CEREZYME 400j. prašak za koncentrat za rastvor za infuziju

Lijek Cerezyme® (imigluceraza) je indikovan za dugotrajnu upotrebu kao enzimska supstituciona terapija kod pacijenata kod kojih je potvrđena dijagnoza ne-neuropatske (Tip 1) ili hronične neuropatske (Tip 3) Gošeove bolesti, koji ispoljavaju sa klinički značajne ne-neurološke manifestacije ove bolesti.

Ne-neurološke manifestacije Gošeove bolesti uključuju jedno ili više od sljedećih stanja:

- anemija po isključivanju drugih uzroka, kao što je deficit gvožđa,

- trombocitopenija,

- oboljenje kostiju po isključivanju drugih uzroka kao što je nedostatak vitamina D,

- hepatomegalija ili splenomegalija

Terapija se sprovodi pod nadzorom ljekara sa iskustvom u liječenju Gošeove bolesti.

Doziranje

Zbog heterogenosti i multisistemske prirode Gošeove bolesti, doziranje treba da bude individualizovano za svakog pacijenta, na osnovu sveobuhvatne procjene svih kliničkih manifestacija ove bolesti. Kada se za sve značajne kliničke manifestacije utvrdi da određeni pacijent povoljno reaguje, doze i učestalost primjene mogu se prilagoditi bilo cilju održavanja postignutih optimalnih parametara za sve značajne kliničke manifestacije ili cilju daljeg poboljšanja ovih kliničkih parametara koji se još uvjek nisu normalizovali.

Čitav raspon režima doziranja se pokazao efikasnim za neke ili za sve ne-neurološke manifestacije ove bolesti. Inicijalne doze od 60 j./kg tjelesne mase na svake dvijie nedjelje, pokazale su poboljšanje u hematološkim i visceralnim parametrima tokom 6 mjeseci terapije i kontinuirana upotreba je ili zaustavila progresiju ili dovela do poboljšanja koštanih poremećaja. Davanje sasvim malih doza, kao što je 15 j./kg tjelesne mase svake druge nedjelje pokazalo se korisnim za poboljšanje hematoloških parametara i organomegalije, ali ne i za promjene na kostima. Uobičajena učestalost infuzije jeste jednom na svake dvije nedjelje; za ovu učestalost infuzije dostupan je najveći broj podataka.

Pedijatrijska populacija

Za pedijatrijsku populaciju nije potrebno prilagođavanje doze.

Efikasnost lijeka Cerezyme® na neurološke simptome Gošeove bolesti ili kod pacijenata sa hroničnom ne-neuropatskim tipom Gošeove bolesti nije utvrđena i stoga se ne može preporučiti poseban režim doziranja za navedene manifestacije (tipove) Gošeove bolesti.

Način primjene

Nakon rekonstitucije i razblaženja, pripremljeni lijek daje se intravenskom infuzijom. Pri inicijalnim infuzijama lijeka Cerezyme®, brzina infuzije ne treba da bude veća od 0,5 j./kg tjelesne mase u jednoj minuti. Pri kasnijim infuzijama lijeka Cerezyme®, brzina infuzije se može povećati, ali ne smije biti veća od 1,0 j./kg tjelesne mase u jednoj minuti. Povećanje brzine infuzije treba sprovoditi pod nadzorom zdravstvenog stručnjaka (ljekara).

Primjena infuzije u kućnim uslovima, može se razmotriti samo za pacijente koji su tokom prethodnih nekoliko mjeseci dobro podnosili svoje infuzije. Odluka za dalju primjenu infuzije kod kuće donosi se na osnovu procijene i preporuke ljekara koji liječi pacijenta. Infuzija sprovedena od strane pacijenta ili njegovog staratelja u kućnim uslovima zahtjeva obuku od strane zdravstvenog stručnjaka u kliničkim (bolničkim) uslovima. Pacijentu ili staratelju treba dati instrukcije u vezi sa infuzionom tehnikom i vođenjem dnevnika tertapije. Pacijenti kod kojih su se ispoljila neželjena dejstva u toku infuzije, odmah treba da obustave infuzioni proces i da potraže medicinsku njegu od strane zdravstvenog stručnjaka. Nakon toga, može biti potrebno da se primjena infuzije nastavi u kliničkim (bolničkim) uslovima. Ukoliko se infuzija daje u kućnim uslovima, doza i brzina infuzije treba da ostanu konstantne i ne smiju se mjenjati bez nadzora zdravstvenog stručnjaka.

Za instrukcije o rekonstituciji i razblaživanju lijeka prije njegove neposredne primjene, vidjeti odjeljak 6.6.

Medicinski ili zdravstveni stručnjaci podstiču se da registruju osobe oboljele od Gošeove bolesti, uključujući i one sa hroničnim neuropatskim manifestacijama u “ICGG Registar oboljelih od Gošeove bolesti (“International Collaborative Gaucher Group” Gaucher Registry) (vidjeti odjeljak 5.1.).

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koji ekscipijens (vidjeti odjeljak 4.4.).

Preosjetljivost

Sadašnji podaci (na osnovu skrining testa ELISA i potvrđujućeg testa radioimunoprecipitacije) ukazuju da se tokom prve godine terapije, IgG antitijela na imiglucerazu formiraju kod približno 15% liječenih pacijenata. Izgleda da se kod pacijenata koji su razvili IgG antitijela, to najvjerovatnije dešava u toku prvih 6 mjeseci terapije i vrlo rijetko će se IgG antitijela na lijek Cerezyme® razviti poslije 12 mjeseci terapije. Predlaže se da pacijenti, za koje se sumnja da slabije reaguju na terapiju, periodično budu kontrolisani na prisustvo IgG antitijela na imiglucerazu.

Pacijenti sa antitijelima na imiglucerazu imaju i veći rizik od reakcija preosjetljivosti (vidjeti odjeljak 4.8.). Ako se kod pacijenta ispolji reakcija koja ukazuje na preosjetljivost, savjetuje se odmah potom testiranje na prisustvo antitijela na imiglucerazu. Kao i kod intravenske primjene drugih proteinskih ljekova, moguće su ozbiljne alergijske reakcije, ali se one rijetko dešavaju. Ukoliko se dese, preporučuje se obustava infuzije lijeka Cerezyme® odmah, uz iniciranje prikladnog medicinskog tretmana. Treba razmotriti i primjenu sadašnjeg standardnog medicinskog tretmana u urgentnim stanjima (npr. antihistaminik i/ili kortikosteroid).

Pacijenti kod kojih su se razvila antitijela ili simptomi preosjetljivosti na lijek Ceredaze (algluceraza) treba veoma oprezno tretirati kada im se daje lijek Cerezyme® (imigluceraza).

Ekscipijensi

Ovaj lijek sadrži natrijum i primjenjuje se intravenski u 0,9% rastvoru natrijum hlorida (vidjeti odjeljak 6.6). Ovo treba uzeti u obzir kod pacijenata koji su na dijetalnoj ishrani sa kontrolisanim unosom natrijuma.

Interakcije lijeka Cerezyme® sa drugim ljekovima nisu ispitivane.

Dostupno je samo ograničeno iskustvo sa 150 ishoda trudnoća (primarno zasnovano na spontanom prijavljivanju i pretraživanju literature), koje pokazuje da je primjena lijeka Cerezyme® korisna u kontroli osnovnog Gošeovog oboljenja u periodu trudnoće. Dodatno, ovi podaci ukazuju da lijek Cerezyme® ne dovodi do malformacija kod fetusa, mada postoje statistički dokazi niske malformativne toksičnosti ovog lijeka. Fetalna smrt prijavljena je rijetko, mada nije sasvim jasno da li je povezana sa primjenom lijeka Cerezyme® ili sa osnovnim Gošeovim oboljenjem.

Nisu sprovedena ispitivanja na životinjama u vezi sa uticajem lijeka Cerezyme® na reproduktivnu funkciju, trudnoću, ebriofetalni razvoj, parturiciju i postnatalni razvoj. Nije poznato da li lijek Cerezyme® prolazi kroz placentu do fetusa koji se razvija.

Kod osoba koje su trudne ili planiraju da zatrudne, a imaju Gošeovu bolest, zahtjeva se procjena odnosa između koristi i rizika od primjene lijeka Cerezyme® i to za svaku trudnoću posebno. Pacijentkinje sa Gošeovim oboljenjem koje zatrudne, u toku trudnoće i puerperijuma mogu imati period povećane aktivnosti samog oboljenja. Ovo uključuje povećan rizik od koštanih manifestacija, egzacerbacije citopenije, hemoragije, kao i povećanu potrebu za transfuzijom. Poznato je da se oba perioda (i trudnoća i laktacija) karakterišu supresijom maternalne homneostaze kalcijuma i ubrzanim metabolizmom kostiju. Ovo može doprinijeti pogoršanju koštanog poremećaja u Gošeovoj bolesti.

Kod prethodno neliječenih žena savijetuje se razmatranje početka terapije prije koncepcije, u cilju postizanja optimalnog zdravstvenog stanja. Kod žena koje su prethodno primale lijek Cerezyme® treba razmotriti nastavak terapije i u toku trudnoće. Neophodno je pažljivo praćenje trudnoće i kliničkih manifestacija Gošeove bolesti, u cilju individualnog doziranja, prema potrebama pacijenta i njegovom odgovoru na primjenjenu terapiju.

Nije poznato da li se aktivna supstanca ovog lijeka izlučuje u majčinom mlijeku, ali je vjerovatno da se ovaj enzim razgrađuje u digestivnom traktu djeteta.

Lijek Cerezyme® nema nikakvo ili ima zanemarljivo dejstvo na sposobnost vožnje i korišćenja mašina.

Neželjene reakcije (NR) na lijek koje su zabelježene pri primjeni lijeka Cerezyme® nevedene su prema klasi sistema organa i učestalosti ispoljavanja: česta (od ≥1/100 do <1/10), povremena (od ≥1/1.000 do <1/100) i rijetka (od ≥1/10.000 do <1/1.000) u donjoj tabeli. U okviru svake grupe po učestalosti, NR na lijek poređane su prema opadajućoj ozbiljnosti.

Ukupno, kod približno 3% pacijenata primjećeni su simptomi koji ukazuju na preosjetljivost (označeni u gornjoj tabeli *). Početak takvih simptoma dešava se tokom same infuzije ili neposredno nakon infuzije. Ovi simptomi generalno povoljno reaguju na tretman sa antihistaminicima i/ili kortikosteroidima. Ukoliko se ovakvi simptomi ispolje, pacijentima se savjetuje da prekinu dalju primjenu infuzije i da se obrate svom ljekaru.

Nisu zabilježeni slučajevi predoziranja ovim lijekom. Kod pacijenata su primjenjivane doze sve do 240 j./kg

tjelesne mase svake druge nedjelje.

Farmakoterapijska grupa:

Imigluceraza (rekombinantna β-glukocerebrozidaza, koja ima afinitet za

makrofage)

ATC kod:

A16AB02

Gošeova bolest je rijedak, recesivni nasljedni metabolički poremećaj, koji nastaje kao rezultat deficit lizozomalnog enzima kisjele β-glukozidaze. Ovaj enzim razgrađuje glukozilceramid (ključna komponenta ćelijske membrane sa lipidnom strukturom) i to na glukozu i ceramid. Kod osoba koje boluju od Gošeove bolesti, degradacija glikozilceramida je insuficijentna, što dovodi do akumulacije velikih količina ovog supstrata unutar lizozoma u makrofagama (tzv. “Gošeove ćelije”), dovodeći do široke sekundarne patologije.

Gošeove ćelije tipično se nalaze u jetri, sljezini i koštanoj srži, a u manjem obimu i u plućima, bubrezima i tankom crijevu. Klinički, Gošeova bolest je heterogeni fenotipski spektar simptoma. Najčešće manifestacije bolesti su hepatosplenomegalija, trombocitoipenija, anemija i patologija skeleta. Poremećaji skeleta su karakteristike Gošeove bolesti koje najviše onesposobljavaju pacijenta. Koštane manifestacije uključuju infiltraciju koštane srži, osteonekrozu, bolove u kostima i koštane krize, osteopeniju i osteoporozu, patološke frakture i poremećaj rasta. Gošeova bolest povezana je sa povećanom produkcijom glukoze i povećanim utroškom energije u mirovanju, što može dovesti do pojave umora i kaheksije. Pacijenti sa Gošeovom bolešću takođe mogu imati inflamatorni profil nižeg nivoa (blagi inflamatorni proces). Dodatno, ova bolest je povezana i sa povećanim rizikom od poremećaja imunoglobulina, poput hiperimunoglobilinemije, poliklonske gamopatije i monoklonske gamopatije (MGUS) neutvrđenog značaja, kao i multiplog mijeloma. Prirodna istorija Gošeove bolesti obično pokazuje progresiju uz rizik od ireverzibilnih komplikacija na različitim organima tokom vremena. Kliničke manifestacije Gošeove bolesti mogu loše uticati na kvalitet života pacijenta. Gošeova bolest povezana je sa povećanim morbiditetom i ranim mortalitetom. Znaci i simptomi ispoljeni u dijetinstvu, tipično ukazuju na teži oblik ove bolesti. Kod djece, Gošeova bolest može dovesti do zastoja u rastu i odlaganja puberteta.

Plućna hipertenzija je poznata komplikacija Gošeove bolesti. Pacijenti koji su podvrgnuti splenektomiji imaju povećan rizik od plućne hipertenzije. Terapija lijekom Cerezyme® smanjuje potrebu za splenektomijom u većini slučajeva, a rana terapija ovim lijekom povezana je sa smanjenim rizikom od pojave plućne hipertenzije. Radi utvrđivanja prisustva plućne hipertenzije, preporučuje se rutinska kontrola i evaluacija pacijenta nakon dijagnoze Gošeove bolesti i tokom vremena. Pacijenti kod kojih se utvrdi plućna hipertenzija, treba da primaju adekvatne doze lijeka Cerezyme® u cilju obezbjeđene kontrole osnovne Gošeove bolesti i da se kod njih procjeni potreba za uvođenjem specifične terapije plućne hipertenzije.

Imigluceraza (rekombinantna β-glukocerebrozidaza koja ima afinitet za makrofage), supstituiše enzim koji je deficitaran, hidrolizujući glukozilceramid i tako koriguje inicijalnu patofiziologiju i spriječava sekundarnu patologiju. Lijek Cerezyme® smanjuje veličinu sljezine i jetre, poboljšava ili normalizuje trombocitopeniju i anemiju, poboljšava ili normalizuje mineralnu gustinu kostiju i gustinu koštane srži i smanjuje ili uklanja bol u kostima i koštane krize. Ovaj lijek smanjuje potrošnju energije u mirovanju. Pokazano je da poboljšava oba aspekta kvaliteta života oboljelih od Gošeove bolesti (i mentalni i fizički). Cerezyme® smanjuje hitotriozidazu, biomarker za akumulaciju glukozilceramida u makrofagama i za praćenje odgovora na tretman. Kod djece, pokazano je da Cerezyme® omogućava normalan razvoj u pubertetu i da indukuje potreban rast dovodeći do normalne visine i mineralne gustine kostiju u odraslom dobu.

Brzina i stepen odgovora pacijenta na tretmanu sa lijekom Cerezyme® su dozno-zavisni. Uopšteno, poboljšanje kod sistema sa bržim oporavkom (kao što je hematološki), može se primijetiti daleko brže nego kod sistema sa sporijim oporavkom (kao što je koštani).

Analizom kohortne grupe pacijenata (n=528) sa tipom 1 Gošeove bolesti evidentiranih u ICGG Registru, vremenski i dozno-zavisni efekti lijeka Cerezyme® primjećeni su za hematološke i visceralne parametre (broj trombocita, koncentracija hemoglobina, volumen sljezine i jetre), u okviru raspona doza od 15, 30 i 60 j./kg tjelesne mase primjenjene svake druge nedjelje. Pacijenti tretirani sa 60 j./kg tjelesne mase svake druge nedjelje pokazali su brže poboljšanje i veći obim maksimalnih efekata tretmana, u poređenju sa pacijentima koji su primali niže doze.

Slično, kod 342 pacijenta evidentirana u ovom Registru, analiza mineralne gustine kostiju primjenom dual energy rentgenske apsorciometrije (DXA) nakon 8 godina terapije, pokazala je postizanje normalne mineralne gustine kostiju pri primjeni lijeka Cerezyme® u dozi od 60 j./kg tjelesne mase svake druge nedjelje, ali ne i pri primjeni nižih doza od 15 i 30 j./kg tjelesne mase svake druge nedjelje (Wenstrup et al, 2007).

U studiji koja je pratila dvije kohortne grupe pacijenata tretiranih srednjim dozama od 80 j./kg tjelesne mase svake 4 nedjelje i 30 j./kg tjelesne mase svake 4 nedjelje, kod pacijenata sa skorom gustine koštane srži 6 bodova, smanjenje skora za 2 boda nakon 24 mjeseca primjene lijeka Cerezyme® postignuto je kod većeg broja pacijenata (33%, n=22) u grupi koja je tretirana višom dozom, nego u grupi koja je tretirana nižom dozom (10%, n=13) ovog lijeka (de Fost et al, 2006).

Tretman lijekom Cerezyme® u dozi od 60 j./kg tjelesne mase svake druge nedjelje doveo je do ranog poboljšanja koštanih bolova već nakon 3 mjeseca tretmana, do smanjenja koštanih kriza u toku 12 mjeseci tretmana, kao i do poboljšanja mineralne gustine kostiju nakon 24 mjeseca tretmana (Sims et al, 2008).

Uobičajena frekvencija primjene infuzije je jednom u 2 nedjelje (vidjeti odjeljak 4.2). Terapija održavanja odnosno, primjena infuzije jednom u 4 nedjelje (Q4) u istoj kumulativnoj dozi kao i početna terapija (Q2), proučavana je kod odraslih bolesnika sa stabilnim rezidualnim Gošeovim oboljenjem tipa 1. Promjene (u odnosu na bazalne vrijednosti) u nivou hemoglobina, broju trombocita, volumena jetre i sljezine, koštanoj krizi i bolesti kostiju obuhvaćene su prethodno definisanim složenim parametrom praćenja efikasnosti tretmana, dok su postizanje i održavanje utvrđene Gošeove bolesti (terapijski ciljevi za hematološke i visceralne parametre) obuhvaćeni dodatnim parametrom praćenja efikasnosti. Pri tome je 63% Q4- tretiranih i 81% Q2-tretiranih pacijenata postiglo složeni primarni parametar nakon 24 mjeseci tretmana; postignuta razlika, na osnovu 95%CI (-0,357 i 0,058), nije bila statistički značajna. Dodatno, 89% Q4- tretiranih i 100% Q2-tretiranih pacijenata postiglo je terapijske ciljeve (dodatni parametar efikasnosti); postignuta razlika nije bila statistički značajna, prema 95%CI (-0,231 i 0,060). Stoga bi Infuzioni režim Q4 mogao biti terapijska opcija za određene odrasle pacijente sa stabilnim Gošeovim oboljenjem tipa 1, ali su klinički podaci ograničeni.

Nisu sprovedene kontrolisane kliničke studije o efikasnosti lijeka Cerezyme® u regulisanju neuroloških manifestacija Gošeovog oboljenja. Stoga se ne mogu izvući bilo kakvi zaključci u vezi sa efikasnošću supstitucione enzimske terapije na neurološke manifestacije ovog oboljenja.

Medicinski ili zdravstveni stručnjaci podstiču se da registruju osobe oboljele od Gošeove bolesti, uključujući i one sa hroničnim neuropatskim manifestacijama u “ICGG Registar oboljelih od Gošeove bolesti (“International Collaborative Gaucher Group” Gaucher Registry). U ovaj registar anonimno se bilježe podaci o pacijentima. Ciljevi “Registra oboljelih od Gošeove bolesti – ICGG” jesu da se unaprijedi razumjevanje Gošeove bolesti i da se procijeni djelotvornost terapije enzimske nadoknade, što bi konačno trebalo da dovede do bezbjednije i efikasnije upotrebe lijeka Cerezyme®.

Tokom jednosatne intravenske infuzije 4 doze (7,5; 15; 30; 60 j./kg) imigluceraze, dinamička ravnoteža (steadystate) enzimske aktivnosti postiže se u roku od 30 minuta. Poslije infuzije, enzimska aktivnost u plazmi brzo opada sa poluvremenom u rasponu od 3,6 do 10,4 minuta. Klirens plazme kreće se u rasponu od 9,8 do 20,3 ml/min/kg (srednja vrijednost ±SD, 14,5 ± 4,0 ml/min/kg). Volumen distribucije korigovan za tjelesnu masu kreće se od 0,09 do 0,15 l/kg (srednja vrijednost ±SD, 0,12 ± 0,02 l/kg). Ove promjene izgleda nisu pod uticajem doze niti trajanja infuzije. Međutim, ispitivanje je obavljeno kod samo 1 ili 2 pacijenta pri svakom nivou doze i za svaku brzinu infuzije.

Pretklinički podaci ne otkrivaju nikakve posebne opasnosti za ljude, na osnovu konvencionalnih farmakoloških studija bezbjednosti, toksičnosti jedne doze i ponovljenih doza, kao i genotoksičnosti.

Manitol, natrijum citrat (za podešavanje pH), limunska kiselina,monohidrat (za podešavanje pH), polisorbat 80.

U odsustvu ispitivanja inkompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije mješati sa drugim ljekovima.

Neotvorene bočice:

2 godine

Razblaženi rastvor:

Sa aspekta mikrobiološke bezbjednosti, ovaj proizvod treba koristiti odmah. Ako se ne koristi odmah, čuvanje i uslovi za čuvanje prije upotrebe su odgovornost korisnika i ne smije se prekoračiti 24 sata na temperaturi od 2°C- 8°C zaštićeno od svijetla.

Čuvati na temperaturi od 2°C do 8°C (u frižideru).

Za uslove čuvanja razblaženog lijeka vidjeti odjeljak 6.3.

Lijek Cerezyme® se pakuje u prozirnim staklenim bočicama od 20 ml, izrađenim od borosilikatnog stakla tipa I. Zatvarač se sastoji od silikonizovanog butil čepa i sigurnosnog flip-off poklopca koji spriječava neovlašćeno rukovanje.

Da bi se dobila odgovarajuća zapremina i omogućilo tačno doziranje, svaka bočica je napunjena tako da sadrži višak od 0,6 ml.

Veličina pakovanja: 1 bočica po kutiji.

Svaka bočica lijeka Cerezyme® samo je za jednokratnu upotrebu. Po rekonstituciji, svaka bočica lijeka Cerezyme® sadrži 400 jedinica imigluceraze u 10,0 ml (40 jedinica po ml).

Prašak za rastvor za infuziju se mora rekonstituisati vodom za injekcije, razblažiti sa 0,9% rastvorom natrijum hlorida za intravensku upotrebu i onda dati u intravenskoj infuziji.

Broj bočica koje treba rekonstituisati treba odrediti na osnovu individualnog režima doziranja po svakom pacijentu i izvaditi ih iz frižidera.

Povremeno, doza se može malo prilagoditi da bi se izbjeglo bacanje djelimično iskorišćene bočice. Doze se mogu zaokruživati do najbliže pune bočice, sve dotle dok mjesečno data doza ostaje suštinski neizmjenjena.

Koristiti aseptičnu tehniku

Rekonstituisanje

Rekonstituisati sadržaj u svakoj bočici sa 10,2 ml vode za injekcije; izbjegavati naglo sipanje vode za injekcije na prašak i blagim miješanjem spriječiti stvaranje pjene u rastvoru. Rekonstituisana zapremina je 10,6 ml, a pH vrijednost rekonstituisanog rastvora iznosi približno 6,1.

Nakon rekonstrukcije rastvor je bistar,bezbojan i bez prisustva stranih čestica.Rekonstruisani rastvor treba dalje razblažiti.

Prije obaveznog daljeg razblaživanja, rekonstituisani rastvor u svakoj bočici (koji je bistar, bezbojan i bez stranih čestica) treba podvrgnuti vizuelnoj inspekciji da bi se isključilo prisustvo stranih čestica i promjena boje. Ne smiju se koristiti bočice koje pokazuju prisustvo stranih čestica i promjenu boje. Po rekonstituisanju, rastvor

treba odmah razblažiti i ne treba ga čuvati za dalju upotrebu.

Razblaživanje

Rekonstituisani rastvor sadrži 40 jedinica imigluceraze po ml. Rekonstituisana zapremina omogućava tačno uzimanje 10,0 ml (što odgovara 400 jedinica) iz svake bočice. Izvući 10,0 ml rekonstituisanog rastvora iz svake bočice i pomješati ove zapremine. Potom treba razblažiti ove pomješane zapremine sa 0,9% rastvora natrijum hlorida za intravensku infuziju do ukupne zapremine od 100 do 200 ml. Blago promješati rastvor za infuziju.

Preporučuje se primjena razblaženog rastvora pomoću posebnog filtera od 0,2 mikrometara, nisko-vezujućeg za proteine, kako bi se proteinske čestice uklonile. Ovo neće dovesti do bilo kakvog gubitka u aktivnosti imigluceraze. Preporučuje se da se razblaženi rastvor da u roku od 3 sata. Proizvod razblažen u 0,9% rastvoru natrijum hlorida za intravensku infuziju će zadržati hemijsku stabilnost ako se čuva do 24 sata na 2°C do 8°C zaštićeno od svijetla. Međutim, mikrobiološka bezbjednost će zavisiti od aseptičnog obavljanja rekonstitucije i razblaživanja.

Cerezyme® ne sadrži konzervanse. Neupotrijebljeni lijek ili otpadni materijal treba ukloniti u skladu s lokalnim propisima.

Lijek Cerezyme® se koristi za liječenje pacijenata sa potvrđenom dijagnozom Gošeove bolesti Tipa 1 ili Tipa 3, koji ispoljavaju simptome ove bolesti kao što su: anemija (mali broj crvenih krvnih zrnaca), sklonost ka krvarenju (zbog malog broja trombocita, koji su vrsta krvnih ćelija), povećanje sljezine ili jetre, ili oboljenje kostiju.

Osobe oboljele od Gošeove bolesti imaju nizak nivo enzima nazvanog kisjela beta-glukozidaza. Ovaj enzim pomaže organizmu da kontroliše nivoe glukozilceramida u krvi. Glukozilceramid je supstanca koja se prirodno nalazi u organizmu, sačinjena od šećera i masti. Kod Gošeove bolesti, nivoi glukozilceramida mogu biti previše visoki.

Lijek Cerezyme® je vještački enzim koji se zove imigluceraza i može da zamijeni prirodni enzim kisjelu beta-glukozidazu, koja nedostaje ili nije dovoljno aktivna kod osoba koje boluju od Gošeove bolesti.

Informacije u ovom Uputstvu primjenjuju se kod svih grupa pacijenata, uključujući djecu, adolescente, odrasle i starije pacijente.

Upozorite ljekara ako uzimate druge ljekove, imate neku hroničnu bolest, neki poremećaj metabolizma, preosjetljivi ste na ljekove ili ste imali alergijske reakcije na neke od njih.

Lijek Cerezyme® ne smijete koristiti:

- ako ste preosjetljivi (alergični) na imiglucerazu ili

- ako ste alergični na bilo koji drugi sastojak lijeka Cerezyme®

Kada uzimate lijek Cerezyme®, posebno vodite računa:

Ukoliko ste na terapiji lijekom Cerezyme®, kod Vas se mogu ispoljiti alergijske reakcije dok Vam se daje lijek Cerezyme® ili ubrzo nakon prestanka njegove primjene. Ukoliko se kod Vas ispolje takve reakcije, odmah to saopštite Vašem ljekaru. Vaš ljekar može ispitati da li imate alergijsku reakciju na imiglucerazu.

Neki pacijenti koji boluju od Gošeove bolesti, imaju visok krvni pritisak u plućima (plućna hipertenzija). Uzroci mogu biti nepoznati ili to može nastati usljed problema sa srcem, plućima ili jetrom. Ovo se može desiti bilo da su pacijenti na terapiji lijekom Cerezyme® ili da nisu. Ali, ukoliko osjetite bilo kakav nedostatak daha (otežano disanje), morate to saopštiti Vašem ljekaru.

Primjena drugih ljekova

Molimo Vas da kažete svom ljekaru ili farmaceutu ukoliko uzimate ili ste nedavno uzimali bilo koje druge ljekove, uključujući i one koji se dobijaju bez ljekarskog recepta.

Lijek Cerezyme® ne smije se davati pomješan u istoj infuziji sa drugim ljekovima.

Uzimanje lijeka Cerezyme® sa hranom ili pićima

Nije primenjivo.

Primjena lijeka Cerezyme® u periodu trudnoće i dojenja

Pitajte svog ljekara ili farmaceuta za savijet prije nego što počnete sa primjenom ovog lijeka, ukoliko ste trudni ili razmišljate o tome. Preporučuje se oprezna upotreba lijeka Cerezyme® u toku trudnoće ili dojenja.

Uticaj lijeka Cerezyme® na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Cerezyme® nema nikakvo ili ima zanemarljivo dejstvo na sposobnost vožnje i korišćenja mašina.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Cerezyme®

Ovaj lijek sadrži natrijum i primjenjuje se u intravenskom rastvoru 0,9% natrijum-hlorida. Ovo treba razmotriti kod pacijenata koji su na posebnom režimu ishrane sa kontrolisanim unosom natrijuma.

Upustva za pravilnu upotrebu

Lijek Cerezyme® se daje preko igle u venu, putem intravenske infuzije. Prije primjene, prašak za rastvor za infuziju mora da se rekonstituiše i razblaži sterilnom vodom za injekcije.

Lijek Cerezyme® se primjenjuje pod nadzorom ljekara-kliničara sa iskustvom u liječenju Gošeove bolesti. Vaš ljekar može predložiti da infuziju primate kod kuće, ukoliko ispunjavate potrebne uslove za takvu primjenu lijeka Cerezyme®. Ukoliko želite da infuziju primate kod kuće, molimo Vas da se obratite Vašem ljekaru.

Doziranje lijeka biće posebno prilagođeno Vama. Vaš ljekar će Vam odrediti dozu na osnovu težine simptoma Vaše bolesti, kao i drugih faktora. Preporučeno doziranje lijeka Cerezyme® je 60 jedinica/kg tjelesne mase, primjenjenih jednom svake dvije nedjelje.

Vaš ljekar će pažljivo pratiti Vaš odgovor na terapiju i može mjenjati (smanjiti ili povećati) Vašu dozu, sve dok ne utvrdi najbolju dozu koja dobro kontroliše Vaše simptome.

Kada utvrdi Vašu optimalnu dozu, Vaš ljekar će i dalje nastaviti da prati Vaše zdravstveno stanje (Vaš odgovor na terapiju), da bi bio siguran da dobijate pravu dozu lijeka. Ovo može činiti na svakih 6 do 12 mjeseci.

Nedostaju informacije o djelovanju lijeka Cerezyme® na simptome centralnog nervnog sistema (mozak) kod pacijenata sa hroničnim neuropatskim Gošeovim oboljenjem. Stoga se i ne može preporučiti poseban režim doziranja lijeka kod ovih pacijenata.

ICGG – Internacionalni registar oboljelih od Gošeove bolesti

Možete zamoliti Vašeg ljekara da unese Vaše podatke u Internacionalni registar oboljelih od Gošeove bolesti. Svrha ovog Registra je povećanje razumjevanja ovog oboljenja i provjera koliko je enzimska terapija (kao što je lijek Cerezyme®) dobra u regulisanju ove bolesti. Ovo može dovesti do poboljšanja u bezbjednoj i djelotvornoj primjeni lijeka Cerezyme®. Vaši podaci biće unijeti u ovaj Registar anonimno i niko neće znati da se odnose na Vas.

Ako ste uzeli više lijeka Cerezyme® nego što je trebalo

Nisu zabilježeni slučajevi predoziranja lijekom Cerezyme®.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Cerezyme®

Ukoliko ste propustili infuziju, molimo Vas da se obratite Vašem ljekaru.

Ukoliko imate bilo kakvih dodatnih pitanja u vezi sa primjenom ovog lijeka, pitajte Vašeg ljekara ili farmaceuta.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Cerezyme®

O prekidu primjene lijeka odlučuje Vaš ljekar.

Ako imate bilo koja pitanja o upotrebi ovog lijeka pitajte Vašeg ljekara.

Kao i svaki drugi ljekovi, lijek Cerezyme® može da prouzrokuje neželjena dejstva, koja se ne moraju ispoljiti kod svih bolesnika.

Ukoliko primjetite bilo koje ozbiljno neželjeno dejstvo ili neželjeno dejstvo koje nije dolje navedeno, molimo Vas da to odmah kažete Vašem ljekaru.

Česta neželjena dejstva (koja se dešavaju kod vise od 1-og od 100 bolesnika) su:

- nedostatak daha

- kašalj

- koprivnjača (lokalno oticanje kože ili suzokože usta i ždrijela)

- svrab

- kožna ospa

Povremena neželjena dejstva (koja se dešavaju kod vise od 1-og od 1000 bolesnika) su:

- vrtoglavica

- glavobolja

- osjećaj peckanja, trnjenja (“žmarci”) ili utrnulost kože

- ubrzan rad srca (povećan broj otkucaja u minuti)

- plavičasta boja kože

- naglo crvenilo lica

- pad krvnog pritiska

- povraćanje

- mučnina

- grčevi u predjelu trbuha

- proliv

- bol u zglobovima

- nelagodnost na mjestu primjene infuzije

- pečenje na mjestu davanja infuzije

- oticanje na mjestu davanja infuzije

- lokalna upala bez gnoja (na mjestu uboda igle)

- nelagodnost u grudima

- groznica

- ukočenost

- premorenost

- bol u leđima

Neka neželjena dejstva, primarno su zabilježena u vrijeme kada je pacijentima davana infuzija lijeka Cerezyme® ili ubrzo nakon završetka primjene ovog lijeka. Ovo je uključivalo svrab, crvenilo lica, koprivnjaču (lokalno oticanje kože ili suzokože usta i ždrijela), nelagodnost u grudima, ubrzan rad srca, plavičastu boju kože, nedostatak daha (otežano disanje), osjećaj peckanja, trnjenja (“žmarci”) ili utrnulost kože, pad krvnog pritiska i bol u leđima. Ukoliko se kod Vas ispolji bilo koji od navedenih simptoma, molimo Vas da to odmah saopštite Vašem ljekaru. Može biti potrebno da Vam se daju dodatni ljekovi radi spriječavanja alergijske reakcije (npr. antihistaminici i/ili kortikosteroidi).

Ukoliko bilo koje od navedenih neželjenih dejstava postane ozbiljno, ili ako primijetite bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom Uputstvu, molimo Vas da to saopštite Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Držati lijek van domašaja djece.

Rok upotrebe

2 godine

Nemojte koristi ovaj lijek nakon isteka roka upotrebe označenog na spoljašnjem pakovanju lijeka sa: “EXP” (VAŽI DO). Rok do kada je lijek upotrebljiv (označen na spoljašnjem pakovanju) odnosi se na posljednji dan u navedenom mjesecu.

Čuvanje

Neotvorene bočice:

Čuvati u frižideru, na temperaturi od 2°C do 8°C.

Razblaženi rastvor:

Preporučuje se da se lijek upotrebi odmah nakon mješanja praška u bočici sa sterilnom vodom za injekcije. Rekonstituisani sadržaj u bočici ne može se čuvati i mora se odmah dalje razblažiti u infuzionoj kesi. Samo se razblaženi rastvor može čuvati, ali ne duže od 24 sata i pod uslovom da se drži na hladnom i tamnom mjestu (na temperaturi od 2°C do 8°C i zaštićeno od svijetlosti u originalnoj kartonskoj kutiji).

Ljekove ne treba uklanjati putem kanalizacije ili kućnog otpada. Pitajte Vašeg farmaceuta kako bezbjedno da uklonite ljekove koji Vam više nisu potrebni. Ove mjere doprinose zaštiti i očuvanju životne sredine.

Šta sadrži lijek Cerezyme®

Aktivni sastojak lijeka je imigluceraza. Imigluceraza je promjenjeni oblik enzima kisjela beta-glukozidaza prirodno prisutnog kod ljudi, koji se proizvodi rekombinantnom DNK tehnologijom. Jedna bočica lijeka sadrži 400 jedinica imigluceraze. Nakon rekonstitucije (pripreme), rastvor sadrži 40 jedinica imigluceraze u jednom mililitru (40 j./ml).

Ostali sastojci su: manitol, natrijum citrat, limunska kiselina, monohidrat i polisorbat 80.

Kako izgleda lijek Cerezyme® i sadržaj pakovanja

Lijek Cerezyme® 400 j. u obliku praška za koncentrat za rastvor za infuziju u bočici.

Lijek Cerezyme® je bijeli do skoro bijeli prašak. Poslije rekonstitucije (pripreme koncentrata), tečnost je bistra, bezbojna i bez prisustva vidljivih čestica. Rekonstituisana tečnost (pripremljeni koncentrat) mora se dalje razblažiti.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole:

Sanofi-Aventis d.s.d.

Moskovska 69

81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Genzyme Limited

37 Hollands Road, Haverhill

Suffolk CB9 8PU, Velika Britanija

Ovo uputstvo je poslijednji put odobreno

Novembar, 2012.

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi; Izuzetno na recept.

Broj i datum dozvole:

Cerezyme®, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 400 j., bočica, 1 x 400 j.: 2030/12/157 – 4771 od 15.11.2012. godine

\s