BEOVU 120mg/ml rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Lijek Beovu je indikovan za liječenje

• neovaskularne (vlažne) senilne makularne degeneracije (engl. age-related macular degeneration, AMD) kod odraslih (vidjeti dio 5.1).
• oštećenja vida uzrokovanog dijabetičkim makularnim edemom (DME) (vidjeti dio 5.1).

Lijek Beovu mora primjenjivati kvalifikovani oftalmolog sa iskustvom u primjeni intravitrealnih injekcija.

Doziranje

Vlažna AMD

Početak liječenja – loading doza

Preporučena doza iznosi 6 mg brolucizumaba (0,05 ml rastvora) primijenjena intravitrealnom injekcijom svake 4 nedjelje (jednom mjesečno) za prve 3 doze. Preporučuje se da se napravi procjena aktivnosti bolesti 16 nedjelja (4 mjeseca) od početka liječenja.

Alternativno, doza od 6 mg brolucizumaba (0,05 ml rastvora) se može primijeniti na 6 nedjelja za prve 2 doze. Preporučuje se procjena aktivnosti bolesti 12 nedjelja (3 mjeseca) nakon početka liječenja. Treća doza se može primijeniti na osnovu procjene aktivnosti bolesti procijenjene parametrima oštrine vida i/ili anatomskim parametrima u 12. nedjelji.

Doza održavanja

Nakon posljednje loading doze, ljekar može individualizovati intervale liječenja na osnovu aktivnosti bolesti, procijenjene parametrima oštrine vida i/ili anatomskim parametrima.

Kod pacijenata bez znakova aktivnosti bolesti treba razmotriti primjenu terapije na svakih 12 nedjelja (3 mjeseca). Kod pacijenata sa aktivnom bolešću treba razmotriti primjenu terapije na svakih 8 nedjelja (2 mjeseca) (vidjeti djelove 4.4 i 5.1).

Ako vidni i anatomski ishodi ukazuju na to da pacijent nema koristi od nastavka liječenja, potrebno je prekinuti primjenu lijeka Beovu.

DME

Preporučena doza iznosi 6 mg brolucizumaba (0,05 ml rastvora) primijenjena intravitrealnom injekcijom svakih 6 nedjelja za prvih 5 doza. Nakon toga, ljekar može individualizovati intervale liječenja na osnovu aktivnosti bolesti, procijenjene prema oštrini vida i/ili anatomskim parametrima. Kod pacijenata bez znakova aktivnosti bolesti treba razmotriti primjenu terapije na svakih 12 nedjelja (3 mjeseca). Kod pacijenata sa aktivnošću bolesti treba razmotriti primjenu terapije na svakih 8 nedjelja (2 mjeseca). Nakon 12 mjeseci liječenja, kod pacijenata bez znakova aktivnosti bolesti, mogu se razmotriti intervali liječenja do 16 nedjelja (4 mjeseca) (vidjeti djelove 4.4 i 5.1).

Ako vidni i anatomski ishodi ukazuju na to da pacijent nema koristi od nastavka liječenja, potrebno je prekinuti primjenu lijeka Beovu.

Posebne populacije

Starije osobe

Pacijentima starosti od 65 i više godina nije potrebno prilagođavanje doze (vidjeti dio 5.2).

Oštećenje funkcije bubrega

Pacijentima sa oštećenjem funkcije bubrega nije potrebno prilagođavanje doze (vidjeti dio 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Brolucizumab nije ispitivan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre. Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre nije potrebno prilagođavanje doze (vidjeti dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost brolucizumaba kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu ustanovljeni. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Lijek Beovu je namijenjen isključivo za intravitrealnu primjenu.

Prije primjene, rastvor za injekciju treba vizuelno pregledati (vidjeti dio 6.6).

Proceduru za primjenu intravitrealne injekcije treba sprovoditi u aseptičnim uslovima, što uključuje hiruršku dezinfekciju ruku, sterilne rukavice, sterilni pokrivač, sterilni spekulum za očni kapak (ili ekvivalentni instrument). Oprema za sterilnu paracentezu treba da bude dostupna kao mjera opreza. Prije sprovođenja intravitrealnog postupka treba pažljivo utvrditi istoriju bolesti pacijenta u odnosu na reakcije preosjetljivosti (vidjeti dio 4.3). Prije primjene injekcije je potrebno primijeniti odgovarajuću anesteziju i lokalni mikrobicid širokog spektra dejstva za dezinfekciju kože oko oka, očnog kapka i površine oka.

Iglu za injekciju treba uvesti 3,5 do 4,0 mm posteriorno od limbusa u vitrealnu šupljinu, u smjeru središta očne jabučice, izbjegavajući horizontalni meridijan. Zapreminu injekcije od 0,05 ml treba zatim lagano injektovati; za svaku sljedeću injekciju treba koristiti drugo mjesto na beonjači.

Odmah nakon primjene intravitrealne injekcije, pacijente je potrebno pratiti zbog povećanja intraokularnog pritiska. Odgovarajuće praćenje se može sastojati od provjere perfuzije glave optičkog živca ili tonometrije. Za slučaj da bude potrebno, sterilna oprema za paracentezu treba biti dostupna.

Nakon intravitrealne injekcije, pacijente treba uputiti da bez odlaganja prijave bilo koje simptome koji ukazuju na endoftalmitis (npr. bol u oku, crvenilo oka, fotofobija, zamućenje vida).

Napunjen injekcioni špric

Napunjen injekcioni špric je namijenjen isključivo za jednokratnu upotrebu. Jedan napunjen injekcioni špric se smije koristiti samo za primjenu na jednom oku.

Budući da je zapremina koja se nalazi u napunjenom injekcionom špricu (0,165 ml) veća od preporučene doze (0,05 ml), dio zapremine iz napunjenog injekcionog šprica se mora izbaciti prije primjene.

Injektovanje ukupne zapremine napunjenog injekcionog šprica može dovesti do predoziranja. Da bi se izbacio mjehurić vazduha zajedno sa viškom lijeka, treba lagano potiskivati klip sve dok rub ispod kupole gumenog čepa ne bude u ravni s linijom oznake doze od 0,05 ml na injekcionom špricu (što odgovara količini od 50 μl, tj. 6 mg brolucizumaba).

Bočica

Bočica je namijenjena samo za jednokratnu upotrebu. Jedna bočica se smije koristiti samo za primjenu na jednom oku.

Budući da je zapremina koja se nalazi u bočici (0,23 ml) veća od preporučene doze (0,05 ml), dio zapremine sadržane u bočici se mora izbaciti prije primjene.

Injektovanje cjelokupne zapremine bočice može dovesti do predoziranja. Da bi se izbacio mjehurić vazduha zajedno sa viškom lijeka, vazduh treba pažljivo istisnuti iz injekcionog šprica i dozu poravnati s linijom oznake od 0,05 ml (što odgovara količini od 50 μl, tj. 6 mg brolucizumaba).

Za uputstva o pripremi lijeka prije primjene, vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na neku od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

Pacijenti sa aktivnim infekcijama oka ili periokularnog područja ili sa sumnjom na te infekcije.

Pacijenti sa aktivnom intraokularnom inflamacijom.

Praćenje

Kako bi se poboljšalo praćenje bioloških ljekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka je potrebno jasno evidentirati.

Endoftalmitis, intraokularna upala, traumatska katarakta, ablacija retine, rascjep retine, retinalni vaskulitis i/ili retinalna vaskularna okluzija.

Primjena intravitrealnih injekcija, uključujući primjenu lijeka Beovu, je bila povezana sa pojavom endoftalmitisa, intraokularne upale, traumatske katarakte, ablacije mrežnjače i rascjepa retine (vidjeti dio 4.8).

Pri primjeni lijeka Beovu, uvijek se mora koristiti odgovarajuća tehnika aseptične primjene injekcije.

Pacijente treba uputiti da odmah prijave sve simptome koji ukazuju na gore navedene događaje.

Intraokularno zapaljenje, uključujući retinalni vaskulitis i/ili retinalnu vaskularnu okluziju

Intraokularno zapaljenje, uključujući retinalni vaskulitis i/ili retinalnu vaskularnu okluziju, prijavljeni su uz primjenu lijeka Beovu (vidjeti djelove 4.3 i 4.8).

Veći broj događaja intraokularnog zapaljenja je zabilježen među pacijentima sa antitijelima nastalim u toku liječenja. Nakon istraživanja je utvrđeno da su retinalni vaskulitis i/ili retinalna vaskularna okluzija imunološki posredovani događaji. Intraokularno zapaljenje, uključujući retinalni vaskulitis i/ili retinalnu vaskularnu okluziju, može se pojaviti nakon prve intravitrealne injekcije i u bilo kojem trenutku liječenja. Ovi događaji su bili češće zabilježeni na početku liječenja.

Na osnovu kliničkih ispitivanja, ovi događaji su bili učestaliji kod ženskih pacijenata liječenih lijekom Beovu nego kod muških pacijenata (npr. 5,3% žena u odnosu na 3,2% muškaraca u ispitivanjima HAWK i HARRIER), i kod japanskih pacijenata.

Kod pacijenata kod kojih se razviju ovi događaji je potrebno prekinuti liječenje lijekom Beovu, a događaje odmah zbrinuti. Pacijente liječene lijekom Beovu koji imaju intraokularnu inflamaciju i/ili retinalnu vaskularnu okluziju u anamnezi (unutar 12 mjeseci prije prve primjene injekcije brolucizumaba) treba pažljivo pratiti, jer su u povećanom riziku od razvoja retinalnog vaskulitisa i/ili retinalne vaskularne okluzije.

Interval između dvije doze lijeka Beovu tokom terapije održavanja ne smije biti manji od 8 nedjelja, s obzirom na to da je veća incidencija intraokularnog zapaljenja (uključujući retinalni vaskulitis) i retinalne vaskularne okluzije prijavljena kod pacijenata s nAMD-om koji su u kliničkom ispitivanju primali lijek Beovu u dozi održavanja svake 4 nedjelje, u poređenju s pacijentima koji su primali lijek Beovu u dozi održavanja svakih 8 ili 12 nedjelja tokom pivotalnih kliničkih ispitivanja faze III.

Porasti intraokularnog pritiska

Bilo je slučajeva prolaznog porasta intraokularnog pritiska unutar 30 minuta od intravitrealne injekcije uz inhibitore vaskularnog endotelnog faktora rasta (engl. vascular endothelial growth factor, VEGF), uključujući brolucizumab (vidjeti dio 4.8). Posebne mjere opreza su potrebne kod pacijenata s loše kontrolisanim glaukomom (nemojte davati injekciju lijeka Beovu dok je intraokularni pritisak ≥30 mmHg). Stoga treba pratiti intraokularni pritisak i perfuziju glave optičkog živca i adekvatno intervenisati.

Primjena u oba oka

Bezbjednost i efikasnost brolucizumaba istovremeno primijenjenog u oba oka nisu ispitivani.

Imunogenost

Budući da je ovo terapijski protein, postoji potencijal za imunogenost brolucizumaba (vidjeti dio 4.8). Pacijente treba uputiti da obavijeste svog ljekara ako im se razviju simptomi poput bola u oku ili povećane nelagodnosti, pogoršanja crvenila oka, zamagljenog ili smanjenog vida, povećanog broja malih čestica u vidnom polju ili povećane osjetljivosti na svjetlo (vidjeti dio 4.8).

Istovremena primjena s drugim anti-VEGF-om

Nema dostupnih podataka o istovremenoj primjeni lijeka Beovu s drugim anti-VEGF ljekovima u isto oko. Brolucizumab se ne smije istovremeno primijeniti sa drugim anti-VEGF ljekovima (sistemskim ili okularnim) (vidjeti dio 4.5).

Prekid terapije

Kod intravitrealne anti-VEGF terapije, dozu ne treba dati, a liječenje ne treba nastaviti ranije od roka predviđenog za primjenu iduće doze, u slučaju:

• da se najbolja korigovana oštrina vida (BCVA) smanjila za ≥30 slova u odnosu na prethodnu procjenu oštrine vida;
• rascjepa mrežnjače;
• subretinalnog krvarenja koje zahvata središte fovee, ili krvarenja koje zahvata ≥50% ukupne površine lezije;
• intraokularnog hirurškog zahvata obavljenog u prethodnih 28 dana ili planiranog unutar narednih 28 dana.

Rascjep pigmentnog epitela mrežnjače

Faktori rizika povezani sa rascjepom pigmentnog epitela mrežnjače, nastalim nakon primjene anti-VEGF ljekova u svrhu liječenja vlažnog AMD-a, uključuju opsežnu i/ili visoku ablaciju pigmentnog epitela mrežnjače. Potreban je oprez kod započinjanja terapije brolucizumabom kod pacijenata kod kojih postoje pomenuti faktori rizika za nastanak rascjepa pigmentnog epitela mrežnjače.

Regmatogena ablacija mrežnjače ili makularne rupe

Kod osoba s regmatogenom ablacijom mrežnjače ili sa 3. ili 4. stepenom makularnih rupa, liječenje treba prekinuti.

Sistemska dejstva nakon intravitrealne primjene

Sistemska neželjena dejstva, uključujući krvarenja koja nisu vezana za oko i arterijske tromboembolijske događaje, prijavljena su nakon intravitrealne injekcije inhibitora VEGF-a, pa postoji teorijski rizik njihove povezanosti sa inhibicijom VEGF-a. Postoje ograničeni podaci o bezbjednosti liječenja pacijenata sa AMD-om i DME-om koji u anamnezi imaju moždani udar, tranzitorni ishemijski napad ili infarkt miokarda unutar posljednja 3 mjeseca. Ovakve pacijente je potrebno liječiti sa oprezom.

Populacije s ograničenim podacima

Postoji ograničeno iskustvo s liječenjem lijekom Beovu kod dijabetičara sa vrijednostima HbA1c višim od 10% ili sa proliferativnom dijabetičkom retinopatijom. Takođe, nema iskustva sa liječenjem lijekom Beovu kod dijabetičara s nekontrolisanom hipertenzijom. Ovaj nedostatak informacija ljekar treba da uzme u obzir pri liječenju takvih pacijenata.

Sadržaj natrijuma

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj. zanemarljive količine natrijuma.

Sadržaj polisorbata 80

Ovaj lijek sadrži 0,01 mg polisorbata 80 po dozi (0,05 ml). Polisorbati mogu uzrokovati alergijske reakcije. Pacijente treba uputiti da obavijeste svog ljekara ukoliko im je poznato da imaju bilo koju alergiju.

Nisu sprovedena ispitivanja interakcija.

Žene u reproduktivnom periodu

Žene u reproduktivnom periodu moraju da koriste efikasnu kontracepciju tokom liječenja brolucizumabom i najmanje jedan mjesec nakon posljednje doze kod prestanka liječenja brolucizumabom.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primjeni brolucizumaba kod trudnica ograničeni. Ispitivanje na gravidnim cynomolgus majmunima nije ukazalo ni na kakva štetna dejstva u smislu reproduktivne toksičnosti. Ispitivanja na životinjama nisu dovoljna za konačan zaključak o reproduktivnoj toksičnosti (vidjeti dio 5.3). Iako je sistemska izloženost nakon okularne primjene vrlo mala, zbog mehanizma djelovanja, postoji potencijalni rizik za embriofetalni razvoj. Zato se brolucizumab ne smije koristiti tokom trudnoće, osim ako očekivana korist ne prevazilazi mogući rizik za plod.

Dojenje

Nije poznato da li se brolucizumab izlučuje u majčino mlijeko. U ispitivanju reproduktivne toksičnosti, brolucizumab nije detektovan u majčinom mlijeku ili serumu mladunaca cynomolgus majmuna (vidjeti dio 5.3). Ne može se isključiti rizik za dojeno novorođenče/odojče. Brolucizumab se ne preporučuje tokom dojenja, pa se sa dojenjem ne smije započeti najmanje jedan mjesec nakon posljednje doze od prestanka liječenja brolucizumabom. Potrebno je odlučiti da li treba prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja brolucizumabom, uzimajući u obzir korist dojenja za dete i korist liječenja za ženu.

Plodnost

Nisu sprovedena ispitivanja uticaja na reproduktivni potencijal ili plodnost. Inhibicija VEGF-a dokazano utiče na folikularni razvoj, funkciju žutog tijela i plodnost. Na osnovu mehanizma djelovanja VEGF inhibitora, postoji mogući rizik za reproduktivni potencijal kod žena.

Lijek Beovu malo utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rada na mašinama zbog mogućih privremenih poremećaja vida nakon intravitrealne injekcije i popratnog pregleda oka. Pacijenti ne smiju upravljati vozilima ni rukovati mašinama dok se funkcija vida dovoljno ne oporavi.

Sažetak bezbjednosnog profila

Vlažna AMD

Za vlažnu AMD, ukupno 1088 pacijenata liječenih brolucizumabom je činilo populaciju za procjenu bezbjednosti u dva klinička ispitivanja faze III. Od toga, 730 pacijenata je liječeno preporučenom dozom od 6 mg.

Najčešće prijavljivana neželjena dejstva su bila smanjena oštrina vida (7,3%), katarakta (7,0%), krvarenje konjunktive (6,3%) i plutajuće mrlje u vidnom polju (5,1%).

Najozbiljnija neželjena dejstva su bila sljepilo (0,8%), endoftalmitis (0,7%), okluzija arterije mrežnjače (0,8%) i ablacija mrežnjače (0,7%).

DME

Za DME, ukupno 558 pacijenata liječenih brolucizumabom je činilo populaciju za procjenu bezbjednosti u dva klinička ispitivanja faze III. Od toga, 368 pacijenata je liječeno preporučenom dozom od 6 mg.

Najčešće prijavljivana neželjena dejstva su bila katarakta (9,0%), konjunktivalno krvarenje (6,5%) i porast intraokularnog pritiska (5,4%).

Najozbiljnija neželjena dejstva su bile katarakta (9,0%), retinalna vaskularna okluzija (1,1%), okluzija retinalne arterije (0,8%) i endoftalmitis (0,5%).

Tabelarni spisak neželjenih dejstava

Neželjena dejstva koja su se javila nakon primjene lijeka Beovu u kliničkim ispitivanjima su sažeta u Tabeli u nastavku.

Neželjena dejstva (Tabela 1) navedena su prema MedDRA klasifikaciji sistema organa. Unutar svake klase sistema organa, neželjena dejstva su poređana prema učestalosti, pri čemu su najčešća desjtva navedena prva. Odgovarajuća kategorija učestalosti za svako neželjeno dejstvo lijeka definisana je na sljedeći način: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), rijetko (≥1/10000 do <1/1000), veoma rijetko (<1/10000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su predstavljena prema opadajućoj ozbiljnosti.

Tabela 1 Učestalost neželjenih dejstava u kliničkim ispitivanjima

Opis odabranih neželjenih dejstava

Imunogenost

Postoji potencijal za imunološki odgovor kod pacijenata liječenih lijekom Beovu.

Vlažna AMD

Nakon primjene lijeka Beovu tokom 88 nedjelja, kod 23-25% pacijenata je uočena pojava antitijela na brolucizumab nastalih tokom liječenja.

DME

Nakon primjene lijeka Beovu tokom 96 nedjelja, kod 16-23% pacijenata je uočena pojava antitijela na brolucizumab kao posljedica liječenja.

Među oboljelim od AMD-a i DME-a sa antitijelima nastalim zbog liječenja primijećen je veći broj intraokularnih upala kao neželjenih dejstava. Nakon ispitivanja je utvrđeno da su retinalni vaskulitis i/ili retinalna vaskularna okluzija, obično u prisustvu intraokularnog zapaljenja, imunološki posredovani neželjeni događaji povezani s izloženošću lijeku Beovu (vidjeti dio 4.4). Antitijela na brolucizumab nisu bila povezana sa uticajem na kliničko dejstvo.

Neželjena dejstva povezana sa ljekovima iste klase

Postoji teoretski rizik od nastanka arterijskih tromboembolijskih događaja, uključujući moždani udar i infarkt miokarda, nakon intravitrealne primjene inhibitora VEGF-a. Mala stopa incidence arterijskih tromboembolijskih događaja je uočena u kliničkom ispitivanju brolucizumaba kod pacijenata sa AMD-om i DME-om. Nije bilo većih primjetnih razlika između grupa liječenih brolucizumabom i grupa liječenih komparatorom.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Predoziranje zapreminom injekcije većom od preporučene može povećati intraokularni pritisak. U slučaju predoziranja, potrebno je pratiti intraokularni pritisak i ako ljekar koji sprovodi liječenje procijeni da je to neophodno, potrebno je započeti odgovarajuće liječenje.

Farmakoterapijska grupa: Oftalmološki ljekovi, ljekovi za liječenje neovaskularizacije

ATC kod: S01LA06

Mehanizam djelovanja

Brolucizumab je jednolančani fragment humanog monoklonskog Fv (scFv) antitijela molekulske težine od ~26 kDa.

Povišeni nivoi signaliziranja kroz put vaskularnog endotelnog faktora rasta A (VEGF-A) povezani su sa patološkom okularnom angiogenezom i edemom mrežnjače. Brolucizumab se sa visokim afinitetom vezuje za izoforme VEGF-A (npr. na VEGF110, VEGF121, i VEGF165), čime se sprječava vezivanje VEGF-A na njegove receptore VEGFR-1 i VEGFR-2. Inhibicijom vezivanja VEGF-A, brolucizumab suzbija proliferaciju endotelnih receptora, smanjujući time patološku neovaskularizaciju i vaskularnu propustljivost.

Farmakodinamsko dejstvo

Vlažna AMD

U kliničkim ispitivanjima HAWK i HARRIER, anatomski parametri povezani s propuštanjem krvi i tečnosti koji karakterišu horoidnu neovaskularizaciju (engl. choroidal neovascularisation, CNV) su bili uključeni u procjene aktivnosti bolesti na kojima su se zasnivale odluke vezane za liječenje. Smanjenje centralnog zadebljanja makule (engl. central subfield thickness, CST) i prisustva intraretinalne/subretinalne tečnosti (engl. intraretinal/subretinal fluid, IRF/SRF) ili tečnosti u subretinalnom pigmentnom epitelu (engl. sub-retinal pigment epithelium, sub-RPE) su primijećena kod pacijenata na terapiji lijekom Beovu već 4 nedjelje od početka terapije pa sve do 48. i 96. nedjelje.

U 16. nedjelji, smanjenje CST-a je statistički bilo značajno kod terapije lijekom Beovu u odnosu na aflibercept u oba ispitivanja (HAWK: -161 u odnosu na -134 mikrona; HARRIER: -174 u odnosu na -134 mikrona). Ovo smanjenje u odnosu na početnu vrijednost CST-a je takođe bilo statistički značajno u 48. nedjelji (HAWK: -173 u odnosu na -144 mikrona; HARRIER: -194 u odnosu na -144 mikrona) i održalo se do kraja svakog ispitivanja u 96. nedjelji (HAWK: -175 u odnosu na -149 mikrona; HARRIER: -198 u odnosu na -155 mikrona).

U 16. nedjelji, razlika u procentu pacijenata sa IRF-om i/ili SRF-om je bila statistički značajna kod terapije lijekom Beovu u odnosu na aflibercept u oba ispitivanja (HAWK: 34% u odnosu na 52%; HARRIER: 29% u odnosu na 45%). Ova razlika je takođe bila statistički značajna u 48. nedjelji (HAWK: 31% u odnosu na 45%; HARRIER: 26% u odnosu na 44%) i održana je do kraja svakog ispitivanja u 96. nedjelji (HAWK: 24% u odnosu na 37%; HARRIER: 24% u odnosu na 39%).

U 16. nedjelji, razlika u procentu pacijenata sa tečnošću u sub-RPE-u je bila statistički značajna kod terapije lijekom Beovu, u odnosu na aflibercept u oba ispitivanja (HAWK: 19% u odnosu na 27%; HARRIER: 16% u odnosu na 24%). Ova razlika je takođe bila statistički značajna u 48. nedjelji (HAWK: 14% u odnosu na 22%; HARRIER: 13% u odnosu na 22%) i održana je do kraja svakog ispitivanja u 96. nedjelji (HAWK: 11% u odnosu na 15%; HARRIER: 17% u odnosu na 22%).

U tim ispitivanjima, smanjenja veličine CNV lezija kod pacijenata na terapiji lijekom Beovu su primijećena već nakon 12 nedjelja, zatim u 48. i 96. nedjelji nakon početka liječenja.

DME

U ispitivanjima KESTREL i KITE, povezani anatomski parametri su bili dio procjene aktivnosti bolesti na kojima su se zasnivale odluke vezane za liječenje. Smanjenja CST-a i prisustvo IRF-a/SRF-a kod pacijenata koji su primali lijek Beovu, zabilježeni su već 4 nedjelje od početka liječenja i do 52. nedjelje.

Ova smanjenja su se održala do 100. nedjelje.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Vlažna AMD

Efikasnost i bezbjednost lijeka Beovu su procjenjivani u dva randomizovana, multicentrična, duplo maskirana, aktivno kontrolisana ispitivanja faze III (HAWK i HARRIER) kod pacijenata sa neovaskularnom (vlažnom) AMD-om. Ukupno je 1817 pacijenata bilo liječeno u ovim ispitivanjima tokom dvije godine (1088 je primalo lijek Beovu, a 729 aflibercept kao komparator). Starost pacijenata je varirala od 50 do 97 godina, uz prosječnu starost od 76 godina.

U oba ispitivanja, nakon prve tri mjesečne doze (0, 4. i 8. nedjelja), pacijenti koji su primali brolucizumab su bili liječeni svakih 12 nedjelja, uz mogućnost prilagođavanja intervala doziranja svakih 8 nedjelja na osnovu aktivnosti bolesti. Aktivnost bolesti je procjenjivao ljekar tokom prvog 12-nedjeljnog intervala (u 16. i 20. nedjelji) i prilikom svake naredne terapijske posjete u redovnim 12-nedjeljnim intervalima. Pacijentima kod kojih je utvrđena aktivnost bolesti (npr. smanjena oštrina vida, povećan CST i/ili prisustvo IRF-a/SRF-a ili tečnosti u sub-RPE-u) prilikom bilo koje od tih posjeta, terapija je prilagođena na 8-nedjeljni interval liječenja. Komparator aflibercept je bio primjenjivan svakih 8 nedjelja nakon prve 3 mjesečne doze.

Rezultati

Primarni cilj efikasnosti za ispitivanja je bila promjena najbolje korigovane oštrine vida (engl. best corrected visual acuity, BCVA) od početka do 48. nedjelje, mjerena skalom za slova prema ispitivanju ranog liječenja dijabetične retinopatije (engl. early treatment diabetic retinopathy study, ETDRS), pri čemu je primarni cilj bio dokazati neinferiornost lijeka Beovu u odnosu na aflibercept. U oba ispitivanja se pokazalo da je lijek Beovu (primijenjen u režimu doziranja od svakih 12 nedjelja ili svakih 8 nedjelja) neinferioran u pogledu efikasnosti u odnosu na aflibercept 2 mg (primijenjen svakih 8 nedjelja). Poboljšanje vidne oštrine, primijećeno u prvoj godini, se održalo i u drugoj godini.

Detaljni rezultati oba ispitivanja su prikazani u Tabeli 2 i na Slici 1 u nastavku.

Tabela 2 Ishodi oštrine vida u 48. i 96. nedjelji u ispitivanjima faze III – ispitivanja HAWK i HARRIER

5688330103505005687060-254000Slika 1 Srednja promjena oštrine vida od početka do 96. nedjelje u ispitivanjima HAWK i HARRIER

HAWK

111315581280 Promjena oštrine vida od početne (slova)00 Promjena oštrine vida od početne (slova)16573501117600010

9

8

7

6

5

4

3

2

1

0

048 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 76 80 84 88 92 96

Vrijeme (nedjelje)

2534285825500039497008255000Beovu 6 mg (n=360) aflibercept 2 mg (n=360)

HARRIER

16344901130300010

110490027305Promjena oštrine vida od početne (slova)00Promjena oštrine vida od početne (slova)9

8

7

6

5

4

3

2

1

0

048 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 76 80 84 88 92 96

Vrijeme (nedjelje)

2534285825500039497008255000Beovu 6 mg (n=370) aflibercept 2 mg (n=369)

Navedeno poboljšanje oštrine vida je postignuto kod 56% odnosno 51% pacijenata na terapiji lijekom Beovu na 12-nedjeljnom intervalu doziranja u 48. nedjelji, zatim 45% odnosno 39% pacijenata u 96. nedjelji u ispitivanjima HAWK, odnosno HARRIER. Od pacijenata za koje je utvrđeno da su odgovarajući za 12-nedjeljni režim tokom prvog 12-nedjeljnog intervala, 85% i 82% je ostalo na 12-nedjeljnom intervalu doziranja do 48. nedjelje. Od pacijenata na 12-nedjeljnom intervalu u 48. nedjelji, 82% i 75% je ostalo na 12-nedjeljnom intervalu doziranja do 96. nedjelje.

Rezultati liječenja u ocjenjivanim podgrupama (npr. uzrast, pol, rasa, početna oštrina vida, početna debljina mrežnjače, vrsta lezije, veličina lezije, status tečnosti) u svakom ispitivanju su uglavnom bili u skladu s rezultatima u ukupnim populacijama.

Aktivnost bolesti je procijenjena promjenama oštrine vida i/ili anatomskih parametara, uključujući CST i/ili prisustvo IRF-a/SRF-a ili sub-RPE-a. Aktivnost bolesti je procijenjena tokom ispitivanja. Anatomski parametri aktivnosti bolesti su se smanjili u 48. i u 96. nedjelji uz lijek Beovu u poređenju sa afliberceptom (vidjeti dio “Farmakodinamsko dejstvo”).

Razlika u procentu pacijenata sa aktivnom bolešću u 16. nedjelji je bila statistički značajna kod terapije lijekom Beovu u odnosu na aflibercept (24% u odnosu na 35% u HAWK-u, p=0,0013; 23% u odnosu na 32% u HARRIER-u, p=0,0021).

U oba ispitivanja, lijek Beovu je pokazao klinički značajna povećanja u odnosu na početne vrijednosti u unaprijed utvrđenoj mjeri sekundarnog cilja efikasnosti koji se sastojao od ishoda koje su prijavili sami pacijenti, putem Upitnika o vidnoj funkciji Nacionalnog zavoda za oči (engl. National Eye Institute Visual Function Questionnaire, NEI VFQ-25). Opseg tih promjena je bio sličan onom u objavljenim ispitivanjima, a odgovarao je povećanju za 15 slova u BCVA-u. Koristi u ishodima koje su prijavili pacijenti su se održale u drugoj godini.

Nisu pronađene klinički značajne razlike između lijeka Beovu i aflibercepta u promjenama ukupnog rezultata i podrezultata NEI VFQ-25 od početka do 48. nedjelje (opšti vid, bol u oku, aktivnosti koje zahtijevaju vid na blizinu, aktivnosti koje zahtijevaju vid na daljinu, socijalno funkcionisanje, mentalno zdravlje, poteškoće s ulogama, zavisnost, upravljanje vozilima, raspoznavanje boja i periferni vid).

Rezultati Beovu grana u ispitivanjima HAWK i HARRIER, gde je lijek Beovu primjenjivan svake 4 nedjelje (jednom mjesečno) za prve 3 doze (loading doza), nakon čega je slijedila primjena doze održavanja svakih 12 ili 8 nedjelja, ponovljeni su u ispitivanju simulacije populacionog farmakokinetičkog/farmakodinamičkog modela gdje je lijek Beovu primjenjivan svakih 6 nedjelja za prve 2 ili 3 doze (loading doza), nakon čega slijedi doza održavanja svakih 12 ili 8 nedjelja.

DME

Efikasnost i bezbjednost lijeka Beovu su procjenjivani u okviru dva randomizovana, multicentrična, dvostruko maskirana, aktivno kontrolisana ispitivanja faze III (KESTREL i KITE) kod pacijenata s oštećenjem vida uzrokovanim dijabetičkim makularnim edemom. Ukupno 926 pacijenata je liječeno u ovim ispitivanjima tokom dvije godine (558 brolucizumabom a 368 afliberceptom u dozi od 2 mg). Starost pacijenata je bila od 23 do 87 godina, uz prosječnu starost od 63 godine.

U oba ispitivanja nakon prvih pet doza (0, 6, 12, 18. i 24. nedjelja), pacijenti koji su primali brolucizumab su primali terapiju svakih 12 nedjelja, uz mogućnost prilagođavanja intervala doziranja na svakih 8 nedjelja, na osnovu aktivnosti bolesti. Aktivnost bolesti je procjenjivao ljekar tokom prvog 12-nedjeljnog intervala (u 32. i 36. nedjelji) i prilikom svake naredne planirane terapijske posjete. Pacijentima kod kojih je utvrđena aktivnost bolesti (npr. smanjena oštrina vida, povećan CST) prilikom bilo koje od ovih posjeta, terapija je prilagođena na 8-nedjeljni interval. U 2. godini ispitivanja KITE, pacijenti koji nisu pokazali aktivnost bolesti mogli su produžiti interval liječenja na 16-nedjeljni. Komparator aflibercept je primenjivan svakih 8 nedjelja nakon prvih 5 mjesečnih doza.

Rezultati

Primarni parametar praćenja efikasnosti za ova ispitivanja je bila promjena BCVA od početka do 52. nedjelje, mjerena skalom za slova prema ETDRS-u, pri čemu je primarni cilj bio dokazati neinferiornost lijeka Beovu u odnosu na aflibercept u dozi od 2 mg. U oba ispitivanja se pokazalo da je lijek Beovu (primijenjen u režimu doziranja na svakih 12 nedjelja ili svakih 8 nedjelja) neinferioran u pogledu efikasnosti u odnosu na aflibercept u dozi od 2 mg (primijenjen svakih 8 nedjelja).

Rezultati ispitivanja KESTREL i KITE su takođe pokazali neinferiornost lijeka Beovu u odnosu na aflibercept u dozi od 2 mg za ključni sekundarni parametar praćenja (prosječna promjena BCVA u odnosu na početne vrijednosti u periodu od 40. do 52. nedjelje).

Poboljšanje oštrine vida uočeno u prvoj godini održalo se i u drugoj godini.

Detaljni rezultati oba ispitivanja su prikazani u Tableli 3 i na Slici 2 u nastavku.

Tabela 3Ishodi oštrine vida u 52. i 100. nedjelji u ispitivanjima faze III - KESTREL i KITE

Slika 2Srednja promjena oštrine vida od početka do 100. nedjelje u ispitivanjima KESTREL i KITE

KESTREL

KITE

Navedena poboljšanja oštrine vida su postignuta kod 55% odnosno 50% pacijenata na terapiji lijekom Beovu na 12-nedjeljnom intervalu doziranja u 52. nedjelji i 44% odnosno 37% pacijenata na terapiji lijekom Beovu na 12nedjeljnom ili 12 nedjeljnom/16nedjeljnom intervalu doziranja u 100. nedelji u ispitivanju KESTREL odnosno ispitivanju KITE. Od pacijenata za koje je utvrđeno da su odgovarajući za 12-nedjeljni režim, tokom prvog 12 nedjeljnog intervala, približno 70% ostalo je bar na 12-nedjeljnom intervalu do 100. nedjelje u oba ispitivanja. U ispitivanju KITE, 25% pacijenata je liječeno lijekom Beovu na 16-nedjeljnom intervalu doziranja u 100. nedjelji.

U svakom od ispitivanja, efekti liječenja u podgrupama pogodnim za procjenu (npr. uzrast, pol, početna vrijednost HbA1c, početna oštrina vida, početna debljina fovealnog dijela retine, vrsta DME lezije, trajanje DME-a od uspostavljanja dijagnoze, status retinalne tečnosti) su uglavnom bili u skladu s rezultatima u ukupnim populacijama.

U ispitivanjima KESTREL i KITE, aktivnost bolesti je procjenjivana tokom ispitivanja promjena u oštrini vida i/ili anatomskim parametrima, uključujući CST i/ili prisutnost IRF-a/SRF-a. Smanjenje CST-a u odnosu na početnu vrijednost održala se do 100. nedjelje. U 100. nedjelji procenat pacijenata sa IRF-om/SRF-om bio je niži kod pacijenata liječenih lijekom Beovu (42% KESTREL i 41% KITE) u poređenju sa pacijentima liječenim afliberceptom 2 mg (54% KESTREL i 57% KITE).

U ispitivanjima KESTREL i KITE je procjenjivan skor za težinu dijabetičke retinopatije (engl. Diabetic Retinopathy Severity Score, DRSS). Na početku, 98,1% pacijenata u oba ispitivanja, KESTREL i KITE, imalo je DRSS skorove koji su se mogli gradirati. Na osnovu objedinjene analize, lijek Beovu je pokazao neinferiornost u odnosu na aflibercept u dozi od 2 mg u dijelu ispitanika s poboljšanjem za najmanje 2 stepena u 52. nedjelji u odnosu na početnu vrijednost DRSS-a, koristeći marginu neinferiornosti od 10%. Procijenjeni udjeli bili su 28,9% za lijek Beovu i 24,9% za aflibercept u dozi od 2 mg, što je dovelo do terapijske razlike od 4,0% (95% CI: [ -0,6; 8,6]). U 100. nedjelji procenat pacijenata sa poboljšanjem od ≥2 stepena u odnosu na početnu vrijednost DRSS-a do 100. nedjelje je bio 32,8% sa lijekom Beovu i 29,3% sa afliberceptom 2 mg u ispitivanju KESTREL, odnosno 35,8% sa lijekom Beovu i 31,1% sa afliberceptom 2 mg u ispitivanju KITE.

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za ljekove je izuzela obavezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Beovu u svim podgrupama pedijatrijske populacije u neovaskularnom AMD-u i DME-u (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).

Lijek Beovu se primjenjuje direktno u staklasto tijelo, kako bi mogao djelovati lokalno u oku.

Resorpcija i distribucija

Nakon intravitrealne primjene 6 mg brolucizumaba po oku pacijentima sa nAMD-om, geometrijska srednja vrijednost Cmax slobodnog brolucizumaba u plazmi je iznosila 49,0 ng/ml (raspon: 8,97 do 548 ng/ml) i postignuta je za 1 dan.

Biotransformacija i eliminacija

Brolucizumab je fragment monoklonskog antitijela i nisu sprovedena ispitivanja metabolizma. Kao jednolančani fragment antitijela, očekuje se da će se slobodni brolucizumab eliminisati dispozicijom zavisnom od vezivanja za ciljno mjesto putem vezivanja na slobodni endogeni VEGF, pasivnom eliminacijom putem bubrega i metabolizmom putem proteolize.

Nakon intravitrealnih injekcija, brolucizumab je eliminisan uz prividno sistemsko poluvrijeme od 4,3 ± 1,9 dana. Koncentracije su uglavnom bile blizu ili ispod granice kvantifikacije (<0,5 ng/ml) približno 4 nedjelje nakon doziranja kod većine pacijenata. Brolucizumab se nije akumulirao u serumu kada se primjenjivao intravitrealno svake 4 nedjelje.

Posebne populacije

Starije osobe

Nije bilo relevantnih razlika u sistemskoj farmakokinetici nakon intravitrealne injekcije u ispitivanju na 22 pacijenta starosti od 65 do 74 godine, 18 pacijenta starosti od 75 do 84 godine i 3 pacijenta starosti ≥85 godina.

Oštećenje funkcije bubrega

Sistemska farmakokinetika brolucizumaba je ocjenjivana kod pacijenata sa nAMD-om sa normalnom funkcijom bubrega (≥90 ml/min [n=21]), s blagim (60 do <90 ml/min [n=22]) ili umjerenim (30 do <60 ml/min [n=7]) oštećenjem funkcije bubrega. Iako su srednje vrijednosti sistemskog klirensa za pacijente sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega bile uglavnom niže nego kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega, nije uočen značajan uticaj blagog i umjerenog oštećenja funkcije bubrega na ukupnu sistemsku izloženost brolucizumabu. Pacijenti sa teškim (<30 ml/min) oštećenjem funkcije bubrega nisu ispitivani.

Oštećenje funkcije jetre

Brolucizumab nije ispitivan kod pacijenata s oštećenjem funkcije jetre. Blago do teško oštećenje funkcije jetre ne bi trebalo da utiče na ukupnu sistemsku izloženost brolucizumabu, zato što se metabolizam odvija putem proteolize i ne zavisi od funkcije jetre.

Nisu sprovedena ispitivanja karcinogenog ili mutagenog potencijala brolucizumaba.

Kod gravidnih cynomolgus majmuna, brolucizumab je primjenljivan jednom svake 4 nedjelje intravitrealnom injekcijom u dozama koje su dovele do najveće sistemske izloženosti koja je 6 puta veća od one kod ljudi pri najvećoj preporučenoj dozi (na osnovu Cmax u serumu). Nije bilo uticaja na embriofetalni razvoj, gravidnost ili porođaj, ili na preživljavanje, rast i postnatalni razvoj potomstva. Uprkos tome, na osnovu njegovog farmakološkog efekta, brolucizumab treba smatrati potencijalno teratogenim i embrio-fetotoksičnim.

Natrijum citrat

Saharoza

Polisorbat 80

Voda za injekcije

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije primjenjivati sa drugim ljekovima.

Napunjen injekcioni špric: 2 godine

Bočica: 2 godine

Čuvati van domašaja i vidokruga djece.

Napunjen injekcioni špric

Čuvati u frižideru (2°C - 8°C).

Ne zamrzavati.

Napunjen injekcioni špric čuvati u neotvorenom blisteru i spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Prije upotrebe, neotvoreni blister se može držati na sobnoj temperaturi (ispod 25°C) do 24 sata.

Bočica

Čuvati u frižideru (2°C - 8°C).

Ne zamrzavati.

Bočicu čuvati u spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Prije upotrebe, neotvorena bočica se može držati na sobnoj temperaturi (ispod 25°C) do 24 sata.

Napunjen injekcioni špric

0,165 ml sterilnog rastvora u napunjenom injekcionom špricu (staklo tip I) s brombutilnim gumenim čepom klipa i zatvaračem injekcionog šprica koji se sastoji od bijelog, tvrdog prstena s evidencijom otvaranja sa sivom brombutilnom gumenom kapicom, i luer lock nastavkom. Napunjen injekcioni špric sadrži potisni klip i ljubičasto hvatište za prste, a spakovan je u blister.

Veličina pakovanja: 1 napunjen injekcioni špric.

Bočica

0,23 ml sterilnog rastvora u staklenoj bočici od 2 ml sa obloženim gumenim čepom zatvorenim aluminijskim prstenom sa ljubičastim plastičnim flip-off poklopcem.

Veličina pakovanja: 1 bočica i 1 tupa filterska igla (18G x 1½″, 1,2 mm x 40 mm, 5 μm).

Na tržištu se ne moraju nalaziti sva pakovanja.

Napunjen injekcioni špric

Napunjen injekcioni špric sadrži više od preporučene doze od 6 mg. Zapremina koju je moguće izvući iz napunjenog injekcionog šprica (0,165 ml) se ne smije se u potpunosti primijeniti. Višak zapremine je potrebno izbaciti prije primjene injekcije. Injektovanje cjelokupne zapremine napunjenog injekcionog šprica može dovesti do predoziranja. Da biste izbacili mjehuriće vazduha zajedno sa viškom lijeka, lagano pritisnite klip sve dok rub ispod kupole gumenog čepa ne bude u ravni s crnom linijom oznake doze na špricu (što odgovara količini od 0,05 ml, tj. 6 mg brolucizumaba).

Nakon što se izvadi iz frižidera, rastvor je potrebno prije primjene vizuelno pregledati. Ako sadrži vidljive čestice ili je zamućen, napunjeni injekcioni špric se ne smije koristiti i potrebno je slijediti odgovarajuće postupke za zamjenu.

Napunjeni injekcioni špric je sterilan i samo za jednokratnu upotrebu. Ne smije se koristiti ako su pakovanje ili napunjeni injekcioni špric oštećeni ili je istekao rok upotrebe. Detaljna uputstva za upotrebu se nalaze u Uputstvu za lijek.

Neiskorišćeni lijek ili otpadni materijal potrebno je ukloniti u skladu sa nacionalnim propisima.

Bočica

Bočica sadrži više od preporučene doze od 6 mg. Zapremina koju je moguće izvući iz bočice (0,23 ml) se ne smije u potpunosti primijeniti. Višak zapremine je potrebno izbaciti prije primjene injekcije. Injektovanje cijele zapremine bočice može dovesti do predoziranja. Doza injekcije se mora namjestiti na liniju oznake doze od 0,05 ml, što odgovara 6 mg brolucizumaba.

Nakon što se izvadi iz frižidera, prije primjene, rastvor je potrebno vizuelno pregledati. Ako sadrži vidljive čestice ili je zamućen, bočica se ne smije koristiti i moraju se sljediti odgovarajući postupci za zamjenu.

Sadržaj bočice i filterska igla su sterilni i samo za jednokratnu upotrebu. Ne smije se koristiti ako su pakovanje, bočica i/ili igla s filterom oštećeni ili je istekao rok upotrebe. Detaljna uputstva za upotrebu se nalaze se u Uputstvu za lijek.

Neiskorišćeni lijek ili otpadni materijal je potrebno ukloniti u skladu sa nacionalnim propisima.

Lijek Beovu sadrži aktivnu supstancu brolucizumab, koja pripada grupi ljekova pod nazivom ljekovi protiv neovaskularizacije. Vaš ljekar Vam daje injekciju lijeka Beovu radi liječenja oboljenja oka koja mogu uticati na Vaš vid.

Abnormalni krvni sudovi koji propuštaju tečnost ili krv u makulu Abnormalni krvni sudovi koji propuštaju tečnost ili krv u makulu

Za šta se lijek Beovu koristi

Lijek Beovu se koristi kod odraslih pacijenata za liječenje oboljenja oka kada se abnormalni krvni sudovi stvaraju i rastu ispod makule. Makula, koja se nalazi u zadnjem dijelu oka, je zadužena za jasnoću vida. Abnormalni krvni sudovi mogu propuštati tečnost ili krv u oko i uticati na funkciju makule i tako uzrokovati oboljenja koja mogu dovesti do smanjenja vida, kao što su:

•vlažna senilna makularna degeneracija (vlažna AMD)

•dijabetički makularni edem (DME).

Kako djeluje lijek Beovu

Lijek Beovu može da uspori progresiju bolesti i tako održi ili čak poboljša Vaš vid.

Lijek Beovu ne smijete koristiti:

- ako ste alergični na brolucizumab ili na neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6),

- ako imate aktivnu infekciju u oku ili oko oka, ili postoji sumnja na takvu infekciju,

- ako imate bol ili crvenilo u oku (upala oka).

Ako se bilo što od navedenog odnosi na Vas, obratite se svom ljekaru. Ne smijete da primite lijek Beovu.

Upozorenja i mjere opreza:

Obratite se svom ljekaru prije nego što primite lijek Beovu ako se bilo što od navedenog odnosi na Vas:

- ako imate glaukom (stanje oka obično uzrokovano visokim pritiskom u oku),

- ako u istoriji bolesti imate bljeskove svjetla ili plutajuće mrlje u vidnom polju (tamne plutajuće mrlje) i ako imate naglo povećanje veličine i broja plutajućih mrlja,

- ako ste imali operaciju oka u prethodne 4 nedjelje ili ako Vam je zakazana operacija oka u naredne 4 nedjelje,

- ako ste ikad imali bilo koju bolest oka ili ako ste liječili oko,

- ako u istoriji bolesti imate iznenadan gubitak vida zbog začepljenja krvnih sudova u zadnjem dijelu oka (retinalna vaskularna okluzija) ili zapaljenja krvnih sudova u zadnjem dijelu oka (retinalni vaskulitis) u proteklih godinu dana.

Odmah obavijestite svog ljekara ako:

- se pojave crvenilo oka, bol u oku, povećana nelagodnost u oku, crvenilo oka koje se pogoršava, zamućen ili smanjen vid, povećan broj sitnih čestica u Vašem vidnom polju ili pojačana osjetljivost na svjetlost,

- se razvije iznenadni gubitak vida, koji može biti znak vaskularne okluzije mrežnjače.

Bilo koji od ovih simptoma može dovesti do toga da ljekar prekine Vaše liječenje lijekom Beovu.

Takođe je važno za Vas da znate da:

- bezbjednost i efikasnost lijeka Beovu prilikom istovremene primjene u oba oka nije ispitivana, pa upotreba na ovaj način može dovesti do povećanog rizika od pojave neželjenih reakcija,

- injekcije lijeka Beovu mogu da uzrokuju povećanje očnog pritiska (intraokularnog pritiska) kod nekih pacijenata u roku od 30 minuta poslije primjene injekcije. Vaš ljekar će ovo pratiti nakon svake injekcije.

- Vaš ljekar će provjeriti da li imate druge faktore rizika koji bi mogli da povećaju mogućnost cijepanja ili odvajanja jednog od slojeva u zadnjem dijelu oka (ablacija ili cijepanje mrežnjače, i odvajanje ili cijepanje pigmentnog epitela mrežnjače), a u tom slučaju lijek Beovu se mora primjenjivati s oprezom.

Sistemska primjena inhibitora VEGF-a, supstanci sličnih onima koji se nalaze u lijeku Beovu, potencijalno je povezana sa rizikom od blokiranja krvnih sudova krvnim ugrušcima (arterijski tromboembolijski događaji), koji mogu dovesti do srčanog ili moždanog udara. Postoji teorijski rizik od pojave ovih događaja nakon injekcije lijeka Beovu u oko.

Djeca i adolescenti

Lijek Beovu se ne primjenjuje kod djece i adolescenata starosti ispod 18 godina.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ako primjenjujete, nedavno ste primijenili ili biste mogli primijeniti bilo koje druge ljekove.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, posavjetujte se sa svojim ljekarom prije nego što primite ovaj lijek.

Dojenje se ne preporučuje tokom liječenja lijekom Beovu, kao i najmanje mjesec dana nakon prestanka liječenja lijekom Beovu, jer nije poznato da li lijek Beovu prelazi u majčino mlijeko.

Žene koje su u reproduktivnom periodu moraju da koriste efikasnu kontracepciju tokom liječenja i najmanje još mjesec dana nakon prestanka liječenja lijekom Beovu. Ako zatrudnite ili mislite da biste mogli biti trudni tokom liječenja, odmah obavijestite svog ljekara. Lijek Beovu se ne smije primjenjivati tokom trudnoće, osim ako potencijalna korist ne prevazilazi potencijalni rizik za nerođeno dijete.

Uticaj lijeka Beovu na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Nakon injekcije lijeka Beovu, možete imati privremene probleme s vidom (na primjer, zamućen vid). Nemojte da upravljate vozilima ili mašinama dok to ne prođe.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Beovu

Lijek Beovu sadrži natrijum

Lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj. zanemarljive količine natrijuma.

Lijek Beovu sadrži polisorbate

Lijek sadrži 0,01 mg polisorbata 80 po dozi (0,05 ml). Polisorbati mogu da uzrokuju alergijske reakcije. Obavijestite svog ljekara ako znate da imate bilo koju alergiju.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Koliko lijeka ćete primiti i koliko često

Preporučena doza je 6 mg brolucizumaba.

Vlažna AMD

Početak liječenja (liječenje udarnom dozom)

• Liječićete se jednom injekcijom mjesečno tokom prva 3 mjeseca.
• Alternativno, mogli biste se liječiti primjenom jedne injekcije svakih 6 nedjelja za prve dvije doze. Vaš ljekar će odrediti da li je potrebna treća injekcija 12 nedjelja nakon početka liječenja na osnovu stanja Vašeg oka (očiju).

Doza održavanja

• Nakon toga ćete možda primati jednu injekciju svaka 3 mjeseca. Ljekar će Vam odrediti interval liječenja na osnovu stanja Vašeg oka; nekim pacijentima će možda biti potrebno liječenje svaka 2 mjeseca. Interval između dvije doze lijeka Beovu ne smije da bude manji od 2 mjeseca.

left176443Za prve 3 doze, 1 injekcija svake 4 nedjeljeNEDJELJA43 DOZE, JEDNOM SVAKIHPOČETAK LIJEČENJA(LIJEČENJE UDARNOM DOZOM)DOZA ODRŽAVANJAZa prve 2 doze, 1 injekcija svakih 6 nedjeljaVaš ljekar će odreditida li je potrebna treća injekcija 12 nedjelja nakon početka liječenjana osnovu stanja Vašeg oka (očiju)NEDJELJA62 DOZE, JEDNOM SVAKIHILIZatim 1 injekcija svakih 12 nedjelja (3 mjeseca) ili prema preporuci Vašeg ljekaraNEDJELJA12JEDNOM SVAKIH00Za prve 3 doze, 1 injekcija svake 4 nedjeljeNEDJELJA43 DOZE, JEDNOM SVAKIHPOČETAK LIJEČENJA(LIJEČENJE UDARNOM DOZOM)DOZA ODRŽAVANJAZa prve 2 doze, 1 injekcija svakih 6 nedjeljaVaš ljekar će odreditida li je potrebna treća injekcija 12 nedjelja nakon početka liječenjana osnovu stanja Vašeg oka (očiju)NEDJELJA62 DOZE, JEDNOM SVAKIHILIZatim 1 injekcija svakih 12 nedjelja (3 mjeseca) ili prema preporuci Vašeg ljekaraNEDJELJA12JEDNOM SVAKIH

DME

• Liječićete se primjenom jedne injekcije lijeka Beovu svakih šest nedjelja za prvih pet injekcija.
• Nakon toga ćete možda primati jednu injekciju svaka 3 mjeseca. Ljekar će Vam odrediti interval liječenja na osnovu stanja Vašeg oka. Nekim pacijentima će možda biti potrebna primjena terapije svaka 2 mjeseca. Neki pacijenti mogu primiti terapiju svaka 4 mjeseca.

88392031115Prvih 5 doza jednomsvakih00Prvih 5 doza jednomsvakih224790046355Nakon toga, jednomsvakih00Nakon toga, jednomsvakih

967740106045

89916039370nedjeljaZa prvih 5 doza,1 injekcija svakih6 nedjelja00nedjeljaZa prvih 5 doza,1 injekcija svakih6 nedjeljacenter3810nedjeljaZatim, 1 injekcija svakih12 nedjelja (3 mjeseca) ili prema preporuci Vašeg ljekara00nedjeljaZatim, 1 injekcija svakih12 nedjelja (3 mjeseca) ili prema preporuci Vašeg ljekara

Način primjene

Lijek Beovu primjenjuje očni ljekar (oftalmolog) injekcijom u oko (intravitrealna primjena).

Prije davanja injekcije, ljekar će Vam pažljivo očistiti oko radi sprječavanja infekcije. Ljekar će Vam takođe dati kapi za oči (lokalnu anesteziju) kako bi se oko umrtvilo i tako smanjio ili uklonio bol od injekcije.

Koliko dugo traje liječenje lijekom Beovu

Lijek Beovu se koristi za liječenje hroničnih bolesti oka koja, zahtijevaju dugotrajno liječenje koje može trajati mjesecima ili godinama. Ljekar će provjeravati da li liječenje djeluje tokom Vaših redovnih posjeta prema rasporedu. Ljekar takođe može provjeriti Vaše oči i između ovih redovnih posjeta na kojima Vam se daje injekcija. Ako imate pitanja o tome koliko dugo ćete primati lijek Beovu, obratite se svom ljekaru.

Prije prestanka liječenja lijekom Beovu

Razgovarajte sa svojim ljekarom prije prestanka liječenja. Prestanak liječenja može povećati rizik od gubitka vida i Vaš vid se može pogoršati.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi sa primjenom ovog lijeka, obratite se ljekaru.

Kao i svi ljekovi i lijek Beovu može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Neželjena dejstva na lijek Beovu se javljaju ili zbog samog lijeka ili zbog procedure davanja injekcije i pretežno zahvataju oko.

Neka neželjena dejstva mogu biti ozbiljna

Odmah potražite pomoć ljekara ako imate bilo koji od sljedećih znakova alergijskih reakcija, upala ili infekcija:

• iznenadno smanjenje ili promjena vida
• bol, povećana nelagodnost, pogoršanje crvenila oka

Ako imate bilo koja ozbiljna neželjena dejstva, odmah obavijestite svog ljekara.

Druga moguća neželjena dejstva

Druga neželjena dejstva koja se mogu javiti nakon liječenja lijekom Beovu uključuju neželjena dejstva navedena u nastavku.

Većina neželjenih dejstava je blaga do umjerena i uglavnom će nestati nedjelju dana nakon primjene svake injekcije.

Ako ova neželjena dejstva postanu teška, obavijestite svog lijekara.

Često (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• upala srednjeg sloja oka (uveitis)
• odvajanje supstance nalik gelu unutar oka (ablacija staklastog tijela)
• cijepanje mrežnjače (zadnji dio oka koji detektuje svijetlo) ili jednog od njenih slojeva (cijepanje pigmentnog epitela mrežnjače)
• smanjenje vidne oštrine
• krvarenje mrežnjače (retinalno krvarenje)
• upala dužice, obojenog dijela oka (iritis)
• upala dužice i okolnog tkiva u oku (iridociklitis)
• iznenadan gubitak vida usljed začepljenja krvnih sudova u zadnjem dijelu oka (retinalna vaskularna okluzija)
• krvarenje u oku (krvarenje u staklastom tijelu)
• zamućenje očnog sočiva (katarakta)
• krvarenje iz malih krvnih sudova u spoljašnjem sloju oka (krvarenje konjunktive)
• mrlje koje se pomiču u Vašem vidnom polju (plutajuće mrlje u vidnom polju)
• bol u oku
• povećanje pritiska unutar oka (povećanje intraokularnog pritiska)
• crvenilo beonjače (konjunktivitis)
• zamućen ili nejasan vid
• ogrebotina prozirnog sloja očne jabučice koji pokriva dužicu (abrazija rožnjače)
• oštećenje prozirnog sloja očne jabučice koji pokriva dužicu (punktatni keratitis)
• alergijske reakcije (preosjetljivost)

Povremeno (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• teška upala u unutrašnjosti oka (endoftalmitis)
• sljepilo
• iznenadni gubitak vida zbog začepljenja arterije u oku (okluzija arterije mrežnjače)
• odvajanje mrežnjače (ablacija mrežnjače)
• crvenilo oka (hiperemija konjunktive)
• pojačano suzenje (pojačana lakrimacija)
• neuobičajen osjećaj u oku
• odvajanje jednog od slojeva mrežnjače (ablacija pigmentnog epitela mrežnjače)
• upala supstance nalik na gel u unutrašnjosti oka (vitritis)
• upala prednjeg dijela oka (upala ili proteinska eksudacija u prednjoj očnoj komori)
• oticanje rožnjače, prozirnog sloja očne jabučice (edem rožnjače)
• upala krvnih sudova u zadnjem dijelu oka (retinalni vaskulitis)
• zapaljenje bijelog spoljašnjeg sloja oka (skleritis)

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Čuvati lijek van vidokruga i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrebljavati nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji i naljepnici iza oznake EXP. Rok upotrebe se odnosi na posljednji dan navedenog mjeseca.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Čuvati u frižideru (2°C - 8°C).

Ne zamrzavati.

Napunjen injekcioni špric čuvati u neotvorenom blisteru i u spoljašnjem pakovanju zbog zaštite od svjetlosti.

Prije upotrebe, neotvoreni blister s napunjenim injekcionim špricom se može držati na sobnoj temperaturi (ispod 25°C) do 24 sata.

Šta sadrži lijek Beovu

- Aktivna supstanca je brolucizumab. Jedan ml rastvora za injekciju sadrži 120 mg brolucizumaba. Svaki napunjen injekcioni špric sadrži 19,8 mg brolucizumaba u 0,165 ml rastvora. Time se dobija iskoristljiva količina za primjenu pojedinačne doze od 0,05 ml rastvora koji sadrži 6 mg brolucizumaba.

- Pomoćne supstance: natrijum citrat, saharoza, polisorbat 80, voda za injekcije (vidjeti dio 2).

Kako izgleda lijek Beovu i sadržaj pakovanja

Lijek Beovu 120 mg/ml rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu (injekcija) je bistar do blago opalescentan, bezbojan do blago braonkasto-žut vodeni rastvor.

Veličina pakovanja: 1 napunjen injekcioni špric namijenjen samo za jednokratnu upotrebu.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

“Novartis Pharma Services AG” dio stranog društva Podgorica

ul. Svetlane Kane Radević br. 3, Podgorica

Proizvođač

Novartis Manufacturing NV

Rijksweg 14, 2870 Puurs-Sint-Amands, Belgija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Beovu, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 120 mg/ml, napunjeni injekcioni špric, 1x0.165ml: 2030/21/1146 – 2047 od 16.12.2021. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jul, 2025. godine

SlJedeće informacije namIJenjene su isključivo zdravstvenim stručnjacima:

Uputstvo za upotrebu napunjenog injekcionog šprica

Čuvanje i pregled

Kako pripremiti i primijeniti lijek Beovu

Napunjen injekcioni špric sadrži više od preporučene doze od 6 mg. Ukupna zapremina koju je moguće izvući iz napunjenog injekcionog šprica (0,165 ml) se ne smije u cjelosti primijeniti. Višak zapremine je potrebno izbaciti prije primjene injekcije. Injektovanje cjelokupne zapremine napunjenog injekcionog šprica može dovesti do predoziranja.

Postupak primjene intravitrealne injekcije se mora sprovoditi u aseptičnim uslovima, što uključuje hiruršku dezinfekciju ruku, sterilne rukavice, sterilni pokrivač, sterilni spekulum za očni kapak (ili ekvivalentni instrument) i raspoloživost sterilne paracenteze (ako bude potrebno).

Prije primjene injekcije je potrebno primijeniti odgovarajuću anesteziju i topikalni mikrobicid širokog spektra za dezinfekciju kože oko oka, očnog kapka i površine oka.

Za primjenu intravitrealne injekcije, mora se koristiti sterilna igla za injekciju od 30G x ½”. Igla za injekciju se ne nalazi u pakovanju lijeka Beovu.

Osigurajte da se injekcija primijeni odmah nakon pripreme doze (5. korak).

Napomena: Doza mora biti podešena na 0,05 ml.

23114011430Zatvarač šprica0Zatvarač šprica260096095250Držač za prst00Držač za prst711200544830Oznaka doze od 0,05 ml00Oznaka doze od 0,05 ml12750801847851Gumeni čep00Gumeni čep4597401904365Luer lock nastavakLuer lock nastavak32277051963420Potisni klipPotisni klip Zatvarač šprica Finger grip Rubber stopper Luer lock Plunger rod Zatvarač šprica Finger grip Rubber stopper Luer lock Plunger rod

Postupak primjene injekcije

Napomena: Neiskorišćeni lijek ili otpadni materijal je potrebno ukloniti u skladu sa nacionalnim propisima.

Često postavljana pitanja i odgovori

P: Šta ako ne mogu da uklonim sve mjehuriće vazduha iz tečnosti?

O: Važno je da u tečnosti nema mjehurića vazduha. Međutim, sitni mjehurići vazduha koji se drže pričvršćeni uz čep klipa se obično ne odvajaju od čepa tokom primjene injekcije i ne utiču na zapreminu primijenjene doze.