CEJEMLY 600mg koncentrat za rastvor za infuziju

Lijek Cejemly je u kombinaciji sa hemoterapijom na bazi platine indikovan u prvoj liniji liječenja odraslih sa metastatskim karcinomom pluća nemalih ćelija (engl. non-small cell lung cancer, NSCLC) bez senzibilizirajućih EGFR mutacija ili ALK, ROS1 ili RET genskih aberacija tumora.

Liječenje moraju započeti i pratiti ljekari s iskustvom u primjeni ljekova za rak.

Doziranje

Prije početka liječenja sugemalimabom potrebno je izbjegavati primjenu sistemskih kortikosteroida ili imunosupresiva (vidjeti dio 4.5).

Preporučena doza

Za skvamozni karcinom pluća

Sugemalimab se primjenjuje u dozi od 1200 mg (za osobe tjelesne mase 115 kg ili manje) ili 1500 mg (za osobe tjelesne mase veće od 115 kg) intravenskom infuzijom tokom 60 minuta, nakon čega sljedi intravenska infuzija karboplatina i paklitaksela, prvog dana ciklusa do najviše 4 ciklusa svake 3 nedjelje. Nakon toga se sugemalimab primjenjuje u dozi od 1200 mg (za osobe težine 115 kg ili manje) ili 1500 mg (za osobe težine veće od 115 kg) svake 3 nedjelje dok god traje liječenje.

Za neskvamozni karcinom pluća

Sugemalimab se primjenjuje u dozi od 1200 mg (za osobe tjelesne mase 115 kg ili manje) ili 1500 mg (za osobe tjelesne mase veće od 115 kg) intravenskom infuzijom tokom 60 minuta, nakon čega slijedi intravenska infuzija karboplatina i pemetrekseda, prvog dana ciklusa do najviše 4 ciklusa svake 3 nedjelje. Nakon toga se sugemalimab u dozi od 1200 mg (za osobe težine 115 kg ili manje) ili 1500 mg (za osobe tjelesne mase veće od 115 kg) i pemetreksed primjenjuju svake 3 nedjelje dok god traje liječenje.

Sugemalimab se primjenjuje u kombinaciji sa hemoterapijom. Vidjeti potpune informacije o propisivanju za ljekove koji se daju u kombinaciji (vidjeti dio 5.1).

Trajanje liječenja

Liječenje treba nastaviti do progresije bolesti ili do pojave neprihvatljive toksičnosti.

Prilagođavanje liječenja

Doza sugemalimaba ne smije se povećavati niti smanjivati. Zavisno od bezbjednosti primjene i podnošljivosti kod svakog pojedinačnog pacijenta, možda će biti potrebno odložiti ili prekinuti primjenu lijeka. Preporučena prilagođavanja liječenja navedena su u tabeli 1.

Tabela  SEQ Table \* ARABIC 1.Preporučena prilagođavanja primjene lijeka Cejemly

* Stepeni toksičnosti u skladu su s Opštim terminološkim kriterijumima za štetne događaje Nacionalnog instituta za rak (engl. National Cancer Institute’s Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI CTCAE), verzija 4.03.

† U slučaju asimptomatskog pankreatitisa ili porasta enzima gušterače / lipaze preporučuje se kontinuirano kliničko praćenje, ali nije potrebno privremeno prekinuti primjenu lijeka.

Posebne populacije

Starije osobe

Nije potrebno prilagođavanje liječenja sugemalimabom kod starijih pacijenata (≥ 65 godina) (vidjeti dio 5.1).

Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebno prilagođavanje liječenja sugemalimabom kod pacijenata s blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 5.2). Sugemalimab nije ispitivan kod pacijenata s teškim oštećenjem funkcije bubrega. Sugemalimab se mora primjenjivati oprezno kod pacijenata s teškim oštećenjem funkcije bubrega.

Oštećenje funkcije jetre

Ne preporučuje se prilagođavanje liječenja sugemalimabom kod pacijenata s blagim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 5.2). Sugemalimab nije ispitivan kod pacijenata s umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre. Sugemalimab se mora primjenjivati oprezno kod pacijenata s umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre.

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost sugemalimaba kod djece uzrasta do 18 godina nijesu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Lijek Cejemly je namijenjen samo za intravensku primjenu.

Sugemalimab se nakon razblaživanja primjenjuje intravenskom infuzijom tokom 60 minuta.

Sugemalimab se ne smije primijeniti kao intravenska injekcija ili bolus. Za zbrinjavanje reakcija povezanih s infuzijom vidjeti tabelu 1.

Najprije se primjenjuje razblaženi rastvor sugemalimaba, nakon čega slijedi hemoterapija. Primjena hemoterapije može se započeti 30 minuta nakon završetka primjene sugemalimaba.

Za uputstva o razblaživanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na aktivnu supstaancu ili neku od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških ljekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Imuno posredovana neželjena dejstva

Kod pacijenata koji su primali sugemalimab javile su se imuno posredovana neželjena dejstva, uključujući ozbiljne slučajeve i slučajeve sa smrtnim ishodom. Imuno posredovana neželjena dejstva mogu se javiti nakon prekida liječenja. U kliničkim ispitivanjima većina imuno posredovanih neželjenih dejstava bila je reverzibilna i zbrinuta je privremenim prekidom liječenja sugemalimabom, primjenom kortikosteroida i/ili potpornim mjerama. Imuno posredovana neželjena dejstva koja zahvataju više organskih sistema mogu se javiti istovremeno.

U slučaju sumnje na imuno posredovana neželjena dejstva, potrebno je sprovesti odgovarajuće analize kako bi se potvrdila etiologija ili isključili drugi uzroci. Zavisno od težine neželjenog dejstva, potrebno je privremeno ili trajno prekinuti primjenu sugemalimaba i razmotriti primjenu kortikosteroida. Nakon poboljšanja na 1. ili 0. stepen, potrebno je započeti postepeno smanjivanje doze kortikosteroida i nastaviti postepeno smanjivanje tokom najmanje mjesec dana. Primjena sugemalimaba se može ponovno započeti ako neželjeno dejstvo ostane na 1. ili 0. stepenu nakon smanjivanja doze kortikosteroida,. Ako dođe do nove epizode teškog neželjenog dejstva, potrebno je trajno prekinuti primjenu sugemalimaba (vidjeti djelove 4.2 i 4.4).

Imuno posredovan pneumonitis

Kod pacijenata koji su primali sugemalimab prijavljen je imuno posredovani pneumonitis (vidjeti dio 4.8). Pacijente je potrebno pratiti radi moguće pojave znakova i simptoma pneumonitisa. U slučaju sumnje na pneumonitis, potrebno ga je potvrditi radiografskim snimanjem kako bi se isključili drugi uzroci. U slučaju pneumonitisa 2. stepena potrebno je odložiti primjenu sugemalimaba te primijeniti 1 do 2 mg/kg/dan prednizona ili ekvivalent. Ako se simptomi poboljšaju na 0. ili 1. stepen, dozu kortikosteroida treba postepeno smanjivati tokom najmanje mjesec dana. Liječenje sugemalimabom može se nastaviti ako događaj ostane na 0. do 1. stepenu nakon postepenog smanjivanja doze kortikosteroida. U slučaju teškog pneumonitisa (3. stepen), pneumonitisa opasnog po život (4. stepen) ili ponovne pojave umjerenog pneumonitisa (2. stepen) (vidjeti dio 4.2), potrebno je trajno prekinuti primjenu sugemalimaba i primijeniti 1 do 2 mg/kg/dan metilprednizolona ili ekvivalent.

Imuno posredovane kožne reakcije

Kod pacijenata koji su primali sugemalimab prijavljene su teške imuno posredovane kožne reakcije (vidjeti dio 4.8). U slučaju sumnje na teške kožne reakcije pacijente je potrebno pratiti i isključiti druge uzroke. U slučaju kožnih reakcija 3. stepena, potrebno je odložiti primjenu sugemalimaba do poboljšanja na 0. do 1. stepen i primijeniti 1 do 2 mg/kg/dan prednizona ili ekvivalent. U slučaju kožnih reakcija 4. stepena potrebno je trajno prekinuti primjenu sugemalimaba i primijeniti kortikosteroide.

Kod pacijenata koji su primali inhibitore kontrolnih tačaka imunog sistema PD1/PDL1 prijavljeni su slučajevi Stevens-Johnsonovog sindroma (SJS) i toksične epidermalne nekrolize (TEN). U slučaju sumnje na SJS ili TEN potrebno je odložiti primjenu sugemalimaba i pacijenta uputiti u specijalizovanu jedinicu na procjenu i liječenje. U slučaju potvrđenog SJS-a ili TEN-a, potrebno je trajno prekinuti primjenu sugemalimaba (vidjeti dio 4.2).

Potreban je oprez pri razmatranju primjene sugemalimaba kod pacijenata koji je prethodno imao teško ili po život opasno kožno neželjeno dejstvo uz prethodno liječenje drugim ljekovima za liječenje raka koji stimulišu imuni sistem.

Imuno posredovan kolitis

Kod pacijenata koji su primali sugemalimab u monoterapiji prijavljen je imuno posredovani kolitis (vidjeti dio 4.8). Pacijente je potrebno pratiti radi moguće pojave znakova i simptoma kolitisa te isključiti druge uzroke. U slučaju kolitisa 2. stepena, potrebno je odložiti primjenu sugemalimaba te primijeniti 1 do 2 mg/kg/dan prednizona ili ekvivalent. U slučaju kolitisa 3. stepena potrebno je odložiti primjenu sugemalimaba te primijeniti 1 do 2 mg/kg/dan metilprednizolona ili ekvivalent. Liječenje sugemalimabom se može nastaviti ako događaj ostane na 0. do 1. stepenu nakon postepenog smanjivanja doze kortikosteroida. U slučaju kolitisa opasnog po život (4. stepen) ili rekurentnog kolitisa 3. stepena (vidjeti dio 4.2), potrebno je trajno prekinuti primjenu sugemalimaba i primijeniti 1 do 2 mg/kg/dan metilprednizolona ili ekvivalent.

Imuno posredovan hepatitis

Kod pacijenata koji su primali sugemalimab prijavljen je imuno posredovan hepatitis (vidjeti dio 4.8). Prije i tokom liječenja sugemalimabom pacijente je potrebno pratiti radi mogućih odstupanja u nalazima funkcije jetre, kako je klinički indikovano. U slučaju hepatitisa 2. stepena potrebno je odložiti primjenu sugemalimaba i primijeniti 1 do 2 mg/kg/dan prednizona ili ekvivalent. Liječenje sugemalimabom se može nastaviti ako događaj ostane na 0. ili 1. stepenu nakon postepenog smanjivanja doze kortikosteroida. U slučaju teškog hepatitisa (3. stepen) ili hepatitisa opasnog po život (4. stepen) (vidjeti dio 4.2), potrebno je trajno prekinuti primjenu sugemalimaba i primijeniti 1 do 2 mg/kg/dan metilprednizolona ili ekvivalent.

Imuno posredovan nefritis

Kod pacijenata koji su primali sugemalimab prijavljen je imuno posredovan nefritis (vidjeti dio 4.8). Prije i povremeno tokom liječenja sugemalimabom pacijente je potrebno pratiti radi mogućih odstupanja u nalazima pretraga funkcije bubrega te zbrinuti u skladu s preporukama. U slučaju nefritisa 2. stepena, potrebno je odložiti primjenu sugemalimaba te primijeniti 1 do 2 mg/kg/dan prednizona ili ekvivalent. U slučaju nefritisa 2. stepena, liječenje sugemalimabom se može nastaviti ako događaj ostane na 0. do 1. stepenu nakon postepenog smanjivanja doze kortikosteroida. U slučaju teškog nefritisa (3. stepen) ili nefritisa opasnog po život (4. stepen) (vidjeti dio 4.2), potrebno je trajno prekinuti primjenu sugemalimaba i primijeniti 1 do 2 mg/kg/dan metilprednizolona ili ekvivalent.

Imuno posredovane endokrinopatije

Kod pacijenata liječenih sugemalimabom prijavljene su imuno posredovane endokrinopatije, uključujući hipertireozu, hipotireozu, tireoiditis, dijabetes melitus, adrenalnu insuficijenciju i hipofizitis (vidjeti dio 4.8).

Kod pacijenata koji su primali sugemalimab prijavljeni su poremećaji štitaste žlijezde, uključujući hipertireozu, hipotireozu i tireoiditis. Do njihove pojave može doći bilo kada tokom liječenja, stoga je pacijente potrebno pratiti radi mogućih promjena u funkciji štitaste žlijezde i kliničkih znakova i simptoma poremećaja štitaste žlijezde (na početku liječenja, povremeno tokom liječenja te prema kliničkoj procjeni).

U slučaju simptomatske hipotireoze potrebno je odložiti primjenu sugemalimaba i uvesti supstitucionu terapiju tiroksinom u skladu s potrebama. U slučaju simptomatske hipertireoze potrebno je odložiti primjenu sugemalimaba i uvesti antitireoidni lijek u skladu s potrebama. Liječenje sugemalimabom se može nastaviti kad se uspostavi kontrola nad simptomima i kad se poboljša funkcija štitaste žlijezde. Primjenu sugemalimaba potrebno je trajno prekinuti u slučaju hipotireoze i hipertireoze opasne po život (4. stepen) (vidjeti dio 4.2).

Kod pacijenata koji su primali sugemalimab prijavljen je dijabetes melitus tipa 1. Pacijente je potrebno pratiti radi moguće pojave hiperglikemije ili drugih znakova i simptoma dijabetesa te uvesti insulin kako je klinički indikovano. U slučaju dijabetesa melitusa tipa 1 povezanog s hiperglikemijom 3. stepena potrebno je odložiti primjenu sugemalimaba. Liječenje sugemalimabom se može nastaviti ako se supstitucionom terapijom insulinom uspostavi metabolička kontrola. Primjenu sugemalimaba potrebno je trajno prekinuti u slučaju dijabetesa melitusa tipa 1 povezanog s hiperglikemijom opasnom po život (4. stepen) (vidjeti dio 4.2).

Kod pacijenata koji su primali sugemalimab prijavljena je adrenalna insuficijencija. Hipofizitis je takođe prijavljen kod pacijenata koji su primali sugemalimab. Pacijente je potrebno pratiti radi moguće pojave znakova i simptoma adrenalne insuficijencije ili hipofizitisa (uključujući hipopituarizam) te isključiti druge uzroke. U slučaju adrenalne insuficijencije 2. stepena ili hipofizitisa 2. ili 3. stepena potrebno je odložiti primjenu sugemalimaba (vidjeti dio 4.2), a liječenje sugemalimabom se može nastaviti ako se događaj poboljša na 0. do 1. stepen. Za liječenje adrenalne insuficijencije ili hipofizitisa potrebno je primijeniti kortikosteroide i drugu hormonsku supstitucionu terapiju (kao što je tiroksin kod pacijenata s hipofizitisom) kako je klinički indikovano. Potrebno je pratiti funkciju i hormone hipofize kako bi se osigurala odgovarajuća hormonska supstituciona terapija. U slučaju adrenalne insuficijencije 3. ili 4. stepena te hipofizitisa 4. stepena, potrebno je trajno prekinuti primjenu sugemalimaba.

Imuno posredovan miozitis

Kod pacijenata koji su primali sugemalimab vrlo rijetko ili s odloženom pojavom simptoma prijavljen je imuno posredovan miozitis (vidjeti dio 4.8). Pacijente je potrebno pratiti radi mogućeg miozitisa te isključiti druge uzroke. Ako se kod pacijenta razviju znakovi i simptomi miozitisa potrebno ga je pažljivo pratiti i bez odlaganja uputiti specijalisti radi procjene i liječenja. Zavisno od težine neželjenog dejstva, potrebno je privremeno ili trajno prekinuti primjenu sugemalimaba (vidjeti dio 4.2). U slučaju miozitisa 2. stepena, potrebno je primijeniti 1 do 2 mg/kg/dan prednizona ili ekvivalent. U slučaju miozitisa 3. ili 4. stepena, potrebno je primijeniti 1 do 2 mg/kg/dan metilprednizolona ili ekvivalent.

Imuno posredovan miokarditis

Kod pacijenata koji su primali sugemalimab prijavljen je imuno posredovan miokarditis (vidjeti dio 4.8). U slučaju sumnje na miokarditis pacijente je potrebno pratiti i isključiti druge uzroke. U slučaju sumnje na miokarditis potrebno je odložiti primjenu sugemalimaba, odmah uvesti sistemske kortikosteroide u dozi od 1 do 2 mg/kg/dan prednizona ili ekvivalent, pa bez odlaganja konsultovati kardiologa i započeti dijagnostičku obradu u skladu s važećim kliničkim smjernicama. Jednom kad se dijagnoza miokarditisa potvrdi, potrebno je trajno prekinuti primjenu sugemalimaba u slučaju 2., 3. ili 4. stepena miokarditisa (vidjeti dio 4.2).

Imuno posredovan pankreatitis

Kod pacijenata koji su primali sugemalimab prijavljen je imuno posredovan pankreatitis (vidjeti dio 4.8). Pacijente je potrebno pažljivo pratiti radi moguće pojave znakova i simptoma koji upućuju na akutni pankreatitis kao i na porast amilaze ili lipaze u serumu. U slučaju pankreatitisa 2. stepena, potrebno je odložiti primjenu sugemalimaba i primijeniti 1 do 2 mg/kg/dan prednizona ili ekvivalent. U slučaju pankreatitisa 2. stepena, liječenje sugemalimabom se može nastaviti ako događaj ostane na 0. do 1. stepenu nakon postepenog smanjivanja doze kortikosteroida. U slučaju teškog pankreatitisa (3. stepen) ili pankreatitisa opasnog po život (4. stepen) (vidjeti dio 4.2), potrebno je trajno prekinuti primjenu sugemalimaba i primijeniti 1 do 2 mg/kg/dan metilprednizolona ili ekvivalent.

Imuno posredovani toksični efekti na oko

Kod pacijenata koji su primali sugemalimab prijavljeni su imuno posredovani toksični efekti na oko (vidjeti dio 4.8). U slučaju toksičnih efekata na oko 2. stepena, potrebno je odložiti primjenu sugemalimaba i primijeniti 1 do 2 mg/kg/dan prednizona ili ekvivalent. U slučaju toksičnih efekata na oko 2. stepena, liječenje sugemalimabom se može nastaviti ako događaj ostane na 0. do 1. stepenu nakon postepenog smanjivanja doze kortikosteroida. U slučaju teških toksičnih efekata na oko (3. stepen) ili toksičnih efekata na oko opasnih po život (4. stepen) (vidjeti dio 4.2), potrebno je trajno prekinuti primjenu sugemalimaba i primijeniti 1 do 2 mg/kg/dan metilprednizolona ili ekvivalent.

Ostala imuno posredovana neželjena dejstva

Kod pacijenata koji su primali sugemalimab prijavljene su i druga imuno posredovana neželjena dejstva uključujući imuno posredovane poremećaje gornjeg dijela gastrointestinalnog sistema, imuno posredovan artritis, imuno posredovanu pancitopeniju/bicitopeniju, imuno posredovan meningoencefalitis/encefalitis, imuno posredovan Guillain-Barréov sindrom / demijelinizaciju i imuno posredovanu rabdomiolizu/miopatiju (vidjeti dio 4.8).

U slučaju sumnje na imuno posredovana neželjena dejstva pacijente je potrebno pratiti te sprovesti odgovarajuće analize kako bi se potvrdila etiologija ili isključili drugi uzroci. Zavisno od težine neželjenog dejstva, potrebno je privremeno ili trajno prekinuti primjenu sugemalimaba (vidjeti dio 4.2). U slučaju imuno posredovanih neželjenih dejstava 2. stepena potrebno je primijeniti 1 do 2 mg/kg/dan prednizona ili ekvivalent. U slučaju imuno posredovanih neželjenih dejstava 3. ili 4. stepena, potrebno je primijeniti 1 do 2 mg/kg/dan metilprednizolona ili ekvivalent.

Reakcije povezane s infuzijom

Kod pacijenata koji su primali sugemalimab prijavljene su reakcije povezane s infuzijom, uključujući anafilaktičke reakcije, hiperhidrozu, pireksiju, zimicu, eritem i osip (vidjeti dio 4.8). Pacijente je potrebno pažljivo pratiti radi moguće pojave kliničkih znakova i simptoma infuzijskih reakcija i postupati u skladu s preporukama u dijelu 4.2.

Pacijenti isključeni iz kliničkih ispitivanja

Iz kliničkog ispitivanja isključeni su pacijenti koji su: imali aktivnu autoimunu bolest; primali imunosupresive; primili živu virusnu vakcinu tokom 28 dana od početka ispitivanog liječenja; imali HIV infekciju; imali infekciju virusom hepatitisa B ili hepatitisa C; imali intersticijalnu bolest pluća ili idiopatsku plućnu fibrozu u anamnezi.

Natrijum

Ovaj lijek sadrži 51,6 mg natrijuma po dozi od 1200 mg i 64,5 mg natrijuma po dozi od 1500 mg, što odgovara 2,58 % i 3,23 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma prema preporukama SZO za odraslu osobu. Međutim, 9 mg/ml (0,9 %) rastvor natrijum hlorida za infuziju upotrebljava se za razrjeđivanje lijeka Cejemly prije primjene te je to potrebno uzeti u obzir u kontekstu pacijentovog dnevnog unosa natrijuma.

Polisorbat 80

Ovaj lijek sadrži 4,08 mg polisorbata 80 u jednoj dozi od 1200 mg te 5,10 mg polisorbata 80 u jednoj dozi od 1500 mg. Polisorbati mogu uzrokovati alergijske reakcije.

Kartica za pacijenta

Svi ljekari koji primjenjuju sugemalimab moraju biti upoznati s Informacijama za ljekare i Smjernicama za liječenje. Ljekar mora razgovarati sa pacijentom o rizicima liječenja sugemalimabom. Pacijent će dobiti Karticu za pacijenta, a ljekar treba da ga upozori da je uvijek nosi sa sobom.

Nijesu sprovedena formalna ispitivanja farmakokinetičkih interakcija sa sugemalimabom. S obzirom na to da se sugemalimab uklanja iz cirkulacije putem katabolizma, ne očekuju se metaboličke interakcije s drugim ljekovima.

Prije početka liječenja sugemalimabom mora se izbjegavati primjena sistemskih kortikosteroida ili imunosupresiva zbog moguće interferencije s farmakodinamičkom aktivnošću i efikasnošću sugemalimaba. Međutim, sistemski kortikosteroidi ili drugi imunosupresivi mogu se primjenjivati nakon početka primjene sugemalimaba za liječenje imuno posredovanih neželjenih dejstava (vidjeti dio 4.4).

Žene u reproduktivnoj dobi / kontracepcija kod žena

Ženama u reproduktivnoj dobi mora se savjetovati da izbjegavaju trudnoću tokom liječenja sugemalimabom. Žene u reproduktivnoj dobi koje primaju sugemalimab moraju koristiti pouzdane metode kontracepcije tokom liječenja i još najmanje 4 mjeseca nakon posljednje doze sugemalimaba (vidjeti u nastavku i dio 5.3).

Trudnoća

Nema podataka o primjeni sugemalimaba kod trudnica. Ispitivanja reproduktivne i razvojne toksičnosti sugemalimaba na životinjama nijesu sprovedena. Međutim, na mišjim modelima gravidnosti pokazalo se da blokada PD-L1 signalizacije narušava toleranciju prema fetusu i dovodi do veće učestalosti gubitka fetusa (vidjeti dio 5.3).

Ne preporučuje se koristiti sugemalimab tokom trudnoće kao ni kod žena u reproduktivnoj dobi koje ne koriste kontracepciju.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se sugemalimab u majčino mlijeko. S obzirom na to da je poznato da se antitijela mogu izlučivati u majčino mlijeko, ne može se isključiti rizik za novorođenčad/odojčad. Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja sugemalimabom uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja sugemalimabom za ženu.

Plodnost

Nema dostupnih kliničkih podataka o mogućem uticaju sugemalimaba na plodnost. Podaci iz ispitivanja na životinjama nijesu pokazali značajan uticaj na muške i ženske reproduktivne organe (vidjeti dio 5.3).

Sugemalimab malo utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Kod nekih je pacijenata nakon primjene sugemalimaba prijavljen umor (vidjeti dio 4.8). Pacijentima koji osjećaju umor mora se savjetovati da ne upravljaju vozilima i ne upravljaju mašinama dok se simptomi ne povuku.

Sažetak bezbjednosnog profila

Bezbjednost primjene sugemalimaba u kombinaciji sa hemoterapijom procijenjena je u kliničkim ispitivanjima za različite vrste tumora kod 435 pacijenata koji su primali 1200 mg svake 3 nedjelje.

Učestalost neželjenih dejstava kod ove populacije pacijenata bila je 95,6 %. Najčešća neželjena dejstva (≥ 10 %) bila su anemija (77,5 %), povišena vrijednost aspartat aminotransferaze (34,0 %), povišena vrijednost alanin aminotransferaze (32,0 %), osip (26,2 %), hiperlipidemija (21,6 %), hiperglikemija (18,4 %), hiponatrijemija (16,8 %), hipokalijemija (15,6 %), proteinurija (14,0 %), bol u abdomenu (13,8 %), umor (13,3 %), artralgija (12,2 %), hipoestezija (11,5 %), hipotireoza (10,3 %) i hipokalcijemija (10,1 %).

Učestalost neželjenih dejstava ≥ 3. stepena kod ovih pacijenata bila je 33,1 %. Najčešća neželjena dejstva ≥ 3. stepena (> 1 %) bila su anemija (17,5 %), hiponatrijemija (4,4 %), hipokalemija (3,0 %), hiperlipidemija (2,3 %), porast amilaze (2,1 %), poremećena funkcija jetre (1,8 %), hiperglikemija (1,6 %), umor (1,4 %), osip (1,4 %), porast alkalne fosfataze u krvi (1,1 %) i pneumonitis (1,1 %).

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

Neželjena dejstva lijeka uočenau kliničkim ispitivanjima sugemalimaba u kombinaciji sa hemoterapijom ili sugemalimaba u monoterapiji navedene su u tabeli 2. neželjena dejstva su navedena prema klasifikaciji organskih sistema i učestalosti. Učestalost je definisana kao: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000). Unutar svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su navedena redosljedom od učestalijih prema manje učestalima.

Tabela SEQ Table \* ARABIC2. Neželjena dejstva

Opis odabranih neželjenih dejstava

Podaci o sljedećim imuno posredovanim neželjenim dejstvima zasnivaju se na informacijama od 435 pacijenata liječenih sugemalimabom u kombinaciji sa hemoterapijom u kliničkim ispitivanjima. Smjernice za liječenje ovih nuspojava nalaze se u dijelu 4.4.

Imuno posredovana neželjena dejstva

Imuno posredovana hipotireoza

Imuno posredovana hipotireoza prijavljena je kod 14,3 % pacijenata liječenih sugemalimabom u kombinaciji sa hemoterapijom. Većina događaja bila je 1. (prijavljeno kod 9,2 % pacijenata) ili 2. stepena (prijavljeno kod 4,8 % pacijenata) težine. Hipotireoza 3. stepena prijavljena je kod 0,2 % pacijenata. Nije bilo prijavljenih ozbiljnih slučajeva hipotireoze. Događaji koji su doveli do privremenog prekida liječenja prijavljeni su kod 0,9 %, a oni koji su doveli do trajnog prekida liječenja kod 0,2 % pacijenata. Medijan vremena do nastupa bio je 112 dana (raspon: od 16 do 607 dana), a medijan trajanja 83 dana (raspon: od 1+ do 857+ dana).

Imuno posredovana hipertireoza

Imuno posredovana hipertireoza prijavljena je kod 9,4 % pacijenata liječenih sugemalimabom u kombinaciji s hemoterapijom. Svi događaji bili su 1. (prijavljeno u 8,7 % pacijenata) i 2. stepena (prijavljeno kod 0,7 % pacijenata) težine. Nije bilo ozbiljnih događaja niti događaja koji su doveli do privremenog ili trajnog prekida liječenja. Medijan vremena do nastupa bio je 91 dan (raspon: od 20 do 620 dana), a medijan trajanja 44 dana (raspon: od 10 do 484+ dana).

Imuno posredovan tireoiditis

Imuno posredovan tireoiditis prijavljen je kod 0,5 % pacijenata liječenih sugemalimabom u kombinaciji s hemoterapijom. Svi događaji bili su 1. stepena težine. Nije bilo ozbiljnih događaja niti događaja koji su doveli do privremenog ili trajnog prekida liječenja. Medijana vremena do nastupa bila je 136 dan (raspon: od 105 do 167 dana), a medijana trajanja nije bila dostignuta (raspon: od 736+ do 835+ dana).

Dijabetes melitus

Imuno posredovan dijabetes melitus prijavljen je kod 2,8 % pacijenata liječenih sugemalimabom u kombinaciji sa hemoterapijom. Većina događaja bila je 1. stepena težine (prijavljeno kod 2,3 % pacijenata). Događaji 2. odnosno 3. stepena prijavljeni su kod 0,2 % pacijenata. Nije bilo ozbiljnih događaja niti događaja koji su doveli do privremenog ili trajnog prekida liječenja. Medijana vremena do nastupa bila je 154 dana (raspon: od 43 do 635 dana), a medijana trajanja 41 dan (raspon: od 2 do 307+ dana).

Imuno posredovan hipofizitis

Imuno posredovan hipofizitis prijavljen je kod 0,9 % pacijenata liječenih sugemalimabom u kombinaciji sa hemoterapijom. Svi događaji bili su 1. stepena težine. Nije bilo ozbiljnih događaja niti događaja koji su doveli do privremenog ili trajnog prekida liječenja. Medijana vremena do nastupa bila je 240,5 dana (raspon: od 112 do 754 dana), a medijana trajanja nije bila dostignuta(raspon: od 13+ do 478+ dana).

Imuno posredovana adrenalna insuficijencija

Imuno posredovana adrenalna insuficijencija prijavljena je kod 0,2 % pacijenata liječenih sugemalimabom u kombinaciji sa hemoterapijom. Događaj se pojavio kod jednog pacijenata, bio je 1. stepena težine i nije doveo do privremenog ni trajnog prekida liječenja.

Imuno posredovana kožna neželjena dejstva

Imuno posredovana kožna neželjena dejstva (osim teških) prijavljena su kod 10,6 % pacijenata liječenih sugemalimabom u kombinaciji sa hemoterapijom. Svi događaji bili su 1. i 2. stepena težine i prijavljeni su u kod 1 % odnosno 3,4 % pacijenata. Imuno posredovana kožna neželjena dejstva (osim teških) koja su dovela do privremenog prekida liječenja prijavljena su kod 0,9 % pacijenata. Nije bilo ozbiljnih događaja niti događaja koji su doveli do trajnog prekida liječenja. Medijana vremena do nastupa bila je 158 dana (raspon: od 3 do 990 dana), a medijana trajanja 31 dan (raspon: od 1 do 950+ dana).

Imuno posredovana kožna neželjena dejstva prijavljena su kod 1,6 % pacijenata liječenih sugemalimabom u kombinaciji sa hemoterapijom. Ozbiljni događaji prijavljeni su kod 0,5 % pacijenata, događaji koji su doveli do privremenog prekida liječenja prijavljeni su kod 0,9 % pacijenata, a događaji koji su doveli do trajnog prekida liječenja kod 0,5 % pacijenata. Medijana vremena do nastupa bila je 312 dana (raspon: od 19 do 738 dana), a medijana trajanja 95 dana (raspon: od 12 do 522+ dana).

Imuno posredovan hepatitis

Imuno posredovan hepatitis prijavljen je kod 9,7 % pacijenata liječenih sugemalimabom u kombinaciji sa hemoterapijom. Događaji 1., 2., 3. i 4. stepena prijavljeni su kod 5,7 %, 1,4 %, 2,3 % odnosno 0,2 % pacijenata. Ozbiljni događaji prijavljeni su kod 2,5 % pacijenata. Događaji koji su doveli do privremenog prekida liječenja prijavljeni su kod 2,3 %, a oni koji su doveli do trajnog prekida liječenja kod 1,6 % pacijenata. Medijana vremena do nastupa bila je 53 dana (raspon: od 1 do 717 dana), a medijan trajanja 25 dana (raspon: od 2 do 777+ dana).

Imuno posredovan pankreatitis

Imuno posredovan pankreatitis prijavljen je kod 3,4 % pacijenata liječenih sugemalimabom u kombinaciji sa hemoterapijom. Događaji 1., 2., 3. i 4. stepena prijavljeni su kod 1,6 %, 0,7 %, 0,9 % odnosno 0,2 % pacijenata. Ozbiljni događaji prijavljeni su kod 0,2 % pacijenata. Događaji koji su doveli do privremenog prekida liječenja prijavljeni su kod 0,5 % pacijenata. Nije prijavljen nijedan događaj koji je doveo do trajnog prekida liječenja. Medijana vremena do nastupa bila je 42 dana (raspon: od 20 do 629 dana), a medijana trajanja 53 dana (raspon: od 2 do 958+ dana).

Imuno posredovan pneumonitis

Imuno posredovan pneumonitis prijavljen je kod 3,0 % pacijenata liječenih sugemalimabom u kombinaciji sa hemoterapijom. Događaji 1., 2., 3. i 5. stepena prijavljeni su kod 0,2 %, 1,6 %, 0,9 % odnosno 0,2 % pacijenata. Ozbiljni događaji prijavljeni su kod 2,1 % pacijenata. Događaji koji su doveli do privremenog prekida liječenja prijavljeni su kod 1,1 %, a oni koji su doveli do trajnog prekida liječenja kod 1,8 % pacijenata. Medijana vremena do nastupa bila je 165 dana (raspon: od 6 do 903 dana), a medijana trajanja 229 dana (raspon: od 18 do 558+ dana).

Imuno posredovan miozitis

Imuno posredovan miozitis prijavljen je kod 2,5 % pacijenata liječenih sugemalimabom u kombinaciji s hemoterapijom. Svi događaji bili su 1. i 2. stepena težine i prijavljeni su kod 0,9 % odnosno 1,6 % pacijenata. Događaji koji su doveli do privremenog prekida liječenja prijavljeni su kod 0,2 % pacijenata. Nije bilo ozbiljnih događaja niti događaja koji su doveli do trajnog prekida liječenja. Medijana vremena do nastupa bio je 135 dana (raspon: od 3 do 649 dana), a medijana trajanja 42 dana (raspon: od 2 do 655+ dana).

Imuno posredovan kolitis

Imuno posredovan kolitis prijavljen je kod 2,5 % pacijenata liječenih sugemalimabom u kombinaciji sa hemoterapijom. Svi događaji bili su 1. i 2. stepena težine i prijavljeni su kod 1,1 % odnosno 1,4 % pacijenata. Događaji koji su doveli do privremenog prekida liječenja prijavljeni su kod 0,2 % pacijenata. Nije prijavljen nijedan ozbiljan događaj ni događaj koji je doveo do trajnog prekida liječenja. Medijana vremena do nastupa bila je 103 dana (raspon: od 1 do 682 dana), a medijana trajanja 9 dana (raspon: od 2 do 445+ dana).

Imuno posredovan miokarditis

Imuno posredovan miokarditis prijavljen je kod 2,1 % pacijenata liječenih sugemalimabom u kombinaciji sa hemoterapijom. Svi događaji bili su 1. i 2. stepena težine i prijavljeni su kod 1,1 % odnosno 0,9 % pacijenata. Ozbiljni događaji prijavljeni su u 0,7 % pacijenata. Događaji koji su doveli do privremenog prekida liječenja prijavljeni su kod 1,1 %, a oni koji su doveli do trajnog prekida liječenja kod 0,2 % pacijenata. Medijana vremena do nastupa bila je 221 dan (raspon: od 41 do 442 dana), a medijana trajanja 23 dana (raspon: od 1 do 429+ dana).

Imuno posredovan nefritis

Imuno posredovan nefritis (uključujući insuficijenciju bubrega) prijavljen je kod 1,8 % pacijenata liječenih sugemalimabom u kombinaciji sa hemoterapijom. Događaji 1., 2. i 3. stepena prijavljeni su kod 0,9 %, 0,2 % odnosno 0,7 % pacijenata. Ozbiljni događaji prijavljeni su kod 0,9 % pacijenata. Događaji koji su doveli do privremenog prekida liječenja prijavljeni su kod 0,5 %, a oni koji su doveli do trajnog prekida liječenja kod 0,2 % pacijenata. Medijana vremena do nastupa bila je 227,5 dana (raspon: od 26 do 539 dana), a medijana trajanja 51,5 dana (raspon: od 5 do 543+ dana).

Imuno posredovani toksični efekti na oko

Imuno posredovani toksični efekti na oko prijavljeni su kod 1,4 % pacijenata liječenih sugemalimabom u kombinaciji sa hemoterapijom. Svi događaji bili su 1. i 2. stepena težine i prijavljeni su kod 0,7 % odnosno 0,7 % pacijenata. Nije prijavljen nijedan ozbiljan događaj. Događaji koji su doveli do privremenog prekida liječenja prijavljeni su kod 0,5 %, a oni koji su doveli do trajnog prekida liječenja kod 0,2 % pacijenata. Medijana vremena do nastupa bila je 235,5 dana (raspon: od 137 do 482 dana), a medijana trajanja 9,5 dana (raspon: od 1 do 181 dan).

Imuno posredovani poremećaji gornjeg dijela probavnog sistema

Imuno posredovani poremećaji gornjeg dijela probavnog sustava prijavljeni su kod 0,9 % pacijenata liječenih sugemalimabom u kombinaciji sa hemoterapijom. Događaji 1., 2. i 3. stepena prijavljeni su kod 0,5 %, 0,2 % odnosno 0,2 % pacijenata. Ozbiljni događaji prijavljeni su kod 0,2 % pacijenata. Nije prijavljen nijedan događaj koji je doveo do privremenog ili trajnog prekida liječenja. Medijana vremena do nastupa bila je 146 dana (raspon: od 82 do 204 dana), a medijana trajanja 385 dana (raspon: od 42 do 710 dana).

Imuno posredovan artritis

Imuno posredovan artritis prijavljen je kod 0,9 % pacijenata liječenih sugemalimabom u kombinaciji sa hemoterapijom. Svi događaji bili su 1. i 2. stepena težine i prijavljeni su kod 0,2 % odnosno 0,7 % pacijenata. Nije prijavljen nijedan ozbiljan događaj. Događaji koji su doveli do privremenog prekida liječenja prijavljeni su kod 0,5 % pacijenata. Nije prijavljen nijedan događaj koji je doveo do trajnog prekida liječenja. Medijana vremena do nastupa bila je 173,5 dana (raspon: od 96 do 257 dana), a medijana trajanja 98 dana (raspon: od 50 do 958+ dana).

Imuno posredovana pancitopenija/bicitopenija

Imuno posredovana pancitopenija/bicitopenija prijavljena je kod 0,2 % pacijenata liječenih sugemalimabom u kombinaciji sa hemoterapijom. Događaj se pojavio kod jednog pacijenata, bio je 4. stepena težine i ozbiljan i nije doveo do privremenog ni trajnog prekida liječenja.

Imuno posredovan meningoencefalitis/encefalitis

Imuno posredovan meningoencefalitis/encefalitis prijavljen je kod 0,2 % pacijenata liječenih sugemalimabom u kombinaciji s hemoterapijom. Događaj se pojavio kod jednog pacijenata, bio je 2. stepena težine i doveo je do trajnog prekida liječenja.

Imuno posredovan Guillain-Barréov sindrom / demijelinizacija

Imuno posredovan Guillain-Barréov sindrom / demijelinizacija prijavljeni su kod 0,2 % pacijenata liječenih sugemalimabom u kombinaciji sa hemoterapijom. Događaj se pojavio kod jednog pacijenata, bio je 2. stepena težine i ozbiljan i nije doveo do privremenog ni trajnog prekida liječenja.

Imuno posredovana rabdomioliza/miopatija

Imuno posredovana rabdomioliza/miopatija prijavljena je kod 0,2 % pacijenata liječenih sugemalimabom u kombinaciji sa hemoterapijom. Događaj se pojavio kod jednog pacijenata, bio je 2. stepena težine i doveo je do privremenog prekida liječenja.

Reakcije povezane sa infuzijom

Reakcije povezane sa infuzijom prijavljene su kod 4,4 % pacijenata liječenih sugemalimabom u kombinaciji sa hemoterapijom. Prijavljeni događaji bili su reakcija povezana sa infuzijom (0,9 %), anafilaktička reakcija (0,7 %), hiperhidroza (0,5 %), pireksija (0,5 %), eritem, osip, makulopapularni osip, depigmentacija kože, poremećaj kože, oticanje kože, drhtavica, periferni edem, osjetljivost na dodir, mučnina, zadržavanje daha i nadražaj grla (svaka 0,2 %).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

U kliničkim ispitivanjima nije prijavljen nijedan slučaj predoziranja sugemalimabom. U slučaju predoziranja, pacijente se mora pažljivo pratiti radi pojave znakova ili simptoma neželjenih dejstava te uvesti odgovarajuće simptomatsko liječenje zavisno od kliničkog stanja pacijenta.

Farmakoterapijska grupa: Antineoplastici, monoklonska antitijela i konjugati ljekova i antitijela, inhibitori PD1/PDL1 (ligand programirane ćelijske smrti 1 / receptor programirane ćelijske smrti 1)

ATC kod: L01FF11

Mehanizam dejstva

Sugemalimab je potpuno humano monoklonsko antitijelo (IgG4). Specifično se veže na ligand programirane ćelijske smrti 1 (PDL1) i tako sprečava njegovo vezanje za PD1. Kad se eksprimira na ćelijama tumora i imunim ćelijama koje infiltriraju tumor, PDL1 može doprinijeti inhibiciji imunog odgovora protiv tumora. Vezanje PDL1 na PD1 i CD80 (B7.1) receptore koji se nalaze na Tlimfocitima i antigen prezentujućim ćelijama suprimira citotoksičnu aktivnost Tlimfocita, proliferaciju Tlimfocita i stvaranje citokina. Blokada PDL1/PD1 i PDL1/CD80 interakcija poništava inhibiciju imunih odgovora bez indukcije ćelijske citotoksičnosti zavisne od antitijela (engl. antibody dependent cellmediated cytotoxicity, ADCC).

Klinička efikasnost i bezbjednost

Efikasnost i bezbjednost primjene sugemalimaba u kombinaciji sa hemoterapijom na bazi platine u liječenju odraslih starijih od ≥ 18 godina s histološki ili citološki potvrđenim metastatskim (IV stadijum) skvamoznim ili neskvamoznim NSCLC-om bez senzibilizirajućih mutacija EGFR-a, ALK fuzija, ROS1 ili RET translokacija, ispitivane su u randomizovanom, dvostruko slijepom, placebom kontrolisanom ispitivanju faze 3 (GEMSTONE-302). Osim testiranja na prisustvo mutacija EGFR-a kod ispitanika s neskvamoznim NSCLC-om, testiranje na genske aberacije tumora / onkogene pokretače nije bilo potrebno uključivati. Za potrebe testiranja na PDL1, ispitanicima se morao uzeti uzorak tkiva tumora koji se fiksirao u formalinu. Ekspresija PDL1 ocijenjena je imunohistohemijskim metodama u centralnoj laboratoriji pomoću testa Ventana PDL1 (SP263) na uređaju za automatsko bojenje BenchMark (Roche Tissue Diagnostics, Oro Valley, AZ, SAD) prema uputstvu proizvođača. Ispitanici su bili isključeni ako su u anamnezi imali autoimunu bolest, primjenu sistemskih imunosupresiva tokom 2 nedjelje prije randomizacije i aktivne ili neliječene metastaze u SŽS-u.

Primarna mjera ishoda ovog ispitivanja bilo je preživljavanje bez progresije bolesti (engl. progression-free survival, PFS) prema procjeni ispitivača u skladu s verzijom 1.1 Kriterijuma za ocjenu odgovora kod solidnih tumora (engl. Response Evaluation Criteria in Solid Tumours version 1.1, RECIST v1.1). Sekundarne mjere ishoda uključivale su ukupno preživljavanje (engl. overall survival, OS), PFS kod ispitanika s PDL1 ekspresijom ≥ 1 % (prema procjeni ispitivača u skladu s RECIST v1.1), stopu objektivnog odgovora (engl. objective response rate, ORR) prema procjeni ispitivača u skladu s RECIST v1.1 i trajanje odgovora (engl. duration of response, DoR). Greška tipa 1 kontrolisana je pomoću sekvencijalnog testiranja sljedećim redosljedom: PFS, OS, PFS kod ispitanika s ekspresijom PDL1 ≥ 1 % te ORR.

Ukupno je 479 ispitanika bilo slučajno dodijeljeno (2:1) kako bi primali:

• za skvamozni NSCLC, sugemalimab u dozi od 1200 mg s karboplatinom u dozi kojom se postiže AUC = 5 mg/ml/min i paklitakselom u dozi od 175 mg/m2 primijenjeno intravenski svake 3 nedjelje do najviše 4 ciklusa, a zatim sugemalimab u dozi od 1200 mg svake 3 nedjelje
• za neskvamozni NSCLC, sugemalimab u dozi od 1200 mg s karboplatinom u dozi kojom se postiže AUC = 5 mg/ml/min i pemetreksedom u dozi od 500 mg/m2 primijenjeno intravenski svake 3 nedjelje do najviše 4 ciklusa, a zatim sugemalimab u dozi od 1200 mg i pemetreksed u dozi od 500 mg/m2 svake 3 nedjelje.

ili

• placebo i isti režim hemoterapije na bazi platine za skvamozni ili neskvamozni NSCLC kao i grupa koja je primala sugemalimab do najviše 4 ciklusa, a zatim placebo za skvamozni NSCLC ili placebo i pemetreksed za neskvamozni NSCLC.

Maksimalno trajanje liječenja sugemalimabom ili placebom bilo je 35 ciklusa (približno 2 godine) ili do progresije bolesti, pojave neprihvatljive toksičnosti, povlačenja informisanog pristanka, smrti ili drugih razloga navedenih u protokolu.

Ispitanici koji su primali placebo i hemoterapiju kod kojih je došlo do radiološki potvrđene progresije bolesti koju je potvrdio ispitivač mogli su preći na primanje sugemalimaba u monoterapiji.

Tokom prve godine liječenja, slikovne procjene sprovodile su se 6 i 12 nedjelja nakon prve doze, a zatim svakih 9 nedjelja. Nakon prve godine slikovne procjene sprovodile su se svakih 12 nedjelja do progresije bolesti, gubitka iz praćenja, smrti ili završetka ispitivanja, što god je nastupilo prvo.

Svi ispitanici bili su Azijci i imali NSCLC u IV. stadijumu. Medijana starosti bila je 63,0 godine; 80,0 % ih je bilo muškaraca; 73,3 % bivših ili sadašnjih pušača; 38,8 % imalo je ≥ 65 godina; 40,1 % imalo je skvamozni NSCLC; 59,9 % imalo je neskvamozni NSCLC; 60,8 % imalo je PDL1 ekspresiju ≥ 1 % tumora; 11,9 % imalo je metastaze u jetri na početku ispitivanja; 14,0 % imalo je metastaze u mozgu na početku ispitivanja; 82,5 % imalo je ECOG (engl. Eastern Cooperative Oncology Group) funkcionalni status 1.

Medijana trajanja liječenja bila je 10 ciklusa (raspon od 1 do 49) sa medijanom trajanja 7,15 mjeseci za sugemalimab naspram 6 ciklusa (raspon od 1 do 44) sa medijanom trajanja 4,6 mjeseci za placebo. Rezultati efikasnosti iz ispitivanja GEMSTONE-302 sažeti su u tabeli 3 te na slici 1 i slici 2.

Farmakokinetika sugemalimaba opisana je pomoću analize populacione farmakokinetike sa podacima o koncentracijama prikupljenima od 1002 ispitanika koji su primali doze sugemalimaba u rasponu od 3 do 40 mg/kg i fiksnu dozu od 1200 mg intravenski svake 3 nedjelje.

Resorpcija

Sugemalimab se primjenjuje intravenskom infuzijom te je stoga odmah i potpuno bioraspoloživ.

U ispitivanju pojedinačnog i ponovljenog povećanja doza sugemalimaba (n=29), izloženost sugemalimabu (AUC i Cmax) povećavala se približno proporcionalno dozi unutar raspona doziranja od 3 mg/kg do 40 mg/kg, uključujući fiksnu dozu od 1200 mg intravenski svake 3 nedjelje. Nakon ponovljenih intravenskih infuzija od 1200 mg svake 3 nedjelje (n=16), došlo je do približno dvostruke akumulacije izloženosti sugemalimabu (tj. Racc,Cmax i Racc, AUC bili su 1,74 odnosno 2,00).

Distribucija

U skladu s ograničenom ekstravaskularnom distribucijom monoklonskih antitijela, volumen distribucije sugemalimaba u stanju dinamičke ravnoteže (Vss) prema analizi populacione farmakokinetike bio je mali, s geometrijskom srednjom vrijednošću (koeficijent varijacije [engl. coefficient of variation, CV] %) Vss od 5,56 l (21 %) kod pacijenata s NSCLC-om u IV. stadijumu u ispitivanju GEMSTONE302.

Biotransformacija

Budući da je antitijelo, sugemalimab se razgrađuje nespecifičnim putevima i metabolizam ne doprinosi njegovom klirensu.

Eliminacija

U analizi populacione farmakokinetike, geometrijska srednja vrijednost (CV%) ukupnog klirensa nakon pojedinačne doze procijenjena je na 0,235 l/dan (24,2 %) kod pacijenata s NSCLC-om u ispitivanju GEMSTONE-302. Eliminacija je u stanju dinamičke ravnoteže malo manja nego nakon pojedinačne doze zbog ciljno posredovane dispozicije lijeka. Geometrijska srednja vrijednost (CV%) poluvremena eliminacije (t1/2) procijenjena prema modelu populacione farmakokinetike kod pacijenata s NSCLC-om u ispitivanju GEMSTONE302 bila je približno 17,9 dana (25,6 %) na kraju 1. ciklusa.

Posebne populacije

Uzrast, pol, tjelesna masa, vrsta tumora i status antitijela na lijek

Prema analizi populacione farmakokinetike uticaj kovarijate dobi (18 – 78 godina) na izloženost sugemalimabu nije bio statistički značajan. Uticaj drugih kovarijata (albumin, pol, antitijela na lijek i vrsta tumora) na sistemsku izloženost sugemalimabu nije se smatrao klinički relevantnim. Na osnovu rezultata iz modeliranja i simulacija očekuje se da će se povećanjem doze na 1500 mg svake 3 nedjelje za pacijente tjelesne mase veće od 115 kg postići izloženosti uporedive sa onima kod pacijenata u pivotalnom ispitivanju GEMSTONE302 koji su primali dozu od 1200 mg svake 3 nedjelje.

Rasa

Uticaj rase kod ispitanika sa uznapredovalim solidnim tumorima (uključujući NSCLC) koji su primali sugemalimab procijenjen je analizom populacionom farmakokinetike i nije uočen uticaj rase na farmakokinetiku sugemalimaba. Konkretnije, nije uočena razlika u farmakokinetici sugemalimaba između ispitanika azijske rase i drugih rasa.

Oštećenje funkcije jetre

Uticaj blagog oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku sugemalimaba procijenjen je analizama populacione farmakokinetike. Analiza kovarijata nije upućivala na statistički značajan uticaj pokazatelja jetrene funkcije (AST i ALT) na izloženost sugemalimabu.

Oštećenje funkcije bubrega

Uticaj oštećenja funkcije bubrega na klirens sugemalimaba procijenjen je analizama populacione farmakokinetike kod ispitanika sa blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije bubrega u odnosu na ispitanike sa normalnom funkcijom bubrega. Nije bilo uticaja funkcije bubrega na farmakokinetiku sugemalimaba.

Nijesu sprovedena ispitivanja kancerogenosti ili reproduktivne toksičnosti sugemalimaba.

Prema podacima iz literature PDL1/PD1 signalni put ima ulogu u održavanju imunološke tolerancije majke na fetus tokom trajanja trudnoće. Na mišjim modelima gravidnosti blokada PDL1 signalizacije može narušiti imunološku toleranciju na fetus i dovesti do učestalijih spontanih pobačaja. U literaturi nijesu opisane malformacije fetusa povezane s blokadom PDL1/PD1 signalnog puta, ali su kod miševa sa inaktiviranim (engl. knockout) genima za PD1 i PDL1 uočene bolesti povezane sa imunim sistemom. S obzirom na njegov mehanizam djelovanja, izloženost fetusa sugemalimabu može povećati rizik od razvoja bolesti povezanih sa imunim sistemom ili promjena normalnih imunoloških odgovora.

U ispitivanjima toksičnosti ponovljenih doza kod makaki majmuna koja su trajala 4 i 26 nedjelja nije zabilježen nikakav poseban rizik od izloženosti sugemalimabu pri intravenskoj primjeni jednom nedjeljno, osim dva očna simptoma kod ženki koje su primale visoke doze: 1 slučaj depigmentacije mrežnjače i 1 slučaj fokalnog zamućenja rožnjača srednje veličine pri 200 mg/kg, što odgovara AUC-u približno 16 i 18 puta većem od kliničkog AUC-a pri preporučenoj kliničkoj dozi za ljude.

Histidin

Histidin monohidrohlorid

Manitol (E421)

Natrijum hlorid

Polisorbat 80 (E433)

Voda za injekcije

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim ljekovima u istoj intravenskoj liniji osim onih navedenih u dijelu 6.6.

Neotvorena bočica

36 mjeseci

Razblažen lijek pripremljen za infuziju

Hemijska i fizička stabilnost lijeka pri upotrebi dokazana je za najduže 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C te najduže 4 sata na sobnoj temperaturi (do 25°C) od trenutka pripreme.

Sa mikrobiološke tačke gledišta pripremljeni rastvor za infuziju se mora odmah primijeniti. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uslovi čuvanja lijeka spremnog za upotrebu odgovornost su korisnika, ali vrijeme čuvanja obično ne bi trebalo biti duže od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim kada je razblaživanje sprovedeno u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Čuvati u frižideru (2°C – 8°C).

Ne zamrzavati.

Bočicu čuvati u spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Uslove čuvanja nakon razblaživanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

20 ml koncentrata za rastvor za infuziju koji sadrži 600 mg sugemalimaba u bočici od stakla tipa I s elastomernim čepom i plavim flip-off aluminijumskim poklopcem.

Jedna kutija sadrži 2 bočice.

Lijek Cejemly je dostupan u bočici za jednokratnu upotrebu i ne sadrži konzervanse. Tokom pripreme i primjene moraju se koristiti aseptične metode.

Za pripremu ljekova za hemoterapiju na bazi platine i pemetrekseda vidjeti sažetak karakteristika lijeka za te ljekove.

Priprema i primjena Cejemly koncentrata za rastvor za infuziju

• Ne protresati bočicu.
• Doza od 1200 mg

Za dozu od ukupno 1200 mg izvucite 20 ml iz svake od 2 bočice (ukupno 40 ml) lijeka Cejemly pomoću sterilnog šprica i prenesite u kesicu za infuziju koja sadrži 250 ml rastvora natrijum hlorida za injekciju od 9 mg/ml (0,9 %). Promiješati razblaženi rastvor nježnim preokretanjem kesice. Ne zamrzavati niti protresati rastvor.

Doza od 1500 mg

Za dozu od ukupno 1500 mg izvucite 20 ml iz svake od 2 bočice i 10 ml iz 1 bočice (ukupno 50 ml) lijeka Cejemly pomoću sterilnog šprica i prenesite u kesicu za infuziju koja sadrži 250 ml rastvora natrijum hlorida za injekciju od 9 mg/ml (0,9 %). Promiješati razblaženi rastvor nježnim preokretanjem kesice. Ne zamrzavati niti protresati rastvor.

• Ne primjenjivati istovremeno druge ljekove kroz istu infuzijsku liniju. Rastvor za infuziju potrebno je primijeniti kroz intravensku liniju koja ima ugrađen sterilni filter s niskom sposobnošću vezivanja proteina ili dodatni polietersulfonski (PES) filter s veličinom pora od 0,22 mikrometra.
• Prije primjene ostaviti razblaženi rastvor da dostigne sobnu temperaturu.
• Bacite sav neiskorišćeni rastvor iz bočice.

Neiskorišćeni lijek ili otpadni materijal odlažu se u skladu sa lokalnim propisima.

Šta je lijek Cejemly

Lijek Cejemly sadrži aktivnu supstancu sugemalimab, monoklonsko antitijelo (vrsta proteina) koje se veže na specifično ciljno mjesto u tijelu pod nazivom PDL1.

Čemu je namijenjen lijek Cejemly

Lijek Cejemly se koristi za liječenje odraslih osoba sa vrstom raka pluća koji se naziva „rak pluća nemalih ćelija“, a koji se proširio u tijelu. Lijek Cejemly se koristi u kombinaciji sa hemoterapijom na bazi platine. Važno je da pročitate uputstvo za lijek za druge ljekove protiv raka koje biste mogli primati.

Kako djeluje lijek Cejemly

PDL1 se nalazi na površini određenih tumorskih ćelija i slabi imuni (obrambeni) sistem tijela te tako štiti ćelije raka od napada imunih ćelija. Lijek Cejemly se veže na PDL1 i pomaže imunom sistemu da se bori protiv raka.

Ako imate bilo kakvih pitanja o tome kako ovaj lijek djeluje ili zašto Vam je propisan, obratite se ljekaru.

Lijek Cejemly ne smijete koristiti:

Ne smije Vam se dati lijek Cejemly ako ste alergični na sugemalimab ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza:

Obratite se svom ljekaru ili medicinskoj sestri prije nego primite lijek Cejemly:

• ako imate autoimunu bolest (poremećaj u kojem tijelo napada sopstevene ćelije)
• ako ste se vakcinisali živom virusnom vakcinom manje od 28 dana prije početka liječenja
• ako imate ili ste imali bolest pluća koja se zove intersticijalna bolest pluća ili idiopatska plućna fibroza
• ako imate ili ste imali hroničnu virusnu infekciju jetre, uključujući hepatitis B ili hepatitis C
• ako imate infekciju virusom humane imunodeficijencije (HIV) ili sindrom stečene imunodeficijencije (SIDA)
• ako imate oštećenje jetre
• ako imate oštećenje bubrega

Kada primite lijek Cejemly mogu se razviti neka ozbiljna neželjena dejstva. Ta neželjena dejstva ponekad mogu postati opasna po život i dovesti do smrti. To se može dogoditi bilo kada tokom liječenja ili čak nedjeljama i mjesecima nakon što je liječenje završeno:

• Lijek Cejemly može izazvati reakcije povezane sa infuzijom (kao što je iznenadno jako oticanje lica/grla/udova ili anfilaksa).
• Lijek Cejemly utiče na Vaš imuni sistem i može prouzrokovati upalu nekih organa. Upala može izazvati ozbiljna oštećenja organa, a neka upalna stanja mogu dovesti do smrti te zbog toga može biti potrebno liječenje ili prekid primjene lijeka Cejemly. Te reakcije mogu zahvatiti jedan ili više organskih sistema. To može dovesti do upale i gubitka funkcije pluća, želuca ili crijeva, kože, jetre, bubrega, srčanog mišića, drugih mišića ili žlijezda koje proizvode hormone.

Za dodatne informacije vidjeti dio 4. – Moguća neželjena dejstva. Ako Vam se javi bilo kakav simptom povezan s navedenim, odmah se obratite ljekaru.

Djeca i adolescenti

Lijek Cejemly ne smije se davati pacijentima mlađim od 18 godina jer nije ispitan kod djece i adolescenata.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ili medicinsku sestru ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti imunosupresivne ljekove ili bilo koje druge ljekove.

To uključuje i ljekove nabavljene bez recepta, uključujući biljne ljekove.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, ne smijete primati ovaj lijek. Ako zatrudnite tokom liječenja lijekom Cejemly, odmah se obratite ljekaru.

Kontracepcija

Ako ste žena koja može zatrudnjeti, morate koristiti pouzdanu metodu kontrole začeća kako bi se izbjegla trudnoća tokom liječenja lijekom Cejemly i još najmanje 4 mjeseca od primjene zadnje doze.

Razgovarajte sa ljekarom o pouzdanim metodama kontracepcije koje morate koristiti tokom tog perioda.

Dojenje

Ako dojite ili planirate dojiti, trebate se obratiti ljekaru i donijeti odluku hoćete li uzimati lijek ili dojiti, jer ne možete oboje u isto vrijeme.

Uticaj lijeka Cejemly na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Cejemly može uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ako se osjećate umorno, nemojte upravljati vozilima ni upravljati mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Cejemly

Cejemly sadrži natrijum

Ovaj lijek sadrži 51,6 mg natrijuma po dozi od 1200 mg i 64,5 mg natrijuma po dozi od 1500 mg. To odgovara 2,58 % i 3,23 % preporučenog maksimalnog dnevnog unosa natrijuma za odraslu osobu. Međutim, prije nego što primite lijek Cejemly, on se miješa sa rastvorom koji sadrži natrijum: Obratite se svom ljekaru ako ste na ishrani sa niskim udjelom soli.

Cejemly sadrži polisorbat 80

Ovaj lijek sadrži 4,08 mg polisorbata 80 u jednoj dozi od 1200 mg te 5,10 mg polisorbata 80 u jednoj dozi od 1500 mg. Polisorbati mogu uzrokovati alergijske reakcije. Obavijestite svog ljekara ako imate bilo koju alergiju za koju znate.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Koliko lijeka se daje

Preporučena doza lijeka Cejemly je 1200 mg za osobe težine 115 kg ili manje i 1500 mg za osobe težine veće od 115 kg.

Kako se lijek daje

Lijek Cejemly ćete primati u bolnici ili u ambulanti pod nadzorom iskusnog ljekara svake 3 nedjelje putem infuzije (kap po kap tzv. drip) u venu koja će trajati 60 minuta.

Lijek Cejemly daje se u kombinaciji sa hemoterapijom za rak pluća; najprije ćete primiti lijek Cejemly, a zatim hemoterapiju.

Ako propustite termin

Jako je važno da dođete na sve dogovorene termine. Ako propustite termin za primanje lijeka, što prije dogovorite novi.

Kao i svi ljekovi i lijek Cejemly može izazvati neželjena dejstva iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Odmah zatražite hitnu medicinsku pomoć u slučaju upale bilo kojeg organa, pojave bilo kojeg od sljedećih ozbiljnih neželjenih dejstava ili njihovog pogoršanja:

• Reakcije povezane s infuzijom kao što su drhtavica, tresenje ili groznica, kožne smetnje kao što su svrab ili osip, crvenilo ili oticanje lica, otežano disanje ili zviždanje pri disanju, mučnina, povraćanje ili bol u stomaku (reakcije povezane sa infuzijom mogu biti teške ili opasne po život – te se reakcije nazivaju anafilaksa).
• Problemi sa žlijezdama koje proizvode hormone kao što su promjene raspoloženja, umor, slabost, promjene tjelesne težine, promjene nivoa glukoze i holesterola u krvi, gubitak vida, glavobolje koje ne prolaze ili neuobičajene glavobolje, ubrzan puls, pojačano znojenje, jači osjećaj hladnoće ili vrućine nego inače, jak umor, vrtoglavica ili nesvjestica, jači osjećaj gladi ili žeđi nego inače, gubitak dlaka, zatvor, produbljivanje glasa, vrlo nizak krvni pritisak, češće mokrenje nego inače, mučnina ili povraćanje, bol u stomaku (abdomenu), promjene raspoloženja ili ponašanja (kao što su oslabljen polni nagon, razdražljivost ili zaboravnost) (upala nadbubrežnih žlijezda, hipofize ili štitne žlijezde).
• Znakovi dijabetesa kao što su jači osjećaj gladi ili žeđi nego inače, češća potreba za mokrenjem, gubitak tjelesne težine, osjećaj umora ili mučnine, bol u stomaku, ubrzano i duboko disanje, ometenost, neuobičajena pospanost, sladak zadah, sladak ili metalni ukus u ustima i promijenjen miris mokraće ili znoja.
• Problemi sa crijevima kao što su učestali prolivi koji često sadrže krv ili sluz, češće pražnjenje crijeva, stolice koje su crne ili katranaste, jaka bol u stomaku (abdomenu) ili osjetljivost stomaka na dodir (upala debelog crijeva).
• Problemi sa bubrezima kao što su krv u mokraći, otečeni gležnjevi.
• Problemi sa plućima kao što su pojava ili pogoršanje kašlja, nedostatak vazduha ili bol u grudnom košu, upala pluća (pneumonitis).
• Problemi sa jetrom kao što su žuta boja kože i beonjača, jaka mučnina ili povraćanje, bol s desne strane stomaka (abdomena), osjećaj pospanosti, tamna mokraća (boje čaja), veća sklonost krvarenju ili nastanku modrica nego inače i manji osjećaj gladi nego inače (upala jetre).
• Problemi sa pankreasom/gušteračom kao što su bol u trbuhu, mučnina i povraćanje (upala gušterače).
• Problemi sa kožom kao što su osip ili svrab, mjehurići ili ranice u ustima, nosu, očima i na polnom organu:
• neobjašnjiva bol u koži koja zahvata veliku površinu, crveni ili ljubičasti osip koji se širi, ljuštenje kože nekoliko dana nakon nastanka mjehurića – teška bolest kože koja se zove StevensJohnsonov sindrom.
• ljuštenje kože i nastajanje mjehurića po koži na većini površine tijela – kožna bolest opasna po život koja se zove toksična epidermalna nekroliza.
• Problemi sa srcem kao što su promjene pulsa, ubrzan puls, osjećaj preskakanja ili lupanja srca, bol u grudnom košu, nedostatak vazduha.
• Problemi sa mišićima i zglobovima kao što su bol u zglobovima ili oticanje zglobova, bol, slabost ili ukočenost mišića.
• Upala mozga što može uključivati groznicu, glavobolju, poremećaj kretanja, ukočenost vrata.
• Upala živaca, što može uključivati bol, slabost i paralizu udova (Guillain-Barréov sindrom).
• Upala očiju, što može uključivati promjene vida.

Ostala neželjena dejstva:

Veoma često (mogu se javiti kod više od 1 na 10 osoba):

• smanjen broj crvenih krvnih ćelija koje prenose kiseonik u tijelu
• povišeni nivoi jetrenih enzima poznatih kao AST i ALT u krvi
• povišen nivo šećera, triglicerida i holesterola u krvi
• sniženi nivoi kalcijuma, kalijuma i natrijuma u krvi
• sniženi nivoi hormona štitne žlijezde u krvi
• povišeni nivoi proteina u mokraći
• utrnulost, trnci ili oslabljeno čulo dodira u dijelu tijela

Često (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):

• povišeni nivoi mokraćne kiseline u krvi
• povišen nivo alkalne fosfataze u krvi
• sniženi nivoi magnezijuma i/ili hlorida u krvi
• povišeni nivoi hormona štitne žlijezde u krvi
• poremećena funkcija jetre ili odstupanja u nalazima pretraga jetre
• povišeni nivoi enzima gušterače (amilaze, lipaze)
• upala nerava koja uzrokuje trnce, utrnulost, slabost ili osjećaj pečenja u rukama ili nogama (neuropatija)
• upala sluznice u ustima, suva usta
• povišeni nivoi enzima srčanog mišića u krvi
• suvo oko, crveno oko (konjunktivitis)
• sniženi nivoi hormona koji se zove kortikotropin u krvi
• visok krvni pritisak
• povišen nivo kreatinina u krvi
• promjena boje kože

Povremeno (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba):

• abnormalni nivoi lipida u krvi
• oslabljena funkcija nadbubrežne žlijezde
• sniženi nivoi hormona kortizola u krvi
• upala krvnih sudova
• neuobičajeno smanjenje broja eritrocita i/ili bijelih krvnih ćelija

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek Cejemly čuva se u bolnici ili na klinici pod nadzorom zdravstvenih radnika.

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji i bočici. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Neotvorena bočica: Čuvati u frižideru (2°C – 8°C). Ne zamrzavati. Bočicu čuvati u spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Preporučuje se primjena odmah nakon razblaživanja. Međutim, lijek Cejemly može se od trenutka razblaživanja u kesici za infuziju do primjene čuvati najduže 4 sata na sobnoj temperaturi do 25°C i najduže 24 sata u frižideru (od 2°C do 8°C).

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Cejemly

• Aktivna supstanca je sugemalimab.

Jedan ml koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 30 mg sugemalimaba. Jedna bočica od 20 ml koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 600 mg sugemalimaba.

• Pomoćne supstance su histidin; histidin monohidrohlorid; manitol (E421): natrijum hlorid (pogledajte dio 2. „Cejemly sadrži natrijum“); polisorbat 80 (E433) (pogledajte dio 2. „Cejemly sadrži polisorbat 80”); voda za injekcije.

Kako izgleda lijek Cejemly i sadržaj pakovanja

Bistar do opalescentan, bezbojan do svijetlo žuti rastvor, u osnovi bez vidljivih čestica, sa pH vrijednošću od 5,3 do 5,7.

20 ml koncentrata za rastvor za infuziju koji sadrži 600 mg sugemalimaba u bočici od stakla tipa I s elastomernim čepom i plavim flip-off aluminijumskim poklopcem.

Jedna kutija sadrži 2 bočice.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica

Kritskog odreda 4/1, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

Manufacturing Packaging Farmaca (MPF) B.V. 

Neptunus 12, Heerenveen, 8448CN, Holandija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/25/2827 - 2086 od 13.08.2025. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Avgust, 2025. godine

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Uputstvo za upotrebu

Priprema i primjena koncentrata za rastvor za infuziju Cejemly

• Ne protresati bočicu.
• Doza od 1200 mg

Za dozu od ukupno 1200 mg izvucite 20 ml iz svake od 2 bočice (ukupno 40 ml) lijeka Cejemly pomoću sterilnog šprica i prenesite u kesicu za infuziju koja sadrži 250 ml rastvora natrijum hlorida za injekciju od 9 mg/ml (0,9 %). Promiješati razblaženi rastvor nježnim preokretanjem kesice. Ne zamrzavati niti protresati rastvor.

Doza od 1500 mg

Za dozu od ukupno 1500 mg izvucite 20 ml iz svake od 2 bočice i 10 ml iz 1 bočice (ukupno 50 ml) lijeka Cejemly pomoću sterilnog šprica i prenesite u kesicu za infuziju koja sadrži 250 ml rastvora natrijum hlorida za injekciju od 9 mg/ml (0,9 %). Promiješati razblaženi rastvor nježnim preokretanjem kesice. Ne zamrzavati niti protresati rastvor.

• Ne primjenjivati istovremeno druge ljekove kroz istu infuzijsku liniju. Rastvor za infuziju potrebno je primijeniti kroz intravensku liniju koja ima ugrađen sterilni filter sa niskom sposobnošću vezanja proteina ili dodatni polietersulfonski (PES) filter s veličinom pora od 0,22 mikrometra.
• Prije primjene ostaviti razblaženi rastvor da dostigne sobnu temperaturu.
• Bacite sav neiskorišćeni rastvor iz bočice.

Neiskorišćeni lijek ili otpadni materijal odlažu se u skladu sa lokalnim propisima.

Čuvanje razblaženog rastvora

Lijek Cejemly ne sadrži konzervans.

Rastvor primijenite čim se pripremi. Ako se razblaženi rastvor ne primijeni odmah, može se privremeno čuvati na dva načina:

• na sobnoj temperaturi do 25°C najduže 4 sata od trenutka pripreme do kraja primjene infuzije.

ili

• u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C najduže 24 sata od trenutka pripreme do kraja primjene infuzije. Prije primjene ostaviti razblaženi rastvor da dostigne sobnu temperaturu.

Ne zamrzavati.

Odlaganje

Nemojte čuvati preostali infuzioni rastvor za ponovnu primjenu. Neiskorišćeni lijek ili otpadni materijal odlažu se u skladu sa lokalnim propisima.