DACIN® 100mg prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Dacin®(dakarbazin) je indikovan za liječenje pacijenata s metastatskim melanomom.

Ostale indikacije za dakarbazin kao dio kombinovane hemoterapije su:

• uznapredovala Hodgkinova bolest.
• uznapredovali sarkomi mekih tkiva kod odraslih osoba (osim mezotelioma i Kapošijevog sarkoma).

Dacin® treba da doziraju isključivo iskusni onkolozi, odnosno iskusni hematolozi.

Dacin® je osjetljiv na izlaganje svjetlosti.Sve rekonstituisane rastvore treba na prikladan način zaštititi od svjetlosti, uključujući tokom same primjene lijeka (kompleti za infuziju koji ne propuštaju svjetlost).

Posebno treba voditi računa o tome da se tokom injektiranja lijeka izbjegne paravensko isticanje lijeka u tkivo jer to uzrokuje lokalni bol i oštećenje tkiva. U slučaju paravenskog injektiranja potrebno je smjesta prekinuti injektiranje, a preostalu količinu doze dati u drugu venu.

Uzimanje hrane prije primjene lijeka Dacin treba izbjegavati da bi se smanjio intenzitet mučnine i povraćanja. Potrebno je pažljivo rukovati stolicom i izbljuvkom.

Mogu se koristiti sljedeći protokoli. Ostale pojedinosti potražite u aktuelnoj naučnoj literaturi.

Melanom

Dacin® se može upotrebljavati kao pojedinačni agens u dozama od 200 do 250 mg/m2 tjelesne površine na dan kao intravenska injekcija tokom pet dana svake tri nedjelje. Kao alternativa intravenskoj brzoj injekciji, Dacin® se može primijeniti kao kratkotrajna infuzija (tokom 15 do 30 minuta).

Moguće je dati i dozu od 850 mg/m2 tjelesne površine prvog dana i potom svake tri sedmice kao intravensku infuziju.

Hodgkinova bolest

Dacin® se daje intravenski, u dnevnoj dozi od 375 mg/m2 tjelesne površine svakih 15 dana u kombinaciji s doksorubicinom, bleomicinom i vinblastinom (protokol ABVD).

Sarkom mekih tkiva

Za sarkome mekih tkiva kod odraslih osoba Dacin® se daje u dnevnim dozama od 250 mg/m2 tjelesne površine intravenski (od prvog do petog dana) u kombinaciji s doksorubicinom svake tri sedmice (protokol ADIC).

Tokom liječenja lijekom Dacin® potrebno je sprovoditi često kontrolu broja krvnih ćelija, kao i kontrolu jetrene i bubrežne funkcije. S obzirom na čestu pojavu ozbiljnih gastrointestinalnih neželjenih dejstava, preporučuje se upotreba antiemetika i suportivnog liječenja.

Obzirom da su mogući teški gastrointestinalni i hematološki poremećaji, prije svakog ciklusa hemoterapije lijekom Dacin® neophodna je krajnje oprezna procjena moguće koristi i štete od liječenja.

Trajanje terapije

Ljekar koji sprovodi liječenje mora u svakom pojedinom slučaju odlučiti o trajanju liječenja uzimajući u obzir vrstu i stadijum osnovne bolesti, korištenu kombinovanu terapiju i odgovor pacijenta na liječenje, te neželjena dejstva na dakarbazin.

U liječenju uznapredovale Hodgkinove bolesti obično se preporučuje 6 ciklusa kombinovane terapije prema protokolu ABVD.

Kod pacijenata sa metastatskim melanomom i uznapredovalim sarkomom mekih tkiva trajanje liječenja zavisi od efikasnosti i podnošljivosti lijeka kod pojedinog pacijenta.

Brzina primjene injekcije/infuzije

Doze do 200 mg/m2 mogu se dati kao spora intravenska injekcija tokom približno jednog minuta. Veće doze (u rasponu od 200 do 850 mg/m2) treba primijeniti kao intravensku infuziju tokom 15 do 30 minuta.

Preporučuje se najprije provjeriti prohodnost vene ispiranjem sa 5 do 10 ml infuzionog rastvora Natrijum-hlorida ili 5% glukoze. Istim se rastvorima nakon infuzije preostali lijek mora isprati iz cjevčice.

Nakon rastvaranja u vodi za injekcije i bez daljeg razrjeđivanja infuzionim rastvorom Natrijum hlorida ili 5% glukoze, pripremljeni Dacin od 100 mg je hipoosmolaran (oko 100 mOsmol/kg) i zbog toga ga treba dati sporom intravenskom injekcijom, na primjer u trajanju od jednog minuta, a ne kao brzu intravensku injekciju u trajanju od nekoliko sekundi.

Posebne populacije

Pacijenti s narušenom bubrežnom/jetrenom funkcijom: u slučaju blage do umjerene bubrežne ili pojedinačne jetrene insuficijencije obično nije potrebno smanjiti dozu . Kod pacijenata sa kombinovanim oštećenjem bubrega i jetre uklanjanje lijeka Dacin® iz organizma traje duže. Za sada ne postoje pouzdane preporuke za smanjenje doze.

Stariji pacijenti

S obzirom na ograničeno iskustvo primjene lijeka kod starijih pacijenata, ne mogu se dati posebna uputstva za upotrebu lijeka Dacin® kod starijih pacijenata.

Djeca

Ne mogu se dati posebne preporuke za upotrebu lijeka Dacin® u populaciji pedijatrijskih pacijenata sve dok ne budu dostupni ostali podaci.

Za uputstva za pripremu i rekonstituciju vidjeti dio 6.6.

Dacin® je kontraindikovan u sljedećim slučajevima:

• preosjetljivost na dakarbazin ili bilo koji od njegovih pomoćnih sastojaka,
• trudnice ili dojilje,
• leukopenija i/ili trombocitopenija,
• ozbiljna bolest jetre ili bubrega,
• u kombinaciji sa vakcinom protiv žute groznice ( vidjeti dio 4.5).

Primjena lijeka Dacin® preporučuje se samo pod nadzorom ljekara specijalista onkologa, koji ima na raspolaganju prostor i opremu za redovno praćenje kliničkih, biohemijskih i hematoloških efekata dakarbazina tokom i nakon terapije.

Ako se primijete simptomi funkcionalnog poremećaja jetre ili bubrega ili reakcije preosjetljivosti, potrebno je odmah prekinuti terapiju.

U slučaju venookluzivne bolesti jetre nastavak terapije lijekom Dacin® je kontraindikovan.

Napomena: ljekar koji sprovodi liječenje mora biti svjestan mogućnosti pojave rijetke, ali teške komplikacije jetrene nekroze koja nastaje kao rezultat začepljenja vena u jetri. Redovno praćenje veličine jetre, njene funkcije i broja krvnih ćelija (posebno eozinofila) od posebne je važnosti. Ako postoji sumnja na pojedini slučaj venookluzivne bolesti, rano liječenje visokom dozom kortikosteroida (na primjer hidrokortizonom u dozi od 300 mg/dan ), s fibrinolitičkim supstancijama kao što su heparin ili tkivni aktivator plazminogena, ili bez njih, pokazalo se uspješnim ( vidjeti dio 4.8).

Dugotrajna terapija može uzrokovati kumulativne toksične efekte na koštanu srž. Moguća supresija koštane srži zahtijeva pažljivo praćenje broja crvenih i bijelih krvnih ćelija i trombocita. Toksični efekti na krvni sistem mogu opravdati privremenu obustavu ili prekid terapije.

Paravensko isticanje lijeka (ekstravazacija) može dovesti do oštećenja tkiva i jakog bola.

Treba izbjegavati konkomitantnu upotrebu fenitoina obzirom da postoji rizik od egzarcebacije, konvulzija zbog smanjenje digestivne apsorpcije fenitoina (vidjeti dio 4.5).

Imunosupresivni efekti /povećana podložnost infekcijama

Dacin® je umjereni imunosupresiv. Primjena živih vakcina (živih, ali oslabljenih patogena) kod pacijenata koji su imunokompromitovani hemoterapijskim agensima uključujući Dacin® može dovesti do teških ili fatalnih infekcija. Treba izbjegavati vakcinaciju pacijenata koji primanju Dacin® živom vakcinom. Ako postoje, mogu se upotrebljavati inaktivirane vakcine.

Hepatotoksični ljekovi i alkohol kontraindikovani su tokom hemoterapije.

Kontraceptivne mjere

Pacijentima muškog pola savjetuje se korišćenje kontracepcije tokom terapije i šest mjeseci nakon prestanka terapije.

Primjena lijeka Dacin® kod djece

Ne mogu se dati posebne preporuke za upotrebu lijeka Dacin® u grupi pedijatrijskih pacijenata sve dok ne budu dostupni ostali podaci.

Rukovanje lijekom Dacin®

Lijekom Dacin treba rukovati prema standardnim postupcima za citostatike koji pokazuju mutagene, kancerogene i teratogene učinke.

Konkomitantna upotreba vakcina protiv žute groznice kontraindikovana je zbog rizika od fatalne sistemske bolesti (vidjeti dio 4.3).

Zbog povećanog rizika od tromboze u slučaju tumorskih bolesti često se koristi antikoagulansna terapija. Ako je odluka da se pacijent liječi oralnim antikoagulansima, visoka varijabilnost koagulabilnosti krvi među pacijentima tokom bolesti i mogućnost interakcija između oralnih antikoagulansa i protivtumorske hemoterapije zahtijeva česti nadzor parametra INR.

Treba izbjegavati konkomitantnu upotrebu fenitoina s obzirom da postoji rizik od egzarcebacije, konvulzija zbog smanjenje probavne resorpcije fenitoina (vidjeti dio 4.4).

Treba izbjegavati konkomitantnu upotrebu živih oslabljenih vakcina jer postoji rizik od sistemske, moguće fatalne bolesti. Taj rizik raste i povećava se kod pacijenata koji su već imunosuprimirani svojom osnovnom bolešću. Preporučuje se upotreba inaktiviranih vakcina gdje su odobrene za upotrebu (poliomijelitis) (vidjeti dio 4.4).

Konkomitantnu upotrebu ciklosporina (i takrolimusa metodom ekstrapolacije) treba pažljivo razmotriti jer upotreba tih agenasa uzrokuje prekomjernu imunosupresiju s rizikom od limfoproliferacije.

Konkomitantna upotreba fotemustina može uzrokovati akutnu toksičnost pluća (respiratorni distresni simptom kod odraslih). Fotemustin i Dacin® ne smiju se koristiti istovremeno. Dacin treba primijeniti nakon sedam dana od primjene fotemustina.

U slučaju prethodnog i konkomitantnog liječenja koje ima neželjena dejstva na koštanu srž (posebno citostatički agensi, zračenje), moguće su mijelotoksične interakcije.

Nijesu sprovedene studije o mogućem fenotipskom metabolizmu. Utvrđena je hidroksilacija prekursora u metabolite s antitumorskom aktivnošću.

Dacin® metabolišu enzimi sastava citohrom P450 (CYP1A1, CYP1A2 i CYP2E1). O tome se mora voditi računa ako se drugi ljekovi koje metabolišu isti jetreni enzimi primjenjuju istovremeno sa lijekom Dacin.

Dacin® može povećati učinke metoksipsoralena zbog fotosenzitizacije.

Dacin® se kod životinja pokazao mutagenim, teratogenim i kancerogenim. Stoga se mora pretpostaviti da kod ljudi postoji povećan rizik od teratogenih učinaka. Zato se Dacin® ne smije upotrebljavati tokom trudnoće i dojenja (vidjeti djelove 4.3 i 4.4). Nije poznato prolazi li Dacin kroz posteljicu i izlučuje li se u majčino mlijeko.

Žene u reproduktivnom periodu

Žene u reproduktivnom periodu moraju upotrebljavati efikasne metode kontracepcije.

Muškarci koji se liječe lijekom Dacin®

Pacijentima muškog pola savjetuje se korištenje metoda kontracepcije tokom terapije i šest mjeseci nakon prestanka terapije.

rukovanja mašinama

Dacin može uticati na psihofizičke sposobnosti prikom vožnje ili rukovanja mašinama, zato što uzrokuje neželjena dejstva u nervnom sistemu, kao i zbog mučnine i povraćanja.

Učestalosti:

Veoma često (≥1/10)

Često (od ≥1/100 do <1/10)

Povremeno (od≥1/1000 do <1/100)

Rijetko (od ≥1/10 000 do <1/1000)

Vrlo rijetko (<1/10 000)

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

Česte su teške smetnje u sistemu za varenje kao što su anoreksija, mučnina i povraćanje. U rijetkim slučajevima je zabilježen proliv.

Često se opažaju promjene u broju krvnih ćelija (anemija, leukopenija, trombocitopenija) koje zavise od doze i odložene su, a najniže vrijednosti javljaju se tek nakon 3 do 4 nedjelje. U rijetkim slučajevima opisane su pancitopenija i agranulocitoza.

Simptomi slični gripu, poput iscrpljenosti, jeze, povišene tjelesne temperature i bola u mišićima, povremeno se opažaju tokom primjene lijeka Dacin® ili često nakon nekoliko dana od nje. Te se smetnje mogu ponovno pojaviti prilikom sljedeće infuzije.

Povišenje vrijednosti jetrinih enzima (na primjer transaminaza (AST, ALT), alkalne fosfataze, laktat dehidrogenaze (LDH)) opaža se povremeno.

U izdvojenim slučajevima uočena je nekroza jetre zbog začepljenja intrahepatičkih vena (venookluzivna bolest) nakon primjene lijeka Dacin® u obliku monoterapije ili pri kombinovanim hemoterapijskim protokolima. Obično se taj sindrom javlja tokom drugog ciklusa terapije. Simptomi uključuju povišenu tjelesnu temperaturu, eozinofiliju, bol u trbuhu, uvećanu jetru, žuticu i šok, koji se ubrzano pogoršava tokom nekoliko sati ili dana. Obzirom da su opisani i smrtni ishodi, neophodne su posebne mjere opreza koje obuhvataju čestu provjeru veličine jetre, njene funkcije i broja krvnih ćelija (naročito eozinofila). Ako postoji sumnja na pojedini slučaj venookluzivne bolesti, rano liječenje visokom dozom kortikosteroida (na primjer hidrokortizonom u dozi od 300 mg po danu), s fibrinolitičkim supstancama – kao što su heparin ili tkivni aktivator plazminogena – ili bez njih, pokazalo se uspješnim (vidjeti djelove 4.2 i 4.4).

Smatra se da su lokalni poremećaji na mjestu primjene, npr. iritacija vena i neke sastavne neželjene reakcije, posljedica stvaranja materija nastalih razgradnjom pod uticajem svjetlosti. Lokalni bol i nekroza očekuju se nakon nenamjernog paravenskog injektiranja lijeka (ekstravazacije).

Povremeno se javljaju poremećaji funkcije bubrega praćeni povišenim krvnim koncentracijama materija koje se isključivo izlučuju urinom.

Rijetko se javljaju poremećaji centralnog nervnog sistema kao što su glavobolja, oštećenje vida, zbunjenost, letargija i konvulzije. Ubrzo nakon injekcije mogu se javiti parestezija i zajapurenost lica.

lica Rijetko se zapažaju kožne alergijske reakcije u obliku eritema, makulopapularnog egzantema ili urtikarije. Rijetko se mogu pojaviti alopecija, hiperpigmentacija i fotoosjetljivost kože. U rijetkim su slučajevima opisane i anafilaktičke reakcije.

Kao posljedice predoziranja mogu se očekivati teški toksični efekti na kostnu srž, pa čak i aplazija kostne srži, a sam nastup tih poremećaja može biti odložen do 2 nedjelje. Pojava najnižih vrijednosti nivoa leukocita i trombocita može biti odložene za četiri nedjelje. Čak i ako se samo sumnja na predoziranje, nužno je dugoročno, pomno praćenje hematoloških parametara.

Nema poznatog dostupnog antidota i stoga je potreban poseban oprez prilikom svake primjene da bi se izbjeglo predoziranje.

Farmakoterapijska grupa: drugi alkilirajući agensi

ATC : L01AX04

Dacin® je citostatik. Antineoplastični efekat nastaje zbog zaustavljanja rasta ćelija, koje ne zavisi od ćelijskog ciklusa, već od zaustavljanaja sinteze DNK. Dokazano je i alkilirajuće djelovanje, a moguće je da Dacin® djeluje citostatski i na druge načine.

Smatra se da Dacin® sam po sebi ne iskazuje antineoplastičko djelovanje. Međutim, procesom mikrosomalne Ndemetilacije brzo se pretvara u 5amino-imidazol-4karboksamid i metilni katjon koji je odgovoran za alkilirajuće efekte.

Nakon intravenske primjene Dacin® se brzo raspodjeljuje iz intravaskularnog prostora u tkiva. Vezanje lijeka Dacin® za proteine plazme iznosi 5%. Kinetika lijeka Dacin® u plazmi je dvofazna: početno poluvrijeme eliminacije (raspodjela) traje samo 20 minuta, a konačno poluvrijeme eliminacije lijeka iznosi od 0,5 do 3,5 sati.

Dacin® do određene mjere prolazi kroz krvno-moždanu barijeru; zabilježene su koncentracije lijeka u cerebrospinalnoj tečnosti u vrijednosti od 14% koncentracije lijeka u plazmi.

Dacin® je inaktivan dok se ne metaboliše u jetri pomoću citohroma P450 da bi stvorio reaktivne Ndemetilirane oblike HMMTIC (5-[3-hydroksi-metil-3-metil-triazen-1-il]-imidazol-4-karboksamid) i MTIC (monometil-triazen-imidazol-karboksiamid). Ti se oblici katalizuju pomoću enzima CYP1A1, CYP1A2 i CYP2E1. MTIC se dalje metaboliše u 5-aminoimidazol-4-karboksiamid (AIC).

Dacin® se metaboliše uglavnom u jetri, i hidroksilacijom i demetilacijom, a približno 20 do 50% izlučuje se nepromijenjeno preko bubrega, lučenjem u bubrežne kanaliće.

Zbog svojih farmakodinamskih svojstava Dacin® pokazuje mutagene, kancerogene i teratogene učinke koji se detektuju u sistemima za eksperimentalno ispitivanje.

Treba voditi računa o tome da je rastvor lijeka Dacin® hemijski inkompatibilan sa heparinom, hidrokortizonom, Lcisteinom i natrijum hidrogenkarbonatom.

Ovaj se lijek ne smije miješati s drugim lijekovima, osim sa onima opisanim u djelu 6.6.

3 godine.

Rok upotrebe rekonstituisanog rastvora

Rekonstituisani rastvor pokazao se hemijski i fizički stabilan tokom 1 sata pri temperaturi od 25 °C i tokom 24 sata na 4 °C kada je zaštićen od svjetlosti. Sa mikrobiološkog aspekta rekonstituisani rastvor treba odmah upotrijebiti.

Ako se rekonstituisani rastvor odmah ne upotrijebi, korisnik je odgovoran za trajanje i uslove čuvanja rastvora. Rekonstituisani rastvor ne smije se čuvati duže od 24 sata u frižideru (od 2 do 8°C) i zaštićen od svjetlosti, osim ako rastvor nije rekonstituisan u kontrolisanim i validiranim aseptičkim uslovima.

Rok upotrebe rekostituisanog i dalje razblaženog rastvora za infuziju

Razblaženi rastvor za infuziju pokazao se hemijski i fizički stabilan tokom 30 minuta na temperaturi od 25 °C te tokom 8 sati na 4 °C zaštićen od svjetlosti. Sa mikrobiološke tačke gledišta razblažen rastvor za infuziju treba odmah upotrijebiti.

Ako se razblaženi rastvor za infuziju odmah ne upotrijebi, korisnik je odgovoran za trajanje i uslove čuvanja rastvora. Razblaženi rastvor ne smije se čuvati duže od 8 sati u frižideru (na temperaturi od 2 do 8 °C) i zaštićen od svjetlosti, osim ako rastvor nije rekonstituisan u kontrolisanim i validiranim aseptičkim uslovima.

U svakom slučaju, ukupno vrijeme čuvanja u frižideru ( na temperaturi od 2 do 8°C) nakon prvog otvaranja lijeka ne smije biti duže od 24h.

Lijek čuvati na temperaturi ne većoj od 25 °C.

Lijek čuvajte u originalnom pakovanju zaštićeno od svjetlosti.

Uslove čuvanja rekonstituisanog i razblaženog rastvora potražite u djelu  6.3.

Smeđe bočice s jednom dozom (tip I prema Ph.Eur.), zatvorene bromobutilnim gumenim

zatvaračima i pakovane u kutije od 10 bočica..

Preporuke za sigurno rukovanje

Dacin je antineoplastični agens. Prije pripreme rastvora treba proučiti lokalne smjernice o citotoksičnosti u vezi s rukovanjem citotoksičnim ljekovima.

Pakovanje lijeka Dacin smije otvoriti samo obučeno osoblje. Kao i sa svim citotoksičnim ljekovima, potrebno je preduzeti mjere opreza da bi se spriječila izloženost osoblja lijeku. Tokom trudnoće potrebno je uopšte izbjegavati rukovanje citotoksičnim ljekovima. Pripremu rastvora za primjenu treba obaviti u prostoru za to namijenjenom i potrebno je raditi na perivoj podlozi ili apsorbujućem papiru na plastičnoj podlozi za jednokratnu upotrebu.

Preporučuje se nošenje odgovarajućih zaštitnih naočara, rukavica za jednokratnu upotrebu, maske za

lice i kecelje za jednokratnu upotrebu. Špriceve i komplete za infuziju treba pažljivo sastavljati da bi se izbjeglo propuštanja rastvora (preporučuje se upotreba tzv. Luerlock sistema).

Po završetku rada potrebno je temeljno očistiti svaku izloženu površinu i oprati lice i ruke.

U slučaju prosipanja sadržaja rukovalac mora staviti rukavice, masku za lice, zaštitne naočare i kecelju za jednokratnu upotrebu i počistiti rasuti materijal apsorbujućim materijalom koji je za tu svrhu prostrt u prostoriji. Prostoriju potom treba očistiti, a sav kontaminirani materijal prenijeti u kesu za rasuti citotoksični sadržaj ili zapečatiti za spaljivanje.

Priprema i primjena rastvora za injekciju ili infuziju

Dacin® prašak za rastvor za injekciju ili infuziju 100mg treba rastvoriti sa 9,9 ml vode za injekcije.

Dacin ® prašak za rastvor za injekciju ili infuziju 200mg treba rastvoriti sa 19,7 ml vode za injekcije.

Nakon reskonstitucije rastvor sadrži 10 mg/ml dakarbazina i ima pH od 3,0 do 4,0.

Za pripremu rastvora za infuziju rekonstituisani rastvor treba razblažiti sa 200 ml 5% rastvora glukoze ili 0,9% rastvora natrijum hlorida. Konačni rastvor sadrži 0,5 mg/ml za Dacin® od 100 mg, odnosno 1,0 mg/ml za Dacin® od 200 mg.

Rastvor napravljen rekonstitucijom ili rekonstitucijom i razblaživanjem mora biti bistar i bez vidljivih čestica.

Sve napravljene rastvore treba zaštititi od svjetlosti, a prilikom njihove primjene takođe treba izbjegavati dnevnu svjetlost.

Sav neiskorišteni lijek ili otpadni materijal treba ukloniti u skladu s lokalnim zahtjevima.

Samo za jednokratnu upotrebu.

Šta je lijek Dacin®

Puno ime Vašeg lijeka je Dacin. Dacin pripada grupi ljekova poznatih kao „citotoksični ljekovi“, koji se često nazivaju i hemoterapija. Liječenje Dacinom mogu sprovoditi samo ljekari koji su se specijalizovali za liječenje karcinoma (onkolozi) ili poremećaja krvi (hematolozi).

Čemu je namijenjen lijek Dacin®

Dacin se koristi za liječenje vrste karcinoma kože zvanog „metastatski melanom“. To je vrsta karcinoma kože koji se proširio u druge djelove vašeg tijela.

Dacin se koristi zajedno sa drugim ljekovima za :

• Liječenje uznapredovalog karcinoma dijela imunološkog sistema zvanog „limfni sistem“. Taj tip karcinoma često se naziva „Hodgkinova bolest“.
• Liječenje uznapredovalog sarkoma mekih tkiva kod odraslih (izuzeci: mezoteliom, Kapošijev sarkom). Sarkomi mekog tkiva maligni su tumori koji potiču iz mekog tkiva tijela. Tumori se mogu pojaviti na mnogim mjestima, kao u blizini Vaših nerava, mišića ili krvnih sudova.

Kako djeluje lijek Dacin®

Dacin doprinosi zaustavljanju rasta i razmnožavanja ćelija karcinoma.

Lijek Dacin® ne smijete koristiti:

• ako ste alergični (preosjetljivi) na dakarbazin ili bilo koji sastojak tog lijeka (vijeti dio 6)
• ako ste trudni ili dojite
• ako imate nizak broj bijelih krvnih zrnaca (leukopeniju) ili nizak broj trombocita (trombocitopeniju)
• ako imate ozbiljne probleme s jetrom ili bubrezima
• u kombinaciji sa vakcinom protiv žute groznice

Ako se bilo što od gore navedenog odnosi na Vas, nemojte uzimati dakarbazin. Ako nijeste sigurni, prije uzimanja dakarbazina razgovarajte sa svojim ljekarom, medicinskom sestrom ili farmaceutom.

Kad uzimate lijek Dacin®, posebno vodite računa:

Vaš ljekar mora osigurati odgovarajuću primjenu dakarbazina da bi se spriječilo oštećenje tkiva i bol. Paravensko isticanje (injektiranje rastvora u tkivo oko krvnih sudova) može uzrokovati oštećenje tkiva i jak bol.

Analize:

Tokom liječenja provjerava se sljedeće:

• Veličina jetre i njeno funkcionisanje (putem krvnih analiza). Te se analize obavljaju da bi se provjerilo da krvni sudovi u jetri nijesu začepljeni.Ako je jetra oštećena, liječenje se prekida.
• Količina crvenih i bijelih krvnih zrnaca i krvnih pločica (trombocita) u krvi (putem krvnih analiza). Te se analize obavljaju da bi se provjerilo pravilno funkcionisanje kostne srži u proizvodnji krvnih zrnaca (ćelija). Ako je kostna srž oštećena, liječenje se može privremeno ili potpuno prekinuti.

Pacijentima muškog pola koji se liječe lijekom Dacin preporučuje se korišćenje kontracepcije tokom terapije i šest mjeseci nakon završetka.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ili medicinsku sestru ako uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge ljekove. To obuhvata ljekove koji se nabavljaju bez recepta, uključujući biljne ljekove. Razlog je to što Dacin® može uticati na djelovanje nekih drugih ljekova. A i neki drugi ljekovi mogu uticati na djelovanje dakarbazina.

Posebno je važno da ne uzimate ovaj lijek, odnosno da obavijestite svog ljekara, medicinsku sestru ili farmaceuta ako koristite bilo koji od sljedećih ljekova:

• fenitoin – za konvulzije (napade)
• druge ljekove koji mogu oštetiti jetru

Ako se bilo koji primjer od gore navedenog odnosi na Vas, nemojte uzimati Dacin. Ako nijeste sigurni, prije uzimanja lijeka Dacin razgovarajte sa svojim ljekarom, medicinskom sestrom ili farmaceutom.

Obavijestite svojeg ljekara, medicinsku sestru ili farmaceuta ako koristite nešto od sljedećeg:

• Terapiju zračenjem ili druge ljekove za smanjenje rasta tumora (hemoterapiju). Korišćenje tih ljekova sa lijekom Dacin može povećati oštećenje Vaše kostne srži.®
• Druge ljekove koji se metabolišu pomoću jetrenih enzima zvanih citohrom P 450.
• Metoksipsoralen – za liječenje kožnih poremećaja kao što su psorijaza i ekcem. Istovremeno uzimanje lijeka Dacin® i metoksipsoralena može uzrokovati preosjetljivost na sunčevu svjetlost (fotosenzitivnost).
• Fotemustin – ne biste smjeli uzimati Dacin® manje od jedne sedmice nakon primjene fotemustina da biste izbjegli oštećenje pluća.
• Ciklosporin ili takrolimus: ti lijekovi mogu smanjiti funkciju imunog sistema.

Ako se bilo što od gore navedenog odnosi na Vas (ili nijeste sigurni), prije uzimanja lijeka Dacin obavijestite svojeg ljekara, medicinsku sestru ili farmaceuta.

Ljekar će odlučiti trebate li uzimati ljekove za poboljšanje cirkulacije i provjeriti sklonost Vaše krvi ka zgrušavanju.

Upotreba vakcina

Za različite vrste vakcina postoje različiti savjeti:

• Žuta groznica – ne smijete se vakcinisati vakcinom protiv žute groznice ako uzimate Dacin®.
• Žive vakcine – ne biste smjeli biti vakcinisani „živom vakcinom“ ako uzimate Dacin®.

Razlog je to što dakarbazin može oslabiti Vaš imuni sistem i učiniti Vas podložnijim ozbiljnim infekcijama.

• Mrtve vakcine – možete se vakcinisati „mrtvim“ ili deaktiviranim vakcinama ako uzimate Dacin®.

Uzimanje lijeka Dacin® sa hranom ili pićima

• Nemojte jesti neposredno prije uzimanja dakarbazina. Mogli biste osjećati blagu mučninu.
• Nemojte piti alkohol u toku liječenja.

Primjena lijeka Dacin® u periodu trudnoće i dojenja

• Nemojte uzimati Dacin® ako ste trudni ili planirate da zatrudnite. Lijek može da naškodi nerođenom djetetu.
• Tokom liječenja muškarci i žene treba da upotrebljavaju pouzdanu metodu kontracepcije. Ako zatrudnite, smjesta obavijestite svog ljekara.
• Pacijenti muškog pola koji se liječe lijekom Dacin treba da koriste pouzdanu metodu kontracepcije i šest mjeseci nakon završetka terapije.
• Nemojte dojiti tokom liječenja dakarbazinom.

Uticaj lijeka Dacin® na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Možda ćete tokom liječenja lijekom Dacin biti pospani, zbunjeni ili će Vam vid biti zamućen.

Možda ćete osjećati mučninu. Ako primjetite bilo šta od toga, nemojte voziti niti rukovati mašinama.

Ljekar će odlučiti koliko dugo treba da traje Vaše liječenje. To će zavisiti od :

• vrste karcinoma od kojeg bolujete i koliko je napredovao
• koje ljekove primate i koliko dobro reagujete na njih
• od toga imate li neželjene reakcije
• Doziranje lijeka

Količina lijeka koju ćete dobijati određuje se na osnovu Vaše tjelesne površine. (površine tijela u m2).

Karcinom kože koji se proširio (metastatski melanom)

• Uobičajena doza iznosi 200 do 250 mg po m2 tjelesne površine jednom dnevno.
• Primaćete tu dozu pet dana uzastopno svake tri sedmice. Potom slijedi pauza.
• Lijek ćete primati u obliku brze injekcije u venu ili kao sporu infuziju u venu u trajanju od 15 do 30 minuta.
• Umjesto toga možete primiti jednu veću dozu lijeka od 850 mg po m2 tjelesne površine svake tri sedmice. Tu ćete dozu primiti u obliku spore infuzije u venu.

Karcinom limfnog sistema (Hodgkinova bolest)

• Uobičajena doza iznosi 375 mg po m2 tjelesne površine svakih 15 dana
• Uz to ćete primati ljekove pod nazivom doksorubicin, bleomicin i vinblastin (ta se kombinacija zove protokol ABVD)
• To se obično ponavlja šest puta
• Dozu ćete primiti u obliku spore infuzije u venu

Karcinom vezivnog tkiva (sarkom mekog tkiva)

• Uobičajena doza iznosi 250 mg po m2 tjelesne površine jednom dnevno
• Takođe, primaćete i lijek doksorubicin (ta se kombinacija naziva protokol ADIC)
• Tu ćete dozu primati pet dana uzastopno tri sedmice. Potom slijedi pauza.
• Dozu ćete primiti u obliku spore infuzije u venu, u trajanju od 15 do 30 minuta

Pacijenti sa oštećenom jetrom ili bubrezima

Ako imate blage ili umjerene probleme s jetrom ili bubrezima, obično nije potrebno smanjiti dozu ovog lijeka. Ako imate problema i s jetrom i s bubrezima, vašem tijelu će trebati više vremena da iskoristi i ukloni lijek iz sistema. Ljekar Vam može smanjiti dozu lijeka.

Starije osobe

Nema posebnih uputstava za upotrebu lijeka Dacin® kod starijih osoba.

Primjena kod Djece

Sve dok se ne dobiju dalji podaci, nema posebnih preporuka za primjenu lijeka Dacin® kod djece.

Ako ste uzeli više lijeka Dacin® nego što je trebalo

Ako mislite da ste primili previše lijeka Dacin® , smjesta obavijestite svog ljekara ili medicinsku sestru.

• Ako sumnjate na predoziranje, potrebno je provjeriti broj Vaših krvnih ćelija te će možda biti potrebne pomoćne mjere liječenja, kao što je transfuzija.
• Predoziranje može uzrokovati teško oštećenje Vaše kostne srži (toksičnost kostne srži). To može dovesti do potpunog gubitka funkcije Vaše kostne srži (aplazija kostne srži). To stanje može biti odgođeno i nakon dvije sedmice.

Ako imate bilo kakvih daljih pitanja o upotrebi ovog lijeka, obratite se ljekaru, medicinskoj sestri ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi, Dacin® može uzrokovati neželjena dejstva iako ih ne mora osjetiti svaki pacijent.

Ako bilo koje od neželjenih dejstava postane ozbiljno ili ako primijetite bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, obavijestite o tome svog ljekara, medicinsku sestru ili farmaceuta.

Česta ( od 1 do 10 bolesnika na 100)

• Gubitak apetita (anoreksija), mučnina ili povraćanje. Ako Vam neko pomaže očistiti ispovraćani sadržaj, te osobe moraju nositi rukavice. Razlog je to što neki od ljekova mogu proći kroz njihovu kožu.
• Problemi s krvlju. Zavise od jačine Vaše doze i najvjerovatniji su nakon tri do četiri nedjelje. Možda ćete se osjećati umorno, biti blijedi, lakše zadobijati modrice ili biti podložniji zarazama nego inače. Krvne analize pokazuju sljedeća neželjena dejstva:
• anemiju (smanjen broj crvenih krvnih zrnaca)
• leukopeniju (smanjen broj bijelih krvnih zrnaca)
• trombocitopeniju (smanjen broj trombocita-krvnih pločica)
• supresiju kostne srži (smanjeno stvaranje krvnih ćelija u kostnoj srži)

Povremena ( od 1 do 10 bolesnika na 1 000)

• Simptomi nalik gripe kao što su umor, jeza, povišena tjelesna temperatura ili bolovi u mišićima. Navedeni simptomi najvjerovatniji su tokom prvih nekoliko dana svakog ciklusa liječenja.
• Abnormalna funkcija bubrega ili povišeni jetreni enzimi (pokazuju se u analizama).
• Oštećenje jetre (hepatotoksičnost)
• Začepljenost vene u Vašoj jetri (naziva se i sindrom BuddChiari)
• Oštećenje jetrinog tkiva (nekroza) zbog začepljenja vene u jetri. Znakovi uključuju povišenu tjelesnu temperaturu, bol, žutilo očiju i kože (žutica). Ljekar će uz to vidjeti da je jetra uvećana te će doći do promjene u broju Vaših krvnih ćelija. To je najvjerovatnije u drugom ciklusu liječenja.
• Tamna područja na koži (hiperpigmentacija)
• Povećana osjetljivost kože na sunčevu svjetlost (fotosenzitivnost)
• Gubitak kose (alopecija)
• Osjećaj zbunjenosti
• Zajapurenost lica
• Prolazni osip
• Zamućeni vid

Rijetka ( od 1 do 10 bolesnika na 10 000)

• Reakcije na mjestu uboda, kao što je iritacija vene

• Crvenilo kože (eritem), osip s crvenim mrljama i žuljevima (makulopapularni egzantem) ili koprivnjača (urtikarija)
• Kožne reakcije na mjestu primjene lijeka
• Oticanje lica, usana, usta i grla s poteškoćama u disanju (anafilaktička reakcija)
• Osjećaj pospanosti, oštećenje vida
• Glavobolja
• Konvulzije (napadi)
• Parestezija lica (osjećaj bockanja u licu)
• Proliv. Ako Vam neko pomaže očistiti proliv, te osobe moraju nositi rukavice. Razlog je to što neki od ljekova mogu proći kroz njihovu kožu.
• Problemi s krvlju. Zavise od jačine Vaše doze i najvjerovatniji su nakon tri do četiri nedjelje. Možda ćete se osjećati umorno, biti blijedi, lakše zadobijati modrice ili biti podložniji zarazama nego inače. Krvne pretrage pokazuju sljedeća neželjena dejstva.
• pancitopeniju (smanjen broj svih krvnih ćelija)
• agranulocitozu (znatno smanjenje jedne vrste bijelih krvnih zrnaca zvanih „granulociti“)

Ako se lijek slučajno ubrizga u tkivo oko vene, to će izazvati bol i oštećenje tkiva.

Ako bilo koje od ovih neželjenih dejstava postane ozbiljno ili ako primijetite bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, obavijestite o tome svog ljekara, medicinsku sestru ili farmaceuta.

Lijek čuvajte van domašaja i vidokruga djece.

Dacin® nemojte čuvati nakon datuma isteka roka upotrebe koji je naveden na kutiji i bočici lijeka iza oznake EXP. Datum isteka roka upotrebe odnosi se na posljednji dan u mjesecu.

Dacin® nemojte uzimati ako je rastvor zamućen ili ako u njemu plutaju čestice.

Nemojte bacati ljekove u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte farmaceuta kako se riješiti ljekova koji Vam više nijesu potrebni. Te mjere doprinose zaštiti okoline.

Lijek nemojte čuvati na temperaturi većoj od 25 °C.

Lijek čuvajte u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Rok upotrebe rekonstituisanog rastvora

Hemijska i fizička stabilnost lijeka u primjeni dokazana je tokom sat vremena na temperaturi od 25 °C i tokom 24 sata na temperaturi od 4 °C kada je lijek zaštićen od svjetlosti.

Rok upotrebe rastvorenoga rostvora za infuziju

Hemijska i fizička stabilnost lijeka u primjeni dokazana je tokom pola sata na temperaturi od 25 °C i tokom 8 sati na temperaturi od 4 °C kada je lijek zaštićen od svjetlosti.

U svakom slučaju , ukupno vrijeme čuvanja u frižideru (na temperaturi od 2°Cdo 8°C) nakon prvog otvaranja lijeka ne smije biti duže od 24h.

Šta sadrži lijek Dacin®

• Aktivna supstanca je dakarbazin. Svaka bočica sadrži 100 mg, odnosno 200 mg dakarbazina.

Nakon rekonstitucije Dacin® 100mg (200mg) sadrži 10mg/ml dakarbazina.

• Ostali sastojci su limunska kiselina, monohidrat i manitol (E 421).
• Kako izgleda lijek Dacin® i sadržaj pakovanja

Dacin® je bijeli prašak za rastvor za injekciju ili infuziju. Nakon rekonstitucije dobija se bistar rastvor za injekciju ili infuziju.

Pakuje se u kartonske kutije od kojih svaka sadrži 10 bočica.

Nosilac dozvole i proizvodjač

Proizvođač:

Lipomed AG

Fabrikmattenweg 4

Ch-4144 Arlesheim

Švajcarska

Nosilac dozvole :

Glosarij d.o.o.

Vojisavljevića 76

81000 Podgorica,

Crna Gora

Ovo je uputstvo je poslednji put odobreno

Jun, 2013. godine

Režim izdavanja lijeka

Lijek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi

Broj i datum dozvole

DACIN®, prašak za rastvor za injekciju/infuziju 100mg, 10 bočica: 2030/13/234 – 3769 od 27.06.2013

DACIN®, prašak za rastvor za injekciju/infuziju 200mg, 10 bočica: 2030/13/235 – 3770 od 27.06.2013

Sljedeće informacije su namijenjene samo ljekarima i/ili medicinskom osoblju

Preporučuje se da se prohodnost vene ispita pomoću 5 do 10 ml izotoničnog rastvora natrjum hlorida ili 5% rastvora glukoze. Isti rastvor će se koristiti za ispiranje preostalog lijeka iz cijevi za infuziju.

Primjena injekcije/infuzije

Nakon rekonstitucije (pripreme rastvora) s vodom za injekcije i bez daljeg razblaživanja s izotoničnm rastvorom natrijum hlorida ili 5% glukoze, pripravci lijeka Dacin su hipoosmolarni (oko 100 mOsmol/kg), što znači da rastvori sadrže nižu koncentraciju rastvorene materije od krvi. Zato ih treba davati pomoću spore intravenske injekcije, na primjer u trajanju dužem od jedne minute, a ne intravenskom bolus injekcijom (brza injekcija) u trajanju od nekoliko sekundi.

Dacin® je osjetljiv na svjetlost. Zbog toga rekonstituisane rastvore treba zaštititi od svjetlosti i tokom infuzije (komplet za infuziju koji ne propušta svjetlost).

Rastvor treba primijeniti pažljivo da bi se izbjeglo paravensko isticanje lijeka (injektiranje rastvora u tkivo oko vene) jer to može uzrokovati lokalni bol i oštećenje tkiva.

Ako se dogodi paravensko isticanje, injektiranje treba smjesta prekinuti, a preostalu dozu lijeka dati u drugu venu.

Napomene o sigurnom rukovanju

Dacin® je antineoplastični agens (smanjuje rast ćelija karcinoma). Prije pripreme rastvora treba proučiti lokalne smjernice o citotoksičnosti (oštećenju ćelija) u vezi s rukovanjem citotoksičnim ljekovima. Pakovanje lijeka Dacin® smije otvoriti samo obučeno osoblje. Kao i sa svim citotoksičnim ljekovima, potrebno je preduzeti mjere opreza da bi se spriječila izloženost osoblja lijeku. Tokom trudnoće potrebno je izbjegavati rukovanje citotoksičnim lijekovima. Pripremu rastvora za primjenu treba obaviti u za to namijenjenom prostoru. Potrebno je raditi na perivoj podlozi ili apsorbujućem papiru na plastičnoj podlozi za jednokratnu upotrebu. Preporučuje se nošenje odgovarajućih zaštitnih naočara, rukavica za jednokratnu upotrebu, maske za lice i kecelje za jednokratnu upotrebu. Špriceve i komplete za infuziju treba pažljivo sastavljati da bi se izbjeglo propuštanja rastvora (preporučuje se upotreba tzv. luer-lock sistema). Po završetku rada potrebno je temeljno očistiti svaku izloženu površinu i oprati lice i ruke. U slučaju prosipanja sadržaja osoba koja radi mora staviti rukavice, masku za lice, zaštitne naočare i kecelju za jednokratnu upotrebu počistiti rasuti materijal apsorbirajućim materijalom koji je za tu svrhu prostrt u prostoriji. Prostoriju potom treba očistiti, a sav kontaminirani materijal prenijeti u kesu ili kutiju za rasuti citotoksični sadržaj ili zapečatiti za spaljivanje.

Priprema rastvora za intravensko doziranje (primjena u venu)

Rastvor lijeka Dacin treba pripremiti neposredno pred upotrebu. Dacin® je osjetljiv na svjetlost. Tokom liječenja potrebno je zaštititi infuziju i komplet za infuziju od svjetlosti, na primjer upotrebom PVC sistema za infuziju koji ne propuštaju svjetlost. Druge komplete za infuziju trebalo bi, na primjer, omotati aluminijskom folijom koja ne propušta svjetlost.

Priprema i primjena rastvora za injekciju/infuziju

Dacin® 100 mg praška za rastvor za injekciju ili infuziju rekonstituiše se sa 9,9 ml vode za injekciju, odnosno sa 19,7 ml za Dacin®200 mg praška za injekciju ili rastvor, što znači da će se prašak u potpunosti rastvoriti. Konačni ratsvor sadrži 10 mg/ml dakarbazina. Rastvor se daje kao spora injekcija: polako se injektira u venu. Pri većim dozama rekonstituisani rastvor se razrijeđuje s 200 ml 5% glukoze ili izotoničnog rastvora natrijum hlorida te se polako intravenski infundira od 15 do 30 minuta (polako se daje u venu).

Dacin® je namijenjen samo za jednokratnu upotrebu.

Rastvor lijeka Dacin je hemijski inkompatibilan s ljekovima heparinom, hidrokortizonom, Lcisteinom i Natrijum hidrogen karbonatom, što znači da se rastvor lijeka Dacin ne smije miješati s ljekovima koji sadrže te supstance. Ovaj se lijek ne smije miješati s drugim ljekovima osim s ljekovima koji su gore navedeni.

Rok upotrebe rekonstituiranog rastvora

Hemijska i fizička stabilnost u primjeni dokazana je tokom sat vremena na temperaturi od 25 °C i tokom 24 sata na temperaturi od 4 °C kada je lijek zaštićen od svjetlosti.

S mikrobiološke tačke gledišta rekonstituirani rastvor treba odmah upotrijebiti.

Ako se rekonstituirani rastvor odmah ne upotrijebi, korisnik je odgovoran za trajanje i uslove čuvanja rastvora. Rekonstituirani rastvor se ne smije čuvati duže od 24 sata u frižideru (od 2 do 8 °C) i

zaštićen od svjetlosti, osim ako nije rekonstituisan u kontrolisanim i provjerenim aseptičkim uslovima.

Rok upotrebe razblaženog rastvora za infuziju

Hemijska i fizička stabilnost u primjeni dokazana ja tokom pola sata na temperaturi od 25 °C i tokom 8 sati na temperaturi od 4 °C kada je lijek zaštićen od svjetlosti.

S mikrobiološke tačke gledišta razrijeđeni rastvor treba odmah upotrijebiti.

Ako se razrijeđenai rastvor odmah ne upotrijebi, korisnik je odgovoran za trajanje i uslove čuvanja rastvora. Razblaženi se rastvor za infuziju ne smije čuvati duže od 8 sati u frižieru (od 2 do 8 °C) i zaštićen od svjetlosti, osim ako nije rekonstituisan u kontrolisanim i validnim aseptičkim uslovima.

U svakom slučaju, ukupno vrijeme čuvanja u frižideru (na temperaturi od 2°C do 8°C ) nakon prvog otvaranja lijeka ne smije biti duže od 24sata.