DEKSMEDETOMIDIN EVER PHARMA 100mcg/ml koncentrat za rastvor za infuziju

• Za sedaciju odraslih pacijenata u jedinici intenzivne njege, koji zahtijevaju nivo sedacije ne dublji od one pri kojoj pacijent odgovara na verbalne komande (što odgovara stepenu od 0 do -3 po RASS skali – eng. Richmond AgitationSedation Scale).
• Za sedaciju neintubiranih odraslih pacijenata, prije i/ili tokom dijagnostičkih ili hirurških procedura, za koje je potrebna sedacija, tj. proceduralna sedacija/sedacija u budnom stanju („svjesna sedacija“) engl. procedural/awake sedation).

Za sedaciju odraslih pacijenata u jedinici intenzivne njege koji zahtijevaju nivo sedacije ne dublji od one pri kojoj pacijent odgovara na verbalne komande (što odgovara stepenu od 0 do -3 po RASS skali (eng. Richmond AgitationSedation Scale).

Samo za primjenu u bolnici. Lijek Deksmedetomidin Ever Pharma treba da primjenjuju samo zdravstveni radnici koji su obučeni za rad sa pacijentima kojima je potrebna intenzivna njega.

Kod već intubiranih i sediranih pacijenata može se preći na deksmedetomidin sa početnom brzinom infuzije od 0,7 mikrograma/kg/sat koja se zatim može postepeno podešavati unutar raspona doze od 0,2 do 1,4 mikrograma/kg/sat kako bi se postigao željeni nivo sedacije, u zavisnosti od odgovora pacijenta. Kod zdravstveno kompromitovanih pacijenata treba razmotriti primjenu infuzije manjom početnom brzinom. Deksmedetomidin je veoma jak lijek pa je brzina infuzije data po satu. Nakon prilagođavanja doziranja, možda novi stabilni nivo sedacije neće biti postignuta u roku od jednog sata.

Maksimalna doza

Maksimalnu dozu od 1,4 mikrograma/kg/sat ne smije se prekoračiti. Pacijente kod kojih se ne dostigne odgovarajući nivo sedacije uz primjenu maksimalne doze lijeka Deksmedetomidin Ever Pharma, treba prevesti na drugi lijek za sedaciju.

Primjena veće inicijalne doze lijeka Deksmedetomidin Ever Pharma za sedaciju pacijenata u jedinici intenzivne njege se ne preporučuje i povezana je sa povećanim ispoljavanjem neželjenih dejstava. Mogu se, ukoliko je potrebno, primijeniti propofol ili midazolam, dok se ne ispolji kliničko dejstvo lijeka Deksmedetomidin Ever Pharma.

Dužina trajanja terapije

Nema kliničkih podataka o upotrebi lijeka Deksmedetomidin Ever Pharma duže od 14 dana. Upotrebu lijeka Deksmedetomidin Ever Pharma duže od navedenog perioda treba redovno procjenjivati.

Za sedaciju neintubiranih odraslih pacijenata, prije i/ili tokom dijagnostičkih ili hirurških procedura, za koje je potrebna sedacija, tj. proceduralna sedacija/sedacija u budnom stanju („svjesna sedacija“).

Lijek Deksmedetomidin Ever Pharma treba da primjenjuju samo zdravstveni radnici obučeni za primjenu anestezije pacijentima u operacionoj sali ili tokom dijagnostičkih procedura. Kada se lijek Deksmedetomidin Ever Pharma primjenjuje za „svjesnu sedaciju“, pacijente treba neprestano da prate zdravstveni radnci koji nijesu uključeni u dijagnostičku ili hiruršku proceduru. Pacijente treba neprestano kontrolisati da bi se ustanovili rani znakovi hipotenzije, hipertenzije, bradikardije, respiratorne depresije, opstrukcije disajnih puteva, apneje, dispneje i/ili desaturacije kiseonika (vidjeti dio 4.8).

Kad je to indikovano, dodatni kiseonik mora biti odmah dostupan i primijenjen. Za praćenje zasićenosti kiseoikom upotrebljava se pulsna oksimetrija.

Lijek Deksmedetomidin Ever Pharma primjenjuje se kao infuzija veće inicijalne doze nakon koje slijedi infuzija doze za održavanje. U zavisnosti od procedure, može biti neophodna istovremena primjena lokalne anestezije ili analgezije za dostizanje željenog kliničkog dejstva. U slučaju bolnih procedura, ili ako je potrebno pojačati nivo sedacije preporučuje se dodatna analgezija ili sedativi (na primjer opioidi, midazolam ili propofol). Farmakokinetičko poluvrijeme distribucije lijeka Deksmedetomidin Ever Pharma procjenjuje se na približno 6 min, što se može uzeti u obzir, zajedno sa efektima drugih primijenjenih ljekova, prilikom procjene odgovarajućeg vremena potrebnog za titraciju do željenog kliničkog efekta lijeka Deksmedetomidin Ever Pharma.

Uvođenje u proceduralnu sedaciju:

- Početna infuzija od 1,0 mikrogram/kg u trajanju od 10 minuta. Za manje invazivne procedure kao što je hirurška intervencija na oku, može biti pogodna inicijalna doza infuzije od 0,5 mikrograma/kg tokom 10 minuta.

Održavanje svjesne sedacije:

- Infuzija za održavanje obično se započinje sa 0,6 – 0,7 mikrogram/kg/h i titrira se do postizanja željenog kliničkog efekta sa dozama u rasponu od 0,2 do 1 mikrogram/kg/h. Brzinu infuzije za održavanje potrebno je podesiti tako da se postigne željeni nivo sedacije.

Posebne grupe pacijenata

Stariji pacijenti:

Obično nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata (vidjeti dio 4.4). Kod starijih pacijenata postoji povećan rizik od hipotenzije (vidjeti dio 4.4), međutim, ograničeni podaci dostupni za svjesnu sedaciju ne ukazuju na postojanje jasne zavisnosti od doze.

Oštećenje funkcije bubrega:

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega nije potrebno prilagođavanje doze.

Oštećenje funkcije jetre:

Lijek Deksmedetomidin Ever Pharma se metaboliše u jetri i treba ga primijeniti sa oprezom kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre. Može se razmotriti smanjenje doze održavanja (vidjeti djelove 4.4 i 5.2).

Pedijatrijska populacija:

Bezbjednost i efikasnost lijeka Deksmedetomidin Ever Pharma kod djece uzrasta do 18 godina nijesu još ustanovljene. Trenutno dostupni podaci su opisani u djelovima 4.8, 5.1 i 5.2, međutim ne može se dati preporuka o doziranju.

Način primjene

Lijek Deksmedetomidin Ever Pharma se mora primjenjivati samo kao razblažena intravenska infuzija pomoću uređaja za kontrolisanje brzine infuzije. Za uputstvo o razblaživanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

• Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
• Uznapredovala blokada srca (2. ili 3. stepena), osim ako pacijent ima ugrađen pejsmejker.
• Nekontrolisana hipotenzija.
• Akutna cerebrovaskularna stanja.

Praćenje

Lijek Deksmedetomidin Ever Pharma namijenjen je za upotrebu u jedinici intenzivne njege, operacionim salama i tokom dijagnostičkih procedura. Ne preporučuje se upotreba u drugim okolnostima. Tokom primjene infuzije lijeka Deksmedetomidin Ever Pharma, kod svih pacijenata se mora stalno pratiti rad srca. Kod neintubiranih pacijenata treba pratiti disanje zbog rizika od respiratorne depresije i, u nekim slučajevima, apneje (vidjeti dio 4.8).

Prijavljeno vrijeme oporavka nakon upotrebe deksmedetomidina je otprilike jedan sat. Tokom primjene u uslovima dnevne bolnice, treba nastaviti pažljivo praćenje pacijenta najmanje još jedan sat, uz nastavak medicinskog nadzora najmanje još jedan sat, kako bi se obezbijedila bezbijednost pacijenta.

Opšte mjere opreza

Lijek Deksmedetomidin Ever Pharma ne treba primjenjivati u bolus dozi, a u jedinici intenzivne njege se ne preporučuje primjena udarne doze. Korisnici stoga treba da budu spremni na primjenu nekog drugog sedativa za akutnu kontrolu agitacije ili tokom procedura, posebno tokom prvih nekoliko sati terapije. Ako je tokom proceduralne sedacije potrebno brzo povećanje nivoa sedacije, može se upotrebiti mali bolus nekog drugog sedativa.

Primijećeno je da se neki pacijenti koji primaju lijek Deksmedetomidin Ever Pharma, prilikom stimulacije bude i postaju svjesni. U odsustvu drugih kliničkih znakova i simptoma, samo ovo ne treba smatrati kao dokaz o nedostatku efikasnosti.

Deksmedetomidin normalno ne izaziva duboku sedaciju pa je pacijente moguće lako probuditi. Deksmedetomidin zbog toga nije prikladan za pacijente koji ne podnose taj profil dejstava, na primjer za one kojima je potrebna kontinuirana duboka sedacija.

Lijek Deksmedetomidin Ever Pharma ne treba upotrebljavati kao sredstvo za indukciju opšte anestezije radi intubacije ili za sedaciju tokom primjene mišićnih relaksanasa.

Deksmedetomidin nema antikonvulzivno djelovanje kao neki drugi sedativi i neće spriječiti osnovnu epileptičnu aktivnost.

Oprez je neophodan u slučaju kombinovanja deksmedetomidina sa drugim supstancama koje imaju sedativno ili kardiovaskularno djelovanje, jer može doći do aditivnih efekata.

Lijek Deksmedetomidin Ever Pharma se ne preporučuje za sedaciju koju kontroliše pacijent. Nijesu dostupni adekvatni podaci.

Tokom primjene lijeka Deksmedetomidin Ever Pharma u ambulantnim uslovima, pacijenti se obično otpuštaju na dalju njegu odgovarajućoj trećoj strani. Pacijente treba upozoriti da se uzdrže od upravljanja vozilima i drugih opasnih aktivnosti i da kad god je to moguće tokom odgovarajućeg perioda izbjegavaju uzimanje drugih sredstava koja mogu izazvati sedaciju (na primjer benzodiazepini, opioidi, alkohol), na osnovu zabilježenih dejstava deksmedetomidina, postupka, istovremene primjene drugih ljekova, starosti i stanja pacijenata.

Starije osobe

Potreban je oprez prilikom primjene deksmedetomidina kod starijih pacijenata.

Pacijenti stariji od 65 godina mogu biti skloniji hipotenziji u toku primjene deksmedetomidina, uključujući udarnu dozu, za procedure. Treba razmotriti smanjenje doze. Vidjeti dio 4.2.

Mortalitet kod pacijenata starosti ≤ 65 godina u jedinici intentenzivne njege

U SPICE III pragmatičnom randomizovanom kontrolisanom ispitivanju 3904 kritično oboljelih odraslih pacijenata u jedinici intenzivne njege, deksmedetomidin je primijenjen kao primarni sedativ i poređen sa uobičajenom sedacijom. Nije bilo ukupne razlike u smrtnosti između grupe sa deksmedetomidinom i grupe sa uobičajenom sedacijom u periodu od 90 dana (smrtnost 29,1% u obje grupe), ali je zapažena heterogenost efekata starosti na mortalitet. Deksmedetomidin je bio povezan sa povećanom smrtnošću u starosnoj grupi ≤ 65 godina (odnos izgleda 1,26; 95%-ni interval pouzdanosti 1,02 do 1,56) u poređenju sa alternativnim sedativima. Iako mehanizam nije jasan, ova različitost uticaja na mortalitet povezana sa starošću bila je najizraženija kod pacijenata koji su primljeni iz drugih razloga koji ne spadaju pod postoperativnu negu, a povećavala se sa povećanjem rezultata APACHE II i smanjivanjem starosti. Ovi nalazi bi trebalo da budu procijenjeni u odnosu na očekivanu kliničku korist od deksmedetomidina u poređenju sa alternativnim sedativima kod mlađih pacijenata.

Kardiovaskularna dejstva i mjere opreza

Lijek Deksmedetomidin Ever Pharma usporava rad srca i smanjuje krvni pritisak, međutim, pri većim koncentracijama izaziva perifernu vazokonstrikciju koja dovodi do hipertenzije (vidjeti dio 5.1). Zbog toga deksmedetomidin nije pogodan kod pacijenata sa izrazito nestabilnim kardiovaskularnim sistemom.

Potreban je oprez kada se deksmedetomidin primjenjuje kod pacijenata sa već postojećom bradikardijom. Podaci o dejstvu lijeka Deksmedetomidin Ever Pharma kod pacijenata koji imaju puls manji od 60 otkucaja, su veoma ograničeni i treba oprezno postupati sa takvim pacijentima. Bradikardija uobičajeno ne zahtijeva liječenje, mada uobičajeno dobro reaguje na primjenu antiholinergika ili na smanjenje doziranja, kada je to potrebno. Pacijenti, koji su u dobroj fizičkoj kondiciji i sa malim vrijednostima pulsa u mirovanju, mogu posebno biti osjetljivi nabradikardijski efekat agoniste alfa-2 receptora i prijavljeni su slučajevi prolaznog zastoja sinusnog ritma. Takođe su zabilježeni slučajevi srčanog zastoja, kojem su često prethodili bradikardija ili atrioventrikularni blok (vidjeti dio 4.8).

Hipotenzivno dejstvo lijeka Deksmedetomidin Ever Pharma može biti od većeg značaja kod pacijenata sa već postojećom hipotenzijom (posebno ukoliko ne reaguju na primjenu vazopresora), hipovolemijom, hroničnom hipotenzijom ili smanjenom funkcionalnom rezervom, kao što su pacijenti sa teškom ventrikularnom disfunkcijom i starije osobe. U ovim slučajevima se preporučuje posebna pažnja (vidjeti dio 4.3). Hipotenzija uglavnom ne zahtijeva specifičnu terapiju, ali kada je to potrebno, zdravstveni radnici treba da budu spremni da reaguju sa smanjenjem doze, nadoknadom tečnosti i/ili primjenom vazokonstriktora.

Pacijenti sa oštećenom perifernom autonomnom aktivnošću (npr. zbog povrede kičmene moždine) mogu imati više izražene hemodinamske promjene nakon početka primjene deksmedetomidina i oni treba da budu liječeni sa oprezom.

Prolazna hipertenzija primijećena je primarno tokom primjene velike inicijalne doze povezane sa perifernim vazokonstrikcijskim dejstvom deksmedetomidina, stoga se primjena velike inicijalne doze ne preporučuje za sedaciju pacijenata u jedinici intenzivne njege. Liječenje hipertenzije obično nije bilo neophodno, mada se može savjetovati smanjenje brzine kontinuirane primjene infuzije.

Lokalna vazokonstrikcija pri velikim koncentracijama, može biti od većeg značaja kod pacijenata sa ishemijskom bolešću srca ili sa teškim cerebrovaskularnim oboljenjem, pa njih treba pažljivo nadgledati.

Treba razmotriti smanjenje doze ili prestanak primjene lijeka kod pacijenata kod kojih se razvijaju znaci

ishemije miokarda ili cerebralne ishemije.

Oprez se savetuje pri primjeni deksmedetomidina zajedno sa spinalnom ili epiduralnom anestezijom zbog mogućeg povećanja rizika od hipotenzije ili bradikardije.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Posebnu pažnju treba obratiti kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, jer prekomjerno doziranje može povećati rizik od neželjenih reakcija, prevelike sedacije ili produženje trajanja dejstva, kao posljedica smanjenog klirensa deksmedetomidina.

Pacijenti sa neurološkim poremećajima

Iskustvo o primjeni deksmedetomidina kod pacijenata sa teškim neurološkim poremećajima kao što su

povrede glave ili nakon neurohiruških intervencija je ograničeno, stoga lijek tada primijeniti sa oprezom,

naročito ako je potrebna duboka sedacija. Lijeka Deksmedetomidin Ever Pharma može smanjiti protok krvi u mozgu i sniziti intrakranijalni pritisak i to treba uzeti to u obzir tokom odabira terapije.

Ostalo

Alfa-2 agonisti su rijetko povezani sa simptomima obustave lijeka, kada se naglo obustave nakon produžene upotrebe. Ovu mogućnost treba razotriti, ukoliko se kod pacijenta pojavi agitacija i hipertenzija ubrzo nakon prekida primjene deksmedetomidina.

Deksmedetomidin može da izazove hipertermiju koja može da bude otporna na klasične metode snižavanja tjelesne temperature.

Liječenje deksmedetomidinom treba prekinuti ako dođe do pojave neprekidne neobjašnjive povišene tjelesne temperature (groznice) i ne preporučuje se kod pacijenata podložnih malignoj hipertermiji.

Registrovan je dijabetes insipidus povezan sa primjenom deksmedetomidina. Ako se javi poliurija, preporučuje se da se deksmedetomidin obustavi i provjeri koncentracija natrijuma u serumu i osmolalnost urina.

Pomoćne supstance sa poznatim dejstvom

Lijek Deksmedetomidin Ever Pharma sadrži manje od 1 mmola natrijuma (23 mg) po ml.

Ispitivanja interakcija vršena su samo kod odraslih osoba.

Primjena deksmedetomidina u kombinaciji sa anesteticima, sedativima, hipnoticima, i opioidima će najvjerovatnije dovesti do pojačanja dejstva, uključujući sedativno, anestetičko i kardiorespiratorno dejstvo. Specifične studije su potvrdile pojačanje dejstva sa izofluranom, propofolom, alfentanilom i midazolamom.

Nijesu pokazane farmakokinetičke interakcije između deksmedetomidina i izoflurana, propofola, alfentanila i midazolama. Međutim, zbog mogućih farmakodinamskih interakcija tokom istovremene primjene, može biti potrebno smanjenje doze deksmedetomidina ili istovremeno primijenjenog anestetika, sedativa, hipnotika ili opioida.

Inhibicija CYP enzima, uključujući CYP2B6, deksmedetomidinom, ispitana je inkubacijom mikrozoma humane jetre. In vitro studije sugerišu da postoji mogućnost in vivo interakcije između deksmedetomidina i supstrata sa dominantnim CYP2B6 metabolizmom.

Indukcija deksmedetomidina in vitro primjećena je kod CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 i CYP3A4, stoga ne može biti isključena i in vivo indukcija. Klinički značaj nije poznat.

Treba razmotriti mogućnost pojačanja hipotenzivnog i bradikardijskog dejstva kod pacijenata koji primaju druge ljekove sa istim efektima, kao što su npr. beta blokatori, iako su dodatni efekti bili umjereni u ispitivanju interakcija sa esmololom.

Trudnoća

Ne postoji ili je ograničen broj podataka o primjeni deksmedetomidina kod žena tokom trudnoće. Ispitivanja na životinjama ukazala su na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Ne preporučuje se primjena lijeka Deksmedetomidin Ever Pharma tokom trudnoće, osim ako kliničko stanje žene ne zahtijeva terapiju deksmedetomidinom.

Dojenje

Deksmedetomidin se izlučuje u majčino mljeko, međutim koncentracija lijeka će biti ispod limita detekcije nakon 24 sata od obustave terapije. Rizik po odojče ne može biti isključen. Mora se donijeti odluka o tome da li prekinuti dojenje ili obustaviti terapiju deksmedetomidinom, uzimajući u obzir korist od dojenja po dijete i koristi od terapije po ženu.

Plodnost

U ispitivanju plodnosti na pacovima, deksmedetomidin nije pokazao dejstvo na mušku ili žensku plodnost.

Pacijente treba upozoriti da se uzdrže od upravljanja vozilima i drugih opasnih aktivnosti tokom odgovarajućeg vremenskog perioda nakon proceduralne sedacije deksmedetomidinom.

Sažetak bezbjednosnog profila

Sedacija odraslih pacijenata u jedinici intenzivne njege (JIN)

Najčešće prijavljivane neželjene reakcije tokom primjene deksmedetomidina u jedinici intenzivne njege (JIN) su hipotenzija, hipertenzija i bradikardija, koja se javljaju kod približno 25%, 15%, odnosno 13% pacijenata.

Hipotenzija i bradikardija su takođe najčešće ozbiljne neželjena reakcije u vezi sa upotrebom deksmedetomidina i javljaju se kod oko 1,7%, odnosno 0,9% randomizovanih pacijenata u jedinici intezivne njege (JIN).

Sedacija u budnom stanju / svjesna sedacija

Najčešće zabilježene neželjene reakcije sa deksmedetomidinom tokom proceduralne sedacije navedene su u nastavku (protokoli studija faze III sadržali su unaprijed definisane pragove za prijavljivanje promjena u krvnom pritisku, brzini disanja i brzini otkucaja srca kao neželjenih događaja).

- Hipotenzija (55 % u grupi koja je primala deksmedetomidin u odnosu na 30 % u placebo grupi koja je primala dodatno midazolam i fentanil kao medikaciju spasa (eng. rescure))

- Respiratorna depresija (38 % u grupi koja je primala deksmedetomidin u odnosu na 35 % u placebo grupi koja je primala dodatno midazolam i fentanil kao medikaciju spasa)

- Bradikardija (14 % u grupi koja je primala deksmedetomidin u odnosu na 4 % u placebo grupi koja je primala dodatno midazolam i fentanil kao medikaciju spasa)

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Podaci o neželjenim reakcijama navedeni u Tabeli 1 prikupljeni su na osnovu objedinjenih podataka iz kliničkih studija u jedinici intenzivne njege.

Neželjene reakcije navedene su u nastavku po klasama sistema organa i učestalosti javljanja, koristeći sljedeću konvenciju određivanja učestalosti, pri čemu se prvo navode one najčešće: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), rijetko (≥1/10000 do <1/1000), veoma rijetko (<1/10000), nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

Tabela 1. Neželjene reakcije

Poremećaji endokrinog sistema

Nepoznato: Dijabetes insipidus

Poremećaji metabolizma i ishrane

Često: Hiperglikemija, hipoglikemija

Povremeno: Metabolička acidoza, hipoalbuminemija

Psihijatrijski poremećaji

Često: Agitacija

Povremeno: Halucinacije

Kardiološki poremećaji

Veoma često: Bradikardija1, 2

Često: Ishemija ili infarkt miokarda, tahikardija

Povremeno: Atrioventrikularni blok1, smanjen minutni volumen srca,

srčani zastoj1

Vaskularni poremećaji

Veoma često: Hipotenzija1, 2, hipertenzija1, 2

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Veoma često: Respiratorna depresija2,3

Povremeno: Dispneja, apneja

Gastrointestinalni poremećaji

Često: Mučnina2 , povraćanje, suva usta2

Povremeno: Distenzija abdomena

Opšti poremećaji i stanja na mestu primjene

Često: Apstinencijalni sindrom, hipertermija

Povremeno: Neefikasnost lijeka, žeđ

1 Vidjeti dio Opis odabranih neželjenih dejstava

2 Neželjena reakcija zabilježena i u studijama proceduralne sedacije

3 Učestalost “Često” u studijama sedacije u jedinici intenzivne njege

Opis odabranih neželjenih reakcija

Klinički značajnu hipotenziju ili bradikardiju treba liječiti kao što je opisano u dijelu 4.4.

Kod relativno zdravih ispitanika koji nijesu bili u jedinici intezivne njege koji su primili deksmedetomidin, bradikardija je povremeno dovela do zastoja ili pauze sinusnog ritma. Simptomi su se povukli nakon podizanja nogu i primjene antiholinergika, kao što su atropin ili glikopirolat. U izdvojenim slučajevima, bradikardija je uznapredovala do perioda asistolije kod pacijenata sa već postojećom bradikardijom. Takođe su zabilježeni slučajevi srčanog zastoja, kojem su često prethodili bradikardija ili atrioventrikularni blok.

Hipertenzija je povezana sa primjenom veće inicijalne doze lijeka, stoga se ta reakcija može ublažiti izbjegavanjem takve veće inicijalne doze ili smanjenjem inicijalne doze ili brzine infuzije.

Pedijatrijska populacija

Kod djece starije od 1 mjeseca, kod koje je procjenjivano liječenje do 24 sata najčešće nakon hirurške intervencije u jedinici intenzivne, pokazan je bezbjednosni profil lijeka sličan kao kod odraslih. Podaci za novorođenčad (rođenu tokom 28 do 44 nedjelje trudnoće) su vrlo ograničeni i odnose se na doze održavanja ≤ 0.2 mikrograma/kg/h. U literaturi je prijavljen je jedan slučaj hipotermijske bradikardije kod novorođenčeta.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Simptomi

Prijavljeno je nekoliko slučajeva predoziranja deksmedetomidinom i u kliničkim ispitivanjima i nakon puštanja lijeka u promet. Prijavljene najveće brzine infuzije deksmedetomidina u ovim slučajevima dostizale su 60 mikrograma/kg/h tokom 36 minuta, odnosno 30 mikrograma/kg/h tokom 15 minuta kod dvadesetomjesečnog djeteta, odnosno kod odrasle osobe. Najčešće prijavljene neželjene reakcije, povezane sa predoziranjem, uključuju bradikardiju, hipotenziju, hipertenziju, prekomjernu sedaciju, depresiju disanja i srčani zastoj.

Zbrinjavanje

U slučaju predoziranja sa ispoljenim kliničkim simptomima, primjenu infuzije deksmedetomidina treba

smanjiti ili obustaviti. Očekivani efekti su prvenstveno na kardiovaskularni sistem i treba ih liječiti simptomatski (vidjeti dio 4.4). Pri većim koncentracijama lijeka hipertenzija može biti izraženija od hipotenzije. U kliničkim ispitivanjima, slučajevi sinusnog zastoja su se spontano povlačili ili je postignut

terapijski odgovor na liječenje atropinom i glikopirolatom. Oživljavanje je bilo potrebno u izdvojenim

slučajevima teškog predoziranja koja su praćena srčanim zastojem.

Farmakoterapijska grupa: Psiholeptici, ostali hipnotici i sedativi

ATC kod: N05CM18

Deksmedetomidin je selektivni agonista alfa-2 receptora sa širokim spektrom farmakoloških osobina. Simpatolitičko dejstvo ostvaruje preko smanjenja oslobađanja noradrenalina iz simpatičkih nervnih završetaka. Sedativno dejstvo se ostvaruje putem smanjenja stimulacije locus coeruleus-a, predominantno noradrenalinskog jezgra smještenog u produženoj moždini.

Deksmedetomidin ima analgetsko dejstvo i omogućava upotrebu manjih količina anestetika/analgetika.

Kardiovaskularno dejstvo zavisi od doze; pri manjim brzinama infuzije dominiraju uticaji na centralni nervni sistem, koji dovode do smanjenja brzine otkucaja srca i krvnog pritiska. Kod većih doza preovlađuju efekti periferne vazokonstrikcije, koji dovode do povećanja sistemske vaskularne otpornosti i krvnog pritiska, dok je bradikardijski efekat dalje naglašen.

Deksmedetomidin uglavnom ne ispoljava efekte respiratorne depresije kada se primjenjuje kao monoterapija kod zdravih ispitanika.

Sedacija odraslih pacijenata u jedinici intenzivne njege

U placebo kontrolisanim ispitivanjima sprovedenim kod pacijenata nakon operacije u jedinici intenzivne njege koji su prethodno intubirani i sedirani midazolamom ili propofolom, deksmedetomidin je značajno smanjio dodatnu potrebu za oba sedativa (midazolam i propofol) i opioida tokom sedacije do 24 sata. Većina pacijenata koji su primali deksmedetomidin, nijesu zahtijevali dodatnu primjenu sedativa. Pacijenti mogu uspješno biti uklonjeni sa asistirane ventilacije, bez prekida primjene infuzije deksmedetomidina. Ispitivanja rađena kod pacijenata van jedinice intenzivne njege, potvrdila su da se lijek Deksmedetomidin Ever Pharma može bezbjedno primijeniti pacijentima bez endotrahealne asistirane ventilacije, ako se sprovodi odgovarajući monitoring.

Deksmedetomidin je pokazao slične rezultate kao midazolam (odnos 1,07; 95% Cl 0,971; 1,176) i propofol (odnos 1,00: 95% Cl 0,922; 1,075) u pogledu vremena potrebnog za postizanje odgovarajućeg nivoa sedacije u većinskoj medicinskoj populaciji, koja je zahtijevala produženu blagu do umjerenu sedaciju (RASS od 0 do - 3) u jedinici intenzivne njege do 14 dana. Naime, deksmedetodimidin smanjio je trajanje mehaničke ventilacije u poređenju sa midazolamom i smanjio potrebno vrijeme do ekstubiranja u poređenju sa midazolamom i propofolom.

Kada se poredi sa propofolom i midazolamom, pacijenti su se lakše budili, bili kooperativniji i više bili u mogućnosti da komuniciraju da li osjećaju bol ili ne.

Pacijenti koji su primili deksmedetomidin imali su češće hipotenzije i bradikardije, ali ređe tahikardije, nego oni koji su primali midazolam, i češće tahikardije, ali sličnu učestalost hipotenzija nego oni koji su primali propofol. Delirijum, mjeren CAM-ICU skalom, smanjen je u studiji u poređenju sa midazolamom i smanjeni su neželjeni događaji povezani sa delirijumom, kada se poredi deksmedetomodin sa propofolom. Pacijenti kod kojih je prekinuta primjena deksmedetomidina zbog nedovoljne sedacije, prevedeni su na primjenu propofola ili midazolama.

Rizik od nedovoljne sedacije povećan je kod pacijenata, koje je prije prevođenja bilo teško sedirati standardnom terapijom.

Pedijatrijska efikasnost pokazana je u dozno-kontrolisanom ispitivanju sprovedenom kod pacijenata u

jedinici intenzivne njege, kod velikog broja pacijenata nakon operacije uzrasta od 1 mjeseca do ≤ 17 godina. Približno kod 50% pacijenata koji su primali deksmedetomidin nije bila potrebna dodatna primjena midazolama tokom perioda liječenja od 20,3 sata, a najviše do 24 sata. Podaci o liječenju preko 24 sata nijesu dostupni. Podaci o primjeni kod novorođenčadi (rođeni tokom 28 do 44 nedjelje trudnoće) su vrlo ograničeni i doze su ograničene na male doze (≤ 0.2 mikrograma/kg/sat) (vidjeti djelove 5.2 i 4.4). Novorođenčad mogu biti naročito osjetljiva na bradikardijsko dejstvo lijeka deksmedetomidina u prisustvu hipotermije i u slučajevima smanjenog volumena izlaska krvi zavisnog od brzine otkucaja srca.

U dvostruko-slijepim, kontrolisanim ispitivanjima sprovedenim kod pacijenata u jedinici intezivne njege, incidenca supresije kortizola kod pacijenata koji su primili deksmedetomidin (n=778) bila je 0,5%, u poređenju sa 0% kod pacijenata koji su primili bilo midazolam (n=338) ili propofol (n=275). Događaj je prijavljen kao blag u jednom i kao umjeren u 3 slučaja.

Proceduralna sedacija / svjesna sedacija

Bezbjednost i efikasnost deksmedetomidina prilikom sedacije neintubiranih pacijenata prije i/ili tokom hirurških ili dijagnostičkih procedura, procijenjena je u dva randomizovana, dvostruko slijepa, multicentrična, placebo-kontrolisana klinička ispitivanja.

• U prvoj studiji, randomizovani pacijenti podvrgnuti elektivnim hirurškim intervencijama/procedurama pod praćenom anestezijom i lokalnoj/regionalnoj anesteziji, primili su udarnu dozu infuzije deksmedetomidina od 1 mikrogram/kg (n=129) ili 0,5 mikrograma/kg (n=134) ili placebo (fiziološki rastvor; n=63) tokom 10 minuta, nakon čega je slijedila infuzija održavanja započeta sa 0,6 mikrograma/kg/h. Infuzija održavanja ispitivanim lijekom mogla se titrirati od 0,2 mikrograma/kg/h do 1 mikrogram/kg/h. Udio pacijenata kod kojih je postignut ciljani nivo sedacije (prema Skali za objektivnu procjenu budnosti/sedacije od strane posmatrača 4–Observer's Assessment of Alertness/Sedation Scale 4) bez potrebe za dodatnim midazolamom bio je 54% pacijenata koji su primali deksmedetomidin od 1 mikrogram/kg i 40% pacijenata koji su primali deksmedetomidin od 0,5 mikrograma/kg u poređenju sa 3% pacijenata koji su primali placebo. Razlika rizika u u dijelu grupe pacijenata koja je primala deksmedetomidin od 1 mikrogram/kg i one koja je primala deksmedetomidin od 0,5 mikrograma/kg, bez potrebe za dodatnim midazolamom, iznosila je 48% (95% CI: 37 - 57%) i 40% (95% CI: 28 - 48%) u poređenju sa grupom koja je primala placebo. Srednja doza dodatnog midazolama bila je 1,5 (0,5 - 7,0) mg u grupi koja je primala deksmedetomidin od 1,0 mikrogram/kg, 2,0 (0,5 - 8,0) mg u grupi koja je primala deksmedetomidin od 0,5 mikrograma/kg i 4,0 (0,5 - 14,0) mg u grupi koja je primala placebo. Razlika srednjih vrijednosti doze dodatnog midazolama u grupi koja je primala deksmedetomidin od 1 mikrogram/kg i deksmedetomidin od 0,5 mikrograma/kg u poređenju sa grupom koja je primala placebo bila je -3,1 mg (95% CI: -3,8 - - 2,5) odnosno - 2,7 mg (95% CI: - 3,3 - -2,1) u korist deksmedetomidina. Medijana vremena do davanja prve dodatne doze midazolama iznosila je 114 minuta u grupi koja je primala deksmedetomidin od 1,0 mikrogram/kg, 40 minuta u grupi koja je primala deksmedetomidin 0,5 mikrograma/kg i 20 minuta u grupi koja je primala placebo.
• U drugoj studij, randomizovani pacijenti, podvrgnuti svjesnoj, asistiranoj, fibreoptičkoj intubaciji u topikalnoj anesteziji, primili su udarnu dozu infuzije deksmedetomidina od 1 mikrogram/kg (n=55) ili placebo (fiziološki rastvor) (n=50) tokom 10 minuta, nakon čega je primijenjena fiksna infuzija održavanja od 0,7 mikrograma/kg/h. Za održavanje sedacije po Ramsay Sedation Scale ≥ 2, 53% pacijenata koji su primali deksmedetomidin nisu imali potrebu za dodavanjem midazolama u poređenju sa 14 % u grupi koja je primala placebo. Razlika rizika u udjelu između pacijenata koji su primali deksmedetomidin, bez potrebe za dodatnim midazolamom, bila je 43% (95% CI: 23% - 57%) u poređenju sa placebom. Srednja vrijednost dodate doze midazolama bila je 1,1 mg u grupi koja je primala deksmedetomidin, i 2,8 mg u placebo grupi. Razlika između srednjih doza dodatog midazolama bila je -1,8 mg (95% CI: -2,7 - -0,86) u korist deksmedetomidina.

Farmakokinetika deksmedetomidina je bila procjenjivana nakon kratkotrajne intravenske primjene kod zdravih dobrovoljaca i nakon dugotrajne primjene infuzije kod pacijenata u jedinici intenzivne njege.

Distribucija

Deksmedetomidin pokazuje model dvofazne (engl. two-compartment) distribucije. Kod zdravih dobrovoljaca iskazuje brzu fazu distribucije sa procijenjenim centralnim poluvremenom distribucije (t1/2α) od 6 minuta. Srednje procijenjeno poluvrijeme terminalne eliminacije (t1/2) je približno 1,9 do 2,5 sata (minimum 1,35 sat, maksimum 3,68 sata) i srednji procijenjeni volumen distribucije u stanju ravnoteže (engl. steady statevolumen, Vss) je približno 1,16 do 2,16 l/kg (90 do 151 litar). Plazma klirens (Cl) ima srednju procijenjenu vrijednost od 0,46 do 0,73l/sat/kg (35,7 do 51,1 l/sat). Srednja tjelesna masa za procijenjene Vss i Cl iznosila je 69 kg. Farmakokinetika deksmedetomidina u plazmi slična je kao kod pacijenata u jedinici intenzivne njege nakon primjene infuzije duže od 24 sata. Procijenjeni farmakokinetički parametri su: t1/2 približno 1,5 sata, Vss približno 93 litra i Cl približno 43 l/sat. Farmakokinetika deksmedetomidina je linearna u opsegu doziranja od 0,2 do 1,4 mikrograma/kg/sat i nema kumulativnog efekta kod terapije koja traje do 14 dana. 94% deksmedetomidina se vezuje za plazma proteine. Vezivanje za plazma proteine je konstantno u opsegu koncentracija od 0,85 do 85 nanograma/ml. Deksmedetomidin vezuje se za humani serumski albumin i alfa1-glikoprotein, s tim što serumski albumin čini većinski dio vezujućih proteina deksmedetomidina u plazmi.

Biotransformacija i eliminacija

Deksmedetomidin se eliminiše obsežnim metabolizmom u jetri. Postoje 3 vrste inicijalnih metaboličkih

reakcija: direktna N-glukuronidacija, direktna N-metilacija i oksidacija katalizovana citohromom P-450.

Najzastupljeniji cirkulišući metaboliti deksmedetomidina su 2 izomerna N-glukuronida. Metabolit H-1, N-metil 3-hidroksimetil deksmedetomidin-O-glukuronid je takođe glavni cirkulišući proizvod biotransformacije deksmedetomidina. Citohrom P-450 katalizuje fomiranje dva manje cirkulišuća metabolita, 3-hidroksimetil-deksmedetomidina nastalog hidroksilacijom na 3-metil grupi deksmedetomidina, i H-3 metabolita nastalog oksidacijom na imidazolskom prstenu. Dostupni podaci ukazuju da je formiranje oksidovanih metabolita posredovano sa nekoliko CYP enzimima: CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 iCYP2C19. Ovi metaboliti imaju zanemarljiv farmakološku aktivnost.

Nakon intravenske primjene radioaktivno-obilježenim deksmedetomidinom prikupljeno je u prosjeku 95% radioaktivnosti u urinu i 4% u fecesu nakon 9 dana. Glavni metaboliti koji se izlučuju urinom su dva izomerna N-glukuronida, koji zajedno čine oko 34% primijenjene doze i N-metil-3-hidroksimetil deksmedetomidin-O-glukuronid, koji čini oko 14,51% primijenjene doze. Manje značajni metaboliti deksmedetomidina karboksilna kiselina, 3-hidroksimetil deksmedetomidin i njegov O-glukuronid, pojedinačno čine 1,11 do 7,66% primijenjene doze. Manje od 1% nepromijenjenog lijeka se izlučuje urinom. Otprilike 28% urinarnih metabolita čine neodređeni manje značajni metaboliti.

Posebne populacije

Nijesu primijećene značajne farmakokinetičke razlike na osnovu pola i starosti.

Vezivanje deksmedetomidina za plazma proteine smanjeno je kod osoba sa oštećenjem funkcija jetre u

odnosu na zdrave osobe. Srednja vrijednost udjela nevezanog deksmedetomidina u plazmi je u opsegu od 8,5% kod zdravih osoba, do 17,9% kod osoba sa teškim oštećenjem funkcija jetre. Osobe sa promjenljivim stepenom oštećenja funkcija jetre (Child-Pugh klasa A, B ili C) imale su smanjen stepen klirensa deksmedetomidina kroz jetru i produženo poluvrijeme eliminacije plazme t1/2. Srednje vrijednosti plazma klirensa nevezanog deksmedetomidina kod osoba sa blagim, umjerenim ili teškim oštećenjem funkcija jetre bile su 59%, 51%, odnosno 32% od onih koje su primijećene kod zdravih osoba. Srednje poluvrijeme eliminacije kod osoba sa blagim, umjerenim ili ozbiljnim oštećenjem funkcija jetre, produženo je na 3,9, 5,4 odnosno 7,4 h. Iako se deksmedetomidin primjenjuje do pojave dejstva, neophodno je razmotriti smanjenje inicijalne doze/doze održavanja kod pacijenata sa oštećenjem funkcija jetre, u zavisnosti od stepena oštećenja i odgovora.

Farmakokinetika deksmedetomidina kod osoba sa teškim oštećenjem funkcija bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min) nije promijenjena u poređenju sa zdravim osobama.

Podaci o primjeni kod novorođenčadi (rođeni od 28 do 44 nedjelje trudnoće) do djece uzrasta 17 godina su ograničeni. Poluvrijeme deksmedetomidina kod djece (od 1 mjeseca do 17 godina) slično je kao kod odraslih, ali kod novorođenčadi (mlađi od 1 mjeseca) je duže. Kod djece uzrasta od 1 mjeseca do 6 godina, plazmaklirens prilagođen tjelesnoj masi čini se povećan, dok je kod starije djece smanjen. Plazma klirens prilagođen tjelesnoj masi kod novorođenčadi (mlađih od 1 mjeseca) čini se manji zbog nezrelosti (0,9 l/h/kg), nego kod starije djece. Dostupni podaci su navedeni u tabeli u nastavku:

Pretklinički podaci ne pokazuju opasnost za ljude na osnovu konvencionalnih studija o bezbjednosnoj farmakologiji, toksičnosti nakon primjene pojedinačne i ponovljene doze i genotoksičnosti.

U ispitivanju reproduktivne toksičnosti, deksmedetomidin nije pokazao uticaj na mušku i žensku plodnost kod pacova, takođe ni teratogeno dejstvo kod pacova i kunića. Tokom ispitivanja na kunićima, intravenska primjena maksimalne doze (96 mikrograma/kg/dan), ispoljila je izloženost, koja je bila slična onim koje su uočene klinički. Kod pacova, supkutana primjena maksimalne doze (200 mikrograma/kg/dan) dovela je do povećanja embriofetalnog mortaliteta i smanjenja tjelesne mase fetusa. Navedena dejstva povezana su sa očiglednom toksičnošću za majke. Smanjena tjelesna masa fetusa primjećena je, takođe, u studiji plodnosti kod pacova pri doziranju od 18 mikrograma/kg/dan, i praćena je zakašnjelim okoštavanjem pri doziranju od 54 mikrograma/kg/dan. Primijećeni nivoi izloženosti kod pacova manji su od opsega kliničke izloženosti.

Natrijum hlorid

Voda za injekcije

Ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima, osim sa onima koji su navedeni u dijelu 6.6. Ispitivanja kompatibilnosti pokazala su potencijal za adsorbovanje deksmedetomidina na neke vrste prirodne gume. Iako se deksmedetomidin dozira do postizanja dejstva, savjetuje se upotreba djelova opreme sa sintetičkim ili obloženim zatvaračem od prirodne gume.

4 godine

Nakon razblaživanja:

Hemijska i fizička stabilnost razblaženog infuzionog rastvora je potvrđena za 48 sati na 25°C i u frižideru (2 - 8°C).

S mikrobiološke tačke gledišta rastvor treba odmah primijeniti nakon pripreme za upotrebu. Ako se

odmah ne upotrijebi, vrijeme i uslovi čuvanja prije upotrebe su odgovornost korisnika i ne bi smjeli biti duži od 24 sata na temperaturi od 2 - 8°C, osim ukoliko se razblaživanje vrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Lijek ne zahtijeva posebne temperaturne uslove čuvanja. Čuvati ampule u kartonskoj kutiji, radi zaštite od svjetlosti.

Za uslove čuvanja nakon razblaživanja lijeka, vidjeti dio 6.3.

Unutrašnje pakovanje je staklena ampula (tip I) od 2, 5 ili 10 ml (sa zapreminom punjenja od 2, 4 ili 10ml).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi:

25 ampula sa po 2 ml koncentrata za rastvor za infuziju (25 x 2 ml) i Uputstvo za lijek.

5 ampula sa po 4 ml koncentrata za rastvor za infuziju (5x 4 ml) i Uputstvo za lijek.

5 ampula sa po 10 ml koncentrata za rastvor za infuziju (5 x 10 ml) i Uputstvo za lijek.

Ampule su namijenjene za upotrebu samo za jednog pacijenta.

Priprema rastvora

Lijek Deksmedetomidin Ever Pharma se može razblažiti rastvorom glukoze koncentracije 50 mg/ml (5%), Ringerovim rastvorom, rastvorom manitola ili sterilnim rastvorom natrijum hlorida koncentracije 9 mg/ml (0,9%) kako bi se prije primjene postigla potrebna koncentracija od 4 mikrograma/ml ili 8 mikrograma/ml. U sljedećoj tabeli su date zapremine potrebne za pripremu infuzije.

Ako je potrebna koncentracija od 4 mikrograma/ml:

Ako je potrebna koncentracija od 8 mikrograma/ml:

Rastvor treba blago promućkati kako bi se dobro promiješao.

Lijek Deksmedetomidin Ever Pharma prije primjene treba vizuelno provjeriti na prisustvo čestica i promjenu boje.

Pokazalo se da je lijek Deksmedetomidin Ever Pharma kompatibilan kada se primijenjuje sa sljedećim

intravenskim rastvorima i ljekovima:

Ringerov laktat, 5%-tni rastvor glukoze, sterilni rastvor natrijum hlorida koncentracije 9 mg/ml (0,9%),

rastvor manitola koncentracije 200 mg/ml (20%), tiopental natrijum, etomidat, vekuronijum bromid,

pankuronijum bromid, sukcinilholin, atrakurijum besilat, mivakurijum-hlorid, rokuronijum bromid,

glikopirolat bromid, fenilefrin-hlorid, atropin-sulfat, dopamin, noradrenalin, dobutamin, midazolam, morfin sulfat, fentanil citrat i nadoknada plazme.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lijek Deksmedetomidin Ever Pharma sadrži aktivnu supstancu deksmedetomidin koja pripada grupi ljekova pod nazivom sedativi. Koristi se za izazivanje sedacije (stanja smirenosti, pospanosti ili spavanja) kod odraslih pacijenata u jedinicama intenzivne njege ili za sedaciju u budnom stanju tokom različitih dijagnostičkih ili hirurških procedura.

Lijek Deksmedetomidin Ever Pharma ne smijete koristiti:

• ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na deksmedetomidin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6);
• ukoliko imate neke poremećaje srčanog ritma (srčani blok 2. ili 3. stepena);
• ukoliko imate vrlo nizak krvni pritisak koji ne reaguje na liječenje;
• ukoliko ste nedavno imali moždani udar ili drugo ozbiljno stanje koje utiče na dotok krvi u mozak.

Upozorenja i mjere opreza:

Prije nego što primite ovaj lijek, obavijestite Vašeg ljekara ili medicinsku sestru ako se bilo šta od navedenog u nastavku odnosi na Vas, jer tada lijek Deksmedetomidin Ever Pharma treba upotrebljavati sa posebnim oprezom:

• ako imate neuobičajeno usporen rad srca (bilo zbog bolesti ili veoma dobre fizičke kondicije), jer može povećati rizik od srčanog zastoja
• ako imate nizak krvni pritisak;
• ako imate smanjen volumen krvi, na primjer nakon krvarenja;
• ako imate neke poremećaje rada srca;
• ako ste starija osoba;
• ako imate neurološki poremećaj (na primjer: povredu glave ili kičmene moždine ili moždani udar);
• ako imate teška oboljenja jetre;
• ako ste ikada nakon primjene nekih ljekova, naročito anestetika, imali ozbiljnu groznicu (povišenu tjelesnu temperaturu).

Ovaj lijek može uticati na stvaranje velike količine mokraće i izazvati pretjeranu žeđ. Ukoliko se ovo desi, posavjetujte se sa Vašim ljekarom. Za više informacija pogledajte dio 4.

Kod pacijenata starosti 65 godina i mlađih, zapažen je povećan rizik od smrtnog ishoda pri primjeni ovog lijeka, posebno kod pacijenata koji su primljeni u jedinicu intenzivne njege iz drugih razloga koji ne spadaju u njegu nakon operativnog zahvata , sa težim stanjima bolesti pri prijemu u jedinicu intenzivne njege i u mlađoj životnoj dobi. Ljekar će odlučiti da li je ovaj lijek ipak pogodan za Vas. Ljekar će razmotriti korist i rizike za Vas pri primjeni ovog lijeka u poređenju sa terapijom drugim sedativima.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili medicinsku sestru ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.

Sljedeći ljekovi mogu pospješiti dejstvo lijeka Deksmedetomidin Ever Pharma:

• ljekovi koji pomažu da zaspete ili izazivaju sedaciju (npr. midazolam, propofol);
• jaki ljekovi koji se koriste za ublažavanje bolova (npr. opioidi poput morfina, kodeina);
• anestetici (npr. sevofluran, izofluran).

Ukoliko koristite ljekove koji snižavaju krvni pritisak i usporavaju rad srca, istovremena primjena sa lijekom Deksmedetomidin Ever Pharma može pojačati taj efekat. Lijek Dexmdetomidin Ever Pharma se ne smije primjenjivati zajedno sa ljekovima koji uzrokuju privremenu paralizu.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru za savjet prije nego što primite ovaj lijek.

Lijek Deksmedetomidin Ever Pharma se ne smije primjenjivati tokom trudnoće ili dojenja, osim ako je to zaista neophodno.

Obratite se svom ljekaru za savjet prije nego što primite ovaj lijek.

Uticaj lijeka Deksmedetomidin Ever Pharma na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Deksmedetomidin Ever Pharma ima snažan uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje

mašinama. Nakon što primite lijek Deksmedetomidin Ever Pharma, ne smijete upravljati vozilima ni rukovati mašinama niti raditi u opasnim uslovima sve dok dejstvo lijeka potpuno ne prestane. Pitajte Vašeg ljekara kada možete ponovo da nastavite sa tim aktivnostima i vratite se na takva radna mjesta.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Deksmedetomidin Ever Pharma

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po ml koncentrata za rastvor za infuziju (suštinski je bez natrijuma).

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Bolnička intenzivna njega

Lijek Deksmedetomidin Ever Pharma će Vam primijeniti ljekar ili medicinska sestra u bolničkoj jedinici intenzivne njege.

Proceduralna sedacija/sedacija u budnom stanju

Lijek Deksmedetomidin Ever Pharma će Vam primijeniti ljekar ili medicinska sestra prije i/ili tokom dijagnostičkih ili hirurških intervencija za koje je potrebna sedacija, tj. proceduralna sedacija/sedacija u budnom stanju.

Vaš ljekar će odrediti koja doza je odgovarajuća za Vas. Količina lijeka Deksmedetomidin Ever Pharma zavisi od Vaše starosti, tjelesne mase, opšteg zdravstvenog stanja, potrebnog nivoa sedacije i Vašeg odgovora na lijek. Vaš ljekar može promijeniti dozu ukoliko je to potrebno, a tokom liječenja će pratiti rad Vašeg srca i krvni pritisak.

Lijek Deksmedetomidin Ever Pharma se razblažuje i primjenjuje Vam se kao infuzija (kap po kap) u venu.

Nakon sedacije/buđenja

• Lijekar će Vas držati pod medicinskim nadzorom još nekoliko sati nakon sedacije da bi bio siguran da se dobro osjećate.
• Ne smijete napustiti bolnicu bez pratnje.
• Još neko vrijeme nakon primjene lijeka Deksmedetomidin Ever Pharma ne preporučuje se upotreba ljekova za spavanje, ljekova za izazivanje sedacije ili jakih ljekova za ublažavanje bolova. Razgovarajte sa svojim ljekarom o upotrebi navedenih ljekova i uzimanju alkohola.

Ako ste uzeli više lijeka Deksmedetomidin Ever Pharma nego što je trebalo

Ukoliko primite previše lijeka Deksmedetomidin Ever Pharma, Vaš krvni pritisak bi mogao da se poveća ili smanji, mogao bi da Vam se uspori rad srca, mogli biste da dišete sporije i da se osjećate pospanije. Vaš ljekar će znati kako da Vas liječi, uzimajući u obzir Vaše stanje.

Kao i svi ljekovi i lijek Deksmedetomidin Ever Pharma može izazvati neželjena dejstva iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata):

• usporen rad srca;
• nizak ili visok krvni pritisak;
• promjene u načinu disanja ili zastoj disanja.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata):

• bol u grudima ili srčani udar (infarkt);
• ubrzan rad srca;
• mala ili velika vrijednost šećera u krvi;
• mučnina, povraćanje ili suva usta;
• nemir;
• visoka tjelesna temperatura;
• simptomi nakon obustave primjene lijeka.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata):

• smanjena funkcija srca, srčani zastoj;
• oticanje stomaka;
• žeđ;
• stanje u kome se u tijelu nalazi previše kiseline;
• niska vrijednost albumina u krvi;
• nedostatak vazduha;
• halucinacije;
• prolazni prestanak disanja;
• nedovoljna efikasnost lijeka.

Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka):

• Izlučivanje velike količine mokraće i pretjerana žeđ – mogu biti simptomi hormonskog poremećaja koji se naziva dijabetes insipidus. Ako Vam se jave ovi simptomi, obratite se ljekaru.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne temperaturne uslove čuvanja. Ampule čuvati u spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Deksmedetomidin Ever Pharma

• Aktivna supstanca je deksmedetomidin. Jedan ml koncentrata sadrži deksmedetomidin hidrohlorid, što odgovara 100 mikrograma deksmedetomidina.
• Pomoćne supstance je su: natrijum hlorid i voda za injekcije.

Jedna ampula od 2 ml sadrži 200 mikrograma deksmedetomidina (u obliku deksmedetomidin hidrohlorida).

Jedna ampula od 4 ml sadrži 400 mikrograma deksmedetomidina (u obliku deksmedetomidin hidrohlorida).

Jedna ampula od 10ml sadrži 1000 mikrograma deksmedetomidina (u obliku deksmedetomidin hidrohlorida).

Koncentracija finalnog rastvora nakon razblaživanja treba da bude 4 mikrograma/ml ili 8 mikrograma/ml.

Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom:

Jedan mililitar koncentrata sadrži manje od 1 mmol-a (približno 3,5 mg) natrijuma.

Kako izgleda lijek Deksmedetomidin Ever Pharma i sadržaj pakovanja

Koncentrat za rastvor za infuziju (sterilni koncentrat).

Koncentrat je bistar, bezbojan rastvor.

Unutrašnje pakovanje je ampula od bezbojnog stakla od 2, 5 ili 10 ml (sa zapreminom punjenja od 2, 4 ili 10ml).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi:

25 ampula sa po 2 ml koncentrata za rastvor za infuziju (25 x 2 ml) i Uputstvo za lijek.

5 ampula sa po 4 ml koncentrata za rastvor za infuziju (5x 4 ml) i Uputstvo za lijek.

5 ampula sa po 10 ml koncentrata za rastvor za infuziju (5 x 10 ml) i Uputstvo za lijek

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica

Kritskog odreda 4/1

Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

EVER Pharma Jena GmbH,

Brüsseler Str 18,

Thueringen, Jena,

07747, Njemačka

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Deksmedetomidin Ever Pharma, koncentrat za rastvor za infuziju, 100 mikrograma/ml, ampula, 25x2ml: 2030/24/1233 – 1491 od 02.04.2024. godine

Deksmedetomidin Ever Pharma, koncentrat za rastvor za infuziju, 100mikrograma/ml, ampula, 5x4ml: 2030/24/1235 – 1490 od 02.04.2024. godine

Deksmedetomidin Ever Pharma, koncentrat za rastvor za infuziju, 100mikrograma/ml, ampula, 5x10ml: 2030/24/1237 – 1489 od 02.04.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

April, 2024. godine

<------------------------------------------------------------------------------------------------>

Sljedeće informacije su namijenjene isključivo zdravstvenim stručnjacima:

Deksmedetomidin Ever Pharma , 100 mikrograma/ml, koncentrat za rastvor za infuziju

Način primjene

Lijek Deksmedetomidin Ever Pharma treba da primjenjuju samo zdravstveni radnici obučeni za uvođenje pacijenata u anesteziju u operacionoj sali ili tokom dijagnostičkih procedura. Ovaj lijek se mora primjenjivati samo kao razblažena intravenska infuzija pomoću uređaja za kontrolisanje brzine infuzije.

Priprema rastvora

Lijek Deksmedetomidin Ever Pharma se može razblažiti rastvorom glukoze koncentracije 50 mg/ml (5%), Ringerovim rastvorom, rastvorom manitola ili sterilnim rastvorom natrijum hlorida koncentracije 9 mg/ml (0,9%) kako bi se prije primjene postigla potrebna koncentracija od 4 mikrograma/ml ili 8 mikrograma/ml. U sljedećoj tabeli su date zapremine potrebne za pripremu infuzije.

Ako je potrebna koncentracija od 4 mikrograma/ml:

Ako je potrebna koncentracija od 8 mikrograma/ml:

Rastvor treba blago promućkati kako bi se dobro promiješao.

Lijek Deksmedetomidin Ever Pharma treba prije primjene vizuelno provjeriti na prisustvo čestica i promjenu boje.

Pokazalo se da je lijek Deksmedetomidin Ever Pharma kompatibilan kada se primjenjuje sa sljedećim

intravenskim rastvorima i ljekovima:

Ringerov laktat, 5%-tni rastvor glukoze, sterilni rastvor natrijum hlorida koncentracije 9 mg/ml (0,9%),

rastvor manitola koncentracije 200 mg/ml (20%), tiopental natrijum, etomidat, vekuronijum bromid,

pankuronijum bromid, sukcinilholin, atrakurijum besilat, mivakurijum hlorid, rokuronijum bromid,

glikopirolat bromid, fenilefrin hlorid, atropin sulfat, dopamin, noradrenalin, dobutamin, midazolam, morfin sulfat, fentanil citrat i nadoknada plazme.

Ispitivanja kompatibilnosti pokazala su mogućnost adsorpcije deksmedetomidina na neke tipove prirodnih guma. Iako se deksmedetomidin dozira prema efektu, preporučuje se upotreba djelova opreme sa sintetičkim ili obloženim dihtunzima od prirodne gume.

Rok upotrebe

Nakon razblaživanja:

Hemijska i fizička stabilnost razblaženog infuzionog rastvora je potvrđena za 48 sati na 25°C i u frižideru (2 - 8°C).

S mikrobiološke tačke gledišta rastvor treba odmah primijeniti nakon pripreme za upotrebu. Ako se

odmah ne upotrijebi, vrijeme i uslovi čuvanja prije upotrebe su odgovornost korisnika i ne bi smjeli biti duži od 24 sata na temperaturi od 2 - 8°C, osim ukoliko se razblaživanje vrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.