COMIRNATY 30mcg/doza disperzija za injekciju

Vakcina Comirnaty, 30 mikrograma/dozi, disperzija za injekciju, indikovana je za aktivnu imunizaciju u cilju prevencije bolesti COVID-19 izazvane virusom SARS-CoV-2 kod osoba uzrasta 12 godina i starijih.

Vakcina se primjenjuje u skladu sa zvaničnim preporukama.

Doziranje

Osobe uzrasta 12 godina i starije

Vakcina Comirnaty primjenjuje se intramuskularno, kao jedna doza od 0,3 ml kod osoba uzrasta 12 godina i starijih bez obzira na prethodni status vakcinacije protiv COVID-19. (vidjeti djelove 4.4 i 5.1).

Kod osoba koje su prethodno primile vakcinu protiv COVID-19, Comirnaty treba primjeniti najmanje 3 mjeseca nakon poslednje doze vakcine protiv COVID-19.

Teško imunokompromitovane osobe urasta 12 godina i starije

Dodatne doze se mogu primjeniti kod teško imunokompromitovanih osoba u skladu sa nacionalnim preporukama (vidjeti dio 4.4).

Pedijatrijska populacija

Postoji pedijatrijska formulacija vakcine namijenjena za primjenu kod djece uzrasta od 5 do 11 godina (tj. od 5 do manje od 12 godina). Za detalje, molimo pogledajte Sažetak karakteristika lijeka za Comirnaty, 10 mikrograma/dozi, koncentrat za disperziju za injekciju.

U Evropskoj uniji postoje i formulacije namijenjene za primjenu vakcine kod odojčadi uzrasta od 6 mjeseci i starijih.

Bezbjednost i efikasnost vakcine kod odojčadi uzrasta ispod 6 mjeseci još uvijek nije utvrđena.

Stariji pacijenti

Nije neophodno prilagođavati dozu kod starijih pacijenata, odnosno osoba starosti ≥ 65 godina.

Način primjene

Vakcina Comirnaty, 30 mikrograma/dozi, disperzija za injekciju, primjenjuje se intramuskularno (vidjeti dio 6.6). Ne razblaživati prije upotrebe.

Svaka bočica vakcine Comirnaty sadrži 6 doza od po 0,3 ml vakcine. Da bi se izvuklo 6 doza iz pojedinačne bočice treba koristiti špriceve i/ili igle sa što manjom „mrtvom zapreminom”. Kombinacija šprica i igle sa što manjom „mrtvom zapreminom” treba da obezbijedi da „mrtva zapremina” ne prelazi 35 mikrolitara. Ukoliko se koriste standardni špricevi i igle, zapremina možda neće biti dovoljna da se postigne izvlačenje svih 6 doza iz pojedinačne bočice. Nezavisno od vrste špriceva i igala:

• Svaka doza mora da sadrži 0,3 ml vakcine.
• Ukoliko preostala količina vakcine u bočici nije dovoljna da se obezbijedi kompletna doza od 0,3 ml, bočica sa preostalom zapreminom mora se baciti.
• Nikada se ne smiju sakupljati preostale količine vakcine iz više različitih bočica.

Preporučeno mjesto primjene je deltoidni mišić nadlaktice.

Ne smije se primjenjivati intravaskularno, subkutano ili intradermalno.

Ova vakcina se ne smije miješati sa bilo kojom drugom vakcinom ili drugim lijekom u istom špricu.

Za mjere opreza koje treba preduzeti prije primjene vakcine, vidjeti dio 4.4.

Za uputstva o odmrzavanju, rukovanju i odlaganju vakcine, vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

Sljedljivost

Kako bi se poboljšala sljedljivost bioloških ljekova, potrebno je jasno zabilježiti naziv i broj serije primijenjenog lijeka.

Opšte preporuke

Preosjetljivost i anafilaksa

Prijavljeni su anafilaktički događaji. Momentalni pristup odgovarajućim ljekovima i nadzor neophodni su u slučaju pojave anafilaktičke reakcije nakon primjene vakcine.

Preporučuje se pažljivo praćenje najmanje 15 minuta nakon primjene vakcine. Osobama kod kojih se nakon prethodne primjene vakcine Comirnaty javila anafilaksa ne smije da se primijeni naredna doza vakcine.

Miokarditis i perikarditis

Postoji povećan rizik od razvoja miokarditisa i perikarditisa nakon primjene vakcine Comirnaty. Ova stanja se mogu javiti samo nekoliko dana nakon vakcinacije, a uglavnom su se javljala unutar 14 dana. Primijećena su češće nakon primjene druge doze vakcine i kod mlađih muškaraca (vidjeti dio 4.8). Dostupni podaci ukazuju na to da u većini slučajeva dolazi do oporavka. U nekim slučajevima potrebna je intezivna njega a zabilježeni su i slučajevi sa smrtnim ishodom.

Zdravstveni radnici treba posebno da obrate pažnju na znakove i simptome miokarditisa i perikarditisa. Vakcinisana lica (kao i njihove roditelje ili staratelje) treba uputiti da potraže hitnu medicinsku pomoć ukoliko se kod njih jave simptomi koji ukazuju na miokarditis ili perikarditis, kao što su (akutni i perzistentni) bol u grudima, nedostatak daha ili palpitacije nakon primjene vakcine.

Zdravstveni radnici treba da konsultuju odgovarajuće vodiče i/ili ljekare specijaliste u cilju postavljanja dijagnoze i liječenja ovih stanja.

Reakcije povezane sa anksioznošću

Reakcije povezane sa anksioznošću, uključujući vazovagalne reakcije (sinkopu), hiperventilaciju ili reakcije povezane sa stresom (npr. vrtoglavica, palpitacije, ubrzani srčani ritam, promjene krvnog pritiska, parestezija, hipoestezija i znojenje), mogu se javiti usljed samog procesa vakcinacije. Reakcije povezane sa stresom su privremene i prolaze same od sebe. Vakcinisana lica treba savjetovati da obavijeste zdravstvene radnike koji vrše imunizaciju o ovim simptomima, radi procjene. Važno je preduzeti mjere opreza kako bi se spriječile povrede u slučaju pada usljed gubitka svijesti.

Prateće bolesti

Vakcinaciju treba odložiti kod osoba koje pate od akutnog teškog febrilnog stanja ili akutne infekcije. Prisustvo manje infekcije i/ili povišene tjelesne temperature niskog stepena nije razlog za odlaganje vakcinacije.

Trombocitopenija i poremećaji koagulacije

Kao i kod drugih intramuskularnih injekcija, vakcinu treba primjenjivati sa oprezom kod osoba koje su na terapiji antikoagulansima, kao i kod onih koji boluju od trombocitopenije ili poremećaja koagulacije (kao što je hemofilija) zbog moguće pojave krvarenja ili stvaranja podliva nakon intramuskularne primjene.

Imunokompromitovane osobe

Efikasnost i bezbjednost vakcine nijesu procjenjivane kod imunokompromitovanih osoba, uključujući i osobe koje su na imunosupresivnoj terapiji. Efikasnost vakcine Comirnaty može biti manja kod imunokompromitovanih osoba.

Trajanje zaštite

Trajanje zaštite stečene primjenom vakcine trenutno je nepoznato i još uvijek se utvrđuje u kliničkim ispitivanjima koja su u toku.

Ograničena efikasnost vakcine

Kao i kod drugih vakcina, moguće je da se kod nekih osoba nakon primjene vakcine Comirnaty ne razvije zaštita. Moguće je da osobe neće biti potpuno zaštićene sve do 7 dana nakon primjene.

Nijesu sprovedena ispitivanja interakcija.

Istovremena primjena vakcine Comirnaty sa drugim vakcinama nije ispitivana.

Plodnost

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktna ili indirektna štetna dejstva u pogledu reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3).

Trudnoća

Velika količina opservacionih podataka prikupljenih kod trudnica vakcinisanih vakcinom Comirnaty tokom drugog i trećeg trimestra nije ukazala na povećanje neželjenih ishoda trudnoća. Iako su podaci o ishodima trudnoće nakon vakcinacije tokom prvog trimestra trenutno ograničeni, nije uočen povećan rizik od pobačaja. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktna ili indirektna štetna dejstva u pogledu trudnoće, embriofetalnog razvoja, porođaja ili postnatalnog razvoja (vidjeti dio 5.3). Vakcina Comirnaty može da se primjenjuje tokom trudnoće.

Dojenje

Ne očekuje se uticaj na novorođenče/odojče tokom dojenja jer je sistemska izloženost vakcini Comirnaty kod žene koja doji zanemarljiva. Opservacioni podaci dobijeni ispitivanjem kod žena koje su dojile nakon vakcinacije ne ukazuju da postoji rizik od neželjenih dejstava kod dojene novorođenčadi/odojčadi. Vakcina Comirnaty može da se primjenjuje tokom dojenja.

Vakcina Comirnaty nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama. Međutim, pojedina dejstva navedena u dijelu 4.8 mogu privremeno da utiču na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

Ispitanici uzrasta 16 godina i stariji – nakon 2 doze

U Studiji 2, ukupno 22 026 ispitanika uzrasta 16 godina ili starijih primilo je bar jednu dozu vakcine Comirnaty i ukupno 22 021 ispitanika uzrasta 16 godina ili starijih primilo je placebo (uključujući 138 adolescenata uzrasta 16 i 17 godina u grupi koja je primala vakcinu, odnosno 145 u placebo grupi). Ukupno 20 519 ispitanika uzrasta 16 godina ili starijih primilo je dvije doze vakcine Comirnaty.

U vrijeme analize Studije 2, prema podacima zaključno sa 13. martom 2021, tokom slijepog, placebom-kontrolisanog perioda praćenja pa sve do otkrivanja podataka o ispitanicima, praćen je ukupno 25 651 (58,2%) ispitanik (13 031 u grupi koja je primala vakcinu Comirnaty i 12 620 u placebo grupi) uzrasta 16 godina i više, ≥ 4 mjeseca nakon primjene druge doze vakcine Comirnaty. To uključuje ukupno 15 111 ispitanika (7 704 u grupi koja je primala vakcinu Comirnaty i 7 407 u placebo grupi) uzrasta od 16 do 55 godina i ukupno 10 540 (5 327 u grupi koja je primala vakcinu Comirnaty i 5 213 u placebo grupi) uzrasta 56 godina i starijih.

Najčešće neželjene reakcije kod ispitanika uzrasta 16 godina i starijih koji su primili dvije doze bile su bol na mjestu primjene injekcije (> 80%), umor (> 60%), glavobolja (> 50%), mialgija (> 40%), jeza (> 30%), artralgija (> 20%), pireksija i oticanje na mjestu primjene injekcije (> 10%), bile su obično blagog do umjerenog intenziteta i prolazile su u roku od nekoliko dana nakon vakcinacije. Nešto manja učestalost reaktogenih događaja bila je povezana sa starijom životnom dobi.

Bezbjednosni profil kod 545 ispitanika uzrasta 16 godina i starijih koji su primali vakcinu Comirnaty, a koji su na početku ispitivanja imali pozitivan serološki nalaz na SARS-CoV-2, bio je sličan bezbjednosnom profilu kod opšte populacije.

Adolescenti uzrasta od 12 do 15 godina – nakon 2 doze

U analizi dugotrajnog praćenja bezbjednosti u Studiji 2, 2 260 adolescenata (1 131 u grupi koja je primala vakcinu Comirnaty i 1 129 u placebo grupi) bilo je uzrasta od 12 do 15 godina. Od toga je 1 559 adolescenata (786 u grupi koja je primala vakcinu Comirnaty i 773 u placebo grupi) praćeno ≥ 4 mjeseca nakon primjene druge doze vakcine Comirnaty.

Ukupni bezbjednosni profil vakcine Comirnaty kod adolescenata uzrasta od 12 do 15 godina bio je sličan bezbjednosnom profilu koji je zabilježen kod ispitanika uzrasta 16 godina i starijih. Najčešće neželjene reakcije kod adolescenata uzrasta od 12 do 15 godina koji su primili dvije doze bile su bol na mjestu primjene injekcije (> 90%), umor i glavobolja (> 70%), mialgija i jeza (> 40%), artralgija i pireksija (> 20%).

Ispitanici uzrasta 12 godina i stariji – nakon buster doze

Podgrupa od 306 odraslih ispitanika uzrasta od 18 do 55 godina iz faze 2/3 Studije 2, kod koje je kompletirana prvobitna serija vakcinacije od dvije doze vakcine Comirnaty, primila je buster dozu vakcine Comirnaty oko 6 mjeseci (raspon od 4,8 do 8,0 mjeseci) nakon primjene druge doze. Ukupno, za ispitanike koji su primili buster dozu, medijana vremena praćenja je iznosila 8,3 mjeseci (raspon od 1,1 do 8,5 mjeseci), a 301 ispitanik je praćen tokom ≥ 6 mjeseci nakon primjene buster doze, zaključno sa 22. novembrom 2021.

Ukupni bezbjednosni profil za buster dozu bio je sličan bezbjednosnom profilu nakon primjene dvije doze. Najčešće neželjene reakcije kod ispitanika uzrasta od 18 do 55 godina bile su bol na mjestu primjene injekcije (> 80%), umor (> 60%), glavobolja (> 40%), mialgija (> 30%), jeza i artralgija (> 20%).

U Studiji 4, placebom kontrolisanoj studiji primjene buster doze, ispitanici uzrasta 16 godina i stariji koji su preuzeti iz Studije 2 primili su buster dozu vakcine Comirnaty (5 081 ispitanik) ili placebo (5 044 ispitanika) najmanje 6 mjeseci nakon primjene druge doze vakcine Comirnaty. Ukupno, za ispitanike koji su primili buster dozu, medijana vremena praćenja je iznosila 2,8 mjeseci (raspon od 0,3 do 7,5 mjeseci), nakon primjene buster doze, u slijepom, placebom kontrolisanom periodu praćenja zaključno sa 8. februarom 2022. Od toga je 1 281 ispitanik (895 Comirnaty i 386 placebo) praćen tokom ≥ 4 mjeseca nakon primjene buster doze vakcine Comirnaty. Nijesu identifikovane nove neželjene reakcije na vakcinu Comirnaty.

Podgrupa od 825 ispitanika adolescenata uzrasta od 12 do 15 godina iz faze 2/3 Studije 2, kod koje je kompletirana prvobitna serija vakcinacije od dvije doze vakcine Comirnaty, primila je buster dozu vakcine Comirnaty oko 11,2 mjeseca (raspon od 6,3 do 20,1 mjeseca) nakon primjene druge doze. Ukupno, za ispitanike koji su primili buster dozu, medijana vremena praćenja je 9,5 mjeseci (raspon od 1,5 do 10,7 mjeseci) na osnovu podataka zaključno sa datumom prestanka prikupljanja podataka (3. novembar 2022.). Nijesu identifikovane nove neželjene reakcije na vakcinu Comirnaty.

Ispitanici uzrasta 12 godina i stariji – nakon sljedeće buster doze

O bezbjednosti primjene buster doze vakcine Comirnaty kod ispitanika uzrasta od 12 godina i starijih zaključeno je na temelju podataka o bezbjednosti primjene buster doze vakcine Comirnaty iz ispitivanja kod ispitanika uzrasta od 18 godina i starijih.

Podgrupa od 325 odraslih ispitanika uzrasta od 18 do ≤ 55 godina, kod koje je kompletirana serija vakcinacije od tri doze vakcine Comirnaty, primila je buster (četvrtu) dozu vakcine Comirnaty 90 do 180 dana nakon primjene treće doze. Za ispitanike koji su primili buster (četvrtu) dozu, medijana vremena praćenja je iznosila 1,4 mjeseca, zaključno sa 11. martom 2022. Najčešće neželjene reakcije kod ovih ispitanika bile su bol na mjestu primjene injekcije (> 70%), umor (> 60%), glavobolja (> 40%), mialgija i jeza (> 20%) i artralgija (> 10%).

U podgrupi ispitanika iz Studije 4 (faza 3), 305 odraslih uzrasta 55 godina i starijih koji su primili 3 doze vakcine Comirnaty, primili su buster (četvrtu dozu) vakcine Comirnaty 5 do 12 mjeseci nakon treće doze. Za ispitanike koji su primili buster (četvrtu) dozu vakcine Comirnaty, medijana vremena praćenja iznosila je najmanje 1,7 mjeseci zaključno sa 16. majem 2022. Ukupni bezbjednosni profil kod primjene buster (četvrte) doze vakcine Comirnaty bio je sličan bezbjednosnom profilu koji je zabilježen nakon primjene buster (treće) doze vakcine Comirnaty. Najčešće neželjene reakcije kod ispitanika starijih od 55 godina bile su bol na mjestu primjene injekcije (> 60%), umor (> 40%), glavobolja (> 20%), mialgija i jeza (> 10%).

Buster doza nakon primarne vakcinacije drugom odobrenom vakcinom protiv COVID-19

U 5 nezavisnih studija primjene buster doze vakcine Comirnaty kod ispitanika koji su završili primarnu vakcinaciju drugom odobrenom vakcinom protiv COVID-19 (heterologna buster doza), nijesu identifikovana nova bezbjednosna pitanja (vidjeti dio 5.1).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija iz kliničkih studija i iz iskustva nakon stavljanja vakcine u promet kod osoba uzrasta 12 godina i starijih

Neželjene reakcije zabilježene tokom kliničkih studija prikazane su u nastavku prema sljedećim kategorijama učestalosti:

veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1 000 do < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), veoma rijetko (< 1/10 000), nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

Tabela 1: Neželjene reakcije iz kliničkih ispitivanja vakcine Comirnaty i iz iskustva nakon njenog stavljanja u promet kod osoba uzrasta 12 godina i starijih

a.Kod ispitanika uzrasta 5 godina i starijih, prijavljena je veća učestalost limfadenopatije nakon primjene buster doze (≤ 2,8%) nego nakon primjene prve doze vakcine (≤ 0,9%).

b.Kategorija učestalosti za urtikariju i angioedem bila je „rijetko”.

c.Tokom perioda praćenja bezbjednosti u kliničkom ispitivanju do 14. novembra 2020., akutna periferna paraliza (ili pareza) lica bila je prijavljena kod četiri ispitanika u grupi koja je primala iRNK vakcinu protiv COVID-19. Javila se 37. dana nakon primjene prve doze (ispitanik nije primio drugu dozu) te 3, 9. i 48. dana nakon primjene druge doze. U grupi koja je primala placebo nije bilo prijavljenih slučajeva akutne periferne paralize (ili pareze) lica.

d.Neželjena reakcija utvrđena nakon stavljanja vakcine u promet.

e.Odnosi se na ruku u koju je data vakcina.

f.Veća učestalost pireksije bila je opažena nakon primjene druge doze u poređenju sa primjenom prve doze.

g.Nakon stavljanja vakcine u promet prijavljeno je oticanje lica kod vakcinisanih osoba koje su ranije koristile korektivne dermatološke injekcije (tzv. filere).

h.Čini se da u većini slučajeva nije bilo ozbiljno i da je bilo prolazno.

Opis pojedinih neželjenih reakcija

Miokarditis i perikarditis

Povećani rizik od razvoja miokarditisa nakon primjene vakcine Comirnaty najveći je kod mlađih muškaraca (vidjeti dio 4.4).

U dvije velike evropske farmakoepidemiološke studije procijenjen je povećan rizik kod mlađih muškaraca nakon primjene druge doze vakcine Comirnaty. U jednoj studiji je pokazano da se u periodu od 7 dana nakon primjene druge doze javlja oko 0,265 (95% CI 0,255 - 0,275) dodatnih slučajeva miokarditisa kod muškaraca uzrasta 12 - 29 godina na 10 000 u poređenju sa osobama koje nijesu bile izložene vakcini. U drugoj studiji, u periodu od 28 dana nakon primjene druge doze, zabilježeno je 0,56 (95% CI 0,37 - 0,74) dodatnih slučajeva miokarditisa kod muškaraca uzrasta 16 - 24 godina na 10 000 u poređenju sa osobama koje nijesu bile izložene vakcini.

Postoje ograničeni podaci koji ukazuju na to da je rizik od miokarditisa i perikarditisa nakon primjene vakcine Comirnaty kod djece uzrasta od 5 do 11 godina manji u odnosu na uzrast od 12 do 17 godina.

Prijavljivanje neželjenih dejstava

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite, te navedu broj serije (batch/Lot) primijenjene vakcine, ako je dostupan.

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Podaci o predoziranju dostupni su kod 52 ispitanika uključena u klinička ispitivanja koji su usljed greške prilikom razblaživanja primili 58 mikrograma vakcine Comirnaty. Kod ovih ispitanika nije prijavljeno povećanje reaktogenosti niti ispoljavanja neželjenih reakcija.

U slučaju predoziranja, preporučuje se praćenje vitalnih funkcija i eventualna primjena simptomatske terapije.

Farmakoterapijska grupa: vakcine, virusne vakcine

ATC kod: J07BN01

Mehanizam dejstva

Vakcina Comirnaty je formulisana tako da sadrži informacionu RNK sa modifikovanim nukleozidom u lipidnim nanočesticama, što omogućava dopremanje nereplikujuće RNK do ćelija domaćina i davanje signala za prolaznu ekspresiju SARS-CoV-2 S antigena. Informaciona RNK kodira kompletni lanac membranskog S antigena, sa dvije tačkaste mutacije na centralnom heliksu. Mutacija te dvije aminokiseline u prolin dovodi do stabilizacije S proteina u antigenski željenu prefuzionu konformaciju. Vakcina dovodi kako do stvaranja neutrališućih antitijela tako i do ćelijskog imunog odgovora na S antigen (šiljak; engl. spike), što može doprinijeti zaštiti od COVID-19.

Efikasnost

Studija 2 je multicentrična, multinacionalna, randomizovana, placebom kontrolisana, slijepa za posmatrača studija faze 1/2/3 u kojoj je određivana doza, vršena selekcija kandidata za vakcinu i ispitivana efikasnost kod osoba uzrasta 12 godina i starijih. Randomizacija je vršena stratifikovanjem prema uzrastu: od 12 do 15 godina, od 16 do 55 godina ili 56 godina i stariji, sa najmanje 40% ispitanika u grupi ≥ 56 godina. U studiju nijesu uključeni imunokompromitovani ispitanici, kao ni oni sa prethodno klinički ili mikrobiološki potvrđenom dijagnozom COVID-19. Uključeni su ispitanici sa postojećom stabilnom bolešću, koja se definiše kao bolest koja ne zahtijeva značajne izmjene u terapiji niti hospitalizaciju usljed pogoršanja bolesti tokom 6 nedjelja prije započinjanja studije, kao i ispitanici sa poznatom stabilnom infekcijom virusom humane imunodeficijencije (HIV), virusom hepatitisa C (HCV) ili virusom hepatitisa B (HBV).

Efikasnost kod ispitanika uzrasta 16 godina i starijih – nakon 2 doze

U dijelu Studije 2 koji obuhvata fazu 2/3, prema podacima prikupljenim do 14. novembra 2020, oko 44 000 ispitanika randomizovano je u jednake grupe da primi 2 doze ili iRNK vakcine protiv COVID-19 ili placeba. U analizu efikasnosti bili su uključeni ispitanici koji su primili drugu dozu vakcine u roku od 19 do 42 dana nakon prve doze. Većina ovih ispitanika (93,1%) primila je drugu dozu od 19 do 23 dana nakon prve doze. Planirano vrijeme praćenja ispitanika je do 24 mjeseca nakon primjene druge doze u cilju procjene bezbjednosti i efikasnosti protiv COVID-19. U kliničkoj studiji od ispitanika je zahtijevano da se obezbijedi minimalni interval od 14 dana prije i poslije primjene vakcine protiv sezonskog gripa, kako bi mogli da prime ili placebo ili iRNK vakcinu protiv COVID-19. U kliničkoj studiji od ispitanika je zahtijevano da se obezbijedi minimalni interval od 60 dana prije i poslije primjene ljekova dobijenih iz krvi/plazme ili imunoglobulina u periodu do završetka studije, kako bi mogli da prime ili placebo ili iRNK vakcinu protiv COVID-19.

Populacija za analizu primarnog parametra praćenja efikasnosti obuhvatila je 36 621 ispitanika uzrasta 12 godina i starijih (18 242 u grupi koja je primala iRNK vakcinu protiv COVID-19 i 18 379 u placebo grupi) kod kojih nije bilo dokaza o razvoju infekcije virusom SARS-CoV-2 u periodu do 7 dana nakon druge doze. Dodatno, 134 ispitanika bilo je uzrasta od 16 do 17 godina (66 u grupi koja je primala iRNK vakcinu protiv COVID-19, a 68 u placebo grupi), kao i 1 616 ispitanika starosti 75 i više godina (804 u grupi koja je primala iRNK vakcinu protiv COVID-19 i 812 u placebo grupi).

U vrijeme primarne analize efikasnosti, ispitanici su praćeni na pojavu simptomatske bolesti COVID-19 ukupno 2 214 osoba-godina u grupi koja je primala iRNK vakcinu protiv COVID-19 i ukupno 2 222 osoba-godina u placebo grupi.

Nijesu uočene klinički značajne razlike u sveopštoj efikasnosti vakcine kod ispitanika sa rizikom od teškog oblika bolesti COVID-19, uključujući one sa prisustvom 1 ili više komorbiditeta koji povećavaju rizik od teškog oblika bolesti COVID-19 (npr. astma, indeks tjelesne mase ≥ 30 kg/m2, hronična bolest pluća, dijabetes melitus, hipertenzija).

Podaci o efikasnosti vakcine prikazani su u Tabeli 2.

Tabela 2:Efikasnost vakcine – prva pojava bolesti COVID-19 u periodu poslije 7 dana nakon primjene druge doze, prema uzrasnim podgrupama – ispitanici bez dokazane infekcije u periodu do 7 dana nakon primjene druge doze – populacija u kojoj se mogla procijeniti efikasnost (7 dana)

Efikasnost iRNK vakcine u prevenciji prve pojave bolesti COVID-19 poslije 7 dana nakon primjene druge doze u odnosu na placebo iznosila je 94,6% (95% interval pouzdanosti od 89,6% do 97,6%) kod ispitanika uzrasta 16 godina i starijih sa dokazanom prethodnom infekcijom virusom SARSCoV2 ili bez nje.

Dodatno, analizom podgrupa kod primarnog parametra praćenja efikasnosti pokazano je da su procijenjeni pokazatelji efikasnosti slični u okviru grupa definisanih prema polu i etničkoj pripadnosti, kao i kod ispitanika sa medicinskim komorbiditetima povezanim sa visokim rizikom od razvoja teškog oblika bolesti COVID-19.

Analiza podataka o efikasnosti ažurirana je tako da uključi dodatno potvrđene slučajeve COVID-19 prikupljene tokom slijepog, placebom kontrolisanog perioda praćenja, koji su se javili u periodu do 6 mjeseci nakon primjene druge doze u populaciji u kojoj je praćena efikasnost.

Ažurirani podaci o efikasnosti vakcine prikazani su u Tabeli 3.

Tabela 3:Efikasnost vakcine – prva pojava bolesti COVID-19 u periodu poslije 7 dana nakon primjene druge doze, prema uzrasnim podgrupama – ispitanici bez dokazane infekcije virusom SARSCoV2* u periodu do 7 dana nakon primjene druge doze – populacija u kojoj se mogla procijeniti efikasnost (7 dana) tokom placebom-kontrolisanog perioda praćenja

U ažuriranoj analizi efikasnosti, efikasnost iRNK vakcine u prevenciji prve pojave bolesti COVID-19, 7 dana nakon primjene druge doze u odnosu na placebo iznosila je 91,1% (95% interval pouzdanosti od 88,8% do 93,0%) tokom perioda u kome su Wuhan/divlji tip i Alfa varijante bili predominantno cirkulišući sojevi kod ispitanika sa dokazanom prethodnom infekcijom virusom SARSCoV2 ili bez nje, kod kojih se mogla procijeniti efikasnost.

Dodatno, ažuriranom analizom efikasnosti prema podgrupama pokazano je da su procijenjeni pokazatelji efikasnosti slični u okviru grupa definisanih prema polu, etničkoj i geografskoj pripadnosti, kao i kod ispitanika sa medicinskim komorbiditetima i gojaznošću, koji su povezani sa visokim rizikom od razvoja teškog oblika bolesti COVID-19.

Efikasnost protiv teškog oblika bolesti COVID-19

Ažurirane analize sekundarnih parametara praćenja efikasnosti ukazuje na korist primjene iRNK vakcine protiv COVID-19 u prevenciji teškog oblika COVID-19.

Zaključno sa 13. martom 2021, efikasnost vakcine protiv teškog oblika bolesti COVID-19 prikazana je samo kod ispitanika sa dokazanom prethodnom infekcijom virusom SARSCoV2 ili bez nje (Tabela 4), s obzirom na to da je broj slučajeva COVID-19 kod ispitanika bez dokazane prethodne infekcije bio isti u grupi ispitanika sa dokazanom prethodnom infekcijom virusom SARSCoV2 ili bez nje koja je primala iRNK vakcinu protiv COVID-19 i u placebo grupi.

Tabela 4:Efikasnost vakcine – prva pojava teškog oblika bolesti COVID-19 kod ispitanika sa dokazanom infekcijom virusom SARSCoV2 ili bez nje prema Američkoj upravi za hranu i ljekove (engl. Food and Drug Administration, FDA)* nakon primjene prve doze ili poslije 7 dana nakon primjene druge doze tokom placebom-kontrolisanog praćenja

Napomena: Potvrđeni slučajevi su definisani RT-PCR testom (engl. Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction) i prisustvom najmanje jednog simptoma koji ukazuje na COVID-19 (simptomi uključuju: povišenu tjelesnu temperaturu, pojavu ili pogoršanje kašlja, pojavu ili pogoršanje otežanog disanja, jezu, pojavu ili pogoršanje bola u mišićima, pojavu gubitka čula ukusa ili mirisa, zapaljenje ždrijela, dijareju, povraćanje).

* Prema FDA, težak oblik COVID-19 se definiše kao potvrđeni COVID-19 i prisustvo najmanje jednog od sljedećeg:

• Prisustvo kliničkih znakova koji ukazuju na teško sistemsko oboljenje u mirovanju (respiratorna frekvencija ≥ 30 udaha u minutu, srčana frekvencija ≥ 125 otkucaja u minutu, saturacija kiseonikom ≤ 93% u sobnim uslovima na nultoj nadmorskoj visini ili odnos parcijalnog pritiska arterijskog kiseonika i frakcije udahnutog kiseonika < 300 mm Hg;
• Respiratorna insuficijencija [definiše se kao stanje kada je neophodna kiseonična potpora, neinvazivna ventilacija, mehanička ventilacija ili oksigenacija pomoću ekstrakorporalnih membrana, (engl. extracorporeal membrane oxygenation, ECMO)];
• Dokazano stanje šoka (sistolni krvni pritisak < 90 mm Hg, dijastolni krvni pritisak < 60 mm Hg ili potreba za primjenom vazopresora);
• Značajni akutni poremećaj funkcije bubrega, jetre ili neurološkog sistema;
• Prijem u jedinicu intenzivne njege;
• Smrt.

a.n1 = broj ispitanika koji zadovoljavaju definiciju parametra praćenja.

b.n2 = broj ispitanika koji su pod rizikom za razvoj parametra praćenja.

c.Dvostrani interval pouzdanosti (CI) za efikasnost vakcine izveden je na osnovu Clopper-Pearson metode podešene za vrijeme praćenja.

d.Efikasnost procijenjena na osnovu ukupne dostupne populacije za procjenu efikasnosti nakon prve doze (modifikovana populacija predviđena za liječenje, engl. intention-to-treat), koja je uključivala sve randomizovane ispitanike koji su primili najmanje 1 dozu tokom studijske intervencije.

e.Ukupno vrijeme praćenja u 1 000 osoba-godina za navedeni parametar praćenja kod svih ispitanika u okviru svake rizične grupe za taj parametar. Vremenski period u kome su sakupljani slučajevi COVID-19 je od dana primjene prve doze do kraja perioda praćenja.

f.Efikasnost procijenjena na osnovu populacije kod koje se mogla procijeniti efikasnost (7 dana), koja je uključivala sve pogodne randomizovane ispitanike koji su primili predviđenu dozu/sve doze tokom studijske intervencije u skladu sa prethodno definisanim periodom i kod kojih, prema procjeni kliničara nije bilo drugih značajnih odstupanja od protokola.

g.Ukupno vrijeme praćenja u 1 000 osoba-godina za navedeni parametar praćenja kod svih ispitanika u okviru svake rizične grupe za taj parametar. Vremenski period u kome su sakupljani slučajevi COVID-19 je od 7 dana nakon druge doze do kraja perioda praćenja.

Efikasnost i imunogenost kod adolescenata uzrasta od 12 do 15 godina – nakon 2 doze

U inicijalnoj analizi Studije 2 kod adolescenata uzrasta od 12 do 15 godina (sa medijanom praćenja od > 2 mjeseca nakon druge doze) bez dokazane prethodne infekcije, kod 1 005 ispitanika koji su primili vakcinu nije bilo zabilježenih slučajeva, dok je kod 978 ispitanika koji su primili placebo zabilježeno 16 slučajeva. Procijenjena efikasnost iznosi 100% (95% interval pouzdanosti 75,3; 100,0). Kod ispitanika sa dokazanom prethodnom infekcijom ili bez nje, bilo je 0 zabilježenih slučajeva kod 1 119 ispitanika koji su primili vakcinu i 18 slučajeva kod 1 110 ispitanika koji su primili placebo. Ovo takođe ukazuje na to da je procijenjena efikasnost 100% (95% interval pouzdanosti 78,1; 100,0).

Analiza podataka o efikasnosti ažurirana je tako da uključi dodatno potvrđene slučajeve COVID-19 prikupljene tokom slijepog, placebom kontrolisanog perioda praćenja, koji su se javili u periodu do 6 mjeseci nakon primjene druge doze u populaciji u kojoj je praćena efikasnost.

U ažuriranoj analizi efikasnosti u Studiji 2 kod adolescenata uzrasta od 12 do 15 godina bez dokazane prethodne infekcije, kod 1 057 ispitanika koji su primili vakcinu nije bilo zabilježenih slučajeva, dok je kod 1 030 ispitanika koji su primili placebo zabilježeno 28 slučajeva. Procijenjena efikasnost iznosila je 100% (95% interval pouzdanosti 86,8; 100,0) tokom perioda u kome je Alfa varijanta bila predominantno cirkulišući soj. Kod ispitanika sa dokazanom prethodnom infekcijom ili bez nje, bilo je 0 zabilježenih slučajeva kod 1 119 ispitanika koji su primili vakcinu i 30 slučajeva kod 1 109 ispitanika koji su primili placebo. Ovo takođe ukazuje na to da je procijenjena efikasnost 100% (95% interval pouzdanosti 87,5; 100,0).

U Studiji 2 sprovedena je analiza titara neutrališućih antitijela na SARS-CoV-2 mjesec dana nakon primjene druge doze kod podgrupe ispitanika selektovanih metodom slučajnog izbora, a koji nijesu imali serološki ili virusološki dokazanu prethodnu infekciju virusom SARS-CoV-2 u periodu do jednog mjeseca nakon primjene druge doze, poređenjem odgovora dobijenog kod adolescenata uzrasta od 12 do 15 godina (n = 190) u odnosu na ispitanike uzrasta od 16 do 25 godina (n = 170).

Odnos geometrijske sredine titara u uzrasnoj grupi od 12 do 15 godina u odnosu na uzrasnu grupu od 16 do 25 godina iznosio je 1,76 (za dvostrani 95% CI od 1,47 do 2,10). To znači da je 1,5 put zadovoljen kriterijum neinferiornosti, s obzirom na to da je donja granica dvostranog 95%-tnog intervala pouzdanosti za odnos geometrijskih sredina iznosila > 0,67.

Imunogenost kod ispitanika uzrasta 18 godina i starijih – nakon buster doze

Efektivnost buster doze vakcine Comirnaty zasniva se na procjeni 50%-nih titara neutrališućih antitijela (NT50) protiv SARS-CoV-2 (USA_WA1/2020) u Studiji 2. U ovoj studiji buster doza je primijenjena 5 do 8 mjeseci (medijana 7 mjeseci) nakon primjene druge doze. U Studiji 2, analiza NT50 mjesec dana nakon primjene buster doze u odnosu na NT50 mjesec dana nakon završene primarne serije vakcinacije kod osoba uzrasta od 18 do 55 godina koji nijesu imale serološki ili virusološki dokazanu prethodnu infekciju virusom SARS-CoV-2 u periodu do jednog mjeseca nakon primjene buster doze, pokazala je neinferiornost kako u pogledu odnosa geometrijske sredine (GMR), tako i u pogledu razlike u stepenu serološkog odgovora. Serološki odgovor ispitanika definiše se kao postizanje ≥ četvorostrukog povećanja NT50 u odnosu na početne vrijednosti (prije primarne serije vakcinacije). Ove analize su sumarno prikazane u Tabeli 5.

Tabela 5:Test neutralizacije SARS-CoV-2 – NT50 (titar)† (SARS-CoV-2 USA_WA1/2020) – uporedni prikaz geometrijske sredine titara (GMT) i stepena serološkog odgovora mjesec dana nakon primjene buster doze u odnosu na mjesec dana nakon primarne serije – ispitanici od 18 do 55 godina bez dokazane infekcije do mjesec dana nakon primjene buster doze* – populacija kod koje se mogla procijeniti imunogenost nakon primjene buster doze±

Skraćenice: CI = interval pouzdanosti (engl. confidence interval); GMR = odnos geometrijskih sredina (engl. geometric mean ratio); GMT = geometrijska sredina titara (engl. geometric mean titer); LLOQ = donji limit kvantifikacije (engl. lower limit of quantitation); N-vezujući = SARS-CoV-2 nukleoprotein-vezujući; NAAT = test amplifikacije nukleinskih kiselina (engl. nucleic acid amplification test); NT50 = 50%-tni neutrališući titar; SARSCoV-2 = teški akutni respiratorni sindrom izazvan korona 2 virusom (engl. severe acute respiratory syndrome coronavirus 2); Y/N = da/ne (engl. yes/no).

†Za određivanje SARS-CoV-2 NT50 korišćen je test mikroneutralizacije virusa SARS-CoV-2 mNeonGreen. Ovaj test koristi fluorescentno obilježeni virus čitač dobijen iz soja USA_WA1/2020, a neutralizacija virusa se očitava na jednoslojnim Vero ćelijama. Uzorak NT50 se definiše kao recipročna vrijednost razblaženja seruma pri kome se postiže 50%-tna neutralizacija virusa.

*Ispitanici koji nijesu imali serološki ili virusološki dokazanu prethodnu infekciju (do jednog mjeseca nakon primjene buster doze vakcine Comirnaty) virusom SARS-CoV-2 (tj. negativan nalaz na N-vezujuća antitijela [iz seruma] i negativan nalaz SARS-CoV-2 utvrđen NAAT testom (iz nazalnog brisa) na bilo kojoj nezakazanoj kontroli do mjesec dana nakon primjene buster doze, bili su uključeni u analizu.

±Svi pogodni ispitanici koji su primili dvije doze vakcine Comirnaty prema inicijalnoj randomizaciji, sa drugom dozom primijenjenom u predefinisanom periodu (unutar 19 do 42 dana nakon prve doze), primili su buster dozu vakcine Comirnaty, imali su najmanje jedan validan i konačan rezultat imunogenosti nakon primijenjene buster doze utvrđen analizom iz krvi u odgovarajućem periodu (unutar 28 do 42 dana nakon buster doze), a prema procjeni kliničara nijesu imali drugih značajnih odstupanja od protokola.

a.n = Broj ispitanika sa validnim i konačnim rezultatom za navedeni test u obije vremenske tačke uzimanja uzorka u okviru definisanog perioda.

b.Geometrijske sredine titara (GMT) i dvostrani 95%-tni interval pouzdanosti (CI) izračunavaju se podizanjem na eksponent srednje vrijednosti logaritama titara i odgovarajućeg CI (na osnovu Studentove t raspodjele). Rezultati testa ispod donjeg limita kvantifikacije definisani su kao 0,5 × LLOQ.

c.Odnosi geometrijskih sredina (GMR) i dvostrani 97,5%-tni interval pouzdanosti (CI) izračunavaju se podizanjem na eksponent srednje vrijednosti razlike logaritama testa i odgovarajućeg CI (na osnovu Studentove t raspodjele).

d.Neinferiornost se deklariše kada je donja granica dvostranog 97,5%-tnog intervala pouzdanosti za GMR > 0,67 i kada je procijenjena vrijednost GMR ≥ 0,80.

e.n = Broj ispitanika sa validnim i konačnim rezultatom za navedeni test na početku, mjesec dana nakon primjene druge doze i mjesec dana nakon primjene buster doze u okviru definisanog perioda. Ove vrijednosti predstavljaju imenilac u izračunavanju procenata.

f.Broj ispitanika koji su imali serološki odgovor na navedenom testu na primijenjenu dozu/trenutak uzimanja uzorka. Egzaktna vrijednost dvostranog CI na osnovu Clopper-Pearson metode.

g.Razlika u proporcijama, izražena u procentima (mjesec dana nakon primjene buster doze – mjesec dana nakon primjene druge doze).

h.Wald-ov dvostrani interval pouzdanosti podešen za razliku u proporcijama, izražen u procentima.

i.Neinferiornost se deklariše kada je donja granica dvostranog 97,5%-tnog intervala pouzdanosti za razliku u procentima > 10%.

Relativna efikasnost kod ispitanika uzrasta 16 godina i starijih – nakon buster doze

U interim analizi efikasnosti u Studiji 4, placebom-kontrolisanoj studiji primjene buster doze koja je obuhvatala oko 10 000 ispitanika uzrasta 16 godina i starijih koji su preuzeti iz Studije 2, procjenjivani su slučajevi COVID-19 koji su se javili tokom najmanje 7 dana nakon primjene buster doze, prikupljeni zaključno sa 5. oktobrom 2021., što predstavlja medijanu praćenja od 2,5 mjeseci poslije primjene buster doze. Buster doza je primijenjena 5 do 13 mjeseci (medijana 11 mjeseci) nakon primjene druge doze. Procijenjena je efikasnost buster doze poslije primjene primarne serije vakcine Comirnaty u odnosu na placebo buster grupu koja je primila samo primarnu seriju.

Podaci o relativnoj efikasnosti vakcine kod ispitanika uzrasta 16 godina i starijih bez dokazane prethodne infekcije virusom SARS-CoV-2 prikazani su u Tabeli 6. Relativna efikasnost vakcine kod ispitanika sa dokazanom prethodnom infekcijom virusom SARSCoV2 ili bez nje iznosila je 94,6% (95% interval pouzdanosti od 88,5% do 97,9%) i bila je slična kao kod ispitanika bez dokazane prethodne infekcije. Broj primarnih slučajeva COVID-19 zabilježenih poslije 7 dana nakon primjene buster doze iznosio je 7 primarnih slučajeva u Comirnaty grupi i 124 primarna slučaja u placebo grupi.

Tabela 6:Efikasnost vakcine – prva pojava bolesti COVID-19 u periodu poslije 7 dana nakon primjene buster doze – ispitanici uzrasta 16 godina i stariji bez dokazane infekcije – populacija u kojoj se mogla procijeniti efikasnost

Imunogenost buster doze nakon primarne vakcinacije drugom odobrenom vakcinom protiv COVID-19

Podaci o efektivnosti buster doze vakcine Comirnaty (30 mikrograma) kod osoba koje su završile primarnu vakcinaciju drugom odobrenom vakcinom protiv COVID-19 (heterologna buster doza) izvedeni su na osnovu podataka o imunogenosti dobijenih u nezavisnoj, otvorenoj studiji faze 1/2 (NCT04889209) sprovedenoj od strane Nacionalnih instituta za zdravlje u Sjedinjenim Američkim Državama. U ovoj studiji, odrasli (uzrasta od 19 do 80 godina) koji su završili primarnu vakcinaciju serijom od 2 doze vakcine proizvođača Moderna 100 mikrograma (N = 51, srednji uzrast 54±17), pojedinačnom dozom vakcine proizvođača Janssen (N = 53, srednji uzrast 48±14) ili serijom od 2 doze vakcine Comirnaty 30 mikrograma (N = 50, srednji uzrast 50±18) najmanje 12 nedjelja prije uključenja u studiju i kod kojih u istoriji nije bilo prijavljene infekcije virusom SARS-CoV-2, primili su buster dozu vakcine Comirnaty (30 mikrograma). Buster doza vakcine Comirnaty indukovala je povećanje GMR titara neutrališućih antitijela 36 puta kod primarne doze Janssen vakcine, 12 puta kod primarne doze Moderna vakcine i 20 puta kod primarne doze Comirnaty vakcine.

Primjena heterologne buster doze vakcine Comirnaty takođe je procjenjivana u CoV-BOOST studiji (EudraCT 2021-002175-19), multicentričnom, randomizovanom, kontrolisanom ispitivanju faze 2 vakcinacije trećom buster dozom protiv COVID-19, u kome je 107 odraslih ispitanika (medijana uzrasta 71 godina, interkvartilni raspon od 54 do 77 godina) randomizovano najmanje 70 dana nakon primjene druge doze vakcine protiv COVID-19 proizvođača AstraZeneca. Nakon primjene heterologne buster doze vakcine Comirnaty (n = 95) poslije primarne serije vakcine protiv COVID-19 proizvođača AstraZeneca, došlo je do povećanja GMR 50%-nih titara neutrališućih antitijela na pseudovirus (divlji tip) od 21,6 puta.

Imunogenost kod ispitanika uzrasta > 55 godina – nakon primjene buster (četvrte) doze Comirnaty (30 mikrograma)

U interim analizi kod podgrupe ispitanika u Studiji 4 (podstudija E), 305 ispitanika starijih od 55 godina koji su završili seriju od 3 doze vakcine Comirnaty, primili su Comirnaty (30 mikrograma) kao buster (četvrtu) dozu 5 do 12 mjeseci nakon primjene treće doze. Podaci o podgrupi za procjenu imunogenosti prikazani su u Tabeli 7.

Imunogenost kod ispitanika uzrasta od 18 do ≤ 55 godina – nakon primjene buster (četvrte) doze Comirnaty (30 mikrograma)

U podstudiji D [podgrupa iz Studije 2 (faza 3) i Studije 4 (faza 3)], 325 ispitanika uzrasta od 18 do ≤ 55 godina koji su završili seriju od 3 doze vakcine Comirnaty, primili su Comirnaty (30 mikrograma) kao buster (četvrtu) dozu 90 do 180 dana nakon primjene treće doze. Podaci o podgrupi za procjenu imunogenosti prikazani su u Tabeli 7.

Nije primjenljivo.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija toksičnosti ponovljenih doza i reproduktivne i razvojne toksičnosti, ne ukazuju na posebne rizike pri primjeni kod ljudi.

Opšta toksičnost

Kod pacova kod kojih je intramuskularno primijenjena vakcina Comirnaty (jednom nedjeljno 3 kompletne doze koje se primjenjuju kod ljudi, i koje rezultiraju relativno većim koncentracijama kod pacova zbog razlika u tjelesnoj masi) uočeni su u izvjesnoj mjeri edem na mjestu injekcije i eritem, kao i povećanje broja bijelih krvnih zrnaca (uključujući bazofile i eozinofile), što je u skladu sa inflamatornim odgovorom, kao i vakuolizacija portalnih hepatocita bez dokaza o oštećenju jetre. Sva dejstva su bila reverzibilna.

Genotoksičnost/kancerogenost

Nijesu sprovedene studije genotoksičnosti ni kancerogenosti. Ne očekuje se da komponente vakcine (lipidi i iRNK) imaju genotoksični potencijal.

Reproduktivna toksičnost

Reproduktivna i razvojna toksičnost proučavana je na pacovima u kombinovanim studijama plodnosti i razvojne toksičnosti u kojima je ženkama pacova intramuskularno primjenjivana vakcina Comirnaty prije parenja i tokom gestacije (4 kompletne doze koje se primjenjuju kod ljudi i koje rezultiraju relativno većim koncentracijama kod pacova zbog razlika u tjelesnoj masi, u periodu od 21 dan prije parenja do 20. dana gestacije). Neutrališuća antitijela na SARS-CoV-2 bila su prisutna kod ženki u periodu od prije parenja pa do završetka studije 21. dana nakon okota, kao i kod fetusa i mladunaca. Nijesu uočena dejstva na plodnost kod ženki, trudnoću, embriofetalni razvoj ili razvoj mladunaca, a koja su povezana sa primjenom vakcine. Nijesu dostupni podaci o prolasku vakcine Comirnaty kroz placentu, kao ni o izlučivanju u mlijeko.

((4-hidroksibutil)azanediil)bis(heksan-6,1-diil)bis(2-heksildekanoat) (ALC-0315)

2-[(polietilen glikol)-2000]-N,N- ditetradecilacetamid (ALC-0159)

1,2-distearoil-sn-glicero-3-fosfoholin (DSPC)

holesterol

trometamol

trometamol hidrohlorid

saharoza

voda za injekcije

Ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima.

Rok upotrebe neotvorene bočice

Zamrznute bočice

2 godine kada se čuva na temperaturi od -90 °C do -60 °C.

Bočice sa vakcinom se isporučuju zamrznute na temperaturi od -90 °C do -60 °C. Nakon prijema, zamrznute bočice sa vakcinom se mogu čuvati na temperaturi od -90 °C do -60 °C ili na temperaturi od 2 °C do 8 °C.

Kada se čuvaju zamrznute na temperaturi od -90 °C do -60 °C, 10 bočica u pakovanju se može odmrznuti za 6 sati stajanjem na temperaturi od 2 °C do 8 °C, a pojedinačne bočice se mogu odmrznuti za 30 minuta stajanjem na sobnoj temperaturi (do 30 °C).

Odmrznute bočice

10 nedjelja za čuvanje i transport na temperaturi od 2 °C do 8 °C u okviru roka upotrebe od 2 godine.

• Nakon prebacivanja bočica na temperaturu od 2 °C do 8 °C, na spoljašnjem pakovanju (kutiji) zabilježiti ažurirani datum isteka roka upotrebe (do kada se vakcina mora upotrijebiti, a nakon tog datuma se mora baciti). Prvobitni datum isteka roka upotrebe precrtati.
• Ako se vakcina isporučuje na temperaturi od 2 °C do 8 °C, treba i da se čuva na toj temperaturi od 2 °C do 8 °C. Datum isteka roka upotrebe na spoljašnjem pakovanju (kutiji) treba da bude ažuriran tako da pokazuje datum isteka roka upotrebe kada se čuva u frižideru, a prvobitni datum mora biti precrtan.

Neotvorene bočice prije upotrebe čuvati do 12 sati na temperaturi od 8 °C do 30 °C.

Sa odmrznutim bočicama dozvoljeno je rukovati u uslovima sobne svjetlosti.

Jednom odmrznute bočice ne smiju se ponovo zamrzavati.

Postupanje u slučaju temperaturnih odstupanja kada se čuvaju u frižideru

• Podaci o stabilnosti ukazuju da su neotvorene bočice stabilne do 10 nedjelja kada se čuvaju na temperaturi od -2 °C do 2 °C, i u okviru ovog perioda od 10 nedjelja na temperaturi od 2 °C do 8 °C.
• Podaci o stabilnosti ukazuju da se bočice mogu čuvati do 24 sata na temperaturi od 8 °C do 30 °C; uključujući period do 12 sati nakon prvog uvođenja igle kroz čep bočice.

Ove informacije su namijenjene zdravstvenim radnicima kao vodič isključivo u slučaju privremenih temperaturnih odstupanja.

Rok upotrebe nakon otvaranja

Dokazana je hemijska i fizička stabilnost u toku 12 sati na temperaturi od 2 °C do 30 °C, uključujući vrijeme tokom transporta do 6 sati. Sa mikrobiološkog stanovišta, lijek treba upotrijebiti odmah, osim kada način na koji se vrši otvaranje isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije. Ukoliko se ne upotrijebi odmah, vrijeme čuvanja i uslovi prije primjene su odgovornost korisnika.

Čuvati u zamrzivaču (na temperaturi od -90°C do -60°C).

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Tokom čuvanja, izlaganje dnevnoj svjetlosti svesti na minimum, a izlaganje direktnoj sunčevoj i ultraljubičastoj svjetlosti izbjegavati.

Za uslove čuvanja nakon odmrzavanja i prvog otvaranja lijeka, vidjeti dio 6.3.

Unutrašnje pakovanje lijeka je staklena (tip I) višedozna bočica, zapremine 2 mL, sa čepom od sintetičke brombutil gume i aluminijumskom kapicom sa sivim flip-off plastičnim poklopcem koja sadrži 2,25 ml disperzije. Jedna bočica sadrži 6 doza, vidjeti dio 6.6.

Spoljašnje pakovanje lijeka je kutija koja sadrži 10 bočica.

Uputstva za rukovanje prije primjene

Vakcinu Comirnaty mora pripremiti zdravstveni radnik koristeći aseptičnu proceduru da bi se obezbijedila sterilnost pripremljene disperzije.

• Uvjerite se da je plastični poklopac bočice sive boje i da je naziv lijeka Comirnaty, 30 mikrograma/dozi, disperzija za injekciju (12 godina i starije).
• Ukoliko je na bočici naveden naziv drugog proizvoda, pogledajte Sažetak karakteristika lijeka za tu formulaciju.
• Ukoliko se višedozne bočice čuvaju zamrznute, moraju se odmrznuti prije upotrebe. Zamrznute bočice treba prebaciti na temperaturu od 2°C do 8°C da se odmrznu; za pakovanje od 10 višedoznih bočica može biti potrebno 6 sati za odmrzavanje. Uvjerite se da su sve bočice u potpunosti odmrznute prije upotrebe.
• Nakon prebacivanja bočica na temperaturu od 2°C do 8°C, zabilježite novi datum isteka roka upotrebe na spoljašnjem pakovanju (kutiji).
• Neotvorene bočice prije upotrebe čuvati do 10 nedelja na temperaturi od 2°C do 8°C; ne smije se prekoračiti rok upotrebe odštampan na pakovanju (EXP).
• Alternativno, pojedinačne zamrznute bočice se mogu odmrznuti za 30 minuta stajanjem na temperaturi do 30°C. Neotvorene bočice prije upotrebe čuvati do 12 sati na temperaturi do 30°C. Sa odmrznutim bočicama dozvoljeno je rukovati u uslovima sobne svjetlosti.

Priprema doza od 0,3 ml

• Lagano promiješajte okretanjem bočica 10 puta gore-dolje prije upotrebe. Nemojte mućkati.
• Prije miješanja, odmrznuta disperzija može da sadrži bijele do skoro bijele neprovidne amorfne čestice.
• Nakon miješanja, vakcina treba da bude disperzija bijele do skoro bijele boje, bez vidljivih čestica. Nemojte koristiti vakcinu ako je došlo do promjene boje ili pojave čestica.
• Koristeći aseptičnu proceduru, očistite zatvarač bočice jednokratnim tupferom sa antiseptikom.
• Izvucite 0,3 ml vakcine Comirnaty.

Da bi se izvuklo 6 doza iz pojedinačne bočice treba koristiti špriceve i/ili igle sa što manjom „mrtvom zapreminom”. Kombinacija šprica i igle sa što manjom „mrtvom zapreminom” treba da obezbijedi da „mrtva zapremina” ne prelazi 35 mikrolitara. Ukoliko se koriste standardni špricevi i igle, zapremina možda neće biti dovoljna da se postigne izvlačenje svih šest doza iz pojedinačne bočice.

• Svaka doza mora da sadrži 0,3 ml vakcine.
• Ukoliko preostala količina vakcine u bočici nije dovoljna da se obezbijedi kompletna doza od 0,3 ml, bočica sa preostalom zapreminom se mora baciti.
• Na bočici zabilježite odgovarajući datum i vrijeme. Odbacite sve neiskorišćene vakcine po isteku 12 sati nakon prvog uvođenja igle kroz čep bočice.

Odlaganje

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Comirnaty je vakcina koja se koristi za sprječavanje bolesti COVID-19 koju izaziva virus SARS-CoV-2.

Vakcina Comirnaty, 30 mikrograma/dozi, disperzija za injekciju primjenjuje se kod odraslih i adolescenata uzrasta 12 godina i starijih.

Vakcina utiče na imuni sistem (prirodni odbrambeni sistem u organizmu) da stvori antitijela i krvne ćelije koje djeluju protiv virusa, i na taj način se razvija zaštita protiv COVID-19.

Vakcina Comirnaty u sebi ne sadrži virus za stvaranje imuniteta, tako da primanjem vakcine ne možete dobiti COVID-19.

Vakcina se primjenjuje u skladu sa zvaničnim preporukama.

Vakcinu Comirnaty ne smijete primati:

• ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6).

Upozorenja i mjere opreza

Razgovarajte sa Vašim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom prije nego što primite vakcinu:

• ukoliko ste imali tešku alergijsku reakciju ili otežano disanje nakon što ste primili bilo koje druge vakcine ili nakon prethodne primjene ove vakcine.
• ukoliko se osjećate nervozno zbog toga što treba da primite vakcinu ili ukoliko ste ikada izgubili svijest nakon uboda igle.
• ukoliko imate teško oboljenje ili infekciju koji su praćeni visokom tjelesnom temperaturom. Međutim, ukoliko imate blago povišenu tjelesnu temperaturu ili infekciju gornjih disajnih puteva kao što je prehlada, možete primiti vakcinu.
• ukoliko imate probleme sa krvarenjem, lako Vam se stvaraju podlivi ili uzimate ljekove koji spriječavaju zgrušavanje krvi.
• ukoliko imate oslabljen imuni sistem usljed bolesti kao što je npr. HIV infekcija ili uzimate ljekove koji utiču na imuni sistem kao što su npr. kortikosteroidi.

Postoji povećan rizik od razvoja miokarditisa (zapaljenje srčanog mišića) i perikarditisa (zapaljenje srčane maramice) nakon primjene vakcine Comirnaty (vidjeti dio 4). Ova stanja se mogu razviti samo nekoliko dana nakon vakcinacije, a uglavnom su se javljala unutar 14 dana. Primijećena su češće nakon primjene druge doze vakcine i češće kod mlađih muškaraca. Čini se da je rizik od miokarditisa i perikarditisa manji kod djece uzrasta od 5 do 11 godina u odnosu na djecu uzrasta od 12 do 17 godina. U većini slučajeva miokarditisa i perikarditisa dolazi do oporavka. U nekim slučajevima potrebna je intenzivna njega a zabilježeni su i slučajevi sa smrtnim ishodom. Nakon vakcinacije treba da obratite pažnju na znakove miokarditisa i perikarditisa, kao što su nedostatak daha, osjećaj lupanja srca i bol u grudima, te da potražite hitnu medicinsku pomoć ako se oni pojave.

Kao i sve duge vakcine, tako ni vakcina Comirnaty ne pruža potpunu zaštitu kod svih vakcinisanih osoba i nije poznato koliko dugo će ova zaštita trajati.

Efikasnost vakcine Comirnaty, može biti manja kod osoba čiji je imuni sistem jako oslabljen (tzv. imunokompromitovane osobe). Ukoliko je Vaš imunski sistem jako oslabljen možete primiti dodatnu dozu vakcine Comirnaty. U tom slučaju morate se i dalje pridržavati fizičkih mjera opreza u cilju prevencije COVID-19. Pored toga, osobe sa kojima ste u bliskom kontaktu treba da se vakcinišu kao što je predviđeno. Razgovarajte sa Vašim ljekarom o odgovarajućim individualnim preporukama.

Djeca

Ne preporučuje se primjena vakcine Comirnaty, 30 mikrograma/doza, disperzija za injekciju kod djece mlađe od 12 godina.

Postoji pedijatrijska formulacija vakcine namijenjena za primjenu kod djece uzrasta od 5 do 11 godina (tj. od 5 do manje od 12 godina). Za detalje, molimo pogledajte Uputstvo za lijek za Comirnaty, 10 mikrograma/dozi, koncentrat za disperziju za injekciju.

U Evropskoj uniji postoje i formulacije namijenjene za primjenu vakcine kod odojčadi uzrasta od 6 mjeseci i starijih.

Ne preporučuje se primjena vakcine kod odojčadi mlađe od 6 mjeseci.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove ili ukoliko ste skoro primili bilo koju drugu vakcinu.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili mislite da ste trudni, obavijestite Vašeg ljekara, medicinsku sestru ili farmaceuta prije nego što primite ovu vakcinu.

Vakcina Comirnaty može da se primjenjuje tokom trudnoće. Velika količina podataka o trudnicama koje su primile vakcinu Comirnaty tokom drugog i trećeg trimestra nije pokazala negativan uticaj na trudnoću ili novorođenče. Iako su podaci o uticaju na trudnoću ili novorođenče nakon primjene vakcine tokom prvog trimestra ograničeni, nijesu uočene promjene u vezi sa rizikom od pobačaja.

Vakcina Comirnaty može da se primjenjuje tokom dojenja.

Uticaj lijeka Comirnaty na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Nakon primjene vakcine, neka dejstva navedena u dijelu 4 (Moguća neželjena dejstva) mogu privremeno da utiču na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama. Sačekajte da ova dejstva prođu prije upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Vakcina Comirnaty se primjenjuje u vidu injekcije od 0,3 ml u mišić nadlaktice.

Primićete 1 dozu vakcine bez obzira da li ste ranije primili vakcinu protiv COVID-19.

Ukoliko ste prethodno vakcinisani protiv COVID-19, ne bi trebalo da primite vakcinu Comirnaty najmanje 3 mjeseca nakon primjene posljednje doze vakcine protiv COVID-19.

Ukoliko spadate u grupu imunokompromitovanih osoba, možete primiti dodatne doze vakcine Comirnaty.

Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ove vakcine, obratite se Vašem ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i sve vakcine, vakcina Comirnaty može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih osoba koje primaju ovu vakcinu.

Veoma često neželjeno dejstvo: može da se javi kod više od 1 na 10 osoba

• bol i oticanje na mjestu primjene injekcije
• umor, glavobolja
• bol u mišićima, bol u zglobovima
• jeza, povišena tjelesna temperatura
• proliv

Neka od ovih neželjenih dejstava javljala su se malo češće kod adolescenata uzrasta od 12 do 15 godina u odnosu na odrasle.

Često neželjeno dejstvo: može da se javi kod najviše 1 na 10 osoba

• crvenilo na mjestu primjene injekcije
• mučnina, povraćanje
• uvećani limfni čvorovi (učestaliji nakon primjene buster doze)

Povremeno neželjeno dejstvo: može da se javi kod najviše 1 na 100 osoba

• malaksalost, osjećaj slabosti ili nedostatka energije/pospanost
• bol u ruci
• nesanica
• svrab na mjestu primjene injekcije
• alergijske reakcije poput osipa ili svraba
• smanjen apetit
• vrtoglavica
• prekomjerno znojenje, noćno znojenje

Rijetko neželjeno dejstvo: može da se javi kod najviše 1 na 1000 osoba

• prolazna paraliza (oduzetost) mišića jedne strane lica
• alergijske reakcije poput koprivnjače ili oticanja lica

Veoma rijetko neželjeno dejstvo: može da se javi kod najviše 1 na 10.000 osoba

• zapaljenje srčanog mišića (miokarditis) ili zapaljenje srčane maramice (perikarditis) koji mogu da izazovu nedostatak daha, osjećaj lupanja srca ili bol u grudima

Nepoznata učestalost: ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka

• teška alergijska reakcija
• jako oticanje ruke u koju je data vakcina
• oticanje lica (koje može da se javi kod osoba koje su ranije koristile dermatološke filere za korekciju lica)
• reakcija na koži koja uzrokuje crvene tačkice ili mrlje na koži, koje mogu da imaju izgled mete sa tamno crvenim centrom okruženim svijetlijim crvenim prstenovima (multiformni eritem)
• neuobičajeni osjećaj na koži, kao što je osjećaj trnjenja ili mravinjanja (parestezija)
• smanjena osjetljivost, posebno kože (hipoestezija)
• obilno menstrualno krvarenje (čini se da u većini slučajeva nije bilo ozbiljno i da je bilo prolazno)

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite, i navedite broj serije (batch/Lot) primijenjene vakcine, ako je dostupan.

QR kôd za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

673108890

Čuvati lijek van vidokruga i domašaja djece.

Sljedeće informacije koje se odnose na čuvanje, rok upotrebe i rukovanje namijenjene su zdravstvenim radnicima.

Ne smijete koristiti vakcinu Comirnaty poslije isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji i naljepnici nakon oznake „EXP”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na posljednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u zamrzivaču (na temperaturi od -90°C do -60°C).

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Bočice sa vakcinom se isporučuju zamrznute na temperaturi od -90 °C do -60 °C. Nakon prijema, zamrznute bočice sa vakcinom se mogu čuvati na temperaturi od -90 °C do -60 °C ili na temperaturi od 2 °C do 8 °C.

Kada se čuvaju zamrznute na temperaturi od -90 °C do -60 °C, 10 bočica u pakovanju se može odmrznuti za 6 sati stajanjem na temperaturi od 2 °C do 8 °C, a pojedinačne bočice se mogu odmrznuti za 30 minuta stajanjem na sobnoj temperaturi (do 30 °C).

Kada se izvade iz zamrzivača, neotvorene bočice se mogu čuvati i transportovati u frižideru na temperaturi od 2 °C do 8 °C tokom 10 nedjelja; ne smije se prekoračiti rok upotrebe odštampan na pakovanju (EXP). Na spoljašnjem pakovanju (kutiji) zabilježiti novi datum nakon koga se vakcina mora baciti ako je čuvana na temperaturi od 2 °C do 8 °C. Nakon odmrzavanja, vakcina se ne smije ponovo zamrzavati.

Neotvorene bočice prije upotrebe čuvati do 12 sati na temperaturi od 8 °C do 30 °C.

Sa odmrznutim bočicama dozvoljeno je rukovati u uslovima sobne svjetlosti.

Nakon prvog uvođenja igle kroz čep bočice, vakcinu čuvati na temperaturi od 2 °C do 30 °C i upotrijebiti u roku od 12 sati, uključujući vrijeme utrošeno na transport koje ne smije biti duže od 6 sati. Sve neiskorišćene vakcine baciti.

Ne smijete koristiti vakcinu ako ste primijetili da je došlo do promjene boje ili pojave vidljivih čestica u rastvoru.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Comirnaty

Aktivna supstanca mRNA vakcine protiv COVID-19 (sa modifikovanim nukleozidom) (engl. messenger RNA, mRNA = informaciona RNK) se naziva tozinameran. Nakon razblaživanja, jedna bočica sadrži 6 doza od po 0,3 ml sa 30 mikrograma tozinamerana po dozi.

Pomoćne supstance su:

• ((4-hidroksibutil)azanediil)bis(heksan-6,1-diil)bis(2-heksildekanoat) (ALC-0315)
• 2-[(polietilen glikol)-2000]-N,N- ditetradecilacetamid (ALC-0159)
• 1,2-distearoil-sn-glicero-3-fosfoholin (DSPC)
• holesterol
• trometamol
• trometamol hidrohlorid
• saharoza
• voda za injekcije

Kako izgleda lijek Comirnaty i sadržaj pakovanja

Vakcina je bijela do skoro bijela zamrznuta disperzija (pH: 6,9 – 7,9).

Unutrašnje pakovanje lijeka je staklena (tip I) višedozna bočica, zapremine 2 ml, sa čepom od sintetičke brombutil gume i aluminijumskom kapicom sa sivim flip-off plastičnim poklopcem. Jedna bočica sadrži 6 doza.

Spoljašnje pakovanje lijeka je kutija koja sadrži 10 bočica.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Pfizer SRB d.o.o., Trešnjinog cveta 1/VI, Beograd - Novi Beograd, Srbija

Proizvođač:

Pfizer Manufacturing Belgium NV, Rijksweg 12, 2870 Puurs, Belgija

Biontech Manufacturing GmbH, Kupferbergterrasse 17 - 19, 55116 Mainz, Njemačka SET _DV20101910319 "VD:{BioNTech Kupferbergterrasse, Mainz address}VS:{http://gdms.pfizer.com/gdms/drl/objectId/090177e195460ef0 }DC:{Source: BNT Kupfer GMP cert}VT:{2}DL:{D}VO:{Kearns, Katrina M}DV:{Lemmon, Robert L (RLLEMMON)|19-Oct-20 9:26:55 AM}VC:{Germany spelling}QC:{Cassel, Matthew (CASSEM03)|19-Oct-20 10:31:09 AM }CC:{}CT:{1}DI:{20923131557}" \* MERGEFORMAT VD:{BioNTech Kupferbergterrasse, Mainz address}VS:{http://gdms.pfizer.com/gdms/drl/objectId/090177e195460ef0 }DC:{Source: BNT Kupfer GMP cert}VT:{2}DL:{D}VO:{Kearns, Katrina M}DV:{Lemmon, Robert L (RLLEMMON)|19-Oct-20 9:26:55 AM}VC:{Germany spelling}QC:{Cassel, Matthew (CASSEM03)|19-Oct-20 10:31:09 AM }CC:{}CT:{1}DI:{20923131557}

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jul, 2024. godine

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/22/3270 – 7010 od 22.11.2022. godine

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su isključivo zdravstvenim stručnjacima:

Vakcina Comirnaty se primjenjuje intramuskularno, jedna doza od 0,3 ml bez obzira na prethodni status vakcinacije protiv COVID-19.

Osobama koje su prethodno primile vakcinu protiv COVID-19, Comirnaty treba primijeniti najmanje 3 mjeseca nakon posljednje doze vakcine protiv COVID-19.

Dodatne doze se mogu primijeniti kod teško imunokompromitovanih osoba.

Sljedljivost

Kako bi se poboljšala sljedljivost bioloških ljekova, potrebno je jasno zabilježiti naziv i broj serije primjenjenog lijeka.

Uputstva za rukovanje prije primjene

Vakcinu Comirnaty mora pripremiti zdravstveni radnik koristeći aseptičnu proceduru da bi se obezbijedila sterilnost pripremljene disperzije.

• Uvjerite se da je plastični poklopac bočice sive boje i da je naziv lijeka Comirnaty, 30 mikrograma/dozi, disperzija za injekciju (12 godina i starije).
• Ukoliko je na bočici naveden naziv drugog proizvoda, pogledajte Sažetak karakteristika lijeka za tu formulaciju.
• Ukoliko se višedozne bočice čuvaju zamrznute, moraju se odmrznuti prije upotrebe. Zamrznute bočice treba prebaciti na temperaturu od 2°C do 8°C da se odmrznu; za pakovanje od 10 višedoznih bočica može biti potrebno 6 sati za odmrzavanje. Uvjerite se da su sve bočice u potpunosti odmrznute prije upotrebe.
• Nakon prebacivanja bočica na temperaturu od 2°C do 8°C, zabilježite novi datum isteka roka upotrebe na spoljašnjem pakovanju (kutiji).
• Neotvorene bočice čuvati do 10 nedjelja na temperaturi od 2 °C do 8  °C; ne smije se prekoračiti rok upotrebe odštampan na pakovanju (EXP).
• Alternativno, pojedinačne zamrznute bočice se mogu odmrznuti za 30 minuta stajanjem na temperaturi do 30°C. Neotvorene bočice prije upotrebe čuvati do 12 sati na temperaturi do 30°C. Sa odmrznutim bočicama dozvoljeno je rukovati u uslovima sobne svjetlosti.

Priprema doza od 0,3 ml

• Lagano promiješajte okretanjem bočica 10 puta gore-dolje prije upotrebe. Nemojte mućkati.
• Prije miješanja, odmrznuta disperzija može da sadrži bijele do skoro bijele neprovidne amorfne čestice.
• Nakon miješanja, vakcina treba da bude disperzija bijele do skoro bijele boje, bez vidljivih čestica. Nemojte koristiti vakcinu ako je došlo do promjene boje ili pojave čestica.
• Koristeći aseptičnu proceduru, očistite zatvarač bočice jednokratnim tupferom sa antiseptikom.
• Izvucite 0,3 ml vakcine Comirnaty.

Da bi se izvuklo 6 doza iz pojedinačne bočice treba koristiti špriceve i/ili igle sa što manjom „mrtvom zapreminom”. Kombinacija šprica i igle sa što manjom „mrtvom zapreminom” treba da obezbijedi da „mrtva zapremina” ne prelazi 35 mikrolitara. Ukoliko se koriste standardni špricevi i igle, zapremina možda neće biti dovoljna da se postigne izvlačenje svih 6 doza iz pojedinačne bočice.

• Svaka doza mora da sadrži 0,3 ml vakcine.
• Ukoliko preostala količina vakcine u bočici nije dovoljna da se obezbijedi kompletna doza od 0,3 ml, bočica sa preostalom zapreminom se mora baciti.
• Na bočici zabilježite odgovarajući datum i vrijeme do kada se može koristiti. Odbacite sve neiskorišćene vakcine po isteku 12 sati nakon prvog uvođenja igle kroz čep bočice.

Odlaganje

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.