DROVELIS 3mg + 14.2mg film tableta

Oralna kontracepcija.

Prilikom donošenja odluke o propisivanju lijeka Drovelis treba uzeti u obzir postojeće individualne faktore rizika svake žene, naročito one za vensku tromboemboliju (VTE), kao i razlike u pogledu rizika za VTE pri primjeni lijeka Drovelis u poređenju sa drugim kombinovanim hormonskim kontraceptivima (KHK) (vidjeti djelove 4.3 i 4.4).

Doziranje i način primjene

Kako se uzima lijek Drovelis

Oralna primjena.

Uzima se po jedna tableta na dan tokom 28 uzastopnih dana. Tablete se moraju uzimati svaki dan u približno isto vrijeme, ako je potrebno sa malo tečnosti, redosljedom prikazanim na blister pakovanju. Svako pakovanje počinje sa 24 ružičaste aktivne tablete nakon kojih slijede 4 bijele placebo tablete. Svako sljedeće pakovanje počinje se uzimati dan nakon uzimanja posljednje tablete iz prethodnog pakovanja.

U pakovanju se nalaze naljepnice na kojima je označeno svih 7 dana u nedjelji i odgovarajuću naljepnicu treba zalijepiti na blister pakovanje kako bi se označilo kada je uzeta prva tableta.

Obustavno krvarenje obično počinje 2-3 dana nakon što je započeto uzimanje bijelih placebo tableta i možda se neće završiti do početka primjene sljedećeg pakovanja lijeka. Vidjeti „Kontrola ciklusa“ u dijelu 4.4.

Kako se počinje sa uzimanjem lijeka Drovelis

• Bez prethodne upotrebe hormonskih kontraceptiva (prethodnog mjeseca)

Uzimanje tableta treba da se počne 1. dana ženinog menstrualnog ciklusa, to jest prvog dana menstrualnog krvarenja i ako se tako uradi, nijesu potrebne dodatne kontraceptivne mjere.

Ako se prva tableta uzima 2. do 5. dana ženine mentruacije, ovaj kontraceptiv će biti efikasan tek nakon prvih 7 uzastopnih dana uzimanja ružičastih aktivnih tableta. Stoga se tokom tih prvih 7 dana dodatno mora koristiti i pouzdana mehanička metoda kontracepcije, kao što je kondom. Prije početka uzimanja lijeka Drovelis potrebno je razmotriti mogućnost trudnoće.

• Prelazak sa drugog KHK (kombinovani oralni kontraceptiv (KOK), vaginalni prsten ili transdermalni flaster)

Poželjno je da žena počne da uzima lijek Drovelis dan nakon uzimanja posljednje aktivne tablete (posljednje tablete koja sadrži aktivne supstance) svog prethodnog KOK, ali najkasnije prvog dana nakon uobičajnog intervala bez primjene tableta ili intervala primjene placebo tableta njenog prethodnog KOK.

U slučaju da je korišćen vaginalni prsten ili transdermalni flaster, žena treba da počne da uzima tablete lijeka Drovelis na dan njihovog uklanjanja, ali najkasnije kada je predviđena naredna primjena.

• Prelazak sa metode u kojoj se koristi samo progestagen (tableta koja sadrži samo progestagen, injekcija, implant) ili sa intrauterinog sistema koji oslobađa progestagen (IUS):

Žena može preći sa tablete koja sadrži samo progestagen na lijek Drovelis bilo kog dana (sa implanta ili IUS na dan kada treba da se ukloni, a kada se daju injekcije, na dan kada je predviđena sljedeća injekcija), ali se u svim ovim slučajevima savjetuje da se prvih 7 dana uzastopnog uzimanja tableta, dodatno koristi i mehanička metoda kontracepcije.

• Nakon prekida trudnoće u prvom trimestru:

Žena može odmah početi sa primjenom lijeka. Kada tako uradi, nijesu joj potrebne dodatne mjere kontracepcije.

• Nakon porođaja ili prekida trudnoće u drugom trimestru:

Ženama treba savjetovati da počnu da uzimaju tablete u periodu između 21. i 28. dana nakon porođaja ili prekida trudnoće u drugom trimestru. Ukoliko započne kasnije, ženi treba savjetovati da tokom prvih 7 dana dodatno koristi mehaničku metodu kontracepcije. Međutim, ukoliko je do odnosa već došlo, potrebno je isključiti trudnoću prije nego što se počne sa upotrebom KHK ili žena treba da sačeka sljedeću mestruaciju.

Za informacije o ženama koje doje vidjeti dio 4.6.

Postupak u slučaju propuštenih tableta

Propuštene bijele placebo tablete iz posljednjeg reda blister pakovanja mogu da se zanemare. Ipak, trebalo bi ih odbaciti kako bi se izbjeglo nenamerno produženje perioda uzimanja placebo tableta.

Sljedeći saveti se odnose samo na propuštene ružičaste aktivne tablete:

Ako korisnica kasni sa uzimanjem ružičaste aktivne tablete manje od 24 sata, kontraceptivna zaštita nije smanjena. Žena treba da uzme tabletu što je prije moguće i da nastavi sa uzimanjem tableta u uobičajeno vrijeme.

Ako ona kasni sa uzimanjem ružičaste aktivne tablete više od 24 sata, kontraceptivna zaštita može biti smanjena. Kod postupanja u slučaju propuštanja tableta postoje osnovna dva pravila kojima se treba voditi:

• Preporučeni period uzimanja tableta bez hormona je 4 dana, a uzimanje tableta se nikad ne smije prekinuti na duže od 4 dana.
• Potrebno je 7 dana neprekidnog uzimanja tableta da se postigne odgovarajuća supresija hipotalamusno-hipofizno-ovarijalne ose.

Prema tome, u svakodnevnoj praksi može se dati sljedeći savjet:

Period od 1.do 7. dana

Korisnica treba da uzme posljednju propuštenu tabletu što je prije moguće, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete u isto vrijeme. Zatim nastavlja da uzima tablete u uobičajeno vrijeme. Uz to, treba da koristi mehaničku metodu kontracepcije, kao što je kondom, dok ne prođe 7 dana neprekidne primjene ružičastih aktivnih tableta. Ako je do odnosa došlo tokom prethodnih 7 dana, potrebno je uzeti u obzir mogućnost da je došlo do trudnoće. Što je veči broj propuštenih tableta i što su one bliže fazi uzimanja placebo tableta, to je veći rizik od trudnoće.

Period od 8. do 17. dana

Korisnica treba da uzme posljednju propuštenu tabletu što je prije moguće, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete u isto vrijeme. Zatim nastavlja da uzima tablete u uobičajeno vrijeme. Pod uslovom da je žena pravilno uzimala tablete tokom 7 dana koji su prethodili prvoj propuštenoj tableti, nema potrebe da se koriste dodatne mjere kontracepcije. Međutim, ukoliko je propustila više od 1 tablete, potrebno je savjetovati ženi da koristi dodatnu kontracepciju dok ne prođe 7 dana neprekidnog uzimanja ružičastih aktivnih tableta.

Period od 18. do 24. dana

Rizik od smanjene pouzdanosti je veliki zbog toga što slijedi faza uzimanja placebo tableta. Međutim, podešavanjem rasporeda uzimanja tableta, smanjena kontraceptivna zaštita se i dalje može spriječiti. Ako se postupa u skladu sa bilo kojom od sljedeće dvije mogućnosti, nema potrebe za korišćenjem dodatnih mjera kontracepcije, pod uslovom da je žena pravilno uzimala tablete tokom prethodnih 7 dana do momenta prve propuštene tablete. Ako to nije slučaj, žena treba da postupi prema prvoj od te dvije mogućnosti i da koristi dodatne mjere zaštite dok ne prođe 7 dana neprekidne primjene ružičastih aktivnih tableta.

• Korisnica treba da uzme posljednju propuštenu tabletu što je prije moguće, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete u isto vrijeme. Zatim nastavlja da uzima tablete u uobičajeno vrijeme dok ne potroši sve ružičaste aktivne tablete. Četiri bijele tablete iz posljednjeg reda mora da baci. Mora odmah da počne sa uzimanjem tableta iz sljedećeg blister pakovanja. Nije vjerovatno da će korisnica imati obustavno krvarenje sve dok ne potroši sve ružičaste aktivne tablete iz drugog pakovanja, ali je moguće da će imati tačkasto ili probojno krvarenje u danima kada se uzimaju ružičaste aktivne tablete.
• Ženi može da se savjetuje i da prestane da uzima ružičaste aktivne tablete iz trenutnog blister pakovanja. Zatim treba da uzima bijele placebo tablete iz posljednjeg reda tokom najviše 4 dana, uključujući dane kada je propustila da uzme tablete, a zatim nastavlja sa sljedećim blister pakovanjem.

Ukoliko žena propusti da uzme tablete i nakon toga u periodu uzimanja placebo tableta ne dobije obustavno krvarenje, treba uzeti u obzir mogućnost trudnoće.

Savjet u slučaju gastrointestinalnih poremećaja

U slučaju teških gastrointestinalnih poremećaja (npr. povraćanje ili dijareja), moguća je nepotpuna resorpcija lijeka pa je potrebno preduzeti dodatne kontraceptivne mjere. Ukoliko do povraćanja dođe u roku od 3-4 sata nakon uzimanja ružičaste aktivne tablete, treba što je prije moguće uzeti novu (zamjensku) tabletu. Ako je moguće, novu ružičastu aktivnu tabletu treba uzeti unutar 24 sata od uobičajenog vremena uzimanja tablete. Ako je prošlo više od 24 sata, primjenjuje se savjet kao kada je tableta propuštena, dat u dijelu 4.2 „Postupak u slučaju propuštenih tableta”. Ukoliko žena ne želi da mijenja svoj uobičajeni raspored uzimanja tableta, potrebno je da uzme dodatnu ružičastu aktivnu tabletu(e) iz drugog blister pakovanja.

Kako da se odloži obustavno krvarenje

Da bi odložila menstruaciju, žena treba da nastavi sa upotrebom drugog blister pakovanja lijeka Drovelis, bez uzimanja bijelih placebo tableta iz njenog trenutnog pakovanja. Ovo produženje se može nastaviti koliko god se želi dok se ne potroše ružičaste tablete iz drugog pakovanja. Tokom ovog produžavanja, žena može imati probojno ili tačkasto krvarenje. Redovno uzimanje lijeka Drovelis se zatim nastavlja nakon faze uzimanja placebo tableta.

Da bi pomjerila svoju menstruaciju na drugi dan u nedjelji, umjesto onoga koji joj je uobičajen prema trenutnoj šemi, ženi se može savjetovati da skrati narednu fazu uzimanja placebo tableta, za onoliko dana koliko ona želi. Što je kraći ovaj interval, to je veći rizik da ona neće imati obustavno krvarenje i da će za vrijeme uzimanja drugog pakovanja imati samo probojno ili tačkasto krvarenje (isto kao kada odlaže menstruaciju).

Posebne populacije

Stariji

Lijek Drovelis nije indikovan za korišćenje nakon menopauze.

Oštećenje funkcije bubrega

Lijek Drovelis nije bio posebno ispitivan kod žena sa oštećenjem funkcije bubrega. Lijek Drovelis je kontraindikovan kod žena sa teškom insuficijencijom bubrega (vidjeti dio 4.3).

Oštećenje funkcije jetre

Nijesu sprovedene kliničke studije sa lijekom Drovelis kod žena sa oštećenjem funkcije jetre. Lijek Drovelis je kontraindikovan kod žena sa teškom bolešću jetre sve dok se vrijednosti parametara funkcije jetre ne normalizuju (vidjeti dio 4.3).

Pedijatrijska populacija

Lijek Drovelis je indikovan tek nakon menarhe. Bezbjednost i efikasnost lijeka Drovelis kod adolescentkinja ispod 16 godina starosti nije ispitana. Nema dostupnih podataka.

Budući da još nijesu dostupni epidemiološki podaci za KHK koji sadrže estetrol, kontraindikacije za KHK koji sadrže etinilestradiol se smatraju primjenljivim i na upotrebu lijeka Drovelis. KHK se ne smiju uzimati ukoliko je prisutno neko od stanja navedenih u nastavku. Ako se neko od ovih stanja pojavi prvi put tokom upotrebe lijeka Drovelis, treba odmah prekinuti sa upotrebom ovog lijeka.

• Prisutna venska tromboembolija ili rizik od venske tromboembolije (VTE)
• VTE - postojeća VTE (na antikoagulansima) ili VTE u anamnezi (npr. tromboza dubokih [DVT] ili plućna embolija [PE]).
• Poznata nasljedna ili stečena predispozicija za vensku tromboemboliju, kao što su rezistencija na aktivirani protein C (uključujući faktor V Leiden), deficijencija antitrombina III, deficijencija proteina C, deficijencija proteina S.
• Velika hirurška intervencija sa produženom imobilizacijom (vidjeti dio 4.4).
• Visok rizik od venske tromboembolije usljed prisustva više faktora rizika (vidjeti dio 4.4).
• Prisutna arterijska tromboembolija ili rizik od arterijske tromboembolije (ATE)
• ATE - postojeća ATE, ATE u anamnezi (npr. infarkt miokarda) ili prodromalno stanje (npr. angina pektoris).
• Cerebrovaskularna bolest – postojeći moždani udar, moždani udar u anamnezi ili prodromalno stanje (npr. tranzitorni ishemijski atak, TIA).
• Poznata nasljedna ili stečena predispozicija za arterijsku tromboemboliju, kao što su hiperhomocisteinemija i antifosfolipidna antitijela (antikardiolipin antitijela, lupus antikoagulans).
• Migrena sa fokalnim neurološkim simptomima u anamnezi.
• Visok rizik od arterijske tromboembolije zbog prisustva više faktora rizika (vidjeti dio 4.4) ili postojanja jednog ozbiljnog faktora rizika kao što je:
• dijabetes melitus sa vaskularnim simptomima;
• teška hipertenzija,
• teška dislipoproteinemija;
• Prisustvo teškog oboljenja jetre ili teško oboljenje jetre u anamnezi, sve dok se vrijednosti parametara funkcije jetre ne vrate na normalne.
• Teška bubrežna insuficijencija ili akutna bubrežna isuficijencija.
• Postojeći ili ranije prisutni tumori jetre (benigni ili maligni).
• Poznato postojanje maligniteta zavisnih od polnih steroidnih hormona ili sumnja na njihovo postojanje (npr. malignitet polnih organa ili dojki).
• Nedijagnostikovano vaginalno krvarenje.
• Preosjetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci lijeka navedenih u dijelu 6.1.

Upozorenja

Ukoliko je prisutno bilo koje od stanja ili faktora rizika navedenih u nastavku, potrebno je razgovarati sa ženom o tome da li je lijek Drovelis odgovarajući za nju prije nego što ona odluči da počne da uzima lijek Drovelis.

U slučaju pogoršanja ili prve pojave nekog od ovih stanja ili faktora rizika, ženi treba savjetovati da se obrati svom ljekaru, koji će donijeti odluku da li treba prekinuti upotrebu lijeka Drovelis. Svi podaci navedeni u nastavku zasnivaju se na epidemiološkim podacima dobijenim za KHK koji sadrže etinilestradiol. Lijek Drovelis sadrži estetrol. Budući da još nijesu dostupni epidemiološki podaci za KHK koji sadrže estetrol, smatra se da su navedena upozorenja primjenljiva i na upotrebu lijeka Drovelis.

U slučaju da postoji sumnja ili je potvrđeno prisustvo VTE ili ATE, primjena KHK se mora prekinuti. U slučaju da je započeta antikoagulantna terapija, treba početi primjenu odgovarajuće nehormonske kontracepcije zbog teratogenosti antikoagulantne terapije (kumarini).

Poremećaji cirkulacije

Rizik od VTE

Upotreba bilo kog KHK povećava rizik od VTE u poređenju sa rizikom kada se lijek ne uzima. Ljekovi koji sadrže nisku dozu etinilestradiola (˂ 50 mikrograma etinilestradiola) u kombinaciji sa levonorgestrelom, norgestimatom ili noretisteronom povezani su sa najnižim rizikom od VTE. Još nije poznato kakav je rizik kod primjene lijeka Drovelis u poređenju sa tim ljekovima sa nižim rizikom. Odluku o primjeni nekog drugog lijeka umjesto onog za koji je poznato da ima najniži rizik od VTE, treba donijeti tek nakon razgovora sa ženom, kako bi bili sigurni da ona razumije rizik od VTE povezan sa primjenom KHK, kako njeni trenutni faktori rizika utiču na taj rizik i da je rizik od VTE najveći tokom prve godine upotrebe lijeka.

Takođe, postoje neki dokazi da je rizik povećan kada se upotreba KHK ponovo započne nakon pauze od 4 nedjelje ili više.

Kod oko 2 od 10000 žena, koje ne koriste KHK i nijesu trudne, razviće se VTE tokom perioda od jedne godine. Međutim, individualni rizik kod neke žene može biti daleko veći, u zavisnosti od njenih postojećih faktora rizika (vidjeti u nastavku).

Epidemiološke studije kod žena koje koriste nisku dozu (˂ 50 mikrograma etinilestradiola) kombinovanih hormonskih kontraceptiva pokazale su da će od 10000 žena kod 6 do 12 doći do razvoja VTE u periodu od jedne godine.

Procjenjuje se1 da od 10000 žena koje koriste KHK koji sadrži etinilestradiol i drospirenon, kod 9 do 12 žena će doći do razvoja VTE u periodu od jedne godine; u poređenju sa oko 62 od 10000 žena koje koriste KHK koji sadrže levonorgestrel.

Još nije poznato kakav je rizik od VTE sa KHK koji sadrže estetrol i drospirenon u poređenju sa rizikom sa KHK koji sadrže nisku dozu levonorgestrela.

Broj slučajeva VTE pri upotrebi niskodoznih KHK koji se javlja godišnje, manji je od broja koji se očekuje kod žena tokom trudnoće ili postpartalnog perioda.

----------------------------------------

1 Ove incidence su procijenjene na osnovu svih podataka iz epidemioloških studija, uz korišćenje relativnih rizika za različite kontraceptive u poređenju sa KHK koji sadrže levonorgestrel.

2 Srednja tačka opsega od 5 - 7 na 10000 žena-godina na osnovu relativnog rizika kod uzimanja KHK koji sadrže levonorgestrel u odnosu na njihovo neuzimanje od približno 2,3 do 3,6.

Izuzetno rijetko, kod korisnica KHK je prijavljena tromboza u drugim krvnim sudovima, npr. hepatičnim, mezenteričnim, renalnim ili retinalnim venama i arterijama.

VTE može da ima smrtni ishod u 1-2% slučaja.

Faktori rizika za VTE

Rizik od venskih tromboembolijskih komplikacija kod korisnica KHK može da bude značajno povećan kod žene sa dodatnim faktorima rizika, posebno ako postoji više faktora rizika (vidjeti Tabelu 1).

Lijek Drovelis je kontraindikovan ako žena ima više faktora rizika, zbog kojih ima visok rizik od venske tromboze (vidjeti dio 4.3). Ako žena ima više od jednog faktora rizika, povećanje rizika može biti veće od zbira pojedinačnih faktora – u tom slučaju treba razmotriti njen ukupan rizik od VTE. Ako se smatra da je odnos koristi i rizika negativan, KHK se ne smije propisati (vidjeti dio 4.3).

Tabela 1: Faktori rizika za VTE

Nema konsenzusa o mogućoj ulozi varikoznih vena i površinskog tromboflebitisa u nastanku ili progresiji venske tromboze.

Mora se uzeti u obzir povećan rizik od tromboembolije u trudnoći, a posebno u periodu od 6 nedjelja poslije porođaja (za informacije o trudnoći i dojenju vidjeti dio 4.6).

Simptomi VTE (TDV i PE)

U slučaju pojave simptoma, ženama treba savjetovati da zatraže hitnu medicinsku pomoć i da obavijeste zdravstvenog radnika da uzimaju KHK.

Simptomi tromboze dubokih vena (TDV) mogu uključivati:

• unilateralno oticanje noge i/ili stopala ili oticanje duž vene na nozi;
• bol ili osjetljivost noge koji se mogu osjećati samo tokom stajanja ili hodanja;
• povećanu toplotu zahvaćene noge; crvenilo ili promjena boje kože na nozi.

Simptomi plućne embolije (PE) mogu uključivati:

• iznenadnu pojavu neobjašnjivog nedostatka vazduha ili ubrzanog disanja;
• iznenadnu pojavu kašlja koji može biti udružen sa hemoptizom;
• oštar bol u grudima;
• jaku ošamućenost ili vrtoglavicu;
• ubrzan ili nepravilan rad srca.

Neki od ovih simptoma (npr. nedostatak vazduha, kašalj) nijesu specifični i mogu se pogrešno protumačiti kao uobičajeni ili manje teški događaji (npr. infekcije respiratornog trakta).

Drugi znaci okluzije krvnog suda mogu uključivati: iznenadni bol, oticanje i plavičastu obojenost ekstremiteta.

Ako okluzija nastane u oku, simptomi se mogu kretati od bezbolnog zamućenja koje može napredovati do gubitka vida. Ponekad, gubitak vida može da nastupi skoro trenutno.

Rizik od ATE

Epidemiološke studije su povezivale primjenu KHK sa povećanim rizikom od arterijske tromboembolije (infarkt miokarda) ili cerebrovaskularnog događaja (npr. TIA, moždani udar). Arterijski tromboembolijski događaji mogu biti sa smrtnim ishodom.

Faktori rizika za ATE

Rizik od arterijskih tromboembolijskih komplikacija ili od cerebrovaskularnog događaja kod korisnica KHK se povećava kod žena sa faktorima rizika (videti Tabelu 2). Lijek Drovelis je kontraindikovan ako žena ima jedan ozbiljan ili više faktora rizika za ATE zbog kojih je izložena većem riziku od arterijske tromboze (vidjeti dio 4.3). Ako žena ima više od jednog faktora rizika, povećanje rizika može biti veće od zbira pojedinačnih faktora - u tom slučaju treba razmotriti njen ukupni rizik. Ako se smatra da je odnos koristi i rizika negativan, KHK se ne smije propisati (vidjeti dio 4.3).

Napomena: Potrebno je konsultovati informacije za propisivanje ljekova koji se primjenjuju istovremeno kako bi se identifikovale potencijalne interakcije.

Farmakokinetičke interakcije

Uticaj drugih ljekova na lijek Drovelis

Mogu se javiti interakcije sa ljekovima koji indukuju mikrozomalne enzime što rezultira povećanjem klirensa polnih hormona, što može dovesti do pojave probojnog krvarenja i/ili neuspjeha kontracepcije.

• Postupanje

Indukcija enzima se može uočiti već nakon nekoliko dana terapije. Maksimalna indukcija enzima se uglavnom uočava unutar nekoliko nedjelja. Nakon obustave primjene lijeka, indukcija enzima se može održati još oko 4 nedjelje.

• Kratkotrajna terapija

Žene koje su na terapiji ljekovima koji indukuju enzime jetre treba pored KHK da privremeno koriste mehaničku metodu ili neku drugu metodu kontracepcije. Mehanička metoda se mora koristiti tokom cijelog perioda liječenja konkomitantnim lijekom, kao i još 28 dana nakon prestanka terapije. Ukoliko se terapija lijekom nastavi i nakon što se upotrebe sve ružičaste aktivne tablete iz pakovanja KHK, bijele placebo tablete se moraju odbaciti i treba odmah početi sa korišćenjem sljedećeg pakovanja KHK.

• Dugotrajna terapija

Kod žena koje su na dugotrajnoj terapiji sa aktivnim supstancama koje indukuju enzime jetre, preporučuje se drugi pouzdan, nehormonski metod kontracepcije.

Sljedeće interakcije su prijavljene u literaturi:

Ljekovi koji povećavaju klirens KHK (indukcija enzima), npr.:

barbiturati, bosentan, karbamazepin, fenitoin, primidon, rifampicin i ljekovi za liječenje HIV (npr. ritonavir, nevirapin i efavirenz), a moguće i felbamat, grizeofulvin, okskarbazepin, topiramat i ljekovi koji sadrže biljni lijek kantarion (Hypericum perforatum).

Ljekovi sa promjenljivim dejstvima na klirens KHK:

Kada se primijene zajedno sa KHK, mnoge kombinacije inhibitora HIV proteaze i nenukleozidnih inhibitorareverzne transkriptaze, uključujući i kombinacije sa HCV inhibitorima, mogu da povećaju ili smanje koncentracije estrogena ili progestagena u plazmi. Efekat tih promjena može u nekim slučajevima biti klinički značajan.

Stoga treba konsultovati informacije za propisivanje konkomitantnih ljekova za liječenje HIV/HCV, da bi se identifikovale potencijalne interakcije i sve preporuke povezane sa njima. U slučaju bilo kakve sumnje, žene na terapiji inhibitorima proteaze ili nenukleozidnim inhibitorima reverzne transkriptaze treba da koriste dodatnu mehaničku metodu kontracepcije.

Ljekovi koji smanjuju klirens KHK (inhibitori enzima):

Klinički značaj potencijalnih interakcija sa inhibitorima enzima ostaje nepoznat. Istovremena primjena jakih CYP3A4 inhibitora može da poveća plazma koncentracije estrogena, progestagena ili oba.

• Potencijalne interakcije sa drospirenonom

U studiji sa višestrukim dozama kombinacije drospirenon (3 mg/dan) / estinilestradiol (0,02 mg/dan), istovremena primjena jakog CYP3A4 inhibitora ketokonazola, tokom 10 dana, povećala je površinu ispod krive tokom perioda od 24 sata (PIK 0-24h ) drospirenona za 2,7 puta, a etinilestradiola za 1,4 puta.

• Potencijalne interakcije sa estetrolom

Estetrol pretežno podliježe glukuronidaciji djelovanjem enzima UDP-glukuroniltransferaze (UGT) 2B7 (vidjeti dio 5.2, deo Farmakokinetički podaci). Nije uočena klinički relevantna interakcija između estetrola i valproinske kiseline, koja je snažan UGT inhibitor.

Uticaj lijeka Drovelis na druge ljekove

Oralni kontraceptivi mogu da utiču na metabolizam određenih drugih aktivnih supstanci. Shodno tome, koncentracije u tkivima i plazmi mogu ili da se povećaju (npr. ciklosporin) ili smanje (npr. lamotrigin).

Prema studijama inhibicije in vitro i studijama interakcija in vivo kod žena dobrovoljaca koje su koristile omeprazol, simvastatin i midazolam kao marker supstrat, interakcija drospirenona pri dozama od 3 mg sa metabolizmom drugih aktivnih supstanci nije vjerovatna.

Prema studijama inhibicije in vitro, interakcija estetrola sadržanog u lijeku Drovelis sa metabolizmom drugih aktivnih supstanci nije vjerovatna.

Farmakodinamske interakcije

Istovremena upotreba sa ljekovima za liječenje HCV koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir, sa ili bez ribavirina, može povećati rizik od povećanja vrijednosti ALT kod žena koje koriste ljekove koji sadrže etinilestradiol, kao što su KHK (vidjeti dio 4.4). Žene koje su koristile ljekove koji sadrže druge estrogene, koji nijesu etinilestradiol, imale su stopu povišenja vrijednosti ALT sličnu onima koje nijesu primale nikakve estrogene; međutim, s obzirom na ograničen broj žena koje su uzimale te druge estrogene, opravdan je oprez pri istovremenoj primjeni sa kombinovanim terapijskim režimom koji sadrži ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir, sa ribavirinom ili bez njega, kao i u kombinaciji sa glecaprevir/pibrentasvir ili sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (vidjeti dio 4.4) .

Kod pacijentkinja bez bubrežne insuficijencije, istovremena primjena drospirenona i inhibitora angiozenzin-konvertujućeg enzima (engl. angiotensin converting enzyme, ACE) ili nesteroidnih antiinflamatornih ljekova (NSAIL) nije pokazala značajan uticaj na koncentraciju kalijuma u serumu. Međutim, istovremena primjena lijeka Drovelis sa antagonistima aldosterona ili diureticima koji štede kalijum nije ispitivana. U ovom slučaju potrebno je ispitati vrijednost kalijuma u serumu tokom prvog ciklusa terapije. Vidjeti i dio 4.4.

Pedijatrijska populacija

Studije interakcija su bile sprovedene samo kod odraslih.

Plodnost

Lijek Drovelis je indikovan za oralnu kontracepciju. Za informacije o ponovnom uspostavljanju plodnosti vidjeti dio 5.1.

Trudnoća

Lijek Drovelis nije indikovan za primjenu tokom trudnoće.

Ukoliko dođe do trudnoće tokom uzimanja lijeka Drovelis, potrebno je odmah prekinuti dalje uzimanje.

Podaci o primjeni lijeka Drovelis kod trudnica su ograničeni.

Studije na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Na osnovu iskustva kod životinja, štetna dejstva nastala usljed hormonskog djelovanja aktivnih supstanci se ne mogu isključiti.

Povećan rizik od VTE tokom postpartalnog perioda mora se uzeti u obzir prilikom ponovnog započinjanja primjene lijeka Drovelis (vidjeti djelove 4.2 i 4.4)

Dojenje

Mala količina kontraceptivnih steroida i/ili njihovih metabolita se može izlučiti u majčino mlijeko i može uticati na dijete.

KHK mogu uticati na laktaciju, jer mogu smanjiti količinu i izmijeniti sastav majčinog mlijeka. Stoga, primjena KHK ne bi trebalo da se preporučuje sve dok majka potpuno ne prestane da doji svoje dijete, a ženi koja želi da doji treba predložiti drugi metod kontracepcije.

Lijek Drovelis nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

Najčešće prijavljena neželjena dejstva pri upotrebi lijeka Drovalis su metroragija (4,3%), glavobolja (3,2%), akne (3,2%), vaginalno krvarenje (2,7%) i dismenoreja (2,4%)

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

Identifikovana neželjena dejstva su prikazana u nastavku (vidjeti Tabelu 3).

Neželjena dejstva su navedena prema MedDRA klasifikaciji sistema organa i sljedećim kategorijama učestalosti: često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100) i rijetko (≥1/10000 do <1/1000).

Do sada nije bilo iskustva sa predoziranjem lijekom Drovelis. Na osnovu opšteg iskustva sa kombinovanim oralnim kontraceptivima, simptomi koji se mogu pojaviti u slučaju predoziranja sa ružičastim aktivnim tabletama su mučnina, povraćanje i obustavno krvarenje. Obustavno krvarenje se može javiti čak i kod djevojčica prije menarhe, ako slučajno uzmu ovaj lijek. Nema antidota i dalja terapija bi trebalo da bude simptomatska.

Farmakoterapijska grupa: Polni hormoni i modulatori genitalnog sistema; progestageni i estrogeni; fiksne kombinacije

ATC kod: G03AA18

Mehanizam dejstva

Lijek Drovelis sadrži estrogen estetrol i progestagen drospirenon. Estetrol je estrogen koji se stvara samo tokom trudnoće u jetri ljudskog fetusa.

Estetrol pokazuje antigonadotropnu aktivnost koju karakteriše sniženje serumskih vrijednosti i folikulostimulirajućeg hormona (FSH) i luteinizirajućeg hormona (LH) koje zavisi od doze.

Progestagen drospirenon ima progestagenska, antigonadotropna, antiandrogena i blaga antimineralokortikoidna svojstva, a nema estrogensko, glukokortikoidno ni antiglukokortikoidno djelovanje. Ova svojstva su farmakološki slična svojstvima prirodnog hormona progesterona.

Kontraceptivno dejstvo lijeka Drovelis se zasniva na interakciji različitih faktora, među kojima je najznačajniji inhibicija ovulacije.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Sprovedene su dvije globalne kliničke studije, jedna pivotalna studija u EU/Rusiji i suportivna studija u SAD kod žena između 16 i 50 godina starosti tokom 13 ciklusa/1 godina.

Sljedeći Pearl indeksi za žene od 1835 godina starosti su utvrđeni u pivotalnoj studiji sprovedenoj u EU/Rusiji na osnovu ukupno 14759 ciklusa, koji nijesu uključivali cikluse u kojima se koristila rezervna kontracepcija ni one u kojima nije bilo polne aktivnosti:

Neuspjeh metode: 0,26 (gornja granica 95% intervala pouzdanosti 0,77);

Neuspjeh metode i neuspjeh korisnice: 0,44 (gornja granica 95% intervala pouzdanosti 1,03).

U studiji u SAD utvrđeni su veći Pearl indeksi od onih zabilježenih u studiji sprovedenoj u EU/Rusiji. Poznato je da su Pearl indeksi u studijama koje se sprovode u SAD viši od onih zabilježenih u studijama EU/Rusija, ali uzrok te nepodudarnosti nije poznat.

U randomizovanoj otvorenoj studiji, pokazalo se da je 97% žena iz grupe koja je uzimala lijek Drovelis povratilo ovulaciju do kraja ciklusa koji je uslijedio nakon prekida primjene kontraceptiva.

U jednoj kliničkoj studiji u podgrupi žena (n=108) ocjenjivane su histološke karakteristike endometrijuma nakon 13 ciklusa terapije. Nije bilo odstupanja od normalnih rezultata.

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za ljekove je odložila obavezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Drovelis u jednoj ili više podgrupa pedijatrijske populacije za oralnu kontracepciju (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).

Estetrol

Resorpcija

Estetrol se nakon ingestije brzo resorbuje. Nakon unošenja lijeka Drovelis, prosječna maksimalna koncentracija u plazmi od 17,9 nanograma/mL se postiže za 0,5-2 sata nakon ingestije pojedinačne doze. Sveukupna izloženost estetrolu je slična nezavisno od unošenja hrane. Cmax estetrola se smanjuje za približno 50% kod primjene nakon unošenja hrane.

Distribucija

Estetrol se ne vezuje za SHBG. Estetrol je pokazao umjereni stepen vezivanja za proteine u ljudskoj plazmi (45,5% do 50,4%) i albumin u ljudskom serumu (58,6%), kao i nizak stepen vezivanja za humani alfa-glikoprotein (11,2%). Estetrol se u jednakoj mjeri distribuira u eritrocite i plazmu.

In vitro studije su ukazale na to da je estetrol supstrat transportera P-gp i BCRP. Međutim, istovremena primjena sa ljekovima koji utiču na aktivnost P-gp i BCRP vjerovatno neće dovesti do klinički značajnih interakcija sa estetrolom.

Biotransformacija

Nakon oralne primjene estetrol podliježe obimnom metabolizmu faze 2, pri čemu nastaju glukuronidi i sulfatni konjugati. Dva glavna metabolita, estetrol-3-glukuronid i estetrol-16-glukuronid, imaju zanemarljivu estrogensku aktivnost. UGT2B7 je dominantan izooblik UGT koji učestvuje u biotransformaciji estetrola u direktni glukuronid. Estetrol podliježe sulfataciji uglavnom djelovanjem specifične estrogenske sulfotransferaze (SULT1E1).

Eliminacija

Uočeno je da je terminalno poluvrijeme eliminacije (t1/2) estetrola u stanju dinamičke ravnoteže približno 24 sata.

Nakon primjene jedne oralne doze rastvora [14C]-estetrola od 15 mg, približno 69% od ukupne pronađene radioaktivnosti se izlučilo u urin, a 21,9% u fecesu.

Linearanost/nelinearnost

Kada se lijek Drovelis primjenjuje u 1-5 puta većoj dozi, nivoi estetrola u plazmi ne pokazuju nikakvo značajno odstupanje od dozne proporcionalnosti, ni nakon jedne primjene ni u uslovima dinamičke ravnoteže.

Stanja dinamičke ravnoteže

Stanje dinamičke ravnoteže se postiže poslije 5 dana. Cmax estetrola iznosi približno 17,9 nanograma/mL, a postiže se od 0,5–2 sata nakon doziranja. Prosječne koncentracije u serumu su 2,46 nanograma/mL. Akumulacija je veoma ograničena, uz dnevnu vrijednost površine ispod krive (PIK), u stanju dinamičke ravnoteže koja je 60% veća nego nakon primjene samo jedne doze.

Drospirenon

Resorpcija

Drospirenon se brzo i skoro potpuno resorbuje. Nakon uzimanja lijeka Drovelis Cmax od približno 48,7 nanograma/mL se postiže za oko 1-3 sata nakon višestruke ingestije. Bioraspoloživost je između 76 i 85%. Sveukupna izloženost drospirenonu je slična nezavisno od unosa hrane u vrijeme uzimanja tablete lijeka Drovelis.

Distribucija

Drospirenon se vezuje za serumski albumin, a ne vezuje se za SHBG ili za CBG. Svega 3-5% ukupne koncentracije aktivne supstance u serumu se nalazi u obliku slobodnog steroida. Srednja vrijednost prividnog volumena distribucije drospirenona je 3,7 ± 1,2 L/kg.

Biotransformacija

Drospirenon se obimno metaboliše nakon oralne primjene. Glavni metaboliti u plazmi su drospirenon u kiselom obliku, koji nastaje otvaranjem laktonskog prstena, kao i 4,5-dihidro-drospirenon-3-sulfat koji nastaje redukcijom nakon koje slijedi sulfatacija. Drospirenon takođe podliježe oksidativnom metabolizmu katalizovanim sa CYP3A4.

Eliminacija

Nakon oralne primjene lijeka Drovelis nivoi drospirenona u serumu se smanjuju uz uočeno terminalno poluvrijeme eliminacije od približno 34 sata. Stopa metaboličkog klirensa drospirenona u serumu je 1,5 ± 0,2 mL/min/kg. Drospirenon se samo u tragovima eliminiše u nepromijenjenom obliku. Metaboliti drospirenona se izlučuju putem fecesa i urina pri odnosu izlučivanja od oko 1,2 do 1,4. Poluvrijeme (t1/2) ekskrecije metabolita putem urina i fecesa je oko 40 h.

Linearanost/nelinearnost

Kod primjene doze u opsegu od 3 do 15 mg, vrijednosti drospirenona u plazmi ne pokazuju nikakvo značajno odstupanje od dozne proporcionalnosti, ni nakon jedne primjene ni u stanju dinamičke ravnoteže.

Stanja dinamičke ravnoteže

Stanje dinamičke ravnoteže se postiže nakon 10 dana. Cmax drospirenona od približno 48,7 nanograma/mL se postiže nakon oko 1-3 sata nakon doziranja. Srednja vrijednost koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže tokom 24-časovnog perioda doziranja iznosi približno 22 nanograma/mL. Akumulacija je veoma ograničena uz dnevnu vrijednost PIK u stanju dinamičke ravnoteže koja je 80% veća nego nakon primjene pojedinačne doze.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega

Nijesu sprovedene studije kojima bi se ocijenio efekat bubrežne bolesti na farmakokinetiku estetrola. U studiji u kojoj se oralno primjenjivao sam drospirenon u dozi od 3 mg tokom 14 dana, serumske vrijednosti drospirenona u stanju dinamičke ravnoteže kod žena sa blagim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina (engl. creatinine clearance, CrCl) = 50-80 mL/min) su bile uporedive sa vrijednostima kod žena sa normalnom funkcijom bubrega. Vrijednosti drospirenona u serumu su bile u prosjeku 37% više kod žena sa umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (CrCl = 30-50 mL/min) u poređenju sa vrijednostima kod žena sa normalnom bubrežnom funkcijom.

Oštećenje funkcije jetre

Nijesu sprovedene studije za procjenu uticaja bolesti jetre na farmakokinetiku estetrola. U studiji sa pojedinačnom dozom, oralni klirens drospirenona (CL/F) je bio smanjen za približno 50% kod dobrovoljaca sa umjerenim oštećenjem funkcije jetre u poređenju sa onima sa normalnom funkcijom jetre.

Pedijatrijska populacija

Nije ispitivana farmakokinetika estetrola i drospirenona nakon uzimanja lijeka Drovelis kod adolescentkinja koje su imale menarhu (ispod 16 godina starosti).

Ostale posebne populacije

Etničke grupe

Nijesu uočene klinički značajne razlike u farmakokinetici esterola ili drospirenona između žena japanskog porijekla i bijelkinja nakon primjene pojedinačne doze lijeka Drovelis.

Studije toksičnosti ponovljenih doza estetrola, drospirenona ili njihove kombinacije ukazale su na očekivana estrogena i gestagena dejstva.

Nakon ponovljene primjene kombinacije kod majmuna uočene su histološke promjene srčane komore koje nijesu imale klinička dejstva i to pri izloženostima većim od onih kod korisnica lijeka Drovelis (~27 puta većim za estetrol i ~3,5 puta većim za drospirenon).

Studije reproduktivne toksičnosti estetrola na pacovima i kunićima pokazale su embriotoksične i fetotoksične efekte kod životinja pri klinički značajnim izloženostima; efekti bi mogli zavisiti od uterotoničnih dejstava u kasnoj fazi gestacije.

Nijesu sprovedene studije genotoksičnosti i karcinogenosti kombinacije. Estetrol i drospirenon se ne smatraju genotoksičnim. Međutim, zna se da zbog svoje hormonske aktivnosti polni steroidi mogu promovisati rast određenih tkiva i tumora koji zavise od hormona.

Studije u kojima se ocjenjivao rizik drospirenona za životnu sredinu pokazale su da bi drospirenon mogao predstavljati rizik za vodeni svijet (vidjeti dio 6.6). Studije u kojima se ocjenjivao rizik estetrola za životnu sredinu, uključujući prošireno ispitivanje reprodukcije kroz jednu generaciju na japanskim ribicama (medaka), ukazala su na to da predviđena izloženost životne sredine estetrolu neće uticati na vodeni ekosistem.

Ružičaste aktivne film tablete

Jezgro tablete

Laktoza, monohidrat

Natrijum skrob glikolat

Skrob, kukuruzni

Povidon K30

Magnezijum stearat (E470b)

Film omotač tablete

Hipromeloza (E464)

Hidroksipropilceluloza (E463)

Talk (E553b)

Ulje sjemena pamuka, hidrogenizovano

Titan dioksid (E171)

Gvožđe (III) oksid, crveni (E172)

Bijele placebo film tablete

Jezgro tablete

Laktoza, monohidrat

Skrob, kukuruzni

Magnezijum stearat (E470b)

Film omotač tablete

Hipromeloza (E464)

Hidroksipropilceluloza (E463)

Talk (E553b)

Ulje sjemena pamuka, hidrogenizovano

Titan dioksid (E171)

Nije primjenjivo.

4 godine.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Providan PVC/aluminijumski blister koji sadrži 28 film tableta (24 ružičaste aktivne tablete i 4 bijele placebo tablete) u kartonskoj kutiji, sa „etui“ kesicom za čuvanje i 1 samoljepljivom naljepnicom sa oznakom dana u nedjelji.

Veličina pakovanja: 28 (1 × 28) film tableta.

Ljekovi koji sadrže drospirenon mogu predstavljati rizik za životnu sredinu (vidjeti dio 5.3).

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lijek Drovelis je kontraceptivna tableta koja se koristi za sprječavanje trudnoće.

• 24 ružičaste film tablete su aktivne tablete koje sadrže malu količinu dva različita ženska hormona, koji se zovu estetrol i drospirenon.
• 4 bijele film tablete su neaktivne tablete koje ne sadrže hormone i zovu se placebo tablete.
• Kontraceptivne tablete koje sadrže dva različita hormona, kao što je lijek Drovelis, se zovu „kombinacija“ ili „kombinovane“ tablete. Oni djeluju zajedno kako bi spriječili ovulaciju (oslobađanje jajne ćelije iz jajnika) i smanjili vjerovatnoću da dođe do oplođenja svake oslobođene jajne ćelije, a time i do trudnoće.

Lijek Drovelis ne smijete koristiti:

Ne smijete uzimati lijek Drovelis ako imate bilo koje od stanja navedenih u nastavku. Ako imate neko od stanja navedenih u nastavku, morate to reći Vašem ljekaru. Ljekar će razgovarati sa Vama o tome koji bi drugi oblik kontrole rađanja mogao biti prikladniji.

• ako imate (ili ste ikada imali) krvni ugrušak u krvnom sudu nogu (tromboza dubokih vena, TDV), pluća (plućna embolija, PE) ili drugih organa;
• ako znate da imate poremećaj koji utiče na zgrušavanje krvi – na primjer, nedostatak proteina C, nedostatak proteina S, nedostatak antitrombina III, faktor V Leiden ili antifosfolipidna antitijela;
• ako Vam je potrebna operacija ili ako duže vrijeme nijeste u mogućnosti da se krećete (vidjeti dio „Krvni ugrušci“);
• ako ste ikada imali srčani ili moždani udar;
• ako imate (ili ste ikada imali) anginu pektoris (stanje koje izaziva jak bol u grudima i može biti prvi znak srčanog udara) ili tranzitorni ishemijski atak (TIA – simptomi prolaznog moždanog udara);
• ako imate neku od sljedećih bolesti koje mogu povećati rizik od stvaranja ugruška u arterijama:
• tešku šećernu bolest sa oštećenjem krvnih sudova;
• vrlo visok krvni pritisak;
• vrlo visoke vrijednosti masnoća u krvi (holesterola ili triglicerida);
• stanje koje se zove hiperhomocisteinemija;
• ako imate (ili ste ikada imali) vrstu migrene koja se zove „migrena sa aurom“;
• ako imate (ili ste ikad imali) tumor jetre (benigni ili maligni);
• ako imate (ili ste ikada imali) tešku bolest jetre, a funkcija Vaše jetre još nije normalna;
• ako Vam bubrezi ne rade kako treba (slabost bubrega);
• ako imate (ili ste ikad imali) rak dojke ili rak polnih organa ili ako postoji sumnja da imate rak dojke ili rak polnih organa;
• ako imate bilo kakvo nerazjašnjeno krvarenje iz vagine;
• ako ste alergični na estetrol ili drospirenon ili na bilo koju od pomoćnih suspstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6).

Ako se bilo koje od ovih stanja pojavi prvi put tokom korišćenja lijeka Drovelis, odmah prestanite da ga uzimate i obavijestite Vašeg ljekara. U međuvremenu koristite nehormonski kontraceptiv. Pogledajte i dio „Opšte napomene“ u dijelu 2.

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek Drovelis.

Obavijestite Vašeg ljekara ako se neko od sljedećih stanja odnosi na Vas

Ako neko stanje nastane ili se pogorša dok uzimate lijek Drovelis, takođe treba da obavijestite Vašeg ljekara:

• ako blizak rođak ima ili je ikada imao rak dojke;
• ako imate nasljedni angioedem. Ljekovi koji sadrže estrogene mogu izazvati ili pogoršati simptome angioedema. Odmah posjetite Vašeg ljekara ako Vam se pojave simptomi angioedema kao što su oticanje lica, jezika i/ili grla i/ili otežano gutanje ili koprivnjača, zajedno sa otežanim disanjem;
• ako imate bolest jetre ili žučne kese;
• ako imate šećernu bolest;
• ako imate depresiju;
• ako imate epilepsiju (vidjeti dio „Drugi ljekovi i lijek Drovelis“ u dijelu 2);
• ako imate Kronovu bolest ili ulcerozni kolitis (hronična zapaljenska bolest crijeva);
• ako imate sistemski eritemski lupus (SLE – bolest koja utiče na Vaš prirodni odbrambeni sistem);
• ako imate hemolitički uremijski sindrom (HUS – poremećaj zgrušavanja krvi koji izaziva slabost bubrega);
• ako imate anemiju srpastih ćelija (nasljednu bolest crvenih krvnih ćelija);
• ako imate povišene vrijednosti masnoća u krvi (hipertrigliceridemiju) ili ih je imao neko u Vašoj porodici. Hipertrigliceridemija je povezana sa povećanim rizikom od razvoja pankreatitisa (zapaljenja pankreasa);
• ako treba da idete na operaciju ili ako duže vrijeme nijeste u mogućnosti da se krećete (vidjeti dio 2 „Krvni ugrušci“);
• ako ste se nedavno porodili, pod povećanim ste rizikom od nastanka krvnih ugrušaka. Treba da pitate Vašeg ljekara kad nakon porođaja najranije možete početi da uzimate lijek Drovelis;
• ako imate zapaljenje potkožnih vena (površinski tromboflebitis);
• ako imate proširene vene;
• ako imate ili ste ikada imali hloazmu (promjenu boje kože, posebno na licu ili vratu, koja je poznata pod nazivom „trudničke mrlje“). U tom slučaju izbjegavajte direktno izlaganje sunčevoj ili ultraljubičastoj svetlosti.
• ako imate bolest koja se prvi put javila tokom trudnoće ili ranijeg korišćenja polnih hormona (na primjer, gubitak sluha, bolest krvi koja se zove porfirija, osip kože sa plikovima tokom trudnoće [gestacioni herpes], bolest nerava koja izaziva iznenadne pokrete tijela [Sidenhamova horeja])

KRVNI UGRUŠCI

Upotreba kombinovanog hormonskog kontraceptiva kao što je lijek Drovelis povećava rizik od stvaranja krvnog ugruška u odnosu na to kada se kombinovani hormonski kontraceptiv ne koristi. U rijetkim slučajevima krvni ugrušak može začepiti krvne sudove i izazvati ozbiljne probleme.

Krvni ugrušci mogu nastati:

• u venama (što se zove „venska tromboza“, „venska tromboembolija“ ili VTE)
• u arterijama (što se zove „arterijska tromboza“, „arterijska tromboembolija“ ili ATE)

Oporavak od krvnih ugrušaka nije uvijek potpun. Rijetko, mogu da ostanu ozbiljne trajne posljedice ili, veoma rijetko, krvni ugrušci se mogu završiti smrtnim ishodom.

Važno je zapamtiti da je ukupan rizik od stvaranja krvnog ugruška sa štetnim posljedicama zbog uzimanja lijeka Drovelis mali.

KAKO DA PREPOZNATE DA IMATE KRVNI UGRUŠAK

Potražite hitnu medicinsku pomoć ako primijetite bilo koji od sljedećih znakova ili simptoma.

KRVNI UGRUŠCI U VENI

Što se može desiti ako krvni ugrušak nastane u veni?

• Upotreba kombinovanih hormonskih kontraceptiva je povezana sa povećanim rizikom od stvaranja krvnih ugrušaka u veni (venske tromboze). Međutim, ta neželjena dejstva su rijetka. Najčešće nastaju tokom prve godine korišćenja kombinovanog hormonskog kontraceptiva.
• Ako krvni ugrušak nastane u veni noge ili stopala, može izazvati trombozu dubokih vena (TDV).
• Ako krvni ugrušak otputuje iz noge i zaustavi se u plućima, to može izazvati plućnu emboliju (PE).
• Veoma rijetko krvni ugrušak može nastati u veni nekog drugog organa, kao što je oko (tromboza retinalne vene).

Kada je rizik od stvaranja krvnog ugruška u veni najveći?

Rizik od stvaranja krvnog ugruška u veni najveći je tokom prve godine uzimanja kombinovanog hormonskog kontraceptiva kada se on uzima po prvi put u životu. Rizik može takođe biti povećan ako ponovo počnete uzimati kombinovani hormonski kontraceptiv (isti lijek ili neki drugi) nakon pauze od 4 nedjelje ili više.

Nakon prve godine, taj rizik postaje manji, ali je uvijek nešto veći nego ako ne koristite kombinovani hormonski kontraceptiv.

Kad prestanete da uzimate lijek Drovelis, rizik od stvaranja krvnih ugrušaka se vraća na normalni unutar nekoliko nedjelja.

Koliki je rizik od stvaranja krvnog ugruška?

Rizik zavisi od Vašeg prirodnog rizika od VTE i od vrste kombinovanog hormonskog kontraceptiva koji uzimate.

Ukupan rizik od stvaranja krvnog ugruška u nozi ili plućima (TDV ili PE) sa lijekom Drovelis je mali.

• Od 10000 žena koje ne koriste nikakav kombinovani hormonski kontraceptiv i nijesu trudne, kod oko 2 će nastati krvni ugrušak za godinu dana.
• Od 10000 žena koje koriste kombinovani hormonski kontraceptiv koji sadrži nisku dozu etinilestradiola (<50 mikrograma etinilestradiola) u kombinaciji sa levonorgestrelom, noretisteronom ili norgestimatom, kod oko 5-7 će nastati krvni ugrušak za godinu dana.
• Još nije poznato kakav je rizik od stvaranja krvnog ugruška sa lijekom Drovelis u poređenju sa rizikom kod primjene kombinovanog hormonskog kontraceptiva koji sadrži levonorgestrel.
• Rizik od stvaranja krvnog ugruška može se razlikovati zavisno od Vaše lične medicinske istorije (vidjeti dio „Faktori koji povećavaju rizik od krvnog ugruška“ u nastavku).

	Rizik od nastanka krvnog ugruška za godinu dana
Žene koje ne koriste kombinovane hormonske tablete/flaster/ prsten i nijesu trudne	Oko 2 na 10000 žena
Žene koje koriste kombinovanu hormonsku kontraceptivnu tabletu koja sadrži nisku dozu etinilestradiola (< 50 mikrograma etinilestradiola) u kombinaciji sa levonorgestrelom, noretisteronom ili norgestimatom	Oko 5-7 na 10000 žena
Žene koje koriste lijek Drovelis	Nije još poznato

Faktori koji povećavaju rizik od stvaranja krvnog ugruška u veni

Rizik od stvaranja krvnog ugruška sa lijekom Drovelis je mali, ali neka stanja će ga povećati. Vaš rizik je veći:

• ako imate izraženu prekomjernu tjelesnu masu (indeks tjelesne mase ili BMI veći od 30 kg/m2);
• ako je neko od članova Vaše uže porodice imao krvni ugrušak u nozi, plućima ili drugom organu u mlađem životnom dobu (npr. ispod 50 godina starosti). U tom slučaju moguće je da imate nasljedni poremećaj zgrušavanja krvi;
• ako treba da idete na operaciju ili ako dugo mirujete zbog povrede ili bolesti ili Vam je noga u gipsu; Možda ćete morati da prestanete sa uzimanjem lijeka Drovelis nekoliko nedjelja prije operacije ili dok ste manje pokretni. Ako je potrebno da prestanete sa uzimanjem lijeka Drovelis, pitajte Vašeg ljekara kada ponovo možete početi da ga uzimate;
• kako postajete stariji (posebno iznad 35 godina);
• ako ste se porodili prije manje od nekoliko nedjelja;

Što imate više tih stanja, to je rizik od stvaranja krvnog ugruška veći.

Putovanje avionom (duže od 4 sata) može Vam privremeno povećati rizik od stvaranja krvnog ugruška, naročito ako imate i neke druge od navedenih faktora rizika.

Važno je da obavijestite Vašeg ljekara ako se neko od tih stanja odnosi na Vas, čak i ako nijeste sigurni. Vaš ljekar će možda odlučiti da treba prekinuti upotrebu lijeka Drovelis.

Ako Vam se neko od gore navedenih stanja promijeni dok koristite lijek Drovelis, npr. neko od članova uže porodice dobije trombozu iz nepoznatog razloga ili se dosta ugojite, obavijestite Vašeg ljekara.

KRVNI UGRUŠCI U ARTERIJI

Šta se može desiti ako krvni ugrušak nastane u arteriji?

Kao i krvni ugrušak u veni, krvni ugrušak u arteriji može izazvati ozbiljne probleme. Na primjer, može prouzrokovati srčani ili moždani udar.

Faktori koji povećavaju rizik od stvaranja krvnog ugruška u arteriji

Važno je da se napomene da je rizik od srčanog ili moždanog udara zbog upotrebe lijeka Drovelis veoma mali, ali može se povećati:

• sa povećanjem godina starosti (otprilike iznad 35 godina);
• ako pušite. Kada koristite kombinovani hormonski kontraceptiv kao što je lijek Drovelis, savjetuje Vam se da prestanete da pušite. Ako nijeste u stanju da prestanete da pušite, a stariji ste od 35 godina ljekar će Vam možda savjetovati da koristite drugačiju vrstu kontracepcije;
• ako imate prekomjernu tjelesnu masu;
• ako imate visok krvni pritisak;
• ako je član Vaše uže porodice imao srčani ili moždani udar u mlađem dobu (sa manje od 50 godina). U tom slučaju i Vi možete imati viši rizik od srčanog ili moždanog udara;
• ako Vi ili neko u Vašoj užoj porodici ima visoke vrijednosti masnoća u krvi (holesterola ili triglicerida);
• ako imate migrene, posebno migrene sa aurom;
• ako imate problem sa srcem (poremećaj zalistaka, poremećaj srčanog ritma koji se zove atrijalna fibrilacija);
• ako imate šećernu bolest (dijabetes).

Ako imate više od jednog navedenog stanja ili ako je neko od tih stanja posebno teško, rizik od stvaranja krvnog ugruška može biti čak i veći.

Ako Vam se neko od gore navedenih stanja promijeni dok koristite lijek Drovelis, na primjer, počnete da pušite, član uže porodice dobije trombozu iz nepoznatog razloga ili se dosta ugojite, obavijestite Vašeg ljekara.

Rak

Iako je rak dojke nešto malo češće primijećen kod žena koje koriste kombinovane kontraceptivne tablete, nije poznato da li je to prouzrokovano samom terapijom. Na primjer, moguće je da se tumori otkrivaju češće kod žena koje uzimaju kombinovane tablete jer se one češće pregledaju kod ljekara. Nakon prestanka uzimanja kombinovanih tableta taj se rizik postepeno smanjuje. Važno je da redovno provjeravate dojke i da se javite svom ljekaru ako napipate bilo kakav čvorić. Treba da obavijestite svog ljekara i ako neko od Vaših bliskih rođaka ima ili je ikada imao rak dojke (pogledajte dio „Upozorenja i mjere opreza“ u dijelu 2).

U rijetkim slučajevima kod korisnica tableta su prijavljeni benigni (nekancerozni) tumori jetre, a u još rjeđim slučajevima maligni (kancerozni) tumori jetre. Javite se svom ljekaru ako imate neuobičajeno jak bol u stomaku.

Rak grlića materice uzrokovan je infekcijom humanim papiloma virusom (HPV). Prijavljeno je da se češće javlja kod žena koje koriste kontraceptivne tablete duže od 5 godina. Nije poznato da li je to posljedica korišćenja hormonskih kontraceptiva ili drugih faktora, kao što su razlike u seksualnom ponašanju.

Psihijatrijski poremećaji

Neke žene koje koriste hormonske kontraceptive, uključujući lijek Drovelis, prijavile su pojavu depresije ili depresivnog raspoloženja. Depresija može biti ozbiljna i ponekad dovesti do misli o samoubistvu. Ako osjetite promjene raspoloženja i simptome depresije, obratite se svom ljekaru što je prije moguće radi daljnjeg savjetovanja.

Krvarenje između menstruacija

Vaša menstruacija će obično početi dok uzimate bijele placebo tablete iz pakovanja lijeka Drovelis. Tokom prvih nekoliko mjeseci dok uzimate lijek Drovelis možda ćete imati neočekivano krvarenje (krvarenje izvan perioda kada uzimate placebo tablete). To krvarenje je uglavnom blago i obično ne zahtijeva nikakvu higijensku zaštitu. Ako se to krvarenje pojavljuje više od nekoliko mjeseci ili ako počne nakon nekoliko mjeseci, Vaš ljekar mora da ispita šta nije u redu.

Što morate da uradite ako se krvarenje ne pojavi tokom dana kad uzimate placebo tablete

Ako ste sve ružičaste aktivne tablete uzeli na pravilan način, nijeste povraćali niti imali težak proliv i nijeste uzimali nikakve druge ljekove, veoma je mala vjerovatnoća da ste trudni. Nastavite da uzimate lijek Drovelis kao obično.

Ako nijeste uzeli sve tablete na pravilan način ili ako očekivano krvarenje izostane dva puta zaredom, postoji mogućnost da ste trudni. Odmah se javite svom ljekaru. Tablete iz sljedećeg pakovanja počnite da uzimate samo ako ste sigurni da nijeste trudni. Pogledajte i dio „Ako povraćate ili imate težak proliv“ u dijelu 3 ili „Drugi ljekovi i lijek Drovelis“ u dijelu 2.

Djeca i adolescenti

Lijek Drovelis je indikovan tek nakon menarhe (prve menstruacije). Nema dostupnih podataka o efikasnosti i bezbjednosti kod adolescentkinja ispod 16 godina.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge ljekove. Takođe, obavijestite i svakog drugog ljekara ili stomatologa koji propisuju druge ljekove (ili farmaceuta) da uzimate lijek Drovelis. Oni Vam mogu reći da li je potrebno da koristite dodatne kontraceptivne mjere (npr. da koristite kondom) i ako treba, koliko dugo, a reći će Vam i da li neki drugi lijek koji Vam je potreban mora da se promijeni.

Neki ljekovi mogu uticati na nivoe lijeka Drovelis u krvi, smanjiti njegovu efikasnost u sprječavanju trudnoće ili izazvati neočekivano krvarenje. Oni uključuju ljekove koji se koriste za liječenje:

• epilepsije (npr. barbiturati, karbamazepin, fenitoin, primidon, felbamat, okskarbazepin, topiramat);
• tuberkuloze (npr. rifampicin);
• HIV infekcije i infekcije virusom hepatitisa C (HCV) (tzv. inhibitori proteaze i nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze, poput ritonavira, nevirapina, efavirenza);
• gljivičnih infekcija (npr. grizeofulvin);
• visokog krvnog pritiska u plućnim krvnim sudovima (npr. bosentan).

Biljni lijek kantarion (Hypericum perforatum) takođe može spriječiti pravilno djelovanje lijeka Drovelis. Ako želite da koristite biljne proizvode koji sadrže kantarion, a već uzimate lijek Drovelis, prvo se posavjetujte sa svojim ljekarom.

Ako uzimate te ljekove ili biljne proizvode koji bi mogli smanjiti efikasnost lijeka Drovelis, treba da koristite i mehaničku metodu kontracepcije. Mehanička metoda se mora koristiti sve vrijeme tokom istovremene terapije tim ljekovima i još 28 dana nakon prekida njihovog uzimanja. Ako istovremena terapija lijekom traje duže nego period uzimanja ružičastih aktivnih tableta iz trenutnog pakovanja, morate da bacite bijele placebo tablete i odmah pređete na sljedeće pakovanje lijeka Drovelis.

Ako je potrebno dugoročno liječenje prethodno navedenim ljekovima, trebalo bi da koristite nehormonske kontraceptivne metode. Obratite se svom ljekaru ili farmaceutu za savjet.

Lijek Drovelis može uticati na dejstvo drugih ljekova, npr.:

• ciklosporina (lijek koji se koristi za sprječavanje odbacivanja tkiva nakon operacije transplantacije)
• lamotrigina (lijek koji se koristi za liječenje epilepsije)

Kombinovani režim za liječenje HCV koji uključuje ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir, sa ribavirinom ili bez njega, kao i terapijski režim koji uključuje glekaprevir/pibrentasvir ili sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir mogu povećati rezultate testova funkcije jetre (porast vrijednosti enzima jetre ALT) kod žena koje koriste KHK koji sadrže etinilestradiol. Lijek Drovelis sadrži estetrol umjesto etinilestradiola. Nije poznato da li se može javiti porast enzima jetre ALT kada se lijek Drovelis koristi zajedno sa tim kombinovanim režimom za liječenje HCV. Ljekar će Vam dati savjet.

Obratite se svom ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego uzmete bilo koji lijek.

Laboratorijski testovi

Ako treba da uradite bilo koju analizu krvi ili mokraće, obavijestite svog ljekara da uzimate lijek Drovelis jer on može uticati na rezultate nekih testova.

Uzimanje lijeka Drovelis sa hranom ili pićem

Lijek Drovelis se može uzimati sa hranom ili bez nje, po potrebi sa malo vode.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Lijek Drovelis ne smiju uzimati trudnice ni žene koje misle da bi mogle biti trudne.

Ako zatrudnite dok uzimate lijek Drovelis, odmah prestanite da uzimate lijek Drovelis i javite se svom ljekaru.

Ako želite da zatrudnite, možete prestati da uzimate lijek Drovelis u bilo kom trenutku (pogledajte dio „Ako prestanete da uzimate lijek Drovelis“ u dijelu 3).

Lijek Drovelis se ne preporučuje tokom dojenja. Ako želite da uzimate tablete dok dojite, treba da se obratite Vašem ljekaru.

Uticaj lijeka Drovelis na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Drovelis ne utiče ili zanemarljivo utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Drovelis

Lijek Drovelis sadrži laktozu i natrijum

Ako Vam je ljekar rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom ljekaru prije uzimanja ovog lijeka.

Ružičasta aktivna tableta sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti, tj. suštinski je „bez natrijuma”.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Kada i kako uzimati tablete

Blister lijeka Drovelis sadrži 28 film tableta: 24 ružičaste aktivne tablete sa aktivnim supstancama (označene brojevima od 1 do 24) i 4 bijele placebo tablete bez aktivnih supstanci (označene brojevima od 25 do 28).

Svaki put kad započnete novi blister lijeka Drovelis, uzmite ružičastu aktivnu tabletu označenu brojem 1 (vidjeti „Start”). Od 7 naljepnica sa oznakama dana u nedjelji odaberite onu koja počinje sa Vašim danom početka uzimanja tableta. Na primjer, ako počnete da uzimate tablete u srijedu, uzmite naljepnicu koja počinje sa „Srije“. Zalijepite je unutar okvira na prednjoj strani blister kartice, na simbol „“. Svaki dan će se poravnati sa jednim redom tableta. Tako ćete moći da provjerite da li ste uzeli Vašu dnevnu tabletu.

Uzmite jednu tabletu svaki dan u približno isto vrijeme, po potrebi sa malo vode.

Slijedite smjer strelica na blisteru, tako da najprije uzmete ružičaste aktivne tablete, a zatim bijele placebo tablete.

Menstruacija će Vam početi tokom 4 dana u kojima uzimate bijele placebo tablete (tzv. obustavno krvarenje). Ono će obično početi 2 - 4 dana nakon što ste uzeli posljednju ružičastu aktivnu tabletu, a možda se neće završiti prije nego što se počne sa sljedećim blisterom.

Počnite sa uzimanjem iz sledećeg blistera odmah nakon uzimanja posljednje bijele placebo tablete, čak i ako Vam se menstruacija još nije završila. To znači da ćete uvijek početi sa novim blisterom istog dana u nedjelji i da će Vam menstruacija svakog mjeseca nastupiti na približno isti dan u nedjelji.

Neke korisnice možda neće imati menstruaciju svakog mjeseca tokom uzimanja bijelih placebo tableta. Ako ste uzimali lijek Drovelis svaki dan prema ovim uputstvima, nije vjerovatno da ste trudni.

Početak uzimanja tableta iz prvog pakovanja lijeka Drovelis

Ako tokom prethodnog mjeseca nijeste uzimali kontraceptiv sa hormonima

Počnite da uzimate lijek Drovelis prvog dana ciklusa (to je prvi dan Vaše menstruacije). Ako počnete da uzimate lijek Drovelis prvog dana menstruacije, odmah ste zaštićeni od trudnoće. Tablete možete početi da uzimate i 2. - 5. dana ciklusa, ali onda morate koristiti i dodatne mjere zaštite (na primjer, kondom) tokom prvih 7 dana uzimanja tableta.

Prelazak sa drugog kombinovanog hormonskog kontraceptiva ili kombinovanog kontraceptivnog vaginalnog prstena ili flastera

Poželjno je da lijek Drovelis počnete da uzimate na dan nakon uzimanja posljednje aktivne tablete (posljednje tablete koja sadrži aktivne supstance) Vašeg prethodnog kontraceptiva, ali najkasnije na dan nakon završetka perioda u kome ne uzimate tablete prethodnog kontraceptiva (ili nakon što ste uzeli posljednju neaktivnu tabletu Vaših prethodnih tableta). Pri prelasku sa kombinovanog kontraceptivnog vaginalnog prstena ili flastera pridržavajte se savjeta svog ljekara.

Prelazak sa metoda samo sa progestagenom (tableta samo sa progestagenom, injekcija, implant ili intrauterini sistem [IUS] koji otpušta progestagen)

Sa tableta koje sadrže samo progestagen možete preći na lijek Drovelis bilo kog dana (sa implanta ili intrauterinog sistema na dan njihovog uklanjanja, a sa injekcionog kontraceptiva na dan kada je vrijeme za sljedeću injekciju), ali u svim tim slučajevima morate da koristite dodatne mjere zaštite (na primjer, kondom) tokom prvih 7 uzastopnih dana uzimanja tableta.

Nakon spontanog ili indukovanog prekida trudnoće

Pridržavajte se savjeta svog ljekara.

Nakon porođaja

Lijek Drovelis možete početi da uzimate između 21. i 28. dana nakon porođaja. Ako ga počnete uzimati nakon 28. dana, tokom prvih 7 dana uzimanja lijeka Drovelis morate koristiti mehaničku metodu kontracepcije (na primjer, kondom). Ako ste nakon porođaja imali polni odnos prije nego što ste počeli da uzimate lijek Drovelis, prvo morate da se uvjerite da nijeste trudni ili morate da sačekate do sljedeće menstruacije.

Ako dojite i želite (ponovo) da počnete da uzimate lijek Drovelis nakon porođaja

Pročitajte dio „Dojenje“.

Ako nijeste sigurni kada da počnete da uzimate tablete, pitajte svog ljekara ili farmaceuta šta da uradite.

Ako ste uzeli više lijeka Drovelis nego što je trebalo

Nijesu prijavljene nikakve ozbiljne štetne posljedice nakon uzimanja previše tableta lijeka Drovelis.

Ako uzmete nekoliko tableta odjednom, mogu Vam se javiti mučnina ili povraćanje ili možete krvariti iz vagine. Čak i djevojke koje još nijesu počele da imaju menstruaciju, ali su slučajno uzele ovaj lijek, mogu doživjeti takvo krvarenje.

Ako ste uzeli previše lijeka Drovelis ili otkrili da je dijete progutalo nekoliko tableta, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu za savjet.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Drovelis

Posljednje 4 bijele tablete u blisteru su placebo tablete. Ako zaboravite da uzmete jednu od tih tableta, to neće uticati na pouzdanost lijeka Drovelis. Bacite bijelu placebo tabletu koju ste zaboravili da uzmete.

Ako zaboravite da uzmete ružičastu aktivnu tabletu (tablete u blisteru označene brojevima od 1 do 24), morate da uradite sljedeće:

• Ako sa uzimanjem ružičaste aktivne tablete kasnite manje od 24 sata, zaštita od trudnoće nije smanjena. Uzmite zaboravljenu tabletu što je prije moguće i zatim uzimajte sljedeće tablete u uobičajeno vrijeme.
• Ako sa uzimanjem ružičaste aktivne tablete kasnite više od 24 sata, zaštita od trudnoće može biti smanjena. Što je veći broj tableta koje ste zaboravili da uzmete, to je veći rizik od trudnoće.

Rizik od nepotpune zaštite od trudnoće je najveći ako ste zaboravili da uzmete ružičastu aktivnu tabletu sa početka ili kraja blistera. Stoga se morate pridržavati sljedećih pravila (pogledajte i šemu):

Zaboravljeno je više od jedne tablete u jednom pakovanju:

Obratite se svom ljekaru.

Zaboravljena je jedna ružičasta aktivna tableta između 1. i 7. dana

Uzmite zaboravljenu tabletu što je prije moguće, čak i ako to znači da morate uzeti dvije tablete u isto vrijeme. Nastavite da uzimate tablete u uobičajeno vrijeme i koristite dodatne mjere zaštite, na primjer, kondom, tokom sljedećih 7 dana pravilnog uzimanja tableta. Ako ste imali polni odnos u nedjelji prije nego što ste zaboravili da uzmete tabletu, morate biti svjesni da postoji rizik od trudnoće. U tom slučaju, javite se svom ljekaru.

Zaboravljena je jedna ružičasta aktivna tableta između 8. i 17. dana

Uzmite zaboravljenu tabletu što je prije moguće, čak i ako to znači da morate uzeti dvije tablete u isto vrijeme. Nastavite da uzimate tablete u uobičajeno vrijeme. Zaštita od trudnoće nije smanjena, pa Vam nijesu potrebne dodatne mjere zaštite.

Zaboravljena je jedna ružičasta aktivna tableta između 18. i 24. dana

Možete se odlučiti za jednu od dvije mogućnosti:

• Uzmite zaboravljenu tabletu što je prije moguće, čak i ako to znači da morate uzeti dvije tablete u isto vrijeme. Nastavite da uzimate tablete u uobičajeno vrijeme. Umjesto da uzmete bijele placebo tablete iz trenutnog blistera, bacite ih i počnite da uzimate tablete iz sljedećeg blistera (dan početka uzimanja tableta će biti drugačiji).

Menstruaciju ćete najvjerovatnije dobiti na kraju drugog blistera - dok budete uzimali bijele placebo tablete, ali može se pojaviti i blago ili menstrauaciji slično krvarenje tokom uzimanja tableta iz drugog blistera.

• Takođe možete da prestanete da uzimate ružičaste aktivne tablete i da pređete direktno na 4 bijele placebo tablete. Prije nego što uzmete bijele placebo tablete, zabilježite dan na koji ste zaboravili da uzmete tabletu. Period uzimanja placebo tableta ne smije biti duži od 4 dana. Ako želite da počnete novi blister na dan kad uvijek počinjete, uzimajte bijele placebo tablete manje od 4 dana.

Ako se pridržavate jedne od ove dvije preporuke i dalje ćete biti zaštićeni od trudnoće.

Ako ste zaboravili da uzmete bilo koju tabletu u blisteru i ne dobijete krvarenje tokom perioda uzimanja placebo tableta, to može značiti da ste trudni. Morate se javiti svom ljekaru prije nego što počnete uzimati tablete iz sljedećeg blistera.

Šema postupanja ako zakasnite sa uzimanjem ružičastih aktivnih tableta više od 24 sata.

Više od 1 zaboravljene ružičaste aktivne tablete u 1 blisteruPitajte Vašeg ljekara za savjet1.-7. dan8.-17. dan18.-24. danSamo 1 zaboravljena ružičasta aktivna tableta (uzeta nakon više od 24 sata kašnjenja)Da li ste imali polni odnos u prethodnoj nedjelji prije zaboravljanja tablete?DANEUzmite zaboravljenu tabletuNarednih 7 dana koristite dodatne mehaničke metode (kondom)Dovršite blisterUzmite zaboravljenu tabletuDovršite blisterUzmite zaboravljenu tabletu iDovršite uzimanje ružičastih aktivnih tableta Bacite 4 bijele placebo tablete Počnite sa sljedećim blisteromILIOdmah prekinite sa uzimanjem ružičastih aktivnih tabletaOdmah počnite da uzimate 4 bijele placebo tablete Zatim počnite sa sljedećim blisterom Više od 1 zaboravljene ružičaste aktivne tablete u 1 blisteruPitajte Vašeg ljekara za savjet1.-7. dan8.-17. dan18.-24. danSamo 1 zaboravljena ružičasta aktivna tableta (uzeta nakon više od 24 sata kašnjenja)Da li ste imali polni odnos u prethodnoj nedjelji prije zaboravljanja tablete?DANEUzmite zaboravljenu tabletuNarednih 7 dana koristite dodatne mehaničke metode (kondom)Dovršite blisterUzmite zaboravljenu tabletuDovršite blisterUzmite zaboravljenu tabletu iDovršite uzimanje ružičastih aktivnih tableta Bacite 4 bijele placebo tablete Počnite sa sljedećim blisteromILIOdmah prekinite sa uzimanjem ružičastih aktivnih tabletaOdmah počnite da uzimate 4 bijele placebo tablete Zatim počnite sa sljedećim blisterom

Više od jedne zaboravljene tablete u jednom blisteru

Pridržavajte se savjeta svog ljekara.

Ako povraćate ili imate težak proliv

Ako povraćate u roku od 3-4 sata nakon uzimanja ružičaste aktivne tablete ili ako imate težak proliv, postoji rizik da Vaše tijelo neće u potpunosti preuzeti aktivne supstance iz tablete. Ta situacija je skoro ista kao kad se tableta zaboravi. Nakon povraćanja ili proliva morate što je prije moguće da uzmete još jednu ružičastu aktivnu tabletu iz rezervnog blistera. Ako je moguće uzmite je u roku od 24 sata od uobičajenog vremena kad obično uzimate svoju tabletu. Ako to nije moguće ili ako je prošlo 24 sata, treba da se pridržavate savjeta datih pod „Ako ste zaboravili da uzmete lijek Drovelis“.

Odlaganje menstruacije: šta treba da znate

Mada se to ne preporučuje, menstruaciju možete odložiti tako što nećete uzeti bijele placebo tablete iz 4. reda, nego ćete odmah preći na tablete iz novog blistera lijeka Drovelis i uzimati ih dok ga ne završite. Tokom uzimanja tableta iz drugog blistera možete imati blago ili menstruaciji slično krvarenje. Završite taj drugi blister uzimanjem 4 bijele placebo tablete. Nakon toga počnite da uzimate tablete iz sljedećeg blistera. Prije nego što odlučite da odložite menstruaciju, možete pitati Vašeg ljekara za savjet.

Ako želite da promijenite početni dan svoje menstruacije

Ako uzimate tablete prema uputstvima, menstruacija će Vam započeti u danima kada uzimate placebo tablete. Ako treba da promijenite taj dan, smanjite broj dana kada uzimate bijele placebo tablete, ali ih nikada nemojte povećati (4 dana je maksimum). Na primjer, ako bijele placebo tablete počnete uzimati u petak i želite to da pomjerite na utorak (3 dana ranije), morate početi da uzimate tablete iz novog blistera 3 dana ranije nego obično. Možda nećete imati nikakvo krvarenje tokom skraćenog perioda uzimanja bijelih placebo tableta. Dok koristite sljedeći blister možda ćete imati tačkasto krvarenje (kapljice ili mrljice krvi) ili probojno krvarenje u danima kada uzimate ružičaste aktivne tablete.

Ako nijeste sigurni šta da uradite, razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Ako prestanete da uzimate lijek Drovelis

Lijek Drovelis možete prestati da uzimate u bilo koje vrijeme. Ako ne želite da zatrudnite, prvo pitajte svog ljekara o drugim metodama kontrole rađanja.

Ako prestanete da uzimate lijek Drovelis jer želite da zatrudnite, najbolje bi bilo da pričekate do završetka sljedeće prirodne menstruacije prije nego što pokušate da zatrudnite. To će Vam pomoći da lakše izračunate očekivan termin porođaja.

Ako imate još pitanja u vezi sa upotrebom ovog lijeka, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Drovelis može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Obratite se svom ljekaru ako primijetite bilo koje neželjeno dejstvo, posebno ako je teško i ne prolazi ili ako primijetite bilo kakve promjene u svom zdravstvenom stanju za koje mislite bi mogle biti posljedica uzimanja lijeka Drovelis.

Povećan rizik od stvaranja krvnih ugrušaka u venama (venska tromboembolija [VTE]) ili krvnih ugrušaka u arterijama (arterijska tromboembolija [ATE]) prisutan je kod svih žena koje uzimaju kombinovane hormonske kontraceptive. Za detaljnije informacije o različitim rizicima zbog uzimanja kombinovanih hormonskih kontraceptiva pogledajte dio 2 „Šta treba da znate prije nego što počnete da uzimate lijek Drovelis“.

Sljedeća neželjena dejstva su povezana sa upotrebom lijeka Drovelis:

Često (može da se javi kod najviše 1 na 10 pacijentkinja koje uzimaju ovaj lijek):

• poremećaj raspoloženja i uznemirenost, poremećaj libida;
• glavobolja;
• bol u stomaku, mučnina;
• akne;
• bol u dojkama, bolne menstruacije, krvarenje iz vagine (tokom ili izvan menstruacija, obilno neredovno krvarenje);
• promjene tjelesne mase.

Povremeno (može da se javi kod najviše 1 na 100 pacijentkinja koje uzimaju ovaj lijek):

• gljivična infekcija, infekcija vagine, infekcija mokraćnih puteva;
• promjene apetita (poremećaj apetita);
• depresija, emocionalni poremećaj, anksiozni poremećaj, stres, problemi sa spavanjem;
• migrena, vrtoglavica, trnci, omamljenost;
• navala vrućine;
• oticanje stomaka (abdomena), povraćanje, proliv;
• opadanje kose, prekomjerno znojenje (hiperhidroza), suva koža, osip, oticanje kože;
• bol u leđima;
• otečene dojke, čvorići u dojkama, neuobičajeno genitalno krvarenje, bol pri polnom odnosu, fibrocistična bolest dojki (prisutnost jedne ili više cista u dojci), obilne menstruacije, izostanak menstruacija, poremećaji menstruacije, predmenstrualni sindrom, kontrakcije materice, krvarenje iz materice ili vagine uključujući tačkasto krvarenje, iscjedak iz vagine, poremećaj vulve i vagine (suvoća, bol, miris, nelagodnost);
• umor, oticanje djelova tijela, npr. zglobova (edem), bol u grudima, neuobičajeno osjećanje;
• povišene vrijednosti enzima jetre u nalazima ispitivanja krvi, promjene vrijednosti određenih masnoća u krvi (lipida)

Rijetko (može da se javi kod najviše 1 na 1000 pacijentkinja koje uzimaju ovaj lijek):

• zapaljenje dojke;
• benigna masa u dojci;
• preosjetljivost (alergija),
• zadržavanje tečnosti, povišene vrijednosti kalijuma u krvi;
• nervoza;
• zaboravnost;
• suvoća oka, zamućen vid, pogoršanje vida;
• vrtoglavica;
• visok ili nizak krvni pritisak, zapaljenje vene praćeno nastankom krvnog ugruška (tromboflebitis), proširena vena;
• zatvor, suvoća usta, loše varenje, oticanje usana, gasovi, zapaljenje debelog crijeva, želudačni refluks, neuobičajene kontrakcije crijeva;
• alergijske kožne reakcije, zlatno-smeđe pigmentacione mrlje (hloazma) i drugi poremećaji pigmentacije, prekomjerna dlakavost na mjestima koja su tipičnija za muškarce, pretjeran rast dlaka, kožni poremećaji kao što su dermatitis i dermatitis praćen svrabom, perut i masna koža (seboreja) i drugi kožni poremećaji;
• grčevi, bol i nelagodnost u mišićima i zglobovima;
• bol u mokraćnom sistemu, neuobičajen miris mokraće;
• vanmaternična (ektopična) trudnoća;
• cista na jajniku, pojačano spontano isticanje mlijeka, bol u karlici, promjena boje kože na dojkama, krvarenje tokom polnog odnosa, poremećaji endometrijuma, poremećaji bradavica, neuobičajeno krvarenje iz materice;
• malaksalost i opšte loše osećanje, porast tjelesne temperature, bol;
• porast krvnog pritiska, promjene u analizama krvi (odstupanja u nalazima testova funkcije bubrega, povišene vrijednosti kalijuma u krvi, povišene vrijednosti glukoze u krvi, snižene vrijednosti hemoglobina, smanjene zalihe gvožđa u krvi, krv u mokraći);
• krvni ugrušci u veni koji mogu dovesti do oštećenja, na primjer:
• u nozi ili stopalu (tj. tromboza dubokih vena [TDV])
• u plućima (tj. plućna embolija [PE])
• srčani udar
• moždani udar
• mali moždani udar ili prolazni simptomi slični simptomima moždanog udara, poznato kao tranzitorni ishemijski atak (TIA)
• krvni ugrušci u jetri, želucu/crijevima, bubrezima ili oku

Mogućnost da kod Vas dođe do stvaranja krvnog ugruška može biti veća ako imate i neko drugo zdravstveno stanje koje povećava taj rizik (pogledajte dio 2 za više informacija o stanjima koja povećavaju rizik od stvaranja krvnih ugrušaka i o simptomima krvnog ugruška).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na blisteru i kutiji iza oznake „EXP“. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Drovelis

- Aktivne supstance su drospirenon i estetrol.

Jedna ružičasta aktivna tableta sadrži 3 mg drospirenona i 14,2 mg estetrola u obliku estetrol monohidrata.

Jedna bijela placebo tableta ne sadrži aktivne supstance.

- Pomoćne supstance su:

Ružičaste aktivne film tablete:

Jezgro tablete:

Laktoza, monohidrat (vidjeti dio 2 „Lijek Drovelis sadrži laktozu i natrijum“), natrijum skrob glikolat (vidjeti dio 2 „Lijek Drovelis sadrži laktozu i natrijum“), kukuruzni skrob, povidon K30, magnezijum stearat (E470b).

Omotač tablete:

Hipromeloza (E464), hidroksipropilceluloza (E463), talk (E553b), hidrogenizovano ulje sjemena pamuka, titan dioksid (E171), gvožđe (III) oksid, crveni (E172).

Bijele placebo film tablete:

Jezgro tablete:

Laktoza, monohidrat (vidjeti dio 2 „Lijek Drovelis sadrži laktozu i natrijum“), kukuruzni skrob, magnezijum stearat (E470b).

Omotač tablete:

Hipromeloza (E464), hidroksipropilceluloza (E463), talk (E553b), hidrogenizovano ulje sjemena pamuka, titan dioksid (E171).

Kako izgleda lijek Drovelis i sadržaj pakovanja

Aktivne film tablete su okrugle, bikonveksne, ružičaste tablete promjera 6 mm, koje sa jedne strane imaju utisnut logo u obliku kapljice.

Placebo film tablete su okrugle, bikonveksne, bijele do gotovo bijele tablete promjera 6 mm, koje sa jedne strane imaju utisnut logo u obliku kapljice.

Lijek Drovelis nalazi se u blisteru koji sadrži 28 film tableta (24 ružičaste aktivne tablete i 4 bijele placebo tablete), upakovanom u kartonsku kutiju. Osim blistera, pakovanje lijeka Drovelis takođe sadrži „etui” kesicu za čuvanje i 1 samoljepljivu naljepnicu sa oznakama dana u nedjelji.

Veličina pakovanja: 28 (1 × 28) film tableta.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

Glosarij d.o.o.

Vojislavljevića br. 76

81 000 Podgorica

Crna Gora

Proizvođač

Haupt Pharma Münster GmbH

Schleebrüggenkamp 15

48159 Münster

Nemačka

Gedeon Richter Plc.

Gyömrői út 19-21

1103 Budapest

Mađarska

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/23/1493 – 3203 od 12.04.2023. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Novembar, 2024. godine