorija učestalosti za svaku neželjenu reakciju definisana je na sledeći način: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), rijetko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma rijetko (< 1/10000).

Tabela 3: Neželjene reakcije

Opis odabranih neželjenih reakcija

Reakcije povezane sa injekcijom

Reakcije na injekciju prijavljene kod pacijenata liječenih satralizumabom bile su pretežno blage do umjerene težine i u većini su se slučajeva javile u roku od 24 sata od injekcije. Najčešće prijavljeni sistemski simptomi bili su dijareja i glavobolja. Najčešće prijavljene lokalne reakcije na mjestu davanja injekcije bili su naleti toplote, eritem, pruritus, osip i bol.

Tjelesna masa

Tokom dvostruko slijepog perioda liječenja povećanje tjelesne mase za ≥ 15% u odnosu na početnu vrijednost uočeno je kod 3,8% pacijenata koji su primali satralizumab (u monoterapiji ili u kombinaciji sa IST) u poređenju s 2,7% onih koji su primali placebo (ili placebo plus IST).

Odstupanja u laboratorijskim rezultatima

Neutrofili

Tokom dvostruko slijepog perioda liječenja smanjenje broja neutrofila uočeno je kod 31,7% pacijenata koji su primali satralizumab (u monoterapiji ili u kombinaciji sa IST) u poređenju s 21,6% onih koji su primali placebo (ili placebo plus IST). Smanjenje broja neutrofila u većini je slučajeva bilo prolazno ili povremeno.

Pad broja neutrofila ispod 1 x 109/L uočen je kod 9,6% pacijenata koji su primali satralizumab u odnosu na 5,4% onih koji su primali placebo (ili placebo plus IST).

Trombociti

Tokom dvostruko slijepog perioda liječenja smanjenje broja trombocita (ispod 150 × 109/L) uočeno je kod 24,0% pacijenata koji su primali satralizumab (u monoterapiji ili u kombinaciji sa IST) u poređenju sa 9,5% onih koji su primali placebo (ili placebo plus IST). Smanjen broj trombocita nije bio povezan sa događajima krvarenja.

U većini slučajeva je smanjenje broja trombocita bilo prolazno i njihova vrijednost nije pala ispod 75 × 109/L.

Enzimi jetre

Tokom dvostruko slijepog perioda liječenja povišene vrijednosti ALT ili AST uočene su kod 27,9%, odnosno 18,3% pacijenta koji su primali satralizumab (u monoterapiji ili u kombinaciji sa IST) u poređenju sa 12,2% odnosno 13,5% onih koji su primali placebo ili placebo plus IST. U većini slučajeva se radilo o povećanju < 3 puta GGN koje su bile prolazne i povukle su se bez prekidanja liječenja satralizumabom.

Povišene vrijednosti ALT odnosno AST > 3 puta GGN zabilježene su kod 2,9% odnosno 1,9% pacijenata liječenih satralizumabom (u monoterapiji ili u kombinaciji s IST). Te povišene vrijednosti nijesu bile povezane sa porastom vrijednosti ukupnog bilirubina.

Kod jednog pacijenta (1%) koji je primao satralizumab u kombinaciji sa IST, 4 nedelje nakon početka liječenja, zabilježene su vrijednosti ALT > 5 puta GGN, koje su se normalizovale nakon prekida liječenja, pa tom pacijentu nije ponovo uveden satralizumab (pogledati dijelove 4.2 i 4.4).

Parametri lipida

Tokom dvostruko slijepog perioda liječenja kod 10,6% pacijenata koji su primali satralizumab (u monoterapiji ili u kombinaciji sa IST) i 1,4% onih koji su primali placebo (ili placebo plus IST) zabilježene su povišene vrijednosti ukupnog holesterola iznad 7,75 mmol/l; povišene vrijednosti triglicerida iznad 3,42 mmol/l zabilježene su kod 20,2% pacijenta koji su primali satralizumab, u poređenju sa 10,8% onih koji su primali placebo.

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost satralizumaba ispitivani su kod 9 djece uzrasta ≥ 12 godina. Očekuje se da će učestalost, vrsta i težina neželjenih reakcija kod djece od navršenih 12 godina biti iste kao i kod odraslih.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

www.cinmed.me

[email protected]

putem IS zdravstvene zaštite

U slučaju predoziranja, pacijenta treba pažljivo posmatrati, liječiti ga simptomatski i po potrebi, uvesti suportivnu terapiju.

Farmakoterapijska grupa: imunosupresivi, inhibitori interleukina

ATC kod: L04AC19

Mehanizam dejstva

Satralizumab je rekombinantno humanizovano imunoglobulinsko G2 (IgG2) monoklonsko antitijelo(mAB) koje se vezuje za rastvorljive i membranski vezane humane receptore IL-6 (IL-6R) i tako sprečava nishodnu signalizaciju putem ovih receptora.

Nivoi IL-6 su povišeni u cerebrospinalnoj tečnosti i serumu pacijenata s NMO i NMOSD tokom perioda u kojima je bolest aktivna. Različite funkcije IL-6 povezane su s patogenezom NMO i NMOSD, uključujući aktivaciju B-ćelija, diferencijaciju B-ćelija do plazmablasta i proizvodnju patoloških autoantitijela, kao što su antitijela na AQP4, proteinski vodeni kanal koji se prvenstveno eksprimira na astrocitima u CNS, aktivaciju i diferencijaciju Th17 ćelija, inhibiciju regulatornih T-ćelija i promjene propusnosti krvno-moždane barijere.

Farmakodinamska dejstva

U kliničkim ispitivanjima satralizumaba kod NMO i NMOSD uočene su snižene vrijednosti C-reaktivnog proteina (CRP), fibrinogena i komplementa (C3, C4 i CH50).

Klinička efikasnost i bezbjednost

Efikasnost i bezbjednost satralizumaba ocjenjivane su u dva pivotalna klinička ispitivanja faze III na pacijentima s NMOSD (koji je dijagnostikovan kao NMO uz seropozitivan ili seronegativan nalaz na AQP4-IgG [prema Vingerčukovim kriterijumima iz 2006.] ili NMOSD uz seropozitivan nalaz na AQP4-IgG [prema Vingerčukovim kriterijumima iz 2007.

U ispitivanje BN40898 bili su uključeni odrasli i adolescentni pacijenti s NMOSD starosti od 12 do 74 godine koji su primali stabilan IST i koji su imali najmanje 2 relapsa tokom poslednje 2 godine prije skrininga (pri čemu je najmanje jedan relaps nastupio u roku od 12 mjeseci prije skrininga) i rezultat 0 - 6,5 na proširenoj skali za ocjenu nivoa invaliditeta (eng. expanded disability status scale, EDSS), dok su u ispitivanje BN40900 bili uključeni odrasli pacijenti starosti od 18 do 74 godine koji nijesu primali IST kao osnovnu terapiju i koji su imali najmanje 1 relaps, ili prvi napad u roku od 12 mjeseci prije skrininga i rezultat EDSS 0 - 6,5.

U oba ispitivanja je bilo uključeno približno 30% pacijenata sa NMO koji su bili seronegativni na AQP4-IgG.

Efikasnost je u oba ispitivanja ocjenjivana na osnovu vrijemena do prvog relapsa prema ocjeni Nezavisnog odbora za ocjenu kliničkih parametara praćenja (Clinical Endpoint Committee, CEC), pri čemu je relaps definisan kao unaprijed određeno pogoršanje rezultata EDSS i rezultata na skali za ocjenu funkcionalnih sistema (eng. Functional System Score, FSS), a ocjenjivan je u roku od 7 dana nakon što je pacijent prijavio simptome (potvrđen relaps).

Studija BN40898 (poznata i kao SA-307JG ili SAkuraSky)

Ispitivanje BN40898 bilo je randomizovano, multicentrično, dvostruko slijepo, placebom kontrolisano kliničko ispitivanje za ocjenu dejstva satralizumaba u kombinaciji sa stabilnim IST (oralni kortikosteroid (OCs) u dozi do 15 mg dnevno [doza ekvivalentna dozi prednizolona], AZA u dozi do 3 mg/kg dnevno ili MMF u dozi do 3000 mg dnevno; adolescenti su primali kombinaciju AZA i OCs ili MMF i OCs). U dvostruko slijepi period ispitivanja bila su uključena 83 pacijenta seropozitivna ili seronegativna na AQP4-IgG (76 odraslih i 7 adolescenata). Pacijenti su prve 3 pojedinačne doze od 120 mg satralizumaba ili placeba u odgovarajućem obliku primali s.c. injekcijom u područje abdomena ili butine svake 2 nedjelje tokom prve 4 nedjelje, a zatim su terapiju primali svake 4 nedjelje.

Dizajn studije i osnovne karakteristike studijske populacije navedeni su u Tabeli 4.

Tabela 4: Dizajn studije i osnovne karakteristike pacijenata seropozitivnih na AQP4-IgG u ispitivanju BN40898

* Populacija predviđena za liječenje (eng. Intention-To-Treat (ITT))

** Pacijenti koji su primili terapiju za brzo otklanjanje simptoma bez potvrđenog relapsa mogli su da budu uključeni u otvoreni produžetak ispitivanja i bili su cenzurisani iz primarne analize efikasnosti

*** Kombinacija dozvoljena za adolescentne pacijente

Studija BN40900 (poznata i kao SA-309JG ili SAkuraStar)

Ispitivanje BN40900 bilo je randomizovano, multicentrično, dvostruko slijepo, placebom kontrolisano kliničko ispitivanje za ocjenu dejstva satralizumaba u monoterapiji u poređenju sa placebom. Ispitivanje je obuhvatilo 95 odraslih pacijenata seropozitivnih ili seronegativnih na AQP4-IgG. Pacijenti su prve 3 pojedinačne doze od 120 mg satralizumaba ili placeba u odgovarajućem obliku primali s.c. injekcijom u područje abdomena ili butine svake 2 nedelje tokom prve 4 nedjelje, a zatim su terapiju primali svake 4 nedjelje.

Dizajn studije i osnovne karakteristike studijske populacije navedeni su u Tabeli 5.

Tabela 5: Dizajn studije i osnovne karakteristike pacijenata seropozitivnih na AQP4-IgG u ispitivanju BN40900

* Populacija predviđena za liječenje (eng. Intention-To-Treat (ITT))

Primarna efikasnost

Kod pacijenata seropozitivnih na AQP4-IgG relativan rizik od potvrđenog relapsa u studiji BN40898 smanjen je za 79% (stopa rizika (eng. hazard ratio, HR) [95% CI]: 0,21 [0,06 - 0,75]) i za 74% (HR [95% CI]: 0,26 [0,11–0,63]) u ispitivanju BN40900 (pogledati Slike 1 i 2). Na osnovu objedinjenih podataka iz ispitivanja BN40898 i BN40900, liječenje satralizumabom u kombinaciji sa IST, ili bez njega, smanjilo je ukupan rizik za 75% (HR [95% CI]; 0,25 (0,12–0,50]) kod pacijenata seropozitivnih na AQP4-IgG. Do 48. nedjelje 85,7% pacijenata seropozitivnih na AQP4-IgG koji su primali satralizumab u kombinaciji sa IST, ili u monoterapiji, nije doživjelo potvrđen relaps, u poređenju sa 58,7% pacijenata koji su primali placebo. Do 96. nedjelje 81,4% pacijenta seropozitivnih na AQP4-IgG koji su primali satralizumab u kombinaciji sa IST ili u monoterapiji nije doživjelo potvrđen relaps, u poređenju sa 47,2% pacijenta koji su primali placebo. Efikasnost nije bila značajna kod pacijenata seronegativnih na AQP4-IgG.

Slika 1: Ispitivanje BN40898 – vrijeme do prvog potvrđenog relapsa tokom dvostruko slijepog perioda kod pacijenata seropozitivnih na AQP4-IgG

Slika 2: Ispitivanje BN40900 – vrijeme do prvog potvrđenog relapsa tokom dvostruko slijepog perioda kod pacijenata seropozitivnih na AQP4-IgG

Liječenje satralizumabom kod pacijenata seropozitivnih na AQP4-IgG smanjilo je godišnju stopu potvrđenih relapsa za 88% (odnos stopa (en. rate ratio = RR) = 0,122; 95% CI: 0,027–0,546; p=0,0039) u ispitivanju BN40898 i za 90% (RR = 0,096; 95% CI: 0,020–0,473; p=0,0086) u ispitivanju BN40900, u poređenju sa placebom.

U poređenju s pacijentima koji su primali placebo, potreba za primjenom terapije za brzo otklanjanje simptoma (npr. kortikosteroida, intravenskog imunoglobulina i/ili afereze [uključujući plazmaferezu ili izmjenu plazme]) kod pacijenata seropozitivnih na AQP4-IgG koji su primali satralizumab smanjena je za 61% (odnos verovatnoća (eng. odds ratio = OR) = 0,3930; 95% CI: 0,1343–1,1502; p=0,0883) u ispitivanju BN40898 i za 74% (OR = 0,2617; 95% CI: 0,0862–0,7943; p=0,0180) u ispitivanju BN40900.

Liječenje satralizumabom je kod pacijenata seropozitivnih na AQP4-IgG smanjilo rizik od teškog relapsa definisanog kao povećanje EDSS za 2 boda u odnosu na prethodnu ocjenu, za 85% (vrijeme do potvrđenog teškog relapsa tokom dvostruko slijepog perioda; HR=0,15; 95% CI: 0,02–1,25; p=0,0441) u ispitivanju BN40898 i za 79% (HR=0,21; 95% CI: 0,05–0,91; p=0,0231) u ispitivanju BN40900, u poređenju sa placebom.

Ključne sekundarni parametri praćenja

U ispitivanjima BN40898 i BN40900 nije postignuta promjena rezultata za bol i umor od početne vrijednosti do 24. nedjelje.

Otvoreni produžetak ispitivanja

Analize dugoročnijih podataka koje su obuhvatile otvoreni produžetak ispitivanja (na osnovu podataka o relapsima liječenim terapijom za brzo otklanjanje simptoma) pokazale su da 58% pacijenata seropozitivnih na AQP4-IgG koji su primali satralizumab kao dodatnu terapiju i 73% pacijenta koji su satralizumab primali u monoterapiji nije doživjelo relaps ni nakon 120 nedjelja liječenja.

Imunogenost

U ispitivanjima faze III BN40898 (satralizumab u kombinaciji sa IST) i BN40900 (satralizumab u monoterapiji) antitijela na lijek (anti-drug-antibodies - ADAs) uočena su kod 41% odnosno 71% pacijenta koji su primali satralizumab tokom dvostruko slijepog perioda ispitivanja. Sposobnost antitijela na lijek da neutrališu vezivanje satralizumaba nije poznata.

Izloženost lijeku bila je manja kod pacijenata pozitivnih na antitijela na lijek; međutim, antitijela na lijek nijesu imala uticaja na bezbjednost, kao ni jasnog uticaja na efikasnost ili farmakodinamske markere koji ukazuju na target vezivanje.

Liječenje satralizumabom dovelo je do sličnog smanjenja rizika od potvrđenog relapsa u oba ispitivanja faze III, bez obzira na različite stope antitijela na lijek u tim ispitivanjima.

Pedijatrijska populacija

U dvostruko slijepi period ispitivanja BN40898 bilo je uključeno 7 adolescentnih pacijenata. Srednja vrijednost starosti tih pacijenata bila je 15,4 godine, a medijana tjelesne mase 79,6 kg. Većina pacijenata bila je ženskog pola (n6). Četiri pacijenta bili su bjelci, 2 pacijenta crnci/Afroamerikanci, a 1 pacijent bio je Azijat. Pri skriningu su tri (42,9%) adolescentna pacijenta bila seropozitivna na AQP4-IgG (2 u grupi koja je primala placebo i 1 u grupi liječenoj satralizumabom). Tokom dvostruko slijepog perioda ispitivanja potvrđen relaps zabilježen je kod 1 od 3 pacijenta u grupi koja je primala placebo i kod 1 od 4 adolescenta u grupi koja je primala satralizumab. Zbog male veličine uzorka u ovoj podgrupi nije izračunata stopa rizika za primarni parametar praćenja, i to vrijeme do prvog potvrđenog relapsa. U otvoreni period ispitivanja uključena su dva dodatna adolescentna pacijenta.

Evropska agencija za ljekove odložila je obavezu za predaju rezultata studija sa lijekom Enspryng u jednoj ili više podgrupa pedijatrijske populacije u terapiji i prevenciji NMOSD (informacije o upotrebi kod pedijatrijskih pacijenata pogledajte u odeljku 4.2).

Farmakokinetika satralizumaba opisana je i kod zdravih dobrovoljaca japanskog prijekla i kod zdravih dobrovoljaca bijele rase, kao i kod pacijenata sa NMO i NMOSD. Farmakokinetika kod pacijenata sa NMO i NMOSD koji su primali preporučenu dozu lijeka opisana je primjenom metoda populacione farmakokinetičke analize na osnovu baze podataka prikupljenih za 154 pacijenta.

Kriva koncentracija-vrijeme satralizumaba kod pacijenata sa NMO ili NMOSD tačno je opisana primjenom populacionog dvoprostornog farmakokinetičkog modela sa paralelnom linearnom eliminacijom posredovanom target mestom (Michaelis-Menten-ovom) i resorpcijom prvog reda nakon s.c. primjene. Parametri klirensa i volumena distribucije satralizumaba alometrijski se povećavaju u zavisnosti od tjelesne mase (primjenom funkcije sa fiksnim koeficijentom od 0,75 za klirens i 1 za volumen). Pokazalo se da je tjelesna masa značajna kovarijabla, pa se tako kod pacijenata sa tjelesnom masom od 123 kg (97,5. percentil raspodjele tjelesne mase) klirens povećao za 71,3%, a Vc za 105% u odnosu na pacijenta sa tjelesnom masom od 60 kg.

Vrijednosti Cmin, Cmax i AUC postigle su stanje dinamičke ravnoteže nakon perioda udarne terapije (8 nedelja), a iznosile su (srednja vrijednost [± SD]): Cmin: 19,7 (12,2) mcg/mL, Cmax: 31,5 (14,9) mcg/mL i AUC: 737 (386) mcg. ml/dnevno.

Resorpcija

Konstanta brzine resorpcije satralizumaba iznosila je 0,0104 ml/h, što odgovara poluvremenu resorpcije od približno 3 dana (66 sati) kod primjene preporučene doze (pogledati dio 4.2). Bioraspoloživost lijeka bila je visoka (85,4%).

Distribucija

Distribucija satralizumaba je dvofazna. Centralni volumen distribucije iznosio je 3,46 l, dok je periferni volumen distribucije iznosio 2,07 L. Klirens između odeljaka iznosio je 14 ml/h.

Biotransformacija

Metabolizam satralizumaba nije direktno ispitivan jer se monoklonska antitijela prvenstveno eliminišu katabolizmom.

Eliminacija

Ukupan klirens satralizumaba zavisi od koncentracije. Procjenjuje se da linearni klirens (koji je odgovoran za približno polovinu ukupnog klirensa u stanju dinamičke ravnoteže kod primjene preporučene doze kod pacijenata sa NMO i NMOSD) iznosi 2,50 ml/h. Prema objedinjenim podacima iz ispitivanja faze III, posledično terminalno t1/2 iznosi približno 30 dana (raspon 22 - 37 dana).

Posebne populacije

Populacione farmakokinetičke analize odraslih pacijenata sa NMO ili NMOSD pokazale su da starost, pol i rasa nijesu značajno uticale na farmakokinetiku satralizumaba. Iako je tjelesna masa uticala na farmakokinetiku satralizumaba, ne preporučuje se prilagođavanje doze ni u jednoj od navedenih demografskih grupa.

Pedijatrijska populacija

Podaci prikupljeni od 8 adolescentnih pacijenata [uzrasta od 13 do 17 godina] liječenih prema režimu doziranja za odrasle pacijente pokazuju da se populacioni farmakokinetički parametri satralizumaba kod tih pacijenata ne razlikuju značajno od parametara kod odraslih. Stoga nije potrebno prilagođavati dozu.

Stariji pacijenti

Nijesu sprovedena posebna ispitivanja farmakokinetike satralizumaba kod pacijenata starosti ≥ 65 godina. Međutim, u klinička ispitivanja BN40898 i BN40900 bili su uključeni pacijenti sa NMO ili NMOSD starosti od 65 do 74 godine.

Oštećenje funkcije bubrega

Nije sprovedeno formalno ispitivanje uticaja oštećenja funkcije bubrega na farmakokinetiku satralizumaba. Međutim, u ispitivanja faze III bili su uključeni pacijenti sa blagim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ≥ 50 ml/min i <80 ml/min). Prema populacionoj farmakokinetičkoj analizi, oštećenje funkcije bubrega ne utiče na farmakokinetiku satralizumaba, što je u skladu sa poznatim mehanizmom klirensa satralizumaba. Stoga nije potrebno prilagođavati dozu.

Oštećenje funkcije jetre

Nije sprovedeno formalno ispitivanje uticaja oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku satralizumaba (pogledati dio 4.2).

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbjednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza i reproduktivne i razvojne toksičnosti, ne ukazuju na posebne rizike pri primjeni lijeka kod ljudi.

Kancerogenost

Nijesu sprovedene studije kancerogenosti na glodarima kojima bi se ustanovio kancerogeni potencijal satralizumaba. U 6-mesečnom ispitivanju hronične toksičnosti sprovedenom na makaki majmunima nijesu uočene proliferativne lezije.

Genotoksičnost

Nijesu sprovedene studije kojima bi se ustanovio mutageni potencijal satralizumaba. Ne očekuje se da antitijela imaju uticaja na DNK.

Reproduktivna toksičnost

Prenatalna i postnatalna izloženost skotnih ženki majmuna i njihovih mladunaca satralizumabu nije imala štetnih uticaja na majku, razvoj ploda, ishod trudnoće, ili na preživljavanje mladunaca i njihov razvoj, uključujući sposobnost učenja.

Koncentracije satralizumaba u majčinom mlijeku bile su vrlo niske (<0,9% odgovarajućih nivoa u majčinoj plazmi).

Plodnost

Kod hronične primjene satralizumaba kod majmuna nijesu zabilježeni uticaji na reproduktivne organe mužjaka ili ženki.

Sindrom oslobađanja citokina

Na osnovu in vitro ispitivanja na uzorcima ljudske krvi, rizik od oslobađanja proupalnih citokina kod primjene satralizumaba smatra se niskim u smislu incidence i povećanja citokina.

Histidin

Asparaginska kiselina

Arginin

Poloksamer 188

Voda za injekciju

U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima.

2 godine

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2°C do 8 °C).

Ne zamrzavati. Ne koristiti špric ako je bio zamrznut.

Špric uvijek čuvati na suvom mjestu.

Napunjeni injekcioni špric čuvati u spoljašnjem kartonskom pakovanju radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Špric se u neotvorenom spoljašnjem pakovanju može čuvati izvan frižidera na temperaturi ispod 30 °C tokom jednokratnog perioda od najviše 8 dana. Nakon čuvanja na sobnoj temperaturi lijek se ne smije vratiti u frižider, već se mora ili upotrijebiti ili baciti.

Unutrašnje pakovanje: 1 ml rastvora u napunjenom injekcionom špricu (od polimera) s pričvršćenom iglom od nerđajućeg čelika, tvrdim zaštitnim poklopcem za iglu, sačinjenim od hlorisane butil gume i polipropilena i čepom klipa od hlorisane butil gume. Napunjen injekcioni špric ima naljepnicu i automatski zaštitni poklopac za iglu, polugu klipa i izdužene ivice za prste.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan napunjen injekcioni špric i Uputstvo za lijek.

Nakon što se izvadi iz frižidera, kutiju zatvorenu zaštitnom naljepnicom treba otvoriti, a napunjeni injekcioni špric pažljivo izvaditi iz kutije držeći ga za cijev. Važno je sačekati 30 minuta da napunjeni injekcioni špric dostigne sobnu temperaturu prije početka primjene lijeka.

Lijek se ne smije upotrijebiti ako je tečnost mutna, ako je došlo do promjene boje, ako sadrži vidljive čestice, ili ako bilo koji dio napunjenog šprica izgleda oštećeno.

Injekcija se mora primijeniti odmah nakon skidanja zatvarača, a najkasnije u roku 5 minuta, kako se lijek ne bi osušio i zapušio iglu. Ako se napunjen injekcioni špric ne upotrijebi u roku od 5 minuta od skidanja zatvarača, mora se baciti u neprobojnu posudu i upotrijebiti novi napunjeni injekcioni špric.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Šta je lijek Enspryng

Lijek Enspryng sadrži aktivnu supstancu satralizumab. To je vrsta proteina koja se naziva monoklonsko antitijelo. Monoklonska antitijela su oblikovana tako da prepoznaju specifičnu supstancu u tijelu i vezuju se za nju.

Čemu je namijenjen lijek Enspryng

Enspryng je lijek koji se koristi za liječenje poremećaja iz spektra optičkog neuromijelitisa (eng. neuromyelitis optica spectrum disorders - NMOSD) kod odraslih i mladih osoba od navršenih 12 godina.

Šta je NMOSD

NMOSD je bolest centralnog nervnog sistema koja prvenstveno zahvata optičke nerve i kičmenu moždinu. Bolest nastaje kad imuni sistem (odbrambeni sistem tijela) ne radi pravilno i napada nerve u tijelu.

Oštećenje optičkih nerava uzrokuje otok koji dovodi do bola i gubitka vida.

Oštećenje kičmene moždine uzrokuje slabost ili gubitak pokretljivosti nogu ili ruku, gubitak osjećaja i poremećaje funkcije mokraćne bešike i crijeva.

Kod napada NMOSD dolazi do otoka u nervnom sistemu. To se dešava i kod ponovne pojave (tzv. relapsa) bolesti. Otok uzrokuje razvoj novih simptoma ili povratak ranijih simptoma.

Kako djeluje lijek Enspryng

Lijek Enspryng blokira djelovanje proteina koji se zove interleukin-6 (IL-6) i koji učestvuje u procesima koji dovode do oštećenja i otoka u nervnom sistemu. Lijek Enspryng blokira njegovo dejstvo i na taj način smanjuje rizik od ponovne pojave ili napada NMOSD.

Lijek Enspryng ne smijete koristiti:

ako ste alergični (preosjetljivi) na satralizumab ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u odjeljku 6).

Ukoliko se gore navedeno odnosi na Vas, ili ukoliko niste sigurni, porazgovarajte sa svojim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom.

Upozorenja i mjere opreza:

Odmah se obratite svom ljekaru ukoliko dođe do pojave bilo koje alergijske reakcije (pogledajte dio 4. Moguća neželjena dejstva).

Razgovarajte sa Vašim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom prije nego što primite lijek Enspryng ako se bilo šta od navedenog u nastavku odnosi na Vas (ili ako niste sigurni).

Infekcije

Ne smijete koristiti lijek Enspryng dok imate infekciju. Odmah obavijestite svog ljekara ili medicinsku sestru ukoliko mislite da imate bilo koji od ovih znakova infekcije prije, tokom, ili nakon terapije lijekom Enspryng:

povišenu temperaturu ili drhtavicu

uporan kašalj koji ne prolazi

bol u grlu

afte ili ranice na polnim organima (herpes simplex)

osip (herpes zoster)

crvenilo kože, oticanje, osjetljivost ili bol

mučnina ili povraćanje, dijareja ili bol u trbuhu.

Ove informacije ćete pronaći i u kartici sa upozorenjima za pacijenta, koju Vam je dao Vaš ljekar. Važno je da tu karticu sa upozorenjima uvijek nosite sa sobom i da je pokažete svom ljekaru, medicinskoj sestri ili njegovatelju.

Vaš ljekar će sačekati da infekcija bude pod kontrolom prije nego što Vam da lijek Enspryng, ili dopusti da nastavite sa ubrizgavanjem ovog lijeka.

Vakcinacije

Obavijestite svog ljekara ukoliko ste nedavno primili neku vakcinu, ili ćete možda primiti vakcinu u bližoj budućnosti.

Vaš ljekar će da provjeri da li treba da primite neku vakcinu prije nego što započnete liječenje lijekom Enspryng.

Ne treba da primate žive ili žive atenuisane vakcine (na primjer BCG za tuberkulozu ili vakcine protiv žute groznice) tokom liječenja lijekom Enspryng.

Enzimi jetre

Lijek Enspryng može da utiče na jetru i da poveća količinu nekih enzima jetre u krvi. Vaš ljekar će obaviti analize krvi prije nego što dobijete lijek Enspryng i tokom Vašeg liječenja, kako bi provjerio rad Vaše jetre. Odmah obavijestite svog ljekara ili medicinsku sestru ukoliko se kod Vas javi bilo koji od ovih znakova oštećenja funkcije jetre tokom, ili nakon terapije lijekom Enspryng:

žuta prebojenost kože i beonjača (žutica)

tamna mokraća

osjećaj mučnine i nagona za povraćanjem

bol u stomaku

Broj bijelih krvnih zrnaca

Vaš ljekar će obaviti analize krvi prije nego što dobijete lijek Enspryng i tokom Vašeg liječenja kako bi provjerio broj Vaših bijelih krvnih zrnaca.

Djeca i adolescenti

Nemojte davati ovaj lijek djeci ili adolescentima mlađim od 12 godina. Razlog je što lijek još nije proučen u toj starosnoj grupi.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali, ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate ljekove kao što su varfarin, karbamazepin, fenitoin i teofilin, jer će možda biti potrebno prilagoditi njihove doze.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što primite ovaj lijek.

Ljekar će Vam možda savjetovati da prestanete sa dojenjem ako treba da primite lijek Enspryng. Nije poznato da li se lijek Enspryng izlučuje u majčino mlijeko.

Uticaj lijeka Enspryng na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Nije vjerovatno da će lijek Enspryng uticati na sposobnost upravljanja vozilima, vožnje bicikla, ili rukovanja alatima ili mašinama.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Koliko lijeka Enspryng upotrijebiti

Svaka injekcija sadrži 120 mg satralizumaba. Prvu injekciju ćete primiti pod nadzorom ljekara ili medicinske sestre.

Prve tri injekcije primjenjuju se jednom u dvije nedjelje. To su „udarne doze”.

Nakon toga, injekcije se primjenjuju svake 4 nedjelje. To su „doze za održavanje”. Nastavite sa primjenom injekcija jednom u 4 nedjelje onoliko dugo koliko Vam kaže ljekar.

Kako se koristi lijek Enspryng

Lijek Enspryng se daje putem injekcije pod kožu (subkutano).

Pri svakoj primjeni ubrizgajte cio sadržaj šprica.

Na početku će Vam lijek Enspryng možda ubrizgati Vaš ljekar ili medicinska sestra. Međutim, ljekar može da odluči da lijek Enspryng primjenjujete sami, ili da Vam ga ubrizga odrasli njegovatelj.

Vi ili Vaš njegovatelj bićete obučeni u tome kako da primijenite lijek Enspryng.

Ako Vi ili Vaš njegovatelj imate bilo kakvih pitanja o primjeni injekcija, obratite se ljekaru ili medicinskoj sestri.

Pažljivo pročitajte i slijedite „Uputstvo za upotrebu” na kraju ovog uputstva, jer sadrži informacije o tome kako se primjenjuje lijek Enspryng.

Ako ste uzeli više lijeka Enspryng nego što je trebalo

Budući da se lijek Enspryng isporučuje u napunjenom injekcionom špricu, nije vjerovatno da ćete primiti više lijeka nego što treba. Međutim, ako ste zabrinuti, porazgovarajte sa svojim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom.

Ako slučajno ubrizgate više doza nego što je trebalo, pozovite svog ljekara. Kada idete kod ljekara, uvijek sa sobom ponesite spoljašnje pakovanje lijeka.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Enspryng

Kako bi terapija bila djelotvorna u potpunosti, veoma je važno da nastavite da primate injekcije.

Ako Vam injekcije daju ljekar ili medicinska sestra, a propustili ste dogovoreni termin – odmah zakažite novi.

Ako lijek Enspryng primjenjujete sami, a propustili ste da ubrizgate injekciju – ubrizgajte je što prije. Nemojte čekati do sljedeće planirane doze. Nakon što ste ubrizgali injekciju i nadoknadili propuštenu dozu, Vaša sljedeća injekcija treba da bude:

za udarne doze – nakon 2 nedjelje

za doze za održavanje – nakon 4 nedjelje

Ukoliko niste sigurni, provjerite sa svojim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom.

Ako prestanete da uzimate lijek Enspryng

Nemojte naglo prestati sa upotrebom lijeka Enspryng bez prethodne konsultacije sa ljekarom. Ukoliko imate bilo kojih daljih pitanja o upotrebi ovog lijeka, obratite se svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi ljekovi i lijek Enspryng može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Alergijske reakcije

Odmah se obratite ljekaru, ili idite u službu za hitnu pomoć najbliže bolnice ako tokom, ili nakon injekcije primijetite bilo koji znak alergijske reakcije. Oni mogu obuhvatiti sljedeće:

stezanje u grudima ili šištanje (vizing)

gubitak daha

povišenu temperaturu ili drhtavicu

tešku vrtoglavicu ili ošamućenost

oticanje usana, jezika, lica

svrab kože, koprivnjaču ili osip.

Nemojte primijeniti sljedeću dozu dok ne razgovarate s ljekarom i dok Vam on ne kaže da uzmete sljedeću dozu.

Reakcije povezane sa injekcijom (veoma česte: mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

U većini slučajeva, to su blage reakcije, ali može biti i ozbiljnijih.

Odmah obavijestite ljekara ili medicinsku sestru ako primijetite bilo koji od sljedećih znakova tokom ili nakon injekcije, a naročito tokom prva 24 sata nakon injekcije:

crvenilo, svrab, bol ili otok na mjestu primjene injekcije

osip, crvenilo ili svrab kože ili koprivnjaču

nalete toplote

glavobolju

iritaciju, otok ili bol u grlu

gubitak daha

nizak krvni pritisak (vrtoglavicu i ošamućenost)

povišenu temperaturu ili drhtavicu

osjećaj umora

osjećaj mučnine ili nagona za povraćanjem ili dijareju

ubrzan rad srca, osećaj treperenja ili lupanja srca (palpitacije).

Odmah obavijestite svog ljekara ili medicinsku sestru ukoliko kod Vas dođe do pojave bilo kojih od navedenih znakova.

Ostala neželjena dejstva:

Veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

glavobolja

bol u zglobovima

visoki nivoi lipida u krvi (masti)

snižen nivo bijelih krvnih zrnaca nakon analiza krvi

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

osjećaj ukočenosti

migrena

usporen rad srca (bradikardija)

povišen krvni pritisak

nesanica

oticanje potkoljenica, stopala ili šaka

osip ili svrab

alergije ili polenska groznica

upala želuca (gastritis), uključujući bolove u trbuhu i mučninu

povećana tjelesna masa

analize krvi koje pokazuju:

nizak nivo fibrinogena (proteina koji učestvuje u zgrušavanju krvi)

visok nivo enzima jetre (transaminaza, što može biti znak problema sa jetrom)

visok nivo bilirubina (što može biti znak problema sa jetrom)

nizak broj trombocita (što može dovesti do lakog nastupa krvarenja ili nastanka modrica)

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbijednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

www.cinmed.me

[email protected]

putem IS zdravstvene zaštite

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u frižideru ( 2°C - 8°C). Ne zamrzavati. Ne koristite špric ako je bio zamrznut. Špric treba uvijek čuvati na suvom mjestu.

Napunjene injekcione špriceve čuvati u spoljašnjem kartonskom pakovanju radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Lijek Enspryng se u neotvorenom spoljašnjem pakovanju može čuvati izvan frižidera na temperaturi ispod 30 °C tokom jednokratnog perioda od najviše 8 dana. Nemojte vraćati lijek Enspryng u frižider.

Nemojte primijeniti, već bacite napunjen injekcioni špric ako je bio izvan frižidera više od 8 dana.

Nemojte koristiti ovaj lijek ako primijetite zamućenje, promjenu boje, ili ukoliko sadrži čestice. Lijek Enspryng je bezbojan do blijedo žut rastvor.

Lijek se mora ubrizgati odmah nakon skidanja zatvarača, a najkasnije u roku od 5 minuta, kako bi se spriječilo sušenje lijeka i začepljenje igle. Ako se napunjeni injekcioni špric ne upotrijebi u roku od 5 minuta od skidanja zatvarača, mora se baciti u neprobojnu posudu i upotrijebiti novi napunjeni injekcioni špric.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Enspryng

Aktivna supstanca je satralizumab. Jedan napunjeni injekcioni špric sadrži 120 mg satralizumaba u 1 ml.

Pomoćne supstance su: histidin, asparaginska kiselina, arginin, poloksamer 188 i voda za injekciju.

Kako izgleda lijek Enspryng i sadržaj pakovanja

To je bezbojan do blijedo žut rastvor.

Enspryng je rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Svako pakovanje lijeka Enspryng sadrži 1 napunjeni injekcioni špric.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

„Hoffmann–La Roche Ltd“ dio stranog društva Podgorica

ul.Cetinjska 11, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

F. Hoffmann - La Roche Ltd.

Wurmisweg, 4303 Kaiseraugst, Švajcarska

Režim izdavanja lijeka

Ograničen recept.

Broj i datum dozvole

2030/22/2869 – 5918 od 02.11.2022. godine

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Novembar, 2022. godine

Uputstvo za primjenu

Pripremite se za primjenu lijeka Enspryng

1.Izvadite kutiju sa špricem iz frižidera i stavite je na čistu i ravnu radnu površinu (poput stola).

2.Provjerite rok upotrebe na poleđini kutije (pogledajte Sliku C). Nemojte upotrebljavati lijek ako mu je istekao rok upotrebe.

3.Provjerite da li je prednji deo kutije zatvoren zaštitnom naljepnicom (pogledajte Sliku C). Nemojte upotrebljavati lijek ako je zaštitna naljepnica pocijepana.

Ako je istekao rok upotrebe ili ako je zaštitna naljepnica pocijepana, idite na 21. korak: „Odlaganje lijeka Enspryng” i obratite se svom ljekaru ili medicinskoj sestri.

235624139761• Provjerite rok upotrebe (na poleđini)• Provjerite da li je kutija zatvorena zaštitnom nalepnicom00• Provjerite rok upotrebe (na poleđini)• Provjerite da li je kutija zatvorena zaštitnom nalepnicom

Slika C

4.Otvorite kutiju zatvorenu zaštitnom naljepnicom (pogledajte Sliku D).

Slika D

5.Pažljivo izvadite špric iz kutije držeći ga za cijev (pogledajte Sliku E).

Nemojte okretati kutiju da biste izvadili špric.

Nemojte da dodirujete štitnike za aktivaciju. To može da ošteti špric.

Nemojte držati špric za klip ili zatvarač igle.

Slika E

Pregledajte špric

(Pogledajte Sliku F)

6.Provjerite rok upotrebe na špricu. Ne koristite špric ako je rok upotrebe istekao.

7.Pregledajte špric kako biste uočili eventualna oštećenja. Nemojte da ga koristite ukoliko je napukao ili slomljen.

8.Kroz prozorčić provjerite da li je tečnost u špricu bistra i bezbojna do blijedo žuta. Nemojte ubrizgavati lijek ako je tečnost mutna, ako je došlo do promene boje ili ako sadrži čestice.

U špricu može da bude nekoliko malih mjehurića vazduha. To je normalna pojava i nemojte pokušavati da ih uklonite.

2700899434534• Provjerite rok upotrebe• Pregledajte tečnost• Pregledajte špric radi uočavanja eventualnih oštećenja00• Provjerite rok upotrebe• Pregledajte tečnost• Pregledajte špric radi uočavanja eventualnih oštećenja

Slika F

Nemojte upotrebljavati lijek ako mu je istekao rok upotrebe, ako je špric oštećen ili ako je tečnost mutna, ako je došlo do promjene boje, ili ako sadrži čestice. Idite na 21. korak, „Odlaganje lijeka Enspryng”, i obratite se svom ljekaru ili medicinskoj sestri.

Sačekajte da špric dostigne sobnu temperaturu

9.Nakon što ste pregledali špric, stavite ga na čistu i ravnu radnu površinu (poput stola) i sačekajte 30 minuta. Na taj način će dostići sobnu temperaturu (pogledajte Sliku G).

Važno je sačekati da špric lagano dostigne sobnu temperaturu jer hladan lijek može učiniti injekciju neprijatnom i otežati potiskivanje klipa.

Nemojte ubrzavati proces zagrevanja lijeka grijanjem šprica ni na koji način.

Nemojte skidati zatvarač za iglu dok špric dostiže sobnu temperaturu.

Slika G

Operite ruke

10.Dobro operite ruke sapunom i vodom (pogledajte Sliku H).

Slika H

Izaberite mjesto za primjenu injekcije

11.Izaberite mjesto za primjenu injekcije na:

donjem dijelu stomaka (abdomen) ili

prednjem i srednjem dijelu butina (pogledajte Sliku I).

2727904639147Mjesta primjene injekcije00Mjesta primjene injekcije

Slika I

Nemojte ubrizgavati lijek u predjelu 5 cm od pupka.

Nemojte ubrizgavati lijek u mladeže, ožiljke, modrice ili mjesta na kojima je koža osjetljiva, crvena, tvrda ili ispucala.

Za svaku novu injekciju odaberite drugo mjesto ubrizgavanja. Odaberite drugo mjesto za svaku novu injekciju koje je najmanje 2,5 cm udaljeno od prethodnog mjesta primjene.

Očistite mjesto za primjenu injekcije

12.Obrišite odabrano mjesto primjene injekcije tupferom natopljenim alkoholom i sačekajte da se osuši na vazduhu.

Nemojte mahati niti duvati očišćeno područje.

Nemojte ponovo dodirivati mjesto primjene injekcije prije primjene lijeka.

Slika J

Ubrizgajte lijek Enspryng

13.Držite tijelo šprica palcem i kažiprstom. Drugom rukom povucite zatvarač igle ravno sa šprica. Možda ćete vidjeti kapljicu tečnosti na vrhu igle. To je normalna pojava i neće uticati na Vašu dozu (pogledajte Sliku K).

Upotrijebite špric u roku od 5 minuta od skidanja zatvarača jer bi se u suprotnom igla mogla zapušiti.

Nemojte skinuti zatvarač igle sve dok ne budete spremni da ubrizgate lijek Enspryng.

Nakon što skinete zatvarač igle, nemojte ga vraćati jer biste mogli oštetiti iglu.

Nemojte dodirivati iglu niti dopustiti da ona dodirne bilo koju površinu nakon što skinete zatvarač igle.

Slika K

14.Odmah bacite zatvarač igle u neprobojnu posudu za oštre predmete. Pogledajte 21. korak, „Odlaganje lijeka Enspryng”.

15.Držite tijelo šprica palcem i kažiprstom. Drugom rukom uhvatite nabor kože na mjestu koje ste očistili (pogledajte Sliku L).

16.Brzim pokretom nalik onom pri bacanju strelice ubodite iglu u kožu pod uglom od 45° do 90° (pogledajte Sliku L).

Nemojte mijenjati ugao ubrizgavanja tokom davanja injekcije.

Nemojte ponovo ubadati iglu.

Slika L

17.Nakon što ubodete iglu, otpustite kožni nabor.

18.Polako ubrizgajte kompletan sadržaj lijeka laganim potiskivanjem klipa sve do kraja, dok ne dodirne štitnike za aktivaciju (pogledajte Sliku M).

Slika M

19.Lagano otpustite klip i pustite da igla izađe iz kože pod istim uglom pod kojim ste je uboli (pogledajte Sliku N).

Slika N

Iglu će tada prekriti automatski štitnik igle. Ako igla nije prekrivena, pažljivo odložite špric u neprobojnu posudu za oštre predmete kako biste izbjegli povrede. Pogledajte 21. korak, „Odlaganje lijeka Enspryng”.

Njega mjesta primjene injekcije

20.Možda ćete vidjeti malu količinu krvi na mjestu primjene injekcije. Mjesto primjene injekcije možete pritisnuti pamučnom vatom ili gazom do prestanka krvarenja, ali nemojte trljati. Područje primjene po potrebi možete i prekriti malim flasterom. Ako lijek dođe u dodir sa kožom, isperite to područje vodom.

Odlaganje lijeka Enspryng

21.Nemojte pokušavati da vratite zatvarač na špric. Upotrebljeni špric odložite u posudu za oštre predmete odmah nakon upotrebe (pogledajte Sliku O). Nemojte bacati špric u kućni otpad niti ga reciklirati.

Slika O

Pitajte svog ljekara, medicinsku sestru ili farmaceuta gde možete da nabavite posudu za oštre predmete, odnosno koje druge vrste neprobojnih posuda možete koristiti za bezbjedno odlaganje upotrijebljenih špriceva i zatvarača igle.

Upotrijebljenu posudu za oštre predmete odložite prema uputstvima zdravstvenog radnika ili farmaceuta.

Nemojte odlagati upotrijebljenu posudu za oštre predmete u kućni otpad.

Ne reciklirajte upotrijebljene posude za odlaganje oštrih predmeta.