CALQUENCE 100mg kapsula, tvrda

Lijek Calquence je u monoterapiji ili u kombinaciji s obinutuzumabom indikovan za liječenje prethodno neliječenih odraslih pacijenata s hroničnom limfocitnom leukemijom (HLL).

Lijek Calquence je u monoterapiji indikovan za liječenje odraslih pacijenata s hroničnom limfocitnom leukemijom (HLL) koji su primili najmanje jednu prethodnu terapiju.

Liječenje ovim lijekom treba da započne i nadgleda ljekar sa iskustvom u primjeni ljekova protiv kancera.

Doziranje

Preporučena doza je 100 mg akalabrutiniba dva puta dnevno (što odgovara ukupnoj dnevnoj dozi od 200 mg). Za informacije o preporučenom doziranju obinutuzumaba pogledajte informacije o propisivanju lijeka obinutuzumab.

Interval između primjene dvije doze iznosi približno 12 sati.

Liječenje lijekom Calquence treba nastaviti do progresije bolesti ili pojave neprihvatljive toksičnosti.

Podešavanje doze

Neželjene reakcije

Preporuke za podešavanje doze lijeka Calquence u slučaju neželjenih reakcija ≥ 3.gradusa navedene su u Tabeli 1.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

Krvarenje

Kod pacijenata s hematološkim malignitetima koji su primali lijek Calquence u monoterapiji ili u kombinaciji s obinutuzumabom zabilježena su značajna krvarenja, uključujući krvarenje u centralnom nervnom sistemu i gastrointestinalno krvarenje, od kojih su neka imala smrtni ishod. Ti događaji su zabilježeni i kod pacijenata s trombocitopenijom i kod onih bez trombocitopenije. Sveukupno su krvarenja bila manje teški događaji koji su uključivali nastanak modrica i petehije (vidjeti dio 4.8).

Mehanizam u pozadini događaja krvarenja nije sasvim razjašnjen.

Rizik od krvarenja može biti povećan kod pacijenata koji primaju antitrombotike. Kod primjene antitrombotika treba postupati uz oprez i razmotriti dodatno praćenje zbog mogućih znakova krvarenja kad je njihova istovremena primjena medicinski neophodna. Varfarin ili drugi antagonisti vitamina K ne smiju se primjenjivati istovremeno s lijekom Calquence.

Potrebno je razmotriti odnos koristi i rizika privremenog prekida primjene lijeka Calquence tokom najmanje 3 dana prije i posle hirurškog zahvata.

Infekcije

Kod pacijenata s hematološkim malignitetima koji su uzimali lijek Calquence u monoterapiji ili u kombinaciji s obinutuzumabom zabilježene su ozbiljne infekcije (bakterijske, virusne ili gljivične), uključujući i događaje sa smrtnim ishodom. Te su se infekcije pretežno javljale bez neutropenije gradusa 3 ili 4, dok je neutropenijska infekcija zabilježena kod 1,9% svih pacijenata. Zabilježene su infekcije uzrokovane reaktivacijom virusa hepatitisa B (HBV) i herpesa zostera, aspergiloza i progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML) (vidjeti dio 4.8).

Reaktivacija virusa

Kod pacijenata koji su uzimali lijek Calquence zabilježeni su slučajevi reaktivacije virusa hepatitisa B. Prije početka liječenja lijekom Calquence treba utvrditi status infekcije virusom hepatitisa B (HBV). Ako pacijent ima pozitivan serološki nalaz na hepatitis B, prije početka liječenja potrebno je konsultovati specijalistu za liječenje bolesti jetre a stanje pacijenta pratiti i liječiti u skladu s lokalnim medicinskim standardima kako bi se sprečila reaktivacija hepatitisa B.

Nakon primjene lijeka Calquence kod pacijenata koji su prethodno ili istovremeno primali imunosupresivnu terapiju zabilježeni su slučajevi progresivne multifokalne encefalopatije (PML), uključujući i neke sa smrtnim ishodom. Ljekari treba da uzmu u obzir PML tokom diferencijalne dijagnoze kod pacijenata kod kojih je došlo do pojave novih ili pogoršanja postojećih neuroloških, kognitivnih ili bihevioralnih znakova ili simptoma. Ako se posumnja na PML, treba obaviti odgovarajuće dijagnostičke procjene i privremeno prekinuti liječenje lijekom Calquence dok se PML ne isključi. U slučaju bilo kakve sumnje treba razmotriti upućivanje pacijenata neurologu i sprovođenje odgovarajućih dijagnostičkih ispitivanja PML, uključujući snimanje magnetnom rezonancom (MR), po mogućnosti s kontrastnim sredstvom, ispitivanje cerebrospinalne tečnosti na prisustvo DNK JC virusa i ponovljene neurološke analize.

Treba razmotriti uvođenje profilakse u skladu sa standardnim liječenjem pacijenata s povećanim rizikom od oportunističkih infekcija. Pacijente treba pratiti zbog moguće pojave znakova i simptoma infekcije i po potrebi im uvesti odgovarajuću terapiju.

Citopenije

Kod pacijenata s hematološkim malignitetima koji su uzimali lijek Calquence u monoterapiji ili u kombinaciji s obinutuzumabom tokom liječenja su se razvile citopenije gradusa 3 ili 4, uključujući neutropeniju, anemiju i trombocitopeniju. Potrebno je kontrolisati kompletnu krvnu sliku u skladu sa medicinskim indikacijama (vidjeti dio 4.8).

Drugi primarni maligniteti

Kod pacijenata s hematološkim malignitetima koji su uzimali lijek Calquence u monoterapiji ili u kombinaciji s obinutuzumabom zabilježeni su drugi primarni maligniteti, uključujući kancer kože i druge oblike kancera. Kancer kože zabilježen je često. Pacijente treba pratiti zbog moguće pojave kancera kože i savjetovati im da izbegavaju izlaganje suncu (vidjeti djelove 4.8 i 5.3).

Atrijalna fibrilacija

Kod pacijenata s hematološkim malignitetima koji su uzimali lijek Calquence u monoterapiji ili u kombinaciji s obinutuzumabom zabilježene su atrijalna fibrilacija/undulacija. Pacijente treba pratiti zbog moguće pojave simptoma atrijalne fibrilacije i undulacije (npr. palpitacija, vrtoglavica, sinkope, bola u grudnom košu, dispneja) i po potrebi uraditi EKG (vidjeti djelove 4.5 i 4.2). Kod pacijenata kod kojih se tokom liječenja lijekom Calquence razvije atrijalna fibrilacija treba izvršiti detaljnu procjenu rizika od nastanka tromboembolijske bolesti. Kod pacijenata s visokim rizikom od tromboembolijske bolesti treba razmotriti strogo kontrolisano liječenje antikoagulansima i zamjenu lijeka Calquence nekim drugim lijekom.

Drugi ljekovi

Istovremena primjena lijeka Calquence sa snažnim inhibitorima CYP3A može povećati izloženost akalabrutinibu, a time i rizik od toksičnosti. S druge strane, istovremena primjena induktora CYP3A može smanjiti izloženost akalabrutinibu, što za posljedicu ima rizik od nedostatka efikasnosti. Treba izbjegavati istovremenu primjenu sa snažnim inhibitorima CYP3A. Ako će se ti inhibitori koristiti kratkoročno (npr. za liječenje infekcije tokom perioda od najviše sedam dana), liječenje lijekom Calquence treba prekinuti. Ako se primenjuje umjeren inhibitor CYP3A, pacijente treba pažljivo pratiti zbog mogućih znakova toksičnosti (vidjeti djelove 4.2 i 4.5). Istovremenu primjenu sa snažnim induktorima CYP3A4 treba izbjegavati zbog rizika od nedostatka efikasnosti.

Lijek Calquence sadrži natrijum

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, te se može reći da je u suštini bez natrijuma.

Akalabrutinib i njegov aktivni metabolit prvenstveno se metabolišu posredstvom enzima 3A4 citohroma P450 (CYP3A4) i oba su supstrati P-glikoproteina (P-gp) i proteina koji uzrokuje rezistenciju kancera dojke na liječenje (engl. breast cancer resistance protein, BCRP).

Aktivne supstance koje mogu da povećaju koncentraciju akalabrutiniba u plazmi

CYP3A/P-gp inhibitori

Kod zdravih ispitanika (N=17) je istovremena primjena sa snažnim inhibitorom CYP3A/P-gp-a (200 mg itrakonazola jednom dnevno tokom perioda od 5 dana) povećala Cmax akalabrutiniba 3,9 puta, a njegov AUC 5,0 puta.

Treba izbjegavati istovremenu primjenu sa snažnim inhibitorima CYP3A/P-gp. Ako će se snažni inhibitori CYP3A/P-gp (npr. ketokonazol, konivaptan, klaritromicin, indinavir, itrakonazol, ritonavir, telaprevir, posakonazol, vorikonazol) primjenjivati kratkoročno, liječenje lijekom Calquence treba prekinuti (vidjeti dio 4.2).

Istovremena primjena sa umjerenim inhibitorima CYP3A (400 mg flukonazola kao pojedinačna doza ili 200 mg izavukonazola kao ponovljena doza tokom 5 dana) kod zdravih pojedinaca povećala je Cmax i AUC akalabrutiniba za 1,4 do 2 puta, dok je Cmax i AUC aktivnog metabolita ACP-5862 smanjen za 0,65 puta do 0,88 puta u odnosu na slučaj kada je akalabrutinib doziran sam. Nije potrebno prilagođavanje doze u kombinaciji sa umjerenim inhibitorima CYP3A. Pacijente je potrebno pažljivo pratiti zbog neželjenih reakcija (vidjeti dio 4.2).

Aktivne supstance koje mogu da smanje koncentraciju akalabrutiniba u plazmi

CYP3A induktori

Kod zdravih ispitanika (N=24) je istovremena primjena snažnog induktora CYP3A (600 mg rifampicina jednom dnevno tokom perioda od 9 dana) smanjila Cmax akalabrutiniba za 68%, a njegov AUC za 77%.

Treba izbjegavati istovremenu primjenu sa snažnim induktorima aktivnosti CYP3A (npr. fenitoinom, rifampicinom, karbamazepinom). Treba izbjegavati istovremeno liječenje kantarionom koji može dovesti do nepredvidljivih smanjenja koncentracija akalabrutiniba u plazmi.

Ljekovi koji smanjuju količinu želudačne kiseline

Rastvorljivost akalabrutiniba smanjuje se s povećanjem pH vrijednosti. Kod zdravih ispitanika je istovremena primjena akalabrutiniba s antacidom (1 g kalcijum karbonata) smanjila AUC akalabrutiniba za 53%. Istovremena primjena s inhibitorom protonske pumpe (40 mg omeprazola tokom perioda od 5 dana) smanjila je AUC akalabrutiniba za 43%.

Ako je liječenje ljekovima koji smanjuju količinu želudačne kiseline neophodno, treba razmotriti primjenu antacida (npr. kalcijum karbonata) ili antagonista H2-receptora (npr. ranitidina ili famotidina). Kod istovremene primjene s antacidima ljekove treba uzeti s razmakom od najmanje 2 sata (vidjeti dio 4.2). Kod istovremene primjene s antagonistima H2-receptora lijek Calquence treba uzeti 2 sata prije (ili 10 sati nakon) primjene antagonista H2-receptora.

S obzirom na dugotrajno dejstvo inhibitora protonske pumpe, uzimanje ljekova u različito vrijeme možda neće sprečiti interakciju između inhibitora protonske pumpe i lijeka Calquence pa njihovu istovremenu primjenu treba izbjegavati (vidjeti dio 4.2).

Aktivne supstance kojima lijek Calquence može da promijeni koncentracije u plazmi

Supstrati CYP3A

Na osnovu podataka prikupljenih in vitro ne može se isključiti mogućnost da je akalabrutinib inhibitor CYP3A4 u crijevima i da može povećati izloženost supstratima CYP3A4 osjetljivim na crijevni metabolizam putem enzima CYP3A. Potreban je oprez pri istovremenoj primjeni akalabrutiniba sa supstratima CYP3A4 uskog terapijskog raspona koji se primjenjuju peroralno (npr. ciklosporinom, ergotaminom, pimozidom).

Dejstvo akalabrutiniba na CYP1A2 supstrate

Ispitivanja in vitro pokazuju da akalabrutinib indukuje CYP1A2. Istovremena primjena akalabrutiniba sa supstratima CYP1A2 (npr. teofilinom, kofeinom) može smanjiti izloženost tim ljekovima.

Dejstvo akalabrutiniba i njegovog aktivnog metabolita (ACP-5862) na sisteme prenosa ljekova

Akalabrutinib može da poveća izloženost istovremeno primijenjenim supstratima BCRP (npr. metotreksatu) inhibiranjem BCRP u crijevima (vidjeti dio 5.2). Kako bi se minimizirala mogućnost interakcije u probavnom sistemu, oralne supstrate BCRP uskog terapijskog raspona, poput metotreksata, treba uzeti najmanje 6 sati prije ili nakon akalabrutiniba.

ACP-5862 može povećati izloženost istovremeno primijenjenim supstratima MATE1 (npr. metforminu) inhibiranjem MATE1 (vidjeti dio 5.2). Pacijente koji uz Calquence uzimaju i ljekove čija raspoloživost zavisi od MATE1 (npr. metformin) treba pratiti zbog mogućih znakova promijenjene podnošljivosti usljed povećane izloženosti istovremeno primijenjenom lijeku.

Žene reproduktivne dobi

Ženama koje mogu da rađaju treba savjetovati da izbjegavaju trudnoću dok uzimaju lijek Calquence.

Plodnost

Nema podataka o dejstvu lijeka Calquence na plodnost kod ljudi. U nekliničkim ispitivanjima akalabrutiniba na mužjacima i ženkama pacova nijesu zabilježena štetna dejstva na parametre plodnosti (vidjeti dio 5.3).

Trudnoća

Nema podataka o primjeni akalabrutiniba kod trudnica ili su ti podaci ograničeni. Prema nalazima iz ispitivanja na životinjama, izlaganje akalabrutinibu tokom trudnoće može predstavljati rizik za plod. Kod pacova je primjećena distocija (otežan ili dugotrajan okot), a primjena na skotnim ženkama zečeva bila je povezana sa smanjenim rastom ploda (vidjeti dio 5.3).

Lijek Calquence se ne smije primjenjivati tokom trudnoće, osim u slučajevima kada kliničko stanje žene zahtijeva liječenje akalabrutinibom.

Dojenje

Nije poznato da li se akalabrutinib izlučuje u majčino mlijeko kod ljudi. Nema podataka o dejstvu akalabrutiniba na odojče ili na proizvodnju mlijeka. Akalabrutinib i njegov aktivni metabolit bili su prisutni u mlijeku ženki pacova u laktaciji. Ne može se isključiti rizik za odojče. Dojiljama se savjetuje da ne doje tokom liječenja i još 2 dana nakon primjene poslednje doze lijeka Calquence.

Lijek Calquence nema nikakav ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, tokom liječenja akalabrutinibom prijavljeni su umor i vrtoglavica, pa pacijentima koji primijete te simptome treba savjetovati da ne upravljaju vozilima i ne rade s mašinama dok se simptomi ne povuku.

Sažetak bezbjednosnog profila

Od 1040 pacijenata liječenih lijekom Calquence u monoterapiji najčešće (≥ 20%) prijavljene neželjene reakcije na lijek bilo kog gradusa bile su infekcija (66,7%), glavobolja (37,8%), dijareja (36,7%), nastanak modrica (34,1%), bol u mišićima i kostima (33,1%), mučnina (21,7%), umor (21,3%), kašalj (21%) i osip (20,3%). Najčešće (≥ 5%) prijavljene neželjene reakcije na lijek ≥ gradusa 3 bile su infekcija (17,6%), leukopenija (14,3%), neutropenija (14,2%) i anemija (7,8%).

Od 223 pacijenta liječena lijekom Calquence u kombinovanoj terapiji najčešće (≥ 20%) prijavljene neželjene reakcije na lijek bilo kog gradusa bile su infekcija (74%), bol u mišićima i kostima (44,8%), dijareja (43,9%), glavobolja (43%), leukopenija (31,8%), neutropenija (31,8%), kašalj (30,5%), umor (30,5%), artralgija (26,9%), mučnina (26,9%), vrtoglavica (23,8%) i konstipacija (20,2%). Najčešće (≥ 5%) prijavljene neželjene reakcije na lijek gradusa ≥ 3 bile su leukopenija (30%), neutropenija (30%), infekcija (21,5%), trombocitopenija (9%) i anemija (5,8%).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Sljedeće neželjene reakcije utvrđene su u kliničkim ispitivanjima kod pacijenata koji su uzimali lijek Calquence za liječenje hematoloških maligniteta. Medijana trajanja liječenja lijekom Calquence u objedinjenom skupu podataka bila je 26,2 mjeseca.

Neželjene reakcije na ljekove navedene su prema klasi sistema organa (SOC) u rječniku medicinske terminologije MedDRA. U svakoj klasi sistema organa neželjene reakcije su razvrstane prema učestalosti, tako da se prvo navode najčešće. Pored toga, odgovarajuća kategorija po učestalosti za svaku neželjenu reakciju na lijek definiše se kao: veoma često (≥ 1/10); često (> 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100); rijetko (≥ 1/10000 do < 1/1000); veoma rijetko (< 1/10000); nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu postojećih podataka). U svakoj grupi učestalosti, neželjene reakcije predstavljene su po opadajućoj ozbiljnosti.

Nema specifične terapije za predoziranje akalabrutinibom i nisu utvrđeni simptomi predoziranja. U slučaju predoziranja, pacijente treba pažljivo pratiti zbog znakova i simptoma neželjenih reakcija, i uvesti odgovarajuću sistemsku terapiju.

Farmakoterapijska grupa: Antineoplastici, inhibitori proteinske kinaze

ATC kod: L01EL02

Mehanizam dejstva

Akalabrutinib je selektivan inhibitor Brutonove tirozinske kinaze (BTK). BTK je molekul koji učestvuje u signalizaciji putem B-ćelijskih antigenskih receptora i citokinskih receptora. U B-ćelijama, signalizacija u kojoj učestvuje BTK zaslužna je za preživljavanje i proliferaciju B-ćelija i neophodna je za ćelijsku adheziju, migraciju i hemotaksu.

Akalabrutinib i njegov aktivni metabolit (ACP-5862) se kovalentnom vezom vezuju za cisteinski ostatak na aktivnom mestu BTK i tako dovode do ireverzibilne inaktivacije BTK uz minimalnu interakciju s elementima izvan ciljnog mjesta.

Farmakodinamska dejstva

Kod pacijenata sa malignitetima B-ćelija koji su uzimali dozu akalabrutiniba od 100 mg dva puta dnevno, medijana zauzetosti BTK aktivnih mjesta u stanju dinamičke ravnoteže, koja je iznosila ≥ 95% u perifernoj krvi, održala se tokom perioda od 12 sati, a rezultat toga bila je inaktivacija BTK tokom cijelog preporučenog intervala doziranja.

Elektrofiziologija srca

Dejstvo akalabrutiniba na QTc interval ocenjivalo se kod 46 zdravih muškaraca i žena u randomizovanom, dvostruko slijepom, detaljnom ispitivanju dejstava na QT interval u kojem su se koristili placebo i pozitivne kontrole. Kad se primjenjivao u supraterapijskim dozama koje su bile četvorostruko veće od maksimalne preporučene doze, lijek Calquence nije produžio QT/QTc interval u klinički značajnoj mjeri (≤ 10 ms) (vidjeti djelove 4.4, 4.8 i 5.3).

Klinička efikasnost i bezbjednost

Pacijenti sa prethodno neliječenom HLL

Bezbjednost i efikasnost lijeka Calquence kod prethodno neliječene HLL procijenjene su su u randomizovanom, multicentričnom, otvorenom ispitivanju faze 3 (ELEVATE-TN) koje je obuhvatilo 535 pacijenata. Pacijenti su uzimali lijek Calquence plus obinutuzumab, Calquence u monoterapiji ili obinutuzumab plus hlorambucil. U ispitivanje ELEVATE-TN bili su uključeni pacijenti starosti 65 ili više godina i oni od 18 do 65 godina s drugim istovremenim medicinskim stanjima.

Njih 27,9% imalo je klirens kreatinina (eng. creatinine clearance, CrCl) <60 ml/min. Među pacijentima mlađim od 65 godina, kod njih 16,1% medijana rezultata na skali CIRS-G iznosila je 8. Pacijenti uključeni u ispitivanje mogli su da primaju antitrombotike. U ispitivanju nisu mogli da učestvuju pacijenti kojima je bila potrebna antikoagulacija varfarinom ili ekvivalentnim antagonistima vitamina K.

Pacijenti su bili randomizovani u odnosu 1:1:1 u jednu od 3 grupe kako bi uzimali lijek

• Calquence plus obinutuzumab (Calquence+G): Calquence se primjenjivao u dozi od 100 mg dva puta dnevno od 1. dana 1. ciklusa pa sve do progresije bolesti ili pojave neprihvatljive toksičnosti. Obinutuzumab se primenjivao od 1. dana 2. ciklusa tokom maksimalno 6. ciklusa liječenja. Obinutuzumab se primenjivao u dozi od 1000 mg 1. i 2. dana (100 mg 1. dana i 900 mg 2. dana) a zatim 8. i 15. dana 2. ciklusa, a zatim u dozi od 1000 mg 1. dana 3–7. ciklusa liječenja. Svaki ciklus je trajao 28 dana.
• Calquence u monoterapiji: Calquence se primjenjivao u dozi od 100 mg dva puta dnevno sve do progresije bolesti ili pojave neprihvatljive toksičnosti.
• Obinutuzumab plus hlorambucil (GClb): Obinutuzumab i hlorambucil primjenjivali su se tokom maksimalno 6 ciklusa liječenja. Obinutuzumab se primjenjivao u dozi od 1000 mg 1. i 2. dana (100 mg 1. dana i 900 mg 2. dana) a zatim 8. i 15. dana 1. ciklusa, a zatim u dozi od 1000 mg 1. dana 2–6. ciklusa liječenja. Hlorambucil se primjenjivao u dozi od 0,5 mg/kg 1. i 15. dana 1– 6. ciklusa liječenja. Svaki ciklus je trajao 28 dana.

Pacijenti su bili stratifikovani prema statusu delecije 17p (prisutna naspram odsutna), funkcionalnom ECOG statusu (0 ili 1 naspram 2) i geografskom regionu (Sjeverna Amerika i Zapadna Evropa naspram ostalih). Nakon potvrđene progresije bolesti 45 pacijenata koji su bili randomizovani u grupu koja je primala GClb prešlo je na Calquence u monoterapiji. U Tabeli 5 sažeto su prikazane početne demografske karakteristike i karakteristike bolesti u ispitivanoj populaciji.

Farmakokinetika akalabrutiniba i njegovog aktivnog metabolita (ACP-5862) ispitivana je kod zdravih ispitanika i pacijenata sa malignitetima B-ćelija. Akalabrutinib pokazuje proporcionalnost dozi, a i akalabrutinib i ACP-5862 imaju gotovo linearnu farmakokinetiku u rasponu doza od 75 do 250 mg. Populacijsko farmakokinetičko modeliranje ukazuje na to da je farmakokinetika akalabrutiniba i ACP-5862 slična među pacijentima s različitim malignitetima B-ćelija. Kod primjene preporučene doze od 100 mg dva puta dnevno kod pacijenata s malignitetima B-ćelija (uključujući HLL) geometrijska srednja vrijednost 24-časovne površine ispod krive koncentracije lijeka u plazmi tokom vrijemena (AUC24h) i maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) u stanju dinamičke ravnoteže iznosile su 1679 ng•h/mL odnosno 438 ng/ml za akalabrutinib i 4166 ng•h/ml odnosno 446 ng/ml za ACP-5862.

Resorpcija

Vrijeme do postizanja vršnih koncentracija u plazmi (Tmax) iznosilo je 0,5–1,5 sati za akalabrutinib i 1,0 sat za ACP-5862. Apsolutna bioraspoloživost lijeka Calquence iznosila je 25%.

Uticaj hrane na akalabrutinib

Kod zdravih ispitanika primjena jedne doze od 75 mg akalabrutiniba uz visokokaloričan obrok s velikim udjelom masti (približno 918 kalorija, 59 grama ugljenih hidrata, 59 grama masti i 39 grama proteina) nije uticala na srednju vrijednost AUC u poređenju s primjenom natašte. Odgovarajuća vrijednost Cmax smanjila se za 69%, a vrijednost Tmax povećala se za 1–2 sata.

Distribucija

Reverzibilno vezivanje za proteine u ljudskoj plazmi iznosilo je 97,5% za akalabrutinib i 98,6% za ACP-5862. Srednja vrijednost odnosa koncentracija u krvi i plazmi in vitro iznosila je 0,8 za akalabrutinib i 0,7 za ACP-5862. Srednja vrijednost volumena distribucije akalabrutiniba u stanju dinamičke ravnoteže (Vss) iznosila je približno 34 L.

Biotransformacija/metabolizam

Akalabrutinib se in vitro metaboliše prvenstveno posredstvom enzima CYP3A, a u manjoj mjeri konjugacijom s glutationom i hidrolizom amida. Utvrđeno je da je glavni metabolit lijeka u plazmi ACP-5862, koji se dalje metaboliše prvenstveno oksidacijom u kojoj posreduje CYP3A, pri čemu je geometrijska srednja vrijednost izloženosti (AUC) približno 2–3 puta veća od izloženosti akalabrutinibu. ACP-5862 je približno 50% slabiji od akalabrutiniba s obzirom na inhibiciju BTK.

Ispitivanja in vitro pokazuju da akalabrutinib ne inhibira CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, UGT1A1 ni UGT2B7 pri klinički značajnim koncentracijama i da nije vjerovatno da će uticati na klirens supstrata tih CYP enzima.

Ispitivanja in vitro pokazuju da ACP-5862 ne inhibira CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4/5, UGT1A1 ni UGT2B7 pri klinički značajnim koncentracijama i da nije verovatno da će uticati na klirens supstrata tih CYP enzima.

Interakcija sa proteinima transporterima

Ispitivanja in vitro pokazuju da su akalabrutinib i ACP-5862 supstrati P-gp i BCRP. Međutim, nije vjerovatno da će istovremena primjena s inhibitorima BCRP dovesti do klinički važnih interakcija između ljekova. Istovremena primjena s inhibitorom OATP1B1/1B3 (jedna doza od 600 mg rifampina) povećala je Cmax akalabrutiniba 1,2 puta, a njegov AUC 1,4 puta (N=24, zdravi ispitanici), što nije klinički značajno.

Ni akalabrutinib ni ACP-5862 ne inhibiraju P-gp, OAT1, OAT3, OCT2, OATP1B1, OATP1B3 i

MATE2-K pri klinički značajnim koncentracijama. Pri klinički značajnim koncentracijama akalabrutinib može da inhibira BCRP u crijevima, dok ACP-5862 može da inhibira MATE1 (vidjeti dio 4.5). Akalabrutinib ne inhibira MATE1, a ACP-5862 ne inhibira BCRP pri klinički značajnim koncentracijama.

Eliminacija

Nakon peroralne primjene jedne doze od 100 mg akalabrutiniba, terminalno poluvrijeme eliminacije (t1/2) akalabrutiniba iznosilo je 1–2 sata. t1/2 njegovog aktivnog metabolita ACP-5862 bilo je približno 7 sati.

Srednja vrijednost prividnog klirensa nakon peroralne primjene (CL/F) kod pacijenata s malignitetima B-ćelija iznosila je 134 L/h za akalabrutinib i 22 L/h za ACP-5862.

Nakon primjene jedne doze od 100 mg radioaktivno označenog [14C] akalabrutiniba kod zdravih ispitanika, 84% doze pronađeno je u fecesu, a 12% u mokraći, dok se manje od 2% doze izlučilo u obliku neizmjenjenog akalabrutiniba.

Specijalne populacije

Prema populacijskoj farmakokinetičkoj analizi, starost (> 18 godina), pol, rasa (bijelci, crnci) i tjelesna masa nisu imale klinički značajnih uticaja na farmakokinetiku akalabrutiniba i njegovog aktivnog metabolita (ACP-5862).

Pedijatrijska populacija

Nijesu sprovedena ispitivanja farmakokinetike lijeka Calquence kod pacijenata mlađih od 18 godina.

Oštećenje funkcije bubrega

Akalabrutinib se minimalno eliminiše putem bubrega. Nije sprovedeno farmakokinetičko ispitivanje kod pacijenata s oštećenjem funkcije bubrega.

Prema populacijskoj farmakokinetičkoj analizi, nije uočena klinički značajna razlika u farmakokinetici kod 408 ispitanika s blagim oštećenjem funkcije bubrega (eGFR 60 – 89 ml/min/1,73 m2 na osnovu procene MDRD) i 109 ispitanika s umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (eGFR 30 – 59 ml/min/1,73 m2) u odnosu na 192 ispitanika s normalnom funkcijom bubrega (eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2). Farmakokinetika akalabrutiniba nije opisana kod pacijenata s teškim oštećenjem funkcije bubrega (eGFR < 29 ml/min/1,73 m2) ni kod onih s oštećenjem funkcije bubrega koje zahtijeva dijalizu. Pacijenti s nivoima kreatinina > 2,5 x GGN prema kriterijumima zdravstvene ustanove nisu bili uključeni u klinička ispitivanja (vidjeti dio 4.2).

Oštećenje funkcije jetre

Akalabrutinib se metaboliše u jetri. U posebnim ispitivanjima primjene kod oštećenja funkcije jetre, izloženost akalabrutinibu (AUC) bila je 1,9 puta veća kod ispitanika s blagim (n=6) (Child-Pugh A), 1,5 puta veća kod pacijenata s umjerenim (n=6) (Child-Pugh B) i 5,3 puta veća kod pacijenata s teškim (n=8) (Child-Pugh C) oštećenjem funkcije jetre u odnosu na ispitanike s normalnom funkcijom jetre (n=6). Kod ispitanika s umjerenim oštećenjem funkcije jetre lijek nije značajno uticao na markere relevantne za sposobnost eliminacije ljekova, pa je dejstvo umjerenog oštećenja funkcije jetre u tom ispitivanju verovatno bilo potcijenjeno. Prema populacijskoj farmakokinetičkoj analizi, nije uočena klinički značajna razlika između ispitanika s blagim (n=79) ili umjerenim (n=6) oštećenjem funkcije jetre (ukupan bilirubin 1,5 - 3 x GGN uz bilo koju vrijednost AST) i ispitanika s normalnom (n=613) funkcijom jetre (ukupan bilirubin i AST unutar normalnog raspona) (vidjeti dio 4.2).

Kancerogenost

Ispitivanja kancerogenosti sa akalabrutinibom nisu izvršena.

Genotoksičnost/mutagenost/fototoksičnost

Akalabrutinib nije bio mutagen na bakterijskom testu reverzne mutacije, testu hromozomskih aberacija in vitro ni mikronukleusnom testu na kostnoj srži miševa in vivo.

Akalabrutinib se pokazao potencijalno fototoksičnim na testu fototoksičnosti in vitro na liniji ćelija 3T3 (vidjeti dio 4.4).

Toksičnost nakon primjene ponovljenih doza

Kod pacova su pri svim nivoima doza uočena mikroskopska dejstva na pankreas (krvarenje/pigmentacija/upala/fibroza ostrvaca) minimalne do blage težine. U ispitivanjima u trajanju do 6 mjeseci uočena su dejstva minimalne do blage težine na bubrezima (tubularna bazofilija, tubularna regeneracija i upala) kod primjene doze kojom se postiže nivo izloženosti pri kojoj nisu uočena štetna dejstva (eng. No Observed Advijerse Effect Level, NOAEL), a koja je kod pacova iznosila 30 mg/kg na dan. Srednja vrijednost izloženosti (AUC) kod primjene doza kojima se postiže NOAEL kod mužjaka i ženki pacova bila je 0,6 odnosno 1 put veća od kliničke izloženosti koja se postiže primjenom preporučene doze od 100 mg dva puta dnevno. Doza kojom se postiže najniži nivo izloženosti pri kojem su uočena štetna dejstva (engl. Lowest Observed Advijerse Effect Level, LOAEL) u vidu reverzibilnih dejstava na bubrege (umjerena tubularna degeneracija) i jetru (nekroza pojedinačnih hepatocita) u ispitivanjima hronične primjene kod pacova iznosila je 100 mg/kg dnevno i njom je postignuta izloženost 4,2 puta veća od kliničke izloženosti koja se postiže primjenom preporučene doze od 100 mg dva puta dnevno. U ispitivanjima kod pasa u trajanju od 9 mjeseci NOAEL je iznosio 10 mg/kg dnevno, što odgovara izloženosti 3 puta većoj od kliničkog AUC pri preporučenoj kliničkoj dozi. Kod pasa su pri dozi od 30 mg/kg dnevno (izloženost 9 puta veća od kliničkog AUC) uočene minimalna tubularna degeneracija u bubrezima, blaga smanjenja težine slezine i prolazna minimalna do blaga povećanja mase eritrocita i porast vrijednosti ALT i ALP. Toksična dejstva na srce kod pacova (krvarenje, upala, nekroza miokarda) i pasa (perivaskularna/vaskularna upala) uočena su samo kod životinja koje su uginule tokom ispitivanja pri dozama većim od maksimalne podnošljive doze (MTD). Izloženost kod pacova i pasa sa dejstvom na srce bila je najmanje 6,8 odnosno 25 puta veća od kliničkog AUC. Reverzibilnost dejstva na srce nije se mogla ocjeniti jer je ona uočena samo kod primjene doza većih od maksimalne podnošljive doze.

Reproduktivna toksikologija

Nisu uočena dejstva na plodnost mužjaka i ženki pacova pri nivoima izloženosti 10 odnosno 9 puta većim od kliničkog AUC pri preporučenoj dozi.

Kod skotnih ženki pacova nisu uočena dejstva na embriofetalni razvoj i preživljavanje pri nivoima izloženosti (AUC) približno 9 puta većim od onih koje se postižu kod pacijenata primjenom preporučene doze od 100 mg dva puta dnevno. U dva ispitivanja dejstva na reprodukciju pacova uočena je distocija (dugotrajan/otežan okot) pri izloženosti > 2,3 puta većoj od kliničke izloženosti koja se postiže primjenom doze od 100 mg dva puta dnevno. Utvrđeno je prisustvo akalabrutiniba i njegovog aktivnog metabolita u plazmi ploda pacova. Akalabrutinib i njegov aktivni metabolit bili su prisutni u mlijeku ženki pacova u laktaciji.

U ispitivanju embriofetalnih dejstava na skotnim ženkama zečeva uočene su smanjena tjelesna masa ploda i odloženo okoštavanje pri nivoima izloženosti toksičnim za majku koje su bile 2,4 puta veće od AUC kod ljudi pri preporučenoj dozi.

Sadržaj kapsule

Celuloza, mikrokristalna

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni

Skrob, kukuruzni, djelimično preželatinizovani

Magnezijum stearat (E470b)

Natrijum skrob glikolat

Omotač kapsule

Želatin

Titan dioksid (E171)

Gvožđe (III) oksid, žuti (E172)

Indigo karmin (E132)

Mastilo za štampu

Šelak

Gvožđe (III) oksid, crni (E172)

Propilen glikol (E150)

Amonijum hidroksid

Nije primjenljivo.

3 godine.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Aluminijumski blisteri (Al/Al) sa simbolima sunca/mjeseca koji sadrže 6 ili 8 tvrdih kapsula. Kutije sa 56 (7x8) ili 60 (6x10) kapsula.

Ne moraju sve veličine pakovanja biti u prometu na tržištu.

Neupotrijebljeni lijek ili otpadni materijal odlažu se u skladu sa lokalnim propisima.

Šta je Calquence

Lijek Calquence se koristi za liječenje kancera.

• Lijek Calquence sadrži aktivnu supstancu akalabrutinib.
• Pripada grupi ljekova koji se zovu inhibitori Brutonove tirozinske kinaze (BTK).

Za šta se koristi lijek Calquence

Lijek Calquence se koristi za liječenje odraslih osoba s hroničnom limfocitnom leukemijom (HLL).

HLL je kancer bijelih krvnih zrnaca koje se zovu B-limfociti (ili B-ćelije). Te ćelije su dio imunog sistema (odbrambenog sistema tijela).

Kako djeluje lijek Calquence

Lijek Calquence djeluje tako da blokira BTK, protein u tijelu koji doprinosi rastu i preživljavanju ćelija kancera. Blokiranjem BTK, lijek Calquence pomaže u uništenju ćelija kancera i može da smanji njihov broj, čime može da uspori dalje pogoršanje bolesti.

Ukoliko imate bilo kakvih pitanja o tome kako lijek Calquence djeluje ili zašto Vam je propisan taj lijek, obratite se svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Lijek Calquence ne smijete koristiti:

• ako ste alergični na akalabrutinib ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (navedeni u dijelu 6).

Ukoliko nijeste sigurni, obratite se svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri prije nego što uzmete lijek Calquence.

Upozorenja i mjere opreza:

Obratite se svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri:

• ako ste ikad imali neobične modrice ili krvarenje ili ako uzimate ljekove koji povećavaju rizik od krvarenja (pogledajte dio 4. „Moguća neželjena dejstva”).
• ako imate infekciju (pogledajte dio 4 „Moguća neželjena dejstva”)
• ako ste nedavno imali operaciju ili ćete je uskoro imati. Ljekar će Vam možda prekinuti liječenje lijekom Calquence prije i nakon medicinskog, hirurškog ili stomatološkog zahvata.
• ako ste ikad imali hepatitis B (infekciju jetre) – zato što lijek Calquence može dovesti do ponovne aktivacije hepatitisa B, te kako bi Vaš ljekar obratio pažnju na znakove ponovne infekcije (pogledajte dio 4 „Moguća neželjena dejstva”).
• ako imate ili ste imali nepravilan rad srca (pogledajte dio 4 „Moguća neželjena dejstva”).

Obratite se svom ljekaru ako Vam se pojavi nova lezija ili promijeni izgled nekog područja na koži jer ste izloženi visokom riziku od nastanka kancera kože (pogledajte dio 4). Koristite sredstva za zaštitu od sunca i redovno pregledajte kožu.

Ljekar će Vam prema potrebi provjeravati broj krvnih zrnaca tokom liječenja.

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek je zabranjeno davati djeci ili adolescentima mlađim od 18 godina. To je zbog toga što ovaj lijek nije ispitivan u ovoj starosnoj grupi.

Primjena drugih ljekova

Recite svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri ukoliko uzimate, nedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati druge ljekove, naročito ako uzimate bilo koji od sljedećih ljekova:

• antibiotike za liječenje bakterijskih infekcija – kao što je klaritromicin
• ljekove za liječenje gljivičnih infekcija – kao što su posakonazol, itrakonazol i vorikonazol
• ketokonazol – lijek za Kušingov sindrom (bolest kod koje tijelo proizvodi previše hormona koji se zove kortizol)
• ljekove za liječenje HIV infekcije – kao što su indinavir i ritonavir
• ljekove za liječenje hepatitisa C – kao što je telaprevir
• rifampicin – antibiotik za liječenje bakterijskih infekcija (tuberkuloza)
• lijek za liječenje migrene – ergotamin
• lijek za liječenje niskog nivoa natrijuma u krvi – konivaptan
• lijek za liječenje visokog nivoa šećera u krvi – metformin
• lijek za sprečavanje odbacivanja organa – ciklosporin
• ljekove za liječenje napada ili epilepsije – kao što su karbamazepin i fenitoin
• pimozid – lijek koji se koristi za Turetov sindrom (stanje koje dovodi do nekontrolisanih pokreta i iznenadnog ispuštanja riječi ili zvukova)
• Kantarion – biljni lijek za liječenje depresije
• teofilin – lijek koji se koristi za piskanje pri disanju, nedostatak vazduha i stezanje u grudnom košu
• ljekove koji smanjuju količinu želudačne kiseline:

o antacide – kao što je kalcijum karbonat

• Uzmite lijek Calquence 2 sata prije ili 2 sata nakon što uzmete te ljekove

o blokatore histaminskih H2-receptora – kao što su ranitidin i famotidin

• Uzmite lijek Calquence 2 sata prije ili 10 sati nakon što uzmete te ljekove

o inhibitore protonske pumpe – kao što je omeprazol

• Izbegavajte uzimanje tih ljekova dok se liječite lijekom Calquence
• metotreksat – lijek za liječenje bolesti kao što su reumatoidni artritis, psorijaza i ulcerozni kolitis, koje su uzrokovane nepravilnim radom imunog sistema.
• Ovaj lijek treba uzeti najmanje 6 sati prije ili nakon lijeka Calquence.

Ljekovi koji povećavaju rizik od krvarenja

Lijek Calquence Vas može učiniti podložnijim krvarenju. Obavijestite ljekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ako uzimate druge ljekove koji povećavaju rizik od krvarenja:

• Antitrombocitne ljekove (ljekove koji se koriste kako bi spriječili nastanak krvnih ugrušaka) kao što su acetilsalicilatna kiselina i klopidogrel.
• Antikoagulanse (ljekove za razređivanje krvi) kao što su varfarin ili enoksaparin.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Trudnoća

Ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom ljekaru prije nego što uzmete lijek Calquence. To je zbog toga što lijek Calquence može da naškodi Vašoj nerođenoj bebi.

Dojenje

Nemojte dojiti tokom liječenja ni još 2 dana nakon primjene poslednje doze lijeka Calquence. Nije poznato da li se lijek Calquence izlučuje u majčino mlijeko.

Uticaj lijeka Calquence na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Ne očekuje se da lijek Calquence utiče na Vašu sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, ako osjetite vrtoglavicu, slabost ili zamor dok uzimate lijek Calquence, ne smijete upravljati motornim vozilima niti rukovati mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Calquence

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, te se može reći da je u suštini bez natrijuma.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Koliko lijeka treba uzeti

• Uobičajena doza je jedna kapsula (100 mg) dva puta dnevno. Doze treba da uzmete u razmaku od približno 12 sati.

Kako se uzima:

• Kapsule se moraju progutati cijele s vodom, a uzimaju se svakog dana u približno isto vrijeme.
• Kapsule se ne smiju žvakati, rastvarati niti otvarati jer to može promijeniti brzinu kojom lijek dospijeva u tijelo.
• Lijek Calquence se može uzimati s hranom ili između obroka.
• Na blisteru možete provjeriti kada ste uzeli prethodnu kapsulu lijeka Calquence. Slike na blisteru pomoći će Vam da uzmete dozu u pravo vrijeme – simbol sunca označava jutarnju dozu, a simbol mjeseca večernju dozu.

Ako ste uzeli više lijeka Calquence nego što je trebalo

Ako ste uzeli više lijeka Calquence nego što je trebalo, odmah se obratite ljekaru ili idite u najbližu bolnicu. Sa sobom ponesite kapsule i ovo uputstvo za lijek.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Calquence

• Ako je prošlo manje od 3 sata od vremena kad obično uzimate dozu, odmah uzmite propuštenu dozu. Sljedeću dozu uzmite u uobičajeno vrijeme.
• Ako je prošlo više od 3 sata od vremena kad obično uzimate dozu, preskočite propuštenu dozu. Sljedeću dozu uzmite u uobičajeno vrijeme.
• Nemojte uzimati duplu dozu lijeka Calquence da biste nadoknadili propuštenu dozu.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primenom ovog lijeka, obratite se ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi ljekovi i lijek Calquence može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Odmah prestanite sa uzimanjem lijeka Calquence i obratite se ljekaru ili idite u najbližu službu za hitnu pomoć ako se pojavi bilo koji od sledećih simptoma:

• Krvarenje. Simptomi mogu da budu crna stolica ili krv u stolici, mokraća ružičaste ili smeđe boje, krvarenje iz nosa, nastanak modrica, neočekivano krvarenje, povraćanje ili iskašljavanje krvi, vrtoglavica, slabost, zbunjenost.
• Infekcije. Znakovi mogu da budu povišena temperatura, drhtavica, slabost ili zbunjenost, kašalj, nedostatak vazduha (upala pluća, koja je veoma često neželjeno dejstvo [može se javiti kod više od 1 od 10 osoba] ili infekcije gljivicama roda Aspergillus, koje su povremeno neželjeno dejstvo [mogu se javiti kod do 1 od 100 osoba]).

Česta ozbiljna neželjena dejstva (mogu da se jave kod 1 od 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

• ubrzan rad srca, preskakanje otkucaja srca, slab ili neujednačen puls, vrtoglavica, nesvjestica, nelagodnost u grudnom košu ili nedostatak vazduha (znakovi poremećaja srčanog ritma koji su poznati i kao atrijalna fibrilacija i atrijalna undulacija).

Povremena ozbiljna neželjena dejstva (mogu da se jave kod do 1 od 100 pacijenata koji uzimaju lijek)

• povišena temperatura, drhtavica, mučnina, povraćanje, zbunjenost, nedostatak vazduha, napadi, nepravilan rad srca, tamna ili mutna mokraća, neuobičajen umor ili bol u mišićima ili zglobovima. To mogu da budu simptomi sindroma lize tumora (SLT) – stanja uzrokovanog brzom razgradnjom ćelija kancera.

Ostala neželjena dejstva:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• bol u mišićima ili zglobovima
• glavobolja
• osip
• umor, slabost ili nedostatak energije
• mučnina, povraćanje, bol u stomaku, zatvor (neučestalo ili otežano pražnjenje crijeva), proliv (česte ili meke stolice)
• smanjen broj crvenih krvnih zrnaca, smanjen broj neutrofila (jedne vrste bijelih krvnih zrnaca) ili smanjen broj zrnaca koja pomažu pri zgrušavanju krvi (krvnih pločica ili trombocita).
• vrtoglavica
• glavobolja, pritisak u očima, nosu ili području obraza (sinusitis)
• bol u grlu i curenje iz nosa (nazofaringitis)
• infekcija gornjeg respiratornog trakta
• infekcija urinarnog trakta (bol ili osećaj pečenja pri mokrenju).
• tokom liječenja lijekom Calquence mogu se razviti nove vrste kancera, uključujući kancer kože (pogledajte dio 2 „Šta treba da znate prije nego što uzmete lijek Calquence”)

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 od 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• bronhitis (ne zahtijeva momentalno liječenje)
• herpes

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod do 1 od 100 pacijenata koji uzimaju lijek)

• gubitak pamćenja, poteškoće s razmišljanjem, otežano hodanje ili gubitak vida – to mogu da budu znakovi ozbiljne moždane infekcije (progresivna multifokalna leukoencefalopatija ili PML)
• povišena temperatura, drhtavica, slabost, zbunjenost, povraćanje i žuta boja kože ili beonjača (žutica) – to mogu da budu znakovi da je hepatitis B (infekcija jetre) ponovo aktivan.
• limfocitoza (količina limfocita, jedne vrste bijelih krvnih zrnaca, koja je veća od uobičajene).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na blisteru ili kartonskoj kutiji iza oznake „Važi do”. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Calquence

• Aktivna supstanca je akalabrutinib. Jedna tvrda kapsula sadrži 100 mg akalabrutiniba.
• Pomoćne supstance su:

Sadržaj kapsule: mikrokristalna celuloza, silicijum dioksid, koloidni, bezvodni, kukuruzni skrob, djelimično preželatinizovani; magnezijum stearat (E470b) i natrijum skrob glikolat (pogledajte Dio 2 „Calquence sadrži natrijum”).

•Omotač kapsule: želatin, titan dioksid (E171), gvožđe (III) oksid, žuti (E172) i indigo karmin (E132).

•Mastilo za označavanje: šelak, gvožđe (III) oksid, crni, (E172), propilen glikol (E1520) i amonijum hidroksid.

Kako izgleda lijek Calquence i sadržaj pakovanja

Lijek Calquence je tvrda želatinska kapsula veličine 20 mm sa žutim tijelom i plavom kapicom, kao i oznakom „ACA 100 mg” crne boje.

Unutrašnje pakovanje lijeka Calquence su aluminijumski blisteri koji sadrže 6 ili 8 tvrdih kapsula. Kutije sa 56 (7x8) ili 60 (6x10) kapsula.

Ne moraju sve veličine pakovanja biti u prometu na tržištu.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Glosarij d.o.o.

Vojisavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

AstraZeneca AB

Gärtunavägen

151 57 Södertälje

Švedska

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Calquence, kapsula, tvrda, 100 mg, blister, 56 (7x8) kapsula:

2030/22/3712 - 6851 od 12.12.2022. godine

Calquence, kapsula, tvrda, 100 mg, blister, 60 (6x10) kapsula:

2030/22/3713 - 6852 od 12.12.2022. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Mart, 2025. godine