CETRAXAL 2mg/ml kapi za uši, rastvor u jednodoznom kontejneru

Lek CETRAXAL, 2 mg/mL, kapi za uši, rastvor, je indikovan za terapiju akutnog zapaljenja spoljašnjeg uha (acute otitis externa) kod odraslih i dece od 1 godine i starije, kod kojih ne postoji oštećenje bubne opne, ukoliko je zapaljenje izazvano mikroorganizmima osetljivim na ciprofloksacin (videti odeljke 4.4 i 5.1).

Tokom primene terapije lekom CETRAXAL, 2 mg/mL, kapi za uši, rastvor, treba uzeti u obzir zvanične smernice o adekvatnoj primeni antibiotika.

Odrasli i deca uzrasta 1 godine i starija

Ukapati sadržaj jednog jednodoznog kontejnera u obolelo uho dva puta dnevno tokom 7 dana.

Pedijatrijski pacijenti mlađi od 1 godine

Bezbednost i efikasnost leka CETRAXAL nije utvrđena kod dece mlađe od 1 godine. Ne postoje dostupni podaci. Videti odeljak 4.4.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre

S obzirom na to da je koncentracija leka u plazmi zanemarljiva, nije potrebno prilagođavanje doze kod ove grupe pacijenata.

Način primene

 Mere opreza pre rukovanja i primene leka: Rastvor treba zagrejati tako što ćete jednodozni kontejner držati u ruci par minuta, kako bi se izbegla pojava vrtoglavice, do koje može da dođe ukoliko se u ušni kanal primeni hladanrastvor.

 Pacijent treba da legne tako da mu obolelo uho bude okrenuto na gore, a zatim treba ukapati kapi povlačeći ušnu školjku radi lakše primene. Pacijent u ovom položaju treba da ostane oko 5 minuta, da bi kapi lakše prodrle u uho. Po potrebi postupak ponoviti i sa drugimuhom.

 Nakon primene treba odbaciti jednodozni kontejner, ne treba ga čuvati za ponovnuprimenu.

 Ukoliko se radi lakše primene koristi tampon za uši, prvu dozu treba udvostručiti (2 jednodozna kontejnera umesto1).

Preosetljivost na aktivnu supstancu ciprofloksacin ili bilo koji antibiotik iz grupe hinolonskih antibiotika, kao i na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Ovaj lek je namenjen za aurikularnu upotrebu (primenu u uho), nije namenjen za oftalmološku primenu, niti primenu u vidu inhalacije ili injekcije.

Kod primene lekova u uho, potrebno je pažljivo praćenje da bi se na vreme utvrdilo da li je potrebna primena drugih terapijskih mera.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost ovog leka su utvrđene u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima u pedijatrijskoj populaciji uzrasta od 1 godine i starijoj. Iako postoji veoma malo podataka o pacijentima mlađim od 1 godine kod kojih je lečeno akutno zapaljenje spoljašnjeg uha, ne postoje razlike u samom procesu bolesti kod ovih pacijenata koje bi isključile primenu ovog leka kod pacijenata mlađih od 1 godine. Na osnovu veoma ograničenog broja podataka, lekar bi trebalo da proceni koristi terapije u odnosu na poznate i nepoznate rizike ukoliko propisuje ovaj lek pacijentima mlađim od 1godine.

Bezbednost i efikasnost primene leka CETRAXAL nisu ispitivane u slučaju perforacije bubne opne. Zbog toga, lek CETRAXAL treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata kod kojih postoji ili se sumnja na perforaciju bubne opne, kao i kod pacijenata kod kojih postoji rizik od perforacije bubne opne.

Ukoliko se pojavi osip na koži ili bilo koji drugi znak preosetljivosti, treba odmah prekinuti sa primenom leka CETRAXAL. Kod nekih pacijenata koji su primali sistemske hinolone prijavljene su ozbiljne reakcije preosetljivosti, neke i sa smrtnim ishodom, pri čemu su se neke od njih javile već nakon primene prve doze leka. Uslučajupojaveozbiljneakutnereakcijepreosetljivostimožebitipotrebnohitnomedicinskolečenje.

Kao i kod drugih antibiotika, primena ovog leka može da dovede do prekomernog rasta neosetljivih mikroorganizama, kao što su neki sojevi bakterija i gljivica. Ukoliko se razvije superinfekcija, treba započeti odgovarajuću terapiju.

Ukoliko se i nakon nedelju dana terapije neki znaci i simptomi nastave, potrebno je dodatno ispitivanje i procena bolesti i terapije.

Kod nekih pacijenata koji su primali sistemske hinolone prijavljena je pojava umerene ili ozbiljne osetljivosti kože na sunce. Zbog mesta primene ovog leka, ne očekuju se fotoalergijske reakcije.

Nisu sprovedene studije interakcije sa lekom CETRAXAL.

S obzirom na to da se nakon primene ovog leka u uho očekuju male koncentracije leka u plazmi, malo je verovatno da ciprofloksacin može da ima sistemske interakcije sa drugim lekovima.

Ne preporučuje se istovremena primena drugih lekova u uho.

Trudnoća

Ne postoje podaci o primeni ciprofloksacina u obliku kapi za uho kod trudnica. Postoje određeni podaci o oralnoj primeni ciprofloksacina kod trudnica. Nakon primene u uho nije primećena reproduktivna toksičnost. Međutim, nakon sistemske izloženosti, studije na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne efekte u pogledu reproduktivne toksičnosti (videti odeljak 5.3).

Budući da je sistemska izloženost ciprofloksacinu nakon primene u uho zanemarljiva, ne očekuju se štetni efekti ovog leka tokom trudnoće. Lek CETRAXAL može da se koristi u trudnoći.

Dojenje

Nakon sistemske primene, ciprofloksacin se izlučuje u majčino mleko. Nije poznato da li se ciprofloksacin izlučuje u majčino mleko nakon primene u uho. Budući da je sistemska izloženost ciprofloksacinu nakon primene u uho kod dojilja zanemarljiva, ne očekuju se efekti na odojče. Lek CETRAXAL može da se primenjuje tokom dojenja.

Plodnost

Studije na životinjama nakon oralne primene ciprofloksacina ne ukazuju na uticaj ovog leka na plodnost.

Lek CETRAXAL nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama.

U jednom kliničkom ispitivanju Faze III učestvovalo je 319 pacijenata koji su bili na terapijilekom CETRAXAL.

Najčešće prijavljene neželjene reakcije su: pruritus uha koji se javljao kod 0,9% pacijenata lečenih ciprofloksacinom, kao i glavobolja i bol na mestu primene koji su se javili kod oko 0,6% pacijenata.

Sve neželjene reakcije povezane sa primenom leka su prema učestalosti javljanja bile povremene (1/1000 do <1/100) i navedene suu nastavku teksta:

Poremećaji uha i labirinta Povremeno: pruritus uha, tinitus

Poremećaji nervnog sistema Povremeno: vrtoglavica, glavobolja

Poremećaji kože i potkožnog tkiva Povremeno: dermatitis

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene Povremeno: bol na mestu primene

Kod lokalne primene fluorohinolona veoma retko su primećeni (generalizovani) osip, toksična epidermoliza, eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnson-ov sindrom i urtikarija.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije

Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Potencijalni rizik predoziranja je zanemarljiv, budući da celo pakovanje leka sadrži ukupno 7,5 mg ciprofloksacina.

Farmakoterapijska grupa: Lekovi za uho (otologici), antiinfektivi

ATC šifra: S02AA15

Mehanizam dejstva

Kao antibiotik iz glupe fluorohinolona, ciprofloksacin ispoljava baktericidno dejstvo tako što inhibira i topoizomerazu II (DNK girazu) i topoizomerazu IV, koje su potrebne za replikaciju, transkripciju, reparaciju i rekombinaciju bakterijskeDNK.

Odnos farmakokinetike i farmakodinamike (FK/FD)

Nije opisan farmakodinamski odnos pri lokalnojprimeni. Kod farmaceutskih oblika za lokalnu primenu, koncentracije koje se postižu in situ su značajno veće od koncentracija u plazmi.

Mehanizam rezistencije

U In vitro ispitivanjima rezistencija na ciprofloksacin može nastati postepeno, procesom mutacije ciljnog mesta na DNK girazi i topoizomerazi IV. Stepen ukrštene rezistencije između ciprofloksacina i drugih fluorohinolona je različit. Pojedinačne mutacije ne moraju dovesti do kliničke rezistencije, ali višestruke mutacije generalno dovode do kliničke rezistencije na veliki broj ili sve aktivne supstance iz te grupe.

Rezistencija nastala usled nepropustljivosti i/ili aktivnog mehanizma ispumpavanja aktivne supstance iz ćelije (efluks pumpama), može imati različit efekat na osetljivost na fluorohinolone, koji zavisi od fizičko-hemijskih svojstava samih fluorohinolona, ali i od afiniteta bakterijskog transportnog sistema za svaki od njih. Svi in vitro mehanizmi rezistencije su često primećeni i kod kliničkih izolata. Mehanizmi rezistencije koji inaktivišu druge antibiotike, kao promena propustljivosti membrane (česta kod Pseudomonas aeruginosa) i efluksni mehanizmi mogu uticati na osetljivost naciprofloksacin.

Prijavljena je plazmidima posredovana rezistencija kodirana qnr-genima

Granične vrednosti

Kod većine lekova za lokalnu primenu farmakološki podaci su ograničeni, a podaci koji povezuju lečenje i ishode ne postoje. Zbog toga EUCAST predlaže da se koriste vrednosti epidemioloških preseka (ECOFFs) za osetljivost lekova za lokalnu primenu.

Epidemiološke granične vrednosti na osnovu EUCAST. ECOFF ≤ mg/mL

- Enterobacteriaceae - Staphylococcus spp.

- Pseudomonasaeruginosa

0,125mg/L 1 mg/L

0,5 mg/L

Prevalenca stečene rezistencije može varirati u zavisnosti od geografskog područja i vremenskih uslova za pojedine vrste, pa su poželjni lokalni podaci o rezistenciji, posebno u slučaju lečenja teških oblika infekcija.

Ove informacije treba koristiti samo orijentaciono pri utvrđivanju verovatnoće da li je mikroorganizam osetljiv na ovaj antibiotik.

Na osnovu raspoloživih podataka sledeća tabela predstavlja osetljivost glavnih patogena u okviru odobrenih indikacija na ciprofloksacin.

SOJEVI KOD KOJIH STEČENA REZISTENCIJA MOŽE DA PREDSTAVLJA PROBLEM Aerobni Gram pozitivni mikroorganizmi

Staphylococcus aureus

Aerobni Gram negativni mikroorganizmi Pseudomonas aeruginosa

Napomena: Kod farmaceutskih oblika za lokalnu primenu, koncentracije koje se postižu in situ su značajno veće od koncentracija u plazmi. I dalje postoje nejasnoće u vezi sa kinetikom koncentracija in situ, lokalnim fizičkim i hemijskim uslovima koji mogu da modifikuju dejstvo antibiotika i stabilnost proizvoda in situ.

Koncentracije ciprofloksacina u plazmi nisu izmerene nakon primene 0,25 mL leka CETRAXAL 0,2% (ukupna doza: 0,5 mg ciprofloksacina). Očekuje se da su sistemski nivoi u plazmi zanemarljivi ili veoma mali, mada se ne očekuje značajan sistemski prolaz ciprofloksacina u normalnim uslovima primene. Čak i kada bi se resorbovala cela količina ciprofloksacina nakon primene u oba uha (ukupna doza 1 mg), mala je verovatnoća da bi koncentracija leka u plazmi mogla da se detektuje kod ljudi uzimajući u obzir da je volumen distribucije ciprofloksacina 180 L (informacija EUCAST-a), a 5 nanograma/mL limit detekcije.

U studijama karcinogenosti kao i reproduktivne i razvojne toksičnosti nisu pronađeni značajni podaci. Ciprofloksacin se dobro podnosi kada se primenjuje kako na neoštećenu tako i na kožu sa abrazijama u spoljašnjemušnom kanalu.

U ispitivanjima na životinjama toksičnost je primećena samo pri dozama većim od najveće doze primenjene u uho.

Pokazalo se da ciprofloksacin i drugi hinoloni izazivaju artropatiju nakon oralne primene kod nezrelih životinja većine testiranih vrsta. Stepen oštećenja hrskavice je zavisio od starosti, vrste i doze. Kod primene 30 mg/kg ciprofloksacina, efekat na zglobove je bio minimalan.

Dok su kod nekih mladunaca zglobovi osetljivi na degenerativne uticaje fluorohinolona (najviše kod pasa), mladunci zamoraca kod kojih je ciprofloksacin primenjivan u srednje uho u trajanju od mesec dana, nisu ispoljili strukturne ni funkcionalne promene kohlearnih ćelija niti lezije na slušnim koščicama povezane sa primenom leka.

Povidon K90F (E1201); Glicerol (E422);

Voda, prečišćena; Natrijum-hidroksid (E524)

Mlečna kiselina (za podešavanje pH vrednosti).

Nije primenljivo.

Rok upotrebe pre prvog otvaranja leka: 2 godine

Rok upotrebe nakonprvogotvaranja jednodoznog kontejnera, sadržaj treba iskoristiti odmah. Neiskorišćenu količinu leka treba odmah odbaciti.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja kesice: 8 dana.

Čuvati na temperaturi do 30 C. Čuvati u originalnom pakovanju radizaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje je jednodozni kontejner od polietilena male gustine (LDPE) zapremine 0,5 mL sa 0,25 mL rastvora.

Intermedijerno pakovanje je kesica od aluminijumske folije, u kojoj se nalazi petnaest jednodoznih kontejnera, a koja je zapečaćena i pruža odgovarajuću zaštitu leka odsvetlosti.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna kesica od aluminijumske folije sa 15 jednodoznih kontejnera i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebetreba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.