BRETARIS GENUAIR 322mcg prašak za inhalaciju

Lijek Bretaris Genuair je indikovan kao terapija održavanja bronhodilatatorima radi olakšavanja simptoma kod odraslih pacijenata sa hroničnom opstruktivnom bolešću pluća (HOBP) (vidjeti dio 5.1).

Doziranje

Preporučena doza je jedna inhalacija od 322 mikrograma aklidinijuma dva puta dnevno.

Ako se jedna doza propusti, sljedeću dozu treba uzeti što prije. Međutim, ako se bliži vrijeme za uzimanje sljedeće doze, propuštenu dozu treba preskočiti.

Stariji pacijenti

Nije potrebno prilagođavati dozu kod starijih pacijenata (vidjeti dio 5.2).

Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebno prilagođavati dozu kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavati dozu kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

Nema relevantne primjene lijeka Bretaris Genuair kod djece i adolescenata (uzrasta ispod 18 godina) u indikaciji HOBP.

Način primjene

Za inhalacionu primjenu.

Pacijente treba obučiti kako da ispravno primijene lijek, jer Genuair inhalator možda radi drugačije od inhalatora koje su pacijenti ranije koristili. Važno je pacijentima napomenuti da pažljivo pročitaju uputstvo za upotrebu navedeno u Uputstvu za lijek, koje se nalazi u pakovanju svakog inhalatora.

Za Uputstvo za upotrebu, vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na aklidinijum bromid ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

Paradoksalni bronhospazam:

Primjena lijeka Bretaris Genuair može dovesti do paradoksalnog bronhospazma. Ako dođe do toga, terapiju lijekom Bretaris Genuair treba prekinuti i razmotriti upotrebu drugih ljekova.

Pogoršanje bolesti:

Aklidinijum bromid se primjenjuje kao bronhodilatator u terapiji održavanja i ne treba se koristiti za ublažavanje akutnih epizoda bronhospazma, odnosno kao urgentna terapija (engl. rescue medication). Ako za vrijeme liječenja aklidinijum bromidom dođe do promjene intenziteta HOBP i pacijentu treba dodatni lijek za brzo ublažavanje simptoma, potrebno je ponovo procijeniti stanje pacijenta i način njegovog liječenja.

Kardiovaskularna dejstva:

Lijek Bretaris Genuair treba koristiti oprezno kod pacijenata koji su imali infarkt miokarda u prethodnih 6 mjeseci, nestabilnu anginu, novo dijagnostikovanu aritmiju u prethodna 3 mjeseca ili hospitalizaciju u prethodnih 12 mjeseci zbog srčane insuficijencije klase III i IV prema NYHA (engl. New York Heart Association, NYHA) klasifikaciji. Iskustvo u primjeni kod pacijenata sa pratećim kardiovaskularnim bolestima u kliničkim ispitivanjima je ograničeno (vidjeti dio 5.1). Antiholinergički mehanizam djelovanja bi mogao uticati na ta stanja.

Antiholinergičko dejstvo:

Suvoća usta, koja je zabilježena uz antiholinergičku terapiju, dugoročno može biti povezana sa zubnim karijesom.

U skladu sa svojim antiholinergičkim dejstvom, aklidinijum bromid treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa simptomatskom hiperplazijom prostate, opstrukcijom vrata mokraćne bešike ili sa glaukomom uskog ugla (iako je mala vjerovatnoća direktnog kontakta lijeka sa očima).

Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom:

Ovaj lijek sadrži laktoru, monohidrat. Pacijenti sa rijetkim nasljednim poremećajima nepodnošenja galaktoze, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne smiju koristiti ovaj lijek.

Istovremena primjena aklidinijum bromida sa drugim antiholinergičnim ljekovima nije ispitana i ne preporučuje se.

Iako nisu sprovedena formalna ispitivanja interakcija ljekova in vivo, aklidinijum bromid za inhalaciju se koristio istovremeno sa drugim ljekovima za HOBP, uključujući simpatomimetičke bronhodilatatore, metilksantine, kao i oralne i inhalacione steroide, bez kliničkih dokaza o interakciji ljekova.

Ispitivanja in vitro su pokazala da se ne očekuju interakcije prilikom upotrebe terapijske doze aklidinijum bromida ili metabolita aklidinijum bromida sa aktivnim supstancama koje su supstrati P-glikoproteina (P-gp) ili aktivnim supstancama koje se metabolišu preko enzima citohroma P450 (CYP450) i esteraze (vidjeti dio 5.2).

Plodnost

Ispitivanja na pacovima su pokazala blago smanjenu plodnost pri mnogo višim dozama od maksimalne izloženosti aklidinijum bromidu kod ljudi (vidjeti dio 5.3). Smatra se malo vjerovatnim da će aklidinijum bromid primijenjen u preporučenoj dozi uticati na plodnost kod ljudi.

Trudnoća

Nema dostupnih podataka o upotrebi aklidinijum bromida kod trudnica.

Ispitivanja na životinjama su pokazala fetotoksičnost samo pri mnogo višim dozama od maksimalne izloženosti aklidinijum bromidu kod ljudi (vidjeti dio 5.3). Aklidinijum bromid treba koristiti tokom trudnoće samo ako je očekivana korist veća od potencijalnog rizika.

Dojenje

Nije poznato da li se aklidinijum bromid i/ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mlijeko. Ispitivanja na životinjama pokazala su da se male količine aklidinijum bromida i/ili njegovih metabolita izlučuju u mlijeko. Rizik za novorođenčad/odojčad ne može se isključiti. Potrebno je odlučiti da li treba prekinuti dojenje ili prekinuti/uzdržati se od terapije lijekom Bretaris Genuair uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za majku.

Aklidinijum bromid može imati neznatan uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Pojava glavobolje, vrtoglavice ili zamućenog vida nakon upotrebe aklidinijum bromida (vidjeti dio 4.8) može uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

Najčešće prijavljene neželjene reakcije na lijek Bretaris Genuair su glavobolja (6,6%) i nazofaringitis (5,5%).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Učestalost neželjenih dejstava navedenih u nastavku je zasnovana na stopama incidence (tj. događajima koji se pripisuju lijeku Bretaris Genuair) zabilježenih sa Bretaris Genuair jačine 322 mikrograma (636 pacijenata) u objedinjenoj analizi jednog 6-mjesečnog i dva 3-mjesečna randomizovana, placebom kontrolisana klinička ispitivanja.

U placebo kontrolisanom ispitivanju sprovedenom na 1791 pacijenta sa umjerenim do vrlo teškim HOBP-om liječenih lijekom Bretaris Genuair tokom perioda do 36 mjeseci nijesu utvrđene nikakve druge neželjene reakcije.

Učestalost ispoljavanja neželjenih reakcija se definiše prema kategorijama učestalosti: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1.000 do <1/100); rijetko (≥1/10.000 do <1/1.000); veoma rijetko (<1/10.000) i nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Visoke doze aklidinijum bromida mogu dovesti do antiholinergičnih znakova i simptoma.

Međutim, nijesu zabilježene sistemske antiholinergične neželjene reakcije kada je pojedinačna inhalirana doza do 6.000 mikrograma aklidinijum bromida primijenjena kod zdravih ispitanika. Osim toga, nisu zabilježena klinički značajna neželjena dejstva nakon 7 dana primjene aklidinijum bromida u dozi do 800 mikrograma dva puta dnevno kod zdravih ispitanika.

Akutno trovanje aklidinijum bromidom usljed nenamjernog unošenja lijeka je malo vjerovatno zbog njegove slabe oralne bioraspoloživosti i mehanizma doziranja udisanjem putem Genuair inhalera.

Farmakoterapijska grupa: Ljekovi koji se primjenjuju u opstruktivnim bolestima disajnih puteva, antiholinergici

ATC kod: R03BB05

Mehanizam dejstva

Aklidinijum bromid je kompetitivni, selektivni antagonist muskarinskih receptora (poznat i pod nazivom antiholinergik), sa dužim vremenom vezivanja na M3 nego na M2 receptorima. M3 receptori posreduju u kontrakciji glatkih mišića disajnih puteva. Inhalirani aklidinijum bromid djeluje lokalno u plućima kao antagonist M3 receptora glatkih mišića disajnih puteva i izaziva bronhodilataciju. Pretklinička ispitivanja in vitro i in vivo su pokazala da aklidinijum može izazvati brzu, dozno-zavisnu i dugotrajnu inhibiciju bronhokonstrikcije izazvane acetilholinom. Aklidinijum bromid se brzo razgrađuje u plazmi, pa je samim tim nivo sistemskih antiholinergičnih neželjenih dejstava nizak.

Farmakodinamska dejstva

Klinička ispitivanja efikasnosti su pokazala da lijek Bretaris Genuair dovodi do klinički značajnog poboljšanja plućne funkcije (mjereno forsiranim izdisajnim volumenom u prvoj sekundi [FEV1]) tokom 12 sati nakon jutarnje i večernje primjene, koje je bilo vidljivo u roku od 30 minuta nakon prve doze (povećanje od početne vrijednosti za 124-133 ml). Maksimalna bronhodilatacija je postignuta u roku od 1-3 sata nakon doziranja, uz srednju vrijednost najviših poboljšanja vrijednosti FEV1 u odnosu na početnu vrijednost od 227-268 ml u stanju ravnoteže.

Elektrofiziologija srca

Nijesu zabilježena dejstva na QT interval (korigovan upotrebom Fridericia ili Bazett metode ili individualno) kod primjene aklidinijum bromida (200 mikrograma ili 800 mikrograma) jednom dnevno tokom 3 dana kod zdravih ispitanika tokom cijelog QT ispitivanja.

Osim toga, nijesu zabilježena klinički značajna dejstva lijeka Bretaris Genuair na srčani ritam 24-časovnim holter monitoringom nakon 3 mjeseca liječenja 336 pacijenata (od kojih je 164 dobijalo 322 mikrograma lijeka Bretaris Genuair dva puta dnevno).

Klinička efikasnost i bezbjednost

U fazi III kliničkog razvoja lijeka Bretaris Genuair bilo je uključeno 269 pacijenata liječenih lijekom Bretaris Genuair jačine 322 mikograma dva puta dnevno u jednom 6-mjesečnom, randomizovanom, placebom kontrolisanom ispitivanju i 190 pacijenata liječenih lijekom Bretaris Genuair jačine 322 mikrograma dva puta dnevno u jednom 3-mjesečnom, randomizovanom, placebom kontrolisanom ispitivanju. Efikasnost je procijenjena mjerenjem funkcije pluća i praćenjem simptoma kao što su nedostatak vazduha, zdravstveno stanje specifično za bolest, upotreba urgentne terapije za brzo ublažavanje simptoma i pojava pogoršanja. U dugoročnim studijama bezbjednosti, lijek Bretaris Genuair se pokazao efikasnim u bronhodilataciji, kada se primjenjuje u periodu dužem od godinu dana.

Bronhodilatacija

U 6-mjesečnom ispitivanju, pacijenti koji su primali Bretaris Genuair od 322 mikrograma dva puta dnevno imali su klinički značajno poboljšanje funkcije pluća (mjereno vrijednošću FEV1). Maksimalna bronhodilatatorna dejstva bila su vidljiva od prvog dana i održala su se tokom 6-mjesečnog liječenja. Nakon 6 mjeseci liječenja, srednje poboljšanje vrijednosti FEV1 mjerene prije jutarnje doze (najniža koncentacija lijeka) u poređenju sa placebom bila je 128 ml (95% CI=85-170; p<0,0001).

Slična zapažanja zabilježena su sa lijekom Bretaris Genuair u 3-mjesečnom ispitivanju.

Zdravstveno stanje povezano s bolešću i ublažavanje simptoma

Lijek Bretaris Genuair je doveo do klinički značajnog poboljšanja simptoma nedostatka vazduha (procijenjeno pomoću promjene indeksa dispneje [engl. Transition Dyspnoea Index -TDI]) i zdravstvenog stanja povezanog s bolešću (procijenjeno pomoću St. George respiratornog upitnika [St. Georges Respiratory Questionnaire SGRQ]). Tabela u nastavku prikazuje olakšanje simptoma koje je postignuto nakon 6 mjeseci liječenja lijekom Bretaris Genuair.

Pacijentima liječenim lijekom Bretaris Genuair trebalo je manje ljekova za ublažavanje simptoma nego pacijentima liječenim placebom (smanjenje od 0,95 potisaka dnevno nakon 6 mjeseci [p=0,005]). Lijek Bretaris Genuair je doveo i do poboljšanja dnevnih simptoma HOBP (dispneje, kašlja i stvaranja sputuma) i simptoma tokom noći i u ranim jutarnjim časovima.

Zajednička analiza efikasnosti 6-mjesečnih i 3-mjesečnih placebom kontrolisanih ispitivanja pokazala je statistički značajno smanjenje učestalosti umjerenih i teških egzacerbacija (koje zahtijevaju liječenje antibioticima ili kortikosteroidima ili dovode do hospitalizacije) uz 322 mikrograma aklidinijuma dva puta dnevno u poređenju sa placebom (učestalost po pacijentu godišnje: 0,31 prema 0,44; p=0,0149).

Ispitivanje dugotrajne bezbjednosti i efikasnosti tokom perioda do 3 godine

Uticaj aklidinijum bromida na pojavu ozbiljnih kardiovaskularnih neželjenih događaja (eng. major adverse cardiovascular events, MACE) ispitivan je u randomizovanom, dvostruko slijepom, placebo kontrolisanom ispitivanju sa paralelnim grupama sprovedenom na 3630 pacijenata između 40 i 91 godina starosti sa umjerenim do vrlo teškim HOBP-om, koji su liječeni do 36 mjeseci. Među ispitanicima je njih 58,7% bilo muškog pola, a 90,7% bijele rase, dok je srednja vrijednost FEV1 nakon pimjene bronhodilatatora iznosila 47,9% predviđene vrijednosti, a srednja vrijednost rezultata upitnika za ocjenu HOBP-a (engl. COPD Assessment Test, CAT) 20,7. Svi pacijenti su u anamnezi imali kardiovaskularnu ili cerebrovaskularnu bolest i/ili značajne faktore kardiovaskularnog rizika. 59,8% pacijenata je imalo najmanje jednu egzacerbaciju HOBP-a unutar poslednjih 12 meseci od skrining posjete. Približno 48% uključenih pacijenata u anamnezi je imalo najmanje 1 dokumentovan kardiovaskularni događaj; cerebrovaskularnu bolest (13,1%), bolest koronarnih arterija (35,4%), perifernu vaskularnu bolest ili klaudikaciju (13,6%).

Ispitivanje je imalo dizajn vođen događajima, a prekinuto je nakon što je zabilježen dovoljan broj MACE događaja za primarnu analizu bezbjednosti. Pacijenti su nakon pojave MACE događaja prekidali terapiju i bili uključeni u period praćenja nakon terapije, koja je bila dio ispitivanja. Ispitivanje je prema procjeni ispitivača završilo 70,7% pacijenata. Medijana trajanja terapije je iznosila 1,1 godinu u grupi koja je dobijala lijek Bretaris Genuair, a 1 godinu u grupi koja je primala placebo. Medijana trajanja ispitivanja iznosila je približno 1,4 godine u grupi koja je dobijala lijek Bretaris Genuair i 1,3 godine u grupi koja je primala placebo.

Primarni parametar praćenja bezbjednosti je bilo vrijeme do prve pojave MACE događaja, koji se definisao kao bilo koji od sljedećih potvrđenih događaja: smrt zbog kardiovaskularnog uzroka, infarkt miokarda bez smrtnog ishoda (IM) ili ishemijski moždani udar bez smrtnog ishoda. Procenat pacijenata sa najmanje jednim MACE događajem iznosio je 3,85% u grupi liječenoj aklidinijum bromidom naspram 4,23% u grupi koja je primala placebo. Lijek Bretaris Genuair nije povećao rizik od MACE događaja kod pacijenata sa HOBP-om u odnosu na placebo kada se primjenjivao kao dodatak postojećoj osnovnoj terapiji (HR, (hazard ratio) 0,89; 95% CI: 0,64; 1,23). Gornja granica intervala pouzdanosti nije uključivala unaprijed definisanu marginu rizika od 1,8.

Godišnja stopa umjerenih ili teških egzacerbacija HOBP-a po pacijentu tokom prvih godinu dana terapije procjenjivana je kao primarni parametar praćenja efikasnosti u studiji. Kod pacijenata na terapji lijekom Bretaris Genuair zabilježeno je statistički značajno smanjenje za 22% u odnosu na placebo (odnos stopa RR (engl. rate ratio): 0,78; 95% CI: 0,68 do 0,89; p<0,001). Uz to, lijek Bretaris Genuair je pokazao statistički značajno smanjenje stope hospitalizacija zbog egzacerbacija HOBP-a tokom prve godine terapije za 35% u poređenju sa placebom (RR: 0,65; 95% CI: 0,48 do 0,89; p=0,006).

U grupi koja je dobijala lijek Bretaris Genuair zabilježeno je statistički značajno duže vrijeme do prve umjerene ili teške egzacerbacije tokom terapije u odnosu na grupu koja je primala placebo. Među pacijentima iz aklidinijum bromid grupe zabilježeno je relativno smanjenje rizika od egzacerbacije za 18% (HR: 0,82; 95% CI [0,73, 0,92], p<0,001).

Tolerancija na fizički napor

U jednom tronedjeljnom, ukrštenom, randomizovanom, placebom kontrolisanom kliničkom ispitivanju, primjena lijeka Bretaris Genuair bila je povezana sa statistički značajnim poboljšanjem u vremenu izdržanog fizičkog napora od 58 sekundi u poređenju sa placebom (95% CI=9-108; p=0,021; vrijednost prije početka liječenja: 486 sekundi). Lijek Bretaris Genuair je statistički značajno smanjio hiperinflaciju pluća pri mirovanju (funkcionalni rezidualni kapacitet [FRC]=0,197 L [95% CI=0,321, 0,072; p=0,002]; rezidualni volumen [RV]=0,238 L [95% CI=0,396, 0,079; p=0,004]), a takođe je poboljšao i najniži inspiratorni kapacitet (za 0,078 L; 95% CI=0,01, 0,145; p=0,025) i smanjio dispneju tokom vježbanja (Borgova skala) (za 0,63 jedinica na Borgovoj skali; 95% CI=1,11, 0,14; p=0,012)

Pedijatrijska populacija

Evropska Agencija za ljekove je izuzela od obaveze podnošenja rezultata ispitivanja sa lijekom Bretaris Genuair u svim podgrupama pedijatrijske populacije sa HOBP (vidjeti dio 4.2 za informacije o upotrebi u pedijatrijskoj populaciji).

Resorpcija

Aklidinijum bromid se brzo resorbuje iz pluća, postižući maksimalnu koncentraciju u plazmi u roku od 5 minuta od inhalacije kod zdravih ispitanika, a uobičajeno u roku od prvih 15 minuta kod pacijenata sa HOBP. Udio inhalirane doze koji dospije u sistemsku cirkulaciju kao neizmijenjeni aklidinijum je veoma mali-manji od 5%.

Najviše koncentracije u plazmi u stanju ravnoteže postignute nakon udisanja suvog praška kod HOBP pacijenata u pojedinačnoj dozi od 400 mikrograma aklidinijum bromida bile su otprilike 224 pikograma/mL. Koncentracije u plazmi u stanju ravnoteže postignute su u roku od sedam dana od početka doziranja dva puta dnevno.

Distribucija

Ukupno taloženje aklidinijum bromida u plućima, udahnutog preko Genuair inhalatora, bilo je u prosjeku oko 30% izmjerene doze.

Vezivanje aklidinijum bromida za proteine plazme određeno in vitro najvjerovatnije odgovara vezivanju metabolita za proteine plazme zbog brze hidrolize aklidinijum bromida u plazmi; vezivanje za proteine plazme bilo je 87% za metabolite karboksilne kiseline i 15% za alkoholne metabolite. Glavni protein plazme koji vezuje aklidinijum bromid je albumin.

Biotransformacija

Aklidinijum bromid se brzo i obimno hidrolizuje na svoje farmakološki neaktivne metabolite, derivate alkohola i karboksilne kiseline. Do hidrolize dolazi i hemijskim (ne-enzimskim) i enzimskim putem s esterazama, pri čemu je butirilholinesteraza glavna humana esteraza uključena u hidrolizu. Koncentracije kiselih metabolita u plazmi su oko 100 puta veće od koncentracije alkoholnih metabolita i neizmijenjene aktivne supstance nakon inhalacije.

Nakon taloženja u plućima ili nakon gutanja, aklidinijum bromid prolazi obimnu sistemsku i pred-sistemsku hidrolizu, što za posljedicu ima nisku apsolutnu bioraspoloživost udahnutog aklidinijum bromida (<5%).

Biotransformacija putem enzima CYP450 ima manju ulogu u ukupnom metaboličkom klirensu aklidinijum bromida.

Ispitivanja in vitro su pokazala da aklidinijum bromid u terapijskoj dozi ili njegovi metaboliti ne inhibiraju niti indukuju enzime citohroma P450 (CYP450) i ne inhibiraju esterazu (karboksilesteraza, acetilholinesteraza i butirilholinesteraza). Ispitivanja in vitro su pokazala da aklidinijum bromid ili njegovi metaboliti nisu supstrati ili inhibitori Pglikoproteina.

Eliminacija

Nakon inhalacije doze od 400 mikrograma dvaput dnevno, kod pacijenata sa HOPB, terminalno poluvrijeme eliminacije aklidinijum bromida je približno 14 sati, dok je efektivno poluvrijeme eliminacije približno 10 sati.

Nakon intravenske primjene 400 mikrograma radioobilježenog aklidinijum bromida kod zdravih ispitanika, oko 1% doze se izlučilo u urinu kao neizmijenjeni aklidinijum bromid. Do 65% doze je bilo eliminisano u obliku metabolita u urinu i do 33% u obliku metabolita u fecesu.

Nakon što su zdravi ispitanici ili pacijenti sa HOBP inhalirali 200 mikrograma i 400 mikrograma aklidinijum bromida, izlučivanje neizmijenjenog aklidinijuma putem urina je bilo veoma nisko tj. oko 0,1% primijenjene doze, ukazujući da bubrežni klirens ima malu ulogu u ukupnom klirensu aklidinijuma iz plazme.

Linearnost/nelinearnost

Aklidinijum bromid je, u terapijskom rasponu doza, pokazao linearnu farmakokinetiku i farmakokinetičke osobine, nezavisne od vremena.

Posebne populacije

Stariji pacijenti

Farmakokinetička svojstva aklidinijum bromida kod pacijenata sa umjerenom do teškom HOBP su slična kod pacijenata starosti 40-59 godina i pacijenata starosti ≥70 godina. Iz tog razloga, kod starijih pacijenta sa HOBP nije potrebno prilagođavanje doze .

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Nijesu sprovedena ispitivanja kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre. Kako se aklidinijum bromid uglavnom metaboliše hemijskim i enzimskim cijepanjem u plazmi, vrlo je mala vjerovatnoća promjene sistemske izloženosti aklidinijum bromidu zbog oštećenja funkcije jetre. Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa HOBP i oštećenom funkcijom jetre.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Nijesu primijećene značajne farmakokinetičke razlike između ispitanika sa normalnom funkcijom bubrega i ispitanika sa oštećenjem bubrega. Stoga, nije potrebno prilagođavanje doze ni dodatno praćenje HOBP pacijenata s oštećenjem bubrega.

Rasa

Zabilježeno je da je sistemska izloženost aklidinijum bromidu nakon ponovljenih inhalacija slična kod Japanaca i bijelaca.

Odnos farmakokinetike i farmakodinamike lijeka

S obzirom na to da aklidinijum bromid djeluje lokalno u plućima i brzo se razgrađuje u plazmi, nema direktne povezanosti između farmakokinetike i farmakodinamike.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbjednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne i razvojne toksičnosti, ne ukazuju na posebne rizike pri primeni lijeka kod ljudi.

U pretkliničkim studijama, s obzirom na kardiovaskularne parametre (povećana srčana frekvencija kod pasa), reproduktivnu toksičnost (fetotoksični efekti) i plodnost (neznatno smanjenje stope začeća, broja žutih tijela - corpora lutea i pre- i postimplantacijskih gubitaka) zapažena su dejstva samo pri izloženosti dozama dovoljno većim od maksimalno preporučene doze za ljude, a koja su od malog značaja za kliničku upotrebu.

Niska toksičnost zabilježena u pretkliničkim studijama toksičnosti dijelom je posljedica brzog metabolizma aklidinijum bromida u plazmi i nedostatka značajne farmakološke aktivnosti glavnih metabolita. Granice bezbjednosti za sistemsku izloženost kod ljudi pri dozi od 400 mikrograma dva puta dnevno u odnosu na najviše doze koje ne uzrokuju neželjena dejstva u tim ispitivanjima su imale raspon od 7 do 73 puta.

Laktoza, monohidrat.

Nije primjenjivo.

3 godine.

Upotrijebiti u roku od 90 dana nakon otvaranja kesice.

Lijek ne zahtjeva posebne uslove čuvanja.

Genuair inhalator čuvati u kesici do početka primjene lijeka.

Unutrašnje pakovanje je inhalator. To je medicinsko sredstvo koje se sastoji od više djelova, izrađeno od polikarbonata, akrilonitril-butadien-stirena, polioksimetilena, poliester-butilen-tereftalata, polipropilena, polistirena i nerđajućeg čelika. Bijele je boje sa ugrađenim pokazivačem doze i zelenim tasterom za doziranje. Nastavak za usta je prekriven zelenom zaštitnom kapicom koja se može skidati. U inhalatoru se nalazi prašak za inhalaciju, 60 doza.

Intermedijerno pakovanje je PE/PET laminirana kesica, u kojoj se nalazi inhalator.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži kesicu sa 1 inhalatorom (ukupno 60 doza) i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Uputstvo za upotrebu

Početak

Pročitajte ovo uputstvo za upotrebu prije nego što počnete sa primjenom lijeka

Upoznajte se sa djelovima Genuair inhalatora.

640080110490Kontrolni prozorčićZeleno = inhalator je spreman za upotrebu00Kontrolni prozorčićZeleno = inhalator je spreman za upotrebu270257911828Pokazivač doze00Pokazivač doze3709035286385Zeleni taster00Zeleni taster2880995635000288099563500028809956350002880995635000

39744651347470Nastavak za usta00Nastavak za usta3974465791210Kontrolni prozorčićCrveno = potvrđuje pravilnu inhalaciju00Kontrolni prozorčićCrveno = potvrđuje pravilnu inhalaciju1254760456565Zaštitna kapica00Zaštitna kapica

Slika A

44291255840730Zeleni taster00Zeleni taster

Prije upotrebe:

• Prije prve upotrebe, otvorite zatvorenu kesicu i izvadite inhalator. Bacite kesicu.
• Nemojte pritisnuti zeleni taster dok ne budete spremni da primijenite dozu.
• Da biste skinuli kapicu, lagano pritisnite strelice na njenim bočnim stranama i povucite kapicu (Slika B).

218686159139Ovdje pritisnite i povucite00Ovdje pritisnite i povucite

803910208915Slika B00Slika B

Ako kontrolni prozorčić ni tada ne postane crven, možda ste zaboravili da otpustite zeleni taster prije inhalacije ili možda niste dovoljno snažno udahnuli. U tom slučaju pokušajte ponovno. Obavezno otpustite zeleni taster i potpuno izdahnite. Zatim udahnite snažno i duboko kroz nastavak za usta.

Obratite se svom ljekaru ako je nakon nekoliko pokušaja kontrolni prozorčić i dalje zelene boje.

Vratite zaštitnu kapicu na nastavak za usta nakon svake primjene (Slika M) kako biste spriječili ulazak prašine ili drugih materijala u inhalator. Ako izgubite kapicu, bacite inhalator.

Slika MSlika M

Dodatne informacije

Šta treba učiniti ako slučajno pripremite dozu?

Držite zaštitnu kapicu na inhalatoru dok ne dođe vrijeme za inhaliranje lijeka, a zatim je skinite i počnite od koraka 1.6.

Kako radi pokazivač doze?

• Pokazivač doze pokazuje ukupan broj doza koje su preostale u inhalatoru (Slika N).

• Svaki inhalator pri prvoj upotrebi sadrži 60 doza.

• Svaki put kad pripremite dozu pritiskom na zeleni taster, pokazivač doze malo se pomakne prema sledećem broju (50, 40, 30, 20, 10 ili 0).

Kada treba da nabavite novi inhalator?

Novi inhalator treba da nabavite:

• ako inhalator koji imate izgleda oštećeno ili ako izgubite kapicu

• kada se u pokazivaču doze pojavi crvena traka, što znači da se približavate poslednjoj dozi (Slika N)

• ako je inhalator koji imate prazan (Slika O).

15240219075PokazivačdozeCrvena trakaPokazivač doze polako se pomiče od 60 prema 0: 60, 50, 40, 30, 20, 10, 0.00PokazivačdozeCrvena trakaPokazivač doze polako se pomiče od 60 prema 0: 60, 50, 40, 30, 20, 10, 0.

Slika N

Kako ćete znati da je inhalator prazan?

Kada se zeleni taster ne vraća u početni položaj, već se zaključa u srednjem položaju, došli ste do poslednje doze (Slika O). Iako je zeleni taster zaključan u srednjem položaju, ipak možete inhalirati poslednju dozu. Nakon toga više ne možete koristiti taj inhalator, već treba da počnete da koristite novi.

Slika OZaključanoSlika OZaključano

Kako treba čistiti inhalator?

NIKADA nemojte čistiti inhalator vodom jer to može oštetiti lijek.

Ako želite da očistite inhalator, jednostavno obrišite spoljnji deo nastavka za usta suvom krpom ili papirnom maramicom.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

• Preporučena doza je jedna inhalacija dva puta dnevno, ujutro i uveče.
• Dejstvo lijeka Bretaris Genuair traje 12 sati; zato je neophodno da pokušate da upotrebljavate Vaš Bretaris Genuair inhalator uvijek u isto vrijeme ujutro i uveče. Na taj način osiguravate da uvijek postoji dovoljno lijeka u Vašem organizmu da Vam olakša disanje tokom dana i noći. To će Vam takođe pomoći da se sjetite da uzmete lijek.

Preporučenu dozu mogu koristiti stariji pacijenti i pacijenti sa oštećenjem bubrega ili jetre. Nije potrebno prilagođavati dozu.

HOPB je dugotrajna bolest; zato se preporučuje svakodnevna primena lijeka Bretaris Genuair, dva puta dnevno, a ne samo kada imate probleme sa disanjem ili druge simptome HOBP.

Način primjene

Lijek je namijenjen za inhalacionu upotrebu.

Za uputstvo kako koristiti Genuair inhalator pogledajte Uputstvo za upotrebu. Ako niste sigurni kako se primjenjuje lijek Bretaris Genuair, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Lijek Bretaris Genuair možete koristiti u bilo koje vrijeme prije ili nakon hrane ili pića.

Ako ste uzeli više lijeka Bretaris Genuair nego što je trebalo

Ukoliko mislite da ste možda uzeli više lijeka Bretaris Genuair nego što treba, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Bretaris Genuair

Ako ste zaboravili da uzmete dozu lijeka Bretaris Genuair, inhalirajte dozu čim se sjetite. Međutim, ukoliko je uskoro vrijeme za Vašu sljedeću dozu, propuštenu dozu treba preskočiti.

Ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu dozu.

Ako prestanete da uzimate lijek Bretaris Genuair

Ovaj lijek je namijenjen za dugotrajnu primjenu. Ukoliko želite da prekinete liječenje, najprije razgovarajte sa svojim ljekarom, jer bi moglo doći do pogoršanja Vaših simptoma.

Ako imate dodatna pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Bretaris Genuair može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Alergijske reakcije se mogu javiti rijetko (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek). Odmah prestanite da uzimate lijek i obratite se Vašem ljekaru ukoliko Vam se pojavi oticanje lica, grla, usana ili jezika (sa otežanim disanjem i otežanim gutanjem ili bez toga), vrtoglavica ili nesvjestica, ubrzan puls ili se na Vašoj koži pojavi izrazito crvenilo i osip koji svrbi (koprivnjača), jer to mogu biti simptomi alergijske reakcije.

Tokom primene lijeka Bretaris Genuair mogu se pojaviti sljedeća neželjena dejstva:

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

- Glavobolja

- Zapaljenje sinusa (sinuzitis)

- Prehlada (nazofaringitis)

- Kašalj

- Proliv

- Mučnina

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek)

- Vrtoglavica

- Suvoća usta

- Zapaljenje sluzokože usta (stomatitis)

- Promuklost (disfonija)

- Ubrzani otkucaji srca (tahikardija)

- Osjećaj lupanja srca (palpitacije)

- Otežano mokrenje (retencija urina)

- Zamućen vid

- Osip

- Svrab kože

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na naljepnici inhalera i spoljnom pakovanju lijeka. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Genuair inhalator čuvajte u kesici do početka primjene lijeka.

Upotrijebiti u roku od 90 dana nakon otvaranja kesice.

Ne koristite lijek Bretaris Genuair ukoliko primijetite da je pakovanje oštećeno ili da ima znakova da je otvarano.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Bretaris Genuair

- Aktivna supstanca je aklidinijum bromid.

Jedna oslobođena doza (doza koja izlazi iz nastavka za usta inhalatora) sadrži 375 mikrograma aklidinijum bromida, što odgovara 322 mikrograma aklinidijuma.

- Pomoćna supstanca je: laktoza, monohidrat (pogledajte dio 2 „Lijek Bretaris Genuair sadrži laktozu“).

Kako izgleda lijek Bretaris Genuair i sadržaj pakovanja

Prašak za inhalaciju.

Prašak bijele do skoro bijele boje u bijelom Genuair inhalatoru sa ugrađenim pokazivačem doze i zelenim tasterom za doziranje. Nastavak za usta pokriven je zelenom zaštitnom kapicom koja se može skidati.

Unutrašnje pakovanje je inhalator. To je medicinsko sredstvo koje se sastoji od više djelova, izrađeno od polikarbonata, akrilonitril-butadien-stirena, polioksimetilena, poliester-butilen-tereftalata, polipropilena, polistirena i nerđajućeg čelika. Bijele je boje sa ugrađenim pokazivačem doze i zelenim tasterom za doziranje. Nastavak za usta je prekriven zelenom zaštitnom kapicom koja se može skidati. U inhalatoru se nalazi prašak za inhalaciju, 60 doza.

Intermedijerno pakovanje je PE/PET laminirana kesica, u kojoj se nalazi inhalator.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži kesicu sa 1 inhalatorom (ukupno 60 doza) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole za stavljanje u promet:

„Berlin-Chemie/Menarini Montenegro“ d.o.o. Podgorica, Ul. Oktobarske revolucije 120, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvodjač:

Industrias Farmacéuticas Almirall SA, Ctra. de Martorell 41-61, 08740 Sant Andreu de la Barca, Barcelona, Španija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/25/1405 – 6186 od 19.03.2025. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Mart, 2025. godine

Uputstvo za upotrebu

Ovaj odeljak sadrži uputstva o tome kako treba koristiti Genuair inhalator. Važno je da pročitate ove informacije jer Genuair inhalator možda radi drugačije nego inhalatori koje ste ranije koristili. Ako imate bilo kakvih pitanja o tome kako se koristi inhalator, obratite se svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri za pomoć.

Uputstvo za upotrebu podijeljeno je na sledeće djelove:

• Početak
• 1. korak: Pripremite dozu
• 2. korak: Inhalirajte lijek
• Dodatne informacije

Početak

Pročitate ovo uputstvo za upotrebu prije nego što počnete sa primjenom lijeka.

Upoznajte se sa djelovima Genuair inhalatora.

3709035286385Zeleni taster00Zeleni taster27019258255Pokazivač doze00Pokazivač doze782955129540Kontrolni prozorčićZeleno = inhalator je spreman za upotrebu00Kontrolni prozorčićZeleno = inhalator je spreman za upotrebu2880995635000288099563500028809956350002880995635000

39744651347470Nastavak za usta00Nastavak za usta3974465791210Kontrolni prozorčićCrveno = potvrđuje pravilnu inhalaciju00Kontrolni prozorčićCrveno = potvrđuje pravilnu inhalaciju1254760456565Zaštitna kapica00Zaštitna kapica

Slika A

Prije upotrebe:

• Prije prve upotrebe, otvorite zatvorenu kesicu i izvadite inhalator. Bacite kesicu.
• Nemojte pritisnuti zeleni taster dok ne budete spremni da primijenite dozu.
• Da biste skinuli kapicu, lagano pritisnite strelice na njenim bočnim stranama i povucite kapicu (Slika B).

67564029210Ovdje pritisnite i povucite00Ovdje pritisnite i povucite

803910208915Slika B00Slika B