AVAMYS 27.5mcg/doza sprej za nos, suspenzija

Lijek AVAMYS je indikovan za primjenu kod odraslih, adolescenata i djece (uzrasta 6 godina i starija).

Lijek AVAMYS je indikovan za liječenje simptoma alergijskog rinitisa.

Doziranje

Odrasli i adolescenti (12 godina i stariji)

Preporučena početna doza je po dvije oslobođene doze spreja (27,5 mikrograma flutikazon furoata po svakom potisku spreja) u svaku nozdrvu jednom dnevno (ukupna dnevna doza 110 mikrograma).

Kada se jednom postigne adekvatna kontrola simptoma, tokom terapije održavanja doza može biti smanjena na jednu dozu spreja u svaku nozdrvu jednom dnevno (ukupna dnevna doza 55 mikrograma).

Dozu treba titrirati do najniže doze sa kojom je moguće postići efikasnu kontrolu simptoma.

Djeca (6 do 11 godina)

Preporučena početna doza je jedna oslobođena doza spreja (27.5 mikrograma flutikazon furoata po jednoj dozi spreja) u svaku nozdrvu jednom dnevno (ukupna dnevna doza 55 mikrograma).

Pacijenti koji ne reaguju adekvatno na jednu dozu spreja u svaku nozdrvu jednom dnevno (ukupna dnevna doza 55 mikrograma) mogu koristiti po dvije doze spreja u svaku nozdrvu jednom dnevno (ukupna dnevna doza 110 mikrograma). Kada se jednom postigne adekvatna kontrola simptoma, preporučuje se smanjenje doze na po jednu dozu spreja u svaku nozdrvu jednom dnevno (ukupna dnevna doza 55 mikrograma).

Da bi se postigao pun terapijski efekat preporučuje se redovna primjena lijeka uz poštovanje preporučene terapijske šeme doziranja. Početak dejstva uočava se već nakon 8 sati od prve primjene lijeka. Međutim, za postizanje maksimalnog efekta moguće je da je potrebno nekoliko dana primjene. Pacijentu treba objasniti da će poboljšanje simptoma nastupiti stalnom i redovnom upotrebom lijeka (vidjeti dio 5.1). Dužinu trajanja terapije treba ograničiti na vremenski period izloženosti alergenima.

Djeca ispod 6. godine starosti:

Nisu utvrđene bezbjednost i efikasnost primjene lijeka AVAMYS kod djece mlađe od 6 godina. Trenutno dostupni podaci navedeni su u djelovima 5.1 i 5.2, međutim nije moguće dati preporuke u pogledu doziranja lijeka.

Stariji pacijenti

Nije potrebno prilagođavanje doze u ovoj populaciji (vidjeti dio 5.2).

Pacijenti sa oštećenjem bubrega

Nije potrebno prilagođavanje doze u ovoj populaciji (vidjeti dio 5.2).

Pacijenti sa oštećenjem jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem jetre (vidjeti dio 5.2).

Način primjene

Lijek AVAMYS, sprej za nos namijenjen je isključivo za intranazalnu upotrebu.

Prije primjene lijeka neophodno je promućkati bočicu za intranazalnu primjenu. Da bi uređaj inicijalno bio spreman za upotrebu, potrebno ga je aktivirati pritiskom na dugme za oslobađanje doze lijeka najmanje šest puta (dok se ne pojavi fina magla) pri čemu uređaj treba držati uspravno. Ponovno aktiviranje uređaja za intranazalnu primjenu (približno 6 pritisaka na dugme za oslobađanje doze lijeka dok se ne pojavi fina magla) potrebno je isključivo ukoliko je poklopac bio skinut tokom 5 dana, ili ukoliko uređaj za intranazalnu upotrebu nije korišćen 30 dana ili duže.

Nakon svake primjene uređaj je potrebno očistiti i vratiti poklopac.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci lijeka navedenih u dijelu 6.1.

Sistemska dejstva kortikosteroida

Sistemska dejstva kortikosteroida, primijenjenih nazalnim putem, mogu se javiti naročito prilikom primjene visokih doza tokom dužeg vremenskog perioda. Navedena dejstva će se javiti sa manjom vjerovatnoćom u odnosu na primjenu oralnih kortikosteroida i mogu varirati u zavisnosti od individualnog odgovora pacijenta i u zavisnosti od primjene različitih preparata kortikosteroida. Potencijalna sistemska dejstva mogu da uključuju Kušingov sindrom, kušingoidne manifestacije, adrenalnu supresiju, usporavanje rasta kod djece i adolescenata, kataraktu, glaukom i rjeđe niz psiholoških ili bihejvioralnih dejstava, uključujući psihomotornu hiperaktivnost, poremećaje sna, anksioznost, depresiju ili agresiju (posebno kod djece).

Primjena kortikosteroida nazalnim putem u dozama koje su veće od preporučenih, može dovesti do klinički značajne adrenalne supresije. Ukoliko postoji potreba za primjenom većih doza od preporučenih, tada je potrebno razmotriti dodatnu primjenu sistemskih kortikosteroida u toku perioda stresa ili u toku elektivnih hirurških zahvata. Primjena flutikazon furoata u dozi od 110 mikrograma jednom dnevno nije bila udružena sa supresijom hipotalamo-hipofizno-adrenalne (HHA) osovine kod odraslih, adolescenata ili pedijatrijskih pacijenata. Ipak, neophodno je smanjiti dozu flutikazon furoata primijenjenog nazalnim putem do najmanje doze kojom se održava efikasna kontrola simptoma rinitisa. Kao i prilikom primjene drugih nazalnih kortikosteroida, potrebno je razmotriti ukupno sistemsko opterećenje ukoliko se istovremeno propisuju drugi oblici kortikosteroida.

Ukoliko postoji sumnja na oštećenje adrenalne funkcije, neophodan je oprez prilikom prebacivanja pacijenta sa sistemskog liječenja steroidima na terapiju flutikazon furoatom.

Vizuelne smetnje

Vizuelne smetnje mogu biti prijavljene u toku sistemske i topikalne primjene kortikosteroida. Ukoliko se pacijent javi sa simptomima kao što su zamagljenje vida ili druge vizuelne smetnje, treba ga uputiti oftalmologu u cilju procjene mogućih uzroka nastalih smetnji, koji mogu da uključe kataraktu, glaukom ili rijetka oboljenja kao što je centralna serozna retinopatija koji su zabilježeni nakon sistemske i topikalne primjene kortikosteroida.

Usporenje rasta

Usporavanje rasta zabilježeno je kod djece koja su primala flutikazon furoat u odobrenim dozama. Smanjenje brzine rasta zabilježeno je kod djece koja su liječena flutikazon furoatom u dozi od 110 mikrograma jednom dnevno, tokom perioda od godinu dana (vidjeti djelove 4.8 i 5.1). Stoga je, kod djece potrebno primjenjivati najmanju moguću efikasnu dozu lijeka kojom se postiže adekvatna kontrola simptoma (vidjeti djelove 4.2). Preporučuje se redovno praćenje rasta kod djece koja primaju terapiju kortikosteroidima nazalnim putem u toku dužeg vremenskog perioda. Ukoliko je rast djece usporen, potrebno je revidirati terapiju sa ciljem smanjenja doze, ukoliko je moguće, do najmanje doze kojom se održava efikasna kontrola simptoma bolesti. Dodatno, savjetuje se upućivanje pacijenta specijalisti pedijatrije (vidjeti dio 5.1).

Pacijenti koji primaju ritonavir

Ne preporučuje se istovremena primjena sa ritonavirom s obzirom na povećani rizik od sistemske izloženosti flutikazon furoatu (vidjeti dio 4.5).

Pomoćne supstance

Ovaj lijek sadrži benzalkonijum hlorid. Benzalkonijum hlorid može da izazove iritaciju ili oticanje unutar nosa, pogotovo ako se upotrebljava duži vremenski period.

Interakcija sa CYP3A4 inhibitorima

Flutikazon furoat se veoma brzo eliminiše intenzivnim metabolizmom prvog prolaza posredovanjem citohroma P450 3A4.

Na osnovu podataka koji se odnose na primjenu drugog kortikosteroida (flutikazon propionat) koji se metaboliše preko CYP3A4, ne preporučuje se istovremena primjena sa ritonavirom usljed rizika od povećane sistemske izloženosti flutikazon furoatu.

Potreban je oprez kod istovremene primjene flutikazon furoata sa snažnim inhibitorima CYP3A4, uključujući ljekove koji sadrže kobicistat, s obzirom da je očekivan povećan rizik za nastanak sistemskih neželjenih efekata. Istovremenu primjenu treba izbjegavati osim u slučajevima kada korist od primjene terapije prevazilazi povećan rizik od nastanka sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida i u tom slučaju pacijente treba pažljivo pratiti. U studiji interakcije ljekova između intranazalnog flutikazon furoata i ketokonazola, snažnog inhibitora CYP3A4, bilo je više ispitanika sa mjerljivim koncentracijama flutikazon furoata u grupi sa ketokonazolom (6 od 20 osoba), u poređenju sa placebom (1 od 20 osoba). Ovo malo povećanje izloženosti nije rezultovalo statistički značajnom razlikom u nivou kortizola tokom 24 sata između navedene dvije grupe.

Na osnovu podataka o indukciji i inhibiciji enzima, ne postoji teoretska osnova za moguću metaboličku interakciju između flutikazon furoata i drugih jedinjenja čiji je metabolizam posredovan citohromom P450, pri primjeni klinički relevantnih nazalnih doza. Stoga nijesu sprovođena klinička istraživanja kojima bi se ispitale interakcije flutikazon furoata i drugih ljekova.

Trudnoća

Nema adekvatnih podataka o primjeni flutikazon furoata kod žena u drugom stanju. Ispitivanja na životinjama pokazala su da primjena kortikoisteroida izaziva malformacije uključujući rascjep nepca i intrauterino usporenje rasta. Malo je vjerovatno da su navedeni nalazi od značaja za ljude kod kojih se primjenjuju preporučene doze lijeka nazalnim putem, s obzirom da za posljedicu imaju minimalnu sistemsku izloženost (vidjeti dio 5.2). Potrebno je primjenjivati flutikazon furoat tokom trudnoće samo ukoliko korist za majku prevazilazi potencijalni rizik za fetus ili dijete.

Dojenje

Nije poznato da li se nazalno primijenjen flutikazon furoat izlučuje u majčino mlijeko. Primjenu flutikazon furoata kod žena koje doje potrebno je razmotriti samo ukoliko se očekuje da je korist za majku veća od mogućeg rizika za dijete.

Plodnost

Nisu dostupni podaci o uticaju na plodnost u humanoj populaciji.

Primjena lijeka AVAMYS ima neznatan ili nema uticaj na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbjedonosnog profila

Najčešće prijavljena neželjena dejstva u toku primjene flutikazon fuoata su epistaksa, ulceracije nosa i glavobolja. Najozbiljnija neželjena dejstva su rijetko prijavljene reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaksu (manje od 1 na 1000 pacijenata).

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

U okviru ispitivanja bezbjednosti i efikasnosti primjene flutikazon furoata u terapiji sezonskog i perenijalnog alergijskog rinitisa, kod više od 2700 pacijenata primijenjen je flutikazon furoat. U okviru ispitivanja bezbjednosti i efikasnosti primjene flutikazon furoata u pedijatrijskoj populaciji u terapiji sezonskog i perenijalnog alergijskog rinitisa bilo je uključeno 243 pacijenta uzrasta od 12 do 18 godina, 790 pacijenata uzrasta od 6 do 12 godina i 241 pacijent uzrasta od 2 do 6 godina.

Učestalost pojave neželjenih dejstava dobijena je na osnovu podataka iz velikih kliničkih ispitivanja. Učestalost pojave neželjenih dejstava definisana je kao: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000) , veoma rijetko (< 1/10000) I nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

Opis označenih neželjenih dejstava

Epistaksa

*Epistaksa je bila uglavnom blagog do umjerenog intenziteta. Kod odraslih i adolescenata incidenca epistakse bila je veća kod dugotrajne (više od 6 nedjelja), nego kod kratkotrajne primjene lijeka (do 6 nedjelja).

Sistemska dejstva

Mogu se javiti sistemska dejstva nekih intranazalnih kortikosteroida, naročito ukoliko se propisuju u većim dozama u toku dužeg vremenskog perioda (vidjeti dio 4.4.). Kod djece kojima su primijenjeni kortikosteroidi nazalnim putem, zabilježeni su slučajevi usporenja rasta.

** Slučajevi pojave dispneje zabilježeni su kod više od 1% pacijenata kojima je primijenjen flutikazonfuroat u okviru kliničkih ispitivanja; u okviru placebo grupe zabilježena je slična stopa učestalosti.

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost kod djece mlađe od 6 godina nije dobro ustanovljena. Učestalost pojave, tip i ozbiljnost neželjenih dejstava zabilježenih u pedijatrijskoj populaciji su slične onima kod odraslih pacijenata.

Epistaksa

*U pedijatrijskim kliničkim ispitivanjima koja su trajala do 12 nedjelja, incidenca epistakse bila je slična između pacijenata pri primjeni flutikazon furoata i onih koji su primali placebo.

Usporenje rasta

***U okviru jednogodišnjeg kliničkog ispitivanja u cilju procjene rasta djece u periodu prije puberteta, kojima je primijenjen flutikazon furoat u dozi od 110 mikrograma jednom dnevno, uočena je prosječna razlika u brzini rasta djece od -0.27cm godišnje, u poređenju sa djecom koja su primala placebo (vidjeti dio Klinička efikasnost i bezbjednost).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Studija bioraspoloživosti, pri trodnevnoj primjeni nazalne doze do 2460 mikrograma dnevno, pokazala je da nijesu uočena neželjena sistemska dejstva (vidjeti dio 5.2).

Akutno predoziranje najvjerovatnije neće zahtijevati bilo kakvu vrstu liječenja osim praćenje pacijenta.

Farmakoterapijska grupa: nazalni preparati kortikosteroida

ATC kod: R01AD12

Mehanizam djelovanja:

Flutikazon furoat je sintetski trifluorirani kortikosteroid sa veoma visokim afinitetom za glukokortikosteroidne receptore i posjeduje snažna antiinflamtorna svojstva.

Klinička efikasnost i bezbjednost:

Sezonski alergijski rinitis kod odraslih i adolescenata

U poređenju sa placebom, nazalna terapija sprejom flutikazon furoata u dnevnoj dozi od 110 mikrograma pri primjeni jednom dnevno, dovela je do značajnog poboljšanja nazalnih simptoma(obilna rinoreja, nazalna kongestija, kijanje i svrab u nosu) i očnih simptoma (jak svrab/pečenje, suzenje/vlaženje i crvenilo očiju) u sve 4 studije. Efikasnost se održala tokom cijelog 24-satnog intervala doziranja, pri primjeni jedanput dnevno.

Početak terapijskog dejstva uočen je već nakon 8 sati od inicijalne doze, uz dalje poboljšanje koje se opaža tokom narednih nekoliko dana.

Flutikazon furoat sprej za nos značajno je poboljšao percepciju pacijenata o sveukupnom odgovoru na terapiju, kao i kvalitet života pacijenata (Upitnik o kvalitetu života kod rinokonjunktivitisa – RQLQ; engl. Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire), u sva 4 ispitivanja.

Perenijalni alergijski rinitis kod odraslih i adolescenata:

Flutikazon furoat sprej za nos, primijenjen u dozi od 110 mikrograma jednom dnevno, doveo je do značajnog poboljšanja nazalnih simptoma kao i percepcije pacijenata o sveukupnom odgovoru na terapiju u poređenju sa placebom, u tri sprovedene studije.

Flutikazon furoat sprej za nos, primijenjen u dozi od 110 mikrograma jednom dnevno, doveo je do značajnog poboljšanja okularnih simptoma kao i kvaliteta života pacijenata (RQLQ), u poređenju sa placebom u sprovedenoj studiji. Efikasnost se održala tokom punog perioda doziranja od 24 sata, uz primjenu jednom dnevno.

U okviru dvogodišnjeg ispitivanja dizajniranog u cilju procjene oftalmoloških aspekata bezbjednosti primjene flutikazon furoata (u dozi od 110 mikrograma jednom dnevno u obliku nazalnog spreja), odraslim osobama i adolescentima sa perenijalnim alergijskim rinitisom primijenjen je ili flutikazon furoat (n=367) ili placebo (n=181). Primarni ishodi [vrijeme do povećanja posteriornog subkapsularnog zamućenja (≥ 0.3 u odnosu na početnu vrijednost prema klasifikaciji „Lens Opacities Classification System“, verzija III (LOCS III grade) i vrijeme do povećanja intraokularnog pritiska (IOP; ≥ 7mm Hg u odnosu na početnu vrijednost)] nijesu se statistički značajno razlikovali između dvije navedene grupe. Povećanje posteriornog subkapsularnog zamućenja (≥ 0.3 u odnosu na početnu vrijednost) bilo je učestalije kod ispitanika kojima je primijenjen flutikazon furoat u dozi od 110 mikrograma [14 (4%)] u odnosu na placebo [4 (2%)] i bilo je prolaznog karaktera kod 10 ispitanika u grupi kojoj je primijenjen flutikazon furoat i kod 2 ispitanika u grupi kojoj je primijenjen placebo. Povećanje IOP (≥ 7mm Hg u odnosu na početnu vrijednost) bilo je učestalije kod ispitanika kojima je primijenjen flutikazon furoat u dozi od 110 mikrograma: 7 (2%) za flutikazon furoat 110 mikrograma jednom dnevno i 1 (<1%) za placebo. Navedeni događaji bili su prolaznog karaktera kod 6 ispitanika u grupi kojoj je primijenjen flutikazon furoat i kod jednog ispitanika u grupi kojoj je primijenjen placebo. U 52. i 104. nedjelji, kod 95% ispitanika iz obije terapijske grupe zabilježene su vrijednosti posteriornog subkapsularnog zamućenja unutar opsega ± 0.1 od početnih vrijednosti za oba oka, i u 104. nedjelji, ≤1% ispitanika u obije terapijske grupe imalo je ≥ 0.3 pojačanje posteriornog subkapsularnog zamućenja u odnosu na početnu vrijednost. U 52. i 104. nedjelji, kod većine ispitanika (>95%) zabilježene su IOP vrijednosti unutar opsega ± 5mm Hg u odnosu na početnu vrijednost. Pojačanje posteriornog subkapsularnog zamućenja ili IOP nisu bili udruženi sa pojavom katarakte ili glaukoma, kao neželjenih dejstava.

Pedijatrijska populacija

Sezonski i perenijalni alergijski rinitis kod djece:

Doziranje u pedijatriji se zasniva na procjeni podataka o efikasnosti u populaciji djece sa alergijskim rinitisom.

U terapiji sezonskog alergijskog rinitisa, flutikazon furoat sprej za nos, primijenjen u dozi od 110 mikrograma jednom dnevno, bio je efikasan, ali nijesu uočene značajne razlike između flutikazon furoat spreja za nos primijenjenog u dozi od 55 mikrograma jednom dnevno i placeba, u bilo kom pokazatelju primarne efikasnosti.

U terapiji perenijalnog alergijskog rinitisa, flutikazon furoat sprej za nos primijenjen u dozi od 55 mikrograma jednom dnevno, ispoljio je stabilniji profil efikasnosti nego flutikazon furoat sprej za nos primijenjen u dozi od 110 mikrograma jednom dnevno, tokom 4 nedjelje terapije. Post-hok analiza šestonedjeljnog i dvanaestonedjeljnog perioda iste studije, kao i šestonedjeljna studija o bezbjednosti osovine hipotalamus-hipofiza-nadbubreg, potvrdile su efikasnost flutikazon furoat spreja za nos, primijenjen u dozi od 110 mikrograma jednom dnevno.

Šestonedjeljna studija o procjeni uticaja flutikazon furoat spreja za nos, primijenjen u dozi od od 110 mikrograma jednom dnevno, na adrenalnu funkciju kod djece od 2. do 11. godine starosti, pokazala je da nije bilo značajnog uticaja na 24-časovni nivo kortizola u serumu, u poređenju sa placebom.

U okviru randomizovanog, dvostruko slijepog, multicentričnog, placebo kontrolisanog kliničkog ispitivanja rasta sprovedenog u paralelnim grupama u periodu od jedne godine, stadiometrijom je procjenjivan uticaj primjene flutikazon furoata na brzinu rasta, primijenjenog u dozi od 110 mikrograma jednom dnevno, u obliku spreja za nos, kod 474 djece u periodu prije puberteta (djevojčice uzrasta od 5 do 7,5 godina i dječaci uzrata od 5 do 8,5 godina). Prosječna brzina rasta tokom primjene terapije u periodu od 52 nedjelje bila je manja kod pacijenata kojima je primijenjen flutikazon furoat (5,19 cm/godini) u odnosu na pacijente kojima je primijenjen placebo (5,46 cm/godini). Prosječna terapijska razlika iznosila je -0.27 cm/godini [95% CI od -0,48 do -0,06].

Sezonski i perenijalni alergijski rinitis kod djece (mlađe od 6. godine starosti):

Studije o bezbjednosti i efikasnosti sprovedene su kod ukupno 271 pacijenta uzrasta od 2. do 5. godine života kod sezonskog i kod perenijalnog rinitisa, od kojih je 176 koristilo flutikazon furoat.

Bezbjednost i efikasnost u ovoj grupi nijesu jasno utvrđene.

Resorpcija

Flutikazon furoat podliježe nepotpunoj resorpciji i intenzivnom metabolizmu prvog prolaza kroz jetru i crijeva, što za posljedicu ima zanemarljivu sistemsku izloženost. Intranazalno doziranje od 110 mikrograma jednom dnevno, najčešće rezultuje nemjerljivim koncentracijama u plazmi (<10pg/ml). Apsolutna bioraspoloživost flutikazon furoata primijenjenog nazalnim putem je 0.5 %, tako da je u sistemskoj cirkulaciji raspoloživo < 1 mikrogram nakon primjene doze od 110 mikrograma flutikazon furoata (vidjeti dio 4.9).

Distribucija

Vezivanje flutikazon furoata za proteine plazme je veće od 99%. Flutikazonjfuroat se široko distribuira, tako da prosječna vrijednost volumena distribucije u stanju ravnoteže iznosi 608 l.

Biotransformacija

Flutikazon furoat se brzo eliminiše (ukupan plazma klirens iznosi 58,7 l/h) iz sistemske cirkulacije, primarno metabolizmom preko jetre do neaktivnog 17β-karboksilnog metabolita (GW694301X), dejstvom citohroma P450 enzima CYP3A4. Glavni metabolički put jeste hidroliza funkcionalne S-fluorometil karbotioat grupe do metabolita 17β-karboksilne kiseline. In vivo ispitivanja pokazala su da nema dokaza o odvajanju funkcionalne grupe furoat i formiranju flutikazona.

Eliminacija

Nakon oralne ili intravenske primjene, eliminacija se prvenstveno odvija putem fecesa, što ukazuje na ekskreciju flutikazon furoata i njegovih metabolita putem žuči. Nakon intravenske primjene, prosječno poluvrijeme eliminacije iznosi 15.1h. Procenat urinarne ekskrecije približno iznosi 1% nakon oralno primijenjene doze, odnosno 2% nakon intravenski primijenjene doze.

Pedijatrijska populacija

Kod većine pacijenata koncentracije flutikazon furoata nijesu mjerljive (< 10 pg/ml) nakon nazalne primjene doze od 110 mikrograma, jednom dnevno. Mjerljive količine uočene su kod 15,1% pedijatrijskih pacijenata nakon nazalne primjene doze od 110 mikrograma jednom dnevno, i samo kod 6,8% pedijatrijskih pacijenata nakon nazalne primjene doze od 55 mikrograma jednom dnevno. Nema dokaza o većim mjerljivim koncentracijama flutikazon furoata kod mlađe djece (< 6. godine starosti). Kod pacijenata sa mjerljivim nivoom pri primijenjenoj dozi od 55 mikrograma, srednje vrijednosti koncentracija flutikazon furoata iznosile su: 18,4 pg/ml kod djece od 2. – 5. godine starosti i 18,9 pg/ml kod djece od 6. – 11. godine starosti.

Kod pacijenata sa mjerljivim nivoom pri primijenjenoj dozi od 110 mikrograma, srednje vrijednosti koncentracija flutikazon furoata iznosile su 14,3 pg/ml kod djece od 2. – 5. godine starosti i 14,4 pg/ml kod djece od 6. – 11. godine starosti. Vrijednosti koncentracija su slične kao i kod odraslih (stariji od 12 godina). Kod pacijenata sa mjerljivim nivoom pri primijenjenoj dozi od 55 mikrograma, srednja vrijednost koncentracije flutikazon furoata iznosila je 15,4 pg/ml, a pri primijenjenoj dozi od 110 mikrograma, iznosila je 21,8 ρg/ml.

Starije osobe

Farmakokinetički podaci postoje za manji broj starijih pacijenata (≥ 65 godina, n = 23/872; 2,6%). Nije bilo dokaza o većoj incidenci pojave mjerljivih koncentracija flutikazon furoata kod starijih pacijenata, pri poređenju sa mlađim.

Oštećenje bubrega

Nakon nazalne primjene, flutikazon furoat se ne može detektovati u urinu zdravih dobrovoljaca. Urinom se izlučuje manje od 1% primijenjene doze, i stoga se ne očekuje da oštećenja bubrega utiču na farmakokinetiku flutikazon furoata.

Oštećenje jetre

Ne postoje podaci o primjeni flutikazon furoata, spreja za nos kod pacijenata sa oštećenjem jetre. Dostupni su podaci nakon inhalacione primjene flutikazon furoata (flutikazon furoata primijenjenog pojedinačno ili u obliku kombinacije flutikazon furoat/vilanterol) kod pacijenata sa oštećenjem jetre koji su takođe primjenljivi za intranazalno doziranje. Rezultati studije primjene pojedinačne doze 400 mikrograma oralno inhaliranog flutikazon furoata, kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh B) pokazali su povećanje Cmax (42%) i AUC (0 - ∞) (172%) kao i blago (u prosjeku 23%) smanjenje nivoa kortizola kod pacijenata, u poređenju sa zdravim osobama. Nakon ponovljenog doziranja, oralnim inhalacionim putem kombinacije flutikazon furoata i vilanterola u periodu od 7 dana, uočeno je povećanje sistemske izloženosti flutikazon furoatu (u prosjeku dva puta, mjereno kroz vriednost parametra PIK(0-24)) kod ispitanika s umjerenim do teškim  oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh B, C klase) u odnosu na zdrave ispitanike. Povećanje sistemske izloženosti flutikazon furoatu kod ispitanika sa umjerenim oštećenjem funkcije jetre (kombinacija 200 mikrograma flutikazon furoata i 25 mikrograma vilanterola) bilo je povezano sa prosječnim smanjenjem koncentracije kortizola u serumu od 34% u odnosu na zdrave ispitanike. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre, nije bilo uticaja na koncentraciju kortizola u serumu (kombinacija 100 mikrograma flutikazon furoata i 12.5 mikrograma vilanterola). Na osnovu navedenih nalaza, ne očekuje se da će u ovoj grupi pacijenata prosječna nazalna primjena od 110 mikrograma flutikazon furoata da dovede do supresije kortizola.

Nalazi opštih toksikoloških studija bili su slični nalazima u studijama sa drugim kortikosteroidima, i povezani su sa pojačanom farmakološkom aktivnošću. Malo je vjerovatno da su navedeni zaključci od značaja za ljude, pri primjeni lijeka nazalnim putem u okviru preporučenih doza sa minimalnom sistemskom raspoloživošću. U sprovedenim konvencionalnim testovima genotoksičnosti nijesu pokazana genotoksična dejstva flutikazon furoata. Pri inhalatornoj primjeni lijeka kod pacova i miševa tokom perioda od dvije godine nije došlo do povećane incidence tumora povezanih sa primjenom terapije.

glukoza, bezvodna;

celuloza, disperzibilna;

polisorbat 80;

benzalkonijum hlorid;

dinatrijum edetat;

voda, prečišćena.

Nije primjenljivo.

3 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja lijeka: 2 mjeseca.

Ne stavljati u frižider ili zamrzavati.

Čuvati u uspravnom položaju.

Uvijek držati zatvoreno.

14,2 ml u smeđoj (staklenoj) bočici tipa I ili tipa III s odmjernom pumpicom raspršivača.

Lijek je dostupan u pakovanju: 1 bočica sa 120 potisnih doza.

Nema posebnih zahtjeva za odlaganje.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Ukoliko ne možete osloboditi dozu lijeka:

• Provjerite da li ima lijeka u bočici. Pogledajte kroz otvor koji se nalazi na plastičnom držaču kako bi vidjeli nivo lijeka u bočici. Ukoliko je veoma mali nivo lijeka u bočici, postoji mogućnost da nije ostalo dovoljno lijeka i da ne možete osloboditi dozu lijeka.
• Provjerite da li postoji oštećenje spreja za nos
• Ukoliko sumnjate da je došlo do začepljenja aplikatora za nos, nemojte koristiti iglu ili bilo koji oštar predmet da očistite aplikator za nos
• Pokušajte da oslobodite dozu lijeka prateći korake navedene u dijelu „Priprema lijeka AVAMYS za primjenu“
• Ukoliko i dalje ne možete osloboditi dozu lijeka ili ukoliko nakon aktivacije dođe do oslobađanja mlaza tečnosti, vratite lijek AVAMYS u apoteku i potražite savjet farmaceuta.

Slika g Slika h