ELONVA 100mcg rastvor za injekciju

Lijek Elonva je indikovan za kontrolisanu stimulaciju jajnika u kombinaciji sa antagonistima gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH) u cilju razvoja višestrukih folikula kod žena u okviru postupaka biomedicinski potpomognute oplodnje (eng. Assisted Reproductive Technology, ART).

Lijek Elonva je indikovan za liječenje hipogonadotropnog hipogonadizma kod muškaraca u adolescenciji (uzrasta 14 i više godina), u kombinaciji sa humanim horionskim gonadotropinom (engl. Human Chorionic Gonadotropin – hCG).

Liječenje lijekom Elonva kod kontrolisane stimulacije jajnika mora biti započeto pod nadzorom ljekara sa iskustvom u liječenju problema neplodnosti.

Liječenje lijekom Elonva kod hipogonadotropnog hipogonadizma mora da se započne i prati od strane ljekara koji ima iskustva u liječenju hipogonadotropnog hipogonadizma.

Doziranje

Kod liječenja žena u reproduktivnom dobu, doza lijeka Elonva određuje se na osnovu tjelesne mase i starosti.

• Pojedinačna doza od 100 mikrograma preporučuje se kod žena tjelesne mase jednake ili manje od

60 kilograma i starosti od 36 godina ili mlađe.

• Pojedinačna doza od 150 mikrograma preporučuje se kod žena:
• tjelesne mase veće od 60 kilograma, bez obzira na starost.
• tjelesne mase 50 kilograma ili više, koje su starije od 36 godina

Žene starije od 36 godina i tjelesne mase manje od 50 kilograma nijesu bile ispitivane.

Preporučene doze lijeka Elonva ustanovljene su samo u ciklusu liječenja sa antagonistom GnRH koji se primjenjivao od 5. ili 6. dana stimulacije i nadalje (vidjeti djelove 4.1, 4.4 i 5.1).

1. dan stimulacije:

Lijek Elonva treba primijeniti kao jednokratnu potkožnu injekciju, po mogućnosti u zid abdomena, tokom rane folikularne faze menstrualnog ciklusa.

5. ili 6. dan stimulacije:

Liječenje antagonistom GnRH treba započeti 5. ili 6. dana stimulacije zavisno od odgovora jajnika, tj. broja i veličine rastućih folikula. Istovremeno određivanje nivoa estradiola u serumu može takođe biti korisno. Antagonist GnRH se koristi za sprečavanje prijevremenog porasta nivoa luteinizirajućeg hormona (LH).

8. dan stimulacije:

Sedam dana nakon upotrebe injekcije lijeka Elonva 1. dana stimulacije, liječenje kontrolisanom stimulacijom jajnika može biti nastavljeno dnevnim injekcijama (rekombinantnog) folikulostimulirajućeg hormona [(rec)FSH], sve dok se ne postigne kriterijum za oslobađanje finalnog zrelog oocita (3 folikula ≥ 17 mm). Dnevna doza (rekombinantnog) FSH može zavisiti od odgovora jajnika. Kod pacijentkinja kod kojih je odgovor bio normalan, preporučuje se dnevna doza od 150 i.j. (rekombinantnog) FSH. Upotreba rekombinantnog FSH se može izostaviti na dan kada se primjenjuje humani horionski gonadotropin (hCG). Uopšteno, adekvatan razvoj folikula se u prosjeku postiže do devetog dana liječenja (raspon od 6 do 18 dana).

Čim se primijete tri folikula ≥ 17mm, istog dana ili sljedećeg, primjenjuje se jednokratna injekcija od 5000 i.j. do 10 000 i.j. hCG kako bi se podstakla posljednja faza sazrevanja folikula.

U slučaju prekomjernog odgovora jajnika, vidjeti preporuku u dijelu 4.4 kako bi se smanjio rizik od razvoja sindroma hiperstimulacije jajnika (engl. ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS).

Posebne grupe pacijenata

Oštećenje funkcije bubrega

Nijesu sprovedena klinička ispitivanja kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom. S obzirom da brzina eliminacije korifolitropina alfa može biti smanjena kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom, ne preporučuje se primjena lijeka Elonva kod ove grupe pacijenata (vidjeti djelove 4.4 i 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Iako nijesu dostupni podaci o primjeni kod pacijenata sa oštećenjem jetre, ne očekuje se da bi oštećenje jetre uticalo na eliminaciju korifolitropina alfa (vidjeti dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

Kod liječenja hipogonadotropnog hipogonadizma kod muškaraca u adolescenciji (uzrasta 14 i više godina), doza lijeka Elonva određuje se na osnovu tjelesne mase.

Za muškarce u adolescenciji tjelesne mase jednake ili manje od 60 kg

100 mikrograma lijeka Elonva jedanput na svake dvije nedjelje, tokom 12 nedjelja, nakon čega slijedi istovremena primjena lijeka Elonva (jedanput na svake 2 nedjelje) i hCG-a. Kod pacijenata koji liječenje započnu dozom od 100 mikrograma, potrebno je razmotriti povećanje doze ako im se tokom liječenja tjelesna masa poveća na više od 60 kg.

Za muškarce u adolescenciji tjelesne mase veće od 60 kg

150 mikrograma lijeka Elonva jedanput na svake dvije nedjelje, tokom 12 nedjelja, nakon čega slijedi istovremena primjena lijeka Elonva (jedanput na svake 2 nedjelje) i hCG-a.

Liječenje u kombinaciji sa hCG-om, koji se primjenjuje dva puta nedjeljno (500 – 5000 i.j. po dozi), može biti potrebno u trajanju od 52 nedjelje ili duže, kako bi se postigao stepen razvoja gonada koji odgovara odraslom dobu.

Nema podataka koji podržavaju bezbjednost i efikasnost liječenja dužeg od 52 nedjelje i/ili nakon 17. godine života.

Način primjene

Kod žena

Supkutanu injekciju lijeka Elonva može primijeniti sama pacijentkinja ili njen partner ako im je ljekar dao odgovarajuća uputstva. Samo dobro motivisane, adekvatno obučene žene, koje mogu dobiti savjet stručnjaka, mogu same primjenjivati lijek Elonva.

Pedijatrijska populacija

Kod muškaraca u adolescenciji (uzrasta 14 ili više godina)

Supkutanu injekciju u zid abdomena mogu primijeniti sam pacijent ili njegovatelj, pod uslovom da su prošli odgovarajuću obuku. Lijek Elonva se primjenjuje jedanput na svake dvije nedjelje i to ujutru, uvijek istog dana u nedjelji, u kombinaciji sa hCG-om, koji se primjenjuje dva puta nedjeljno (500 – 5000 i.j. po dozi).

• Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili neku od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
• Tumori jajnika, dojke, uterusa, hipofize ili hipotalamusa.
• Nerazjašnjeno (nemenstrualno) vaginalno krvarenje bez poznatog/diganostikovanog uzroka.
• Primarni gubitak funkcije jajnika.
• Ciste na jajniku ili uvećani jajnici.
• Fibroidni tumori uterusa koji su nespojivi sa trudnoćom.
• Malformacije polnih organa koje su nespojive sa trudnoćom.
• Faktori rizika za OHSS:
• Sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS) u anamnezi.
• Prethodni ciklus kontrolisane stimulacije jajnika koji je rezultovao sa više od 30 folikula ≥ 11 mm izmjerenih ultrazvučnim pregledom.
• Bazalni broj antralnih folikula većih od 20
• Policistični ovarijalni sindrom (engl. polycystic ovarian syndrome, PCOS).

Sljedljivost

Kako bi se poboljšala sljedljivost u primjeni bioloških ljekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka treba da budu jasno zabilježeni.

Procjena neplodnosti prije početka liječenja

Prije početka liječenja, potrebno je adekvatno procijeniti neplodnost para. Sa posebnom pažnjom treba procijeniti postojanje hipotiroidizma, adrenokortikalnog deficita, hiperprolaktinemije, tumora hipofize ili hipotalamusa i uvesti odgovarajuće liječenje. Prije početka liječenja lijekom Elonva treba procijeniti zdravstvena stanja koja su kontraindikacije za trudnoću.

Doziranje tokom ciklusa stimulacije

Lijek Elonva je namijenjen za jednokratnu supkutanu injekciju. Dodatne injekcije lijeka Elonva ne bi trebalo davati u okviru istog ciklusa liječenja (vidjeti dio 4.2).

Nakon primjene lijeka Elonva, ne smije se primjenjivati nikakav dodatni lijek koji sadrži FSH prije 8. dana stimulacije (vidjeti dio 4.2).

Insuficijencija bubrega

Kod pacijenata sa blagom, umjerenom ili teškom bubrežnom isuficijencijom može biti smanjena brzina eliminacije korifolitropina alfa (vidjeti djelove 4.2 i 5.2). Zbog toga, upotreba lijeka Elonva kod ovih pacijenata nije preporučena.

Ne preporučuje se uz protokol sa GnRH agonistom kod žena u postupku biomedicinski potpomognute oplodnje.

Ograničeni su podaci o istovremenoj upotrebi lijeka Elonva sa agonistima GnRH. Rezultati malog nekontrolisanog ispitivanja ukazuju na jači odgovor jajnika nego u kombinaciji sa antagonistom GnRH. Iz ovih razloga se istovremena upotreba lijeka Elonva sa agonistom GnRH ne preporučuje (vidjeti dio 4.2).

Ne preporučuje se kod muškaraca u adolescenciji prethodno liječenih GnRH-om, gonadotropinima ili testosteronom.

Nema dostupnih podataka o primjeni kod pacijenata prethodno liječenih GnRH-om, gonadotropinima (npr. hCG, FSH) i androgenima (npr. testosteron, itd.), osim u svrhe dijagnostičkog testiranja.

Sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS):

Sindrom hiperstimulacije jajnika je medicinski događaj različit od nekomplikovanog uvećanja jajnika. Klinički simptomi i znakovi blagog do umjerenog OHSS-a su bol u abdomenu, mučnina, proliv, blago ili umjereno uvećanje jajnika i ciste na jajniku. Težak OHSS može ugroziti život. Klinički simptomi i znakovi teškog OHSS-a su velike ciste na jajniku, akutni bol u abdomenu, ascites, pleuralni izliv, hidrotoraks, dispneja, oligurija, hematološki poremećaji i porast tjelesne mase. U rijetkim slučajevima mogu se javiti venska ili arterijska tromboembolija povezana sa OHSS-om. Prolazne abnormalnosti funkcionalnih testova jetre, koji ukazuju na poremećaj funkcije jetre, a koji mogu biti praćeni morfološkim promjenama na jetri koje su utvrđene biopsijom, prijavljivani su zajedno sa sindromom hiperstimulacije ovarijuma.

OHSS može da bude izazvan primjenom hCG-a, kao i trudnoćom (endogeni hCG). Rani OHSS se obično javlja unutar 10 dana od početka primjene hCG-a, može biti povezan sa prekomjernim odgovorom jajnika na stimulaciju gonadotropinom. Kasni OHSS se javlja više od 10 dana nakon početka primjene hCG-a, a kao rezultat hormonskih promjena u trudnoći. Zbog rizika od razvoja OHSS-a, pacijentkinje bi trebalo pratiti najmanje 2 nedjelje nakon primjene hCG-a.

Žene sa poznatim faktorima rizika za visok odgovor jajnika su naročito podložne razvoju OHSS nakon liječenja lijekom Elonva. Kod žena koje imaju prvi ciklus stimulacije jajnika kod kojih su faktori rizika samo djelimično poznati, preporučuje se pažljivo praćenje ranih znakova i simptoma OHSS.

Potrebno je pratiti trenutnu kliničku praksu za smanjenje rizika od OHSS-a u toku postupka biomedicinski potpomognute oplodnje (engl. Assisted Reproductive Technology, ART). Kako bi se smanjio rizik od OHSS-a, važno je pridržavati se preporučene doze i ciklusa liječenja lijekom Elonva, kao i pažljivo pratiti odgovor jajnika. Kako bi se smanjio rizik od OHSS-a, prije početka liječenja i u redovnim intervalima tokom liječenja, treba ultrazvučno provjeravati razvoj folikula. Istovremeno određivanje nivoa estradiola u serumu može takođe biti korisno. U postupku biomedicinski potpomognute oplodnje sa 18 ili više folikula od 11 mm ili više u prečniku, postoji povećan rizik od OHSS-a.

U slučaju pojave OHSS, neophodno je primijeniti i pridržavati se standardnog i odgovarajućeg zbrinjavanja OHSS.

Uvrtanje (torzija) jajnika

Zabijelježeni su slučajevi uvrtanja jajnika nakon terapije gonadotropinima, uključujući lijek Elonva. Ovo može da bude povezano sa stanjima kao što su sindrom hiperstimulacije ovarijuma (OHSS), trudnoća, ranija operacija u predjelu abdomena, uvrtanja jajnika u anamnezi, prethodne ili postojeće ciste na jajniku. Oštećenje jajnika usljed smanjenog priliva krvi može da se smanji ranom dijagnozom i hitnim uklanjanjem torzije.

Višeplodne trudnoće

Višeplodne trudnoće i porođaji zabilježeni su kod svih oblika liječenja gonadotropinima, uključujući lijek Elonva. Prije početka liječenja potrebno je upozoriti pacijentkinje i njihove partnere na potencijalne rizike za majku (trudnoća i komplikacije pri porođaju) i novorođenče (mala težina na rođenju). Kod žena u postupku biomedicinski potpomognute oplodnje rizik od višeplodnih trudnoća je većinom vezan za broj transferisanih (vraćenih) embriona.

Vanmaterična trudnoća

Neplodne žene u postupku biomedicinski potpomognute oplodnje imaju povećanu incidencu vanmateričnih trudnoća. Zato je važno rano ultrazvučno potvrditi da se radi o materičnoj trudnoći i isključiti moguću vanmateričnu trudnoću.

Kongenitalne malformacije

Incidenca kongenitalnih malformacija nakon postupka potpomognute oplodnje može biti veća nego nakon spontanog začeća. Smatra se da su razlog tome razlike u osobinama roditelja (npr. starost majke, osobine sperme) kao i veća incidenca višeplodnih trudnoća.

Neoplazme jajnika i druge neoplazme reproduktivnog sistema

Kod žena koje su više puta uzimale ljekove radi liječenja neplodnosti zabilježene su benigne i maligne neoplazme na jajnicima i drugim polnim organima. Nije utvrđeno da li liječenje gonadotropinima povećava rizik od razvoja tih tumora kod neplodnih žena.

Vaskularne komplikacije

Tromboembolijski događaji, povezani ili nezavisni od OHSS, zabilježeni su nakon liječenja sa gonadotropinima, uključujući i lijek Elonva. Intravaskularna tromboza, koja može nastati u venskim ili arterijskim krvnim sudovima, može dovesti do smanjenog protoka krvi u vitalne organe ili ekstremitete. Kod žena sa opšte poznatim faktorima rizika od tromboembolijskih događaja, kao što je lična ili porodična anamneza, teška gojaznost ili trombofilija, liječenje gonadotropinima može dodatno povećati rizik. Kod tih žena treba procijeniti korist u odnosu na rizike primjene gonadotropina. Međutim, treba znati da i sama trudnoća nosi povećan rizik od tromboze.

Pedijatrijska populacija

Povišen nivo endogenog FSH-a znak je primarne insuficijencije testisa. Takvi pacijenti ne reaguju na terapiju ljekovima Elonva/hCG.

Po završetku pubertetskog prelaza uz liječenje lijekom Elonva u kombinaciji sa hCG-om, pacijentima sa hipogonadotropnim hipogonadizmom potrebna je dugotrajna terapija testosteronom, radi održavanja sekundarnih polnih karakteristika. Međutim, protokoli za dalju suportivnu hormonsku terapiju nijesu ispitivani.

Natrijum

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, tj. suštinski je bez natrijuma.

Nijesu sprovedena ispitivanja interakcija lijeka Elonva sa drugim ljekovima. Metaboličke interakcije sa drugim ljekovima se ne očekuju jer korifolitropin alfa nije supstrat enzima citohroma P450.

Lijek Elonva može da izazove lažno pozitivne rezultate hCG testa za utvrđivanje trudnoće ako se test primjenjuje tokom ART za vrijeme faze stimulacije jajnika. Ovo može da se dogodi zbog ukrštene reaktivnosti nekih hCG testova za utvrđivanje trudnoće sa karboksi-terminalnim peptidom beta subjedinice u lijeku Elonva.

Trudnoća

U slučaju slučajnog izlaganja lijeku Elonva za vrijeme trudnoće, nema dovoljno kliničkih podataka koji bi mogli isključiti štetan ishod po trudnoću. Istraživanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Lijek Elonva nije indikovan za primjenu u trudnoći.

Dojenje

Lijek Elonva nije indikovan za primjenu u toku dojenja.

Plodnost

Lijek Elonva je indikovan za liječenje neplodnosti kod žena.

Kod žena, lijek Elonva se koristi za kontrolisanu stimulaciju jajnika u kombinaciji sa GnRH-om u sklopu postupka biomedicinski potpomognute oplodnje (vidjeti dio 4.1).

Lijek Elonva je indikovan za liječenje hipogonadotropnog hipogonadizma kod muškaraca u adolescenciji:

Kod muškaraca u adolescenciji (uzrasta 14 i više godina), lijek Elonva se koristi za liječenje hipogonadotropnog hipogonadizma u kombinaciji sa hCG-om (vidjeti dio 4.1). Međutum, nije poznato da li ova terapija ima uticaja na plodnost.

Nijesu sprovedena klinička ispitivanja procjene sposobnosti upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.

Lijek Elonva može uzrokovati vrtoglavicu. Pacijente treba savjetovati da ukoliko osjete vrtoglavicu ne smiju upravljati vozilima ili rukovati mašinama.

Sažetak bezbjedonosnog profila

Najčešća neželjena dejstva zabilježena u kliničkim ispitivanjima za vrijeme liječenja lijekom Elonva kod žena (N=2397) su neprijatnost u karlici (6,0%), OHSS (4,3% vidjeti dio 4.4), glavobolja (4,0%), bol u karlici (2,9%), mučnina (2,3%), umor (1,5%), bolna osjetljivost dojki (1,3%).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U sljedećoj tabeli navedena su glavna neželjena dejstva zabilježena kod odraslih osoba koje su liječene lijekom Elonva u kliničkim ispitivanjima i tokom postmarketinškog praćenja, razvrstana po sistemima organa i učestalosti pojavljivanja; vrlo česta (≥ 1/10), česta (≥1/100, 1/10), povremena (≥1/1000, 1/100), rijetka (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetka (<1/10 000) i nepoznate učestalosti (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka). U okviru iste kategorije učestalosti neželjena dejstva su navedena prema opadajućoj ozbiljnosti.

*Neželjena dejstva su identifikovana kroz postmarkentiško praćenje.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Dodatno su zabilježene ektopične trudnoće i višeplodne trudnoće. Smatra se da su povezani sa biomedicinski potpomognutom oplodnjom ili posljedičnom trudnoćom.

U rijetkim slučajevima, tromboembolija je povezana sa liječenjem lijekom Elonva, kao i sa drugim gonadoropinima.

Pedijatrijska populacija (14 i više godina)

U tabeli u nastavku navedena su neželjena dejstva lijeka Elonva zabilježena tokom kliničkog ispitivanja kod muškaraca u adolescenciji (17 liječenih pacijenata), razvrstana prema klasi sistema organa i učestalosti pojavljivanja: često (≥1/100 i < 1/10).

1Neželjena dejstva prijavljena samo jednom navedena su kao česta, jer samo jedna prijava povećava učestalost na više od 1%.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Kod žena

Više od jedne injekcije u okviru jednog ciklusa ili previsoke doze lijek Elonva i/ili rekombinantnog FSH mogu izazvati hiperstimulaciju jajnika (vidjeti OHSS u dijelu 4.4)

Pedijatrijska populacija

Efekti predoziranja lijekom Elonva u populaciji muškaraca u adolescenciji nijesu poznati.

Farmakoterapijska grupa: polni hormoni i modulatori genitalnog sistema, gonadotropini

ATC kod: G03GA09

Mehanizam dejstva

Korifolitropin alfa je dizajniran kao kontinuirani stimulator folikula istog farmakodinamskog profila kao i rekombinantni FSH, ali sa izrazito produženim trajanjem u odnosu na aktivnost FSH. Dugotrajna aktivnost FSH postignuta je dodavanjem peptida sa karboksilnim krajem beta-subjedinice humanog horionskog gonadotropina (hCG) na beta-lanac humanog FSH. Korifolitropin alfa ne pokazuje intrinzičnu LH/hCG aktivnost.

Kod žena

S obzirom da korifolitropin alfa može da inicira i podrži rast većeg broja folikula tokom cijele nedjelje, jednokratna supkutana injekcija lijeka Elonva u preporučenoj dozi može zamijeniti prvih sedam injekcija bilo kojeg (rekombinantnog) FSH koji se primjenjuje jednom dnevno u ciklusu kontrolisane stimulacije jajnika.

Pedijatrijska populacija muškaraca u adolescenciji (14 i više godina)

Produžena FSH aktivnost korifolitropina alfa stimuliše nezrele Sertolijeve ćelije testisa na započinjanje razvoja gonada, kako bi se podržala buduća spermatogeneza. FSH u kombinaciji sa hCG-om pokreće pubertet tako što stimuliše funkciju Lajdigovih ćelija i povećava proizvodnju testosterona, sve dok testisi ne dostignu veličinu karakterističnu za odraslo doba.

Klinička efikasnost i bezbjednost

U tri randomizirana, dvostruko slijepa klinička ispitivanja, liječenje jednom supkutanom injekcijom lijeka Elonva u dozi od 100 mikrograma (ispitivanje ENSURE) ili 150 mikrograma (ispitivanja ENGAGE i PURSUE) tokom prvih sedam dana kontrolisane stimulacije jajnika bilo je poređeno sa liječenjem dnevnom dozom (rec)FSH od 150, 200, odnosno 300 i.j. Supresija hipofize pomoću antagonista GnRH (injekcija ganireliks acetata u dnevnoj dozi od 0,25 mg) primjenjivana je u svakom od ova tri klinička ispitivanja.

U ispitivanju ENSURE, 396 zdravih žena sa normalnom ovulacijom starosti od 18 do 36 godina i tjelesne mase od 60 kg ili manje bilo je liječeno tokom jednog ciklusa dozom od 100 mikrograma lijeka Elonva uz supresiju hipofize antagonistom GnRH u sklopu ART programa. Primarni ishod efikasnosti bio je broj dobijenih oocita. Medijana ukupnog trajanja stimulacije iznosila je 9 dana u obje grupe, što pokazuje da su bila potrebna dva dana primjene (rec)FSH da bi se završila stimulacija jajnika od 8. dana stimulacije i nadalje (u ovom ispitivanju (rec)FSH je primijenjen na dan primjene hCG-a).

U ispitivanju ENGAGE, 1506 zdravih žena sa normalnom ovulacijom starosti od 18 do 36 godina i tjelesne mase veće od 60 kg, ali manje ili jednake 90 kg bilo je liječeno tokom jednog ciklusa dozom od 150 mikrograma lijeka Elonva uz supresiju hipofize antagonistom GnRH u sklopu ART programa. Ko-primarni ishodi efikasnosti bili su stopa trudnoća u toku i broj dobijenih oocita. Medijana ukupnog trajanja stimulacije iznosila je 9 dana u obje grupe, što pokazuje da su bila potrebna dva dana primjene (rec)FSH da bi se završila stimulacija jajnika od 8. dana stimulacije i nadalje (u ovom ispitivanju (rec)FSH je primijenjen na dan primjene hCG-a).

U ispitivanju PURSUE, 1390 zdravih žena sa normalnom ovulacijom starosti od 35 do 42 godina i tjelesne mase od 50 kg ili veće bilo je liječeno tokom jednog ciklusa dozom od 150 mikrograma lijeka Elonva uz supresiju hipofize antagonistom GnRH u sklopu ART programa. Primarni ishod efikasnosti bila je stopa vijabilnih trudnoća. Broj dobijenih oocita bio je ključni sekundarni ishod efikasnosti. Medijana ukupnog trajanja stimulacije bila je 9 dana u obje grupe, što pokazuje da je bio potreban jedan dan primjene (rec)FSH da se završi stimulacija jajnika od 8. dana stimulacije i nadalje (u ovom ispitivanju (rec)FSH nije primijenjen na dan primjene hCG-a).

Broj dobijenih oocita

U sva tri ispitivanja, liječenje jednom injekcijom lijeka Elonva u dozi od 100 ili 150 mikrograma tokom prvih sedam dana kontrolisane stimulacije jajnika rezultovalo je većim brojem dobijenih oocita u poređenju sa dnevnom dozom (rec)FSH. Međutim, razlike su se nalazile unutar unaprijed definisanih granica ekvivalencije (ENGAGE i ENSURE) ili neinferiornosti (PURSUE). Vidjeti tabelu 1 niže.

Tabela 1: Srednja vrijednost broja oocita dobijenih u ispitivanjima ENSURE, ENGAGE i PURSUE

Populacija planirana za liječenje (ITT)

Trudnoća iz ciklusa sa svježim embrionima u ispitivanjima ENGAGE i PURSUE

U ispitivanju ENGAGE, neinferiornost je bila dokazana stopama trudnoća u toku za lijek Elonva u odnosu na (rec)FSH, gde je stopa trudnoća u toku definisana kao prisutnost najmanje jednog fetusa sa radom srca procijenjenim najmanje 10 nedjelja nakon prenosa embriona.

U ispitivanju PURSUE, neinferiornost je bila dokazana stopom vijabilnih trudnoća za lijek Elonva u odnosu na (rec)FSH, gde je stopa vijabilnih trudnoća definisana kao postotak ispitanica sa najmanje jednim fetusom sa radom srca procijenjenim 5 do 6 nedjelja nakon prenosa embriona.

Rezultati trudnoće iz ispitivanja ENGAGE i PURSUE u ciklusima sa svježim embrionima prikazani su u tabeli 2 niže.

Tabela 2: Rezultati trudnoće u ispitivanjima ENGAGE i PURSUE

Populacija planirana za liječenje (ITT)

†Primarni ishod efikasnosti u ispitivanju ENGAGE bila je stopa trudnoća u toku (procijenjeno najmanje 10 nedjelja nakon prenosa embriona).

‡Primarni ishod efikasnosti u ispitivanju PURSUE bila je stopa vijabilnih trudnoća definisana kao postotak ispitanica sa najmanje jednim fetusom sa radom srca procijenjenim 5 do 6 nedjelja nakon prenosa embriona.

*Stopa živorođenih bila je sekundarni ishod efikasnosti u ispitivanjima ENGAGE i PURSUE.

U ovim kliničkim ispitivanjima profil bezbjednosti jednokratne injekcije lijeka Elonva je uporediv sa dnevnim injekcijama rekombinantnog FSH.

Trudnoća iz ciklusa sa odmrznutim embrionima (engl. Frozen-Thawed Embryo Transfer, FTET) u ispitivanjima ENGAGE i PURSUE

U ispitivanje praćenja FTET-a za ENGAGE bile su uključene žene kojima je odmrznut bar jedan embrion za transfer sve do najmanje jednu godinu nakon krioprezervacije. Srednja vrijednost broja embriona transferovanih u FTET ciklusima u ispitivanju ENGAGE iznosila je 1,7 u obje liječene grupe.

U ispitivanje praćenja FTET-a za PURSUE bile su uključene žene kojima je odmrznut bar jedan embrion za transfer unutar dvije godine od datuma posljednje krioprezervacije za ovo ispitivanje. Srednja vrijednost broja embriona transferovanih u FTET ciklusima u ispitivanju PURSUE iznosila je 2,4 u obje liječene grupe. Ovo ispitivanje je dalo i podatke o bezbjednosti primjene lijeka za odojčad rođenu nakon transfera krioprezerviranih embriona.

U ispitivanju praćenja FTET-a maksimalni broj FTET ciklusa bio je 5 za ENGAGE, odnosno 4 za PURSUE. Rezultati trudnoće iz prva dva FTET ciklusa u ispitivanjima ENGAGE i PURSUE prikazani su ispod u tabeli 3.

Tabela 3: Rezultati trudnoće iz FTET ciklusa u ispitivanjima ENGAGE i PURSUE

Populacija planirana za lječenje (ITT)

Kongenitalne malformacije prijavljene kod odojčadi rođenih nakon ciklusa sa odmrznutim embrionima (FTET)

Nakon primjene lijeka Elonva, 61 odojče rođeno je nakon ciklusa sa odmrznutim embrionima u nastavku ispitivanja PURSUE, dok je 607 odojčadi rođeno nakon ciklusa biomedicinski potpomognute oplodnje sa svježim embrionima u kombinovanim ispitivanjima ENSURE, ENGAGE i PURSUE. Stope kongenitalnih malformacija (kombinovano - značajne i manje značajne) prijavljene za odojčad rođenu nakon FTET ciklusa u nastavku ispitivanja PUERSUE, (16,4 %) bile su slične onima koje su bile prijavljene za odojčad rođenu nakon ciklusa biomedicinski potpomognute oplodnje gdje embrioni nijesu bili zamrznuti u kombinovanim ispitivanjima ENSURE, ENGAGE i PURSUE (16,8%).

Imunogenost

Od 2511 žena liječenih lijekom Elonva kod kojih je procjenjivano stvaranje antitijela nakon liječenja, kod njih četiri (0,16%) dokazano je stvaranje antitijela, uključujući tri koje su bile izložene lijeku Elonva jedanput i jednu koja je bila izložena lijeku Elonva dva put. U svakom slučaju, ta antitijela nijesu bila neutrališuća i nijesu ometala odgovor na stimulaciju ili normalne fiziološke odgovore osovine hipotalamus-hipofiza-jajnici. Dvije od te četiri žene zatrudnjele su tokom istog ciklusa liječenja u kojem su otkrivena antitijela, što ukazuje na to da prisutnost ne-neutrališućihh antitijela nakon stimulacije lijekom Elonva nije klinički značajno.

Pedijatrijska populacija

Da bi se procijenilo liječenje lijekom Elonva u kombinaciji sa hCG-om za indukciju i/ili ponovno uspostavljanje puberteta i za indukciju i/ili ponovno uspostavljanje spermatogeneze, sprovedeno je otvoreno ispitivanje efikasnosti i bezbjednosti sa jednom grupom ispitanika, koje je obuhvatilo 17 muškaraca u adolescenciji sa hipogonadotropnim hipogonadizmom, uzrasta 14 ili više godina. U cilju oponašanja profila lučenja gonadotropina u normalnom pubertetu kod adolescenata sa hipogonadotropnim hipogonadizmom, ispitivanje je uključivalo pripremni period primjene lijeka Elonva umjesto hCG-a, čime je izvršena stimulacija FSH receptora na Sertolijevim ćelijama korifolitropinom alfa prije stimulacije LH receptora na Lajdigovim ćelijama hCG-om. U ispitivanje nijesu bili uključeni muškarci koji su prethodno primali GnRH, gonadotropine ili testosteron. Lijek Elonva je primjenjivan jedanput na svake 2 nedjelje, tokom 64 nedjelje, i to prvobitno kao monoterapija u trajanju od 12 nedjelja (pripremni period), a nakon toga u kombinaciji sa hCG-om u trajanju od 52 nedjelje (period kombinovanog liječenja), gdje je hCG primjenjivan 2 puta nedjeljno (500 – 5000 i.j. po dozi).

Primarni parametar praćenja efikasnosti bilo je povećanje volumena testisa mjereno ultrazvukom, izraženo kao zbir volumena lijevog i desnog testisa. Kako je izmjereno u 64-oj nedjelji, tokom sveukupnog trajanja liječenja zabilježeno je povećanje volumena testisa sa geometrijske srednje vrijednosti od 1,4 ml na 12,9 ml, što znači da je srednja vrijednost porasta volumena iznosila 9,43 puta (95% CI: 7,44; 11,97). Primarni parametar praćenja bezbjednosti pokazao je da se korifolitropin alfa generalno dobro podnosio i da nije bilo slučajeva potvrđenih anti-korifolitropin alfa antitijela, kao ni neočekivanih vrijednosti niti promjena kliničkih laboratorijskih parametara i procjena vitalnih znakova (vidjeti dio 4.8.).

Dodatni rezultati zabilježeni u 64-oj nedjelji, koji su uključivali povišene nivoe testosterona, povećanu brzinu rasta i progresiju puberteta (III, IV ili V stepen po Tanneru), ukazali su na dobar odgovor na primjenu hCG-a. Smanjenje nivoa Anti-Milerovog hormona i povećanje nivoa inhibina B, ukazalo je na početak spermatogeneze.

Farmakokinetički parametri korifolitropina alfa bili su procijenjeni nakon supkutane primjene kod žena podvrgnutih ciklusu liječenja kontrolisanom stimulacijom jajnika.

Zbog dugog poluvremena eliminacije, nakon primjene preporučene doze, serumska koncentracija korifolitropina alfa je dovoljna za podržavanje višestrukog rasta folikula tokom cijele nedjelje. To opravdava zamjenu prvih sedam dnevnih injekcija rekombinantnog FSH sa jednom supkutanom injekcijom lijeka Elonva u kontrolisanoj stimulaciji jajnika radi razvoja višestrukih folikula i trudnoće u sklopu postupka biomedicinski potpomognute oplodnje (vidjeti dio 4.2).

Tjelesna masa je glavni faktor koji utiče na izloženost organizma korifolitropinu alfa. Izloženost korifolitropinu alfa nakon jedne supkutane injekcije traje 665 sati*ng/ml (PIK, 426-1037 sati*ng/ml1) i slična je kod pacijentkinja sa tjelesnom masom jednakom ili manjom od 60 kg nakon primjene 100 mikrograma korifolitropina alfa i kod pacijentkinja sa tjelesnom masom > 60 kg nakon primjene 150 mikrograma korifolitropina alfa.

Resorpcija

Nakon jedne supkutane injekcije lijeka Elonva, maksimalna serumska koncentracija korifolitropina alfa iznosi 4,24 ng/ml (2,49-7,21 ng/ml1) i postiže 44 sata (35-57 sati1) nakon primjene. Apsolutna bioraspoloživost je 58% (48-70%1).

Distribucija

Raspodjela, metabolizam i eliminacija korifolitropina alfa je vrlo slična ostalim gonadotropinima poput FSH, hCG i LH. Nakon resorpcije u krv, korifolitropin alfa se većinom raspodjeljuje u jajnike i bubrege. Volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže iznosi 9,2 l (6,5-13,11l1). Izloženost korifolitropinu alfa povećava se proporcionalno dozi, u rasponu od 60 mikrograma do 240 mikrograma.

Eliminacija

Poluvrijeme eliminacije korifolitropina alfa iznosi 70 sati (59-82 sata1), a klirens je 0,13 l/h (0,10-0,18 l/h1). Eliminacija korifolitropina alfa se pretežno odvija u bubrezima, a brzina eliminacije može biti smanjena kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom (vidjeti dio 4.2 i 4.4). Metabolizam u jetri u manjem obimu doprinosi eliminaciji korifolitropina alfa.

1 Predviđeni raspon za 90 ispitanica

Ostale posebne populacije

Poremećaj jetre

Iako nijesu dostupni podaci o pacijentima sa poremećajima jetre, malo je vjerovatno da poremećaji jetre utiču na farmakokinetički profil korifolitropina alfa.

Pedijatrijska populacija

U ispitivanju koje je uključivalo muškarce u adolescenciji, uzrasta od 14 do nepunih 18 godina, sa hipogonadotripnim hipogonadizmom (n=17), koji su primali 100 mikrograma (tjelesna masa ≤ 60 kg) ili 150 mikrograma (tjelesna masa > 60 kg) lijeka Elonva jedanput na svake 2 nedjelje, srednja vrijednost koncentracije lijeka Elonva u serumu (dvije nedjelje nakon primljene doze) iznosila je 591 ng/ml kod primjene lijeka Elonva u monoterapiji, odnosno 600 ng/ml kod primjene lijeka Elonva u kombinaciji sa hCG-om (hCG-a je primjenjivan dva puta nedjeljno). Koncentracije lijeka Elonva u serumu bile su uporedive kod ispitanika koji su primali dozu lijeka Elonva od 100 mikrograma i onih koji su primali dozu od 150 mikrograma.

Pretklinički podaci zasnovani na konvencionalnim istraživanjima toksičnosti pojedinačne i ponovljene doze i farmakološke bezbjednosti lijeka, nijesu otkrili posebnu opasnost po ljude.

Istraživanja toksičnosti na reprodukciju kod pacova i kunića pokazala su da korifolitropin alfa ne utiče štetno na plodnost. Kod pacova i kunića primjena korifolitropina prije ili odmah nakon parenja, kao i za vrijeme rane skotnosti pokazala je embriotoksično dejstvo. Primjena prije parenja kod kunića je pokazala teratogeno dejstvo. Smatra se da su i embriotoksičnost i teratogenost posljedica superovulacijskog stanja u kojem životinja ne može podržati broj embriona iznad svoje fiziološke granice. Značaj ovih nalaza na upotrebu lijeka Elonva u kliničkoj praksi je ograničen.

Natrijum citrat;

saharoza;

polisorbat 20;

L-metionin;

natrijum hidroksid (za podešavanje pH);

hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH);

voda za injekcije.

U nedostatku studija kompatibilnosti ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima.

3 (tri) godine.

Čuvati u frižideru (2°C-8°C).

Ne zamrzavati.

Radi lakše upotrebe, pacijent može čuvati lijek Elonva na temperaturi do 25°C, ali ne duže od mjesec dana.

Napunjeni injekcioni špric čuvati u kartonskoj kutiji radi zaštite od svjetlosti.

Lijek Elonva je dostupan u napunjenom luerlock injekcionom špricu od 1ml (hidrolitičko staklo tip I), zatvoren je klipom od bromobutil elastomera i kapicom. Špric je opremljen automatskim sigurnosnim sistemom koji spriječava povrede iglom nakon upotrebe, pa je pakovan zajedno sa sterilnom injekcionom iglom. Jedan napunjeni injekcioni špric sadrži 0.5ml rastvora za injekcije.

Lijek Elonva je dostupan u pakovanju od 1 napunjenog injekcionog šprica.

Ne koristiti lijek Elonva ako rastvor nije bistar.

Neupotrijebljeni lijek se odlaže u skladu sa propisima.

Lijek Elonva sadrži aktivnu supstancu korifolitropin alfa i pripada grupi ljekova koji se zovu gonadotropni hormoni. Gonadotropni hormoni imaju važnu ulogu u plodnosti i ostvarivanju potomstva kod ljudi. Jedan od ovih gonadotropnih hormona je folikulostimulirajući hormon (eng. Follicle Stimulating Hormone, FSH), hormon koji je kod žena neophodan za rast i razvoj folikula (male, okrugle kesice u jajnicima koje sadrže jajne ćelije) u jajnicima, a kod muškaraca u adolescenciji (uzrasta 14 i više godina) za liječenje odloženog puberteta uzrokovanog hipogonadotropnim hipogonadizmom, u kombinaciji sa lijekom koji se zove ljudski horionski gonadotropin (eng. Human Chorionic Gonadotropin, hCG).

Kod žena

Lijek Elonva se koristi kako bi se postigla trudnoća kod žena koje se liječe od neplodnosti, na primjer vantjelesnom oplodnjom (eng. in vitro fertilization, IVF). Vantjelesna oplodnja uključuje sakupljanje jajnih ćelija iz jajnika, oplodnju istih u laboratoriji i prenos embriona u matericu nakon nekoliko dana. Lijek Elonva kontrolisanom stimulacijom jajnika uzrokuje istovremeni rast i razvoj nekoliko folikula.

Kod muškaraca u adolescenciji (uzrasta 14 i više godina)

Lijek Elonva se koristi kako bi se pospješio razvoj i funkcija testisa i indukovalo formiranje muških polnih karakteristika kod muškaraca u adolescenciji, kod kojih je odloženi pubertet uzrokovan hipogonadotropnim hipogonadizmom.

Lijek Elonva ne smijete koristiti:

• ako ste alergični (preosjetljivi) na korifolitropin alfa ili drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.),
• ako imate tumor jajnika, dojke, materice, ili mozga (hipofize ili hipotalamusa),
• ako ste nedavno imali neočekivano vaginalno krvarenje, osim menstrualnog, nepoznatog uzroka,
• ako Vam jajnici ne funkcionišu zbog bolesti koja se zove primarna slabost jajnika,
• ako imate ciste na jajniku ili uvećane jajnike,
• ako imate malformacije polnih organa koje onemogućavaju normalnu trudnoću,
• ako imate fibrome materice koji onemogućavaju normalnu trudnoću,
• ako imate faktor rizika za sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS je ozbiljan zdravstveni problem koji može da se javi kad su jajnici pretjerano stimulisani. Dodatne informacije možete pročitati niže u tekstu.):
• imate sindrom policističnih jajnika (PCOS),
• imate u istoriji bolesti sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS),
• u prethodnom ciklusu kontrolisane stimulacije jajnika razvili ste više od 30 folikula veličine 11 mm ili veće,
• imate bazalni broj antralnih folikula (broj malih folikula prisutnih u jajnicima na početku menstrualnog ciklusa) veći od 20.

Upozorenja i mjere opreza:

Posavjetujte se sa Vašim ljekarom prije primjene lijeka Elonva.

Sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS)

Liječenje gonadotropnim hormonima kao što je lijek Elonva može uzrokovati sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS). To je ozbiljno zdravstveno stanje u kojem su jajnici previše stimulisani, a folikuli koji rastu u jajniku postaju veći od normalnih. U rijetkim slučajevima, težak oblik OHSS može biti opasan po život. Zato je veoma važno da ste pod stalnim nadzorom ljekara. Da bi provjerio djelovanje liječenja, ljekar će praviti ultrazvučne preglede Vaših jajnika. Takođe, Vaš ljekar će možda da provjerava nivoe hormona u krvi (vidjeti dio 4).

OHSS izaziva naglo nakupljanje tečnosti u predjelu stomaka i grudnog koša i može dovesti do nastanka krvnih ugrušaka. Odmah pozovite svog ljekara ukoliko imate:

-ozbiljan otok u trbuhu i bol u predjelu trbuha (abdomena),

-mučninu (gađenje),

-povraćanje,

-naglo povećanje tjelesne mase usljed nakupljanja tečnosti,

-proliv,

-smanjeno izlučivanje mokraće,

- otežano disanje.

Lijek Elonva možete koristiti samo jedanput u okviru istog ciklusa, jer se u suprotnom može povećati šansa za razvoj sindroma hiperstimulacije jajnika.

Prije početka liječenja lijekom Elonva veoma je važno da obavijestite svog ljekara ako ste ikada imali sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS)

Torzija/uvrtanje jajnika

Torzija jajnika je uvrtanje jajnika. Uvrtanje jajnika može da dovede do prekida dotoka krvi u jajnike.

Prije početka liječenja ljekom Elonva veoma je važno da obavijestite svog ljekara:

• ako ste ikada imali sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS),
• ako ste trudni ili mislite da ste trudni,
• ako ste imali operaciju u predjelu stomaka (abdomena),
• ako ste ikad imali uvrtanje jajnika,
• ako ste imali ili imate ciste na jajniku ili jajnicima.

Krvni ugrušak (tromboza)

Liječenje gonadotropnim hormonima kao što je lijek Elonva (kao i trudnoća) može povećati rizik od razvoja krvnog ugruška (tromboze). Tromboza je stvaranje krvnih ugrušaka u krvnim sudovima.

Krvni ugrušci mogu da izazovu ozbiljna zdravstvena stanja, poput:

• blokade u vašim plućima (plućni embolus),
• moždanog udara,
• srčanog udara,
• problema sa krvnim sudovima (tromboflebitis),
• prekida protoka krvi (tromboza dubokih vena) koji može dovesti do gubitka noge ili ruke.

Molimo Vas da o tome razgovarate sa svojim ljekarom prije početka liječenja, a posebno:

• ako znate da imate povećan rizik od razvoja tromboze
• ako ste Vi ili neko u Vašoj porodici imali trombozu
• ako ste veoma gojazni.

Višeplodne trudnoće ili urođene mane

Iako se u matericu prenese samo jedan embrion, postoji povećana vjerovatnoća da dobijete blizanace ili čak i više od dvoje djece. Višeplodne trudnoće nose povećan zdravstveni rizik i za majku i za njenu novorođenčad. Višeplodne trudnoće i specifične karakteristike parova koji imaju problem neplodnosti (npr. godine žene, izvjesni problemi sa spermom, genetsko nasljeđe oba roditelja) mogu takođe biti povezane sa povećanim rizikom od nastanka urođenih mana ploda.

Komplikacije u trudnoći

Ako liječenje lijekom Elonva rezultuje trudnoćom, veća je šansa od nastanka vanmaterične trudnoće (ektopične trudnoće). Zato je važno da Vaš ljekar ranim ultrazvučnim pregledom isključi moguću vanmateričnu trudnoću.

Tumori jajnika i drugih organa reproduktivnog sistema

Zabilježeni su tumori jajnika i drugih organa reproduktivnog sistema kod žena koje su liječene od neplodnosti. Nije poznato da li terapija ljekovima za plodnost povećava rizik od ovih tumora kod žena koje imaju problema sa plodnošću.

Ostala zdravstvena stanja

Dodatno, prije početka liječenja lijekom Elonva, obavijestite svog ljekara:

• ako imate bolest bubrega,
• ako imate probleme sa hipofizom ili hipotalamusom koji nijesu pod kontrolom,
• ako imate smanjenu aktivnost štitaste žlijezde (hipotireoza),
• ako vam nadbubrežna žlijezda ne funkcioniše pravilno (insuficijencija nadbubrežne žlijezde),
• ako imate visoke nivoe prolaktina u krvi (hiperprolaktinemija),
• ako imate bilo koje drugo zdravstveno stanje (npr. šećerna bolest, oboljenje srca, ili bilo koje drugo hronično oboljenje),
• ako Vas je ljekar upozorio da trudnoća može biti opasna po Vaše zdravlje.

Primjena drugih ljekova

Molimo Vas da obavijestite ljekara ili farmaceuta ako uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati druge ljekove, uključujući i one koje ste nabavili bez ljekarskog recepta.

Ako uradite test za utvrđivanje trudnoće tokom liječenja neplodnosti lijekom Elonva, test može lažno pokazati da ste trudni. Vaš ljekar će Vas posavjetovati kada možete početi da koristite testove za utvrđivanje trudnoće. U slučaju da je test za utvrđivanje trudnoće pozitivan, obratite se Vašem lijekaru.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ne smijete uzimati lijek Elonva ako ste trudni, mislite da ste trudni ili ako dojite.

Posavjetujte se sa ljekarom ili farmaceutom prije uzimanja ovog lijeka.

Uticaj lijeka Elonva na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Elonva može uzrokovati vrtoglavicu. Ako se to dogodi, nemojte upravljati vozilima ni rukovati mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Elonva

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po injekciji, tj. suštinski je bez natrijuma.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Kod žena

Lijek Elonva se koristi kod žena koje se liječe od neplodnosti, na primjer postupkom vantjelesne oplodnje (IVF). Za vrijeme ovog liječenja lijek Elonva se upotrebljava u kombinaciji sa lijekom (tzv. GnRH antagonistom) koji sprečava prerano oslobađanje jajne ćelije iz jajnika. Liječenje antagonistom GnRH obično počinje 5 do 6 dana nakon injekcije lijeka Elonva.

Ne preporučuje se upotreba lijeka Elonva u kombinaciji sa agonistom GnRH (drugim lijekom koji sprečava prerano osolobađanje jajne ćelije iz jajnika).

Kod muškaraca u adolescenciji (uzrasta 14 i više godina)

Lijek Elonva se koristi za liječenje odloženog puberteta nastalog zbog hipogonadotropnog hipogonadizma, u kombinaciji sa lijekom koji se zove hCG. Lijek Elonva se primjenjuje jedanput na svake dvije nedjelje, i to ujutru, uvijek istog dana u nedjelji.

Doziranje

Žene

Kod liječenja žena u reproduktivnom dobu, doza lijeka Elonva određuje se na osnovu tjelesne mase i starosti.

-Jedna doza od 100 mikrograma preporučuje se kod žena tjelesne mase jednake ili manje od 60 kilograma i starosti od 36 godina ili mlađe.

-Jedna doza od 150 mikrograma preporučuje se kod žena:

• tjelesne mase veće od 60 kilograma, bez obzira na starost.
• tjelesne mase 50 kilograma ili više i koje su starije od 36 godina.

Žene starije od 36 godina i tjelesne mase manje od 50 kilograma nijesu bile ispitane.

Tokom prvih sedam dana liječenja lijekom Elonva, ne bi trebalo da koristite (rekombinantni) folikulostimulirajući hormon ((rec)FSH). Sedam dana nakon injekcije lijeka Elonva, ljekar može odlučiti da nastavite Vaš ciklus stimulacije nekim drugim gonadotropnim hormonom, kao što je (rec)FSH. Liječenje može potrajati nekoliko dana dok se ne utvrdi prisustvo dovoljnog broja folikula odgovarajuće veličine, što se može provjeriti ultrazvučnim pregledom. Tada se prekida liječenje (rec)FSH i davanjem hCG-a (humanog horionskog gonadotropina) se podstiče završna faza sazrijevanja jajnih ćelija. Jajne ćelije se prikupljaju iz jajnika 34-36 sati kasnije.

Muškarci u adolescenciji (uzrasta 14 i više godina)

Doza lijeka Elonva određuje se na osnovu tjelesne mase.

Kod muškaraca u adolescenciji tjelesne mase jednake ili manje od 60 kg

• 100 mikrograma lijeka Elonva jedanput na svake dvije nedjelje, tokom 12 nedjelja, nakon čega slijedi istovremena primjena lijeka Elonva (jedanput na 2 nedjelje) i hCG-a. Ukoliko se tokom liječenja Vaša tjelesna masa poveća na više od 60 kg, Vaš ljekar će možda povećati dozu lijeka Elonva na 150 mikrograma.

Kod muškaraca u adolescenciji tjelesne mase veće od 60 kg

• 150 mikrograma lijeka Elonva jedanput na svake dvije nedjelje, tokom 12 nedjelja, nakon čega slijedi istovremena primjena lijeka Elonva (jedanput na 2 nedjelje) i hCG-a.

Liječenje u kombinaciji sa hCG-om, koji se primjenjuje dva puta nedjeljno (500 – 5000 i.j. po dozi), može biti potrebno u trajanju od 52 nedjelje ili duže kako bi se postigao stepen razvoja polnih žlijezda koji odgovara odraslom dobu.

Kako se primjenjuje lijek Elonva

Liječenje lijekom Elonva treba da nadgleda ljekar sa iskustvom u liječenju neplodnosti.

Lijek Elonva se mora ubrizgati pod kožu (supkutano) u kožni nabor (koji uhvatite palcem i kažiprstom) najbolje ispod pupka. Injekciju Vam može dati zdravstveni radnik (npr. medicinska sestra), ili možete sami sebi dati ili Vam je može dati partner ako ste obučeni od strane ljekara. Uvijek uzimajte lijek Elonva onako kako Vam je preporučio ljekar. Ako nijeste sigurni, potražite savjet ljekara ili farmaceuta. Na kraju ovog uputstva se nalaze detaljna „Uputstva za primjenu lijeka“.

Nemojte ubrizgati lijek Elonva u mišić.

Lijek Elonva se isporučuje u napunjenom injekcionom špricu sa automatskim sigurnosnim sistemom, koji nakon korišćenja sprečava povrede iglom.

Ako ste uzeli više lijeka Elonva nego što je trebalo

Ukoliko mislite da ste primijenili previše lijeka Elonva ili (rec)FSH, odmah se javite svom ljekaru.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Elonva

Ako ste zaboravili da ubrizgate lijek Elonva na dan kada je bilo potrebno, odmah se javite svom ljekaru. Ne ubrizgavajte lijek Elonva prije nego što se posavjetujete sa svojim ljekarom.

Ako imate dodatnih pitanja u vezi upotrebe ovog lijeka, obratite se svom ljekaru.

Kao i svi ljekovi, i lijek Elonva može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lijek.

Ozbiljna neželjena dejstva

Moguća komplikacija liječenja gonadotropnim hormonima kao što je lijek Elonva, je neželjena pretjerana stimulacija jajnika. Vjerovatnoća da se dogodi ova komplikacija može se smanjiti pažljivim praćenjem broja sazrijevajućih folikula. Vaš ljekar će uraditi nekoliko pregleda jajnika ultrazvukom kako bi pažljivo pratio broj sazrijevajućih folikula. Ljekar Vam takođe može provjeriti koncentraciju hormona u krvi. Prvi simptomi pretjerane stimulacije jajnika su bol u predjelu stomaka, mučnina ili proliv. Pretjerana stimulacija jajnika se može razviti u medicinsko stanje koje se zove sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS), koji može predstavljati ozbiljan medicinski problem. U težim slučajevima može dovesti do uvećanja jajnika, nakupljanje tečnosti u predjelu stomaka i/ili grudima (što može uzrokovati iznenadno povećanje tjelesne mase zbog nakupljanja tečnosti) ili ugruška u krvotoku.

Odmah se javite ljekaru ako osjetite bol u stomaku ili ako se pojavi neki drugi simptom pretjerane stimulacije jajnika, čak i ako se to dogodi više dana nakon injekcije.

Vjerovatnoća da se razvije neko neželjeno dejstvo je opisana u sljedećim kategorijama:

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 žena)

• sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS)
• bol u karlici
• mučnina (nauzeja)
• glavobolja
• bol i neprijatnost u karlici
• bolna osjetljivost dojki
• umor

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 žena)

• uvrtanje jajnika (torzija jajnika)
• povišeni enzimi jetre
• pobačaj
• bol nakon uzimanja oocite
• bol pri postupku
• preuranjeno oslobađanje oocita (preuranjena ovulacija)
• distenzija (napetost) trbuha
• povraćanje
• proliv
• zatvor
• bol u leđima
• bol u dojkama
• modrica ili bol na mjestu primjene injekcije
• razdražljivost
• promjene raspoloženja
• vrtoglavica
• naleti vrućine

Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka)

• alergijske reakcije (reakcije preojsetljivosti, lokalne i generalizovane, uključujući osip)

Takođe su prijavljene vanmaterična trudnoća, kao i višeplodna trudnoća (ektopična trudnoća). Smatra se da ova neželjena dejstva nijesu povezana sa primjenom lijeka Elonva, već sa medicinskim postupkom potpomognute oplodnje ili posljedičnom trudnoćom.

U rijetkim slučajevima, krvni ugrušci (tromboza) koji su nastali unutar krvnog suda, odvojili se i putovali krvotokom i začepili drugi krvni sud (tromboembolija), bili su povezani sa liječenjem lijekom Elonva, kao i sa drugim gonadotropinima.

Ako ste muškarac u adolescenciji

Neželjena dejstva prijavljena kod muškaraca u adolescenciji:

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 muškaraca)

• povraćanje
• bol na mjestu primjene injekcije
• naleti vrućine

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na naljepnici i na kutiji, iza oznake „Važi do:“ ili „EXP“. Istek roka upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Čuvanje u apoteci:

Čuvati lijek u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C. Ne zamrzavati.

Čuvanje kod pacijenta:

Imate dvije mogućnosti:

1.Čuvati lijek u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C. Ne zamrzavati.

2.Čuvati lijek na temperaturi do 25°C najduže mjesec dana. Zabilježite kada ste lijek počeli da čuvate van frižidera i iskoristite ga unutar mjesec dana od zabilježenog datuma.

Napunjeni injekcioni špric čuvajte u originalnoj ambalaži (kartonskoj kutiji) radi zaštite od svjetlosti.

Nemojte upotrebljavati lijek Elonva:

• ukoliko ste ga čuvali van frižidera duže od mjesec dana.
• ukoliko ste ga čuvali van frižidera na temperaturi višoj od 25°C.
• ukoliko primijetite da rastvor nije bistar.
• ukoliko primijetite da je oštećen injekcioni špric ili igla.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.