COSENTYX 300mg rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Plak psorijaza kod odraslih

Lijek Cosentyx je indikovan za terapiju umjerene do teške plak psorijaze kod odraslih osoba koje su kandidati za sistemsku terapiju.

Plak psorijaza kod djece

Lijek Cosentyx je indikovan za terapiju umjerene do teške plak psorijaze kod djece i adolescenata uzrasta od 6 i više godina koji su kandidati za sistemsku terapiju.

Gnojno zapaljenje znojnih žlijezda (Hidradenitis suppurativa, HS)

Lijek Cosentyx je indikovan za liječenje umjerenog do teškog oblika aktivnog gnojnog zapaljenja znojnih žlijezda Hidradenitis suppurativa (acne inversa) kod odraslih osoba kod kojih odgovor na konvencionalno sistemsko liječenje nije bio odgovarajući (vidjeti dio 5.1).

Psorijazni artritis

Lijek Cosentyx, sam ili u kombinaciji sa metotreksatom (MTX), je indikovan za liječenje aktivnog psorijaznog artritisa kod odraslih pacijenata kada odgovor na prethodnu terapiju antireumatskim lijekom koji modifikuje bolest (DMARD, engl. disease-modifying anti-rheumatic drug) nije bio odgovarajući (vidjeti dio 5.1).

Aksijalni spondiloartritis (axSpA)

Ankilozirajući spondilitis (AS, radiografski aksijalni spondiloartritis)

Lijek Cosentyx je indikovan za liječenje aktivnog ankilozirajućeg spondilitisa kod odraslih koji su imali neadekvatan odgovor na konvencionalnu terapiju.

Neradiografski aksijalni spondiloartritis (nr-axSpA)

Lijek Cosentyx je indikovan za liječenje aktivnog neradiografskog aksijalnog spondiloartritisa sa jasnim znacima inflamacije, što se potvrđuje povišenim vrijednostima C-reaktivnog proteina (CRP) i/ili pomoću snimka magnetnom rezonancom (MRI) prisutnog kod odraslih koji su imali neadekvatan odgovor na nesteroidne antiinflamatorne ljekove (NSAIL).

Juvenilni idiopatski artritis (JIA)

Artritis povezan sa entezitisom (engl. enthesitis-related arthritis, ERA)

Lijek Cosentyx, sam ili u kombinaciji sa metotreksatom (MTX) je indikovan za liječenje aktivnog artritisa povezanog sa entezitisom kod pacijenata uzrasta od 6 i više godina koji nemaju odgovarajući odgovor na konvencionalno liječenje ili ga ne podnose (vidjeti dio 5.1).

Juvenilni psorijazni artritis (JPsA)

Lijek Cosentyx, sam ili u kombinaciji sa metotreksatom (MTX) je indikovan za liječenje aktivnog juvenilnog psorijaznog artritisa kod pacijenata uzrasta od 6 i više godina, koji nemaju odgovarajući odgovor na konvencionalno liječenje ili ga ne podnose (vidjeti dio 5.1).

Lijek Cosentyx je namijenjen za upotrebu koju vodi i nadgleda ljekar sa iskustvom u postavljanju dijagnoze i liječenju bolesti za koje je lijek Cosentyx indikovan.

Doziranje

Plak psorijaza kod odraslih

Preporučena doza je 300 mg sekukinumaba subkutanom injekcijom sa početnim doziranjem u 0., 1., 2., 3. i 4. nedjelji, nakon čega slijedi mjesečna doza održavanja. Na osnovu kliničkog odgovora, doza održavanja od 300 mg svake 2 nedjelje bi mogla da obezbijedi dodatnu korist za pacijente tjelesne težine 90 kg ili više. Jedna doza od 300 mg se primjenuje kao jedna subkutana injekcija od 300 mg ili kao dvije subkutane injekcije od 150 mg.

Plak psorijaza kod djece (adolescenti i djeca uzrasta od 6 i više godina)

Preporučena doza se zasniva na tjelesnoj težini (Tabela 1) i primjenjuje se subkutanom injekcijom sa početnim doziranjem u 0., 1., 2., 3. i 4. nedjelji, nakon čega slijedi mjesečna doza održavanja. Svaka doza od 75 mg se daje kao subkutana injekcija od 75 mg. Svaka doza od 150 mg se daje kao jedna subkutana injekcija od 150 mg. Svaka doza od 300 mg se daje kao jedna subkutana injekcija od 300 mg ili kao dvije subkutane injekcije od 150 mg.

Tabela 1Preporučena doza za pedijatrijsku plak psorijazu

*Neki pacijenti bi mogli imati dodatne koristi od veće doze.

Doze od 150 mg i 300 mg rastvora za injekciju u napunjenom injekcionom špricu i napunjenom injekcionom penu nijesu indikovane za primjenu kod pedijatrijskih pacijenata težine <50 kg. Lijek Cosentyx može biti dostupan u drugim jačinama i/ili farmaceutskim oblicima shodno individualnim potrebama terapije.

Gnojno zapaljenje znojnih žlijezda (HS)

Preporučena doza je 300 mg sekukinumaba supkutanom injekcijom sa početnim doziranjem u 0., 1., 2., 3. i 4. nedjelji, nakon čega slijedi mjesečna doza održavanja. Na osnovu kliničkog odgovora, doza održavanja se može povećati na 300 mg svake 2 nedjelje. Jedna doza od 300 mg se daje kao jedna supkutana injekcija od 300 mg ili kao dvije supkutane injekcije od 150 mg.

Psorijazni artritis

Za pacijente sa udruženom umjerenom do teškom plak psorijazom, molimo pogledajte preporuke za plak psorijazu kod odraslih.

Za pacijente koji nemaju adekvatan odgovor na anti-TNFα (IR, engl. inadequate responders), preporučena doza je 300 mg subkutanom injekcijom, sa početnim doziranjem u 0., 1., 2., 3. i 4. nedjelji, nakon čega slijedi mjesečna doza održavanja. Svaka doza od 300 mg se daje kao jedna subkutana injekcija od 300 mg ili kao dvije subkutane injekcije od 150 mg.

Za ostale pacijente, preporučena doza je 150 mg subkutanom injekcijom sa početnim doziranjem u 0., 1., 2., 3. i 4. nedjelji, nakon čega slijedi mjesečna doza održavanja. U zavisnosti od kliničkog odgovora, doza se može povećati do 300 mg.

Aksijalni spondiloartritis (axSpA)

Ankilozirajući spondilitis (AS, radiografski aksijalni spondiloartritis)

Preporučena doza je 150 mg subkutanom injekcijom sa početnim doziranjem u 0., 1., 2., 3. i 4. nedjelji, nakon čega slijedi mjesečna doza održavanja. U zavisnosti od kliničkog odgovora, doza se može povećati do 300 mg.

Svaka doza od 300 mg se daje kao jedna subkutana injekcija od 300 mg ili kao dvije subkutane injekcije od 150 mg.

Neradiografski aksijalni spondiloartritis (nr-axSpA)

Preporučena doza je 150 mg subkutanom injekcijom sa početnim doziranjem u 0., 1., 2., 3. i 4. nedjelji, nakon čega slijedi mjesečna doza održavanja.

Juvenilni idiopatski artritis (JIA)

Artritis povezan sa entezitisom (ERA) i juvenilni psorijazni artritis (JPsA)

Preporučena doza se zasniva na tjelesnoj masi (Tabela 2) i primjenjuje se supkutanom injekcijom u 0., 1., 2., 3. i 4. nedjelji, nakon čega slijedi mjesečna doza održavanja. Jedna doza od 75 mg se daje kao jedna supkutana injekcija od 75 mg. Jedna doza od 150 mg daje se kao jedna supkutana injekcija od 150 mg.

Tabela 2Preporučena doza za juvenilni idiopatski artritis

Doze od 150 mg i 300 mg rastvora za injekciju u napunjenom injekcionom špricu i u napunjenom injekcionom penu nisu indikovane za primjenu kod pedijatrijskih pacijenata mase <50 kg.

Lijek Cosentyx može biti dostupan u drugim jačinama i/ili farmaceutskim oblicima shodno individualnim potrebama terapije.

Za sve gore navedene indikacije, dostupni podaci pokazuju da se klinički odgovor obično postiže u toku 16 nedjelja liječenja. Potrebno je razmotriti prekid liječenja kod pacijenata koji nijesu pokazali odgovor do 16. nedjelje liječenja. Djelimičan početni odgovor kod nekih pacijenata može da se poboljša sa nastavkom terapije nakon 16. nedjelje.

Posebne populacije

Stariji pacijenti (starosti 65 godina i više)

Nije potrebno prilagođavanje doze (vidjeti dio 5.2).

Oštećenje funkcije bubrega/jetre

Lijek Cosentyx nije ispitivan u ovoj grupi pacijenata. Nije moguće dati preporuku doziranja.

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost lijeka Cosentyx kod djece s plak psorijazom, ERA i JPsA oblicima juvenilnog idiopatskog artritisa (JIA), mlađe od 6 godina još uvek nijesu utvrđeni.

Nijesu utvrđene bezbjednost i efikasnost primjene lijeka Cosentyx kod djece mlađe od 18 godina u drugim indikacijama. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Lijek Cosentyx se primjenjuje subkutanom injekcijom. Ukoliko je moguće, kao mjesto primjene injekcije treba izbjegavati djelove kože zahvaćene psorijaznim promjenama. Pen se ne smije tresti.

Nakon odgovarajuće obuke o tehnici primjene subkutanih injekcija, pacijenti mogu sami sebi da daju lijek Cosentyx ili im ga može dati njegovatelj ukoliko ljekar procijeni da je to prikladno. Ipak, ljekar treba da osigura odgovarajuće praćenje pacijenta.

Pacijente ili negovatelje treba uputiti da ubrizgaju cjelokupnu količinu lijeka Cosentyx u skladu sa uputstvima priloženim u uputstvu za pacijenta. Detaljna uputstva o primjeni su data u uputstvu za lijek.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju pomoćnu supstancu navedenu u dijelu 6.1.

Klinički značajna, aktivna infekcija, npr. aktivna tuberkuloza (vidjeti dio 4.4).

Praćenje

U cilju unaprjeđenja praćenja bioloških ljekova, ime lijeka i broj serije primijenjenog lijeka treba precizno zabilježiti.

Infekcije

Sekukinumab može da poveća rizik od infekcija. U praćenju nakon dobijanja dozvole za lijek, uočene su ozbiljne infekcije kod pacijenata koji su primali sekukinumab. Potreban je oprez kada se razmatra primjena sekukinumaba kod pacijenata sa hroničnom infekcijom ili rekurentnom infekcijom u anamnezi.

Pacijente treba uputiti da potraže savjet ljekara u slučaju pojave znakova ili simptoma koji ukazuju na pojavu infekcije. Ukoliko se kod pacijenta razvije ozbiljna infekcija, potrebno je pacijenta pažljivo pratiti i sekukinumab ne bi trebalo primjenjivati dok se infekcija ne izliječi.

U kliničkim ispitivanjima, primijećene su infekcije kod pacijenata koji su primali sekukinumab (vidjeti dio 4.8). To su uglavnom bile blage do umjerene infekcije gornjih djelova respiratornog trakta, kao što je nazofaringitis, i nijesu zahtijevale prekid liječenja.

Povezano sa mehanizmom dejstva sekukinumaba, u kliničkim ispitivanjima za psorijazu, mukokutane infekcije izazvane kandidom koje nijesu bile ozbiljne su bile prijavljivane češće za sekukinumab nego za placebo (3,55 na 100 pacijent-godina za sekukinumab 300 mg, u odnosu na 1 na 100 pacijent-godina za placebo) (vidjeti dio 4.8).

Tuberkuloza

Tuberkuloza (aktivna i/ili latentna reaktivacija) je prijavljena kod pacijenata liječenih sekukinumabom. Prije početka liječenja sekukinumabom treba procijeniti infekciju tuberkulozom kod pacijenata.

Sekukinumab se ne smije primjenjivati kod pacijenata sa aktivnom tuberkulozom (vidjeti dio 4.3). Kod pacijenata sa latentnom tuberkulozom, treba razmotriti liječenje tuberkuloze prije početka primjene sekukinumaba u skladu sa kliničkim smjernicama. Pacijente koji primaju sekukinumab treba pratiti zbog znakova i simptoma aktivne tuberkuloze.

Inflamatorna bolest crijeva (uključujući Kronovu bolest i ulcerozni kolitis)

Prijavljeni su novi slučajeviu ili pogoršanja inflamatorne bolesti crijeva sa sekukinumabom (vidjeti dio 4.8). Sekukinumab se ne preporučuje pacijentima sa inflamatornom bolešću crijeva. Ukoliko se kod pacijenta razviju znaci i simptomi inflamatorne bolesti crijeva ili dođe do pogoršanja prethodno postojeće inflamatorne bolesti crijeva, upotrebu sekukinumaba treba obustaviti i započeti odgovarajuću terapiju.

Reakcije preosjetljivosti

Uočeni rijetki slučajevi anafilaktičkih reakcija i angioedema kod pacijenata koji su primali sekukinumab. U slučaju pojave anafilaktičke reakcije, angioedema ili drugih ozbiljnih alergijskih reakcija, primjenu sekukinumaba treba odmah prekinuti i započeti odgovarajuću terapiju.

Vakcinacije

Žive vakcine ne treba davati istovremeno sa sekukinumabom.

Pacijenti koji primaju sekukinumab mogu istovremeno da prime inaktivisane ili nežive vakcine. U ispitivanju, nakon primjene vakcine protiv meningokoka ili inaktivisane vakcine protiv gripa, sličan procenat zdravih dobrovoljaca koji su primili 150 mg sekukinumaba i onih koji su primili placebo uspio je da postigne odgovarajući imuni odgovor od najmanje četvorostrukog povećanja titra antitijela na meningokoknu vakcinu i vakcinu protiv gripa. Ovi podaci ukazuju da sekukinumab ne suprimira humoralni imuni odgovor na vakcine protiv meningokoka i gripa.

Prije započinjanja terapije lijekom Cosentyx, preporuka je da se prvo završi imunizacija pedijatrijskih pacijenata svim potrebnim vakcinama prema važećim smjernicama, u skladu sa njihovim uzrastom.

Istovremeno liječenje imunosupresivima

U studijama za psorijazu nije procjenjivana efikasnost i bezbjednost sekukinumaba u kombinaciji sa imunosupresivima, uključujući biološku terapiju ili fototerapiju. Sekukinumab je primijenjen istovremeno sa metotreksatom (MTX), sulfasalazinom i/ili kortikosteroidima u studijama za artritis (uključujući pacijente sa psorijaznim artritisom i ankilozirajućim spondilitisom). Potrebno je obratiti pažnju prilikom istovremene primjene drugih imunosupresiva i sekukinumaba (vidjeti dio 4.5).

Reaktivacija hepatitisa B

Kod pacijenata liječenih sekukinumabom može doći do reaktivacije virusa hepatitisa B. U skladu sa kliničkim smjernicama za imunosupresive, treba razmotriti testiranje pacijenata na HBV infekciju prije početka liječenja sekukinumabom. Pacijenti sa utvrđenom pozitivnom serologijom na HBV treba pratiti zbog moguće pojave kliničkih i laboratorijskih znakova reaktivacije HBV tokom liječenja sekukinumabom. Ako dođe do reaktivacije HBV tokom liječenja sekukinumabom, treba razmotriti prekid terapije, a pacijente treba liječiti prema kliničkim smjernicama.

Žive vakcine ne treba primjenjivati istovremeno sa sekukinumabom (vidjeti dio 4.4).

U studiji sa odraslim ispitanicima koji imaju plak psorijazu, nijesu zabilježene interakcije između sekukinumaba i midazolama (CYP3A4 supstrata).

Nijesu uočene interakcije prilikom istovremene primjene sekukinumaba i metotreksata (MTX) i/ili kortikosteroida u studijama za artritis (koje su uključivale pacijente sa psorijaznim artritisom i aksijalnim spondiloartritisom).

Žene u reproduktivnom periodu

Žene u reproduktivnom periodu treba da koriste efikasan metod kontracepcije tokom liječenja i najmanje 20 nedjelja nakon liječenja.

Plodnost

Uticaj sekukinumaba na plodnost kod ljudi nije procjenjivan. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktan ili indirektan štetan efekat na plodnost.

Trudnoća

Nema odgovarajućih podataka o upotrebi sekukinumaba kod trudnica.

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktan ili indirektan štetan uticaj u smislu reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3). Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavanje upotrebe lijeka Cosentyx tokom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato da li se sekukinumab izlučuje u majčino mlijeko. Imunoglobulini se izlučuju u majčino mlijeko i nije poznato da li se sekukinumab sistemski resorbuje nakon gutanja. Zbog mogućih neželjenih reakcija sekukinumaba kod odojčadi, odluku o prekidu dojenja tokom liječenja i do 20 nedjelja nakon liječenja ili o prekidu terapije lijekom Cosentyx treba donijeti uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist terapije za ženu.

Lijek Cosentyx nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

Najčešće prijavljene neželjene reakcije su infekcije gornjeg dijela respiratornog trakta (17,1%) (najčešće nazofaringitis, rinitis).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Neželjene reakcije u kliničkim ispitivanjima kao i iz prijava nakon stavljanja lijeka u promet (Tabela 3) navedene su prema MedDRA klasifikaciji sistema organa. Unutar svake klase sistema organa, neželjene reakcije su poređane prema učestalosti, pri čemu su najčešće reakcije navedene prve. Unutar svake grupe učestalosti, neželjene reakcije su predstavljene prema opadajućoj ozbiljnosti. Dodatno, odgovarajuća kategorija učestalosti za svaku neželjenu reakciju definisana je na sljedeći način: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), rijetko (≥1/10000 do <1/1000), veoma rijetko (<1/10000) i nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

Više od 20 000 pacijenata je bilo liječeno sekukinumabom u slijepim i otvorenim kliničkim ispitivanjima za brojne indikacije (plak psorijaza, psorijazni artritis, aksijalni spondiloartritis, gnojno zapaljenje znojnih žlijezda (Hidradenitis suppurativa) i druga autoimuna stanja), što predstavlja izloženost 34 908 pacijent-godina. Od toga, više od 14 000 pacijenata je bilo izloženo sekukinumabu najmanje godinu dana. Bezbjednosni profil sekukinumaba je konzistentan kod svih indikacija.

Tabela 3Prikaz neželjenih reakcija zabilježenih u kliničkim ispitivanjima1) i iz iskustva nakon stavljanja lijeka u promet

Opis izabranih neželjenih dejstava

Infekcije

U placebo kontrolisanom periodu kliničkih studija sa plak psorijazom (ukupno 1382 pacijenata na terapiji sekukinumabom i 694 pacijenta na placebu do 12 nedjelja), infekcije su prijavljene kod 28,7% pacijenata na terapiji sekukinumabom u poređenju sa 18,9% pacijenata koji su primali placebo. Većina infekcija su bile blage do umjerene infekcije gornjih djelova respiratornog trakta koje nijesu bile ozbiljne, kao što je nazofaringitis, zbog kojih nije bilo neophodno prekinuti liječenje. Zabilježen je povećan broj slučajeva mukozne ili kutane kandidijaze, u skladu sa mehanizmom dejstva, ali su ovi slučajevi bili blage ili umjerene težine, nijesu bili ozbiljni, odgovarali su na standardno liječenje i nije bilo potrebno prekidati liječenje. Ozbiljne infekcije su se pojavile kod 0,14% pacijenata na terapiji sekukinumabom i kod 0,3% pacijenata na placebu (vidjeti dio 4.4)

Tokom cijelog perioda liječenja (ukupno 3430 pacijenata na terapiji sekukinumabom do 52 nedjelje za većinu pacijenata), infekcije su prijavljene kod 47,5% pacijenata na terapiji sekukinumabom (0,9 po pacijent-godini praćenja). Ozbiljne infekcije su prijavljene kod 1,2% pacijenata na terapiji sekukinumabom (0,015 po pacijent-godini praćenja).

Stopa infekcija uočenih u kliničkim studijama sa psorijaznim artritisom i aksijalnim spondiloartritisom (ankilozirajući spondilitis i neradiografski aksijalni spondiloartritis) je bila slična onoj koja je uočena u studijama sa psorijazom.

Pacijenti sa gnojnim zapaljenjem znojnih žlijezda (Hidradenitis suppurativa) su podložniji infekcijama. U placebom kontrolisanom periodu kliničkih ispitivanja gnojnog zapaljenja znojnih žlijezda (Hidradenitis suppurativa) (ukupno 721 pacijent liječen sekukinumabom i 363 pacijenta koji su primali placebo do 16 nedjelje), infekcije su bile brojnije u odnosu na one primijećene u ispitivanjima psorijaze (30,7% pacijenata liječenih sekukinumabom u poređenju sa 31,7% pacijenta koji su primali placebo). Većina njih nije bila ozbiljna, bila je blage ili umjerene težine i nije zahtijevala trajni ili privremeni prekid liječenja.

Neutropenija

U kliničkim ispitivanjima faze III sa psorijazom, neutropenija je češće uočena uz sekukinumab nego uz placebo, ali je većina slučajeva bila blaga, prolazna i reverzibilna. Neutropenija <1,0-0,5x109/l (CTCAE stepena 3) prijavljena je kod 18 od 3430 (0,5%) pacijenata na sekukinumabu, nezavisno od doze i bez vremenske povezanosti sa infekcijama u 15 od 18 slučajeva. Nije bilo prijavljenih slučajeva ozbiljnije neutropenije. Infekcije koje nijesu bile ozbiljne sa uobičajenim odgovorom na standardnu terapiju i koje nijesu zahtijevale prekid terapije sekukinumabom su prijavljene u preostala 3 slučaja.

Učestalost neutropenije kod pacijenata sa psorijaznim artritisom i aksijalnim spondiloartritisom (ankilozirajući spondilitis i neradiografski aksijalni spondiloartritis) i gnojnim zapaljenjem znojnih žlijezda (Hidradenitis suppurativa) je slična kao kod psorijaze.

Prijavljeni su rijetki slučajevi neutropenije <0,5x109/l (CTCAE stepena 4).

Imunogenost

U kliničkim studijama sa psorijazom, psorijaznim artritisom, aksijalnim spondiloartritisom (ankilozirajući spondilitis i neradiografski aksijalni spondiloartritis) i gnojnim zapaljenjem znojnih žlijezda (Hidradenitis suppurativa), manje od 1% pacijenata na terapiji sekukinumabom je razvilo antitijela na sekukinumab do 52. nedjelje liječenja. Oko polovine antitijela koja su se javila tokom terapije su bila neutrališuća, ali to nije bilo povezano sa efikasnošću ili farmakokinetičkim nepravilnostima.

Pedijatrijska populacija

Neželjena dejstva kod pedijatrijskih bolesnika uzrasta od 6 i više godina sa plak psorijazom

Bezbjednost sekukinumaba procijenjivana je u dve studije faze III kod pedijatrijskih bolesnika sa plak psorijazom. Prva studija (pedijatrijsko ispitivanje 1) je bila dvostruko slijepa, placebom kontrolisano ispitivanje na 162 pacijenata uzrasta od 6 do manje od 18 godina sa teškom plak psorijazom. Drugo ispitivanje (pedijatrijsko ispitivanje 2) je otvoreno ispitivanje na 84 pacijenta uzrasta od 6 do manje od 18 godina s umjerenom do teškom plak psorijazom. Bezbjednosni profil prijavljen u ta dva ispitivanja je bio u skladu sa bezbjednosnim profilom prijavljenim kod odraslih pacijenata sa plak psorijazom.

Neželjena dejstva kod pedijatrijskih pacijenata sa JIA

Bezbjednost sekukinumaba je takođe procjenjivana i u ispitivanju faze III na 86 pacijenata sa juvenilnim idiopatskim artritisom sa ERA i JPsA uzrasta od 2 do manje od 18 godina. Bezbjednosni profil prijavljen u tom ispitivanju je bio u skladu sa bezbjednosnim profilom prijavljenim kod odraslih pacijenata.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Doze do 30 mg/kg (oko 2000 do 3000 mg) su bile primjenjivane intravenski u kliničkim ispitivanjima bez dozno-zavisne toksičnosti. U slučaju predoziranja, preporučuje se praćenje pojave bilo kojih znakova ili simptoma neželjenih reakcija kod pacijenta i hitno započinjanje odgovarajućeg simptomatskog liječenja.

Farmakoterapijska grupa: Imunosupresivi, inhibitori interleukina

ATC kod: L04AC10

Mehanizam dejstva

Sekukinumab je potpuno humano IgG1/κ monoklonsko antitijelo koje se selektivno vezuje i neutrališe proinflamatorni citokin interleukin 17A (IL-17A). Sekukinumab djeluje tako što se usmjerava na IL-17A i inhibira interakciju između njega i receptora za IL-17, koji je prisutan na različitim tipovima ćelija, uključujući keratinocite. Kao rezultat, sekukinumab inhibira oslobađanje proinflamatornih citokina, hemokina i medijatora oštećenja tkiva i smanjuje uticaj IL-17A na razvoj autoimunih i zapaljenskih bolesti. Klinički značajni nivoi sekukinumaba dolaze do kože i smanjuju lokalne indikatore zapaljenja. Direktna posljedica liječenja sekukinumabom je smanjenje eritema, zadebljanja i ljuštenja prisutnih kod lezija plak psorijaze.

IL-17A je citokin koji se prirodno javlja i uključen je u normalne zapaljenske i imunološke odgovore. IL-17A ima ključnu ulogu u patogenezi plak psorijaze, gnojnog zapaljenja znojnih žlijezda (Hidradenitis suppurativa)psorijaznog artritisa i aksijalnog spondiloartritisa (ankilozirajući spondilitis i neradiografski aksijalni spondiloartritis) i nivo mu je povećan u koži sa lezijama za razliku od kože bez lezija kod pacijenata sa plak psorijazom i u sinovijalnom tkivu pacijenata sa psorijaznim artritisom. Nivo IL17A je takođe povećan u lezijama uzrokovanim gnojnim zapaljenjem znojnih žlijezda (Hidradenitis suppurativa), a primijećeni su i povišeni nivoi IL17A u serumu ovih pacijenata. Učestalost ćelija koje proizvode IL-17 je takođe značajno viša u subhondrijalnoj kostnoj srži fasetnih zglobova pacijenata sa ankilozirajućim spondilitisom. Povećani broj limfocita koji proizvode IL-17A je takođe pronađen kod pacijenata sa neradiografskim aksijalnim spondiloartritisom. Inhibicija IL-17A se pokazala efektivnom u terapiji ankilozirajućeg spondilitisa, čime je uspostavljena ključna uloga ovog citokina u aksijalnom spondiloartritisu.

Farmakodinamski efekti

Nivoi ukupnog IL-17A u serumu (slobodan i IL-17A vezan za sekukinumab) su u početku povećani kod pacijenata koji primaju sekukinumab. Nakon toga dolazi do sporog snižavanja usljed smanjenog klirensa IL-17A koji je vezan za sekukinumab, što ukazuje da sekukinumab selektivno vezuje slobodan IL-17A, koji igra ključnu ulogu u patogenezi plak psorijaze.

U ispitivanju sa sekukinumabom, infiltrirani epidermalni neutrofili i različiti markeri povezani sa neutrofilima koji su povišeni u kožnim lezijama kod pacijenata sa plak psorijazom su značajno sniženi nakon jedne do dvije nedjelje liječenja.

Pokazano je da sekukinumab snižava (u toku 1 do 2 nedjelje liječenja) nivoe C-reaktivnog proteina, koji je marker zapaljenja.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Plak psorijaza kod odraslih

Efikasnost i bezbjednost sekukinumaba su procjenjivane u četiri randomizovane, dvostruko slijepe, placebo kontrolisane studije faze III kod pacijenata sa umjerenom do teškom plak psorijazom koji su bili kandidati za fototerapiju ili sistemsku terapiju [ERASURE, FIXTURE, FEATURE, JUNCTURE]. Efikasnost i bezbjednost sekukinumaba u dozama od 150 mg i 300 mg procjenjivane su u odnosu ili na placebo ili na etanercept. Dodatno, jedna studija je procjenjivala režim hroničnog liječenja u odnosu na režim „ponovnog liječenja po potrebi“ [SCULPTURE].

Od 2403 pacijenta koji su bili uključeni u placebo kontrolisane studije, 79% nije prethodno primalo biološku terapiju, kod 45% je liječenje nebiološkim ljekovima bilo neuspješno, a kod 8% je liječenje biološkim ljekovima bilo neuspješno (kod 6% je liječenje anti-TNF-om bilo neuspješno, a kod 2% liječenje anti-p40). Oko 15 do 25% pacijenata u ispitivanjima faze III je na početku imalo psorijazni artritis (PsA).

Studija 1 sa psorijazom (ERASURE) procjenjivala je 738 pacijenata. Pacijenti randomizovani na sekukinumab primali su doze od 150 mg ili 300 mg u 0., 1., 2., 3. i 4. nedjelji, nakon čega je slijedila ista doza svakog mjeseca. Studija 2 sa psorijazom (FIXTURE) je procjenjivala 1306 pacijenata. Pacijenti randomizovani na sekukinumab primali su doze od 150 mg ili 300 mg u 0., 1., 2., 3. i 4. nedjelji, nakon čega je slijedila ista doza svakog mjeseca. Pacijenti randomizovani na etanercept su primali dozu od 50 mg dva puta nedjeljno tokom 12 nedjelja, nakon čega su dobijali 50 mg svake nedjelje. I u studiji 1 i u studiji 2, pacijenti randomizovani na placebo koji nijesu postigli odgovor u 12. nedjelji su prelazili na sekukinumab (ili 150 mg ili 300 mg) u 12., 13., 14. i 15. nedjelji, nakon čega je slijedila ista doza svakog mjeseca počevši od 16. nedjelje. Svi pacijenti su praćeni do 52. nedjelje nakon prve primjene ispitivane terapije.

Studija 3 sa psorijazom (FEATURE) je procjenjivala 177 pacijenata uz korišćenje napunjenog injekcionog šprica u poređenju sa placebom nakon 12 nedjelja liječenja radi procjene efikasnosti, podnošljivosti i mogućnosti samoprimjene sekukinumaba pomoću napunjenog injekcionog šprica. Studija 4 sa psorijazom (JUNCTURE) je procjenjivala 182 pacijenata uz korišćenje napunjenog injekcionog pena u poređenju sa placebom nakon 12 nedjelja liječenja radi procjene bezbjednosti, podnošljivosti i mogućnosti samoprimjene sekukinumaba pomoću napunjenog injekcionog pena. I u studiji 3 i u studiji 4, pacijenti randomizovani na sekukinumab primali su doze od 150 mg ili 300 mg u 0., 1., 2., 3. i 4. nedjelji, nakon čega je slijedila ista doza svakog mjeseca. Pacijenti su takođe randomizovani da primaju placebo u 0., 1., 2., 3. i 4. nedjelji, nakon čega je slijedila ista doza svakog mjeseca.

Studija 5 sa psorijazom (SCULPTURE) je procjenjivala 966 pacijenata. Svi pacijenti su primali sekukinumab u dozi 150 mg ili 300 mg u 0., 1., 2., 3., 4., 8. i 12. nedjelji i zatim su bili randomizovani na režim održavanja u istoj dozi svakog mjeseca počevši od 12. nedjelje ili režim „ponovnog liječenja po potrebi“ istom dozom. Pacijenti randomizovani na „ponovno liječenje po potrebi“ nijesu postigli odgovarajuće održavanje odgovora i zbog toga se preporučuje fiksni mjesečni režim održavanja.

Koprimarni parametri praćenja efikasnosti u placebo i aktivno kontrolisanim studijama su bili procenat pacijenata koji su postigli PASI 75 odgovor i IGA mod 2011 odgovor „čista“ ili „gotovo čista“ u poređenju sa placebom u 12. nedjelji (vidjeti Tabele 4 i 5). Doza od 300 mg je omogućila poboljšano očišćenje kože, posebno za „čistu“ ili „gotovo čistu“ kožu kao parametar praćenja efikasnosti, tj. odgovore PASI 90, PASI 100 i IGA mod 2011 0 ili 1 u svim studijama, pri čemu su najbolji efekti uočeni u 16. nedjelji, pa se zbog toga preporučuje ova doza.

Tabela 4Sažetak kliničkih odgovora PASI 50/75/90/100 i IGA⃰ mod 2011 „čista“ ili „gotovo čista“ u Studiji 1, 3 i 4 sa psorijazom (ERASURE, FEATURE i JUNCTURE)

Tabela 5Sažetak kliničkih odgovora u Studiji 2 sa psorijazom (FIXTURE)

** p vrijednosti u odnosu na etanercept: p=0,0250

U dodatnoj studiji sa psorijazom (CLEAR) procjenjivano je 676 pacijenata. Sekukinumab 300 mg je postigao primarne i sekundarne parametre praćenja pokazujući superiornost u odnosu na ustekinumab na osnovu PASI 90 odgovora u 16. nedjelji (primarni parametar praćenja), brzine pojave PASI 75 odgovora u 4. nedjelji i dugoročni PASI 90 odgovor u 52. nedjelji. Veća efikasnost za sekukinumab u poređenju sa ustekinumabom za parametre PASI 75/90/100 i IGA mod 2011 odgovor 0 ili 1 („čista“ ili „skoro čista“) je rano uočena i trajala je do 52. nedjelje. (Tabela 6)

Tabela 6Sažetak kliničkog odgovora u CLEAR studiji

* pacijenti na terapiji sekukinumabom primili su doze od 300 mg u 0., 1., 2., 3. i 4. nedjelji, nakon čega su primili iste doze na svake 4 nedjelje do 52. nedjelje. Pacijenti na terapiji ustekinumabom primili su 45 mg ili 90 mg u 0. i 4. nedjelji, zatim na svakih 12 nedjelja do 52. nedjelje (doziranje po tjelesnoj masi prema odobrenom doziranju)

** p vrijednosti u odnosu na ustekinumab: p<0,0001 za primarni parametar praćenja PASI 90 u 16. nedjelji i sekundarni parametar praćenja PASI 75 u 4. nedjelji

*** p vrijednosti u odnosu na ustekinumab: p=0,0001 za sekundarni parametar praćenja PASI 90 u 52. nedjelji

Sekukinumab je bio efikasan kod pacijenata koji prethodno nijesu primali sistemsku terapiju, koji nijesu primali biološku terapiju, kao i kod pacijenata koji su bili izloženi biološkoj/anti-TNF terapiji i kod kojih je biološka/anti-TNF terapija bila neuspješna. Poboljšanja PASI 75 odgovora kod pacijenata sa istovremenim psorijaznim artritisom na početku su bila slična onima u ukupnoj populaciji sa plak psorijazom.

Sekukinumab je bio povezan sa brzim nastupanjem dejstva uz sniženje od 50% srednje vrijednosti PASI odgovora do 3. nedjelje za dozu od 300 mg.

Slika 1Vremenski tok procentualne promjene srednje vrijednosti PASI u odnosu na početnu vrijednost u Studiji 1 (ERASURE)

left957532PASI % promjena u odnosu na početnu vrijednost00PASI % promjena u odnosu na početnu vrijednost

Nedjelje liječenja

n = broj procijenjenih pacijenata

●sekukinumab 150 mg (n=243) ○ sekukinumab 300 mg (n=245) □ Placebo (n=245)

Posebne lokacije/oblici plak psorijaze

U dvije dodatne placebo kontrolisane studije, poboljšanje je uočeno i u psorijazi noktiju (TRANSFIGURE, 198 pacijenata) i u palmoplantarnoj plak psorijazi (GESTURE, 205 pacijenata). U TRANSFIGURE studiji, sekukinumab je bio superioran u odnosu na placebo u 16. nedjelji (46,1% za 300 mg, 38,4% za 150 mg i 11,7% za placebo) što je pokazano značajnim poboljšanjem u odnosu na početnu vrijednost prema indeksu težine psorijaze noktiju (NAPSI %, engl. Nail Psoriasis Severity Index) za pacijente sa umjerenom do teškom plak psorijazom kod kojih su zahvaćeni nokti. U GESTURE studji, sekukinumab je bio superioran u odnosu na placebo u 16. nedjelji (33,3% za 300 mg, 22,1% za 150 mg, i 1,5% za placebo) što je pokazano značajnim poboljšanjem ppIGA 0 ili 1 odgovora (“čista” ili “skoro čista”) za pacijente sa umjerenom do teškom palmoplantarnom plak psorijazom.

Placebo kontrolisana studija procjenjivala je 102 pacijenta sa umjerenom do teškom psorijazom skalpa, definisanom Indeksom ozbiljnosti psorijaze skalpa (PSSI, eng. Psoriasis Scalp Severity Index) ≥12, IGA mod 2011 skalp samo skorom 3 ili većim i najmanje 30% površine skalpa da je zahvaćeno. Sekukinumab u dozi od 300 mg bio je superioran u odnosu na placebo u 12. nedjelji, prema procjeni sa značajnim poboljšanjem u odnosu na početak i u PSSI 90 odgovoru (52,9% u odnosu na 2,0%) i u IGA mod 2011 odgovoru samo skalpa 0 ili 1 (56,9% u odnosu na 5,9%). Poboljšanje kod oba parametra praćenja je održano za sekukinumab kod pacijenata koji su nastavili terapiju do 24. nedjelje.

Kvalitet života/ishodi koje su prijavili pacijenti

Statistički značajna poboljšanja u 12. nedjelji (Studije 1-4) u odnosu na početne vrijednosti u poređenju sa placebom su pokazane DLQI indeksom (Dermatološki indeks kvaliteta života, engl. Dermatology Life Quality Index). Srednja smanjenja (poboljšanja) u DLQI u odnosu na početne vrijednosti su bila u rasponu između -10,4 i -11,6 sa sekukinumabom 300 mg, od -7,7 do -10,1 sa sekukinumabom 150 mg u odnosu na -1,1 do -1,9 za placebo u 12. nedjelji. Ova poboljšanja su se održala tokom 52 nedjelje (Studija 1 i 2).

Četrdeset procenata učesnika u Studiji 1 i 2 su popunili Dnevnik simptoma psorijaze (engl. Psoriasis Symptom Diary©). Za učesnike koji su popunili dnevnik u svakom od ovih ispitivanja, dokazana su statistički značajna poboljšanja u 12. nedjelji u odnosu na početne vrijednosti u poređenju sa placebom u znacima i simptomima svraba, bola i ljuštenja koje su prijavili pacijenti.

Statistički značajna poboljšanja u 4. nedjelji u odnosu na početne vrijednosti kod pacijenata liječenih sekukinumabom u poređenju sa pacijentima liječenim ustekinumabom (CLEAR) pokazana su DLQI indeksom i ova poboljšanja su se održala do 52. nedjelje.

Statistički značajna poboljšanja simptoma i znakova svraba, bola i perutanja koje su prijavljivali pacijenti u 16. nedjelji i 52. nedjelji (CLEAR) pokazana su Dnevnikom simptoma psorijaze (engl. Psoriasis Symptom Diary©) kod pacijenata liječenim sekukinumabom u poređenju sa pacijentima liječenim ustekinumabom.

Statistički značajna poboljšanja (smanjenja) u 12. nedjelji u odnosu na početne vrijednosti u ispitivanjima psorijaze skalpa pokazana su za simptome i znakove svraba skalpa, bola i perutanja koje su prijavljivali pacijenti u poređenju sa placebom.

Fleksibilnost doziranja kod plak psorijaze

Randomizovano, dvostruko slijepo, multicentrično ispitivanje je procjenjivalo dva režima doziranja primjenom doze održavanja (doza od 300 mg svake 2 nedjelje [Q2W] i 300 mg svake 4 nedjelje [Q4W]), primijenjene pomoću 150 mg napunjenog injekcionog šprica kod 331 pacijenta tjelesne težine ≥90 kg sa umjerenom do teškom plak psorijazom. Pacijenti su bili randomizovani u odnosu 1:1 kako slijedi:

• sekukinumab u dozi od 300 mg u 0., 1., 2., 3, i 4. nedjelji, nakon čega je slijedila ista doza svake 2 nedjelje (Q2W) do 52. nedjelje (n=165);
• sekukinumab u dozi od 300 mg u 0., 1., 2., 3, i 4. nedjelji, nakon čega je slijedila ista doza svake 4 nedjelje (Q4W) do 16. nedjelje (n=166).
• Pacijenti randomizovani na primanje sekukinumaba u dozi od 300 mg Q4W kod kojih je postignut odgovor PASI 90 u 16. nedjelji su nastavili da primaju isti režim doziranja do 52. nedjelje. Pacijenti randomizovani na primanje sekukinumaba u dozi od 300 mg Q4W koji nijesu imali odgovor PASI 90 u 16. nedjelji su ili nastavili da primaju isti režim doziranja, ili su bili preraspodijeljeni na primanje sekukinumaba u dozi od 300 mg Q2W do 52. nedjelje.

Sveukupno, procenat odgovora u pogledu efikasnosti u grupi liječenoj svake 2 nedjelje je bio veći nego u grupi koja je bila na režimu doziranja svake 4 nedjelje (Tabela 7).

Tabela 7Sažetak kliničkog odgovora u ispitivanju fleksibilnosti doziranja kod plak psorijaze*

Kod pacijenata koji nijesu postigli odgovor PASI 90 u 16. nedjelji, a kojima je povećana doza sekukinumaba na 300 mg Q2W, procenat odgovora PASI 90 je bio bolji u odnosu na one koji su ostali na režimu doziranja sekukinumab 300 mg Q4W, dok je procenat odgovora IGA mod 2011 0/1 ostao stabilan tokom vremena u obje terapijske grupe.

Bezbjednosni profili dva režima doziranja, lijeka Cosentyx u dozi 300 mg primijenjenog svake 4 nedjelje i lijeka Cosentyx u dozi 300 mg primijenjenog svake 2 nedjelje, kod pacijenata tjelesne težine ≥90 kg su bili uporedivi i konzistentni sa bezbjednosnim profilom prijavljenim kod pacijenata sa psorijazom.

Gnojno zapaljenje znojnih žlijezda (Hidradenitis suppurativa, HS)

Bezbjednost i efikasnost sekukinumaba su procjenjivani kod 1084 pacijenta u dva randomizovana, dvostruko slijepa, placebom kontrolisana ispitivanja faze III kod odraslih pacijenata sa umjerenim do teškim gnojnim zapaljenjem znojnih žlijezda (Hidradenitis suppurativa, HS) koji su bili kandidati za biološku terapiju. Pacijenti su na početku morali da imaju najmanje pet zapaljenskih lezija koje zahvataju najmanje dva anatomska područja. U 1. ispitivanju (SUNSHINE), 4,6% pacijenata je imalo Hurley stadijum I, 61,4% Hurley stadijum II i 34,0% Hurley stadijum III, a u 2. ispitivanju (SUNRISE), 2,8% pacijenata je imalo Hurley stadijum I, 56,7% Hurley stadijum II i 40,5% Hurley stadijum III. Procenat pacijenata sa tjelesnom masom ≥90 kg bio je 54,7% u SUNSINE i 50,8% u SUNRISE ispitivanju. Pacijenti u ovim ispitivanjima su imali dijagnozu umjerenog do teškog HS u prosjeku 7,3 godine i 56,3% učesnika u ispitivanjima su bile žene.

U SUNSINE ispitivanju 23,8% pacijenata je bilo prethodno liječeno biološkom terapijom, a u SUNRISE ispitivanju 23,2%. U 1. HS ispitivanju, 82,3% pacijenata je prethodno liječeno sistemskim antibiotikom, odnosno 83,6% u 2. HS ispitivanju.

1. HS ispitivanje je procjenjivalo 541 pacijenata, a 2. HS ispitivanje 543 pacijenata, od kojih je 12,8%, odnosno 10,7% istovremeno primalo stabilnu dozu antibiotika. U oba ispitivanja, pacijenti koji su bili randomizovani na sekukinumab su primali dozu od 300 mg supkutano u 0., 1., 2., 3. i 4. nedjelji, nakon čega je uslijedila doza od 300 mg svake 2 nedjelje (Q2W) ili svake 4 nedjelje (Q4W). U 16. nedjelji, pacijenti koji su bili randomizovani na primanje placeba su prešli na sekukinumab u dozi od 300 mg u 16., 17., 18., 19. i 20. nedjelji, nakon čega je usledio ili sekukinumab u dozi od 300 mg Q2W ili sekukinumab u dozi od 300 mg Q4W.

Primarni parametar praćenja u oba ispitivanja je bio procenat pacijenata koji su postigli klinički odgovor na gnojno zapaljenje znojnih žlijezda (engl. Hidradenitis Suppurativa Clinical Response, HiSCR), definisan kao smanjenje broja apscesa i upalnih nodula za najmanje 50%, bez povećanja broja apscesa i/ili bez povećanja broja drenirajućih fistula u odnosu na početnu vrijednost (HiSCR50) u 16. nedjelji. Smanjenje bola na koži uzrokovanog gnojnim zapaljenjem znojnih žlijezda, procjenjivalo se kao sekundarni parametar praćenja na objedinjenim podacima 1. i 2. ispitivanja upotrebom brojčane ljestvice ojcenjivanja (engl. Numerical Rating Scale, NRS) kod pacijenata koji su pri uključivanju u ispitivanje imali početni rezultat od 3 ili više.

U 1. i 2.  ispitivanju, veći procenat pacijenata liječenih sekukinumabom u dozi od 300 mg Q2W je u 16. nedjelji postigao je odgovor HiSCR50 sa smanjenjem broja apscesa i upalnih nodula (AN) u poređenju sa placebom. U 2. ispitivanju, razlika između odgovora HiSCR50 i broja ANa je uočena i pri režimu doziranja sekukinumaba u dozi od 300 mg Q4W. U grupi koja je primala sekukinumab u dozi od 300 mg Q2W u 1. ispitivanju i u grupi koja je primala sekukinumab u dozi od 300 mg Q4W u 2. ispitivanju, niži procenat pacijenata je imao pogoršanje bolesti u poređenju sa placebo do 16. nedjelje. Veći procenaat pacijenata liječenih sekukinumabom u dozi od 300 mg Q2W (objedinjeni podaci) je u 16. nedjelji doživio klinički relevantno smanjenje bola kože uzrokovanog gnojnim zapaljenjem znojnih žlijezda (Hidradenitis suppurativa) u poređenju sa placebom. (Tabela 8).

Većina farmakokinetičkih podataka zabilježenih kod pacijenata sa plak psorijazom, psorijaznim artritisom i ankilozirajućim spondilitisom je bila slična.

Resorpcija

Nakon pojedinačne subkutane doze od 300 mg u tečnoj formulaciji kod zdravih dobrovoljaca, sekukinumab je dostigao maksimalne koncentracije u serumu od 43,2±10,4 mikrograma/ml između 2. i 14. dana nakon primjene doze.

Na osnovu populacione farmakokinetičke analize, nakon primjene pojedinačne subkutane doze od 150 mg ili 300 mg kod pacijenata sa plak psorijazom, sekukinumab je dostigao maksimalne koncentracije u serumu od 13,7±4,8 mikrograma/ml odnosno 27,3±9,5 mikrograma/ml, između 5. i 6. dana nakon primjene doze.

Nakon početnog nedjeljnog doziranja tokom prvog mjeseca, vrijeme do postizanja maksimalne koncentracije je bilo između 31. i 34. dana na osnovu populacione farmakokinetičke analize.

Na osnovu simuliranih podataka, maksimalne koncentracije u ravnotežnom stanju (Cmax,ss) nakon subkutane primjene 150 mg ili 300 mg su bile 27,6 mikrograma/ml odnosno 55,2 mikrograma/ml. Populaciona farmakokinetička analiza ukazuje na to da se ravnotežno stanje postiže nakon 20 nedjelja uz mjesečne režime doziranja.

U poređenju sa izloženošću nakon primjene pojedinačne doze, populaciona farmakokinetička analiza pokazala je da su pacijenti imali dvostruko povećanje maksimalnih koncentracija u serumu i površine ispod krive (PIK) nakon ponovljenog mjesečnog doziranja tokom održavanja.

Populaciona farmakokinetička analiza je pokazala da se sekukinumab resorbovao sa prosječnom apsolutnom bioraspoloživošću od 73% kod pacijenata sa plak psorijazom. U svim ispitivanjima su izračunate apsolutne bioraspoloživosti u rasponu od 60% do 77%.

Bioraspoloživost sekukinumaba kod pacijenata sa PsA je bila 85% na osnovu populacionog farmakokinetičkog modela.

Nakon primjene pojedinačne subkutane injekcije od 300 mg rastvora za injekciju u napunjenom injekcionom špricu kod pacijenata sa plak psorijazom, sistemska izloženost sekukinumabu je bila slična onoj koja je prethodno zabilježena sa primjenom 2 injekcije od 150 mg.

Nakon supkutane primjene doze od 300 mg u 0, 1, 2, 3. i 4. nedjelji nakon koje sledi 300 mg svake 2 nedjelje, srednja vrijednost ± SD najniže koncentracije sekukinumaba u stanju dinamičke ravnoteže u 16. nedjelji je bila otprilike 55,1±26,7 mikrograma/ml u 1. HS ispitivanju, odnosno 58,1±30,1 mikrograma/ml u 2. HS ispitivanju.

Distribucija

Srednji volumen distribucije tokom završne faze (Vz) nakon pojedinačne intravenske primjene je bio u opsjegu od 7,10 do 8,60 l kod pacijenata sa plak psorijazom, što ukazuje na to da sekukinumab ima ograničenu distribuciju u perifernim djelovima.

Metabolizam

Većina eliminacije IgG se odvija putem unutarćelijskog katabolizma, nakon fluidne faze endocitoze ili endocitoze posredovane receptorom.

Eliminacija

Srednji sistemski klirens (CL) nakon pojedinačne intravenske primjene kod pacijenata sa plak psorijazom je bio u opsjegu od 0,13 do 0,36 l/dan. U populacionoj farmakokinetičkoj analizi, srednji sistemski klirens (CL) je bio 0,19 l/dan kod pacijenata sa plak psorijazom. Pol nije imao uticaj na CL. Klirens je bio dozno i vremenski nezavisan.

Srednje poluvrijeme eliminacije, procijenjeno iz populacione farmakokinetičke analize, je bilo 27 dana kod pacijenata sa plak psorijazom, u opsjegu od 18 do 46 dana u ispitivanjima psorijaze sa intravenskom primjenom.

U populacionoj farmakokinetičkoj analizi, srednji sistemski CL nakon supkutane primjene doze od 300 mg u 0, 1, 2, 3. i 4. nedjelji nakon koje slijedi 300 mg svake 2 nedjelje kod pacijenata sa gnojnim zapaljenjem znojnih žlijezda (hidradenitis suppurativa) je bio 0,26 l/dan.

Srednje poluvrijeme eliminacije, procijenjeno iz populacione farmakokinetičke analize, je bilo 23 dana kod pacijenata sa gnojnim zapaljenjem znojnih žlijezda (Hidradenitis suppurativa).

Linearnost/nelinearnost

Farmakokinetika pojedinačnih i višestrukih doza sekukinumaba kod pacijenata sa plak psorijazom je bila utvrđena u nekoliko ispitivanja sa intravenskim dozama u opsjegu od 1 x 0,3 mg/kg do 3 x 10 mg/kg i sa subkutanim dozama u rasponu od 1 x 25 mg do višestrukih doza od 300 mg. Izloženost je bila proporcionalna dozi u svim režimima doziranja.

Posebne populacije

Stariji pacijenti

Na osnovu populacione farmakokinetičke analize sa ograničenim brojem starijih pacijenata (n=71 za uzrast ≥65 godina i n=7 za uzrast ≥75 godina), klirens je bio sličan kod starijih pacijenata i kod pacijenata mlađih od 65 godina.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre

Nema dostupnih farmakokinetičkih podataka kod pacijenata sa oštećenjem bubrega ili jetre. Očekuje se da će bubrežna eliminacija nepromijenjenog sekukinumaba, koji je IgG monoklonsko antitijelo, biti niska i od malog značaja. IgG se uglavnom eliminišu putem katabolizma i ne očekuje se da će oštećenje jetre uticati na klirens sekukinumaba.

Uticaj tjelesne mase na farmakokinetiku

Klirens i volumen distribucije sekukinumaba se povećavaju sa povećanjem tjelesne mase.

Pedijatrijska populacija

Plak psorijaza

U objedinjenim podacima dva pedijatrijska ispitivanja, pacijentima sa umjerenom do teškom plak psorijazom (uzrasta od 6 do manje od 18 godina) bio je primijenjen sekukinumab prema preporučenom režimu doziranja za pedijatrijske pacijente. U 24. nedjelji pacijenti tjelesne težine ≥25 i <50 kg su imali srednju vrijednost ± SD najniže koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže od 19,8 ± 6,96 mikrograma/ml (n=24) nakon 75 mg sekukinumaba i pacijenti tjelesne težine ≥50 kg imali su srednju vrijednost ± SD najniže koncentracije od 27,3 ± 10,1 mikrograma/ml (n=36) nakon 150 mg sekukinumaba. Srednja vrijednost ± SD najniže koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže kod pacijenata težine <25 kg (n=8) bila je 32,6 ± 10,8 mikrograma/ml u 24. nedjelji nakon doze od 75 mg.

Juvenilni idiopatski artritis

U pedijatrijskom ispitivanju, sprovedenom na pacijentima sa ERA i JPsA (uzrasta od 2 do manje od 18 godina), bio je primijenjen sekukinumab prema preporučenom režimu doziranja za pedijatrijske pacijente. U 24. nedjelji, pacijenti tjelesne mase <50 kg i ≥50 kg su imali srednju vrijednost ± SD najniže koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže od 25,2 ± 5,45 mikrograma/ml (n=10) odnosno 27,9 ± 9,57 mikrograma/ml (n=19).

Pretklinički podaci nijesu otkrili nikakav poseban rizik za ljude (odrasle ili pedijatrijske pacijente) na osnovu konvencionalnih ispitivanja bezbjednosne farmakologije, studija toksičnosti ponavljanih doza i reproduktivne toksičnosti ili ukrštene reaktivnosti tkiva.

Nijesu sprovedena ispitivanja na životinjama za procjenu karcinogenog potencijala sekukinumaba.

Trehaloza dihidrat;

L-histidin/L-histidin-hidrohlorid, monohidrat;

L-metionin;

Polisorbat 80;

Voda za injekcije.

U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima.

2 godine.

Ukoliko je potrebno, lijek Cosentyx može da bude izvan frižidera jednokratno do 4 dana na sobnoj temperaturi, ali ne iznad 30 ºC.

Čuvati u frižideru (2ºC - 8ºC). Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Lijek Cosentyx 300 mg rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu je pakovan u napunjeni injekcioni špric namijenjen za pojedinačnu primjenu, koji je postavljen u pen kvadratnog oblika sa providnim kontrolnim prozorčićem i oznakom. Napunjeni injekcioni špric unutar pena je stakleni špric od 2,25 ml sa čepom klipa od bromobutilne gume obložen silikonom, pričvršćenom iglom 27G x ½″ i čvrstim štitnikom igle od sintetičke poliizoprenske gume.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 napunjen injekcioni pen i Uputstvo za lijek.

Lijek Cosentyx 300 mg rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu je pakovan u napunjeni injekcioni pen za jednokratnu primjenu. Pen treba da se izvadi iz frižidera 30-45 minuta prije primjene kako bi se omogućilo da dostigne sobnu temperaturu.

Prije upotrebe se preporučuje vizuelni pregled napunjenog injekcionog pena. Tečnost treba da bude bistra. Boja može da joj varira od bezbojne do svijetložute. Možda ćete vidjeti mjehurić vazduha, što je normalno. Nemojte ga upotrebljavati ako tečnost sadrži lako vidljive čestice, ako je zamućena ili izrazito smeđa.

Detaljna uputstva za upotrebu su navedena u Uputstvu za lijek.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal je potrebno ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lijek Cosentyx sadrži aktivnu supstancu sekukinumab. Sekukinumab je monoklonsko antitijelo, koje pripada grupi ljekova koji se nazivaju inhibitori interleukina (IL). Ovaj lijek djeluje tako što neutrališe aktivnost proteina IL-17A, koji je prisutan u povišenim vrijednostima kod bolesti kao što su psorijaza, gnojno zapaljenje znojnih žlijezda (Hidradenitis suppurativa), psorijazni artritis i aksijalni spondiloartritis.

Lijek Cosentyx se koristi za liječenje sljedećih zapaljenskih bolesti:

•plak psorijaza,

• gnojno zapaljenje znojnih žlijezda (Hidradenitis suppurativa),

•psorijazni artritis,

•aksijalni spondiloartritis, uključujući ankilozirajući spondilitis (radiografski aksijalni spondiloartritis) i neradiografski aksijalni spondiloartritis.

Plak psorijaza

Lijek Cosentyx se koristi za liječenje kožne bolesti koja se naziva „plak psorijaza“, koja izaziva zapaljenje koje zahvata kožu. Lijek Cosentyx smanjuje zapaljenje i druge simptome bolesti. Lijek Cosentyx se koristi kod odraslih osoba, adolescenata i djece (uzrasta od 6 i više godina) sa umjerenom do teškom plak psorijazom.

Korišćenje lijeka Cosentyx kod plak psorijaze će Vam pomoći tako što će dovesti do poboljšanog očišćenja kože i smanjenja simptoma kao što su ljuštenje, svrab i bol.

Gnojno zapaljenje znojnih žlijezda (Hidradenitis suppurativa)

Lijek Cosentyx se koristi za liječenje bolesti koja se naziva gnojno zapaljenje znojnih žlijezda (Hidradenitis suppurativa), koja se naziva i inverzne akne (Acne inversa) ili Verneuileva bolest. To je hronična i bolna zapaljenska bolest kože. Simptomi mogu uključivati nodule (kvržice) koji su osjetljivi na dodir i apscese (čireve) iz kojih može cureti gnoj. Često zahvata određene djelove kože, poput područja ispod dojki i pazuha kao i područja na unutrašnjem dijelu butina, preponama i zadnjici. Na zahvaćenim mjestima mogu nastati i ožiljci.

Lijek Cosentyx može da smanji broj nodula i apscesa koje imate kao i bol koji je često povezan sa bolešću. Ako imate gnojno zapaljenje znojnih žlijezda (Hidradenitis suppurativa), prvo će vam biti propisani drugi ljekovi. Ako ne budete dovoljno dobro reagovali na te ljekove, biće Vam propisan lijek Cosentyx.

Lijek Cosentyx se koristi kod odraslih osoba koji imaju gnojno zapaljenje znojnih žlijezda (Hidradenitis suppurativa) i može se koristiti samostalno ili u kombinaciji sa antibioticima.

Psorijazni artritis

Lijek Cosentyx se koristi za liječenje bolesti koja se naziva „psorijazni artritis“. To je zapaljenska bolest zglobova, često praćena psorijazom. Ako imate aktivni psorijazni artritis, prvo ćete dobiti druge ljekove. Ako ne budete dovoljno dobro reagovali na te ljekove, dobićete lijek Cosentyx radi smanjivanja znakova i simptoma aktivnog psorijaznog artritisa, poboljšanja fizičke funkcije i usporavanja oštećenja hrskavice i kostiju zglobova zahvaćenih bolešću.

Lijek Cosentyx se koristi kod odraslih osoba sa aktivnim psorijaznim artritisom, i može da se koristi sam ili sa drugim lijekom koji se zove metotreksat.

Upotreba lijeka Cosentyx kod psorijaznog artritisa će Vam koristiti tako što će umanjiti znakove i simptome bolesti, usporiće oštećenje hrskavice i kostiju zglobova i povećaće Vašu sposobnost obavljanja uobičajenih svakodnevnih aktivnosti.

Aksijalni spondiloartritis, uključujući ankilozirajući spondilitis (radiografski aksijalni spondiloartritis) i neradiografski aksijalni spondiloartritis

Lijek Cosentyx se koristi za liječenje bolesti koje se zovu „ankilozirajući spondilitis“ i „neradiografski aksijalni spondiloartritis“. Ovo su zapaljenske bolesti koje u prvom redu zahvataju kičmu, što izaziva upalu kičmenih zglobova. Ako imate ankilozirajući spondilitis ili neradiografski aksijalni spondiloartritis, prvo ćete dobiti druge ljekove. Ako ne budete dovoljno dobro reagovali na druge ljekove, dobićete lijek Cosentyx radi smanjivanja znakova i simptoma bolesti, smanjivanja upale i poboljšanja fizičke funkcije.

Lijek Cosentyx se koristi kod odraslih osoba sa aktivnim ankilozirajućim spondilitisom i aktivnim neradiografskim aksijalnim spondiloartritisom.

Primjena lijeka Cosentyx kod ankilozirajućeg spondilitisa i neradiografskog aksijalnog spondiloartritisa će Vam koristiti tako što će umanjiti znakove i simptome bolesti i poboljšaće Vašu fizičku funkciju.

Lijek Cosentyx ne smijete koristiti:

• ako ste alergični na sekukinumab ili na bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (navedeni u dijelu 6).

Ako mislite da biste mogli da budete alergični, pitajte svog ljekara za savjet prije nego što počnete da upotrebljavate lijek Cosentyx.

• ako imate aktivnu infekciju za koju Vaš ljekar smatra da je važna (na primjer, aktivnu tuberkulozu).

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa Vašim ljekarom, medicinskom sestrom ili farmaceutom prije upotrebe lijeka Cosentyx:

• ako trenutno imate infekciju,
• ako imate dugotrajne ili ponavljane infekcije,
• ako imate inflamatornu (zapaljensku) bolest koja zahvata Vaša crijeva, pod nazivom Kronova bolest,
• ako imate inflamatornu bolest debelog crijeva, pod nazivom ulcerativni kolitis,
• ako ste nedavno primili vakcinu ili ako treba uskoro da primite vakcinu tokom terapije lijekom Cosentyx,
• ako primate bilo koju drugu terapiju za psorijazu, kao što je neki drugi imunosupresiv ili fototerapija ultraljubičastim (UV) svjetlom.

Tuberkuloza

Obratite se svom ljekaru ako imate ili ste prethodno imali tuberkulozu. Takođe, obratite se svom ljekaru ako ste nedavno bili u bliskom kontaktu sa nekim ko ima tuberkulozu. Vaš ljekar će Vas pregledati i može uraditi test na tuberkulozu prije primjene lijeka Cosentyx. Ako Vaš ljekar misli da ste pod rizikom od tuberkuloze, možete dobiti ljekove za njeno liječenje. Ako se tokom liječenja lijekom Cosentyx pojave simptomi tuberkuloze (kao što je uporan kašalj, gubitak tjelesne mase, bezvoljnost ili blaga groznica), odmah se obratite svom ljekaru.

Hepatitis B

Obratite se svom ljekaru ako imate ili ste prethodno imali infekciju virusom hepatitisa B. Ovaj lijek može uzrokovati reaktivaciju infekcije. Prije i tokom liječenja sekukinumabom, Vaš ljekar Vas može pregledati radi znakova infekcije. Obratite se svom ljekaru ako primijetite bilo koji od sljedećih simptoma: pogoršanje umora, žuta prebojenost kože ili beonjača očiju, tamna boja urina, gubitak apetita, mučnina i/ili bol u gornjem desnom dijelu trbuha.

Inflamatorna bolest crijeva (Kronova bolest ili ulcerativni kolitis)

Prestanite sa upotrebom lijeka Cosentyx i odmah se obratite svom ljekaru ili potražite medicinsku pomoć ukoliko primijetite neuobičajene grčeve ili bol u stomaku, dijareju, gubitak tjelesne mase, krv u stolici ili bilo koje druge znake crijevnih tegoba.

Pazite na infekcije i alerijske reakcije

Lijek Cosentyx potencijalno može da dovede do ozbiljnih neželjenih dejstava, uključujući infekcije i alergijske reakcije. Morate da obratite pažnju na znakove ovih stanja dok primate lijek Cosentyx.

Prestanite da uzimate lijek Cosentyx i odmah se obratite svom ljekaru ili potražite medicinsku pomoć ako primijetite bilo kakve znakove koji ukazuju na moguću ozbiljnu infekciju ili alergijsku reakciju. Takvi znakovi su navedeni pod naslovom „Ozbiljna neželjena dejstva“ u dijelu 4.

Djeca i adolescenti

Lijek Cosentyx se ne preporučuje djeci sa plak psorijazom mlađom od 6 godina jer nije ispitivan u ovoj uzrasnoj grupi.

Lijek Cosentyx se ne preporučuje djeci i adolescentima (mlađima od 18 godina) u drugim indikacijama zato što nije bio ispitivan u ovoj uzrasnoj grupi.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta:

• ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli da uzmete bilo koje druge ljekove.,
• ako ste se nedavno vakcinisali ili treba uskoro da se vakcinišete. Ne smijete da primite određene vrste vakcina (žive vakcine) dok koristite lijek Cosentyx.

Plodnost, trudnoća i dojenje

• Preporučuje se izbjegavanje primjene lijeka Cosentyx tokom trudnoće. Efekti ovog lijeka kod trudnica nisu poznati. Ukoliko ste žena u reproduktivnom periodu, preporučuje se da izbjegavate trudnoću, i morate koristiti odgovarajuće metode kontracepcije dok uzimate lijek Cosentyx i najmanje 20 nedjelja nakon posljednje doze lijeka Cosentyx. Obratite se svom ljekaru ako ste trudni, mislite da biste mogli da budete trudni ili planirate trudnoću.
• Obratite se svom ljekaru ako dojite ili planirate da dojite. Vi i Vaš ljekar treba da odlučite da li ćete dojiti ili koristiti lijek Cosentyx. Ne smijete da radite oba. Ako primate lijek Cosentyx, ne smijete da dojite najmanje 20 nedjelja nakon primjene posljednje doze.

Uticaj lijeka Cosentyx na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Malo je vjerovatno da lijek Cosentyx ima uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Lijek Cosentyx se daje injekcijom pod kožu (što se naziva subkutana injekcija). Vi i Vaš ljekar treba da odlučite da li ćete sami sebi ubrizgavati lijek Cosentyx.

Važno je da ne pokušavate da sami sebi dajete injekciju dok Vas za to ne obuči Vaš ljekar, medicinska sestra ili farmaceut. Osoba koja se brine o Vama takođe može da Vam da injekciju lijeka Cosentyx nakon odgovarajuće obuke.

Za detaljna uputstva o davanju injekcije lijeka Cosentyx vidjeti „Uputstvo za upotrebu lijeka Cosentyx 300 mg UnoReady napunjenog pena“ na kraju ovog uputstva.

Koliko lijeka uzeti i koliko dugo

Vaš ljekar će odlučiti koliko lijeka Cosentyx Vam je potrebno i koliko dugo.

Plak psorijaza

Odrasli

• Preporučena doza je 300 mg subkutanom injekcijom.
• Svaka doza od 300 mg se daje kao jedna injekcija od 300 mg.

Nakon prve doze dobićete sljedeće injekcije nedjeljno u 1., 2., 3. i 4. nedjelji, a zatim ćete injekcije dobijati mjesečno. Na osnovu Vašeg odgovora, ljekar Vam može preporučiti dalje prilagođavanje doze. U svakoj od tih vremenskih tačaka ćete dobiti dozu od 300 mg koja će se davati kao jedna injekcija od 300 mg.

Djeca uzrasta od 6 i više godina

•Preporučena doza se zasniva na tjelesnoj težini kako slijedi:

oTežina ispod 25 kg: 75 mg subkutanom injekcijom.

oTežina 25 kg ili više, ali manje od 50 kg: 75 mg subkutanom injekcijom.

oTežina 50 kg ili više: 150 mg subkutanom injekcijom

Vaš ljekar može povećati dozu do 300 mg.

•Svaka doza od 300 mg se daje primjenom jedne injekcije od 300 mg ili kao dvije injekcije od 150 mg. Za primjenu doze od 75 mg ili 150 mg, mogu biti dostupne druge doze/farmaceutski oblici.

Nakon prve doze dobićete dalje nedjeljne injekcije u 1., 2., 3. i 4. nedjelji, nakon čega slijede mjesečne injekcije.

Gnojno zapaljenje znojnih žlijezda (Hidradenitis suppurativa)

• Preporučena doza je 300 mg supkutanom injekcijom
• jedna doza od 300 mg se dobija primjenom jedne injekcije od 300 mg

Nakon prve doze, sljedeće nedjeljne doze ćete primiti u 1, 2, 3. i 4. nedjelji, a zatim ćete injekcije primati mjesečno. Na osnovu Vašeg odgovora, ljekar Vam može preporučiti dalje prilagođavanje doze.

Psorijazni artritis

Ako imate i psorijazni artritis i umjerenu do tešku plak psorijazu, ljekar Vam može po potrebi preporučiti prilagođavanje doze.

Za pacijente koji nisu dobro reagovali na ljekove koji se zovu blokatori faktora nekroze tumora (TNF):

• Preporučena doza je 300 mg subkutanom injekcijom.
• Svaka doza od 300 mg se daje kao jedna injekcija od 300 mg

Nakon prve doze dobićete sljedeće injekcije nedjeljno u 1., 2., 3. i 4. nedjelji, a zatim ćete injekcije dobijati mjesečno. U svakoj od tih vremenskih tačaka ćete dobiti dozu od 300 mg koja će se davati kao jedna injekcije od 300 mg.

Za ostale pacijente sa psorijaznim artritisom

• Preporučena doza je 150 mg subkutanom injekcijom.

Nakon prve doze dobićete sljedeće injekcije nedjeljno u 1., 2., 3. i 4. nedjelji, a zatim ćete injekcije dobijati mjesečno.

U zavisnosti od odgovora, Vaš ljekar može dozu da poveća na 300 mg.

Ankilozirajući spondilitis (radiografski aksijalni spondiloartritis)

• Preporučena doza je 150 mg subkutanom injekcijom. Za dozu od 150 mg su dostupni drugi oblici/jačine.

Nakon prve doze dobićete sljedeće injekcije nedjeljno u 1., 2., 3. i 4. nedjelji, a zatim ćete injekcije dobijati mjesečno.

Zavisno od Vašeg odgovora, ljekar Vam može povećati dozu do 300 mg. Svaka doza od 300 mg se daje u vidu jedne injekcije od 300 mg.

Neradiografski aksijalni spondiloartritis

• Preporučena doza je 150 mg subkutanom injekcijom. Za dozu od 150 mg su dostupni drugi oblici/jačine.

Nakon prve doze dobićete sljedeće injekcije nedjeljno u 1., 2., 3. i 4. nedjelji, a zatim ćete injekcije dobijati mjesečno.

Lijek Cosentyx je namijenjen za dugotrajno liječenje. Ljekar će redovno pratiti Vaše stanje kako bi provjerio da li terapija ima željeni efekat.

Ako ste uzeli više lijeka Cosentyx nego što je trebalo

Ako ste primili više lijeka Cosentyx nego što je potrebno ili je doza primljena ranije nego što je trebalo u skladu sa tim kako je ljekar propisao, obavijestite svog ljekara.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Cosentyx

Ako ste zaboravili da ubrizgate dozu lijeka Cosentyx, ubrizgajte sljedeću dozu čim se sjetite. Zatim se obratite Vašem ljekaru da provjerite kada je potrebno da ubrizgate narednu dozu.

Ako prestanete da uzimate lijek Cosentyx

Prestanak uzimanja lijeka Cosentyx nije opasan. Međutim, ako prestanete, simptomi psorijaze, psorijaznog artritisa ili ankilozirajućeg spondilitisa bi mogli da se vrate.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi ljekovi i lijek Cosentyx može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Ozbiljna neželjena dejstva

Prestanite da upotrebljavate lijek Cosentyx i odmah se obratite svom ljekaru ili potražite medicinsku pomoć ako primijetite bilo koje od navedenih neželjenih dejstava:

Moguća ozbiljna infekcija – znaci mogu biti:

• povišena tjelesna temperatura, simptomi nalik gripu, noćno znojenje
• osjećaj umora ili nedostatka vazduha, kašalj koji ne prolazi
• topla, crvena i bolna koža, ili bolni osip po koži sa plikovima
• osjećaj peckanja pri mokrenju

Ozbiljna alergijska reakcija – znaci mogu biti:

• otežano disanje ili gutanje
• nizak krvni pritisak, koji može da dovede do vrtoglavice ili ošamućenosti
• oticanje lica, usana, jezika ili grla
• težak svrab kože, sa crvenim osipom ili uzdignutim kvržicama

Vaš ljekar će odlučiti da li ćete i kada moći ponovo da započnete liječenje.

Ostala neželjena dejstva

Većina sljedećih neželjenih dejstava su blaga do umjerena. Ukoliko neko od ovih neželjenih dejstava postane teško, obavijestite svog ljekara, farmaceuta ili medicinsku sestru.

Veoma često (neželjena dejstva koja se mogu javiti kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• infekcije gornjih djelova disajnih puteva sa simptomima kao što su bol u grlu i zapušen nos (nazofaringitis, rinitis)

Često (neželjena dejstva koja se mogu javiti kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• ranice u ustima (oralni herpes)
• proliv
• curenje iz nosa (rinoreja)
• glavobolja
• mučnina
• umor
• svrab, crvenilo i suva koža (ekcem)

Povremeno (neželjena dejstva koja se mogu javiti kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• infekcija usta gljivicom kandidom (oralna kandidijaza)
• znakovi niskog nivoa bijelih krvnih zrnaca, kao što su povišena tjelesna temperatura, zapaljenje grla ili čirevi u ustima uzrokovani infekcijama (neutropenija)
• infekcija spoljašnjeg uva (otitis externa)
• curenje iz oka praćeno svrabom, crvenilom i oticanjem oka (konjunktivitis)
• osip praćen svrabom (koprivnjača)
• infekcije donjeg dijela respiratornog trakta
• grčevi i bol u stomaku, dijareja, gubitak tjelesne mase ili krv u stolici (znaci problema sa crijevima)
• mali plikovi koji svrbe na dlanovima, tabanima, ivicama prstiju na rukama i nogama (dishidrotični ekcem)
• atletsko stopalo (tinea pedis)

Rijetko (neželjena dejstva koja se mogu javiti kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• teška alergijska reakcija sa šokom (anafilaktička reakcija)
• crvenilo i ljuštenje kože preko veće površine tijela, koje može da svrbi ili da bude bolno (eksfolijativni dermatitis)
• upala malih krvnih sudova, koja može dovesti do kožnog osipa sa sitnim crvenim ili ljubičastim izbočinama (vaskulitis)
• oticanje vrata, lica, usta ili grla koje može dovesti do poteškoća sa gutanjem ili disanjem (angioedem)

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

• gljivične infekcije kože i sluzokože (uključujući infekciju jednjaka gljivicom kandida).
• bolne promjene ili čvorovi na koži koji prelaze u čireve (pyoderma gangrenosum)

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

• Ne smijete koristiti lijek Cosentyx posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji ili na nalepnici na penu nakon „Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na posljednji dan navedenog mjeseca.
• Nemojte koristiti ovaj lijek ako tečnost sadrži lako uočljive čestice, ako je zamućena ili izrazito smeđa.

Pen čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti. Čuvati u frižideru (2ºC - 8ºC). Ne zamrzavati. Ne tresti.

Ukoliko je potrebno, lijek Cosentyx može da bude izvan frižidera jednokratno do 4 dana na sobnoj temperaturi, ali ne iznad 30 ºC.

Ovaj lijek je namenjen samo za pojedinačnu upotrebu. Pitajte Vašeg farmaceuta kako da odložite lijek koji Vam više nije potreban.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Cosentyx

• Aktivna supstanca je sekukinumab. Jedan napunjen injekcioni pen sadrži 300 mg sekukinumaba.
• Pomoćne supstance su trehaloza, dihidrat, L-histidin/L-histidin-hidrohlorid, monohidrat; L-metionin; polisorbat 80; voda za injekcije.

Kako izgleda lijek Cosentyx i sadržaj pakovanja

Lijek Cosentyx rastvor za injekcije je bistra tečnost. Boja može da joj varira od bezbojne do svijetložute.

Lijek Cosentyx rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu 300 mg je pakovan u napunjeni injekcioni špric namenjen za pojedinačnu primjenu, koji je postavljen u pen kvadratnog oblika sa providnim prozorčićem i oznakom. Napunjeni injekcioni špric unutar pena je stakleni špric od 2,25 ml sa čepom klipa od bromobutilne gume obložen silikonom, pričvršćenom iglom 27G x ½″ i čvrstim štitnikom igle od sintetičke poliizoprenske gume.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 napunjen injekcioni pen i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

“Novartis Pharma Services AG” dio stranog društva Podgorica

Svetlane Kane Radević 3, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

• Novartis Pharma Stein AG

Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Švajcarska

• Sandoz GmbH

Biochemiestrasse 10, 6336 Langkampfen, Austrija

• Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH

Biochemiestrasse 10, 6336 Langkampfen, Austrija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/22/1796 - 4971 od 18.08.2022. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jul, 2025. godine

UPUTSTVO ZA UPOTREBU LIJEKA COSENTYX 300 mg NAPUNJENOG UnoReady PENA

Sekukinumab

Vaš Cosentyx 300 mg UnoReady napunjen injekcioni pen:

Prije injektovanja:

Izvadite Cosentyx 300 mg UnoReady napunjen injekcioni pen iz frižidera 30 do 45 minuta prije ubrizgavanja kako bi dostigao sobnu temperaturu.

Injektovanje: