BULNEXO 2mg + 0.5mg sublingvalna tableta

Supstituciona terapija kod zavisnosti od opioida u sklopu medicinskog, socijalnog i psihološkog tretmana. Svrha naloksona, kao komponente lijeka je da spriječi intravensku zloupotrebu ovog lijeka. Lijek Bulnexo je indikovan za primjenu kod odraslih i adolescenata starijih od 15 godina koji su pristali da se liječe od zavisnosti.

Liječenje se mora odvijati pod nadzorom ljekara sa iskustvom u liječenju zavisnosti od opioida.

Mjere opreza koje treba preduzeti prije uvođenja

Prije započinjanja liječenja, mora se utvrditi koji je tip opioidne zavisnosti (tj. dugo- ili kratko-djelujućim opioidima), vrijeme posljednje upotrebe opioida i stepen opioidne zavisnosti.

Da bi se izbjegla nagla pojava simptoma obustave, buprenorfin, nalokson ili sam buprenorfin trebalo bi uvesti samo kada se jave objektivni i jasni simptomi obustave (prikazani, na primjer, rezultatom koji ukazuje na blago do umjereno povlačenje na validiranoj kliničkoj skali obustave opioida (engl. Clinical Opioid Withdrawal Scale, COWS).

- Pacijenti zavisni od heroina ili kratko-djelujućih opioida, prvu dozu buprenorfina, naloksona moraju da uzmu kada se pojave simptomi obustave, ali ne ranije od 6 sati nakon što je pacijent posljednji put koristio opioide.

- Za pacijente koji su na terapiji metadonom, dozu metadona moraju smanjiti na maksimalno 30 mg/dan prije početka terapije kombinacijom buprenorfin/nalokson. Dugo poluvrijeme eliminacije metadona treba uzeti u obzir prilikom započinjanja terapije buprenorfinom, naloksonom. Prvu dozu kombinacije buprenorfin/nalokson treba uzimati tek kada se pojave znaci obustave, ali ne ranije od 24 sata nakon što je pacijent posljednji put koristio metadon. Buprenorfin može da isprovocira simptome obustave kod pacijenata koji su zavisni od metadona.

Doziranje

Početak (uvođenje) terapije

Preporučena početna doza kod odraslih i adolescenata starijih od 15 godina je 4 mg/1 mg (dvije tablete lijeka Bulnexo 2 mg + 0.5 mg), i ta se doza može ponoviti do maksimalne doze od 12 mg /3 mg prvog dana da bi se minimizirali prekomjerni simptomi povlačenja i održao pacijent na terapiji.

Tokom uvođenja terapije, preporučuje se svakodnevno kontrolisanje doziranja lijeka kako bi se osiguralo pravilno sublingvalno postavljanje doze i posmatranje odgovora pacijenta na terapiju, kao pokazatelj efikasnosti doze titracije prema kliničkom dejstvu.

Stabilizacija doze i terapija održavanja

Nakon uvođenja terapije prvog dana, pacijent titracijom mora biti brzo stabilizovan na odgovarajuću dozu održavanja kako bi se postigla doza koja će pacijenta zadržati na terapiji i suprimirati efekte povlačenja od opioda u skladu sa ponovnom procjenom kliničkog i psihološkog stanja pacijenta. Maksimalna dnevna doza buprenorfina ne smije biti veća od 24 mg.

Tokom terapije održavanja, možda će biti neophodno periodično vraćati pacijentu novu dozu održavanja kao odgovor na promenljive potrebe pacijenta.

Doziranje rjeđe od jednom dnevno

Nakon postizanja zadovoljavajuće stabilizacije, učestalost doziranja lijeka Bulnexo može biti smanjena do doziranja svakog drugog dana u dvostruko pojedinačno titriranoj dnevnoj dozi. Na primjer, pacijentu koji je stabilizovan dnevnom dozom od 8 mg/2 mg, može se dati 16 mg/4 mg svaki drugi dan, bez primjene lijeka u međuvremenu. Kod nekih pacijenata, nakon postizanja zadovoljavajuće stabilizacije, učestalost doziranja lijeka Bulnexo može se smanjiti na 3 puta nedjeljno (na primjer, ponedjeljkom, srijedom i petkom). Doza koja se daje ponedjeljkom i srijedom treba da bude dvostruko viša od pojedinačno titrirane dnevne doze, a doza petkom treba da bude tri puta viša od pojedinačno titrirane dnevne doze, bez uzimanja doze u međuvremenu. Međutim, ukupna dnevna doza ne smije da bude veća od 24 mg. Pacijentima kojima je potrebna titrirana dnevna doza > 8 mg /dan, ovakav režim doziranja možda neće biti odgovarajući.

Obustava lijeka od strane ljekara

Nakon što je postignuta zadovoljavajuća stabilizacija, uz saglasnost pacijenta, doza se može postepeno smanjivati do niže doze održavanja; u nekim povoljnim slučajevima liječenje može biti i prekinuto.

Dostupnost sublingvalne tablete u jačini od 2 mg + 0.5 mg omogućava postepeno smanjivanje doze. Za pacijente kojima je potrebna niža doza buprenorfina, mogu se koristiti sublingvalne tablete buprenorfina od 0.4 mg.

Pacijente treba pratiti nakon obustave lijeka od strane ljekara zbog mogućnosti pojave recidiva.

Zamjena buprenorfin i buprenorfin/nalokson

Kada se daju sublingvalno, buprenorfin/nalokson i buprenorfin imaju slične kliničke efekte i međusobno su zamjenljivi, međutim, prije nego što pređete sa buprenorfina/naloksona na buprenorfin, ljekar koji propisuje ovu promjenu mora da se dogovori sa pacijentom o ovoj promjeni, a pacijent mora biti pod nadzorom u slučaju da postoji potreba za ponovnim podešavanjem doze.

Zamjena sublingvalne tablete i filma (kada je primjenjivo)

Prilikom prelaska sa Bulnexo sublingvalnih tableta na buprenorfin/nalokson film, pacijenti moraju početi sa dozom jednakoj dozi prethodno primijenjenog lijeka. Međutim, prelazak sa jednog oblika lijeka na drugi može zahtijevati prilagođavanje doze. Zbog potencijalno veće relativne bioraspoloživosti filma buprenorfin/nalokson u poređenju sa sublingvalnim tabletama buprenorfin/nalokson, pacijente koji prelaze sa sublingvalnih tableta na film treba pratiti zbog mogućeg predoziranja. Oni koji prelaze sa filmskih tableta na sublingvalne tablete treba pratiti zbog mogućeg povlačenja ili drugih pokazatelja preniske doze. U kliničkim ispitivanjima nije se pokazalo da je farmakokinetika filma buprenorfin/nalokson dosljedno slična jačini odgovarajuće doze sublingvalnih tableta buprenorfin/nalokson, niti kombinacijama (pogledati dio 5.2). Ako se pređe sa buprenorfin/nalokson filma na sublingvalne tablete buprenorfin/nalokson, pacijenta treba pratiti u slučaju da postoji potreba za ponovnim prilagođavanjem doze. Ne preporučuje se kombinacija različitih formulacija ili naizmjenično korišćenje lijeka u obliku filma i sublingvalne tablete.

Posebne populacije

Starije osobe

Bezbjednost i efikasnost buprenorfina, naloksona kod pacijenata starijih od 65 godina nijesu utvrđene.

Nije moguće dati preporuku o doziranju.

Oštećenje funkcije jetre

Kako farmakokinetika buprenorfina, naloksona može biti izmijenjena kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre, preporučuju se niže početne doze i pažljiva titracija doze kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre. Buprenorfin, nalokson je kontraindikovan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (pogledati djelove 4.3 i 5.2).

Oštećenje funkcije bubrega

Promjena doze buprenorfina, naloksona nije potrebna kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega. Preporučuje se oprez kod doziranja pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina <30 ml/min) (pogledati djelove 4.4 i 5.2).

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost buprenorfina, naloksona kod djece mlađe od 15 godina nijesu utvrđene. Nema dostupnih podataka o primjeni kod ove populacije.

Način primjene

Ljekari moraju upozoriti pacijente da je sublingvalni put primjene jedini efikasan i bezbjedan način primjene ovog lijeka (pogledati dio 4.4). Tabletu treba staviti pod jezik dok se potpuno ne rastopi. Pacijenti ne treba da gutaju ili da konzumiraju hranu ili piće dok se tableta potpuno ne rastopi.

Ako se doza sastoji od više tableta lijeka Bulnexo različitih jačina, tablete se mogu uzimati sve istovremeno ili u dva podijeljena dijela; drugi dio treba uzeti odmah nakon što se prvi dio rastopi.

Preosjetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci lijeka, navedenih u dijelu 6.1.

Teška respiratorna insuficijencija.

Teško oštećenje funkcije jetre.

Akutni alkoholizam ili delirijum tremens.

Istovremena primjena opioidnih antagonista (naltrekson, nalmefen) za liječenje alkoholne ili opioidne zavisnosti.

Pogrešna upotreba, zloupotreba i upotreba lijeka u nezakonite svrhe

Buprenorfin se može pogrešno upotrijebiti ili zloupotrijebiti na sličan način kao i drugi opioidi, zakoniti ili zabranjeni. Neki rizici pogrešne upotrebe i zloupotrebe uključuju predoziranje, širenje krvlju prenosivih virusnih ili lokalizovanih i sistemskih infekcija, respiratornu depresiju i oštećenje funkcije jetre. Pogrešna upotreba buprenorfina od strane nekog drugog osim pacijenta kojem je buprenorfin namijenjen, predstavlja dodatni rizik pojave novih zavisnika od droga koji koriste buprenorfin kao primarno sredstvo zavisnosti, i može se desiti i ako pacijent lijek koristi za zabranjenu upotrebu ili ako se lijek ne zaštiti od krađe.

Suboptimalna terapija buprenorfinom/naloksonom može dovesti do pogrešne upotrebe od strane pacijenta, dovodeći do predoziranja ili prekida liječenja. Pacijent koji je subdoziran buprenorfinom, naloksonom može nastaviti da reaguje na nekontrolisane simptome obustave tako da se sam liječi opioidima, alkoholom ili drugim sedativima-hipnoticima, kao što su benzodiazepini.

Da bi se smanjio rizik pogrešne upotrebe, zloupotrebe i upotrebe lijeka u svrhe za koje nije namijenjen, potrebno je da se preduzmu odgovarajuće mjere opreza prilikom propisivanja i izdavanja buprenorfina, kao što je izbjegavanje propisivanja višestrukih količina lijeka na početku liječenja, kao i kliničko praćenje pacijenta koje odgovara pacijentovim potrebama.

Kombinovanje buprenorfina sa naloksonom u lijeku Bulnexo ima za cilj da spriječi pogrešnu upotrebu i zloupotrebu buprenorfina. Očekuje se da će intravenska ili intranazalna zloupotreba lijeka Bulnexo biti manja od samog buprenorfina, s obzirom na to da nalokson u lijeku Bulnexo može izazvati simptome obustave kod zavisnika od heroina, metadona ili drugih opioidnih agonista.

Poremećaji disanja povezani sa spavanjem

Opioidi mogu izazvati poremećaje disanja povezane sa spavanjem, uključujući centralnu apneju u snu (engl. central sleep apnoea - CSA) i hipoksemiju povezanu sa spavanjem. Upotreba opioida povećava rizik od CSA zavisno od doze. Kod pacijenata koji imaju CSA, treba razmotriti smanjenje ukupne doze opioida.

Respiratorna depresija

Prijavljeni su brojni slučajevi smrti usljed respiratorne depresije, naročito kada je buprenorfin korišćen u kombinaciji sa benzodiazepinima (pogledati dio 4.5) ili kada se buprenorfin nije koristio u skladu sa propisanim uputstvom. Smrtni slučajevi su takođe prijavljeni zajedno sa istovremenom primjenom buprenorfina i drugih depresora, kao što su alkohol ili drugi opioidi. Ako se buprenorfin primjenjuje kod nekih osoba koje nijesu zavisne od neopioidne supstance i nijesu razvile toleranciju na dejstva opioida, može doći do po život opasne respiratorne depresije.

Ovaj lijek treba pažljivo primjenjivati kod pacijenata sa astmom ili respiratornom insuficijencijom (npr. hronična opstruktivna bolest pluća, plućno srce, smanjen kapacitet pluća, hipoksija, hiperkapnija, već postojeća respiratorna depresija ili kifoskolioza (zakrivljenost kičme koja dovodi do potencijalno otežanog disanja)).

Buprenorfin, nalokson može kod djece i osoba koje nijesu zavisne, prilikom slučajnog ili namjernog gutanja izazvati tešku, po život opasnu, respiratornu depresiju. Pacijenti moraju biti upozoreni da bezbjedno čuvaju pakovanje lijeka, da ne otvaraju pakovanje lijeka unaprijed, da ga čuvaju van domašaja djece i drugih članova domaćinstva, i da ne uzimaju ovaj lijek pred djecom. U slučaju slučajnog gutanja ili sumnje na gutanje, potrebno je odmah potražiti hitnu medicinsku pomoć.

CNS depresija

Buprenorfin, nalokson mogu uzrokovati pospanost, naročito ako se uzmu zajedno sa alkoholom ili depresorima centralnog nervnog sistema (kao što su benzodiazepini, trankvilizatori, sedativi ili hipnotici) (pogledati djelove 4.5 i 4.7).

Rizik od istovremene upotrebe sedativa kao što su benzodiazepini ili slični ljekovi

Istovremena upotreba buprenorfina/naloksona sa sedativima kao što su benzodiazepini ili slični ljekovi može dovesti do sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti. Zbog postojanja ovih rizika, istovremeno propisivanje sa ovim sedativnim ljekovima rezervisano je za pacijente kod kojih druga terapija nije moguća. Ukoliko je donijeta odluka da se propiše buprenorfin/nalokson istovremeno sa sedativnim ljekovima, treba propisati najmanju efikasnu dozu sedativa i dužina trajanja terapije treba da bude što je moguće kraća. Pacijenta treba pažljivo pratiti zbog znakova i simptoma respiratorne depresije i sedacije. U ovom slučaju, strogo je preporučeno da se pacijent i njegov staratelj informišu i da budu svjesni o postojanju ovih simptoma (pogledati dio 4.5).

Serotoninski sindrom

Istovremena upotreba lijeka Bulnexo sa drugim serotonegičnim ljekovima, kao što su: MAO inhibitori, selektivni inhibitori preuzimanja serotonina (SSRI), inhibitori preuzimanja serotonina i norepinefrina (SNRI) ili triciklični antidepresivi, može da dovede do pojave serotoninskog sindroma, stanje koje je potencijalno životno ugrožavajuće (pogledati dio 4.5). Ukoliko je istovremeno liječenje sa drugim serotonergičkim ljekovima klinički opravdano, savjetuje se pažljivo praćenje pacijenta, posebno tokom započinjanja liječenja i povećanja doze.

Simptomi serotoninskog sindroma mogu obuhvatiti: izmjene mentalnog statusa, nestabilnost autonomnog nervnog sistema, neuromusklularne abnormalnosti, i/ili gastrointestinalne simptome. Ako se sumnja na serotononski sindrom, treba razmotriti smanjenje doze ili prekid liječenja u zavisnosti od težine simptoma.

Zavisnost

Buprenorfin je parcijalni agonist μ (mi)-opioidnih receptora, a hronična primjena dovodi do zavisnosti opioidnog tipa. Studije na životinjama, kao i kliničko iskustvo, pokazale su da buprenorfin može izazvati zavisnost, ali na nižem stepenu nego potpuni agonista, npr. morfijum.

Ne preporučuje se nagli prekid terapije, jer može dovesti do sindroma obustave primjene lijeka, koji može imati odloženi početak.

Hepatitis i hepatični događaji

Slučajevi akutnog oštećenja funkcije jetre prijavljeni su kod zavisnika od opioida kako u kliničkim studijama, tako i u prijavljenim neželjenim reakcijama nakon stavljanja lijeka u promet. Spektar poremećaja se kretao u rasponu od prolaznih asimtomatskih povišenih vrijednosti enzima jetre do prijava pojedinačnih slučajeva hepatične insuficijencije, hepatične nekroze, hepatorenalnog sindroma, hepatične encefalopatije i smrti. U mnogim slučajevima, prisustvo postojećeg mitohondrijalnog oštećenja (genetska bolest, poremećaji enzima jetre, infekcije virusom hepatitisa B ili hepatitisa C, zloupotreba alkohola, anoreksija, istovremena upotreba drugih potencijalno hepatotoksičnih ljekova) i aktuelna intravenska upotreba droga mogu biti uzrok ili mogu doprinijeti oštećenju jetre. Ovi osnovni faktori moraju se uzeti u obzir prije propisivanja buprenorfina, naloksona i tokom samog liječenja.

Kada se sumnja na hepatični događaj, potrebna su dalja biološka i etiološka ispitivanja. U zavisnosti od nalaza, može se prekinuti davanje lijeka, ali uz oprez, tako da se spriječi nastanak simptoma obustave i povratak na upotrebu nelegalnih droga. Ako se liječenje nastavi, treba pažljivo pratiti funkciju jetre.

Izazivanje sindroma obustave od opioida

Pri započinjanju terapije buprenorfinom, naloksonom, ljekar mora biti svjestan djelimičnog agonističkog profila buprenorfina i da može izazvati simptome obustave od lijeka kod pacijenata zavisnih od opioida, posebno ako se primjenjuje ranije od 6 sati od posljednje upotrebe heroina ili nekog drugog kratkodjelujućeg opioida, ili ako se primjenjuje manje od 24 sata nakon posljednje doze metadona. Pacijente treba jasno pratiti tokom perioda prelaska sa buprenorfina ili metadona u buprenorfin, nalokson, jer su prijavljeni simptomi obustave. Da bi se izbjegli smptomi nagle obustave, započinjanje terapije kombinacijom buprenorfina, naloksona treba preduzeti kada su vidljivi objektivni znaci obustave (pogledati dio 4.2).

Simptomi obustave mogu takođe biti povezani sa suboptimalnim doziranjem.

Oštećenje funkcije jetre

Efekti oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku buprenorfina i naloksona procijenjeni su u postmarketinškom istraživanju. I buprenorfin i nalokson se intenzivno metabolišu u jetri i njihove izmjerene koncentracije u plazmi bile su veće kod pacijenata sa umjerenim i teškim oštećenjem funkcije jetre u poređenju sa zdravim ispitanicima. Pacijente treba pratiti zbog znakova i simptoma obustave opioida, toksičnosti ili predoziranja uzrokovanih povećanim koncentracijama naloksona i/ili buprenorfina.

Prije početka terapije, preporučuju se osnovne analize funkcije jetre i utvrđivanje statusa virusnog hepatitisa. Kod pacijenata koji su pozitivni na virusni hepatitis, istovremeno koriste i druge ljekove (pogledati dio 4.5) i/ili kod kojih je već prisutna disfunkcija jetre, postoji veći rizik ubrzanog oštećenja funkcije jetre. Preporučuje se redovno praćenje funkcije jetre (pogledati dio 4.4).

Buprenorfin/nalokson treba koristiti oprezno kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem funkcije jetre (pogledati djelove 4.3 i 5.2). Kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre, upotreba buprenorfina, naloksona je kontraindikovana.

Oštećenje funkcije bubrega

Eliminacija putem bubrega može se produžiti, jer se 30% primijenjene doze eliminiše putem bubrega. Metaboliti buprenorfina se akumuliraju kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega. Preporučuje se oprez pri doziranju kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina <30 ml/min) (pogledati djelove 4.2 i 5.2).

CYP 3A4 inhibitori

Ljekovi koji inhibiraju enzim CYP 3A4 mogu dovesti do povećane koncentracije buprenorfina, zbog čega može biti potrebno smanjenje doze buprenorfina, naloksona. Pacijentima koji su već bili na terapiji CYP 3A4 inhibitorima, trebalo bi pažljivo titrirati dozu buprenorfina, naloksona, jer smanjena doza može biti dovoljna kod ovih pacijenata (pogledati dio 4.5).

Efekti grupe ljekova

Opioidi mogu uzrokovati ortostatsku hipotenziju kod ambulantnih pacijenata.

Opioidi mogu povećati pritisak cerebrospinalne tečnosti, što može uzrokovati epileptične napade, tako da opioide treba koristiti oprezno kod pacijenata sa povredom glave, intrakranijalnim lezijama, u drugim okolnostima u kojima može biti povećan cerebrospinalni pritisak, ili kod pacijenata sa pojavom epileptičnih napada u anamnezi.

Opioide treba koristiti oprezno kod pacijenata sa hipotenzijom, hipertrofijom prostate ili stenozom uretre.

Mioza izazvana opioidima, promjene u nivou svijesti ili promjene u percepciji bola kao simptomi bolesti, mogu ometati procjenu pacijenta ili maskirati dijagnozu ili klinički tok prateće bolesti.

Opioide treba koristiti oprezno kod pacijenata sa miksedemom, hipotireodizmom ili adrenokortikalnom insuficijencijom (npr. Adisonova bolest).

Pokazano je da opioidi povećavaju intraholedohalni pritisak i treba ih oprezno koristiti kod pacijenata sa disfunkcijom bilijarnog trakta.

Opioide treba primjenjivati sa oprezom kod starijih ili iznemoglih pacijenata.

Na osnovu iskustva sa morfijumom, istovremena upotreba inhibitora monoaminooksidaze (MAOI) može dovesti do pretjeranog dejstva opioida (pogledati dio 4.5).

Pedijatrijska populacija

Upotreba kod adolescenata (uzrasta od 15 do <18 godina)

Zbog nedostatka podataka kod adolescenata (uzrasta od 15 do <18 godina), pacijente u ovoj starosnoj grupi treba pažljivo pratiti tokom liječenja.

Pomoćne supstance

Lijek Bulnexo sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smiju koristiti ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po tableti, tj. suštinski je bez natrijuma.

Buprenofin /nalokson ne bi trebalo uzimati zajedno sa:

- alkoholnim pićima ili ljekovima koji sadrže alkohol, jer alkohol pojačava sedativni efekat buprenorfina (pogledati dio 4.7).

Lijek Bulnexo treba pažljivo koristiti kada se primjenjuje sa:

- sedativima kao što su benzodiazepini ili slični ljekovi: Istovremena upotreba opioida sa sedativima kao što su benzodiazepini ili slični ljekovi povećava rizik od sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti zbog aditivnog depresornog uticaja na CNS. Dozu i trajanje istovremene upotrebe sedativnih ljekova treba ograničiti (pogledati dio 4.4). Pacijente treba upozoriti da je izuzetno opasno samostalno primijeniti nepropisane benzodiazepine tokom terapije ovim lijekom, a takođe ih treba upozoriti da je istovremena upotreba benzodiazepina sa ovim lijekom dozvoljena isključivo samo prema uputstvu ljekara (pogledati dio 4.4);

- gabapentinoidima (gabapentin i pregabalin), jer istovremena upotreba može dovesti do respiratorne depresije, hipotenzije, duboke sedacije, kome ili smrti (pogledati dio 4.4);

- ostalim depresorima centralnog nervnog sistema, drugim opioidnim derivatima (npr. metadon, analgetici i antitusici), određenim antidepresivima, sedativnim antagonistima H1-receptora, barbituratima, anksioliticima, osim benzodiazepina, neurolepticima, klonidinom i srodnim supstancama: ove kombinacije povećavaju depresiju centralnog nervnog sistema. Smanjen nivo pažnje može biti opasan pri upravljanju vozilima i rukovanju mašinama;

- nadalje, odgovarajuća analgezija može biti teško postignuta kada se puni opioidni agonist primjenjuje kod pacijenata koji primaju buprenorfin, nalokson. Zbog toga postoji mogućnost predoziranja punim agonistom, naročito kada se pokušava prevladati uticaj parcijalnog agonista buprenorfina ili kada se nivoi buprenorfina u plazmi smanjuju;

- serotonergičnim ljekovima poput MAO inhibitori, selektivni inhibitori preuzimanja serotonina (SSRI), inhibitori preuzimanja serotonina i norepinefrina (SNRI) ili triciklični antidepresivi, jer je povećan rizik od pojave serotoninskog sindroma, potencijalno životno ugrožavajućeg stanja (pogledati dio 4.4);

- naltrekson i nalmefen su opioidni antagonisti koji mogu blokirati farmakološke efekte buprenorfina. Istovremena primjena tokom liječenja buprenorfinom, naloksonom je kontraindikovana zbog potencijalno opasne interakcije koja može dovesti do iznenadne pojave dugotrajnih i intenzivnih simptoma obustave od opioida (pogledati dio 4.3);

- inhibitori CYP3A4: ispitivanje interakcija buprenorfina sa ketokonazolom (snažan inhibitor CYP3A4) dovelo je do povećanja vrijednosti Cmax i PIK-a (površina ispod krive) buprenorfina (približno za 50% i za 70%, respektivno) i, u manjoj mjeri, norbuprenorfina. Pacijente koji primaju lijek Bulnexo treba pažljivo pratiti, a možda će kod njih biti potrebno smanjenje doze ukoliko se lijek daje u kombinaciji sa jakim inhibitorima CYP3A4 (npr. sa inhibitorima proteaze kao što su ritonavir, nelfinavir ili indinavir, ili azolnim antimikoticima kao što su ketokonazol ili itrakonazol, makrolidni antibiotici);

- CYP3A4 induktori: istovremena upotreba induktora CYP3A4 sa buprenorfinom može smanjiti koncentracije buprenorfina u plazmi, što potencijalno dovodi do suboptimalnog liječenja opioidne zavisnosti buprenorfinom. Preporučuje se da se pacijenti koji primaju buprenorfin, nalokson pažljivo prate ukoliko su istovremeno primijenjeni i induktori enzima (npr. fenobarbital, karbamazepin, fenitoin, rifampicin). U skladu sa tim, može biti potrebno prilagoditi dozu buprenorfina ili induktora CYP3A4;

- na osnovu iskustva sa morfijumom, istovremena upotreba inhibitora monoaminooksidaze (MAOI) može izazvati pojačanje dejstva opioida.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primjeni buprenorfina/naloksona kod trudnica ograničeni. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (pogledati dio 5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat.

Na kraju trudnoće, buprenorfin može izazvati respiratornu depresiju kod novorođenčeta čak i nakon kratkog perioda primjene. Dugotrajna primjena buprenorfina tokom posljednjeg trimestra trudnoće može dovesti do sindroma obustave kod novorođenčadi (npr. hipertonija, neonatalni tremor, neonatalna agitacija, mioklonus ili konvulzije). Sindrom se obično pojavljuje nekoliko sati do nekoliko dana nakon rođenja.

Zbog dugog poluvremena eliminacije buprenorfina, na kraju trudnoće bi trebalo razmotriti mogućnost praćenja neonatalnog razvoja tokom nekoliko dana, kako bi se spriječio rizik pojave respiratorne depresije ili sindroma obustave kod novorođenčadi.

Osim toga, ljekar treba da procijeni upotrebu buprenorfina, naloksona tokom trudnoće. Buprenorfin, nalokson treba koristiti tokom trudnoće samo ako potencijalna korist prevazilazi potencijalni rizik za fetus.

Dojenje

Nije poznato da li se nalokson izlučuje u mlijeko majke. Buprenorfin i njegovi metaboliti se izlučuju u majčino mlijeko. Kod pacova je utvrđeno da buprenorfin inhibira laktaciju. Prema tome, dojenje treba prekinuti tokom terapije lijekom Bulnexo.

Plodnost

Studije na životinjama pokazale su smanjenje fertiliteta kod visokih doza (sistemska izloženost >2.4 puta od izloženosti ljudi pri maksimalno preporučenoj dozi buprenorfina od 24 mg, na osnovu vrijednosti PIK) (pogledati dio 5.3.).

Buprenorfin, nalokson malo do umjereno utiču na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama kada se primjenjuju kod opioidno zavisnih pacijenata. Ovaj lijek može izazvati pospanost, vrtoglavicu ili poremećaj sposobnosti razmišljanja, naročito na početku liječenja i prilagođavanja doze. Ako se uzima zajedno sa alkoholom ili depresorima centralnog nervnog sistema, uticaj će vjerovatno biti izraženiji (pogledati djelove 4.4 i 4.5).

Pacijente treba upozoriti da kombinacija buprenorfin, nalokson može štetno uticati na njihovu sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama.

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće prijavljena neželjena dejstva u vezi sa liječenjem prijavljena tokom kliničkih ispitivanja bila su konstipacija i simptomi koji su najčešće povezani sa obustavom primjene lijeka (tj. nesanica, glavobolja, mučnina, hiperhidroza i bol). Ozbiljnim su smatrane neke prijave epileptičnih napada, povraćanja, dijareje i povišenih vrijednosti rezultata testova funkcije jetre.

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

Sljedeća neželjena dejstva, navedena u Tabeli 1 prijavljena su tokom ključnih kliničkih ispitivanja u kojima je 342 od 472 pacijenata (72.5%) prijavilo neželjena dejstva i neželjena dejstva prijavljena tokom postmarketinškog praćenja.

Učestalost mogućih neželjenih dejstava navedenih u nastavku je definisana korišćenjem sljedeće konvencije: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do < 1/10), povremeno (≥1/1000 do < 1/100), nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

Simptomi

Respiratorna depresija kao rezultat depresije centralnog nervnog sistema je primarni simptom koji zahtijeva intervenciju u slučaju predoziranja, jer može dovesti do respiratornog zastoja i smrti. Znaci predoziranja mogu takođe uključivati somnolenciju, ambliopiju, miozu, hipotenziju, mučninu, povraćanje i/ili poremećaje govora.

Terapija

Potrebno je primijeniti opšte suportivne mjere, uključujući strogo praćenje respiratornog i srčanog statusa pacijenta. Trebalo bi sprovesti simptomatsko liječenje respiratorne depresije i standardne mjere intenzivne njege. Potrebno je osigurati prohodnost disajnih puteva kao i pomoćnu i kontrolisanu ventilaciju. Pacijenta treba prenijeti na odjeljenje u okviru koga je dostupna kompletna oprema za reanimaciju.

Ako pacijent povraća, mora se voditi računa da se spriječi aspiracija povraćenog sadržaja.

Preporučuje se upotreba opioidnog antagonista (tj. naloksona) uprkos umjerenom dejstvu koji taj antagonist može imati u otklanjanju respiratornih simptoma izazvanih predoziranjem buprenorfinom u poređenju sa njegovim dejstvom na potpunog opioidnog agonista.

Ako se koristi nalokson, potrebno je uzeti u obzir dugo trajanje djelovanja buprenorfina prilikom određivanja dužine terapije i medicinskog nadzora potrebnog za otklanjanje uticaja predoziranja. Nalokson se može eliminisati brže od buprenorfina, što omogućava povratak prethodno kontrolisanih simptoma predoziranja buprenorfinom, tako da može biti potrebna kontinuirana infuzija. Ako infuzija nije moguća, možda će biti potrebno ponovljeno doziranje naloksona. Dalju intravensku brzinu infuzije trebalo bi titrirati prema odgovoru pacijenta.

Farmakoterapijska grupa: Ostali ljekovi koji djeluju na nervni sistem, ljekovi koji se upotrebljavaju u opioidnoj zavisnosti

ATC kod: N07BC51

Mehanizam dejstva

Buprenorfin je opioidni parcijalni agonist/antagonist koji se vezuje za μ (mi) i κ (kappa) opioidne receptore u mozgu. Njegova aktivnost u terapiji opioidnog održavanja pripisuje se njegovom sporom reverzibilnom vezivanju za μ-opioidne receptore, što tokom dužeg perioda može smanjiti potrebu zavisnih pacijenata za opioidima.

Tokom studija kliničke farmakologije, primijećeni su opioidni agonistički „efekti plafona“ (engl. ceiling effects) kod osoba koje su zavisne od opioida.

Nalokson je antagonist μ-opioidnih receptora. Kada se primjenjuje oralno ili sublingvalno u uobičajenim dozama kod pacijenata u fazi obustave (povlačenja) opioida, nalokson pokazuje mali ili nikakav farmakološki efekat zbog toga što se skoro potpuno metaboliše putem metabolizma prvog prolaza kroz jetru. Međutim, kada se primjenjuje intravenski kod osoba koje su zavisne od opioida, prisustvo naloksona u lijeku Bulnexo daje značajne efekte opioidnog antagonista i obustave od opioida, čime se sprječava intravenska zloupotreba.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Podaci o efikasnosti i bezbjednosti buprenorfina, naloksona prvenstveno su dobijeni iz jednogodišnjeg kliničkog ispitivanja, koje uključuje 4-nedjeljno randomizovano dvostruko slijepo upoređivanje kombinacije buprenorfin/nalokson, buprenorfina i placeba praćeno 48-nedjeljnom studijom o bezbjednosti kombinacije buprenorfin/nalokson. U ovom ispitivanju, 326 osoba zavisnika od heroina bilo je nasumično randomizovano: na 16 mg buprenorfina, naloksona na dan, 16 mg buprenorfina na dan ili placebo. Kod ispitanika koji su randomizovani u jednu od dvije grupe koje su primale aktivnu terapiju, doziranje je započeto sa 8 mg buprenorfina prvog dana, a drugog dana ispitanici su dobili 16 mg (dvije tablete od 8 mg) buprenorfina. Trećeg dana, oni koji su randomizovani u grupu da primaju buprenorfin, nalokson su prebačeni na kombinovanu tabletu. Ispitanici su se svakodnevno javljali na kliniku (od ponedjeljka do petka) radi procjene doziranja i efikasnosti liječenja. Potrebne doze za vikend, izdavane su im za uzimanje kod kuće. Prvo primarno istraživanje u ispitivanju je bilo da se procijeni efikasnost buprenorfina i kombinacije buprenorfina/naloksona pojedinačno u odnosu na placebo. Procenat uzoraka urina, prikupljanih tri puta nedjeljno koji su bili negativni na opioide koji nijesu bili u ispitivanju, bio je statistički veći za buprenorfin, nalokson u odnosu na placebo (p <0.0001), i za buprenorfin u odnosu na placebo (p <0.0001).

U dvostruko slijepom, dvostruko placebom kontrolisanom ispitivanju u paralelnim grupama, koje poredi etanolni rastvor buprenorfina naspram aktivnom kontrolom punog agonista, 162 ispitanika je randomizovano da primi sublingvalno 8 mg/dan etanolnog rastvora buprenorfina (doza koja je približno uporediva sa dozom od 12 mg/dan buprenorfina, naloksona), ili dvije relativno niske doze aktivne kontrole, od kojih je jedna bila dovoljno niska da služi kao alternativa placebu tokom 3 do 10 dana faze indukcije, 16 nedjelja faze održavanja i 7 nedjelja faze detoksikacije. Do trećeg dana, buprenorfin je titriran do doze održavanja; doze aktivnih kontrola titrirale su se postepeno. Na osnovu broja ispitanika koji su ostali na liječenju i procenta uzoraka urina prikupljanih tri puta nedjeljno koji su bili negativni na opioide, a koji nijesu bili u ispitivanju, buprenorfin je bio efikasniji od nisko-dozne kontrole u zadržavanju heroinskih zavisnika na liječenju i na smanjenju njihove upotrebe opioda za vrijeme liječenja. Efikasnost buprenorfina u dozi od 8 mg/dan, bila je slična onoj umjerene aktivne kontrolne doze, ali ekvivalencija nije dokazana.

Kombinacija buprenorfina i naloksona je ispitivana u ispitivanjima akutne toksičnosti i toksičnosti ponovljenih doza kod životinja (do 90 dana kod pacova). Nije primijećeno sinergističko povećanje toksičnosti. Neželjeni efekti su bili bazirani na poznatoj farmakološkoj aktivnosti opioidnih agonističkih i/ili antagonističkih supstanci.

Kombinacija (4:1) buprenorfin hidrohlorida i nalokson hidrohlorida nije imala mutagene efekte u ispitivanju mutagenosti na bakterijama (Amesov test) i nije bila klastogena u in vitro citogenetičkom ispitivanju u ljudskim limfocitima ili u intravenskom mikronukleusnom testu kod pacova.

Studije uticaja na reprodukciju oralnom primjenom buprenorfina:naloksona (u odnos 1:1) ukazuju na to da se kod pacova pojavila embrioletalnost u odnosu na maternalne toksičnosti pri svim dozama. Najniža ispitivana doza kojoj su pacovi bili izloženi, odgovarala je umnošcima od 1x izloženosti za buprenorfin i 5x za nalokson pri maksimalnoj terapijskoj dozi za ljude izračunate na osnovu mg/m2. Nije primijećena razvojna toksičnost kod kunića pri maternalno toksičnim dozama. Pored toga, teratogenost nije primijećena ni kod pacova ili kunića. Peri-postnatalna studija nije sprovedena sa buprenorfinom, naloksonom; međutim, maternalna oralna primjena velikih doza buprenorfina tokom gestacije i laktacije rezultirala je teškim okotom (moguće kao rezultat sedativnog efekta buprenorfina), visokim neonatalnim mortalitetom i blagim odlaganjem razvoja nekih neuroloških funkcija (refleks uspravljanja i reakcija trzanja) kod neonatalnih pacova.

Davanjem kombinacije buprenorfina/naloksona zajedno sa hranom kod pacova u dozi od 500 ppm ili većoj dovelo je do smanjenja plodnosti, što se pokazalo smanjenjem stope začeća ženki pacova. Davanje buprenorfina sa hranom u dozi od 100 ppm (procijenjena izloženost odgovara onoj od oko 2.4x vrijednosti za ljude pri dozi od 24 mg buprenorfina, naloksona na bazi vrijednosti PIK-a, koncentracije naloksona u plazmi su bile ispod granice detekcije kod pacova) nije imalo nikakav negativni uticaj na plodnost kod ženki.

Studija karcinogenosti sa buprenorfinom, naloksonom je sprovedena kod pacova u dozama od 7 mg/kg/dan, 30 mg/kg/dan i 120 mg/kg/dan, sa procijenjenim ekspozicijama multipliciranim od 3 do 75 puta, zasnovane na dnevnoj sublingvalnoj dozi od 16 mg izračunatom na mg/m² za ljude. Statistički značajno povećanje incidence benignih adenoma intersticijskih (Leydig-ovih) ćelija testisa zabilježeno je u svim doznim grupama.

laktoza, monohidrat,

manitol (E421),

skrob, kukuruzni,

povidon K 30,

limunska kisjelina, bezvodna,

natrijum citrat,

aroma limete,

aroma limuna,

acesulfam kalijum,

natrijum stearil fumarat.

Nije primjenjivo.

Dvije (2) godine.

Čuvati na temperaturi do 30°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Tablete su pakovane u blister pakovanje od PA-Alu-RVC/Alu-PET folije. Blister je djeljiv na jedinične doze sa sigurnosnom zaštitom za djecu, sa 7 tableta.

Kartonska kutija sadrži 7 tableta (1 blister) ili 28 tableta (4 blistera) i Uputstvo za lijek.

Nema posebnih zahtjeva.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lijek Bulnexo sadrži dvije aktivne supstance, buprenorfin i nalokson, i pripada grupi ljekova koji se koriste za liječenje zavisnosti od opioida (narkotika) kao što su heroin ili morfijum kod zavisnika koji su pristali na liječenje zavisnosti. Lijek Bulnexo se koristi kod odraslih osoba i adolescenata starijih od 15 godina, koji takođe primaju medicinsku, socijalnu i psihološku pomoć.

Lijek Bulnexo ne smijete koristiti:

• ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na buprenorfin, nalokson ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6);

• ako imate ozbiljne probleme sa disanjem;

• ako imate ozbiljne probleme sa jetrom;

• ako ste opijeni alkoholom ili imate drhtavicu, znojite se, nervozni ste, zbunjeni ili imate halucinacije (kada vidite, čujete ili osjećate stvari koje nijesu prisutne) uzrokovane alkoholom;

• ako uzimate naltrekson ili nalmefen za liječenje zavisnosti od alkohola ili opioida.

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek Bulnexo:

• ako imate astmu ili bilo koji drugi problem sa disanjem;

• ako imate oštećenje funkcije jetre poput hepatitisa;

• ako imate nizak krvni pritisak;

• ako ste nedavno zadobili povredu glave ili imali bolest mozga;

• ako imate poremećaj mokrenja (posebno povezan sa uvećanom prostatom kod muškaraca);

• ako imate bilo koju bolest bubrega;

• ako imate probleme sa štitastom žlijezdom;

• ako imate adrenokortikalni poremećaj (npr. Adisonovu bolest);

• ako imate depresiju ili druga stanja koja se liječe antidepresivima. Istovremena upotreba ovih ljekova i lijeka Bulnexo može da dovede do pojave serotoninskog sindroma, potencijalno životno ugrožavajućeg stanja (pogledajte dio Primjena drugih ljekova).

Nikada nemojte otvarati blister unaprijed.

Važne stvari kojih morate biti svjesni:

• Kod slučajnog uzimanja lijeka ili sumnje da je uzet, odmah potražite hitnu medicinsku pomoć.

• Dodatno praćenje

Vaš ljekar Vas može pažljivije pratiti ukoliko imate više od 65 godina.

• Pogrešna upotreba i zloupotreba

Ovaj lijek može biti predmet zloupotrebe, i treba ga držati na sigurnom mjestu kako biste ga zaštitili od krađe (pogledati dio 5). Nemojte davati ovaj lijek drugim osobama. Može dovesti do smrtnog ishoda ili im na drugi način naškoditi.

• Problemi sa disanjem

Neki ljudi su umrli od respiratorne insuficijencije (nemogućnost disanja), jer su pogrešno upotrijebili buprenorfin ili ga uzimali u kombinaciji sa drugim depresorima centralnog nervnog sistema, kao što su alkohol, benzodiazepini (trankilizeri) ili drugi opioidi.

Ovaj lijek može izazvati ozbiljnu, po život opasnu respiratornu depresiju (smanjena sposobnost disanja) kod djece i osoba koji nijesu zavisnici, a koji su slučajno ili namjerno uzeli lijek.

• Poremećaji disanja povezani sa spavanjem

Lijek Bulnexo može da izazove poremećaje disanja povezane sa spavanjem, kao što su apneja tokom spavanja (pauze tokom spavanja) i hipoksemija povezana sa spavanjem (nizak nivo kiseonika u krvi). Simptomi mogu da uključuju pauze u disanju tokom spavanja, noćno buđenje zbog otežanog/kratkog daha, poteškoće u održavanju sna ili prekomjernu pospanost tokom dana. Ako vi ili neko drugi uočite ove simptome, obratite se svom ljekaru. Vaš ljekar može razmotriti smanjenje doze.

• Zavisnost

Ovaj lijek može izazvati zavisnost.

• Simptomi obustave

Ovaj lijek može izazvati simptome obustave od opioida ako ga uzmete prebrzo nakon uzimanja opioida. Morate pričekati da prođe najmanje šest sati nakon što ste uzeli kratkodjelujući opioid (npr. morfijum, heroin) ili najmanje 24 sata nakon što ste uzeli dugodjelujući opioid kao što je metadon.

Ovaj lijek može takođe izazvati simptome obustave ako naglo prestanete da ga uzimate.

Pogledajte u dijelu 3 pod naslov ,,Ako prestanete da uzimate lijek’’Bulnexo.

• Oštećenje funkcije jetre

Prijavljeni su slučajevi oštećenja funkcije jetre nakon uzimanja lijeka Bulnexo, posebno nakon pogrešne upotrebe lijeka. Oštećenje takođe može biti uzrokovano i virusnim infekcijama (npr. hronični hepatitis C), zloupotrebom alkohola, anoreksijom ili primjenom drugih ljekova koji imaju štetno djelovanje na Vašu jetru (pogledajte dio 4.). Vaš ljekar može zahtijevati redovne analize krvi kako bi nadzirao stanje Vaše jetre. Obavijestite svog ljekara ako imate bilo kakvih problema sa jetrom prije nego što započnete liječenje lijekom Bulnexo.

• Krvni pritisak

Ovaj lijek može izazvati iznenadan pad Vašeg krvnog pritiska, izazivajući vrtoglavicu pri prebrzom ustajanju iz sjedećeg ili ležećeg položaja.

• Dijagnoza drugih oboljenja

Ovaj lijek može zamaskirati bol koji može pomoći u dijagnozi neke druge bolesti. Morate da obavijestite svog ljekara da uzimate ovaj lijek.

Djeca i adolescenti

Nemojte davati ovaj lijek djeci mlađoj od 15 godina. Ako ste u uzrastu između 15 i 18 godina, ljekar će Vas možda pažljivije pratiti tokom liječenja, jer za ovu starosnu grupu nedostaju podaci.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.

Neki ljekovi mogu povećati neželjena dejstva lijeka Bulnexo, a ona mogu biti ozbiljna. Nemojte uzimati bilo koje druge ljekove dok uzimate lijek Bulnexo bez prethodnog razgovora sa svojim ljekarom, posebno:

• benzodiazepine (koriste se za liječenje anksioznosti ili poremećaja spavanja) kao što su diazepam, temazepam, alprazolam. Istovremena primjena lijeka Bulnexo i sedativa kao što su bezodiazepini ili sličnih ljekova povećava rizik od pospanosti, otežanog disanja (respiratorne depresije), kome i može biti životno ugrožavajuća. Zbog toga, istovremenu primjenu treba uzeti u obzir samo kada drugi vidovi liječenja nijesu mogući. Međutim, ako Vam ljekar propiše lijek Bulnexo zajedno sa sedativima, Vaš ljekar treba da ograniči dozu i trajanje istovremenog liječenja. Uzimanje pogrešne doze benzodiazepina može izazvati smrt zbog respiratorne insuficijencije (nemogućnost disanja).

Recite svom ljekaru o svim sedativima koje uzimate i pažljivo se pridržavajte preporuka za doziranje koje Vam je dao Vaš ljekar. Bilo bi koristno informisati prijatelje ili rođake da budu svjesni gore navedenih znakova i simptoma. U slučaju pojave takvih simptoma, obratite se svom ljekaru.

• gabapentin ili pregabalin za liječenje epilepsije ili bola zbog problema sa nervima (neuropatski bol).

• druge ljekove koji mogu izazvati pospanost, a koji se koriste za liječenje bolesti kao što su tjeskoba (anksioznost), nesanica, konvulzije/napadi, bol. Ove vrste ljekova mogu smanjiti Vaš nivo budnosti što Vam otežava upravljanje vozilima i rukovanje mašinama. Takođe mogu izazvati depresiju centralnog nervnog sistema, što je vrlo ozbiljno stanje. U nastavku se nalazi lista primjera ovih vrsta ljekova:

- drugi ljekovi koji sadrže opioide kao što je metadon, određeni ljekovi protiv bola i ljekovi protiv kašlja;

- antidepresivi (koriste se za liječenje depresije) kao što su izokarboksazid, fenelzin, selegilin, tranilcipromin i valproat mogu pojačati dejstvo ovog lijeka;

- sedativni antagonisti N1 receptora (koriste se za liječenje alergijskih reakcija) kao što su difenhidramin i hlorfenamin;

- barbiturati (koriste se za uspavljivanje ili sedaciju) kao što su fenobarbital, sekobarbital;

- trankilizeri (koriste se za uspavljivanje ili sedaciju) kao što je hloralhidrat;

• antidepresive kao što su: moklobemid, tranilcipromin, citalopram, escitalopram, fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin, duloksetin, venlafaksin, amitriptilin, doksepin ili trimipramin. Ovi ljekovi mogu stupiti u interakciju sa lijekom Bulnexo i mogu se javiti simptomi kao što su: nevoljne, ritmičke kontrakcije mišića, uključujući mišiće koji kontrolišu kretanje oka, uznemirenost, halucinacije, koma, prokomjerno zojenje, tremor (drhtanje), pretjerani (previše izraženi) refleksi, povećana napetost mišića, tjelesna temperatura veća od 38°C. Ukoliko Vam se jave ovi simptomi, obratite se Vašem ljekaru;
• klonidin (koristi se za liječenje visokog krvnog pritiska) može produžiti djelovanje ovog lijeka.
• antiretrovirotici (koriste se za liječenje HIV-a) kao što su ritonavir, nelfinavir i indinavir, mogu pojačati dejstvo ovog lijeka.
• neki antimikotici (koriste se za liječenje gljivičnih oboljenja) kao što su ketokonazol, itrakonazol i određeni antibiotici, mogu produžiti djelovanje ovog lijeka.
• neki ljekovi mogu smanjiti dejstvo lijeka Bulnexo. To su ljekovi koji se koriste za liječenje epilepsije (kao što su karbamazepin i fenitoin) i ljekovi koji se koriste za liječenje tuberkuloze (rifampicin).
• naltrekson i nalmefen (ljekovi koji se koriste za liječenje poremećaja zavisnosti) mogu spriječiti terapijsko dejstvo lijeka Bulnexo. Ne treba da se uzimaju istovremeno sa lijekom Bulnexo, jer mogu izazvati iznenadnu pojavu produženih i intenzivnih simptoma povlačenja.

Uzimanje lijeka Bulnexo sa hranom ili pićem

Nemojte uzimati alkohol dok se liječite ovim lijekom. Alkohol može pojačati pospanost i rizik od respiratorne insuficijencije ako se uzima sa lijekom Bulnexo. Nemojte gutati ili konzumirati hranu ili bilo koje piće dok se tableta potpuno ne otopi.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Rizici od upotrebe lijeka Bulnexo kod trudnica nijesu poznati. Vaš ljekar će odlučiti hoćete li nastaviti liječenje nekim drugim lijekom.

Ako se uzimaju tokom trudnoće, posebno u kasnom stadijumu trudnoće (poslednji trimestar), ljekovi kao što je lijek Bulnexo mogu izazvati sindrom povlačenja, uključujući probleme sa disanjem kod Vašeg novorođenčeta. Do ovoga može doći nekoliko dana nakon porođaja.

Nemojte dojiti dok uzimate ovaj lijek, jer se buprenorfin izlučuje u majčino mlijeko.

Uticaj lijeka Bulnexo na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Nemojte upravljati vozilima, voziti bicikl, koristiti alate ili upravljati mašinama ili obavljati rizične aktivnosti dok ne saznate kako ovaj lijek utiče na Vas. Lijek Bulnexo može izazvati pospanost, vrtoglavicu ili narušiti sposobnost razmišljanja. Do ovoga može doći češće u prvih nekoliko nedjelja liječenja kada Vam se mijenja doza, ali se takođe može javiti ako uz lijek Bulnexo istovremeno konzumirate alkohol ili uzimate druge sedative.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Bulnexo

Lijek Bulnexo sadrži laktozu. Ako Vam je ljekar rekao da imate intoleranciju na neke šećere, kontaktirajte Vašeg ljekara prije nego što uzmete ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po tableti, tj. suštinski je bez natrijuma.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Liječenje propisuju i prate ljekari sa iskustvom u liječenju zavisnosti od opioidnih droga.

Vaš ljekar će odrediti dozu koja je za Vas najbolja. Tokom liječenja, ljekar može prilagođavati dozu u zavisnosti od Vašeg odgovora na liječenje.

Početak liječenja

Preporučena početna doza za odrasle i adolescente starije od 15 godina obično su dvije sublingvalne tablete lijeka Bulnexo od 2 mg + 0.5 mg.

U zavisnosti od Vaših potreba, prvog dana možete ponoviti ovu dozu još dva puta.

Morate biti svjesni da imate jasne znake obustave prije uzimanja prve doze lijeka Bulnexo. Ljekar će Vam reći kada da uzmete prvu dozu lijeka Bulnexo.

• Početak liječenja lijekom Bulnexo kada imate zavisnost od heroina

Ako ste zavisni od heroina ili kratkodjelujućih opioida, prvu dozu lijeka Bulnexo treba da uzmete kada se pojave znaci obustave najmanje 6 sati od zadnjeg uzimanja opioida.

• Početak liječenja lijekom Bulnexo kada imate zavisnost od metadona

Ako uzimate metadon ili dugodjelujući opioid, dozu metadona bi idealno trebalo smanjiti na manje od 30 mg/dan, prije uvođenja terapije lijekom Bulnexo. Prvu dozu lijeka Bulnexo treba da uzmete kad se pojave znaci obustave najmanje 24 sata od zadnjeg uzimanja metadona.

Primjena lijeka Bulnexo

• Uzmite dozu lijeka jednom dnevno stavljanjem tablete pod jezik.

• Držite tablete pod jezikom sve dok se potpuno ne otope. To može trajati 5-10 minuta.

• Nemojte žvakati ili gutati tablete, jer lijek neće djelovati i možete dovesti do simptoma obustave.

• Nemojte konzumirati hranu ili piće dok se tablete potpuno ne otope.

Kako izvaditi tabletu iz blistera

1 - Ne gurajte tabletu kroz foliju.

30829252813052 - Odvojite samo jedan dio blisterakidajući ga duž perforirane linije.002 - Odvojite samo jedan dio blisterakidajući ga duž perforirane linije.

13855703879853- Počevši od ruba na kojem je folija odignuta, povucite foliju sa zadnjeg dijela blistera kako biste izvadili tabletu.0200003- Počevši od ruba na kojem je folija odignuta, povucite foliju sa zadnjeg dijela blistera kako biste izvadili tabletu.

Ukoliko je blister oštećen, bacite tabletu.

Prilagođavanje doze i terapija održavanja:

Nakon početka liječenja, ljekar Vam može povećati dozu lijeka Bulnexo prema Vašim potrebama.

Ako mislite da je dejstvo lijeka Bulnexo prejako ili preslabo, razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom. Maksimalna dnevna doza je 24 mg buprenorfina.

Nakon uspješnog liječenja, možete se složiti sa Vašim ljekarom da se doza postepeno snizi na nižu dozu održavanja.

Prekid liječenja

U zavisnosti od Vašeg stanja, može se nastaviti sa smanjenjem doze lijeka Bulnexo pod pažljivim nadzorom ljekara, sve do trenutka kad se eventualno može prekinuti.

Nemojte mijenjati terapiju na bilo koji način ili prekidati liječenje bez saglasnosti ljekara koji Vas liječi.

Ako ste uzeli više lijeka Bulnexo nego što je trebalo

Ako ste Vi ili neko drugi uzeli previše ovog lijeka, odmah treba da odete ili da Vas odvedu u ambulantu hitne pomoći ili bolnicu, jer predoziranje lijekom Bulnexo može izazvati ozbiljne i životno ugrožavajuće probleme sa disanjem.

Simptomi predoziranja mogu uključiti osjećaj pospanosti, slabu koordinaciju sa usporenim refleksima, zamagljeni vid i/ili nerazgovjetan govor. Možda nećete moći jasno da razmišljate, ili ćete disati puno sporije nego što je uobičajeno.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Bulnexo

Odmah obavijestite svog ljekara ako ste propustili dozu.

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako prestanete da uzimate lijek Bulnexo

Nemojte mijenjati terapiju na bilo koji način ili prekidati liječenje bez saglasnosti ljekara koji Vas liječi. Nagli prekid liječenja može izazvati simptome obustave lijeka.

Ako imate dodatnih pitanja u vezi sa primjenom ovog lijeka, posavjetujte se sa ljekarom ili farmaceutom.

Kao i svi ljekovi i lijek Bulnexo može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Odmah obavijestite svog ljekara ili potražite hitnu medicinsku pomoć ako primijetite neželjene reakcije kao što su:

• oticanje lica, usana, jezika ili grla što može izazvati otežano gutanje ili disanje, tešku koprivnjaču/osip. Ovo mogu biti znaci životno ugrožavajuće alergijske reakcije.

• osjećaj pospanosti i nekoordinisanosti, zamagljen vid, nerazgovjetan govor, nemogućnost jasnog ili dobrog razmišljanja ili ako dišete mnogo sporije nego što je to uobičajeno.

Takođe se odmah obratite svom ljekaru ako primijetite neželjene reakcije kao što su:

• težak umor, svrab sa žutom bojom kože ili očiju. Ovo mogu biti simptomi oštećenja jetre.

• vidite ili čujete stvari koje ne postoje (halucinacije).

Pogrešna primjena ovog lijeka putem ubrizgavanja može izazvati simptome obustave, infekcije, druge kožne reakcije, potencijalno ozbiljne probleme sa jetrom (pogledajte dio „Upozorenja i mjere opreza“).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81 000 Podgorica

Tel: +382 (0) 20 310 280

Fah: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece i ostalih članova porodice. Može nanijeti ozbiljnu štetu i biti fatalan za osobe koje mogu uzeti ovaj lijek slučajno ili namjerno kada im nije propisan.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji.

Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi do 30°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti. Lijek Bulnexo može biti meta za ljude koji zloupotrebljavaju ljekove na recept, i treba ga držati na sigurnom mjestu kako bi ga zaštitili od krađe.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Bulnexo

- Aktivne supstance su buprenorfin i nalokson.

Jedna sublingvalna tableta od 2 mg + 0.5 mg sadrži 2 mg buprenorfina (u obliku buprenorfin hidrohlorida) i 0.5 mg naloksona (u obliku nalokson hidrohlorid dihidrata).

- Pomoćne supstance su: laktoza, monohidrat; manitol (E421); skrob, kukuruzni; povidon K30; limunska kisjelina, bezvodna; natrijum citrat; aroma limete; aroma limuna; acesulfam kalijum i natrijum stearil fumarat.

Kako izgleda lijek Bulnexo i sadržaj pakovanja

Lijek Bulnexo 2 mg + 0.5 mg sublingvalne tablete su okrugle, bikonveksne, neobložene tablete, bijele do skoro bijele boje, sa utisnutom oznakom „N2“ sa jedne strane i logom strelice „↑“ sa druge strane.

Tablete su pakovane u blister, djeljiv na jedinične doze sa sigurnosnom zaštitom za djecu, sa 7 tableta.

Kartonska kutija sadrži 7 tableta (1 blister) ili 28 tableta (4 blistera) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

ALKALOID d.o.o. Podgorica

Ul. Svetlane Kane Radević br. 3/V

81 000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

ALKALOID AD Skopje

Bulevar Aleksandar Makedonski 12

1000 Skopje, Republika Severna Makedonija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

§ Bulnexo, 2 mg + 0.5 mg, 7 sublingvalnih tableta: 2030/20/1419 - 3951 od 17.12.2020. godine

§ Bulnexo, 2 mg + 0.5 mg, 28 sublingvalnih tableta: 2030/20/1420 - 3952 od 17.12.2020. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Januar, 2025. godine