CYCLO-PROGYNOVA 0.5mg + 2mg; 2mg obložena tableta

• Hormonska supstituciona terapija (HST) za liječenje simptoma nedostatka estrogena u postmenopauzi, kod hipogonadizma, kastracije ili primarne insuficijencije ovarijuma.
• Prevencija osteoporoze kod žena u postmenopauzi koje imaju visok rizik od budućih fraktura i intoleranciju ili kontraindikacije za primjenu ostalih ljekova odobrenih za prevenciju osteoporoze (vidjeti takođe dio 4.4).

Iskustvo u terapiji žena starijih od 65 godina je ograničeno.

• Terapija primarne ili sekundarne amenoreje.

Doziranje

• Kako početi terapiju lijekom Cyclo-Progynova:

Pacijentkinje koje još uvijek imaju menstruaciju, počinju uzimanje lijeka 5. dana ciklusa (prvi dan menstrualnog krvarenja = prvi dan ciklusa).

Pacijentkinje sa amenorejom ili veoma neredovnim menstruacijama ili pacijentkinje u postmenopauzi mogu da počnu uzimanje lijeka Cyclo-Progynova u bilo koje vrijeme, ukoliko je trudnoća isključena (videti dio 4.6).

• Doziranje

Jedna bijela tableta se uzima svaki dan tokom prvih 11 dana, zatim se uzima svijetlo smeđa tableta svaki dan tokom 10 dana. Poslije 21.dana uzimanja tableta sljedi pauza od 7 dana kada se ne uzimaju tablete.

• Način primjene

Svaki blister sadrži terapiju za 21 dan. Nakon pauze od 7 dana bez uzimanja tableta, treba započeti novi blister istog dana u nedjelji kao i kod prethodnog pakovanja. Tablete treba progutati uz malo tečnosti. Red kojim se uzimaju tablete je na blisteru pokazan strelicama. Kada se počinje ili nastavlja liječenje simptoma postmenopauze, preporučuje se primjena najniže efektivne doze u najkraćem mogućem vremenskom periodu (vidjeti takođe dio 4.4).

Pored svakog blistera lijeka Cyclo-Progynova nalazi se i sedam naljepnica koje određuju sedam dana u nedjelji. Naljepnicu, koja odgovara prvom danu kada se počinje uzimanje tableta, treba zalijepiti na mjesto koje je naznačeno na blisteru.

Nije važno u koje vrijeme u toku dana se uzimaju tablete, ali ih treba uzimati u približno isto vrijeme svakoga dana.

• Propuštene tablete

Ukoliko pacijentkinja zaboravi da uzme tabletu, treba da je uzme što je moguće prije. Ako je prošlo više od 24 sata od uzimanja posljednje tablete, ne treba da uzima dodatnu tabletu. Ako je propustila nekoliko tableta, može se pojaviti krvarenje.

Krvarenje se obično javlja za vrijeme sedmodnevnog perioda bez tableta, nekoliko dana pošto je uzeta posljednja tableta.

Način primjene

Oralna primjena.

Dodatne informacije koje se odnose na posebne populacije

Djeca i adolescenti

Lijek Cyclo-Progynova nije indikovan za primjenu kod djece i adolescenata.

Upotreba u starijem životnom dobu

Iskustvo sa primjenom lijeka Cyclo-Progynova kod žena starijih od 65 godina je ograničeno. Za detalje primjene kod žena od 65 godina ili starijih, vidjeti dio 4.4.

Pacijentkinje sa oštećenjem funkcije jetre

Lijek Cyclo-Progynova nije posebno ispitivan kod pacijentkinja sa oštećenjem funkcije jetre. Lijek Cyclo-Progynova je kontraindikovan kod žena sa teškim oboljenjem jetre (vidjeti dio 4.3).

Pacijentkinje sa oštećenjem funkcije bubrega

Lijek Cyclo-Progynova nije posebno ispitivan kod pacijentkinja sa oštećenjem funkcije bubrega.

Dostupni podaci ne ukazuju na to da je potrebno prilagođavanje doze lijeka Cyclo-Progynova u ovoj populaciji pacijenata.

• Postojeći ili suspektan karcionom dojke; karcinom dojke u anamnezi.
• Postojeći ili suspektni estrogen zavisni maligni tumori (npr. karcinom endometrijuma).
• Vaginalno krvarenje nepoznatog uzroka.
• Hiperplazija endometrijuma koja nije liječena.
• Ranija ili aktuelna venska tromboembolija (tromboza dubokih vena, plućna embolija).
• Poznati trombofilijski poremećaji (npr. deficijencija proteina C, proteina S, antitrombina, vidjeti dio 4.4).
• Aktivna ili nedavna arterijska tromboembolija (npr. angina pektoris, infarkt miokarda).
• Akutno oboljenje jetre ili ranije oboljenje jetre, sve dok se vrijednosti testova funkcije jetre ne vrate na normalne vrijednosti.
• Porfirija.
• Preosjetljivost na neku od aktivnih supstanci ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
• Trudnoća i laktacija.

U liječenju postmenopauzalnih simptoma, hormonska supstituciona terapija (HST) se smije započeti samo kod simptoma koji štetno utiču na kvalitet života. U svim slučajevima, treba pažljivo da se procijeni odnos koristi i rizika, najmanje jednom godišnje, a HST treba nastaviti sve dok korist za pacijentkinju prevazilazi mogući rizik.

Dokazi povezani sa rizicima udruženim sa primjenom HST u terapiji prijevremene menopauze su ograničeni. Međutim, usljed niskog nivoa apsolutnog rizika kod mlađih žena, odnos koristi i rizika za ove žene može biti povoljniji nego kod starijih žena.

Ljekarski pregledi / praćenje

Prije početka primjene hormonske supstitucione terapije (HST) ili ponovnog uvođenja HST nakon pauze, treba uzeti kompletnu ličnu i porodičnu anamnezu. Klinički pregled (uključujući ginekološki pregled i mamografiju) treba sprovesti na osnovu istorije bolesti, kontraindikacija i mjera opreza vezanih za primjenu. Za vrijeme liječenja, preporučuju se periodične kontrole, a učestalost i priroda pregleda se prilagođava svakoj ženi ponaosob. Pacijentkinje treba uputiti da svaku promjenu na svojim dojkama prijave svom ljekaru ili medicinskoj sestri (vidjeti „Karcinom dojke” u daljem tekstu ovog Sažetka karakteristika lijeka).

Ispitivanja, uključujući i odgovarajuća snimanja kao što je mamografija, kod žena koje su dobrog zdravstvenog stanja treba sprovesti u skladu sa trenutno prihvaćenom praksom praćenja pacijentkinja, i prilagoditi ih kliničkim potrebama svake osobe.

Stanja koja zahtijevaju nadzor

Ako postoji bilo koje od sljedećih stanja, ako se to stanje ranije pojavljivalo ili pogoršavalo tokom trudnoće ili prethodne hormonske terapije, pacijentkinju treba pažijivije pratiti. Treba uzeti u obzir da ova stanja mogu opet da se jave ili pogoršaju tokom terapije lijekom Cyclo-Progynova, posebno u slučaju:

• lejomioma materice (fibroidi materice) ili endometrioze
• faktora rizika za tromboembolijske poremećaje (vidjeti u daljem tekstu)
• faktora rizika za estrogen zavisne tumore (npr. karcinom dojke krvnih srodnika prvog koljena)
• hipertenzije
• oboljenja jetre (npr. adenom jetre)
• dijabetes melitusa sa ili bez vaskularnih simptoma
• holelitijaze
• migrene ili (teške) glavobolje
• sistemskog eritemskog lupusa
• ranijeg prisustva hiperplazije endometrijuma (vidjeti u daljem tekstu)
• epilepsije
• astme
• otoskleroze
• chorea minor

Razlozi za trenutni prekid terapije:

Hormonsku supstitucionu terapiju treba odmah prekinuti ako se otkrije postojanje kontraindikacija ili u sljedećim situacijama:

• žutica ili pogoršanje funkcije jetre
• značajano povećanje arterijskog krvnog pritiska
• migrenozne glavobolje koje se javljaju prvi put
• trudnoća.

Hiperplazija i karcinom endometrijuma

Kod žena sa intaktnim uterusom rizik za nastanak hiperplazije endometrijuma i karcinoma je povećan ako se koriste samo estrogeni u dužem periodu. Povećan rizik za nastanak karcinoma endometrijuma, prijavljen kod korisnica estrogenih preparata, je viši 2-12 puta u poređenju sa rizikom kod žena koje ih ne koriste, a zavisi od dužine terapije i doze estrogena (vidjeti dio 4.8). Nakon obustavljanja terapije, rizik ostaje povišen tokom najmanje 10 godina.

Preparati sa cikličnim kombinacijama estrogena i progestagena, najmanje 10 dana mjesečno tokom 28-dnevnog ciklusa ili kontinuirana terapija ljekovima koji sadrže kombinaciju estrogena i progestagena kod žena kod kojih nije izvršena histerektomija, štite od povećanog rizika udruženog sa primjenom ljekova koji sadrže samo estrogen.

Epizode probojnih i tačkastih krvarenja se mogu javiti tokom prvih mjeseci terapije. Ako se epizode probojnih i tačkastih krvarenja prvi put pojave nakon duže primjene ili traju i nakon prekida terapije, treba uraditi dodatna ispitivanja. Ova ispitivanja mogu obuhvatiti biopsiju endometrijuma, kako bi se isključilo postojanje malignog tumora.

Karcinom dojke

Podaci iz kliničkih ispitivanja ukazuju na povećan rizik od karcinoma dojke kod pacijentkinja koje uzimaju kombinovanu estrogensko-progestagensku HST ili samo estrogensku HST. Ovaj rizik zavisi od dužine primjene lijeka.

Kombinovana estrogensko-progestagenska terapija

Randomizovana, placebom kontrolisana studija (nazvana Women’s Health Initiative Study - WHI), kao i meta-analiza prospektivnih epidemioloških studija, dosljedno pokazuju povećan rizik od karcinoma dojke kod žena koje primjenjuju kombinovanu estrogensko-progestagensku HST. Povećan rizik se javlja nakon približno 3 (1-4) godine primjene (vidjeti dio 4.8).

Terapija ljekovima koji sadrže samo estrogen

WHI studija nije našla povećanje rizika za nastanak karcinoma dojke kod žena kod kojih je urađena histerektomija, a koje su koristile samo estrogensku HST. Opservacione studije su uglavnom pokazale neznatno povećan rizik za dijagnostikovanje karcinoma dojke, a rizik je niži nego kod korisnica kombinacije estrogen-progestagen (vidjeti dio 4.8).

Rezultati velike meta-analize pokazuju da se dodatni rizik za nastanak karcinoma dojke smanjuje nakon prestanka korišćenja HST. Vrijeme koje je potrebno da se dodatni rizik vrati na početnu vrijednost kao prije primjene terapije zavisi od dužine primjene HST. Ako je HST korišćena u periodu dužem od 5 godina, povećani rizik može trajati 10 godina i duže.

Korišćenje HST, posebno estrogen-progestagen kombinacije, povećava gustinu na mamografskim prikazima, što može ometati dijagnostikovanje karcinoma dojke.

Karcinom jajnika

Karcinom jajnika se mnogo rjeđe javlja od karcinoma dojke. Epidemiološki podaci, prikupljeni iz velike meta analize, ukazuju na blago povećan rizik kod žena koje uzimaju samo estrogen ili kombinovanu estrogensko-progestagensku HST. Ovaj rizik postaje uočljiv nakon 5 godina korišćenja i postepeno se smanjuje nakon prekida terapije. Neke studije, uključujući WHI studiju, ukazuju da korišćenje estrogensko-progestagenske HST može biti udruženo sa istim ili malo nižim rizikom (vidjeti dio 4.8).

Venska tromboembolija

Hormonska supstituciona terapija je bila povezana sa 1,3-3 puta većim rizikom za pojavu venske tromboembolije (VTE), tj. tromboze dubokih vena ili plućne embolije. Ovaj rizik je viši tokom prve godine primjene HST nego u narednom periodu primjene (vidjeti dio 4.8).

Rizik od VTE je viši u slučaju postojanja trombofilijskih poremećaja, a HST može pogoršati ovaj rizik. Iz tog razloga je upotreba HST kontraindikovana kod ovih pacijentkinja (vidjeti dio 4.3).

Opšte poznati faktori rizika za VTE su: korišćenje estrogena, starije životno doba, velike hirurške intervencije, produžena imobilizacija, gojaznost (BMI > 30 kg/m2), trudnoća/postpartalni period, sistemski eritemski lupus (SLE) i karcinom. Ne postoji konsenzus o mogućoj ulozi varikoznih vena kod VTE.

Kao i kod svih postoperativnih pacijenata, treba razmotriti primjenu profilaktičkih mjera da bi se spriječila pojava VTE nakon hirurških intervencija. U slučaju elektivnih hirurških intervencija, koje će biti praćene produženom imobilizacijom, preporučuje se obustava primjene HST 4 do 6 nedjelja prije operacije. Terapiju ne treba uvoditi dok pacijentkinja ne postane ponovo potpuno pokretna.

Kod pacijentkinja koje nemaju VTE u anamnezi, ali imaju rođaka u prvoj liniji srodstva koji je u mladosti imao trombozu, indikovan je skrining nakon detaljnog informisanja pacijentkinja o ograničenjima ovakve vrste skrininga (omogućava da se utvrde samo neki od poremećaja trombofilije). Primjena HST je kontraindikovana ako se osim postojanja tromboze u porodici utvrdi i postojanje trombofilije ili ako postoji „težak” poremećaj (npr. deficijencija antitrombina, proteina S ili proteina C, ili kombinacija nekoliko poremećaja).

Kod pacijentkinja koje već primaju antikoagulantnu terapiju, odnos korist/rizik za primjenu HST treba pažljivo razmotriti.

Ako se tokom terapije razvije VTE, terapija se mora odmah obustaviti. Pacijentkinje treba uputiti da se odmah jave svom ljekaru ako nastanu simptomi koji ukazuju na tromboembolijsko stanje (na primjer: bolni otok noge, iznenadni bol u grudima, otežano disanje).

Kod žena koje imaju nekoliko faktora rizika ili veoma ozbiljan faktor rizika, treba imati na umu mogućnost sinergijskog povećanja rizika za nastanak tromboze. Ovaj povećani rizik može biti veći od zbira rizika koji se odnose na različite faktore kada se uzmu pojedinačno. HST se ne smije propisivati ako je odnos korist/rizik negativan.

Koronarna bolest

Nema dokaza iz randomizovanih, kontrolisanih studija o zaštitnom dejstvu protiv infarkta miokarda kod žena sa ili bez prethodne koronarne bolesti koje su primale estrogensko-progestagensku ili samo estrogensku HST.

Kombinovana estrogensko-progestagenska terapija

Relativni rizik od koronarne bolesti je blago povišen tokom primjene estrogensko-progestagenske HST. S obzirom na to da je početni apsolutni rizik od koronarne bolesti izrazito zavistan od životne dobi, broj dodatnih slučajeva koronarne bolesti usljed primjene estrogensko-progestagenske HST je veoma nizak kod zdravih žena koje su nedavno ušle u menopauzu. Međutim, ovaj broj raste sa starenjem.

Terapija samo estrogenom

Podaci dobijeni iz randomizovanih, kontrolisanih studija nijesu ukazali na povećan rizik od koronarne bolesti kod žena kod kojih je izvršena histerektomija, a koje koriste samo estrogensku terapiju.

Ishemijski moždani udar

Kombinovana estrogensko-progestagenska i samo estrogenska terapija su udružene sa 1-1,5 puta većim rizikom od nastanka ishemijskog moždanog udara. Relativni rizik se ne mijenja sa godinama starosti ili vremenom proteklim nakon menopauze. Međutim, kako je početni apsolutni rizik od moždanog udara izrazito zavisan od godina starosti, ukupni rizik od moždanog udara kod korisnica HST raste sa godinama starosti (vidjeti dio 4.8).

Hepatitis C

Tokom kliničkih ispitivanja na pacijentkinjama kod kojih je virusna infekcija hepatitisom C (HCV) liječena ljekovima koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir sa ili bez dasabuvira, zabilježene su povišene vrijednosti transaminaza (ALT), više od 5 puta iznad gornje granice normalnih vrednosti (engl. upper limit of normal, ULN), koje su značajno učestalije kod žena koje primjenjuju ljekove koji sadrže etinilestradiol, kao što su kombinovani hormonski kontraceptivi. Žene koje su koristile ljekove koji sadrže estrogen u drugačijem obliku od etinilestradiola, kao što je npr. estradiol, imale su vrijednosti transaminaze (ALT) koje su bile uporedive sa vrijednostima kod žena koje nijesu primale estrogene. Međutim, zbog ograničenog broja žena koje primaju ove druge estrogene, savjetuje se oprez u slučaju istovremene primjene sa kombinovanom terapijom ombitasvir/paritaprevir/ritonavir sa ili bez dasabuvira, kao i sa kombinovanom terapijom glekaprevir/pibrentasvir (vidjeti dio 4.5)

Ostala stanja

• Estrogeni mogu izazvati zadaržavanje vode. Zbog toga pacijentkinje sa poremećajem srčane ili bubrežne funkcije treba pažljivo pratiti.
• Žene sa postojećom hipertrigliceridemijom treba pažljivo pratiti dok uzimaju HST, jer je bilo rijetkih slučajeva velikog povećanja vrijednosti triglicerida u plazmi, koje je vodilo do pankreatitisa kod žena koje su koristile estrogene.
• Estrogeni izazivaju povećanje koncentracije globulina koji vezuje hormone štitaste žljezde (engl. thyroid binding globulin, TBG), što dovodi do povećanja ukupne vrijednosti hormona štitaste žljezde u cirkulaciji, što je izmjereno jodom vezanim za proteine (engl. protein-bound iodine, PBI), koncentracije T4 (mjereno metodom kolone ili radioimunološkim testom) ili koncentracije T3 (mjereno radioimunološkim testom). Vezivanje T3 za smolu (jonska izmena) je smanjeno usljed povećanja koncentracija TGB. Koncentracije slobodnog T3 i T4 ostaju nepromijenjene. Mogu biti povišene koncentracije drugih vezujućih proteina u serumu, npr. globulina koji vezuje kortikosteroide (engl. corticoid binding globulin, CBG) što dovodi do povećanja koncentracije kortikosteroida ili globulina koji vezuje polne hormone (engl. sex-hormone-binding globulin, SHBG), što dovodi do povećanja koncentracije cirkulišućih kortikosteroida, odnosno polnih steroida. Koncentracije slobodnih, biološki aktivnih hormona ostaju nepromijenjene. Ostali proteini u plazmi mogu biti povećani (angiotenzinogen/supstrat za renin, alfa-1-antitripsin, ceruloplazmin).
• Primjena HST ne poboljšava kognitivne funkcije. Postoje određeni dokazi povećanog rizika za nastanak demencije kod žena koje su počele da primjenjuju kontinuiranu kombinovanu HST ili samo estrogensku HST nakon 65. godine.
• Poznato je da estrogeni povećavaju sklonost ka formiranju žučnog kamena. Neke žene imaju predispoziciju da razviju poremećaje funkcije žučne kese tokom korišćenja terapije estrogenom.
• Hloazma se povremeno javlja, uglavnom kod žena koje su razvijale takav poremećaj u trudnoći. Žene koje su sklone hloazmi treba da izbjegavaju izlaganje suncu i UV zračenju tokom uzimanja HST.

Lijek Cyclo-Progynova ne može pružiti kontraceptivnu zaštitu.

Žene u reproduktivnom periodu koje ne žele da rađaju treba da koriste nehormonske metode kontracepcije (što isključuje metodu računanja plodnih dana Knaus-Ogino i metodu mjerenja bazalne temperature).

Što je trajanje terapije duže, češći je izostanak krvarenja tokom perioda kada se ne uzimaju tablete. Ukoliko postoji rizik da je pacijentkinja trudna, terapiju treba obustaviti dok se ne isključi postojanje trudnoće.

Prije početka terapije sekundarne amenoreje lijekom Cyclo-Progynova, treba isključiti adenom hipofize koji sekretuje prolaktin, jer se prema sadašnjim naučnim saznanjima ne može isključiti mogućnost razvoja makroadenoma pod uticajem relativno visokih doza estrogena.

Nakon povlačenja simptoma virusnog hepatitisa, treba dozvoliti da protekne period od oko 6 mjeseci prije nego što se primjeni lijek kao što je lijek Cyclo-Progynova.

Egzogeni estrogeni mogu da izazovu ili pogoršaju simptome nasljednog i stečenog angioedema.

Svaka obložena tableta sadrži laktozu. Pacijentkinje sa rijetkim nasljednim oboljenjima kao što su intolerancije na galaktozu, opšti nedostatak laktaze ili glukozno-galaktozna malapsorpcija, ne smiju da koriste ovaj lijek.

Svaka tableta sadrži saharozu. Pacijentkinje sa rijetkim nasljednim oboljenjima kao što su intolerancija na fruktozu, glukozno-galaktozna malapsorpcija ili nedostatak saharoza-izomaltaze, ne smiju da koriste ovaj lijek.

Napomena: Kako bi se identifikovale potencijalne interakcije potrebno je pogledati Sažetak karakteristika lijeka/ljekova koji se primjenjuju istovremeno.

• Uticaj drugih ljekova na lijek Cyclo-Progynova

Supstance koje povećavaju klirens polnih hormona (indukcijom enzima smanjuju efikasnost HST):

Metabolizam estrogena (i progestagena) se može povećati istovremenom primjenom supstanci koje indukuju enzime koji metabolišu ljekove, posebno enzime citohroma P450, kao što su antiepileptici (npr. barbiturati, fenitoin, primidon, karbamazepin) i antiinfektivni ljekovi (npr. rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz), a vjerovatno i felbamat, grizeofulvin, okskarbazepin, topiramat i proizvodi koji sadrže kantarion (Hypericum perforatum).

Sa kliničke tačke gledišta, povećanje metabolizma estrogena i progestagena može dovesti do smanjenog efekta i promjena profila krvarenja iz uterusa.

Indukcija enzima se može zapaziti već nakon nekoliko dana terapije. Maksimalna indukcija enzima se obično zapaža u periodu od nekoliko nedjelja. Po prekidu terapije, indukcija enzima može trajati oko 4 nedjelje.

Supstance koje imaju promjenljiv uticaj na klirens polnih hormona:

Kada se primjenjuju istovremeno sa polnim hormonima, mnoge kombinacije inhibitora HIV proteaza i nenukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze, uključujući kombinacije sa HCV inhibitorima, mogu povećati ili smanjiti koncentracije estrogena (ili progestagena ili oba) u plazmi. Ukupan efekat tih promjena u nekim slučajevima može biti klinički značajan. Prema tome, kako bi se identifikovale potencijalne interakcije i preporuke u vezi sa propisivanjem istovremene terapije, potrebno je konsultovati Sažetak karakteristika lijeka za anti-HIV/HCV ljekove.

Supstance koje smanjuju klirens polnih hormona (inhibitori enzima):

Jaki ili umjereni inhibitori citohroma P3A4 kao što su antimikotici derivati azola (npr. flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol), verapamil, makrolidi (npr. klaritromicin, eritromicin), diltiazem i sok od grejpfruta, mogu izazvati povećanje koncentracije estrogena, progestagena ili oba u plazmi.

U rijetkim slučajevima, sniženje nivoa estrogena je zabilježeno tokom istovremene primjene određenih antibiotika (npr. penicilini i tetraciklin).

Supstance koje podliježu značajnoj konjugaciji (npr. paracetamol) mogu povećati bioraspoloživost estradiola prilikom resorpcije, putem kompetitivne inhibicije sistema konjugacije.

U individualnim slučajevima se može promijeniti potreba za oralnim antidijabeticima ili insulinom, u zavisnosti od efekta na toleranciju glukoze.

Može biti potrebno prilagođavanje doze oralnih antikoagulanasa.

• Ostale interakcije

Tokom kliničkih ispitivanja na pacijentkinjama kod kojih su virusne infekcije hepatitisom C (HCV) liječene ljekovima koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, sa ili bez dasabuvira, zabilježene su povišene vrijednosti transaminaza (ALT), više od 5 puta iznad gornje granice normalnih vrednosti (engl. upper limit of normal, ULN), koje su značajno učestalije kod žena koje primjenjuju ljekove koje sadrže etinilestradiol, kao što su kombinovani hormonski kontraceptivi. Žene koje su koristile ljekove koji sadrže estrogen u drugačijem obliku od etinilestradiola, kao što je npr. estradiol, imale su vrijednosti transaminaze (ALT) koje su bile uporedive sa vrijednostima kod žena koje nijesu primale estrogene. Međutim, zbog ograničenog broja žena koje primaju ove druge estrogene, savjetuje se oprez u slučaju istovremene primjene sa kombinovanom terapijom ombitasvir/paritaprevir/ritonavir sa ili bez dasabuvira, kao i sa kombinovanom terapijom glekaprevir/pibrentasvir. (Vidjeti dio 4.4).

Laboratorijska ispitivanja

Primjena polnih hormona može uticati na rezultate određenih laboratorijskih ispitivanja, uključujući biohemijske parametre funkcije jetre, tiroidne žlijezde, nadbubrežne žlijezde i funkcije bubrega, nivoe proteina (nosača) u plazmi kao što su globulin koji vezuje kortikosteroide i frakcije lipida/lipoproteina, parametre metabolizma ugljenih hidrata i parametre koagulacije i fibrinolize. Ove promjene se obično kreću u opsegu normalnih laboratorijskih vrijednosti. Za više infromacija vidjeti dio 4.4 „Ostala stanja”.

Trudnoća

Lijek Cyclo-Progynova je kontraindikovan tokom trudnoće. Ako žena zatrudni dok uzima lijek Cyclo-Progynova, terapiju treba odmah obustaviti.

Dostupni klinički podaci iz ograničenog broja slučajeva izloženosti tokom trudnoće ukazuju da norgestrel nema štetno dejstvo na fetus.

Rezultati većine dosadašnjih epidemioloških studija, koji se odnose na procjenu efekata kod nenamjerne fetalne izloženosti kombinacijama estrogen-progestagen, ukazuju da nema teratogenih ili fetotoksičnih dejstava.

Dojenje

Lijek Cyclo-Progynova je kontraindikovan tokom dojenja. Male količine polnih hormona se mogu izlučivati u majčino mlijeko.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama nije ispitivan. Kod korisnica lijeka Cyclo-Progynova nije zapažen uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Među neželjenim dejstvima koja su udružena sa primjenom HST, najozbiljnija su opisana u dijelu 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka.

Ostala neželjena dejstva prijavljena od strane korisnica HST (postmarketinški podaci):

Za opis određenog neželjenog dejstva je korišćen najprikladniji MedDRA termin. Čak i kada to nije pomenuto, treba uzeti u obzir sinonime i slične poremećaje.

Rizik od karcinoma dojke

• Dokumentovano je da žene koje koriste kombinovanu estrogensko-progestagensku HST tokom više od 5 godina imaju do dva puta veći rizik da im bude dijagnostikovan karcinom dojke.
• Kod korisnica samo estrogenske HST povećanje rizika je niže nego kod korisnica kombinacija estrogena i progestagena.
• Nivo rizika zavisi od dužine primjene (vidjeti dio 4.4).
• Apsolutni rizik procjenjen na osnovu rezultata najvećeg randomizovanog, placebom kontrolisanog ispitivanja (WHI studija) i najveće meta-analize prospektivnih epidemioloških studija prikazan je u nastavku.

Najveća meta-analiza prospektivnih epidemioloških studija

Procijenjeni dodatni rizik od nastanka karcinoma dojke nakon 5 godina primjene HST kod žena kod kojih je BMI 27 (kg/m2)

*Dobijeno na osnovu osnovnih vrijednosti incidence u Engleskoj iz 2015. godine, kod žena sa BMI od 27 (kg/m2).

Napomena: kako se incidenca karcinoma dojke razlikuje u zavisnosti od zemlje do zemlje u okviru EU, i broj dodatnih slučajeva karcinoma dojke se takođe mijenja proporcionalno.

Procijenjeni dodatni rizik za nastanak karcinoma dojke nakon 10 godina primjene HST kod žena kod kojih je BMI od 27 (kg/m2)

*Dobijeno na osnovu osnovnih vrijednosti incidence u Engleskoj iz 2015. godine, kod žena sa BMI od 27 (kg/m2).

Napomena: kako se incidenca karcinoma dojke razlikuje u zavisnosti od zemlje do zemlje u okviru EU, i broj dodatnih slučajeva karcinoma dojke se takođe mijenja proporcionalno.

a WHI studija kod žena bez uterusa, kod kojih nije primjećen povećan rizik od nastanka karcinoma dojke.

b Kada je analiza ograničena na žene koje nijesu koristile HST prije studije, nije bilo očiglednog povećanja rizika tokom prvih 5 godina terapije: nakon 5 godina rizik je bio veći nego u grupi koja nije koristila terapiju.

Rizik za nastanak karcinoma endometrijuma

Žene u postmenopauzi koje imaju uterus

Rizik od nastanka karcinoma endometrijuma kod žena sa uterusom koje ne koriste HST je oko 5 na svakih 1000 žena. Kod žena koje imaju uterus, primjena samo estrogenske HST se ne preporučuje jer ona povećava rizik za nastanak karcinoma endometrijuma (vidjeti dio 4.4).

Zavisno od dužine primjene i primjenjene doze samo estrogenske HST, povećan rizik za karcinom endometrijuma u epidemiološkim studijama je rastao od 5 do 55 dodatnih slučajeva na svakih 1000 žena, starosti između 50 i 65 godina.

Dodavanje progestagena terapiji koja sadrži samo estrogen tokom najmanje 10 dana u ciklusu može spriječiti ovaj povećan rizik. U MWS studiji (Million Women Study) pet godina korišćenja kombinovane (sekvencijelne ili kontinuirane) HST nije povećavalo rizik od pojave karcinoma endometrijuma (RR 1,0 (0,8-1,2)).

Karcinom ovarijuma

Primjena samo estrogenske ili kombinovane estrogensko-progestagenske HST bila je povezana sa blago povećanim rizikom od diganostikovanja karcinoma ovarijuma (vidjeti dio 4.4).

Meta-analiza 52 epidemiološke studije pokazala je povećani rizik od karcinoma ovarijuma kod žena koje trenutno koriste HST u poređenju sa ženama koje nikad nijesu koristile HST (RR 1,43, 95% CI 1,31-1,56). Kod žena starosti 50-54 godine koje primaju HST tokom perioda od 5 godina, ovo dovodi do oko 1 dodatnog slučaja na 2000 korisnica. Kod žena starosti između 50 i 54 godine, a koje ne uzimaju HST, kod oko 2 na 2000 žena će biti dijagnostikovan karcinom jajnika u toku perioda od 5 godina.

Rizik od nastanka venske tromboembolije

HST je povezana sa 1,3-3 puta povećanim relativnim rizikom od nastanka venske tromboembolije (VTE), tj. tromboze dubokih vena ili plućne embolije. Rizik od pojava ovakvih događaja je veći u prvoj godini primjene HST (vidjeti dio 4.4). U nastavku su prikazani rezultati WHI studije:

aStudija sprovedena na ženama bez uterusa.

Rizik od nastanka bolesti koronarnih arterija

Rizik od nastanka oboljenja koronarnih arterija je blago povećan kod korisnica kombinovane estrogensko-progestagenske HST, a koje su starije od 60 godina (vidjeti dio 4.4).

Rizik od nastanka ishemijskog moždanog udara

Primjena samo estrogenske i kombinovane estrogensko-progestagenske terapije se povezuje sa do 1,5 puta povećanim relativnim rizikom od nastanka ishemijskog moždanog udara. Rizik pojave hemoragijskog moždanog udara nije povećan tokom primjene HST.

Ovaj relativni rizik zavisi od godina starosti ili dužine primjene, međutim pošto osnovni rizik veoma zavisi od godina starosti, rizik od pojave moždanog udara kod žena koje koriste HST se generalno povećava sa godinama starosti, vidjeti dio 4.4.

aNije napravljena razlika između ishemijskog i hemoragijskog moždanog udara.

Prijavljene su i druge neželjene reakcije povezane sa kombinovanom terapijom estrogenima i progestagenima:

• Poremećaji žučnih puteva
• Poremećaji kože i potkožnog tkiva: hloazma, multiformni eritem, nodozni eritem, vaskularna purpura.
• Moguća pojava demencije poslije 65-te godine života (vidjeti dio 4.4).
• Kod žena sa hereditarnim angioedemom, egzogeni estrogeni mogu izazvati ili pogoršati simptome angioedema (vidjeti dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Predoziranje može izazvati mučninu, povraćanje i kod nekih žena probojno krvarenje. Nema specifičnog antidota i treba primijeniti simptomatsku terapiju.

Farmakoterapijska grupa: progestageni i estrogeni u kombinaciji

ATC kod: G03FB01

• Estradiol valerat

Aktivna supstanca je estradiol valerat, proizvod sinteze 17 β-estradiola, hemijski i biološki identičan endogenom humanom estradiolu. On je zamjena za nedostatak stvaranja estrogena kod žena u postmenopauzi i ublažava simptome menopauze. Estrogen spriječava gubitak koštane mase usljed menopauze i ooforektomije.

• Norgestrel / Levonorgestrel

Aktivna supstanca norgestrel/levonorgestrel je sintetski progestagen. Estrogeni stimulišu proliferaciju endometrijuma, povećavaju rizik od endometrijalne hiperplazije i karcinoma kada se ne kombinuju sa progestagenima. Dodatak progestagena u većoj mjeri smanjuje rizik izazvan estrogenima kod žena sa uterusom.

Zbog svog sastava i cikličnog režima primjene, lijek Cyclo-Progynova obuhvata monofazni estrogen tokom 11 dana, kombinaciju estrogen-progestagena tokom 10 dana i period bez uzimanja lijeka od 7 dana, tako da se kod žena sa intaktnim uterusom koje lijek uzimaju redovno uspostavlja menstrualni ciklus.

Ovulacija nije spriječena tokom korišćenja lijeka Cyclo-Progynova koji ima slab uticaj na endogeno stvaranje hormona. Lijek se može primjenjivati kod mladih žena za uspostavljanje regularnog ciklusa, a takođe i za liječenje neredovnih menstrualnih ciklusa kod žena u perimenopauzi.

Informacije dobijene iz kliničkih studija

• Ublažavanje simptoma nedostatka estrogena
• Tokom menopauze, postepena redukcija i na kraju prestanak ovarijalne sekrecije estradiola mogu dovesti do nestabilnosti u regulaciji tjelesne temperature, izazivajući talase vrućine zajedno sa poremećajem spavanja i prekomjernim znojenjem. Povoljno se može uticati na znakove involucije kože i sluzokoža (posebno urogenitalne regije). Ostali menopauzalni simptomi, manje specifični, ali često prijavljivani obuhvataju: anginozni bol, palpitacije, iritabilnost, nervozu, nedostatak energije, teškoće u koncentraciji, gubitak pamćenja, smanjen libido i bolove u zglobovima i mišićima. HST ublažava veliki broj ovih simptoma povezanih sa nedostatkom estradiola kod žena u menopauzi.
• HST ima pozitivno dejstvo na sadržaj kolagena u koži i na debljinu kože, a može usporiti i nastanak bora.
• Ublažavanje menopauzalnih simptoma se postiže već od prvih nedjelja terapije.
• Kombinacija progestagena sa estrogenom u supstitucionoj terapiji tokom najmanje 10 dana po ciklusu, kao što je to u lijeku Cyclo-Progynova, smanjuje rizik od hiperplazije endometrijuma i udruženi rizik od nastanka adenokarcinoma kod žena sa uterusom. Nema pokazatelja da kombinacija progestagena sa estrogenom supstitucionom terapijom mijenja efikasnost estrogena u njegovim odobrenim indikacijama.
• Prevencija osteoporoze
• Nedostatak estrogena zapažen tokom menopauze je udružen sa povećanim remodelovanjem kosti i gubitkom koštane mase. HST smanjuje resorpciju kosti i odlaže ili zaustavlja gubitak koštane mase usljed menopauze. Nema dokaza da HST obnavlja premenopauzalnu koštanu masu.
• Efekat koji proizvodi estrogen na mineralnu gustinu kosti je dozno zavistan. Zaštita traje sve dok se primjenjuje terapija. Nakon obustavljanja HST, koštana masa se gubi sličnom brzinom koja je zapažena kod žena koje nijesu liječene.
• Podaci dobijeni iz WHI studije i meta analiza pokazuju da korišćenje HST, samo estrogena ili kombinacije estrogen-progestagena - kada se primijeni ženi koja je dobrog zdravlja – smanjuje rizik od frakture kuka, vertebralnih fraktura i ostalih osteoporotičnih fraktura. HST može takođe spriječiti frakture kod žena sa niskom gustinom kosti i/ili postojećom osteoporozom, ali su dokazi koji podržavaju ovo dejstvo ograničeni.

Opservacione studije i WHI studija, sa kombinacijom konjugovanih konjskih estrogena (CEE) i medroksiprogesteron acetata (MPA), ukazuju na smanjenje morbiditeta povezanog sa karcinomom kolona kod žena u menopauzi koje koriste HST. WHI studija primjene samo CEE nije zabilježila smanjenje tog rizika. Nije poznato da li bi ovi rezultati mogli da se prošire i na ostale HST ljekove.

• Estradiol valerat

Resorpcija

Estradiol valerat se brzo i potpuno resorbuje. Tokom resorpcije i prvog prolaza kroz jetru, steroidni estar se cijepa na estradiol i valerijansku kiselinu. Istovremeno, estradiol podliježe obimnom metaboličkom procesu i prelazi u estron, estriol i estron-sulfat. Nakon oralno uzetog estradiol valerata, samo oko 3% estradiola postaje bioraspoloživo. Hrana ne utiče na bioraspoloživost estradiola.

Distribucija

Maksimalne koncentracije estradiola u serumu od oko 30 pikograma/ml se najčešće postižu između 4-9 sati po uzimanju tablete. Nivo estradiola u serumu smanjuje se na nivo od oko 15 pikograma/ml, 24 sata poslije uzimanja tablete.

Estradiol se vezuje za albumine i globulin za vezivanje polnih hormona (SHBG). Vezivanje za SHBG je manje nego kod levonorgestrela. Slobodna frakcija estradiola u serumu iznosi 1-1,5%, a frakcija vezanog za SHBG varira između 30-40%.

Prividni volumen distribucije estradiola poslije jednokratnog intravenskog davanja je oko 1 l/kg.

Biotransformacija

Poslije cijepanja estra egzogenog estradiol valerata, dalji metabolizam lijeka prati iste metaboličke puteve kao i metabolizam endogenog estradiola. Estradiol se u najvećoj mjeri metaboliše u jetri ali i van nje, na primjer u crijevima, bubrezima, skeletnim mišićima i ciljnim organima. Ovi procesi podrazumevaju stvaranje estrona, estriola, kateholestrogena i sulfata, kao i konjugata glukuronida ovih jedinjenja, koji svi imaju manju estrogenu aktivnost ili je čak ne posjeduju.

Eliminacija

Ukupni serumski klirens estradiola poslije pojedinačne intravenske primjene, pokazuje veliku varijabilnost u rasponu od 10-30 ml/min/kg. Jedan dio metabolita estradiola se izlučuje u žuč i podliježe tzv. enterohepatičkoj cirkulaciji.

Krajnji metaboliti estradiola se uglavnom izlučuju urinom u obliku sulfata i glukuronida.

Stanje ravnoteže

U poređenju sa pojedinačnom dozom, nakon primjene višestrukih doza nivo estradiola u serumu je otprilike dva puta viši. Uopšteno, koncentracija estradiola varira između 30 (minimalni nivo) i 60 pikograma/ml (maksimalni nivo). Estron, kao metabolit manje estrogene aktivnosti, dostiže oko 8 puta više koncentracije u serumu, a estron sulfat dostiže oko 150 puta više koncentracije. Po prestanku terapije lijekom Cyclo-Progynova, nivoi estradiola i estrona se nakon 2-3 dana vraćaju na vrijednosti koje su imali prije terapije. Nema velike razlike u nivoima estrogena između faza terapije samo estradiol valeratom i terapije kombinacijom estradiol valerata sa norgestrelom.

• Norgestrel

Resorpcija

Poslije oralne primjene, norgestrel se brzo i potpuno resorbuje. Aktivna komponenta racemata norgestrela je levonorgestrel, koji je potpuno bioraspoloživ iz racemata i iznosi otprilike polovinu doze norgestrela.

Distribicuja

U prosjeku se 1-1,5 sat nakon pojedinačne oralno primijenjene doze lijeka Cyclo-Progynova već postignu maksimalne koncentracije levonorgestrela u serumu od 7-8 nanograma/ml. Nakon toga, nivoi levonorgestrela u plazmi opadaju dvofazno, sa prosječnim poluvremenom eliminacije od 27 sati i dostižu minimalnu koncentraciju od oko 1 nanograma/ml 24 sata nakon primjene.

Levonorgestrel se vezuje za albumin u serumu i SHBG. Samo oko 1-1,5% ukupne koncentracije levonorgestrela u serumu nije vezano za proteine plazme. Relativne frakcije slobodnog levonorgenstrela (koji nije vezan za albumine i SHBG) izrazito zavise od koncentracije SHBG u serumu. Poslije indukcije vezujućih proteina, frakcija vezana za SHBG raste kao slobodna frakcija, a vezana za albumine opada. Koncentracije SHBG u serumu dostižu najviši nivo na kraju estrogenske monofaze u ciklusu terapije lijekom Cyclo-Progynova, nakon čega na kraju kombinovane faze opadaju do najnižeg nivoa.

Prema tome, slobodne frakcije levonorgestrela čine oko 1% na početku i oko 1,5 % na kraju kombinovane faze. Odgovarajuće frakcije levonorgestrela koje se vezuju za SHBG čine 70% i 65%.

Biotransformacija

Norgestrel se kompletno metaboliše. Biotransformacija aktivne supstance levonorgestrela se dalje odvija poznatim putevima metabolizma steroida. Nijesu poznati farmakološki aktivni metaboliti.

Eliminacija

Ukupni klirens levonorgestrela iz seruma je 1 ml/min/kg.

Sa poluvremenom eliminacije od 1 dana, približno isti odnos metabolita norgestrela se izlučuje urinom i putem žuči.

Stanje ravnoteže

Na osnovu poluvremena eliminacije levonorgestrela u serumu, može se očekivati nakupljanje aktivne supstance. Stoga se nakon ponovljene primjene može uočiti povećanje nivoa od oko 1 nanogram/ml. Međutim, zbog istovremenih izmjena u kapacitetu vezujućih proteina za vrijeme terapije (sniženje koncentracije SHBG), površina ispod krive „nivo levonorgestrela u serumu/vrijeme” se ne razlikuje značajno na početku i na kraju desetodnevne terapije sa kombinacijom estrogen/progestagen. Stoga, nije primijećeno nakupljanje levonorgestrela u serumu poslije ponovljene primjene lijeka Cyclo-Progynova.

• Karcinogenost

Rezultati studija toksičnosti sa ponovljenim dozama dvije aktivne supstance, ne ukazuju na posebni rizik nastajanja tumora kod ljudi.

Međutim, treba imati na umu da polni hormoni mogu da izazovu rast određenih hormon-zavisnih tkiva i tumora.

• Embriotoksičnost/teratogenost

Studije reproduktivne toksičnosti sa levonorgestrelom (LNG) nijesu pokazale teratogeni potencijal kao ni bilo kakav rizik virilizacije ženskih fetusa zbog djelimično androgenih dejstava LNG pri terapijskim dozama. Međutim, trudnoća je kontraindikacija za upotrebu lijeka Cyclo-Progynova.

Pošto se uzimanjem estradiol valerata ne postižu nefiziološke koncentracije estradiola u serumu, nema ni podataka o rizicima po fetus od strane ove komponente lijeka.

• Mutagenost

In vitro i in vivo studije sa 17 ß-estradiolom ili sa LNG (što je farmakološki aktivni enantiomer norgestrela) pokazale su da nema mutagenog potencijala.

Svijetlosmeđa obložena tableta:

laktoza, monohidrat

skrob, kukuruzni

povidon 25

talk

magnezijum stearat

saharoza

povidon 90

makrogol 6000

kalcijum karbonat

montan glikolni vosak

glicerol 85%

titan dioksid

gvožđe (III) oksid, žuti

gvožđe (III) oksid, crveni

Bijela obložena tableta:

laktoza, monohidrat

skrob, kukuruzni

povidon 25

talk

magnezijum stearat

saharoza

povidon 90

makrogol 6000

kalcijum karbonat

montan glikolni vosak

Nije primjenljivo.

5 godina

Lijek Cyclo-Progynova ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Čuvati van domašaja i vidokruga djece.

Unutrašnje pakovanje je PVC-Al/PVC/PVDC blister od providne polivinil-hloridne folije sa zalijepljenom aluminijumskom folijom preko, koji sadrži 11 bijelih i 10 svijetlosmeđih obloženih tableta.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister (ukupno 21 obložena tableta) i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lijek Cyclo-Progynova je oblik hormonske supstitucione terapije – HST (nadoknade hormona). Sadrži dvije vrste ženskih polnih hormona: estrogen i progestagen. Estrogen (estradiolvalerat) spriječava ili olakšava simptome, dok progestagen (norgestrel) spriječava zadebljavanje sluzokože koja oblaže matericu.

Lijek Cyclo-Progynova se primjenjuje u sljedećim slučajevima:

• Za olakšavanje simptoma menopauze. U menopauzi se značajno smanjuje količina estrogena koja je prisutna u organizmu žene. Zbog toga se mogu pojaviti simptomi kao što je osećaj vrućine u predjelu lica, vrata i grudi („talasi vrućine-valunzi”). Lijek Cyclo-Progynova olakšava ove simptome koji nastaju usljed menopauze. Ljekar će Vam propisati lijek Cyclo-Progynova samo ako Vam simptomi ozbiljno narušavaju svakodnevni život.
• Kao hormonska supstituciona terapija ukoliko jajnici ne funkcionišu ispravno ili ukoliko su Vam jajnici uklonjeni zbog poremećaja koji nijesu izazvani prisustvom karcinoma (raka).
• Spriječavanje gubitka kalcijuma iz kosti (osteoporoza) nakon menopauze kod žena koje imaju povećan rizik za nastanak preloma kosti usljed osteoporoze i koje ne mogu koristiti druge ljekove u tu svrhu.

Iskustvo kod žena starijih od 65 godina je ograničeno.

• Liječenje primarne ili sekundarne amenoreje (odsustvo najmanje 3 mjesečna ciklusa tokom perioda plodnosti).

Istorija bolesti i redovne kontrole

Primjena hormonske supstitucione terapije (HST) nosi rizike koje treba procijeniti u odnosu na moguće koristi prije početka primjene ovog lijeka ili prije odluke o daljem nastavku njegove primjene. Vaš ljekar će provjeriti, na primjer, da li imate povećan rizik za razvoj tromboze uzrokovan kombinacijom faktora rizika ili imate samo jedan veoma značajan faktor rizika. Ako imate nekoliko faktora, rizik može biti veći nego zbir dva rizika koji se uzimaju pojedinačno. Ako je rizik previsok, ljekar Vam neće propisati HST.

Iskustvo je ograničeno kada je u pitanju liječenje žena sa prijevremenom menopauzom (usljed problema sa jajnicima ili nakon operacije). Ako ste u prijevremenoj menopauzi, rizik udružen sa primjenom HST se može razlikovati. Razgovarajte sa svojim ljekarom o tome.

Prije nego što počnete (ili ponovno počnete) sa primjenom HST, ljekar će Vam postaviti brojna pitanja o Vašoj ličnoj i porodičnoj istoriji bolesti. Ljekar može da donese odluku da je potrebno da uradite fizikalni pregled i ako je potrebno mamografiju (pregled dojki) i/ili internistički pregled (pregled unutrašnjih organa).

Dok uzimate lijek Cyclo-Progynova, morate redovno da odlazite na kontrole kod svog ljekara (najmanje jednom godišnje). Tokom ovih kontrola ljekar će razgovarati sa Vama o koristima i rizicima nastavka primjene lijeka Cyclo-Progynova.

Pažljiv medicinski nadzor (uključujući i povremena mjerenja koncentracije prolaktina) je važan u slučajevima adenoma hipofize (tumor tkiva hipofize).

• Radite mamografiju redovno, poštujući savet svog ljekara.

Lijek Cyclo-Progynova ne smijete koristiti:

Ako se bilo koja od sljedećih situacija odnosi na Vas, ne smijete koristiti lijek Cyclo-Progynova. Ukoliko nijeste sigurni, obratite se svom ljekaru prije nego što započnete primjenu lijeka.

Lijek Cyclo-Progynova ne smijete uzimati:

• ako imate ili ste imali rak dojke; ili ako postoji sumnja da imate rak dojke;
• ako imate maligni tumor koji je osjetljiv na estrogene hormone, na primjer tumor sluzokože koja oblaže matericu (endometrijum); ili ako se sumnja da imate takav tumor;
• ako imate vaginalno krvarenje čiji je uzrok nepoznat;
• ako imate abnormalni rast sluzokože materice (hiperplazija endometrijuma) koji još nije liječen;
• ako imate ili ste ikada imali krvni ugrušak u veni (trombozu), na primjer u nozi (tromboza dubokih vena) ili u plućima (plućna embolija);
• ako imate poremećaj koagulacije (kakav je nedostatak proteina C, proteina S ili antitrombina);
• ako imate ili ste nedavno imali problem izazvan prisustvom krvnih ugrušaka u arterijama, kakav je srčani udar, moždani udar ili angina pektoris;
• ako imate ili ste ikada kada imali oboljenje jetre i nije došlo do normalizacije funkcije jetre;
• ako imate porfiriju, rijetko nasljedno oboljenje krvi.
• ako ste trudni ili dojite;
• ako ste alergični (preosjetljivi) na estradiolvalerat ili norgestrel ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6).

Ako se bilo koje od navedenih stanja pojavi po prvi put tokom uzimanja lijeka Cyclo-Progynova, odmah prestanite sa uzimanjem i obratite se svom ljekaru.

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije uzimanja lijeka Cyclo-Progynova.

Prije početka uzimanja lijeka, obavijestite svog ljekara ako imate ili ste imali bilo koje od sljedećih stanja, jer se ona mogu ponovo javiti ili se mogu pogoršati tokom uzimanja lijeka Cyclo-Progynova. Ako je to neophodno, morate češće da odlazite na kontrolne preglede kod svog ljekara:

• ako imate benigni tumor materice (miom uterusa);
• ako imate poremećaj kod koga se sluzokoža materice (endometrijum) razvija izvan materice, na primjer u karlici (endometrioza); ili ako ste ranije imali abnormalni rast sluzokože materice (hiperplazija ednometrijuma);
• ako imate povećan rizik za razvoj krvnih ugrušaka (vidjeti dio ,,Krvni ugrušci u veni (tromboza)”);
• ako imate povećan rizik za razvoj tumora osetljivih na estrogen (na primjer ako su Vaša majka, sestra ili baka imale rak dojke);
• ako imate hipertenziju (povišen krvni pritisak);
• ako imate oboljenje jetre, npr. benigni tumor jetre;
• ako imate dijabetes (šećernu bolest);
• ako imate kamen u žuči;
• ako patite od migrena ili teških glavobolja;
• ako imate specifični poremećaj imunskog sistema koji može zahvatiti ostale organe (sistemski eritemski lupus);
• ako imate epilepsiju;
• ako imate astmu;
• ako imate oboljenje koje zahvata bubnu opnu i sluh (otoskleroza);
• ako imate povišen nivo masnoća u krvi (trigliceridi);
• ako dolazi do nakupljanja vode u organizmu usljed problema sa srcem ili bubrezima;
• ako imate hloazmu (gubitak ili promjenu boje različitih oblasti kože) treba da izbjegavate previše izlaganja sunčevoj svjetlosti i UV zračenju;
• ako imate chorea minor (oboljenje koje karakterišu nevoljni pokreti);
• ako imate nasljedni ili stečeni angioedem (oticanje djelova tijela).

Odmah prekinite terapiju lijekom Cyclo-Progynova i obratite se odmah svom ljekaru

ako tokom primjene HST nastane jedna od sljedećih situacija:

• razvijete bilo koji od poremećaja spomenutih u dijelu „Lijek Cyclo-Progynova ne smijete uzimati”
• Vaša koža ili beonjače požute (žutica). To može biti znak oboljenja jetre.
• oticanje lica, jezika i/ili grla i/ili otežano gutanje, i/ili pojava osipa sa ružičastom koprivnjačom i teškim svrabom (koprivnjača ili urtikarija), praćeno otežanim disanjem zato što su ovi simptomi znaci angioedema
• Vaš krvni pritisak je veoma visok (znaci su uglavnom glavobolja, umor i nesvjestica)
• dobijete glavobolju migrenskog tipa prvi put u životu
• ako zatrudnite
• ako primjetite znakove tromboze, kao što su:
• bolna otečenost i crvenilo nogu
• iznenadni bol u grudima
• otežano disanje

Za više informacija vidjeti dio ,,Krvni ugrušci u veni (tromboza)”.

Napomena: Lijek Cyclo-Progynova ne predstavlja metodu kontracepcije. Ako ste tokom posljednjih 12 mjeseci još uvijek imali menstruaciju, ili ste mlađi od 50 godina, treba da nastavite da primjenjujete kontracepciju kako biste izbjegli trudnoću. Obratite se svom ljekaru za savjet.

Koji rizici su udruženi sa korišćenjem lijeka Cyclo-Progynova

HST i rak

Abnormalni razvoj sluzokože materice (hiperplazija endometrijuma) i rak sluzokože materice (karcinom endometrijuma)

Korišćenje HST koja sadrži samo estrogen povećava rizik od abnormalnog razvoja sluzokože materice (hiperplazija endometrijuma) i raka endometrijuma. Progestagen, hormon koji sadrži lijek Cyclo-Progynova, štiti od ovog povećanog rizika.

U prosjeku kod 5 od 1000 žena koje imaju matericu, a ne koriste HST biće dijagnostikovan rak endometrijuma u periodu između 50. i 65. godine života. Kod žena između 50. i 65. godine života koje imaju matericu, a uzimaju samo estrogensku HST, kod 10 do 60 od 1000 biće dijagnostikovan rak endometrijuma (tj. između 5 i 55 dodatnih slučajeva), u zavisnosti od doze i dužine korišćenja terapije.

Neredovna krvarenja

Tokom terapije lijekom Cyclo-Progynova imaćete krvarenje jednom mjesečno (krvarenje slično menstrualnom). Međutim, ako imate neredovna krvarenja pored ovog krvarenja sličnog menstruaciji ili imate mala tzv. tačkasta krvarenja koja:

• traju i nakon prvih 6 mjeseci terapije
• pojavljuju se nakon što ste uzimali lijek Cyclo-Progynova duže od 6 mjeseci
• nastavljaju se čak iako ste prekinuli uzimanje lijeka Cyclo-Progynova

obratite se svom ljekaru što je moguće prije.

Rak dojke

Studije su pokazale da upotreba hormonske supstitucione terapije (HST) koja čini kombinaciju estrogena i progestagena ili HST sa primjenom samo estrogena, povećava rizik od raka dojke. Ovaj dodatni rizik zavisi od dužine terapije. Dodatni rizik se javlja nakon 3 godine upotrebe. Nakon prestanka upotrebe HST, dodatni rizik se ponovo smanjuje, ali ako ste HST koristili u periodu dužem od 5 godina, dodatni rizik može da traje i do 10 godina, pa i duže.

Poređenje

U prosjeku kod 13 do 17 od 1000 žena starosti od 50 do 54 godine koje nikada nijesu koristile HST, doći će do nastanka karcinoma dojke u toku perioda od 5 godina.

Kod 16 do 17 od 1000 žena starosti 50 godina koje su uzimale HST samo sa estrogenom u periodu od 5 godina, doći će do nastanka karcinoma dojke (0 do 3 dodatna slučaja).

Kod 21 od 1000 žena starosti 50 godina koje su počele da uzimaju kombinovanu estrogensko-progestagensku HST u perodu od 5 godina, doći će do nastanka karcinoma dojke (4-8 dodatnih slučajeva).

U prosjeku kod 27 od 1000 žena starosti od 50 do 59 godina koje nikada nijesu koristile HST, doći će do nastanka karcinoma dojke u toku perioda od 10 godina.

Kod 34 od 1000 žena starosti 50 godina koje su uzimale HST samo sa estrogenom u periodu od 10 godina, doći će do nastanka karcinoma dojke (7 dodatnih slučajeva).

Kod 48 od 1000 žena starosti 50 godina koje su uzimale kombinovanu estrogensko-progestagensku HST u toku perioda od 10 godina, doći će do nastanka karcinoma dojke (21 dodatni slučaj).

• Redovno pregledajte dojke. Obratite se svom ljekaru ako primijetite neku promjenu, kao što su:
• stvaranje rupica ili nabora
• promjene na bradavicama
• bilo kakve kvržice koje možete vidjeti ili napipati.

Osim toga, savjetuje se i da učestvujete u programima mamografskog skrininga kada za njih dobijete poziv. Prilikom mamografskog skrininga važno je da medicinskoj sestri/zdravstvenom radniku koji radi rendgensko snimanje kažete da uzimate HST, pošto ovaj lijek može da poveća gustinu tkiva dojki i tako utiče na nalaz mamografije. Ako je gustina tkiva dojke povećana, mamografija možda neće moći da otkrije sve čvoriće.

Rak jajnika

Rak jajnika je rijedak, mnogo rijeđi nego rak dojke. Upotreba HST koji sadrži samo estrogen ili kombinaciju estrogena i progestagena je povezana sa blago povećanim rizikom od raka jajnika.

Rizik od raka jajnika zavisi od godina starosti. Na primjer, kod žena starosti između 50 i 54 godine koje ne uzimaju HST, rak jajnika biće dijagnostikovan kod oko 2 od 2000 žena nakon perioda od 5 godina. Kod žena koje uzimaju HST tokom 5 godina, biće oko 3 slučaja na 2000 korisnica (tj. oko 1 dodatni slučaj).

HST i dejstvo na srce i cirkulaciju

Krvni ugrušci u veni (tromboza)

Žene koje uzimaju HST imaju otprilike 1,3 do 3 puta veći rizik za nastanak krvnog ugruška u veni u odnosu na žene koje ne koriste HST, posebno tokom prve godine terapije.

Krvni ugrušci mogu biti ozbiljni, a ako krenu ka plućima mogu izazvati bol u grudima, nedostatak vazduha, nesvjesticu ili čak smrtni ishod.

Rizik od tromboze se povećava sa godinama i u sljedećim situacijama. Obratite se ljekaru ako se nešto od sljedećeg odnosi na Vas:

• nepokretni ste duži period nakon operacije, povrede ili usljed bolesti (takođe pogledajte u dijelu 3 dio „Ako treba da idete na operaciju”);
• imate prekomjernu tjelesnu masu (indeks tjelesne mase, BMI >30 kg/m2);
• imate poremećaje koagulacije što znači da treba da uzimate ljekove u dužem periodu kako bi se spriječilo stvaranje krvnog ugruška;
• neko od Vaših bliskih rođaka je već imao krvni ugrušak u nozi, plućima ili ostalim organima;
• imate sistemski eritemski lupus;
• imate rak.

Da bi ste pronašli više o znacima tromboze, pogledajte dio „Odmah prekinite terapiju lijekom Cyclo-Progynova i obratite se odmah svom ljekaru”.

Poređenje

Među ženama u pedesetim godinama života koje ne koriste HST, u prosjeku će između 4 i 7 od 1000 imati trombozu tokom perioda od 5 godina.

Među ženama u pedesetim godinama života koje koriste kombinovanu estrogensko-progestagensku HST tokom 5 godina, ovaj broj varira između 9 i 12 slučajeva na 1000 korisnica (što predstavlja 5 dodatnih slučajeva).

Srčani poremećaji (srčani udar)

Nema dokaza da HST pomaže u sprječavanju srčanog udara.

Žene starije od 60 godina koje koriste estrogensko-progestagensku HST imaju nešto viši rizik od razvoja srčanih oboljenja u odnosu na one koje ne koriste HST.

Moždani udar

Rizik od moždanog udara je oko 1,5 puta viši kod žena koje koriste HST u odnosu na one koje ne koriste. Broj dodatnih slučajeva moždanog udara usljed primjene HST se povećava sa godinama starosti.

Poređenje

Među ženama u pedesetim godinama života koje ne koriste HST, 8 od 1000 će u prosjeku imati moždani udar tokom perioda od 5 godina. Među ženama u pedesetim godinama života koje koriste HST, biće 11 slučajeva moždanog udara na 1000 korisnica tokom 5 godina (što predstavlja 3 dodatna slučaja).

Ostala oboljenja

• HST ne sprječava gubitak pamćenja. Postoje neke naznake o povećanom riziku za gubitak pamćenja kod žena koje započnu uzimanje HST nakon 65. godine. Obratite se za savjet svom ljekaru.
• Poznato je da estrogeni povećavaju sklonost ka stvaranju kamena u žuči. Neke žene imaju predispoziciju za razvoj poremećaja žučne kese tokom terapije estrogenima.

Dodatne informacije koje se odnose na posebne populacije

Djeca i adolescenti

Primjena lijeka Cyclo-Progynova nije indikovana kod djece i adolescenata.

Primjena u starijem životnom dobu

Iskustvo vezano za primjenu lijeka Cyclo-Progynova kod žena starijih od 65 godina je ograničeno. Recite svom ljekaru ako ste stariji od 65 godina (videti dio „Upozorenja i mjere opeza”).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Lijek Cyclo-Progynova nije posebno ispitivan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre. Lijek Cyclo-Progynova je kontraindikovana kod žena sa teškim oboljenjem jetre (vidjeti dio „Lijek Cyclo-Progynova ne smijete uzimati”).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Lijek Cyclo-Progynova nije posebno ispitivan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega. Dostupni podaci ne ukazuju na potrebu za prilagođavanjem doze u ovoj populaciji pacijenata.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.

Neki ljekovi smanjuju efikasnost lijeka Cyclo-Progynova, što takođe može dovesti do neredovnih krvarenja. To se posebno odnosi na sljedeće ljekove:

• ljekove protiv epilepsije (antiepileptici – kao što su barbiturati, fenitoin, primidon, karbamazepin i moguće okskarbazepin, topiramat i felbamat);
• ljekove protiv tuberkuloze (antituberkulotici kakvi su rifampicin, rifabutin);
• ljekove za liječenje HIV infekcija i infekcije virusom hepatitisa C (nazvani inhibitori proteaza i nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze, kakvi su nevirapin, efavirenz, ritonavir i nelfinavir);
• ljekovi za liječenje infekcije izazvane virusom hepatitisa C (HCV) (kao što je kombinovano liječenje ljekovima ombitasvir/paritaprevir/ritonavir sa ili bez dasabuvira ili liječenje ljekovima glekaprevir/pibrentasvir) mogu da izazovu povećanje vrijednosti enzima jetre (ALT, test iz krvi za procjenu funkcije jetre) kod žena koje koriste kombinovane hormonske kontraceptive koji sadrže etinilestradiol. Lijek Cyclo-Progynova sadrži estradiol umjesto etinilestradiola. Nije poznato da li se povećanje vrijednosti enzima jetre ALT takođe može javiti kada se lijek Cyclo-Progynova koristi istovremeno sa gore navedenom kombinacijom ljekova za liječenje HCV. Vaš ljekar će Vas o tome posavjetovati;
• biljne ljekove koji sadrže kantarion (Hypericum perforatum);
• određene antibiotike (npr. penicilini i tetraciklin);
• paracetamol (za terapiju bola i sniženje povišene temperature);
• ljekove koji se koriste za liječenje gljivičnih infekcija (npr. grizeofulvin, flukonazol, itrakonazol, ketokonazol i vorikonazol);
• ljekove koji se koriste za liječenje bakterijskih infekcija (npr. klaritromicin i eritromicin);
• ljekove koji se koriste za liječenje određenih srčanih bolesti ili visokog krvnog pritiska (npr. verapamil i diltiazem);
• sok od grejpfruta.

Potrebna doza antidijabetesnih ljekova, insulina ili oralnih antikoagulanasa (ljekova koji smanjuju zgrušavanje krvi) će možda morati da se mijenja kada uzimate lijek Cyclo-Progynova.

Laboratorijska ispitivanja

Ukoliko treba da uradite laboratorijsko ispitivanje krvi, recite svom ljekaru ili laboratorijskom osoblju da uzimate lijek Cyclo-Progynova jer to može imati uticaja na rezultate određenih testova.

Uzimanje lijeka Cyclo-Progynova sa hranom ili pićem

Prekomjerno konzumiranje alkohola tokom uzimanja HST može da utiče na djelovanje lijeka. Posavjetujte se sa Vašim ljekarom.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Lijek Cyclo-Progynova je namjenjen isključivo ženama u menopauzi. Ako zatrudnite, odmah prestanite sa uzimanjem lijeka Cyclo-Progynova i obratite se ljekaru.

Ako dojite, ne smijete uzimati lijek Cyclo-Progynova.

Uticaj lijeka Cyclo-Progynova na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Kod korisnica lijeka Cyclo-Progynova nijesu zapaženi bilo kakvi uticaji na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Cyclo-Progynova

Lijek Cyclo-Progynova sadrži laktozu i saharozu (dvije vrste šećera)

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem ljekaru prije upotrebe ovog lijeka.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Vaš ljekar će Vam propisati najnižu moguću dozu, tokom najkraćeg mogućeg perioda kako bi liječio simptome. Obratite se svom ljekaru ako mislite da je ova doza previše visoka ili previše niska.

Priprema blistera

Kako biste mogli da pratite uzimanje lijeka Cyclo-Progynova, dobićete uz svaki blister sedam naljepnica označenih sa sedam dana u nedjelji.

Izaberite naljepnicu koja počinje onim danom u nedelji kada počinjete da uzimate tablete. Na primjer, ako počinjete u srijedu uzmite naljepnicu koja počinje sa „Srije”.

Zalijepite naljepnicu sa danima u nedjelji na blister lijeka Cyclo-Progynova, na mjestu gdje piše „Ovdje zalijepite plavu traku obilježenu danima” tako da je prvi dan iznad tablete označene sa „1”.

Iznad svake tablete se sada nalazi jedan dan. Tako možete vidjeti da li uzimate pravu tabletu.

Uvijek počnite sa tabletom pored kvadratića označenog sa „Početak” i nastavite svaki sljedeći dan u pravcu strelice dok ne uzmete 21 tabletu.

Započinjete uzimanje lijeka Cyclo-Progynova 5. dana menstruacije, što znači od 5. dana menstrualnog ciklusa.

390080510191750039173151019175Menstruacija00Menstruacija25590595123000255905951230Menstruacija00Menstruacija113538015049501 tableta lijeka Cyclo-Progynova001 tableta lijeka Cyclo-Progynova113538012738105. dan ciklusa = 1. dan uzimanja lijeka Cyclo-Progynova 005. dan ciklusa = 1. dan uzimanja lijeka Cyclo-Progynova 4412615422275NEDJELJA 100NEDJELJA 13525520429895NEDJELJA 400NEDJELJA 42614295422275NEDJELJA 300NEDJELJA 3791210422275NEDJELJA 100NEDJELJA 11702435429895NEDJELJA 200NEDJELJA 221101051894840008235951178560008235951178560004540250278765004428490238760100136055306134107 DANA PAUZA007 DANA PAUZA8553451520825008553451520825009994901520825009994901520825004404360819785004276725819785004149090819785004020820819785003893185819785003764915819785003637280819785004404360819785004276725819785004149090819785004020820819785003893185819785003764915819785003637280819785004676140796290004676140796290004548505796290004548505796290004420870796290004420870796290009036052787650039008051019175005100320509270005067935509270002630170-3320415005067935509270005044440509270002630170-3328035005044440509270005027930509270002630170-3336290005027930509270005012055509270002630170-3336290005012055509270004996180509270002630170-3336290004996180509270004980305509270002630170-335216500775335-335216512100121

Pacijentkinje koje nemaju menstruacije ili imaju neredovne menstruacije kao i žene poslije menopauze mogu započeti uzimanje lijeka Cyclo-Progynova odmah nakon što im je ljekar propisao lijek, uz obavezno isključenje postojanja trudnoće (vidjeti dio „Plodnost, trudnoća i dojenje”).

Tablete se uzimaju na sljedeći način

Po jednu bijelu tabletu uzimajte svakodnevno tokom 11 dana, zatim nastavite sa uzimanjem svijetlosmeđih tableta (po jednu dnevno) tokom 10 dana. Svako blister pakovanje odgovara terapiji u trajanju od 21 dan. Poslije 21 dana uzimanja lijeka, slijedi pauza od 7 dana tokom koje se ne uzimaju tablete. U ovom periodu pojavljuje se krvarenje nekoliko dana nakon uzimanja posljednje tablete. Osim ako ljekar nije propisao drugačije, nakon ovih 7 dana pauze započinjete novo blister pakovanje, istog dana u nedjelji kao i u slučaju prethodnog pakovanja.

Kako se upotrebljava lijek Cyclo-Progynova

Tabletu progutati sa malo tečnosti, ne žvakati je.

Nije važno u koje doba dana uzimate tabletu, ali kad jednom odaberete neko vrijeme, pridržavajte ga se svakodnevno, npr. poslije doručka ili poslije večere.

Ako ste uzeli više lijeka Cyclo-Progynova nego što je trebalo

Predoziranje može da izazove mučninu, povraćanje ili nepravilno krvarenje. Nije neophodno specifično liječenje, ali treba da konsultujete svog ljekara ukoliko ste zabrinuti.

Ako ste uzeli više lijeka Cyclo-Progynova, obratite se odmah svom ljekaru ili farmaceutu.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Cyclo-Progynova

Ako ste zakasnili manje od 24 sata da popijete tabletu, uzmite je što je prije moguće. Sljedeću tabletu uzmite u uobičajeno vrijeme. Ako ste više od 24 sata zakasnili da uzmete tabletu, ostavite zaboravljenu tabletu u blisteru. Nastavite sa redovnim uzimanjem preostalih tableta svakog dana, u uobičajeno vrijeme.

Ako propustite uzimanje tableta na nekoliko dana, može se pojaviti neredovno krvarenje.

Ako prestanete da uzimate lijek Cyclo-Progynova

Nije primjenjivo.

Ako treba da idete na operaciju

Ako treba da idete na operaciju, obavijestite hirurga da uzimate lijek Cyclo-Progynova. Možda će biti potrebno da prestanete da uzimate lijek Cyclo-Progynova oko 4 do 6 nedjelja prije operacije, kako bi se smanjio rizik za nastanak tromboze (vidjeti dio 2 ,,Krvni ugrušci u veni (tromboza)”). Obratite se svom ljekaru u vezi nastavka korišćenja lijeka Cyclo-Progynova.

Ukoliko imate dodatnih pitanja o načinu upotrebe ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Cyclo-Progynova može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Sljedeći poremećaji su češće zabilježeni kod korisnica HST nego kod onih koje ne koriste:

• rak dojke
• abnormalni rast ili rak sluzokože materice (hiperplazija endometrijuma ili rak endometrijuma)
• rak jajnika
• stvaranje krvnih ugrušaka u venama nogu ili pluća (venska tromboembolija)
• srčana oboljenja
• moždani udar
• mogući gubitak pamćenja kada se sa primjenom HST počne poslije 65. godine života

Da biste saznali više o ovim neželjenim dejstvima, vidjeti dio 2.

Sljedeći simptomi su bili prijavljeni kod korisnica HST.

Često neželjeno dejstvo (može da se javi kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• povećanje ili smanjenje tjelesne mase
• glavobolje
• bol u trbuhu
• mučnina
• osip na koži
• svrab
• vaginalno krvarenje, koje obuhvata i tačkasta krvarenja (neredovna krvarenja, koje se uobičajeno smanjuju nastavkom terapije)

Povremeno neželjeno dejstvo (može da se javi kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• alergije (reakcije preosjetljivosti)
• depresivno raspoloženje
• vrtoglavica
• poremećaji vida
• palpitacije (brzi i neredovni otkucaji srca)
• loše varenje (dispepsija)
• kožna bolest koju karakterišu mali crveni, bolni čvorići (nodozni eritem)
• urtikarija (koprivnjača)
• bol u grudima
• osjetljivost dojki
• otoci usljed preteranog nakupljanja tečnosti (edem)

Rijetko neželjeno dejstvo (može da se javi kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• anksioznost
• smanjen ili povećan libido (manje ili više izražen polni nagon)
• migrene
• nepodnošenje kontaktnih sočiva
• nadutost
• povraćanje
• pretjeran rast dlaka po tijelu (hirzutizam)
• akne
• grčevi u mišićima
• bolne mestruacije (dismenoreja)
• vaginalni sekret
• premenstrualni sindrom
• uvećanje dojki
• iscrpljenost

Kod žena koje imaju nasljedni angioedem - epizode oticanja određenih djelova tijela, kao što su šake, stopala, lice i organi za disanje, izazvane nedostatkom gena koji kontroliše protein iz krvi nazvan C1-inhibitor - estradiolvalerat, hormon koga sadrži lijek Cyclo-Progynova, može izazvati ili pogoršati simptome nasljednog angioedema (vidjeti dio „Upozorenja i mjere opreza”).

Sljedeća neželjena dejstva su bila prijavljena kod primjene ostale HST:

• poremećaji žučne kese
• poremećaji kože ili potkožnog tkiva, kao što su:
• neujednačena prebojenost kože, posebno na licu i vratu, takođe nazvana „trudničkim mrljama” (hloazma)
• crveni, bolni čvorići na koži (nodozni eritem);
• osip na koži praćen crvenim kolutovima koji imaju oblik mete ili čira (multiformni eritem)

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do”. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Lijek Cyclo-Progynova ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Cyclo-Progynova

Aktivne supstance u svijetlosmeđim obloženim tabletama su estradiol valerat i norgestrel. Jedna svijetlosmeđa obložena tableta sadrži i 0,5 mg norgestrela i 2 mg estradiol valerata.

Aktivna supstanca u bijelim obloženim tabletama je estradiol valerat. Jedna bijela obložena tableta sadrži 2 mg estradiol valerata.

Pomoćne supstance:

- Svijetlosmeđa obložena tableta: laktoza, monohidrat; skrob, kukuruzni; povidon 25; talk; magnezijum stearat; saharoza; povidon 90; makrogol 6000; kalcijum karbonat; montan glikolni vosak; glicerol 85%; titan dioksid; gvožđe (III) oksid, žuti; gvožđe (III) oksid, crveni. Vidjeti dio 2 „Lijek Cyclo-Progynova sadrži laktozu i saharozu“.

- Bijela obložena tableta: laktoza, monohidrat; skrob, kukuruzni; povidon 25; talk; magnezijum stearat; saharoza; povidon 90; makrogol 6000; kalcijum karbonat; montan glikolni vosak. Vidjeti dio 2 „Lijek Cyclo-Progynova sadrži laktozu i saharozu“.

Kako izgleda lijek Cyclo-Progynova i sadržaj pakovanja

Svijetlosmeđa obložena tableta: okrugle obložene tablete svijetlosmeđe boje.

Bijela obložena tableta: okrugle obložene tablete bijele boje.

Unutrašnje pakovanje je PVC-Al/PVC/PVDC blister od providne polivinil-hloridne folije sa zalijepljenom aluminijumskom folijom preko, koji sadrži 11 bijelih i 10 svijetlosmeđih obloženih tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister (ukupno 21 obložena tableta) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica

Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođači:

Bayer Weimar GmBH & Co. KG

Dobereinerstrasse 20, Weimar, Njemačka

Bayer farmacevtska družba d.o.o.,

Bravničarjeva ulica 13, Ljubljana, 1000, Slovenija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/23/4844 - 3770 od 26.12.2023. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Decembar, 2023. godine