BUPRENORFIN ALKALOID® 0.4mg sublingvalna tableta

Terapija zamjene kod zavisnosti opioidima, u sklopu medicinskog, socijalnog i psihološkog tretmana.

Prije početka liječenja opioidima, treba prodiskutovati sa pacijentima kako bi se uspostavila strategija za prestanak liječenja buprenorfionom da bi se smanjio rizik od pojave zavisnosti i sindroma obustave (pogledati dio 4.4). Odluka o održavanju pacijenta na dugoročnom liječenju opioidima trebalo bi da bude aktivna odluka o kojoj se kliničar i pacijent dogovaraju uz redovne preglede (obično najmanje na tri mjeseca, u zavisnosti od kliničkog napretka).

Doziranje

Liječenje BUPRENORFIN ALKALOID sublingvalnim tabletama je namijenjeno za upotrebu kod odraslih i adolescenata od 16 godina starosti ili više koji su pristali na liječenje od zavisnosti.

Mjere opreza koje je potrebno preduzeti prije određivanje doze

Prije započinjanja liječenja, ljekar mora biti upoznat sa činjenicom da je buprenorfin parcijalni agonist opioidnih receptora, što može potaknuti pojavu simptoma obustave kod pacijenata zavisnih od opioida. Prije početka liječenja treba uzeti u obzir i tip opioidne zavisnosti (tj. dugo- ili kratko- djelujući opioidi), proteklo vrijeme od posljednje upotrebe opioida i stepen opioidne zavisnosti. Da bi se izbjegla pojava simptoma obustave, početak terapije buprenorfinom trebalo bi da bude kada se jave objektivni i jasni znaci simptoma obustave, npr. zbir bodova veći od 12 na Kliničkoj skali sindroma obustave izazvanog opioidima (engl. Clinical Opioid Withdrawal Scale – COWS)).

• kod pacijenata koji su zavisni od heroina ili od kratkodjelujućih opioida: prvu dozu buprenorfina potrebno je uzeti kada se jave objektivni znaci sindroma obustave, ali ne ranije od 6 sati poslije posljednjeg uzimanja opioida.
• za pacijente koji su na terapiji metadonom: prije početka terapije BUPRENORFIN ALKALOID tabletama, doza metadona treba da se redukuje na maksimalnih 30 mg/dan. Buprenorfin može da izazove simptome obustave kod pacijenata koji su zavisni od metadona. Prvu dozu buprenorfina potrebno je uzeti tek kada se jave objektivni znaci sindroma obustave, ali uglavnom ne prije nego što je proteklo 24 sata nakon što je pacijent uzeo metadon i to zbog dugog polu-života metadona.

Prije početka terapije potrebno je uraditi osnovne testove funkcije jetre i ispitati prisustvo virusa hepatitisa.

Početak (uvođenje) liječenja

Početna doza je od 0.8 mg do 4 mg, primijenjeno kao pojedinačna doza jednom dnevno.

Prilagođavanje doze i doza održavanje

Dozu buprenorfina treba postepeno povećavati, u skladu sa kliničkim efektom kod svakog pacijenta pojedinačno i ne bi trebalo da se pređe maksimalna dnevna doza od 24 mg. Doza se titrira u skladu sa ponovnom procjenom kliničkog i psihološkog statusa pacijenta.

Smanjivanje doze i prekid terapije

Kada se postigne zadovoljavajući period stabilizacije, doza se može postepeno smanjiti na nižu dozu održavanja; kada se to smatra odgovarajućim, terapija kod nekih pacijenata se može prekinuti. Dostupnost sublingvalnih tableta u jačinama od 0.4 mg, 2 mg i 8 mg, dozvoljava postupno smanjivanje doze. Pacijenti bi trebalo pažljivo da se prate nakon prekida terapije BUPRENORFIN ALKALOID tabletama zbog mogućeg relapsa bolesti.

Posebne grupe pacijenata

Stariji pacijenti

Bezbjednost i efikasnost buprenorfina kod pacijenata starijih od 65 godina nijesu ustanovljene.

Oštećenje funkcije jetre

Kod pacijenata koji su pozitivni na virusni hepatitis, istovremeno uzimaju druge ljekove i/ili imaju postojeći poremećaj funkcije jetre, postoji povećani rizik od oštećenja jetre. Pacijente treba pažljivo pratiti na bilo kakve znake i simptome pojave toksičnosti ili predoziranja izazvanih zbog povećane koncentracije buprenorfina (pogledati dio 4.4). Buprenorfin treba upotrebljavati sa oprezom kod pacijenata sa insuficijencijom jetre (pogledati dio 5.2). Buprenorfin je kontraindikovan kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre (pogledati dio 4.3).

Oštećenje funkcije bubrega

Generalno, nije potrebno prilagođavanje doze buprenorfina kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega. Savjetuje se oprez pri doziranju kod pacijenata sa teškim bubrežnim oštećenjem (klirens kreatinina < 30 ml/min) (pogledati dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

Lijek BUPRENORFIN ALKALOID je kontraindikovan kod djece starosti ispod 16 godina (pogledati dio 4.3).

Način primjene

Primjena je sublingvalna. Ljekari moraju obavijestiti pacijente da je sublingvalni put jedini efikasan i bezbjedan put primjene ovog lijeka. Tablete treba da se drže pod jezikom dok se ne rastope, što obično traje 5 do 10 minuta.

• Preosjetljivost na buprenorfin ili bilo koji drugi sastojak lijeka navedenih u dijelu

6.1.

• Djeca mlađa od 16 godina.
• Ozbiljna respiratorna insuficijencija.
• Ozbiljna insuficijencija jetre
• Akutni alkoholizam ili delirijum tremens.
• Dojenje.

BUPRENORFIN ALKALOID sublingvalne tablete se preporučuju samo za terapiju opioidne zavisnosti. Takođe se preporučuje da liječenje propisuje ljekar koji osigurava sveobuhvatno liječenje zavisnika od opioida.

Zavisnost, tolerancija, zloupotreba i upotreba lijeka u nedopuštene svrhe

Dugotrajna upotreba ovog lijeka može dovesti do pojave zavisnosti, čak i u terapijskim dozama. Rizik se povećava kod osoba sa trenutnom ili istorijom zloupotrebe supstanci (ukuljučujući zloupotrebu alkohola) ili poremećaja mentalnog zdravlja (npr. teška depresija). Prekomjerna upotreba ili zloupotreba mogu dovesti do predoziranja i/ili smrti. Važno je da pacijenti koriste ljekove koji su im propisani samo u dozi koja im je propisana i ne daju ovaj lijek nikome drugom. Pacijente treba pažljivo pratiti na pojavu znakova pogrešne upotrebe, zloupotrebe ili zavisnosti. Kliničku potrebu za nastavkom supstitucione terapije opioidima treba redovno preispitivati.

Buprenorfin se može pogrešno upotrebljavati ili zloupotrebljavati na sličan način kao i drugi opioidi, legalni ili zabranjeni. Neki rizici pogrešne upotrebe i zloupotrebe uključuju predoziranje, širenje krvlju prenosivih virusnih ili lokalizovanih i sistemskih infekcija, respiratornu depresiju i oštećenje funkcije jetre. Pogrešna upotreba buprenorfina od strane nekog drugog osim pacijenta kojem je buprenorfin namijenjen, predstavlja dodatni rizik pojave novih zavisnika od droga koji koriste buprenorfin kao primarno sredstvo zavisnosti, i može se desiti i ako pacijent lijek koristi za zabranjenu upotrebu ili ako se lijek ne zaštiti od krađe.

Suboptimalno liječenje buprenorfinom može potaknuti pogrešnu upotrebu lijeka od strane pacijenta, dovodeći do predoziranja ili prekida liječenja. Pacijent koji je subdoziran buprenorfinom može da reaguje na nekontrolirane simptome obustave tako što će sam početi da se liječi opioidima, alkoholom ili drugim sedativnim hipnoticima kao što su benzodijazepini.

Da bi se rizik od pogrešne upotrebe, zloupotrebe i upotrebe lijeka u nedopuštene svrhe sveo na najmanju moguću mjeru, ljekari moraju preduzeti odgovarjuće mjere opreza pri propisivanju i davanju buprenorfina, poput izbjegavanja propisivanja višestrukih količina lijeka na početku liječenja i praćenje pacijenta kroz posjete, uz kliničko praćenje koje je primjereno potrebama pacijenta.

Napadi

Buprenorfin može smanjiti prag za pojavu napada koj pacijenata sa anamnezom poremećaja napada.

Respiratorna depresija

Zabilježeni su smrtni slučajevi zbog respiratorne depresije, naročito kada je buprenorfin korišten u kombinaciji sa benzodiazepinima (pogledati dio 4.5) ili kada buprenorfin nije korišten prema uputstvima ljekara koji je propisao ovaj lijek. Smrtni slučajevi su takođe zabilježeni i u vezi sa istovremenom primjenom buprenorfina i drugih depresora kao što su alkohol i drugi opioidi. Ako se buprenorfin primjeni kod nekih osoba koje nijesu zavisne od opioida i nemaju razvijeno toleranciju na njihove efekte, može se javiti po život opasna depresija disanja.

Lijek BUPRENORFIN ALKALOID je potrebno primjenjivati uz oprez kod pacijenata sa respiratornom insuficijencijom (npr. hronična opstruktivna plućna bolest, astma, plućno srce, smanjena respiratorna rezerva, hipoksija, hiperkapnija, prethodno postojeća depresija disanja ili kifoskolioza).

Buprenorfin kod djece i osoba koje nijesu zavisne može, u slučaju nehotičnog ili namjernog uzimanja, uzrokovati tešku i potencijalno po život opasnu depresiju disanja. Potrebno je zaštititi djecu i osobe koje nijesu zavisnici od izloženosti ovom lijeku.

Poremećaji disanja povezanih sa spavanjem

Opioidi mogu izazvati poremećaje disanja povezane sa spavanjem, uključujući centralnu apneju u snu (engl. central sleep apnoea - CSA) i hipoksemiju povezanu sa spavanjem. Upotreba opioida povećava rizik od CSA zavisno od doze. Kod pacijenata koji imaju CSA, treba razmotriti smanjenje ukupne doze opioida.

Depresija centralnog nernog sistema

Buprenorfin može izazvati ošamućenost, naročito ako se uzima zajedno sa alkoholom ili depresorima centralnog nervnog sistema (kao što su benzodijazepini, trankvilizeri, sedativi ili hipnotici) (pogledati djelove 4.5 i 4.7).

Rizik od istovremene upotrebe sedativa kao što su benzodijazepini ili slični ljekovi

Istovremena upotreba lijeka BUPRENORFIN ALKALOID sa sedativima kao što su benzodijazepini ili slični ljekovi može dovesti do sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti. Zbog postojanja ovih rizika, istovremeno propisivanje sa ovim sedativnim ljekovima rezervisano je za pacijente kod kojih druga terapija nije moguća. Ukoliko je donijeta odluka da se propiše lijek BUPRENORFIN ALKALOID istovremeno sa sedativnim ljekovima, treba propisati najmanju efikasnu dozu i dužina trajanja terapije treba da bude što je moguće kraća. Pacijenta treba pažljivo pratiti zbog znakova i simptoma respiratorne depresije i sedacije. U ovom slučaju, strogo je preporučeno da se pacijent i njegov staratelj informišu i da budu svjesni o postojanju ovih simptoma (pogledati dio 4.5).

Serotoninski sindrom

Istovremena upotreba lijeka BUPRENORFIN ALKALOID sa drugim serotonegičnim ljekovima, kao što su: MAO inhibitori, selektivni inhibitori preuzimanja serotonina (SSRI), inhibitori preuzimanja serotonina i norepinefrina (SNRI) ili triciklični antidepresivi, može da dovede do pojave serotoninskog sindroma, stanje koje je potencijalno životno ugrožavajuće (pogledati dio 4.5). Ukoliko je istovremeno liječenje sa drugim serotonergičkim ljekovima klinički opravdano, savjetuje se pažljivo praćenje pacijenta, posebno tokom započinjanja liječenja i povećanja doze.

Simptomi serotoninskog sindroma mogu obuhvatiti: izmjene mentalnog statusa, nestabilnost autonomnog nervnog sistema, neuromusklularne abnormalnosti, i/ili gastrointestinalne simptome. Ako se sumnja na serotononski sindrom, treba razmotriti smanjenje doze ili prekid liječenja u zavisnosti od težine simptoma.

Zavisnost

Buprenorfin je parcijalni agonist μ-opijatnih receptora i hronična primjena izaziva zavisnost opioidnog tipa. Ispitivanja na životinjama, kao i kliničko iskustvo, pokazala su da buprenorfin može tokom hronične upotrebe izazvati zavisnost, ali u značajno manjem stepenu od punog agonista.

Prekid terapije može rezultirati sindromom obustave koji može biti odložen.

Hepatitis, hepatični poremećaji

Slučajevi akutnog oštećenja funkcije jetre su zabilježeni kod pacijenta zavisnih od opioida u kliničkim ispitivanjima, kao i u postmarketinškim prijavama neželjenih dejstava. Raspon abnormalnosti se kreće od prolaznih asimptomatskih povećanja vrijednosti jetrenih transaminaza do prijavljenih slučajeva citolitičkog hepatitisa, insuficijencija jetre, hepatičke nekroze, hepatorenalnog sindroma, hepatičke encefalopatije i smrti. U mnogim slučajevima prisustvo već postojećih abnormalnosti jetrenih enzima, genetska bolest, infekcije virusom hepatitisa B ili hepatitisa C, zloupotreba alkohola, anoreksija, istovremena primjena drugih potencijalno hepatotoksičnih ljekova ili intravenska primjena droga mogu biti uzrok ili mogu doprinijeti oštećenju jetre. Ovi osnovni faktori moraju se uzeti u obzir prije propisivanja lijeka BUPRENORFIN ALKALOID, kao i za vrijeme liječenja. Kada se sumnja na oštećenje jetre, zahtijeva se dalja biološka i etiološka evaluacija. Zavisno od nalaza, može se prekinuti davanje lijeka BUPRENORFIN ALKALOID, ali uz oprez, tako da se spriječi nastanak simptoma obustave i povratak na upotrebu zabranjenih sredstava zavisnosti. Ako se nastavi sa liječenjem, potrebno je pažljivo pratiti funkciju jetre.

Kod svih pacijenata potrebno je sprovoditi testove funkcije jetre u redovnim intervalima.

Sindrom obustave

Prije početka liječenja opioidima, treba prodiskutovati sa pacijentima kako bi se uspostavila strategija za prestanak liječenja buprenorfinom. Odluka o održavanju pacijenta na dugoročnom liječenju opioidima trebalo bi da bude aktivna odluka o kojoj se kliničar i pacijent dogovaraju uz redovne preglede (obično najmanje na tri mjeseca, u zavisnosti od kliničkog napretka).

Sindrom obustave lijeka može se javiti naglim prekidom terapije ili smanjenjem doze. Kada pacijentu više nije potrebna terapija, preporučljivo je postepeno smanjivati dozu kako bi se simptomi obustave sveli na minimum.

Sindrom obustave opioidnih ljekova karakteriše nešto ili sve od sljedećeg: nemir, lakrimacija, rinorea, zijevanje, znojenje, drhtavica, mijalgija, midrijaza i palpitacije. Takođe se mogu razviti i drugi simptomi, uključujući: razdražljivost, uznemirenost, anksioznost, hiperkineziju, tremor, slabost, nesanicu, anoreksiju, grčeve u stomaku, mučninu, povraćanje, dijareju, povećan krvni pritisak, povećanu frekvenciju disanja ili rad srca.

Ako žene uzimaju ovaj lijek tokom trudnoće, postoji rizik od pojave neonatalnog sindroma obustave kod njihove novorođenčadi.

Nagla pojava sindroma obustave od opiopida

Kada se započinje terapija buprenorfinom ljekari moraju biti oprezni zbog parcijalnog agonističkog profila buprenorfina. Sublingvalno primjenjen buprenorfin može podstaknuti pojavu simptoma obustave kod pacijenata zavisnih od opioida, ako se primijeni prije povlačenja agonističkih efekata koji proizlaze od nedavno upotrebljenih/zloupotrebljenih opioida. Kako bi se izbjegla pojava simptoma obustave, liječenje buprenorfinom treba započeti kada objektivni znaci i simptomi umjerene obustave postanu vidljivi (pogledati dio 4.2).

Oštećenje funkcije jetre

Efekti oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku buprenorfina su procijenjeni u post-marketinškim studijama. Buprenorfin se u velikoj mjeri metaboliše u jetri, a povišeni nivoi buprenorfina u plazmi su otkriveni kod pacijenata sa umjerenim do teškim oštećenjem jetre. Potrebno je pažljivo pratiti pacijente na znake i simptome koje ukazuju na precipitiranje (ubrzanu pojavu) simptoma obustave izazvanih opioidima, toksičnosti ili predoziranja izazvanog radi povećanim koncentracijama buprenorfina. BUPRENORFIN ALKALOID sublingvalne tablete treba upotrebljavati oprezno kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem funkcije jetre (pogledati djelove 4.3 i 5.2). Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre upotreba buprenorfina je kontraindikovana.

Oštećenje funkcije bubrega

Eliminacija putem bubrega ima relativno mali udio (približno 30%) u cjelokupnom klirensu buprenorfina; stoga uglavnom nije potrebno prilagođavanje doze na osnovu renalne funkcije. Kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega dolazi do nakupljanja metabolita buprenorfina. Preporučuje se oprez prilikom doziranja kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min) (pogledati djelove 4.2 i 5.2).

Upotreba kod adolescenata

Zbog nedostatka podataka o primjeni kod adolescenata (uzrast od 16-18 godina), pacijente ove uzrasne grupe treba pažljivo pratiti tokom liječenja.

Opšta upozorenja u vezi sa primjenom opioida

Opioidi mogu izazvati ortostatsku hipotenziju kod pacijenata koji se liječe ambulantno.

Opioidi mogu povećati pritisak cerebrospinalne tečnosti, što može uzrokovati napade. Stoga je opioide potrebno primjenjavati sa oprezom kod pacijenata sa povredom glave, intrakranijalnim lezijama, u slučajevima kada je cerebrospinalni pritisak povišen ili kod pacijenata sa napadima u anamnezi.

Opioide je potrebno koristiti uz oprez kod pacijenata sa hipotenzijom, hipertrofijom prostate ili stenozom uretre.

Mioza izazvana opioidima, promjene u nivou svijesti ili promjene u percepciji boli kao simptoma bolesti mogu uticati na procjenu pacijenata ili učiniti dijagnozu ili klinički tok prateće bolesti nejasnim.

Opioide je potrebno koristiti uz oprez kod pacijenata sa miksedemom, hipotireoidizmom ili insuficijencijom korteksa nadbubrežne žlijezde (npr. Addison-ova bolest).

Pokazalo se da opioidi povećavaju intrakoledokalni pritisak i zbog toga je potrebno koristiti uz oprez kod pacijenata sa disfunkcijom bilijarnog trakta.

Opioide je potrebno koristiti uz oprez kod starijih i iznemoglih pacijenata.

Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom:

Ovaj lijek sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, nedostatkom ukupne laktaze ili glukoza-galaktoza malapsorpcijom ne bi trebalo da uzimaju ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po tableti, tj. suštinski je bez natrijuma.

Buprenorfin se ne smije uzimati sa:

• alkoholnim pićima ili ljekovima koji sadrže alkohol. Alkohol pojačava sedativni efekat buprenorfina (pogledati dio 4.7).

Buprenorfin bi trebalo da se koristi sa oprezom kada se upotrebljava zajedno sa:

• sedativnim ljekovima, kao što su benzodijazepini ili slični ljekovi: Istovremena upotreba opioida sa sedativima, kao što su benzodijazepini ili slični ljekovi, povećava rizik od: sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti zbog aditivnog depresornog uticaja na CNS. Dozu i trajanje istovremene upotrebe treba ograničiti (pogledati dio 4.4). Pacijente treba upozoriti da je izuzetno opasno samostalno primijeniti nepropisane benzodiazepine tokom terapije ovim lijekom, a takođe ih treba upozoriti da je istovremena upotreba benzodiazepina sa ovim lijekom dozvoljena isključivo samo prema uputstvu ljekara (pogledati dio 4.4),
• serotonergični ljekovi poput MAO inhibitori, selektivni inhibitori preuzimanja serotonina (SSRI), inhibitori preuzimanja serotonina i norepinefrina (SNRI) ili triciklični antidepresivi, jer je povećan rizik od pojave serotoninskog sindroma, potencijalno životno ugrožavajućeg stanja (pogledati dio 4.4),
• inhibitorima monoamino-oksidaze (MAOI): na osnovu iskustva sa morfinom, moguće je pojačanje efekta opioida,
• ostalim depresorima centralnog nervnog sistema: ostali opioidni derivati (npr. metadon, analgetici i antitusici); određenim antidepresivima, sedativnim antagonistima H1-receptora, barbituratima, drugim anksioliticima osim benzodiazepina, neurolepticima, klonidinom i srodnim supstancama. Ova kombinacija povećava depresiju centralnog nervnog sistema. Smanjeni nivo pažnje može povećati rizik pri upravljanju vozilima i rukovanja mašinama,
• opioidni analgetici: Može biti teško postići potrebni nivo analgezije primjenom potpunog opioidnog agonista kod pacijenata koji primaju buprenorfin. Takođe, postoji opasnost od predoziranja prilikom primjene potpunog agonista, naročito pri pokušaju da se prevaziđu parcijalni agonistički efekti buprenorfina ili kada je koncentracija buprenorfina u krvnoj plazmi u opadanju,
• naltrekson: ovo je opioidni antagonist koji može blokirati farmakološke efekte buprenorfina. Kod pacijenata zavisnih od opioida, koji su trenutno na terapiji buprenorfinom, naltrekson može potaknuti nagli početak produženih i intezivnih opioidnih apstinencijalnih simptoma. Kod pacijenata koji momentalno su na terapiji naltreksonom, potrebni terapeutski efekat buprenorfina može biti blokiran od strane naltreksona.
• CYP3A4 inhibitori: Studija interakcije buprenorfina sa ketokonazolom (potentan inhibitor CYP3A4) pokazala je povećanje Cmax i PIK buprenorfina (približno 70% i 50%) i, u manjoj mjeri, metabolita norbuprenorfina. Pacijente koji primaju buprenorfin potrebno je pažljivo pratiti jer kod njih može biti potrebno sniziti dozu buprenorfina ako se kombinuje sa jakim inhibitorima CYP3A4 (npr. inhibitori proteaze kao što su: ritonavir, nelfinavir ili indinavir, ili azolni antimikotici kao što su: ketokonazol, itrakonazol ili makrolidni antibiotici).
• CYP3A4 induktori: Istovremena upotreba CYP3A4 induktora sa buprenorfinom može smanjiti plazma koncentraciju buprenorfina, što potencijalno može dovesti do suboptimalnu terapiju opioidne zavisnosti buprenorfinom. Savjetuje se da pacijenti koji uzimaju buprenorfin budu pažljivo praćeni ukoliko se istovremeno primjenjuju induktori (npr. fenobarbital, karbamazepin, fenitoin ili rifampicin). Može biti potrebno prilagođavanje doze buprenorfina ili CYP3A4 induktora.

Trudnoća

Ne postoje adekvatni podaci o upotrebi buprenorfina kod trudnica.

Buprenorfin se može koristiti tokom trudnoće samo ako je potencijalna korist veća od potencijalnog rizika za plod.

Pri kraju trudnoće, buprenorfin može izazvati respiratornu depresiju kod novorođenčeta, čak i nakon kratkotrajne primjene. Dugotrajna primjena buprenorfina, tokom zadnja tri mjeseca trudnoće, može izazvati sindrom obustave kod novorođenčeta (npr. hipertoniju, neonatalni tremor, neonatalnu agitaciju, mioklonus ili konvulzije). Sindrom se obično javlja sa odlaganjem od nekoliko sati do nekoliko dana nakon rođenja.

Uzimajući u obzir da buprenorfin ima dug polu-život, pri kraja trudnoće treba uzeti u obzir pažljivo praćenje novoređenčeta u periodu od nekoliko dana, kako bi se spriječila opasnost od pojave depresije disanja ili sindroma obustave.

Dojenje

Buprenorfin i njegovi metaboliti prelaze u majčino mlijeko. Na pacovima je dokazano da buprenorfin ima potencijal da inhibira laktaciju. U prilog tome, treba prekinuti sa dojenjem dok traje liječenje buprenorfinom (pogledati dio 4.3).

Buprenorfin ima umjeren uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama kada se primjenjuje kod pacijenata zavisnih od opioida. Buprenorfin može izazvati ošamućenost, vrtoglavicu ili smanjiti sposobnost razmišljanja, naročito tokom početka liječenje i prilagođavanje doze. Ako se uzima zajedno sa alkoholom ili depresorima centralnog nervnog sistema, efekat će vjerovatno biti naglašeniji (pogledati djelove 4.4 i 4.5). Pacijente je potrebno upozoriti da buprenorfin može uticati na njihovu sposobnost angažmana pri upravljanju vozilima i rukovanje opasnim mašinama. Ovaj lijek može smanjiti kognitivne funkcije i može uticati na sposobnost pacijenta da bezbjedno upravlja vozilom.

Sažetak bezbjednosnog profila

Najčešća prijavljena neželjena dejstva bila su ona povezana sa simptomima obustave (npr. insomnija, glavobolja, mučnina i hiperhidroza) i boli.

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

Tabela 1 - prikazana su:

• neželjena dejstva prijavljena tokom osnovnih kliničkih studija. Učestalost mogućih neželjenih dejstava navedenih dalje u tekstu se definiše na sljedeći način: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).
• najčešće prijavljivana neželjena dejstva nakon stavljanja lijeka u promet. Uključena su neželjena dejstva koja se javljaju kod najmanje 1% prijava zdravstvenih radnika i koji se smatraju za očekivana. Učestalost neželjenih dejstava koja nijesu prijavljena u pivot studijama se ne može procijeniti i zato je navedena kao nepoznata.

	Tabela 1: Neželjena dejstva zabilježena u osnovnim kliničkim studijama i/ili nakon stavljanja lijeka u promet, navedena po organskim sistemima
Klasifikacija organskih sistema	Veomačesto (≥1/10)	Često	Nepoznato
Infekcije i infestacije		Bronhitis, infekcija, influenca, faringitis, rinitis
Poremećaj krvnog i limfnog sistema		Limfadenopatija
Poremećaj metabolizma i ishrane		Smanjen apetit
Psihijatrijski poremećaji	Insomnija	Agitacija, anksioznost, depresija, neprijateljsko ponašanje, nervoza, paranoja, poremećaj mišljenja	Zavisnost (pogledati dio 4.4)
Poremećaj nervnog sistema	Glavobolja	Vrtoglavica, hipertonija, migrena, parestezija, somnolencija, sinkopa, tremor	Napadi
Poremećaj oka		Poremećaj suzenja, midrijaza
Poremećaj srca		Palpitacije
Vaskularni poremećaji		Vazodilatacija
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji		Kašalj, dispneja, zevanje	Respiratorna depresija
Gastrointestinalni poremećaji	Mučnina	Bol u stomaku, zatvor, dijareja, suva usta, dispepsija, gastrointestinalni poremećaji, nadutost, poremećaj zuba, povraćanje
Poremećaj kože i potkožnog tkiva	Hiperhidroza	Osip
Poremećaj mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva		Artralgija, bol u leđima, bol u kostima, mišićni spazam, mijalgija, bol u vratu
Poremećaj reproduktivnog sistema i dojki		Dismenoreja
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene	Sindrom obustave, bol	Astenija, bol u grudima, drhtavica, malaksalost, periferni edem, pireksija	Sindrom obustave kod novorođenčad

Opis odabranih neželjenih dejstava

Slijedi sažetak drugih neželjenih dejstava koja su prijavljena nakon stavljanja lijeka u promet i koja se smatraju ozbiljnima ili koje je potrebno navesti:

• U slučaju intravenske pogrešne upotrebe, zabilježene su lokalne reakcije, ponekad septične (apces, celulitis) i potencijalno ozbiljni akutni hepatitis i druge infekcije kao što su: pneumonija, endokarditis (pogledati dio 4.4).
• Kod pacijenata sa izraženom zavisnošću od opioidnih droga, početna primjena buprenorfina može da izazove simptome obustave slične onima koji se javljaju prilikom primjene naloksona.
• Najčešći znaci i simptomi hipersenzitivnosti obuhvataju: osip, urtikariju i pruritus. Zabilježeni su i slučajevi: bronhospazma, angioedema i anafilaktičkog šoka (pogledati dio 4.3).
• Može se javiti: porast vrijednosti jetrenih transaminaza, hepatitis, akutni hepatitis, citolitički hepatitis, žutica, hepatorenalni sindrom, hepatička encefalopatija i hepatička nekroza (pogledati dio 4.4).
• Sindrom obustave kod novorođenčadi zabilježen je kod novorođene djece majki koji su primjenjivale buprenorfin tokom trudnoće. Sindrom može biti blaži i produžen u odnosu na sindrom koji se javlja pri uzimanju kratkodjelujućih potpunih agonista i opioidnih receptora. Priroda sindroma može varirati u zavisnosti od majčine anamneze upotrebe lijeka (pogledati dio 4.6).
• Zabilježene su: halucinacije, ortostatska hipotenzija, urinarna retencija i vertigo.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

faks:+382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Pacijente treba informisati o znacima i simptomima predoziranja i osigurati da porodica i prijatelji takođe znaju za ove znakove i da hitno zatraže medicinsku pomoć ako se pojave.

Simptomi

Glavni simptom koji zahtijeva intervenciju je respiratorna depresija, koja nastaje kao posljedica depresije centralnog nervnog sistema i može dovesti do respiratornog aresta i smrti. Preliminarni simptomi predoziranja mogu takođe obuhvatiti: somnolenciju, ambliopiju, miozu, hipotenziju, mučninu, povraćanje i/ili poremećaj govora.

Terapija

U slučaju predoziranja potrebno je uvesti opšte suportivne mjere, uključujući strogu kontrolu respiratornog i kardijalnog statusa pacijenta. Trebalo bi započeti simptomatsku terapiju respiratorne depresije, a zatim sprovesti standardne mjere intenzivne njege. Potrebno je osigurati prohodnost disajnih puteva kao i pomoćnu ili kontrolisanu ventilaciju. Pacijenta treba prebaciti u ustanovu gdje postoji kompletna oprema za reanimaciju. Opiodni antagonisti imaju umjereniji efekat na uklanjanje respiratornih simptoma izazvanih buprenorfinom upoređeno sa njihovim efektom na punim opioidnim agonistima. I pored toga, preporučuje se upotreba opioidnog antagonista (npr. nalokson).

Prilikom određivanja trajanje terapije koja je potrebna da neutrališe predoziranje, treba uzeti u obzir dugotrajno dejstvo buprenorfina. Budući da klirens naloksona može biti brži od onog buprenorfina, moguć je povrat prethodno kontrolisanih simptoma predoziranja buprenorfinom.

Farmakoterapijska grupa: Ljekovi koji se koriste kod zavisnosti opioidima

ATC kod: N07BC01

Mehanizam djelovanja

Buprenorfin je opioidni parcijalni agonist/antagonist koji se vezuje za μ (mu) i κ (kappa) receptore u mozgu. Njegova djelotvornost u opoidnoj terapiji održavanja pripisuje se njegovim sporo-reverzibilnim vezivanjem za μ receptore što, nakon dužeg perioda, smanjuje potrebu pacijenata zavisnih od opioida.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Tokom kliničko farmakoloških studija kod pacijenata zavisnih od opioida, buprenorfin je pokazao takozvani „ceiling effect“ kod brojnih parametara, uključujući pozitivno raspoloženje, „dobro stanje“ i respiratornu depresiju.

Resorpcija

Kada se uzima oralno, buprenorfin podliježe metabolizmu prvog prolaza kroz jetru sa N-dealkilacijom i konjugacijom sa glukuronskom kisjelinom u tankom crijevu. Upotreba ovog lijeka oralnim putem je zato neodgovarajuća.

Maksimalna koncentracija u plazmi se postiže 90 minuta nakon sublingvalne primjene i odnos maksimalna doza-koncentracija je linearan, u opsegu između 2 mg i 16 mg.

Distribucija

Resorpcija buprenorfina je praćena brzom distribucijom i poluvremenom života od 2 do 5 sati.

Metabolizam i eliminacija

Buprenorfin se oksidativno metaboliše 14-N-dealkilacijom u N-dezalkil-buprenorfin (takođe poznat kao norbuprenorfin) putem citohroma P450 CYP3A4 i konjugacijom sa glukuronskom kisjelinom primarnog molekula i dealkilovanih metabolita. Norbuprenorfin je μ agonist sa slabim intrinzičkim djelovanjem.

Eliminacija buprenorfina je bi-ili tri-eksponencialna, sa dugom završnom fazom eliminacije od 20 do 25 časova, dijelom zbog reapsorpcije buprenorfina poslije intestinalne hidrolize konjugovanog derivata, a dijelom zbog visoke lipofilne prirode molekula.

Buprenorfin se u velikoj mjeri izlučuje putem fecesa bilijarnom ekskrecijom glukurokonjugovanih metabolita (70%), a ostatak se eliminiše urinom.

Oštećenje funkcije jetre

Efekat oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku buprenorfina i naloksona je procijenjen u post-marketinškim studijama. Tabela 2 – prikazani su rezultati kliničke studije u kojoj je opredijeljena izloženost buprenorfina i naloksona nakon primjene buprenorfin/nalokson 2 mg/0.5 mg sublingvalnih tableta kod zdravih dobrovoljaca i pacijenata sa različitim stepenima oštećenja fukcije jetre.

Generalno, izloženost buprenorfinu u plazmi je bila povećana za otprilike 3 puta kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Akutna toksičnost buprenorfina je određena na miševima i pacovima nakon oralne i parenteralne primjene. Srednje letalne doze (LD50), kod miševa iznosile su 26, 94 i 261 mg/kg za intravensku, intraperitonealnu i oralnu primijenu. LD50 vrijednosti kod pacova su bile 35, 243, i 600 mg/kg za intravensku, intraperitonealnu i oralnu primijenu.

Kada je kod Beagle pasa kontinuirano primjenjivan subkutano u toku jednog mjeseca, kod Rhezus majmuna oralno tokom jednog mjeseca i kod pacovima i babunima intramuskularno tokom šest mjeseci, buprenorfin je pokazao nisku tkivnu i biohemijsku toksičnost.

Ispitivanja teratogenosti na pacovima i zečevima, pokazala su da buprenorfin nije embriotoksičan ili teratogen, i da nema značajni efekat na prestanak dojenja maladunčeta. Nema neželjenih reakcija na fertilnost i generalno na reproduktivnu funkciju kod pacova, iako je pri visokim intramuskularnim dozama (5 mg/kg/dan) kod ženki došlo do određenih poteškoća prilikom okota i do visokog stepena neonatalnog mortaliteta.

Nakon 52 nedjelje primjene oralne doze od 75 mg/kg/dan kod pasa se javila blaga do umjerena hiperplazija žučnog kanala udružena sa peribilijarnom fibrozom.

Laktoza, monohidrat

Manitol

Skrob, kukuruzni

Limunska kisjelina, bezvodna

Natrijum citrat

Povidon K30

Natrijum stearil fumarat

Nije primjenjivo.

BUPRENORFIN ALKALOID 0.4 mg sublingvalne tablete

Jedna (1) godina.

BUPRENORFIN ALKALOID 2 mg sublingvalne tablete

BUPRENORFIN ALKALOID 8 mg sublingvalne tablete

Dvije (2) godine.

BUPRENORFIN ALKALOID 0.4 mg sublingvalne tablete

Lijek čuvati na temperaturi do 25°C u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti i vlage.

BUPRENORFIN ALKALOID 2 mg sublingvalne tablete

BUPRENORFIN ALKALOID 8 mg sublingvalne tablete

Lijek ne zahtijeva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Tablete su pakovane u blistere (Al/PVC), i svaki blister sadrži 7 tableta.

Kartonska kutija sadrži 7 tableta (1 blister) i Uputstvo za lijek.

Kartonska kutija sadrži 28 tableta (4 blistera) i Uputstvo za lijek.

Nema posebnih zahtjeva.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti uskladu sa važećim propisima.

Lijek BUPRENORFIN ALKALOID se koristi u terapiji zavisnosti od opioida (narkotika), kao što su morfin i heroin, kod zavisnika koji su pristali na liječenje njihove zavisnosti. Lijek BUPRENORFIN ALKALOID se koristi kod odraslih osoba i adolescenata (16 godina ili stariji) u sklopu medicinskog, socijalnog i psihološkog programa liječenja.

BUPRENORFIN ALKALOID sublingvalne tablete sadrže buprenorfin hidrohlorid koji pripada grupi ljekova zvanim „opioidi“.

Ovaj lijek je propisan Vama i ne smijete ga davati drugima. Opioidi mogu da izazovu zavisnost i možete razviti simpome obustave ako naglo prestanete da uzimate ovaj lijek. Vaš ljekar, koji je propisao lijek, treba da Vam objasni koliko dugo ćete ga uzimati i kada je prikladno da prekinete sa uzimanjem, i kako da to bezbjedno uradite.

Lijek BUPRENORFIN ALKALOID ne smijete koristiti:

• ako ste alergični (preosjetljivi) na buprenorfin ili neki drugi sastojak lijeka BUPRENORFIN ALKALOID (pogledajte dio 6);
• ako ste mlađi od 16 godina;
• ako imate ozbiljne probleme sa disanjem;
• ako imate ozbiljne probleme sa jetrom;
• ako imate trovanje alkoholom ili imate drhtavicu, znojite se, nervozni ste, zbunjeni ili

imate halucinacije uzrokovane alkoholom;

• ako dojite.

Upozorenja i mjere opreza

Recite Vašem ljekaru prije uzimanja lijeka BUPRENORFIN ALKALOID ako imate:

• napade, grčeve ili konvulzije;
• astmu ili druge probleme sa disanjem;
• bilo koje oboljenje jetre kao što je hepatitis;
• nizak krvni pritisak;
• ako ste nedavno zadobili povredu glave ili imali oboljenje mozga;
• probleme sa mokrenjem (naročito ako su povezani sa povećanom prostatom kod muškaraca);
• oboljenje bubrega;
• probleme sa štitnom žlijezdom;
• poremećaj funkcije kore nadbubrežne žlijezde (npr. Addison-ovu bolest);
• depresiju ili druga stanja koja se liječe antidepresivima. Istovremena upotreba ovih ljekova zajedno i lijeka BUPRENORFIN ALKALOID može da dovede do pojave serotoninskog sindroma, potencijalno životno ugrožavajućeg stanja (pogledajte dio “Primjena drugih ljekova”).

Važne stvari na koje morate obratiti pažnju:

• Pogrešna upotreba, zloupotreba i upotreba lijeka u nedopuštene svrhe

U kontekstu pogrešne upotrebe lijeka moguća je pojava ozbiljnih sučajeva infekcija sa potencijalnim fatalnim ishodom, kada se ovaj lijek primjenjuje intravenskim putem.

Ovaj lijek može biti meta osobama koje zloupotrebljavaju ljekove na recept i treba ga čuvati na bezbjednom mjestu radi zaštite od krađe. Opioide treba da koriste samo oni kojima su propisani. Ne smijte davati ovaj lijek nikome drugom. Uzimanje većih ili češćih doza opioida može povećati rizik od pojave zavisnosti. Prekomjerna upotreba ili zloupotreba mogu dovesti do predoziranja i/ili smrti.

• Problemi sa disanjem

Neki ljudi su umrli od respiratorne insuficijencije (nemogućnost da dišu), jer su pogrešno upotrebljavali ovaj lijek ili su ga koristili zajedno sa drugim depresorima centralnog nervnog sistema, kao što su: alkohol, benzodijazepini (sedativi) ili drugi opioidi.

• Poremećaji disanja povezani sa spavanjem

Lijek BUPRENORFIN ALKALOID može da izazove poremećaje disanja povezane sa spavanjem, kao što su apneja tokom spavanja (pauze tokom spavanja) i hipoksemija povezana sa spavanjem (nizak nivo kiseonika u krvi). Simptomi mogu da uključuju pauze u disanju tokom spavanja, noćno buđenje zbog otežanog/kratkog daha, poteškoće u održavanju sna ili prekomjernu pospanost tokom dana. Ako vi ili neko drugi uočite ove simptome, obratite se svom ljekaru. Vaš ljekar može razmotriti smanjenje doze.

• Zavisnost i simptomi obustave

Redovno uzimanje ovog lijeka, posebno tokom dužeg vremenskog perioda može dovesti do pojave zavisnosti.

Zavisnost može prouzrokovati simptome obustave kada prestanete da uzimate ovaj lijek. Simptomi obustave mogu da uključuju: nemir, poteškoće sa spavanjem, razdražljivost, uznemirenost, anksioznost, osjećaj lupanja srca (palpitacije), povišeni krvni pritisak, mučninu, povraćanje, proliv, gubitak apetita, drhtanje, jezu ili znojenje. Vaš ljekar će razgovarati sa Vama o tome kako postepeno smanjivati dozu prije nego što prekinete sa primjenom lijeka. Važno je da ne prestanete da uzimate lijek iznenada jer ćete u tom slučaju najvjerovatnije razviti simptome obustave.

Ovaj lijek može izazvati simptome obustave ako se uzme za manje od 6 sati nakon upotrebe opioida kratkotrajnog djelovanja (npr. morfin, heroin) ili za manje od 24 sata nakon upotrebe opioida dugotrajnog djelovanja, kao što je metadon.

• Oštećenje funkcije jetre

Zabilježeni su slučajevi oštećenja funkcije jetre nakon uzimanja buprenorfina, naročito ako je lijek bio pogrešno upotrebljivan. Ovakva oštećenja mogu nastati i kao posljedica virusne infekcije (hronični hepatitis C), zloupotrebe alkohola, anoreksije ili upotrebe drugih supstanci koji mogu da oštete jetru (pogledajte dio 4). Vaš ljekar može sprovoditi redovne krvne analize kako bi pratio stanje Vaše jetre. Recite svom ljekaru ako imate bilo kakve probleme sa jetrom prije započinjanja terapije sa lijekom BUPRENORFIN ALKALOID.

• Krvni pritisak

Ovaj lijek može uzrokovati iznenadan pad krvnog pritiska, uzrokujući osjećaj vrtoglavice kada naglo ustajete iz sjedećeg ili ležećeg položaja.

• Dijagnostikovanje drugih bolesti

Ovaj lijek može prikriti bol koja bi mogla ukazivati na neke bolesti. Obavezno obavijestite svog ljekara o tome da uzimate ovaj lijek.

Primjena drugih ljekova

Molimo Vas recite Vašem ljekaru ili farmaceutu ako uzimate ili ste do nedavno uzimali neki drugi lijek, uključujući i ljekove koji se ne propisuju na recept.

Neki ljekovi mogu pojačati neželjena dejstva lijeka BUPRENORFIN ALKALOID i mogu ponekad uzrokovati vrlo ozbiljne reakcije. Ne uzimajte druge ljekove dok uzimate lijek BUPRENORFIN ALKALOID bez prethodne konsultacije sa Vašim ljekarom. To se posebno odnosi na sljedeće ljekove:

• Benzodiazepine (koriste se za liječenje anksioznosti ili poremećaja spavanja) kao što su diazepam, temazepam, alprazolam. Istovremena primjena lijeka BUPRENORFIN ALKALOID i sedativa kao što su bezodiazepini, ili sličnih ljekova, povećava rizik od pospanosti, otežanog disanja (respiratorne depresije), kome, i može biti životno ugrožavajuća. Zbog toga istovremenu primjenu treba uzeti u obzir samo kada drugi vidovi liječenja nijesu mogući. Međutim, ako Vam ljekar propiše lijek BUPRENORFIN ALKALOID zajedno sa sedativima, Vaš ljekar treba da ograniči dozu i trajanje istovremenog liječenja. Recite svom ljekaru o svim sedativima koje uzimate i pažljivo se pridržavajte preporuka za doziranje koje Vam je dao Vaš ljekar. Bilo bi korisno informisati prijatelje ili rođake da budu svjesni gore navedenih znakova i simptoma. U slučaju pojave takvih simptoma, obratite se svom ljekaru.
• Antidepresive kao što su: moklobemid, tranilcipromin, citalopram, escitalopram, fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin, duloksetin, venlafaksin, amitriptilin, doksepin ili trimipramin. Ovi ljekovi mogu stupiti u interakciju sa lijekom BUPRENORFIN ALKALOID i mogu se javiti simptomi kao što su: nevoljne, ritmičke kontrakcije mišića, uključujuči mišiće koje kontrolišu kretanje oka, uznemirenost, halucinacije, koma, prokomjerno zojenje, tremor (drhtanje), pretjerani (previše izraženi) refleksi, povećana napetost mišića, tjelesna temperatura veća od 38°C. Ukoliko Vam se jave ovi simptomi, obratite se Vašem ljekaru.
• Drugi ljekovi koji Vas mogu učiniti pospanim, a koji se koriste za liječenje oboljenja poput napetosti, nesanice, konvulzija/napada, boli. Ove grupe ljekova smanjuju nivo pažnje što otežava upravljanje vozilima i rukovanje mašinama. Mogu takođe izazvati depresiju centralnog nervnog sistema, što je vrlo ozbiljno stanje. U nastavku se nalazi spisak primjera ovih vrsta ljekova:

- drugi ljekovi koji sadrže opioide, kao što je metadon; određeni ljekovi protiv bolova i ljekovi protiv kašlja,

- antidepresivi (koriste se za liječenje depresije) kao što su: izokarboksazid, fenelzin, selegelin, tranilcipromin i valproat, mogu pojačati efekat ovog lijek,

- sedativni antagonisti H1 receptora (koriste se za liječenje alergijskih reakcija) kao što su difenilhidramin i hlorfenamin,

- barbiturati (koriste se za uspavljivanje ili sedaciju) kao što su: fenobarbital, sekobarbital,

- trankvilizeri (koriste se za uspavljivanje ili sedaciju) kao što je hloralhidrat.

• Naltrekson može spriječiti dejstvo lijeka BUPRENORFIN ALKALOID. Ako uzimate lijek naltrekson istovremeno sa lijekom BUPRENORFIN ALKALOID, može da dođe do nagle pojave produženih i intenzivnih simptoma obustave.
• Klonidin (koristi se za liječenje visokog krvnog pritiska) može produžiti efekat ovog lijeka.
• Anti-retrovirusni ljekovi (koriste se za liječenje SIDA-e) kao što su: ritonavir, nelfinavir, indinavir, mogu pojačati efekat ovog lijeka.
• Neki antigljivični ljekovi (koriste se za liječenje gljivičnih infekcija) kao što su ketokonazol i itrakonazol i određeni antibiotici (makrolidi) mogu produžiti efekat ovog lijeka.
• Određeni ljekovi mogu smanjiti dejstvo lijeka BUPRENORFIN ALKALOID. Ovdje spadaju ljekovi za liječenje epilepsije (kao što su karbamazepin i fenitoin) i ljekovi za liječenje tuberkuloze (rimfapicin).

Kako bi postigli maksimalni efekat od terapije sa lijekom BUPRENORFIN ALKALOID obavijestite Vašeg ljekara za sve ljekove koje uzimate, uključujući alkohol, ljekove koje sadrže alkohol, drogu i bilo koji lijek koji uzimete, a nije Vam propisao Vaš ljekar.

Uzimanje lijeka BUPRENORFIN ALKALOID sa hranom ili pićem

Alkohol može pojačati osjećaj pospanosti i rizik od zatajenja disanja (nemogućnost disanja) ako se uzima sa lijekom BUPRENORFIN ALKALOID. Nemojte uzimati lijek BUPRENORFIN ALKALOID zajedno sa alkoholom.

Nemojte gutati ili konzumirati hranu ili piće dok se tableta u potpunosti ne rastvori.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Nemojte uzimati lijek BUPRENORFIN ALKALOID prije nego što se konsultujete sa ljekarom o tome da li korist terapije prevazilazi potencijalni rizik za bebu, ukoliko ste trudni ili mislite da ste trudni.

Ako koristite lijek BUPRENORFIN ALKALOID tokom trudnoće, Vaša beba može postati zavisna i imati simtome obustave, uključujući probleme sa disanjem, nakon rođenja koji moraju da se liječe. Ovi se simptomi mogu javiti nekoliko dana nakon porođaja.

Nemojte uzimati lijek BUPRENORFIN ALKALOID ako dojite, s obzirom na to da se buprenorfin izlučuje u majčino mlijeko i može uticati na Vašu bebu.

Uticaj lijeka BUPRENORFIN ALKALOID na sposobnost upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ako se osjećate ošamućeno ili osjećate vrtoglavicu dok uzimate tablete, nemojte upravljati vozilima ili rukovati mašinama.

Lijek BUPRENORFIN ALKALOID može uticati na vašu sposobnost da vozite jer Vas može učiniti pospanim ili izazvati osjećaj vrtoglavice. Nemojte upravljati vozilima ili rukovati mašinama dok ne saznate kako ovaj lijek utiče na Vas.

Posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni da li je bezbjedno da upravljate vozilima dok uzimate ovaj lijek.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka BUPRENORFIN ALKALOID

Lijek BUPRENORFIN ALKALOID sadrži laktozu. Ako Vam je ljekar rekao da imate bolest nepodnošenja nekih šećera, prije nego što počnete uzimati ovaj lijek, posavjetujte se sa svojim ljekarom.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po tableti, tj. suštinski je bez natrijuma.

Način primjene

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Tablete se primjenjuju sublingvalno. To znači da treba da stavite tabletu ispod jezika i da sačekate da se rastopi, 5 do 10 minuta. Ovo je jedini način uzimanja tableta. Ne žvaćite ih i ne gutajte ih cijele, jer na taj način neće biti efikasne.

Vaš ljekar će Vam reći koliko tableta treba da uzimate i uvijek treba da slijedite ovaj savjet.

Da bi se izbjegla nagla pojava simptoma obustave, liječenje lijekom BUPRENORFIN ALKALOID treba započeti kada već postoje jasni znaci simptoma obustave.

Razgovarajte sa Vašim ljekarom o Vašem liječenju i o tome da li treba da nastavite da uzimate tablete u redovnim intervalima. Ako Vi i Vaš ljekar odlučite da prekinete liječenje, treba se uraditi plan kako postepeno smanjivati dozu i prekinuti uzimanje lijeka kako bi se smanjio rizik od pojave simptoma obustave.

Doziranje

Odrasli i djeca od 16 godina ili starija: početna doza je između 0.8 mg i 4 mg, primijenjena jednom dnevno.

• Pacijenti zavisni od droga koji ne primaju terapiju za liječenje simptoma obustave: jedna doza BUPRENORFIN ALKALOID tableta najranije 6 sata nakon zadnje upotrebe opioida (narkotika kao što su morfin ili heroin), ili kada se pojave prvi znaci želje za drogom. Ako dozu ovog lijeka uzmete u periodu kraćem od šest sati nakon uzimanja narkotika može doći do simptoma obustave.
• Pacijenti koji su na terapiji metadonom: prije početka terapije, Vaš ljekar treba da smanji dozu metadona do maksimalnih 30 mg dnevno. Buprenorfin može prouzrokovati simptome obustave kod pacijenta koji su zavisni od metadona ako se upotrebljava u roku od 24 sata nakon uzimanja posljednje doze metadona.

U toku terapije, Vaš ljekar može povećati dozu lijeka BUPRENORFIN ALKALOID do maksimalne pojedinačne dnevne doze od 24 mg, u zavisnosti od Vašeg odgovora na terapiju. Nakon postizanja stabilnog stanja, određeni period, Vaš ljekar može postepeno smanjivati Vašu dozu, dok se ne stvori mogućnost za prekid terapije u potpunosti. Nemojte iznenada prekidati sa uzimanjem tableta, jer možete izazvati simptome obustave.

Ako ste uzeli više lijeka BUPRENORFIN ALKALOID nego što je trebalo

U slučaju predoziranja lijekom BUPRENORFIN ALKALOID odmah morate otići ili Vas moraju odvesti u službu hitne pomoći ili u bolnicu, budući da može doći do ozbiljnih i po život opasnih problema sa disanjem.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek BUPRENORFIN ALKALOID

Recite Vašem ljekaru što je prije moguće i pratite njegova uputstva ako propustite dozu lijeka. Nemojte uzimati duplu dozu kako biste nadoknadili propuštenu.

Ako prestanete da uzimate lijek BUPRENORFIN ALKALOID

Nemojte ni na koji način mijenjati ili prekidati liječenje bez prethodne konsultacije sa ljekarom koji Vas liječi. Nemojte iznenada prestati uzimati ovaj lijek. Ako želite da prestanete da uzimate ovaj lijek, prvo razgovarajte o tome sa Vašim ljekarom. On će Vam reći kako da to uradite, obično postupnim smanjivanjem doze, tako da se bilo kakva neželjena dejstva obustave svedu na minimum. Simptomi obustave kao što su: nemir, poteškoće sa spavanjem, razdražljivost, uznemirenost, anksioznost, osjećaj otkucaja srca (palpitacije), povišeni krvni pritisak, mučnina, povraćanje, proliv, drhtanje, jeza ili znojenje mogu se javiti ako iznenada prestanate da uzimate ovaj lijek.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi sa primjenom ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi, i lijek BUPRENORFIN ALKALOID može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Obavijestite Vašeg ljekara i odmah potražite hitnu medicinsku pomoć ako osjetite neko od sljedećih neželjenih dejstava:

• iznenadno šištanje, otežano disanje, oticanje očnih kapaka, lica, jezika, usana, grla ili ruku; osip, crvenilo ili svrab koji se mogu pojaviti po cijelom Vašem tijelu. Ovo mogu biti znaci životno ugrožavajuće alergijske reakcije;
• ako Vam je disanje usporenije ili slabijeg intenziteta nego što se očekuje (respiratorna depresija);
• ako imate nesvjesticu, to može biti znak niskog krvnog pritiska.

Takođe, odmah obavijestite Vašeg ljekara ako osjetite neželjena dejstva kao što su:

• jaka iscrpljenost (umor), nemate apetit ili ako Vam koža ili oči izgledaju žuto. To mogu biti znaci oštećenja jetre.

Učestalost mogućih neželjenih dejstava, navedenih ispod, definiše se na sljedeći način:

• Veoma često (javlja se kod 1 od 10 pacijenata)
• Često (javlja se kod 1 do 10 od 100 pacijenata)
• Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

Neželjena dejstva zabilježena sa buprenorfinom

Veoma česta neželjena dejstva:

• insomnija (nemogućnost spavanja),
• glavobolja,
• nauzeja (mučnina),
• hiperhidroza (znojenje),
• sindrom obustave,
• bol.

Česta neželjena dejstva:

• bronhitis, infekcija, grip, bol u grlu i otežano gutanje, curenje ili zapušen nos;
• otečene žlijezde (limfni čvorovi);
• smanjen apetit;
• nemir, napetost, depresija, neprijateljsko ponašanje, nervoza, paranoja, nenormalne misli;
• vrtoglavica, povećana mišićna napetost, migrena, pečenje ili trnjenje u rukama i stopalama,

pospanost, sinkopa (nesvjestica), tremor;

• poremećaj suzenja (suzne oči), proširene zjenice;
• palpitacije;
• proširenje krvnih sudova (vazodilatacija);
• kašalj, nedostatah vazduha, zijevanje;
• bol u stomaku, zatvor, diareja, suva usta, loše varenje, gastrointestinalni poremećaji,

nadutost, poremećaj zuba, povraćanje;

• osip;
• bol u zglobovima, bol u leđima, bol u kostima, mišićni spazam, bol u mišićima, bol u

vratu;

• bolna menstruacija;
• opšta slabost, bol u grudima, drhtavica, malaksalost, oticanje (ruku i nogu), visoka

temperatura.

Nepoznata učestalost:

• zavisnost od lijeka;
• napadi;
• sindrom obustave kod novorođenčadi;

- vrtoglavica (vertigo).

Takođe su zabilježene halucinacije (gledanje stvari koji nijesu realne), pad krvnog pritiska prilikom promjene pozicije od sjedeće ili ležeće u stojeću, poteškoće prilikom mokrenja.

Pogrešna primjena lijeka putem injekcije, može izazvati simptome obustave, ozbiljne infekcije, ostale kožne reakcije i potencijalno opasne probleme sa jetrom.

Simptomi obustave

Prilikom prekida primjene lijeka BUPRENORFIN ALKALOID mogu se javiti simptomi obustave koji uključuju: nemir, poteškoće sa spavanjem, razdražljivost, uznemirenost, anksioznost, osjećaj otkucaja srca (palpitacije), povišeni krvni pritisak, mučnina, povraćanje, proliv, drhtanje, jeza ili znojenje.

Ako bilo koje od navedenih neželjenih dejstva postane ozbiljno ili ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjeno dejstvo lijeka možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81 000 Podgorica

Tel: +382 (0) 20 310 280

Fah: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji.

Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

BUPRENORFIN ALKALOID 0.4 mg sublingvalne tablete

Lijek čuvati na temperaturi do 25°C u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti i vlage.

BUPRENORFIN ALKALOID 2 mg sublingvalne tablete

BUPRENORFIN ALKALOID 8 mg sublingvalne tablete

Lijek ne zahtijeva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciji, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine. Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek BUPRENORFIN ALKALOID

• Aktivna supstanca je buprenorfin hidrohlorid.

BUPRENORFIN ALKALOID 0.4 mg sublingvalne tablete

Jedna sublingvalna tableta sadrži 0.432 mg buprenorfin hidrohlorida što odgovara 0.4 mg buprenorfina.

BUPRENORFIN ALKALOID 2 mg sublingvalne tablete

Jedna sublingvalna tableta sadrži 2.16 mg buprenorfin hidrohlorida što odgovara 2 mg buprenorfina.

BUPRENORFIN ALKALOID 8 mg sublingvalne tablete

Jedna sublingvalna tableta sadrži 8.64 mg buprenorfin hidrohlorida što odgovara 8 mg buprenorfina.

• Pomoćne supstance su: laktoza, monohidrat; manitol; skrob, kukuruzni; limunska kisjelina, bezvodna; natrijum citrat; povidon K30; natrijum stearil fumarat.

Kako izgleda lijek BUPRENORFIN ALKALOID i sadržaj pakovanja

BUPRENORFIN ALKALOID 0.4 mg sublingvalne tablete

Bijele, okrugle, bikonveksne, neobložene tablete sa strelicom “” utisnutom sa jedne strane.

BUPRENORFIN ALKALOID 2 mg sublingvalne tablete

Bijele, okrugle, bikonveksne, neobložene tablete sa oznakom „2“ utisnutom sa jedne strane i strelicom“” utisnutom sa druge strane.

BUPRENORFIN ALKALOID 8 mg sublingvalne tablete

Bijele, okrugle, bikonveksne, neobložene tablete sa oznakom „8“ utisnutom sa jedne strane i strelicom “” utisnutom sa druge strane.

Tablete su pakovane u blistere (Al/PVC), i svaki blister sadrži 7 tableta.

Kartonska kutija sadrži 7 tableta (1 blister) i Uputstvo za lijek.

Kartonska kutija sadrži 28 tableta (4 blistera) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

ALKALOID d.o.o. Podgorica

Ul. Svetlane Kane Radević br. 3/V,

81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

ALKALOID AD Skopje

Bul. Aleksandar Makedonski 12,

1000 Skopje, Republika Severna Makedonija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

§∆ BUPRENORFIN ALKALOID, sublingvalna tableta, 0.4 mg, blister, 7 tableta: 2030/23/3089-7946 od 24.08.2023. godine

§∆ BUPRENORFIN ALKALOID, sublingvalna tableta, 2 mg, blister, 7 tableta: 2030/23/3090-7947

od 24.08.2023. godine

§∆ BUPRENORFIN ALKALOID, sublingvalna tableta, 2 mg, blister, 28 tableta: 2030/23/3091-7948 od 24.08.2023. godine

§∆ BUPRENORFIN ALKALOID, sublingvalna tableta, 8 mg, blister, 7 tableta: 2030/23/3092-7949 od 24.08.2023. godine

§∆ BUPRENORFIN ALKALOID, sublingvalna tableta, 8 mg, blister, 28 tableta: 2030/23/3093-7950 od 24.08.2023. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Avgust, 2023. godine