CONCOR AM 5mg + 5mg tableta

Supstituciona terapija hipertenzije kod pacijenata koji su na odgovarajući način liječeni istovremenim davanjem određenih pojedinačnih ljekova u istim dozama kao u kombinaciji lijeka Concor AM, ali kao odvojene tablete.

Concor AM je indikovan kod pacijenata čiji je krvni pritisak na odgovarajući način liječen davanjem odvojenih monokomponentnih ljekova u istim dozama kao što je preporučeno za kombinaciju fiksnih doza.

Doziranje

Preporučena dnevna doza je jedna tableta određene jačine.

Terapija se ne smije naglo prekinuti, jer to može dovesti do privremenog pogoršanja kliničkog stanja. Terapija se ne smije naglo prekinuti posebno kod pacijenata sa ishemijskom bolešću srca. Savjetuje se postepeno smanjivanje doze.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre:

U slučaju oštećene funkcije jetre eliminacija amlodipina može biti produžena. Precizne preporuke za doziranje amlodipina nijesu utvrđene kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre. Farmakokinetika amlodipina nije ispitivana kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre. Stoga kod

pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre, lijek treba davati sa posebnom opreznošću (videti dio 4.4).

U slučaju teškog oštećenja funkcije jetre maksimalna dnevna doza bisoprolola ne smije preći 10 mg.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega:

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega. Promjene u koncentraciji amlodipina u plazmi nisu povezane sa stepenom oštećenja funkcije bubrega.

Amlodipin se ne odstranjuje dijalizom (vidjeti dio 4.4).

U slučaju teške insuficijencije bubrega (klirens kreatinina <20 ml/min) dnevna doza bisoprolola ne smije da pređe 10 mg.

Stariji pacijenti:

Uobičajene doze se mogu davati starijim osobama, međutim, preporučuje se oprez kada se povećava doza (vidjeti dio 5.2).

Pedijatrijska populacija:

Bezbjednost i efikasnost lijeka Concor AM kod djece i adolescenata ispod 18 godina nije ustanovljena. Nema raspoloživih podataka.

Način primjene

Concor AM treba da se uzima ujutru sa ili bez hrane, bez žvakanja.

Amlodipin je kontraindikovan u sljedećim stanjima:

• teška hipotenzija
• šok (uključujući kardiogeni šok)
• opstrukcija ejekcione frakcije lijeve komore (npr. aortna stenoza visokog stepena)
• hemodinamiski nestabilna srčana insuficijencija poslije akutnog infarkta miokarda

Bisoprolol je kontraindikovan u sljedećim stanjima:

• akutna srčana insuficijencija ili epizoda dekompenzacije srčane insuficijencije koja zahtjeva intravensku inotropnu terapiju
• kardiogeni šok
• AV blok drugog ili trećeg stepena (bez pejsmejkera)
• sindrom bolesnog sinusnog čvora
• sinoatrijalni blok
• simptomatska bradikardija
• simptomatska hipotenzija
• teška bronhijalna astma
• teški oblici okluzivne bolesti perifernih arterija i Raynaud-ovog sindroma
• neliječeni feohromocitom (vidjeti dio 4.4. )
• metabolička acidoza.

Lijek Concor AM je kontraindikovan kod pacijenata sa:

• preosjetljivošću na amlodipin, derivate dihidropiridina, bisoprolol i/ili na bilo koji drugi od ekscipijenasa navedenih u dijelu 6.1.

Amlodipin:

Bezbjednost i efikasnost amlodipina u hipertenzivnoj krizi nije utvrđena.

Pacijenti sa insuficijencijom srca

Pacijente sa insuficijencijom srca treba tretirati oprezno. U dugoročnoj studiji sa kontrolnom placebo grupom kod pacijenata sa teškom srčanom insuficijencijom (NYHA klase III i IV) učestalost pulmonarnog edema je bila viša kod grupe koja je primala amlodipin nego kod placebo grupe (vidjeti dio 5.1).

Blokatori kalcijumovih kanala, uključujući amlodipin, treba da se uzimaju sa oprezom kod pacijenata sa kongestivnom srčanom insuficijencijom, što može povećati rizik od daljih kardiovaskularnih oboljenja i mortaliteta.

Primjena kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre

Poluvreme eliminacije amlodipina je produženo, a vrijednosti PIK su povećane kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre; međutim preporuke za doziranje nisu utvrđene. Zbog toga amlodipin treba davati oprezno kod ovih pacijenata. Pacijente sa ozbiljnim oštećenjem funkcije jetre treba pažljivo pratiti.

Primjena kod starijih pacijenata

Kod starijih osoba savjetuje se oprez kada se povećava doza (vidjeti dio 5.2).

Primjena kod renalne insuficijencije

Amlodipin se može davati u uobičajenim dozama kod pacijenata sa renalnom insuficijencijom. Promjene u koncentraciji amlodipina u plazmi nisu povezane sa stepenom renalne insuficijencije.

Amlodipin se ne može odstraniti dijalizom.

Bisoprolol:

Posebno, kod pacijenata sa ishemijskim oboljenjem srca terapija bisoprololom se ne smije naglo prekinuti osim ako nije izričito indikovano, jer to može dovesti do privremenog pogoršanja srčanog oboljenja (vidjeti dio 4.2).

Bisoprolol se mora davati izričito oprezno pacijentima sa hipertenzivnim ili anginoznim tegobama udruženim sa srčanom insuficijencijom.

Bisoprolol koristiti sa oprezom kod:

• diabetes mellitus-a sa izuzetno varirajućim nivoom glukoze u krvi; simptomi hipoglikemije (npr. tahikardija, palpitacija ili znojenje) mogu da budu maskirani.
• strogog gladovanja/dijete.
• terapije desenzitizacije. Kao i drugi beta-blokatori, bisoprolol može da poveća senzitivnost na alergene i težinu anafilaktičke reakcije. Adrenalin ne postiže uvijek željeni terapijski efekat u ovim slučajevima.
• prvog stepena AV bloka.
• Prinzmetal-ove angine. Primijećeni su slučajevi koronarnog vazospazma. Uprkos njegovoj visokoj beta-1 selektivnosti, napadi angine ne mogu biti potpuno isključeni kada se bisoprolol daje pacijentima sa Prinzmetalovom anginom.
• okluzivne bolesti perifernih arterija (intenzivnije tegobe mogu da se jave naročito na početku terapije).
• pacijenata sa ličnom ili porodičnom anamnezom psorijaze, beta-blokatore (npr. bisoprolol) treba propisati samo nakon pažljive procjene odnosa koristi i rizika.
• tokom terapije bisoprololom simptomi hipertireoze mogu da budu maskirani.
• pacijenata sa feohromocitomom, bisoprolol može da se daje jedino nakon prethodnog davanja alfa blokatora.
• pacijenata koji će biti podvrgnuti opštoj anesteziji, beta blokada smanjuje pojavu aritmija i miokardijalne ishemije tokom indukcije i intubacije, kao i u postoperativnom periodu. Trenutno se preporučuje održavanje beta blokade perioperativno. Anesteziolog treba da bude svjestan beta blokade zbog moguće interakcije sa drugim ljekovima, koja može dovesti do bradiarirtmije, smanjene refleksne tahikardije i smanjene sposobnosti da se kompenzuje gubitak krvi.
• Ukoliko je neophodno da se prekine terapija beta blokatorima prije operacije, terapija treba postepeno da se smanjuje i da bude ukinuta otprilike 48 sati prije anestezije.
• Iako kardioselektivni (beta1) beta-blokatori imaju manji uticaj na funkciju pluća u poređenju sa neselektivnim beta blokatorima, kao i kod svih beta blokatora, treba izbjegavati njihovo korišćenje kod pacijanata sa opstruktivnim bolestima pluća, osim ukoliko ne postoje klinički opravdani razlozi za upotrebu. U tom slučaju, Concor AM treba koristiti sa oprezom. Kod bronhijalne astme ili drugih hroničnih opstruktivnih oboljenja pluća, koja mogu da izazovu pojavu simptoma, uporedo je potrebna i terapija bronhodilatatorima. Ponekad može da dođe do povećanja otpora u disajnim putevima kod bolesnika sa astmom, zbog čega može biti potrebno povećati dozu beta2-agonista.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj. suštinski je “bez natrijuma”.

Interakcije u vezi sa amlodipinom:

Efekti drugih ljekova na amlodipin:

• CYP3A4 inhibitori: Istovremena primjena jakih ili umjerenih CYP3A4 inhibitora (npr. inhibitori proteaze poput indinavira, sakvinavira i ritonavira; azolni antimikotici poput flukonazola i itrakonazola; makrolidi kao eritromicin ili klaritromicin; verapamil ili diltiazem) mogu dovesti do klinički značajnog povećanja koncentracija amlodipina u plazmi, što povećava rizik za pojavu hipotenzije. Klinički značaj ovih farmakokinetičkih varijacija može biti izražen kod starijih pacijenata. Klinički monitoring i podešavanje doze tada mogu biti neophodni.
• CYP3A4 induktori: Nakon istovremene primjene poznatih induktora CYP3A4, koncentracija amlodipina u plazmi može da varira. Stoga, treba pratiti krvni pritisak i razmotriti regulisanje doze kako tokom, tako i nakon istovremene primjene ljekova, naročito kod jakih induktora CYP3A4 (npr. rifampicin, kantarion (Hypericum perforatum)).

Primjena amlodipina sa grejpfrutom ili sokom od grejpfruta se ne preporučuje s obzirom na to da može doći do povećanja bioraspoloživosti, što kod pacijenata može rezultirati izraženim efektima smanjenja krvnog pritiska.

Dantrolen (infuzija)

Kod životinja uočena je pojava letalne ventrikularne fibrilacije i kardiovaskularni kolaps u kombinaciji sa hiperkalijemijom nakon primjene verapamila i dantrolena intravenski. Zbog rizika od hiperkalijemije, preporuka je da se istovremena primjena blokatora kalcijumskih kanala kao što je amlodipin izbjegne kod pacijenata kod kojih se sumnja na malignu hipertermiju i tokom terapije maligne hipertermije.

Efekti amlodipina na druge ljekove:

Hipotenzivno dejstvo amlodipina pojačava sniženje krvnog pritiska koje izazivaju drugi antihipertenzivi.

Takrolimus: Postoji rizik od povećanja koncentracije takrolimusa u krvi tokom istovremene primjene s amlodipinom iako farmakokinetički mehanizam ove interakcije nije potpuno razjašnjen. Kako bi se izbjegla toksičnost takrolimusa, primjena amlodipina kod pacijenata liječenih takrolimusom zahtijeva praćenje nivoa takrolimusa u krvi i prilagođavanje doze takrolimusa, po potrebi.

Ciklosporin: Nisu sprovedene kliničke interakcijske studije ciklosporina i amlodipina kod zdravih dobrovoljaca niti u drugim populacijama, s izuzetkom pacijenata sa transplantiranim bubregom, gdje je uočeno varijabilno povećanje najmanje koncentracije ciklosporina (prosječno 0-40%). Potrebno je razmotriti praćenje nivoa ciklosporina kod pacijenata sa transplantiranim bubregom na amlodipinu, te smanjiti dozu ciklosporina, po potrebi.

Simvastatin: Primjena višestrukih doza od 10 mg amlodipina sa 80 mg simvastatina dovela je do povećanja izloženosti simvastatinu od 77% u poređenju sa primjenom samo simvastatina. Ograničiti dozu simvastatina kod pacijenata na amlodipinu na 20 mg dnevno.

Kliničke studije o interakcijama amlodipina su pokazale da amlodipin nije uticao na farmakokinetiku atorvastatina, digoksina ili varfarina.

Interakcije u vezi sa bisoprololom:

Kombinacije koje se ne savjetuju:

• Kalcijumski antagonisti tipa verapamila i u manjoj mjeri tipa diltiazema: negativan uticaj na kontraktilnost, atrioventrikularnu provodljivost i krvni pritisak. Intravensko davanje verapamila pacijentima koji se liječe ß-blokatorima može dovesti do potpune hipotenzije i atrioventrikularnog bloka.
• Antihipertenzivi centralnog dejstva kao što su klonidin, metildopa, moksonodin, rilmenidin: uporedo davanje antihipertenziva centralnog dejstva može dovesti do usporenja srčanog ritma, smanjenja udarnog volumena i vazodilatacije. Nagli prekid terapije, posebno pred završetak beta blokade, može da poveća rizik od „rebound hipertenzije“.

Kombinacije kod kojih je potreban poseban oprez:

• Kalcijumski antagonisti tipa dihidropiridina kao što je nifedipin: istovremena primjena može povećati rizik od nastanka hipotenzije, što dalje može povećati rizik od daljeg pogoršanja rada ventrikularne pumpe kod pacijenata kod kojih se srčana insuficijencija ne može isključiti.
• Klasa I antiaritmika (npr. hinidin, dizopiramid, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon): dejstvo na atrioventrikularno sprovođenje i pojačan negativan inotropan efekat.
• Klasa III antiaritmina (npr. amjodaron): u kombinaciji sa bisoprololom efekat na atrioventrikularno vrijeme sprovodljivosti.
• Parasimpatomimetici: istovremena upotreba sa bisprololom može produžiti vrijeme atrioventrikularne sprovodljivosti i tako povećati rizik od bradikardije.
• Topikalna primjena preparata koji sadrže beta-blokatore (npr. kapi za oči u terapiji glaukoma): mogu da pojačaju sistemski efekat bisoprolola.
• Insulin i oralni antidijabetici: istovremena upotreba pojačava hipoglikemijski efekat. Blokada beta-adrenoreceptora može da maskira simptome hipoglikemije.
• Anestetici: u kombinaciji sa bisoprololom refleksna tahikardija može biti umanjena i time rizik od hipotenzije može biti povećan (za više informacija o opštim anesteticima pogledajte dio 4.4).
• Glikozidi digitalisa: istovremena upotreba sa bisoprololom može dovesti do smanjenja srčane frekvence ili produženja atrioventrikularnog vremena sporovođenja.
• Nestreroidni antiinfalamatorni ljekovi (NSAIDs): NSAIDs mogu smanjiti hipotenzivno dejstvo bisoprolola.
• Beta-simpatomimetici (npr. izoprenalin, dobutamin): kombinacija sa bisoprololom može smanjiti efekte oba lijeka.
• Simpatikomimetici koji aktiviraju i beta- i alfa- adrenoreceptore (npr. noradrenalin, adrenalin): kombinacija sa bisoprololom može demaskirati vazokonstriktorske efekte ovih ljekova koji se odvijaju preko alfa-adrenoceptora što dovodi do povećanja arterijskog pritiska. Ovakve interakcije su češće kod neselektivnih beta-blokatora.
• Istovremena primjena sa antihipertenzivnim ljekovima kao i sa drugim ljekovima koji imaju hipotenzivni potencijal (npr. triciklični antidepresivi, barbiturati, fenotiazini): mogu povećati rizik od nastanka hipotenzije.

Obratiti pažnju pri istovremenoj administraciji sledećih ljekova:

• Meflokin: povećan rizik od nastanka bradikardije.
• Inhibitori monoaminooksidaze (izuzev MAO-B inhibitora): povećan hipotenzivni efekat beta-blokatora ali i rizik od hipertenzivne krize.

Plodnost

Nema podataka u vezi uticaja na plodnost kod ljudi za datu kombinaciju ljekova. Reverzibilne biohemijske promjene u spermatogenezi su prijavljene kod pojedinih pacijenata na terapiji sa blokatorima kalcijumskih kanala, ipak klinički podaci u vezi potencijalnog efekta amlodipina na plodnost su nedovoljni. U jednoj studiji sa miševima, prijavljeni su neželjeni dogadjaji kod visokih doza (vidjeti dio 5.3).

Bisoprolol nije imao uticaja na plodnosti ili reprodukciju u studijama na životinjama (vidjeti dio 5.3).

Trudnoća

Bisoprolol ispoljava farmakološke efekte koji mogu imati štetno dejstvo na trudnoću i/ili fetus/novorođenče. Generalno, beta-blokatori smanjuju prokrvljenost placente koja se dovodi u vezu sa zaostalim razvojem, intrauterinom smrću, abortusom ili prijevremenim porođajem. Neželjena dejstva (npr. hipoglikemija i bradikardija) mogu da se dogode i kod fetusa i kod novorođenčeta. Ukoliko je terapija beta-blokatorima neophodna, poželjna je primjena selektivnih β1 adrenergičkih blokatora.

Bezbjednost amlodipina u trudnoći kod ljudi nije utvrđena. U studijama na životinjama, posmatrana je reproduktivna toksičnost kod primjene visokih doza (vidjeti dio 5.3).

Uzimanje u trudnoći se savjetuje samo ukoliko nema bezbjednije alternative i kada bolest sama po sebi predstavlja veći rizik za majku i dijete.

Concor AM ne treba da se koristiti tokom trudnoće sem ukoliko to nije neophodno. Ukoliko se terapija lijekom Concor AM smatra neophodnom, treba pratiti uteroplacentalni protok krvi i razvoj fetusa. U slučaju štetnog dejstva na trudnoću ili na fetus treba razmisliti o alternativnoj terapiji. Novorođenče treba pažljivo pratiti. Simptomi hipoglikemije i bradikardije se mogu očekivati u prva 3 dana po rođenju.

Dojenje

Nije poznato da li se bisoprolol izlučuje u mlijeko dojilje. Amlodipin se izlučuje u mlijeko dojilje. Udio doze koju uzme majka, a koju dobije dojenče je procijenjen sa interkvartilnim opsjegom od 3 – 7%, i sa maksimalnih 15%. Efekat amlodipina na dojenčad nije poznat. Zato se dojenje ne savjetuje tokom primjene lijeka Concor AM.

Amlodipin ima malo ili umjereno dejstvo na sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama. Ako pacijenti koji uzimaju amlodipin pate od vrtoglavice, glavobolje, iscrpljenosti ili mučnine, sposobnost reagovanja može biti poremećena. U studiji na pacijentima sa koronarnom bolešću srca, bisoprolol nije remetio vozačke sposobnosti. Međutim, u zavisnosti od individualne reakcije na lijek, ne treba isključiti uticaj lijeka na vozačku sposobnost ili na rukovanje mašinama.

Ovo treba uzeti u obzir pogotovo na početku terapije i nakon promjene lijeka, kao i u kombinaciji sa alkoholom.

Klasifikacija neželjenih dejstava uočenih tokom primjene aktivnih komponenti lijeka pojedinačno je prikazana prema sljedećim kategorijama učestalosti ispoljavanja:

Veoma često ≥1/10

Često ≥1/100, <1/10

Povremeno ≥1/1000, <1/100

Rijetko ≥1/10 000, <1/1000

Veoma rijetko <1/10 000

Nepoznata (učestalost se ne može procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

Povezana sa amlodipinom:

Najčešće prijavljena neželjena dejstva su bila: pospanost, vrtoglavica, glavobolja, palpitacije, otoci (naročito otoci gležnjeva), pojačan umor, mučnina, abdominalni bol i crvenilo.

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Veoma rijetko: leukopenija, trombocitopenija.

Poremećaji imunog sistema

Veoma rijetko: alergijske reakcije.

Poremećaji metabolizma i ishrane

Veoma rijetko: hiperglikemija.

Psihijatrijski poremećaji

Povremeno: depresija, promjene raspoloženja (uključujući anksioznost), insomnija.

Rijetko: konfuzija.

Poremećaji nervnog sistema

Često: pospanost, vrtoglavica, glavobolja, (naročito na početku liječenja).

Povremeno: poremećaj ukusa, tremor, sinkopa, hipoestezija, parestezija.

Veoma rijetko: hipertonija, periferna neuropatija.

Poremećaji oka

Često: poremećaji vida (uključujući diplopiju).

Poremećaji uha i centra za ravnotežu

Povremeno: tinitus.

Kardiološki poremećaji

Često: palpitacije.

Povremeno: aritmija (uključujući bradikardiju, ventrikularnu tahikardiju i atrijalnu fibrilaciju).

Veoma rijetko: infarkt miokarda.

Vaskularni poremećaji

Često: navale crvenila.

Povremeno: hipotenzija.

Veoma rijetko: vaskulitis.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Često: dispneja.

Povremeno: kašalj, rinitis.

Gastrointestinalni poremećaji

Često: abdominalni bol, nauzeja, dispepsija, poremećen rad crijeva (uključujući dijareju i konstipaciju).

Povremeno: povraćanje, suva usta.

Veoma rijetko: pankreatitis, gastritis, hiperplazija gingiva.

Hepatobilijarni poremećaji

Veoma rijetko:hepatitis*, žutica*, povišene vrijednosti enzima jetre*.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Povremeno: alopecija, purpura, promjena boje kože, hiperhidroza, pruritus, osip, egzantem, urtikarija.

Veoma rijetko: angioedem, eritema multiforme, eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom, Kvinkeov edem, fotosenzitivnost.

Nije poznato: toksična epidermalna nekroliza

Poremećaji mišićno-skeletnog sistema i vezivnog tkiva

Često: otok gležnjeva, grčevi u mišićima.

Povremeno: artralgija, mijalgija, bol u leđima.

Bubrežni i urinarni poremećaji

Povremeno: učestalo mokrenje, poremećaj mokrenja, nokturija.

Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki

Povremeno: erektilna disfunkcija, ginekomastija.

Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Veoma često: edem.

Često: umor, astenija.

Povremeno: bol u grudima, bol, slabost.

Ispitivanja:

Povremeno: povećanje tjelesne mase, gubitak tjelesne mase.

*U većini slučajeva sa holestazom.

Zabilježeni su izolovani slučajevi ekstrapiramidalnog sindroma.

Povezana sa bisoprololom:

Poremećaji metabolizma i ishrane

Rijetko: povišeni trigliceridi.

Psihijatrijski poremećaji

Povremeno: depresija, poremećaji sna.

Rijetko: noćne more, halucinacije.

Poremećaji nervnog sistema

Često: vrtoglavica**, glavobolja**.

Rijetko: sinkopa.

Poremećaji oka

Rijetko: smanjeno stvaranje suza (uzeti u obzir kod pacijenata koji nose kontaktna sočiva).

Veoma rijetko: konjunktivitis.

Poremećaji uha i centra za ravnotežu

Rijetko: poremećaj sluha.

Kardiološki poremećaji

Povremeno: poremećaji AV-provodljivosti, pogoršanje postojeće insuficijencije srca, bradikardija.

Vaskularni poremećaji

Često: osjećaj hladnoće i trnjenja u ekstremitetima.

Povremeno: hipotenzija.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Povremeno: bronhospazam kod pacijenata sa anamnezom bronhijalne astme ili opstruktivne bolesti pluća.

Rijetko: alergijski rinitis.

Gastrointestinalni poremećaji

Često: gastrointestinalne tegobe kao što su mučnina, povraćanje, dijareja, opstipacija.

Hepatobilijarni poremećaji

Rijetko: hepatitis.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Rijetko: reakcije preosjetljivosti (svrab, crvenilo, osip).

Veoma rijetko: gubitak kose; beta-blokatori mogu da aktiviraju psorijazu, pogoršaju stanje, ili da izazovu psorijaziformni osip

Poremećaji mišićno-skeletnog sistema i vezivnog tkiva

Povremeno: mišićna slabost i grčevi.

Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki

Rijetko: erektilna disfunkcija

Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Često: umor**.

Povremeno: astenija**.

Ispitivanja:

Rijetko: povišen nivo triglicerida, povišeni enzimi jetre (ALT, AST).

**Ovi simptomi se naročito javljaju na početku terapije. Obično su blagi i nestanu 1 do 2 nedjelje nakon početka terapije.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Amlodipin:

Podaci o namjernom predoziranju kod ljudi su ograničeni.

Simptomi

Dostupni podaci sugerišu da veliko predoziranje može dovesti do izrazite periferne vazodilatacije i moguće refleksne tahikardije. Zabilježena je značajna i vjerovatno produžena sistemska hipotenzija sve do šoka sa fatalnim ishodom.

U rijetkim slučajevima, kao posljedica predoziranja amlodipinom, prijavljen je nekardiogeni plućni edem, koji može biti sa odloženim početkom (24-48 sati nakon ingestije) i koji zahtijeva podršku disanju. Rane mjere oživljavanja (uključujući preopterećenje tečnošću) koje se sprovode radi održavanja perfuzije i srčanog minutnog volumena mogu biti precipitirajući faktori.

Liječenje

Klinički značajna hipotenzija usled predoziranja amlodipinom zahtjeva aktivnu kardiovaskularnu intervenciju uključujući učestalo praćenje srčane i respiratorne funkcije, podizanje ekstremiteta i praćenje cirkulišućeg volumena krvi i volumena izlučenog urina.

Davanje vazokonstriktora, ukoliko nije kontraindikovana, može biti od pomoći u očuvanju vaskularnog tonusa i krvnog pritiska. Intravensko administriranje kalcijum glukonata može biti od koristi u poništavanju efekata blokade kalcijumskih kanala.

Gastrična lavaža može biti od pomoći u nekim slučajevima. Kod zdravih dobrovoljaca davanje aktivnog uglja unutar 2 sata od davanja 10 mg amlodipina je smanjilo resorpciju amlodipina.

Imajući u vidu da se amlodipin snažno vezuje za proteine plazme, malo je vjerovatno da dijaliza može biti od pomoći.

Bisoprolol:

Simptomi

Najčešći znaci predoziranja beta-blokatorima su bradikardija, hipotenzija, bronhospazam, akutna srčana insufucijencija i hipoglikemija. Do danas je prijavljeno nekoliko slučajeva prekomjernog doziranja bisoprololom kod pacijenata sa hipertenzijom i/ili koronarnom srčanom bolešću. Ovi pacijenti su imali bradikardiju i hipotenziju. Svi pacijenti su se oporavili. Postoje široke interindividualne varijacije u osjetljivosti i na pojedinačne visoke doze bisoprolola, pri čemu su srčani bolesnici očigledno mnogo osjetljiviji na efekte bisoprolola.

Liječenje:

U načelu, ukoliko dođe do predoziranja, terapiju bisoprololom treba obustaviti i započeti suportivnu i simptomatsku terapiju. Ograničeni podaci ukazuju da se bisoprolol teško dijalizuje. Na osnovu očekivanih farmakoloških dejstava i preporuka za druge β-blokatore, sledeće opšte mjere treba da budu preduzete ukoliko to klinička slika zahtjeva.

Bradikardija: intravenski primjeniti atropin. Ukoliko je odgovor neadekvatan, treba dati sa oprezom izoprenalin ili drugi agens sa pozitivnim hronotropnim osobinama. U izvjesnim okolnostima, privremena implementacija pacemaker-a može biti neophodna.

Hipotenzija: intravenska zamjena tečnosti i primjena vazopresora. Intravenski glukagon takođe može biti koristan.

AV blok (drugog ili trećeg stepena): pacijente treba pažljivo pratiti i liječiti infuzijom izoprenalina ili ukoliko je neophodno, privremeno može da se implantira pacemaker.

Akutno pogoršanje srčane insuficijencije: intravenski primijeniti diuretike, pozitivne inotropne agense kao i vazodilatatore.

Bronhospazam: davati bronhodilatatorsku terapiju kao što su izoprenalin, beta2-simpatomimetici i/ili aminofilin.

Hipoglikemija: intravenski primijeniti glukozu.

Farmakoterapijska grupa:

Kombinacija beta-blokatora i drugih antihipertenziva, beta –blokatori i antagonisti kalcijumovih kanala

ATC kod:

C07FB07

Mehanizam djelovanja amlodipina:

Amlodipin je inhibitor influksa kalcijumovih jona iz grupe dihidropiridina (blokator sporih kanala ili antagonist kalcijumovih jona) i inhibira transmembranski influks kalcijumovih jona u glatke srčane i vaskularne mišiće. Mehanizam antihipertenzivnog efekta se sastoji u direktnom relaksirajućem djelovanju na glatku muskulaturu.

Precizan mehanizam, preko kojeg se smanjuje anginozni bol, nije u potpunosti determinisan, ali amlodipin smanjuje ukupnu ishemiju na sljedeća dva načina:

• Amlodipin širi periferne arteriole i na taj način smanjuje ukupni periferni otpor (afterload) protiv koga srce pumpa krv. Obzirom da srčana frekvenca ostaje stabilna, ovo rasterećenje srca redukuje potrošnju energije miokarda i potrebe za kiseonikom.
• Mehanizam dejstva amlodipina takođe vjerovatno uključuje dilataciju glavnih koronarnih arterija i koronarnih arteriola, kako u normalnim tako i u ishemijskim područjima. Ova dilatacija povećava oksigenaciju miokarda, čak i u slučaju spazma koronarnih arterija (Prinzmetalova ili varijantna angina pektoris).

Farmakodinamska svojstva:

Kod pacijenata sa hipertenzijom, jedna doza dnevno obezbjeđuje klinički značajnu redukciju krvnog pritiska kako u ležećem tako i u stojećem stavu u toku 24 časovnog intervala. Zbog sporog djelovanja, akutna hipertenzija nije indikacija za primjenu amlodipina.

Kod pacijenata sa anginoznim bolom, jednodnevna doza amlodipina produžava vrijeme ukupnog fizičkog napora, vrijeme pojave anginoznog bola i vrijeme do snižavanja ST segmenta za 1 mm, te snižava frekvenciju anginoznih napada i potrošnju tableta nitroglicerina.

Nije utvrđena povezanost amlodipina sa bilo kojim sporednim metaboličkim efektom: nije bilo uticaja na nivo lipida u plazmi, šećera u krvi i mokraćne kiseline u serumu i bio je podesan za primjenu kod pacijenata sa astmom, dijabetesom i gihtom.

Mehanizam djelovanja bisoprolola:

Bisoprolol je visoko selektivan β1-adrenergički blokator bez intrinzičkih stimulišućih aktivnosti i bez relevantnih stabilišućih membranskih aktivnosti. Jedino pokazuje nizak afinitet za β2-receptore glatkih bronhijalnih mišića i krvnih sudova kao i za β2-receptore metaboličke regulacije. Zbog toga se od bisoprolola u načelu ne očekuje da utiče na otpor vazdušnih puteva i β2-posredovane metaboličke efekte. β1-selektivnost bisoprolola izlazi van terapijskog doznog opsega. Bisoprolol nema izražen negativni inotropni efekat.

Bisoprolol dostiže svoj maksimalan efekat 3-4 sata poslije oralne administracije. Kao rezultat njegovog poluvremena eliminacije od 10-12 sati bisoprolol ima 24 časovni efekat kada se daje jednom dnevno. Generalno, maksimalni antihipertenzivni efekat bisoprolol postiže poslije 2 nedjelje terapije.

Kod akutne terapije pacijenata sa koronarnom srčanom bolešću bez hronične srčane insuficijencije, bisoprolol usporava srčani ritam i smanjuje udarni volumen što dovodi do smanjenja ejekcione frakcije i potrošnje kiseonika. Dugotrajna primjena smanjuje inicijalno povišen periferni otpor. Smanjenje aktivnosti renina u plazmi se takođe smatra mehanizmom antihipertenzivnog dejstva β-blokatora.

Farmakodinamska svojstva kombinacije bisporolol i amlodipin:

Ova kombinacija omogućava povećanje antihipertenzivne i antianginozne efikasnosti komplementarnim mehanizmom dva aktivna jedinjenja: vazoselektivnim efektom amlodipina blokiranjem kalcijumovih kanala (snižava se periferni otpor) i kardioselektivnim efektom beta-blokatora bisoprolola (snižava minutni volumen).

Amlodipin:

Resorpcija, distribucija, vezivanje za proteine plazme:

Poslije oralne primjene terapijskih doza, amlodipin se dobro resorbovao sa najvišim vrijednostima koncentracije u serumu 6-12 časova poslije uzimanja doze. Procijenjeno je da je apsolutna biološka raspoloživost između 64 i 80%.

Volumen distribucije je približno 21 l/kg. Studije In vitro studije su pokazale da je približno 97.5% cirkulišućeg amlodipina vezano za proteine plazme. Bioraspoloživost amlodipina nije povezana sa unosom hrane.

Biitransformacija/eliminacija

Terminalno poluvrijeme eliminacije iz plazme je oko 35-50 sati i stabilno je kod doziranja jednom dnevno. Amlodipin se ekstenzivno metaboliše u jetri do inaktivnog metabolita, dok se 10% nepromijenjene aktivne supstance i 60% metabolita izlučuje urinom.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre

Postoje veoma ograničeni podaci u vezi primjene amlodipina kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre. Pacijenti sa insuficijencijom jetre imaju smanjen klirens amlodipina što rezultuje dužim poluvremenom eliminacije i povećanim PIK od približno 40-60%.

Starija populacija

Vrijeme dostizanja maksimalne koncentracije amlodipina u plazmi je slična kod starijih i mlađih osoba. Kod starijih osoba klirens amlodipina ima tendenciju opadanja što rezultuje povećanjem PIK i poluvremenom eliminacije. Kao što se i očekivalo u studiji starosne grupe došlo je do povećanja PIK i poluvremena eliminacije kod pacijenata sa kongestivnom srčanom insuficijencijom.

Bisoprolol:

Resorpcija:

Bisoprolol se resorbuje skoro u potpunosti (>90%) iz gastrointestinalnog trakta. Zbog veoma malog efekta prvog prolaza (oko 10%), njegova apsolutna biološka raspoloživost iznosi približno 90% poslije oralne administracije.

Distribucija:

Volumen distribucije iznosi 3.5 l/kg. Vezivanje bisoprolola za proteine plazme iznosi oko 30%.

Metabolizam i eliminacija:

Bisoprolol se eliminiše iz organizma na dva načina: 50% se metaboliše u neaktivne metabolite u jetri koji se izlučuju putem bubrega. Preostalih 50% se izlučuje putem bubrega u nemetabolisanom obliku. Kako se eliminacija podjednako vrši i putem jetre i putem bubrega, u načelu nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blago ili umjereno smanjenom funkcijom jetre ili bubrežne insuficijencije. Ukupni klirens je oko 15 l/h.

Poluvrijeme eliminacije je 10-12 časova.

Bisoprolol ima linearnu, starosno-nezavisnu kinetiku.

Fiksna kombinacija

Studije o farmakokinetičkoj interakciji između dvije aktivne supstance lijeka pokazale su da takve interakcije ne postoje.

Amlodipin:

Reproduktivna toksičnost:

Reproduktivne studije na pacovima i miševima pokazuju odlaganje datuma porođaja, trajanje porođaja i skraćeno preživljavanje kod doza koje su približno 50 puta veće od maksimalne preporučene doze kod ljudi izražene u mg/kg.

Uticaj na plodnost:

Nije bilo uticaja na fertilnost kod pacova tretiranih amlodipin maleatom (mužjaci tokom 64 dana i ženke tokom 14 dana prije parenja) dozom od 10 mg/kg/dan amlodipina (8 puta* veća od maksimalne preporučene doze za ljude od 10 mg/dan na mg/m2 osnovi). Ipak, u objavljenim istraživanjima u kojima su pacovi mužjaci tretirani amplodipin besilatom u toku 30 dana, dozom koja je komparabilna dozi koja se koristi kod ljudi prema mg/kg, utvrđeno je da dolazi do sniženja nivoa folikulostimulišećeg hormona i testosterona u plazmi, kao i smanjenja gustine sperme i broja zrelih spermatozoida i Sertolijevih ćelija.

Kancerogenost, mutagenost:

Kod pacova i miševa tretiranih amlodipinom u hrani tokom dvije godine, pri koncentracijama od 0.5, 1.25, i 2.5 mg/kg/dan, nije evidentirano kancerogeno dejstvo lijeka. Najveća doza (za miša, kao i za pacova dvostruko* veća od maksimalne preporučene kliničke doze od 10mg izraženo na mg/m2) je blizu maksimalne dozvoljene doze za miševe, ali ne i za pacove.

Ispitivanje nije pokazalo postojanje efekata lijeka na nivou gena ili hromozoma.

*Računato prema težini pacijenta od 50kg.

Bisoprolol:

Pretklinički podaci nisu pokazali poseban rizik za ljude na osnovu uobičajenih farmakoloških studija, ispitivanjem toksičnosti pri ponovljenom doziranju, ispitivanjima na mutagenost, kancerogenost i reproduktivnu toksičnost. U ispitivanjima reproduktivne toksičnosti bisoprolol nije imao uticaja na fertilitet, ni na reproduktivnu sposobnost.

Kao i kod drugih beta-blokatora, visoke doze bisoprolola djeluju toksično kako kod trudnica (smanjen unos hrane i gubitak težine) tako i na embrion/fetus (povećana incidenca resorpcije, manja tjelesna težina novorođenčeta na rođenju, zastoj u fizičkom razvoju), ali bez teratogenosti.

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni

Magnezijum stearat

Natrijum skrob glikolat (tip A)

Celuloza, mikrokristalna

Nije primjenjivo.

5 godina.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Unutrašnje pakovanje je OPA/Al/PVC//Al blister sa 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 blistera sa po 10 tableta (ukupno 30

tableta) i Uputstvo za lijek.

Nema posebnih zahtjeva.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lijek Concor AM namijenjen je za liječenje visokog pritiska (hipertenzija) kao zamjenska terapija kod pacijenata sa hipertenzijom koja je na odgovarajući način liječena pojedinačnim ljekovima, istovremeno davanim u istim dozama kao u kombinaciji, ali kao odvojene tablete.

Šta treba da znate prIJe nego što uzmete lIJek CONCOR AM

Lijek Concor AM ne smijete koristiti:

• ukoliko ste alergični na amlodipin, bisoprolol (aktivne supstance), derivate dihidropiridina ili na bilo koji drugi sastojak (vidjeti dio 6)
• ukoliko imate ozbiljno suženje izlaznog dijela lijeve srčane komore (na primjer visok stepen aortne stenoze);
• ukoliko imate akutno srčanu slabost, nestabilnu srčanu slabost poslije akutnog infarkta miokarda ili srčanu slabost koja zahtjeva intravensku terapiju ljekovima koji povećavaju kontraktilnost srca;
• ukoliko imate kardiogeni šok usljed poremećaja srčane funkcije (u takvim slučajevima krvni pritisak je ekstremno nizak i cirkulacija je blizu kolapsa);
• ukoliko imate oboljenje srca koje se karakteriše veoma usporenom ili nepravilnom srčanom radnjom (AV blok drugog ili trećeg stepena, sinoatrijalni blok, sindrom bolesnog sinusnog čvora, tzv. sick sinus sindrom);
• ukoliko imate izrazito nizak krvni pritisak;
• u slučaju sporih otkucaja srca;
• ukoliko imate tešku bronhijalnu astmu;
• u slučaju teške periferne arterijske bolesti;
• u slučaju da imate Raynaud-ov sindrom, vaskularni spazam u prstima koji dovodi do trnjenja, peckanja i promjene boje nakon izloženosti hladnoći;
• u slučaju da imate neliječeni feohromocitom, rijedak tumor srži nadbubrežne žlijezde;
• u slučaju da imate metaboličku acidozu, što je stanje u kome ima previše kiseline u krvi.

Ukoliko mislite da se bilo koji od navedenih slučajeva odnosi na Vaše stanje, porazgovarajte sa Vašim ljekarom o uzimanju ovog lijeka.

Upozorenja i mjere opreza:

Concor AM tableta se može davati sa posebnom pažnjom kod sljedećih stanja, zbog toga obavijestite Vašeg ljekara ukoliko se neko od ovih stanja odnosi na Vas:

• starije životno doba;
• srčana slabost;
• šećerna bolest sa izrazito varirajućim nivoom šećera u krvi;
• stroga dijeta;
• uporedni antialergijski (desenzitizacija) tretman (npr. prevencija alergijskog rinitisa);
• blagi poremećaji sprovođenja impulsa iz pretkomore u komore (AV blok I stepena);
• poremećaj protoka krvi u krvnim sudovima srca (Prinzmetalova angina)
• vaskularno oboljenje krvnih sudova ekstremiteta koje se karakteriše slabijom cirkulacijom krvi;
• psorijaza (pojava zadebljanja na koži koja se perutaju);
• hipertireoza (oboljenje štitaste žlijezde);
• oboljenje jetre ili bubrega;
• liječeni feohromocitom (rijedak tumor srži nadbubrežne žlijezde);
• bronhijalna astma, ili druga opstruktivna oboljenja pluća;
• ukoliko imate zakazanu operaciju, obavijestite anesteziologa da uzimate Concor AM tablete.

Vaš ljekar može smatrati da je potrebno da se odredi poseban tretman (na primjer dodatna terapija), ukoliko postoji bilo koje od navedenih stanja.

Djeca i adolescenti

Lijek Concor AM se ne preporučuje kod djece ispod 18 godina zbog nedostatka podataka o bezbjednosti i efikasnosti.

Primjena drugih ljekova

Kažite svom ljekaru i farmaceutu ako uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lijek.

Neželjena dejstva lijeka mogu biti povezana sa istovremenim uzimanjem drugog lijeka.

Interakcije se mogu pojaviti, čak iako se drugi lijek uzme unutar kratkog vremenskog perioda.

Ne uzimajte sljedeće ljekove sa lijekom Concor AM bez prethodnog savjeta Vašeg ljekara:

Blokatori kalcijumovih kanala tipa verapamil i diltiazem: Ovi ljekovi se koriste za liječenje visokog krvnog pritiska i hronične stabilne angine pektoris.

Ljekovi za snižavanje krvnog pritiska koji djeluju centralno (npr. klonidin, metildopa, moksonidin, rilmenidin): Nemojte prestati da koristite ove ljekove prije nego se konsultujete sa Vašim ljekarom.

Sljedeći ljekovi mogu da se koriste u kombinaciji sa tabletama lijeka Concor AM, u određenim okolnostima i pod ljekarskom kontrolom:

Određeni ljekovi za regulisanje srčanog ritma (npr. hinidin, dizopiramid, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon i amjodaron). Ovi ljekovi se koriste u terapiji nepravilnog srčanog ritma.

Beta –blokatori za spoljašnju primjenu (npr. u sastavu kapi za oči za liječenje glaukoma).

Parasimpatikomimetici. Ovi ljekovi se koriste da potenciraju funkciju glatke muskulature kod bolesti želuca, crijeva, bešike i kod glaukoma.

Insulin i oralni antidijabetici, ljekovi koji snižavaju nivo šećera u krvi.

Hipnotici, anestetici.

Srčani glikozidi (digitalis), ljekovi koji se koriste u liječenju srčane insuficijencije (srčane slabosti).

Nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (NSAIDs). Ovi ljekovi se primjenjuju u liječenju upale zglobova, bola ili artritisa.

Simpatikomimetici (na primjer izoprenalin, dobutamin, noradrenalin, adrenalin). Ovi ljekovi se koriste u liječenju ozbiljnih poremećaja krvotoka ili u hitnim slučajevima.

Drugi ljekovi koji mogu sniziti krvni pritisak kao željeno ili neželjeno dejstvo (npr. antihipertenzivi, triciklični antidepresivi, barbiturati, fenotiazini).

Takrolimus, lijek koji se koristi za smanjenje imunološkog odgovora.

Ciklosporin, imunosupresiv.

Dantrolen, infuzija za izuzetno visoke tjelesne temperature.

Simvastatin, lijek za snižavanje nivoa holesterola.

Istovremeno davanje sljedećih ljekova sa lijekom Concor AM treba razmotriti:

Meflokin, koji se koristi za prevenciju malarije.

Inhibitori monoaminooksidaze (MAO), koji se koriste za liječenje depresije (izuzev MAO-B inhibitora).

Ljekovi koji utiču na metabolizam amlodipina, npr.

• ketokonazol, itrakonazol (ljekovi za liječenje gljivičnih infekcija),
• rifampicin, eritromicin, klaritromicin (antiobiotici),
• ritonavir, indinavir, nelfinavir (tzv. inhibitori proteaze koji se koriste u terapiji HIV-a)
• kantarion.

Uzimanje lijeka Concor AM sa hranom ili pićem

Alkohol može pojačati efekat smanjenja krvnog pritiska ovog lijeka.

Pacijenti koji uzimaju amlodipin ne bi trebalo da konzumiraju sok od grejpfruta i grejpfrut jer može doći do povećanja koncentracije aktivnog sastojka amlodipina i pojačanog djelovanja lijeka na sniženje krvnog pritiska.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Trudnoća

Imajući u vidu da nema odgovarajućeg kliničkog iskustva u vezi sa primjenom lijeka kod trudnica, lijek se može dati samo poslije pažljivog razmatranja odnosa rizika i koristi od strane ljekara, stoga nemojte propustiti da obavijestite Vašeg ljekara o tome da ste možda u drugom stanju ili da planirate da imate bebu.

U slučaju uzimanja lijeka u trudnoći, potrebno je pažljivo pratiti stanje fetusa i novorođenčeta.

Dojenje

Dokazano je da se amlodipin u malim količinama izlučuje u mlijeko dojilje. Ne preporučuje se upotreba lijeka Concor AM tokom dojenja.

Uticaj lijeka Concor AM na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Concor AM može uticati na sposobnost upravljanja motornim vozilima ili rukovanja mašinama, uzrokujući vrtoglavicu, glavobolje, iscrpljenost ili mučninu, naročito na početku Vaše terapije ili tokom promjene terapije, kao i kada uzimate alkohol. Zbog toga će ljekar odlučiti individualno sa kojom dozom lijeka možete da upravljate motornim vozilom ili rukujete mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Concor AM

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti, tj. suštinski je “bez natrijuma”.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek..

Preporučena doza je jedna tableta propisane jačine lijeka.

Obično nema potrebe za prilagođavanjem doze kod blagog ili umjerenog oboljenja jetre i bubrega. Kod teških oblika oboljenja jetre i bubrega doze mogu biti promijenjene.

Starije osobe

Nema potrebe prilagođavati dozu kod starijih osoba, međutim, potreban je oprez prilikom povećavanja doze.

Način primjene

Lek Concor AM treba uzimati ujutru sa ili bez hrane sa malo tečnosti, bez žvakanja.

Podiona crta služi samo da Vam olakša lomljene tablete, ukoliko imate poteškoća da je progutate cijelu.

Ukoliko osjećate da je doza lijeka Concor AM prejaka ili preslaba, konsultujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Ako ste uzeli više lijeka Concor AM nego što je trebalo

Ukoliko ste uzeli više lijeka Concor AM nego što treba, odmah razgovarajte sa Vašim ljekarom.

U Vašim plućima se može nakupiti prekomjerna količina tečnosti (plućni edem) što izaziva kratak dah, a može se razviti u roku od 24-48h nakon uzimanja lijeka.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Concor AM

Pokušajte da nadoknadite propuštenu dozu što je prije moguće. Ako je već vrijeme da uzmete sledeću dozu, nemojte uzimati duplu dozu da biste nadoknadili preskočenu dozu, jer ne možete nadoknaditi zaboravljenu dozu lijeka, ali možete sebe izložiti riziku od predoziranja.

Ako prestanete da uzimate lijek Concor AM

Nemojte naglo prekidati uzimanje lijeka ili mijenjati preporučenu dozu prije nego se konsultujete sa Vašim ljekarom, jer se zdravstveno stanje može privremeno pogoršati. Liječenje ne smije biti prekinuto naglo naročito kod pacijenata sa koronarnim oboljenjem srca. Ukoliko je prekid terapije neophodan, doza lijeka se morati smanjivati postepeno.

Ukoliko imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Concor AM može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Odmah se obratite svom ljekaru ukoliko Vam se jave neka od dolje navedenih neželjenih dejstava nakon uzimanja ovog lijeka:

• Teške reakcije na koži, uključujući jak osip na koži, crvenilo kože po cijelom tijelu, težak svrab, plikove, ljuštenje i otok kože, zapaljenje mukoznih membrana (Stevens-Johnson – ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza) ili druge alergijske reakcije.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata):

Otoci.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata):

Glavobolja, vrtoglavica, pospanost (naročito na početku liječenja), osjećaj lupanja srca, crvenilo, bol u stomaku, otok zglobova, iscrpljenost, osjećaj opšte slabosti, osjećaj hladnoće i trnjenja u ekstremitetima, gastrointestinalne tegobe kao što su mučnina, povraćanje, poremećaj rada crijeva, proliv, zatvor, bol u stomaku, poremećaji vida (uključujući pojavu duplih slika), grčevi u mišićima, otežano disanje.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

Nesanica, promjene raspoloženja (uključujući tjeskobu), depresija, kratkotrajna nesvjestica (sinkopa), smanjen osjećaj dodira, trnci, poremećaj osjećaja ukusa (disgeuzija), nevoljno drhtanje (tremor), šum u uhu, snižen krvni pritisak, rinitis, kašalj, suva usta, gubitak kose, mala krvarenja u koži i sluzokoži (purpura), promjena boje kože, pojačano znojenje, svrab, osip, koprivnjača, bolovi u zglobovima i mišićima, bolovi u leđima, učestalo mokrenje, poremećaji mokrenja, noćno mokrenje, impotencija, uvećanje grudi kod muškaraca, bol u grudima, bol, malaksalost, povećanje težine, gubitak težine, poremećaji sna, poremećaj srčanog ritma, pogoršanje osnovnog srčanog oboljenja, srčane aritmije, usporenje rada srca (manje od 50 otkucaja u minutu), nizak krvni pritisak, brohnospazam kod pacijenata sa bronhijalnom astmom ili istorijom opstruktivne bolesti pluća, mišična slabost.

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

Konfuzija, povišen nivo triglicerida, noćne more, osjećaj da vidite ili čujete nešto što nije stvarno (halucinacije), smanjeno lučenja suza (morate uzeti u obzir ukoliko nosite kontaktna sočiva), poremećaj sluha, alergijski rinitis, hepatitis, reakcije preosjetljivosti kao što su svrab, crvenilo, osip, povišeni enzimi jetre.

Veoma rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lijek):

Sniženje broja bijelih krvnih zrnaca i trombocita, alergijske reakcije, povišen nivo šećera u krvi, povišen krvni pritisak, periferna neuropatija (oštećenje nervnih završetaka), srčani udar, fragmentarna upala malih krvnih sudova (vaskulitis), gastritis, uvećanje desni, pankreatitis, žutica, akutni otok kože ili mukoze uključujući najčešće očne kapke, usne, zglobove, genitalije, glasne žice, ždrijelo i jezik (angioedem), ozbiljna upala kože ili sluzokože sa crvenim krvnim sudovima (eritema multiforme), generalizovano crvenilo i ljuštenje kože (eksfolijativni dermatitis), ozbiljne vezikulozne lezije kože i sluzokože usta, genitalnog i analnog predjela sa groznicom, bolnim grlom i malaksološću (Stivens-Džonsonov sindrom), osjetljivost na sunčevu svjetlost, konjunktivitis, poremećaji koji uključuju pojavu nevoljnih pokreta, mišićne ukočenosti i kontrakcija, tremor (ekstrapiramidalni sindrom). Ljekovi sa sličnim dejstvom kao bisoprolol (aktivni sastojak lijeka) mogu izazvati ili pogoršati psorijazu (hronično oboljenje kože sa crvenim pločama koje svrbe), ili izazvati promjene kože koje liče na psorijazu.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na blisteru i na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne temperaturne uslove čuvanja. Čuvati lijek u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Nemojte koristiti lijek Concor AM ukoliko primijetite vidljive znake kvarenja (promjena boje) lijeka.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine. Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Concor AM

• Aktivne supstance su:

Concor AM, 5 mg + 5 mg, tableta: jedna tableta sadrži 5 mg bisoprolol fumarata i 5 mg amlodipina (u obliku amlodipin besilata)

Concor AM, 5 mg + 10 mg, tableta: jedna tableta sadrži 5 mg bisoprolol fumarata i 10 mg amlodipina (u obliku amlodipin besilata)

• Pomoćne supstance su: Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum stearat; natrijum skrob glikolat (tip A); celuloza, mikrokristalna.

Kako izgleda lijek Concor AM i sadržaj pakovanja

Izgled:

Concor AM, 5 mg + 5 mg, tableta

Tableta je bijela ili skoro bijela, bez mirisa, duguljasta, blago ispupčena sa podionom crtom na jednoj strani i oznakom MS na drugoj strani.

Podiona crta služi samo da olakša lomljenje da bi se lijek lakše progutao, a ne za podjelu na jednake doze.

Concor AM, 5 mg + 10 mg, tableta

Tableta je bijela ili skoro bijela, bez mirisa, okrugla, ravna, sa kosom ivicom sa podionom crtom na jednoj strani i oznakom MS na drugoj strani.

Podiona crta služi samo da olakša lomljenje da bi se lijek lakše progutao, a ne za podjelu na jednake doze.

Pakovanje:

Unutrašnje pakovanje je OPA/Al/PVC//Al blister sa 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 blistera sa po 10 tableta (ukupno 30

tableta) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

Merck d.o.o. Beograd - d.s.d. u Podgorici

Serdara Jola Piletića 8, 81 000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

Merck Healthcare KGaA

Frankfurter Strasse 250, 64293 Darmstadt, Njemačka

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Concor AM, tableta, 5mg + 5mg, blister, 30 (3x10) tableta:

2030/25/2366 – 5509 od 16.06.2025. godine

Concor AM, tableta, 5mg + 10mg, blister, 30 (3x10) tableta:

2030/25/2367 – 5508 od 16.06.2025. godine

UPUTSTVO ZA LIJEK

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jun, 2025. godine