ATECTURA BREEZHALER 125mcg + 127.5mcg prašak za inhalaciju, tvrda kapsula

Lijek Atectura Breezhaler je indikovan kao terapija održavanja u liječenju astme kod odraslih i adolescenata uzrasta 12 godina i starijih kod kojih astma nije adekvatno kontrolisana inhalacionim kortikosteroidima i inhalacionim kratkodjelujućim beta2-agonistima.

Doziranje

Odrasli i adolescenti uzrasta 12 godina i stariji

Preporučena doza je inhalacija sadržaja jedne kapsule jednom dnevno.

Pacijentima treba propisati jačinu lijeka koja sadrži odgovarajuću dozu mometazon furoata u skladu sa težinom njihove bolesti i ljekar treba redovno da je procjenjuje.

Najveća preporučena doza je 125 mikrograma + 260 mikrograma jednom dnevno.

Terapiju treba primjenjivati u isto vrijeme svakog dana. Može se primijeniti nezavisno od doba dana. Ako se doza preskoči, treba je uzeti što je moguće prije. Pacijente treba uputiti da ne primjenjuju više od jedne doze dnevno.

Posebne populacije

Stariji pacijenti

Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata (starosti od 65 godina ili više) (vidjeti dio 5.2).

Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije jetre. Nema dostupnih podataka o primjeni lijeka kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, zbog toga se kod ovih pacijenata smije primjenjivati samo ako očekivana korist prevazilazi potencijalni rizik (vidjeti dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

Doziranje kod pacijenata uzrasta 12 godina i starijih je isto kao i doziranje kod odraslih.

Bezbjednost i efikasnost kod pedijatrijskih pacijenata mlađih od 12 godina nijesu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Samo za inhalacionu primjenu. Kapsule se ne smiju gutati.

Kapsule se moraju primjenjivati isključivo korišćenjem inhalatora (vidjeti dio 6.6) koji se dobije sa svakim novim pakovanjem lijeka.

Pacijente treba uputiti kako pravilno da primjenjuju lijek. Pacijente koji ne osjete poboljšanje u disanju treba upitati da li su gutali lijek umjesto da ga inhaliraju.

Kapsule se moraju uzeti iz blistera neposredno prije upotrebe.

Nakon inhalacije, pacijenti treba da isperu usta vodom, ali vodu ne smiju progutati (vidjeti djelove 4.4 i 6.6).

Za uputstvo o upotrebi ovog lijeka prije primjene, vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

Pogoršavanje bolesti

Ovaj lijek ne treba koristiti za liječenje simptoma akutne astme, uključujući akutne epizode bronhospazma, za koje je potreban kratkodjelujući bronhodilatator. Povećanje primjene kratkodjelujućih bronhodilatatora radi ublažavanja simptoma ukazuje na pogoršanje kontrole, pa pacijente treba da pregleda ljekar.

Pacijenti ne treba da obustavljaju primjenu lijeka bez nadzora ljekara, jer simptomi mogu da se vrate nakon prestanka terapije.

Preporučeno je da se terapija ovim lijekom ne prekida naglo. Ako pacijenti smatraju da je terapija bez efekata, treba da nastave sa terapijom ali moraju da potraže pomoć ljekara. Povećana primjena bronhodilatatora koji ublažavaju simptome ukazuje na pogoršanje osnovnog stanja i zahtijeva ponovnu procjenu liječenja. Iznenadno i progresivno pogoršanje simptoma astme je potencijalno opasno po život i pacijenta treba hitno pregledati.

Preosjetljivost

Rane reakcije preosjetljivosti su bile prijavljene nakon primjene ovog lijeka. Ako se pojave znaci koji ukazuju na alergijsku reakciju, posebno angioedem (uključujući otežano disanje ili gutanje, oticanje jezika, usana i lica), urtikarija ili osip na koži, liječenje treba odmah prekinuti i započeti alternativnu terapiju.

Paradoksalni bronhospazam

Kao i kod drugih inhalacionih terapija, primjena ovog lijeka može da dovede do paradoksalnog bronhospazma, koji može biti opasan po život. Ako dođe do toga, liječenje treba odmah prekinuti i započeti alternativnu terapiju.

Kardiovaskularna dejstva beta-agonista

Kao i drugi ljekovi koji sadrže beta2-adrenergičke agoniste, i ovaj lijek može proizvesti klinički značajna kardiovaskularna dejstva kod nekih pacijenata, koja se manifestuju kao ubrzanje pulsa, porast krvnog pritiska i/ili drugi simptomi. Ukoliko se javi neko od ovih dejstava, možda će biti neophodna obustava terapije.

Ovaj lijek treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa kardiovaskularnim poremećajima (bolest koronarnih arterija, akutni infarkt miokarda, srčane aritmije, hipertenzija), konvulzivnim poremećajima ili tireotoksikozom, kao i kod pacijenata koji imaju neuobičajen odgovor na beta2-adrenergičke agoniste.

Pacijenti sa nestabilnom ishemijskom bolešću srca, anamnestičkim podatkom o infarktu miokarda u posljednjih 12 mjeseci, New York Heart Association (NYHA) klasom III/IV slabosti lijeve srčane komore, aritmijom, nekontrolisanom hipertenzijom, cerebrovaskularnom bolešću ili anamnestičkim podatkom o sindromu produženog QT intervala i pacijenti koji su na terapiji lijekom za koji se zna da produžava QTc interval su bili isključeni iz studije u kliničkom razvojnom programu indakaterola, mometazon furoata.

Zbog toga se bezbjednosni ishodi u ovim populacijama smatraju nepoznatim.

Iako je prijavljeno da beta2-adrenergički agonisti dovode do elektrokardiografskih (EKG) promjena, kao što su zaravnjenje T talasa, produženje QT intervala i depresija ST segmenta, klinički značaj ovih zapažanja je nepoznat.

Dugodjelujući beta2-adrenergički agonisti (LABA) ili ljekovi koji sadrže kombinaciju sa LABA, kao što je lijek Atectura Breezhaler, treba da se koriste sa oprezom kod pacijenata sa potvrđenim ili suspektnim produženjem QT intervala ili kod pacijenata koji su na terapiji ljekovima koji utiču na QT interval.

Hipokalijemija sa beta-agonistima

Beta2-adrenergički agonisti mogu uzrokovati značajnu hipokalijemiju kod nekih pacijenata, što može uzrokovati kardiovaskularna neželjena dejstva. Smanjenje koncentracije kalijuma u serumu je obično prolazno i ne zahtijeva nadoknađivanje kalijuma. Kod pacijenata sa teškom astmom, hipokalijemija može biti potencirana hipoksijom i istovremeno primijenjenim ljekovima, što može povećati osjetljivost za srčane aritmije (vidjeti dio 4.5).

U kliničkim ispitivanjima sa indakaterolom, mometazon furoatom nije uočena klinički značajna hipokalijemija pri preporučenoj terapijskoj dozi.

Hiperglikemija

Inhalacija visokih doza beta2-adrenergičkih agonista i kortikosteroida može da dovede do povećanja koncentracije glukoze u plazmi. Nakon početka liječenja, kod pacijenata sa dijabetesom treba pažljivo pratiti koncentraciju glukoze u plazmi.

Ovaj lijek nije bio ispitivan kod pacijenata sa dijabetes melitusom tipa I ili nekontrolisanim dijabetes melitusom tipa II.

Prevencija orofaringealnih infekcija

Radi smanjenja rizika od orofaringealnih infekcija kandidom, pacijente treba posavjetovati da isperu usta ili grlo vodom bez gutanja ili da operu zube nakon inhaliranja propisane doze.

Sistemski efekti kortikosterioda

Sistemska dejstva inhalacionih kortikosteroida mogu da se jave, posebno ako su visoke doze propisane na duži period. Vjerovatnoća pojave tih efekata je mnogo manja nego kod primjene oralnih kortikosterioda, i oni mogu varirati kod pacijenata pojedinačno, kao i između različitih kortikosteroidnih ljekova.

Moguća sistemska dejstva mogu da budu Kušingov sindrom, Kušingoidne karakteristike, supresija nadbubrežne žlijezde, usporavanje rasta kod djece i adolescenata, smanjenje mineralne gustine kostiju, katarakta, glaukom i rjeđe niz psiholoških ili bihevioralnih efekata, uključujući psihomotornu aktivnost, poremećaj spavanja, anksioznost, depresiju ili agresiju (posebno kod djece). Zbog toga je važno da se doza inhaliranih kortikosteroida titrira na najnižu dozu sa kojom se održava efektivna kontrola astme.

Poremećaj vida može da bude prijavljen kod sistemske ili lokalne (uključujući intranazalnu, inhalacionu i intraokularnu) primjene kortikosteroida. Kod pacijenata sa simptomima kao što su zamućen vid ili drugi poremećaji vida, treba razmotriti upućivanje oftalmologu radi procjene mogućih uzroka poremećaja vida, kao što su katarakta, glaukom ili rijetko oboljenje kao što je centralna serozna horioretinopatija, koji su prijavljivani nakon primjene sistemskih ili lokalnih kortikosterioda.

Ovaj lijek je potrebno primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa tuberkulozom pluća ili kod pacijenata sa hroničnim ili neliječenim infekcijama.

Pomoćne supstance

Ovaj lijek sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozo-galaktoznom malapsorpcijom, ne smiju da koriste ovaj lijek.

Nijesu sprovedene specifične studije interakcija sa indakaterolom, mometazon furoatom. Informacije o mogućim interakcijama su zasnovane na potencijalu svake monoterapijske komponente.

Ljekovi za koje je potvrđeno da produžavaju QTc interval

Kao i druge ljekove koji sadrže beta2-adrenergičke agoniste, ovaj lijek treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata koji su na terapiji inhibitorima monoaminoksidaza, tricikličnim antidepresivima ili ljekovima za koje je potvrđeno da produžavaju QT interval, jer se bilo koji od ovih efekata na QT interval može potencirati. Ljekovi za koje je potvrđeno da produžavaju QT interval mogu povećati rizik od ventrikularnih aritmija (vidjeti djelove 4.4 i 5.1).

Liječenje ljekovima koji mogu uzrokovati hipokalijemiju

Istovremeno liječenje ljekovima koji dovode do hipokalijemije, tj. derivatima metilksantina, steroidima ili diureticima koji ne štede kalijum, može da potencira mogući hipokalijemijski efekat beta2- adrenergičkih agonista (vidjeti dio 4.4).

Betaadrenergički blokatori

Beta-adrenergički blokatori mogu da oslabe ili da djeluju antagonistički na efekat beta2-adrenergičkih agonista. Zbog toga ovaj lijek ne smije da se primjenjuje istovremeno sa beta-adrenergičkim blokatorima, osim ako za to ne postoje uvjerljivi razlozi. Kada je potrebno, prednost treba dati kardioselektivnim beta-adrenergičkim blokatorima, iako ih treba primjenjivati sa oprezom.

Interakcije sa inhibitorima CYP3A4 i P-glikoproteina

Inhibicija CYP3A4 i P-glikoproteina (P-gp) nema uticaj na bezbjednost terapijskih doza lijeka Atectura Breezhaler.

Inhibicija ključnih činilaca koji doprinose klirensu indakaterola (CYP3A4 i P-gp) ili klirensu mometazon furoata (CYP3A4) povećava sistemsku izloženost indakaterolu ili mometazon furoatu do dva puta.

Zbog veoma niske koncentracije u plazmi koja se postiže nakon inhaliranja doze, klinički značajne interakcije sa mometazon furoatom nijesu vjerovatne. Međutim, može da dođe do povećane sistemske izloženosti mometazon furoatu kada se snažni inhibitori CYP3A4 (npr. ketokonazol, itrakonazol, nelfinavir, ritonavir, kobicistat) primjenjuju istovremeno.

Drugi dugodjelujući beta2-adrenergički agonisti

Istovremena primjena ovog lijeka sa drugim ljekovima koji sadrže dugodjelujuće beta2-adrenergičke agoniste nije ispitivana i ne preporučuje se jer može da potencira neželjene reakcije (vidjeti djelove 4.8 i 4.9).

Trudnoća

Nema dovoljno podataka o primjeni lijeka Atectura Breezhaler ili njegovih pojedinačnih komponenti (indakaterola i mometazon furoata) kod trudnica da bi se utvrdilo da li postoji rizik.

Indakaterol nije bio teratogen kod pacova i kunića nakon subkutane primjene (vidjeti dio 5.3). U ispitivanjima reprodukcije na gravidnim ženkama miševa, pacova i kunića, mometazon furoat je doveo do povećanja malformacije ploda i smanjenja preživljavanja i rasta ploda.

Kao i svi drugi ljekovi koji sadrže beta2-adrenergičke agoniste, indakaterol može da inhibira porođaj zbog relaksantnog dejstva na glatke mišiće materice.

Zbog toga ovaj lijek ne treba koristiti tokom trudnoće, osim ako očekivana korist za pacijentkinju opravdava potencijalni rizik za fetus.

Dojenje

Nije poznato da li se indakaterol ili mometazon furoat izlučuju u majčino mlijeko, koji su efekti na odojče ili na produkciju mlijeka. Drugi inhalacioni kortikosteroidi slični mometazon furoatu prelaze u majčino mlijeko. Indakaterol (uključujući njegove metabolite) i mometazon furoat detektovani su u mlijeku pacova u periodu laktacije.

Potrebno je donijeti odluku da li da se prekine dojenje ili da se prekine/obustavi terapija, uzimajući u obzir očekivanu korist dojenja za dijete i korist terapije za pacijentkinju.

Plodnost

Studije reproduktivnosti i drugi podaci kod životinja ne ukazuju na rizik povezan sa plodnošću žena ili muškaraca.

Ovaj lijek nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

Najčešća neželjena dejstva tokom 52 nedjelje su bile astma (egzacerbacija) (26,9 %), nazofaringitis (12,9 %), infekcija gornjih disajnih puteva (5,9 %) i glavobolja (5,8 %).

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

Neželjena dejstva su navedene prema MedDRA klasi sistema organa (Tabela 1). Učestalost neželjenih dejstava je zasnovana na studiji PALLADIUM. U okviru svake klase sistema organa, neželjena dejstva su poređane prema učestalosti, gde je prva navedena najučestalija reakcija. U okviru svake kategorije učestalosti, neželjena dejstva su navedene prema opadajućoj ozbiljnosti. Dodatno, odgovarajuća kategorija učestalosti za svaku neželjenu reakciju je definisana na osnovu sljedeće konvencije: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), rijetko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma rijetko (< 1/10000).

Tabela 1 Neželjena dejstva

Pedijatrijska populacija

Bezbjednosni profil lijeka procijenjen je u studiji faze III kod adolescenata (12 godina i stariji) i odraslih. Učestalost, vrsta i ozbiljnost neželjenih dejstava kod adolescenata su slični kao kod odraslih.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Treba započeti opšte suportivne mjere i simptomatsku terapiju u slučaju sumnje na predoziranje.

Predoziranje će najvjerovatnije dovesti do znakova, simptoma ili neželjenih reakcija povezanih sa farmakološkim dejstvom pojedinačnih komponenti (npr. tahikardije, tremora, palpitacija, glavobolje, mučnine, povraćanja, pospanosti, ventrikularnih aritmija, metaboličke acidoze, hipokalijemije, hiperglikemije, supresije funkcije ose hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda).

Treba razmotriti primjenu kardioselektivnih beta blokatora za liječenje beta2-adrenergičkih efekata, ali samo uz nadzor ljekara i uz krajnji oprez, jer primjena beta2-adrenergičkih blokatora može da izazove bronhospazam.

U ozbiljnim slučajevima, pacijente treba hospitalizovati.

Farmakoterapijska grupa: Ljekovi za liječenje opstruktivnih bolesti disajnih puteva; kombinacije adrenergika sa kortikosteroidima ili drugim ljekovima, isključujući antiholinergike.

ATC kod: R03AK14

Mehanizam dejstva

Ovaj lijek je kombinacija indakaterola, dugodjelujućeg beta2-adrenergičkog agonista (engl. Long-acting beta2-adrenergic agonist, LABA), i mometazon furoata, inhalacionog sintetskog kortikosteroida (IKS).

Indakaterol

Farmakološki efekti beta2-adrenoceptorskih agonista, uključujući indakaterol, mogu se bar djelimično pripisati povećanim vrijednostima cikličnog-3’,5’-adenozin monofosfata (ciklični AMP), koje uzrokuju relaksaciju bronhijalnih glatkih mišića.

Kada se inhalira, indakaterol djeluje lokalno u plućima kao bronhodilatator. Indakaterol je parcijalni agonista humanog beta2-adrenergičkog receptora, koji djeluje pri nanomolarnoj koncentraciji. Na izolovanom humanom bronhu, indakaterol ima rapidni početak dejstva i dugo trajanje dejstva.

Iako su beta2-adrenergički receptori predominantni adrenergički receptori u bronhijalnim glatkim mišićima, a beta1-adrenergički receptori predominantni receptori u ljudskom srcu, u ljudskom srcu postoje i beta2-adrenergički receptori koji čine 10 % do 50 % ukupnih adrenergičkih receptora.

Mometazon furoat

Mometazon furoat je sintetski kortikosteroid sa visokim afinitetom za glukokortikoidne receptore i sa lokalnim antiinflamatornim svojstvima. In vitro, mometazon furoat inhibira oslobađanje leukotrijena iz leukocita alergičnih pacijenata. Mometazon furoat je u ćelijskoj kulturi pokazao visoku potentnost u inhibiciji sinteze i oslobađanja IL-1, IL-5, IL-6 i TNF-alfa. On je takođe potentni inhibitor stvaranja leukotrijena i stvaranja Th2 citokina IL-4 i IL-5 iz humanih CD4+ T-ćelija.

Farmakodinamsko dejstvo

Profil farmakodinamskog odgovora ovog lijeka karakteriše brz početak dejstva unutar 5 minuta nakon primjene doze i postojan efekat tokom intervala doziranja od 24 sata, što dokazuju poboljšanja najnižeg forsiranog ekspiratornog volumena u prvoj sekundi (engl. through forced expiratory volume in the first second, FEV1) 24 sata nakon primjene doze u odnosu na ljekove sa kojima je bio poređen.

Tokom vremena nije zapažena tahifilaksa u pogledu koristi od ovog lijeka za plućnu funkciju.

QTc interval

Efekat ovog lijeka na QTc interval nije procijenjen u temeljnom ispitivanju QT-a (engl. through QT (TQT)). Za mometazon furoat, nijesu poznata svojstva produženja QTc intervala.

Klinička efikasnost i bezbjednost

U dva randomizovana, dvostruko slijepa ispitivanja faze III (PALLADIUM i QUARTZ) različitih trajanja, procijenjena je bezbjednost i efikasnost lijeka Atectura Breezhaler kod odraslih pacijenata i adolescenata sa perzistentnom astmom.

Ispitivanje PALLADIUM je bilo 52nedjeljno pivotalno ispitivanje u kome je procjenjivan lijek Atectura Breezhaler jačine 125 mikrograma + 127,5 mikrograma primjenjivan jednom dnevno (N = 439), i jačine 125 mikrograma + 260 mikrograma primjenjivan jednom dnevno (N = 445), u poređenju sa mometazon furoatom u dozi od 400 mikrograma primijenjenog jednom dnevno (N = 444) i u dozi od 800 mikrograma dnevno (primijenjeno kao 400 mikrograma dva puta dnevno) (N = 442). Treća grupa sa aktivnom kontrolom je uključivala ispitanike liječene salmeterolom, flutikazonpropionatom u dozi od 50 mikrograma + 500 mikrograma primjenjivane dva puta dnevno (N = 446). Svi ispitanici su morali da imaju simptomtsku astmu ((rezultat prema upitniku o kontroli astme od 7 pitanja [engl. Asthma Control Questionnaire, ACQ-7] ≥ 1,5) i da budu na terapiji održavanja za astmu sa inhalacionim kortikosteroidima (IKS) sa ili bez LABA tokom najmanje 3 mjeseca prije uključivanja u ispitivanje. Na skriningu, 31 % pacijenata je u anamnezi imalo egzacerbaciju u prethodnoj godini. Pri uključivanju u ispitivanje, najčešće korišćeni ljekovi za astmu su bili srednja doza IKS-a (20 %), visoka doza IKS-a (7 %) ili niska doza IKS-a u kombinaciji sa LABA-om (69 %).

Primarni cilj ispitivanja je bio da se dokaže superiornost ili lijeka Atectura Breezhaler jačine 125 mikrograma + 127,5 mikrograma primijenjenog jednom dnevno u odnosu na mometazon furoat u dozi od 400 mikrograma primijenjenog jednom dnevno ili lijeka Atectura Breezhaler jačine 125 mikrograma + 260 mikrograma jednom dnevno u odnosu na mometazon furoat u dozi od 400 mikrograma dva puta dnevno u pogledu najnižeg FEV1 u 26. nedjelji.

U 26. nedjelji, obje jačine lijeka Atectura Breezhaler 125 mikrograma + 127,5 mikrograma i 125 mikrograma + 260 mikrograma, primjenjivane jednom dnevno su pokazale statistički značajna poboljšanja najnižeg FEV1 i rezultata upitnika o kontroli astme (engl. Asthma Control Questionnaire, ACQ-7) u poređenju sa mometazon furoatom u dozi od 400 mikrograma primjenjivanim jednom dnevno odnosno dva puta dnevno (vidjeti Tabelu 2). Nalazi u 52. nedjelji odgovarali su onima u 26. nedjelji.

Obje jačine lijeka Atectura Breezhaler 125 mikrograma + 127,5 mikrograma i 125 mikrograma + 260 mikrograma, primjenjivane jednom dnevno su pokazale klinički značajno smanjenje godišnje stope umjerenih ili teških egzacerbacija (sekundarni parametar praćenja), u poređenju sa mometazon furoatom u dozi od 400 mikrograma primjenjivanim jednom i dva puta dnevno (vidjeti Tabelu 2).

Rezultati za klinički najznačajnije parametre praćenja su prikazani u Tabeli 2.

Funkcija pluća, simptomi i egzacerbacije

Tabela 2Rezultati primarnih i sekundarnih parametara praćenja u PALLADIUM ispitivanju u 26. i 52. nedjelji

Unaprijed određena objedinjena analiza

Lijek Atectura Breezhaler 125 mikrograma + 260 mikrograma sa doziranjem jednom dnevno je takođe bio ispitivan kao aktivni poredbeni lijek u drugom ispitivanju faze III (IRIDIUM) u kome su svi ispitanici u anamnezi u prethodnoj godini imali egzacerbaciju astme koja je zahtijevala sistemske kortikosteroide. Unaprijed određena objedinjena analiza u ispitivanjima IRIDIUM i PALLADIUM bila je sprovedena radi poređenja lijeka Atectura Breezhaler 125 mikrograma + 260 mikrograma jednom dnevno i salmeterol, flutikazona 50 mikrograma + 500 mikrograma primjenjivanog dva puta dnevno u pogledu parametara praćenja najnižeg FEV1 i ACQ-7 u 26. nedjelji i analizirane stope egzacerbacija. Objedinjena analiza je pokazala da je lijek Atectura Breezhaler poboljšao najniži FEV1 za 43 ml (95 % CI: 17, 69) i rezultat ACQ-7 za 0,091 (95% CI: 0,153; 0,030) u 26. nedjelji i smanjio analiziranu stopu umjerenih ili teških egzacerbacija astme za 22 % (RR: 0,78; 95 % CI: 0,66; 0,93) i teških egzacerbacija za 26 % (RR: 0,74; 95 % CI: 0,61; 0,91) u poređenju sa salmeterolom, flutikazonom.

Ispitivanje QUARTZ je bilo 12nedjeljno ispitivanje u kome je procjenjivan lijek Atectura Breezhaler 125 mikrograma + 62,5 mikrograma primjenjivan jednom dnevno (N=398) u poređenju sa mometazon furoatom u dozi od 200 mikrograma primjenjivanim jednom dnevno (N=404). Svi ispitanici su morali da imaju simptome i da budu na terapiji održavanja za astmu sa niskom dozom IKS-a (sa ili bez LABA-e) najmanje 1 mjesec prije uključivanja u ispitivanje. Pri uključivanju u ispitivanje, najčešće korišćeni ljekovi za astmu su bili niska doza IKS-a (43%) i LABA/niska doza IKS-a (56 %). Primarni parametar praćenja ispitivanja je bio da se dokaže superiornost lijeka Atectura Breezhaler 125 mikrograma + 62,5 mikrograma jednom dnevno u odnosu na mometazon furoat u dozi od 200 mikrograma primjenjivan jednom dnevno u pogledu najnižeg FEV1 u 12. nedjelji.

Lijek Atectura Breezhaler 125 mikrograma + 62,5 mikrograma jednom dnevno je pokazao statistički značajno poboljšanje početne vrijednosti najnižeg FEV1 u 12. nedjelji i rezultata upitnika o kontroli astme (ACQ-7) u poređenju sa mometazon furoatom u dozi od 200 mikrograma primjenjivanim jednom dnevno.

Rezultati za klinički najznačajnije parametre praćenja su prikazani u Tabeli 3.

Tabela 3Rezultati primarnih i sekundarnih parametara praćenja u ispitivanju QUARTZ u 12. nedjelji

Pedijatrijska populacija

U ispitivanju PALLADIUM, koje je uključivalo 106 adolescenata (uzrasta od 12 do 17 godina), poboljšanja najnižeg FEV1 u 26. nedjelji su bila 0,173 litara (95% CI: 0,021; 0,368) za lijek Atectura Breezhaler 125 mikrograma + 260 mikrograma jednom dnevno u odnosu na mometazon furoat u dozi od 800 mikrograma (tj. visoke doze) i 0,397 litara (95% CI: 0,195; 0,599) za lijek Atectura Breezhaler 125 mikrograma + 127,5 mikrograma primjenjivan jednom dnevno u odnosu na mometazon furoat u dozi od 400 mikrograma primjenjivan jednom dnevno (tj. srednje doze).

U ispitivanju QUARTZ, koje je uključivalo 63 adolescenta (uzrasta od 12 do 17 godina), srednja vrijednost terapijske razlike, dobijena metodom najmanjih kvadrata, za najniži FEV1 u 85. danu (12. nedjelja) iznosila je 0,251 litara (95 % CI: 0,130; 0,371).

Za podgrupe adolescenata, poboljšanja plućne funkcije, smanjenja simptoma i egzacerbacija su bila u skladu sa ukupnom populacijom.

Evropska agencija za ljekove odložila je obavezu podnošenje rezultata ispitivanja sa indakaterolom, mometazon furoatom u jednoj ili više podgrupa pedijatrijske populacije sa astmom (vidjeti dio 4.2 za informacije o upotrebi u pedijatrijskoj populaciji).

Resorpcija

Nakon inhalacije lijeka Atectura Breezhaler, medijana vremena do postizanja maksimalnih koncentracija u plazmi za indakaterol je bila približno 15 minuta za indakaterol, odnosno 1 sat za mometazon furoat.

Na osnovu podataka o in vitro rezultatima, očekuje se da će doza isporučena u pluća svake od pojedinačnih aktivnih supstanci biti slična za kombinaciju indakaterol, mometazon furoat i za monoterapijske ljekove. Izloženost indakaterolu i mometazon furoatu u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže nakon inhalacije kombinacije je bila slična sistemskoj izloženosti nakon inhalacije indakaterol maleata ili mometazon furoata kao monoterapijskih ljekova.

Nakon inhalacije kombinacije, procijenjeno je da je apsolutna bioraspoloživost oko 45 % za indakaterol i manje od 10 % za mometazon furoat.

Indakaterol

Koncentracije indakaterola su se povećavale uz ponovljenu primjenu jednom dnevno. Stanje dinamičke ravnoteže je bilo postignuto unutar 12 do 14 dana. Srednja vrijednost odnosa kumulacije indakaterola, tj. vrijednost PIK tokom 24-satnog intervala doziranja 14. dana u poređenju sa 1. danom, bila je u rasponu od 2,9 do 3,8 za doze između 60 mikrograma i 480 mikrograma (isporučena doza) inhalirane jednom dnevno. Sistemska izloženost je zbirni rezultat plućne i gastrointestinalne resorpcije; oko 75 % sistemske izloženosti je rezultat plućne resorpcije i oko 25 % potiče od gastrointestinalne resorpcije.

Mometazon furoat

Koncentracije mometazon furoata su se povećavale uz ponovljenu primjenu jednom dnevno pomoću Breezhaler inhalatora. Stanje ravnoteže je bilo postignuto nakon 12 dana. Srednja vrijednost odnosa kumulacije mometazon furoata, tj. vrijednost PIK tokom 24-satnog intervala doziranja 14. dana u poređenju sa 1. danom, bila je u rasponu od 1,61 do 1,71 za doze između 62,5 mikrograma i 260 mikrograma u okviru indakaterol, mometazon furoat kombinacije inhalirane jednom dnevno.

Nakon oralne primjene mometazon furoata, procijenjeno je da je apsolutna oralna sistemska bioraspoloživost mometazon furoata veoma niska (< 2%).

Distribucija

Indakaterol

Nakon intravenske infuzije, volumen distribucije (Vz) indakaterola je bio 2361 do 2557 litara, ukazujući na ekstenzivnu distribuciju. In vitro vezivanje za humane proteine seruma odnosno plazme je bilo 94,1 % do 95,3 % odnosno 95,1 % do 96,2 %.

Mometazon furoat

Nakon intravenske primjene u bolusu, volumen distribucije iznosi 332 litra. In vitro vezivanje za proteine za mometazon furoat je visoko, 98 % do 99 % u rasponu koncentracije od 5 do 500 nanograma/ml.

Biotransformacija

Indakaterol

Nakon oralne primjene radiooznačenog indakaterola u studiji ADME (engl. absorption, distribution, metabolism, excretion) kod ljudi, glavna komponenta u serumu bio je neizmijenjeni indakaterol, što je predstavljalo oko jednu trećinu ukupne vrijednosti PIK tokom 24 sata povezane sa lijekom. Hidroksilirani derivat bio je najvažniji metabolit u serumu. Sljedeći važni metaboliti su bili fenolni O-glukuronidi indakaterola i hidroksilirani indakaterol. Dijastereomer hidroksilovanog derivata, N-glukuronid indakaterola i C- i N-dealkilovani produkti bili su sljedeći identifikovani metaboliti.

In vitro ispitivanja su ukazala da je UGT1A1 bila jedina UGT izoforma koja metaboliše indakaterol do fenol O-glukuronida. Oksidativni metaboliti su nađeni u inkubaciji sa rekombinantnim CYP1A1, CYP2D6 i CYP3A4. Zaključak je bio da je CYP3A4 predominantni izoenzim odgovoran za hidroksilaciju indakaterola. In vitro istraživanja su dalje ukazala da je indakaterol supstrat sa niskim afinitetom za efluksnu P-gp pumpu.

In vitro, UGT1A1 izoforma ima veliki doprinos u metaboličkom klirensu indakaterola. Međutim, kako je uočeno u kliničkom ispitivanju kod populacija sa različitim UGT1A1 genotipovima, UGT1A1 genotip nema značajnog uticaja na sistemsku izloženost indakaterolu.

Mometazon furoat

Dio inhalirane doze mometazon furoata koja se proguta i resorbuje u gastrointestinalnom traktu podliježe obimnom metabolizmu na više metabolita. Nema glavnih metabolita koji se mogu detektovati u plazmi. U mikrozomima humane jetre, mometazon furoat se metaboliše putem CYP3A4.

Eliminacija

Indakaterol

U kliničkim ispitivanjima u kojima se sakupljao urin, količina indakaterola izlučena urinom u neizmijenjenom obliku je bila generalno manja od 2 % doze. Bubrežni klirens indakaterola bio je u prosjeku između 0,46 i 1,2 litara/sat. U poređenju sa serumskim klirensom indakaterola od 18,8 do 23,3 litara/sat, očigledno je da bubrežni klirens ima manju ulogu (oko 2 do 6 % sistemskog klirensa) u eliminaciji sistemski raspoloživog indakaterola.

U studiji ADME kod ljudi u kojoj je indakaterol primijenjen oralno, izlučivanje putem fecesa je bilo dominantnije u odnosu na izlučivanje putem urina. Indakaterol se izlučivao u feces ljudi primarno u neizmijenjenom obliku (54 % doze) i u manjem obimu, u obliku hidroksiliranih metabolita indakaterola (23 % doze). Balans mase je bio potpun sa ≥ 90 % doze prikupljene u izlučevinama.

Koncentracije indakaterola u serumu smanjivale su se u nekoliko faza, sa prosječnim terminalnim poluvremenom eliminacije u rasponu od 45,5 do 126 sati. Efektivno poluvrijeme eliminacije, izračunato iz kumulacije indakaterola nakon ponovljenih doza, bilo je u rasponu od 40 do 52 sata, što je u skladu sa zapaženim vremenom do postizanja stanja ravnoteže od približno 12 do 14 dana.

Mometazon furoat

Nakon intravenske primjene u bolusu, mometazon furoat ima terminalno poluvrijeme eliminacije (t½) od približno 4,5 sati. Radioobilježena, oralno inhalirana doza uglavnom se izlučuje u feces (74 %) i u manjoj mjeri u urin (8 %).

Interakcije

Istovremena primjena oralno inhaliranog indakaterola i mometazon furoata u stanju dinamičke ravnoteže nije uticala na farmakokinetiku nijedne od aktivnih supstanci.

Linearnost/nelinearnost

Sistemska izloženost mometazon furoatu se povećala proporcionalno dozi nakon pojedinačne i ponovljenih doza lijeka Atectura Breezhaler 125 mikrograma + 62,5 mikrograma i 125 mikrograma + 260 mikrograma kod zdravih ispitanika. Manje od proporcionalnog povećanja sistemske izloženosti u stanju dinamičke ravnoteže je zabilježeno kod pacijenata sa astmom iznad raspona doze od 125 mikrograma + 62,5 mikrograma do 125 mikrograma + 260 mikrograma. Nijesu sprovedene procjene proporcionalnosti doze za indakaterol jer je samo jedna doza korišćena u svim jačinama lijeka.

Pedijatrijska populacija

Lijek Atectura Breezhaler se može primijeniti kod adolescenata (uzrasta 12 i više godina) sa istim doziranjem kao i kod odraslih.

Posebne populacije

Populaciona farmakokinetička analiza pacijenata sa astmom nakon inhalacije inadakaterola, mometazon furoata ukazala je da starost, pol, tjelesna masa, pušački status, početna procijenjena brzina glomerularne filtracije (engl. estimated glomerular filtration rate, eGFR) i početni FEV1 nemaju značajan efekat na sistemsku izloženost indakaterolu i mometazon furoatu.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Zbog veoma malog doprinosa urinarnog puta u ukupnoj eliminaciji indakaterola i mometazon furoata iz tijela, efekti oštećenja funkcije bubrega na njihovu sistemsku izloženost nijesu ispitivani (vidjeti dio 4.2).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Efekat indakaterola, mometazon furoata nije procijenjen kod ispitanika sa oštećenjem funkcije jetre. Ipak, sprovedena su ispitivanja sa pojedinačnim aktivnim supstancama u monoterapiji (vidjeti dio 4.2).

Indakaterol

Kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre nije bilo značajnih promjena u vrijednostima Cmax ili PIK indakaterola, niti je bilo razlika u vezivanju za proteine između ispitanika sa blagim i umjerenim oštećenjem funkcije jetre i zdravih ispitanika u kontrolnoj grupi. Nema dostupnih podataka za ispitanike sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Mometazon furoat

Ispitivanje u kome je procjenjivana primjena pojedinačne inhalacione doze od 400 mikrograma mometazon furoata pomoću inhalatora za suvi prašak kod ispitanika sa blagim (n=4), umjerenim (n=4) i teškim (n=4) oštećenjem funkcije jetre je dovelo do toga da su samo 1 ili 2 ispitanika u svakoj grupi imala mjerljive maksimalne koncentracije mometazon furoata u plazmi (u rasponu od 50 do 105 pikograma/ml). Izgleda da se uočene najviše koncentracije u plazmi povećavaju sa težinom oštećenja funkcije jetre; međutim, bilo je samo nekoliko mjerljivih nivoa (donja granica kvantifikacije testa bila je 50 pikograma/ml).

Druge posebne populacije

Nije bilo većih razlika u ukupnoj sistemskoj izloženosti (PIK) za obje aktivne supstance između ispitanika japanskog porijekla i bijelaca. Dostupni farmakokinetički podaci za druge etničke ili rasne grupe su nedovoljni.

Kombinacija indakaterola i mometazon furoata

Nalazi tokom 13nedjeljnog ispitivanja toksičnosti inhalacije su pretežno mogli da se pripišu komponenti mometazon furoat, i to su tipični farmakološki efekti glukokortikoida. Povećane srčane frekvence povezane sa indakaterolom su bile uočene kod pasa nakon primjene indakaterola, mometazon furoata ili samo indakaterola.

Indakaterol

Kod pasa, efekti na kardiovaskularni sistem, koji se mogu pripisati beta2-agonističkom dejstvu indakaterola, uključuju tahikardiju, aritmije i lezije miokarda. Kod glodara je zapažena blaga iritacija nosne šupljine i larinksa.

Ispitivanja genotoksičnosti nijesu pokazala mutageni niti klastogeni potencijal.

Karcinogenost je bila procijenjena u dvogodišnjem ispitivanju kod pacova i šestomjesečnom ispitivanju kod transgenih miševa. Povećane učestalosti benignog lejomioma jajnika i fokalne hiperplazije glatkog mišića jajnika kod pacova bile su u skladu sa sličnim nalazima prijavljivanim za druge beta2-adrenergičke agoniste. Nije bilo dokaza o karcinogenosti kod miševa.

Svi ovi nalazi su se javili pri izloženostima koje su bile znatno veće od onih koje se očekuju kod ljudi.

Nakon subkutane primjene u ispitivanju na kunićima, štetni efekti indakaterola u pogledu trudnoće i embrionalno/fetalnog razvoja mogli su da budu pokazani samo pri dozama koje su više od 500 puta veće od onih postignutih nakon dnevne inhalacije 150 mikrograma kod ljudi (na osnovu PIK024 h).

Iako indakaterol nije uticao na opštu reproduktivnu sposobnost u ispitivanjima plodnosti kod pacova, zapažen je pad broja skotnih F1 potomaka u peri- i postrazvojnim ispitivanjima kod pacova pri izloženosti koja je 14 puta veća od doze kod ljudi koji su na terapiji indakaterolom. Indakaterol nije bio embriotoksičan ili teratogen kod pacova ili kunića.

Mometazon furoat

Svi zapaženi efekti su tipični za glukokortikoidnu grupu ljekova i povezani su sa prekomjernim farmakološkim efektima glukokortikoida. Mometazon furoat nije pokazao genotoksičnu aktivnost u standardnoj seriji in vitro i in vivo testova.

U ispitivanjima karcinogenosti kod miševa i pacova, inhalirani mometazon furoat nije pokazao statistički značajno povećanje učestalosti tumora.

Kao i drugi glukokortikoidi, mometazon furoat je teratogen kod glodara i kunića. Uočeni efekti su bili umbilikalna hernija kod pacova, rascjep nepca kod miševa i ageneza žučne kese, umbilikalna hernija i savijene prednje šape kod kunića. Takođe je bilo i smanjenja u povećanju tjelesne mase majke, efekata na rast ploda (manja tjelesna masa ploda i/ili odložena osifikacija) kod pacova, kunića i miševa, i smanjenog preživljavanja potomaka kod miševa. U ispitivanjima reproduktivne funkcije, subkutani mometazon furoat u dozi od 15 mikrograma/kg je produžio gestaciju i dolazilo je do teških porođaja, uz smanjenje preživljavanja i tjelesne mase potomaka.

Procjena rizika za životnu sredinu (engl. environmental risk assessment, ERA)

Studije o procjeni rizika za životnu sredinu su pokazale da mometazon može da predstavlja rizik za površinske vode (vidjeti dio 6.6).

Sadržaj kapsule:

Laktoza, monohidrat

Omotač kapsule:

Želatin

Mastilo za štampu

Atectura Breezhaler, 125 mikrograma/127,5 mikrograma, prašak za inhalaciju, tvrde kapsule:

Organska smola

Titan dioksid (E171)

Gvožđe oksid, crni (E172)

Propilen glikol (E1520)

Gvožđe oksid, žuti (E172)

Amonijum hidroksid (E527)

Atectura Breezhaler, 125 mikrograma/260 mikrograma, prašak za inhalaciju, tvrde kapsule:

Organska smola

Gvožđe oksid, crni (E172)

Propilen glikol (E1520)

Amonijum hidroksid (E527)

Nije primjenljivo.

3 godine

Čuvati na temperaturi do 30°C.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Tijelo i poklopac inhalatora su od akrilonitril butadien stirena, tasteri za pritiskanje su od metil metakrilat akrilonitril butadien stirena. Igle i opruge su od nerđajućeg čelika.

Unutrašnje pakovanje je PA/Al/PVC//aluminijumski perforirani blister djeljiv na pojedinačne doze, jedan blister sadrži 10 tvrdih kapsula.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera, koji sadrže po 10 tvrdih kapsula, jedan inhalator i Uputstvo za lijek.

(i druga uputstva za rukovanje lijekom)

Treba koristiti inhalator koji se dobije sa svakim novim receptom. Bacite inhalator iz pakovanja nakon što primijenite sve kapsule iz pakovanja.

Ovaj lijek može da predstavlja rizik za životnu sredinu (vidjeti dio 5.3).

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Uputstvo za rukovanje i primjenu

Molimo Vas da pročitate cjelokupno Uputstvo za primjenu prije korišćenja lijeka Atectura Breezhaler.

Šta je lijek Atectura Breezhaler i kako djeluje

Lijek Atectura Breezhaler sadrži dvije aktivne supstance, koje se nazivaju indakaterol i mometazon furoat.

Indakaterol priprada grupi ljekova koji se zovu bronhodilatatori. On opušta mišiće oko malih disajnih puteva u plućima. Ovo pomaže u otvaranju disajnih puteva i olakšava ulaženje i izlaženje vazduha iz pluća. Kada se redovno koristi, pomaže da mali disajni putevi ostanu otvoreni.

Mometazon furoat pripada grupi ljekova koji se zovu kortikosteroidi (ili steroidi).

Kortikosteroidi smanjuju oticanje i iritaciju (zapaljenje) u malim disajnim putevima u plućima i tako postepeno ublažavaju probleme sa disanjem. Kortikosteroidi takođe pomažu u sprečavanju astmatičnih napada.

Čemu je namijenjen lijek Atectura Breezhaler

Lijek Atectura Breezhaler se koristi kao redovna terapija za astmu kod odraslih i adolescenata (uzrasta 12 godina i starijih).

Astma je ozbiljna, dugotrajna bolest pluća u kojoj dolazi do stezanja (brohokonstrikcije) i zapaljenja mišića oko malih disajnih puteva. Simptomi kao što su otežano disanje, čujno disanje, stezanje u grudima i kašalj se pojavljuju i nestaju.

Treba da koristite lijek Atectura Breezhaler svaki dan, a ne samo kada imate probleme sa disanjem ili druge simptome astme. Ovim ćete osigurati adekvatnu kontrolu astme. Nemojte da koristite ovaj lijek za olakšavanje iznenadnih napada gubitka vazduha ili čujnog disanja.

Ako imate pitanja o tome kako lijek Atectura Breezhaler djeluje ili zašto je baš Vama propisan, pitajte Vašeg ljekara.

Pažljivo pratite uputstva Vašeg ljekara.

Lijek Atectura Breezhaler ne smijete koristiti:

• ako ste alergični (preosjetljivi) na indakaterol, mometazon furoat ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedenih u dijelu 6). Ako mislite da ste možda alergični, posavjetujte se sa Vašim ljekarom.

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom prije nego što uzmete lijek Atectura Breezhaler, ako se bilo šta od navedenog odnosi na Vas:

• ako imate probleme sa srcem, uključujući nepravilan ili ubrzan rad srca,
• ako imate probleme sa štitastom žlijezdom,
• ako Vam je nekad rečeno da imate šećernu bolest ili visok šećer u krvi,
• ako imate epileptične napade,
• ako imate nisku koncentraciju kalijuma u krvi,
• ako imate teške probleme sa jetrom,
• ako imate tuberkulozu pluća ili bilo koju dugotrajnu ili neliječenu infekciju.

Tokom liječenja lijekom Atectura Breezhaler

Prestanite sa uzimanjem lijeka i odmah potražite medicinsku pomoć ako osjetite bilo šta od sljedećeg:

• stezanje u grudima, kašalj, čujno disanje ili nedostatak daha odmah nakon primjene lijeka Atectura Breezhaler (znaci da lijek neočekivano sužava disajne puteve, poznato kao paradoksalni bronhospazam),
• otežano disanje ili gutanje, oticanje jezika, usana ili lica, osip po koži, svrab i plikovi (znaci alergijske reakcije).

Djeca i adolescenti

Nemojte davati ovaj lijek djeci uzrasta ispod 12 godina zato što nije ispitivan u ovom uzrastu.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.

Naročito Vas molimo da obavijestite svog ljekara ili farmaceuta u slučaju da uzimate:

• ljekove koji snižavaju koncentraciju kalijuma u krvi. Ovdje su uključeni diuretici (koji povećavaju stvaranje urina i mogu da se koriste za terapiju visokog krvnog pritiska, npr. hidrohlortiazid), drugi bronhodilatatori, kao što su metilksantini koji se koriste za probleme sa disanjem (npr. teofilin) ili kortikosteroidi (npr. prednizolon),
• triciklične antidepresive ili inhibitore monoamino oksidaze (ljekovi koji se koriste za terapiju depresije),
• bilo koji lijek koji je sličan lijeku Atectura Breezhaler (sadrži slične aktivne supstance); kada se koriste zajedno mogu da povećaju rizik od mogućih neželjenih dejstava,
• ljekove koji se nazivaju beta-blokatori i koriste se za terapiju visokog krvnog pritiska ili drugih problema sa srcem (npr. propranolol) ili za terapiju glaukoma (npr. timolol),
• ketokonazol ili itrakonazol (ljekovi koji se koriste za terapiju gljivičnih infekcija),
• ritonavir, nelfinavir ili kobicistat (ljekovi koji se koriste za terapiju HIV infekcije).

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek. Vaš ljekar će razgovarati sa Vama o tome da li da koristite lijek Atectura Breezhaler.

Uticaj lijeka Atectura Breezhaler na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Malo je vjerovatno da će ovaj lijek uticati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Atectura Breezhaler

Lijek Atectura Breezhaler sadrži laktozu.

Lijek sadrži laktozu. U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem ljekaru prije upotrebe ovog lijeka.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Koliko lijeka Atectura Breezhaler inhalirati

Postoje tri različite jačine kapsula lijeka Atectura Breezhaler. Vaš ljekar će odlučiti koja je jačina lijeka najpogodnija za Vas.

Uobičajena doza je inhaliranje sadržaja jedne kapsule svakog dana. Potrebno je da primjenjujete lijek samo jednom dnevno. Nemojte da primjenjujete lijek više od onoga što Vam je rekao Vaš ljekar.

Treba da primjenjujete lijek Atectura Breezhaler svakog dana, čak iako Vam astma ne stvara probleme.

Kada da inhalirate lijek Atectura Breezhaler

Inhalirajte lijek Atectura Breezhaler u isto vrijeme svaki dan. To će pomoći da kontrolišete Vaše simptome tokom dana i noći. To će Vam takođe pomoći i da se sjetite da ga uzmete.

Kako da inhalirate lijek Atectura Breezhaler

• Lijek Atectura Breezhaler je namijenjen za inhalacionu upotrebu.
• U ovom pakovanju ćete naći inhalator i kapsule koje sadrže lijek. Inhalator Vam omogućava da inhalirate lijek koji je u kapsuli. Koristite kapsule samo uz inhalator priložen u ovom pakovanju. Kapsule treba da ostanu u blisteru dok ne dođe vrijeme za primjenu.
• Odlijepite foliju sa blistera da biste ga otvorili, ne gurajte kapsulu kroz foliju.
• Kada otvorite novo pakovanje, upotrijebite novi inhalator koji je priložen u pakovanju.
• Bacite inhalator iz pakovanja nakon što primijenite sve kapsule iz pakovanja.
• Ne gutajte kapsule.
• Molimo Vas da pročitate uputstvo za primjenu na kraju ovog uputstva za više informacija o načinu primjene inhalatora.

Ako Vam se simptomi ne povlače

Ako Vam se astma ne poboljšava ili ako Vam se pogoršava nakon započete primjene lijeka Atectura Breezhaler, obratite se Vašem ljekaru.

Ako ste uzeli više lijeka Atectura Breezhaler nego što je trebalo

Ako ste slučajno inhalirali previše ovog lijeka, odmah kontaktirajte Vašeg ljekara ili bolnicu. Možda će Vam biti potrebna ljekarska pomoć.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Atectura Breezhaler

Ako zaboravite da inhalirate dozu u uobičajeno vrijeme, inhalirajte je čim budete u mogućnosti tog dana. Zatim, inhalirajte sljedeću dozu prema uobičajenom rasporedu sljedeći dan. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako prestanete da uzimate lijek Atectura Breezhaler

Nemojte da prestanete sa primjenom lijeka Atectura Breezhaler osim ukoliko Vam to ne kaže Vaš ljekar. Simptomi astme se mogu vratiti ako prestanete sa primjenom lijeka.

Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Atectura Breezhaler može izazvati neželjena dejstva iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Neka neželjena dejstva mogu biti ozbiljna:

Prestanite sa primjenom lijeka Atectura Breezhaler i odmah potražite ljekarsku pomoć ako Vam se javi nešto od sljedećeg:

Često (neželjena dejstva koja se mogu javiti kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• otežano disanje ili gutanje, oticanje jezika, usana ili lica, osip po koži, svrab i plikovi (znaci alergijske reakcije).

Povremeno (neželjena dejstva koja se mogu javiti kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• oticanje uglavnom jezika, usana, lica ili grla (mogući znaci angioedema).

Ostala neželjena dejstva

Ostala neželjena dejstva su navedena u nastavku. Ako ova neželjena dejstva postanu izražena, molimo Vas da se obratite Vašem ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Veoma često (neželjena dejstva koja se mogu javiti kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• bol u grlu,
• curenje iz nosa (nazofaringitis)
• iznenadno otežano disanje i osećaj stezanja u grudima sa čujnim disanjem ili kašljanjem (pogoršanje astme)
• orofaringealni bol (bol u ustima i grlu)

Često (neželjena dejstva koja se mogu javiti kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• izmjene u glasu (promuklost)
• zapušenost nosa,
• kijanje, kašalj (infekcija gornjeg dijela respiratornog trakta)
• glavobolja
• bol u mišićima, kostima ili zglobovima (znaci mišićno-koštanog bola)

Povremeno (neželjena dejstva koja se mogu javiti kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• ubrzan rad srca
• naslage u ustima (gljivična infekcija kandidom - kandidijaza)
• visok nivo šećera u krvi (hiperglikemija)
• grčevi u mišićima
• svrab kože
• osip
• zamućenje očnih sočiva (znaci katarakte)
• zamućenje vida

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji i blisteru. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi do 30°.

Kapsule se moraju čuvati u originalnom blisteru radi zaštite od svjetlosti i vlage, i ne smiju se vaditi iz blistera osim neposredno prije upotrebe.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Atectura Breezhaler

• Aktivne supstance su indakaterol (u obliku acetata) i mometazon furoat.

Atectura Breezhaler 125 mikrograma + 127,5 mikrograma

Jedna kapsula sadrži 173 mikrograma indakaterol acetata (što odgovara 150 mikrograma indakaterola) i 160 mikrograma mometazon furoata. Jedna oslobođena doza (doza koja izlazi iz nastavka za usta inhalatora) odgovara 125 mikrograma indakaterola i 127,5 mikrograma mometazon furoata.

Atectura Breezhaler 125 mikrograma + 260 mikrograma

Jedna kapsula sadrži 173 mikrograma indakaterol acetata (što odgovara 150 mikrograma indakaterola) i 320 mikrograma mometazon furoata. Jedna oslobođena doza (doza koja izlazi iz nastavka za usta inhalatora) odgovara 125 mikrograma indakaterola i 260 mikrograma mometazon furoata.

Ostali sastojci su laktoza monohidrat (vidi “Lijek Atectura Breezhaler sadrži laktozu” u dijelu 2) i želatin (omotač kapsule).

Sastojci mastila za štampu:

Atectura Breezhaler, 125 mikrograma/127,5 mikrograma

Organska smola, titan dioksid (E171), gvožđe oksid, crni (E172), propilen glikol (E1520), gvožđe oksid, žuti (E172) i amonijum hidroksid (E527).

Atectura Breezhaler, 125 mikrograma/260 mikrograma

Organska smola, gvožđe oksid, crni (E172), propilen glikol (E1520) i amonijum hidroksid (E527).

Kako izgleda lijek Atectura Breezhaler i sadržaj pakovanja

Prašak za inhalaciju, tvrda kapsula.

Atectura Breezhaler 125 mikrograma + 127,5 mikrograma

Bijeli prašak u providnim (bezbojnim), kapsulama sa odštampanom oznakom “IM150160” sive boje na tijelu kapsule i logom proizvoda sive boje na kapici kapsule.

Atectura Breezhaler 125 mikrograma + 260 mikrograma

Bijeli prašak u providnim (bezbojnim), kapsulama sa odštampanom oznakom “IM150320” crne boje iznad dvije linije crne boje na tijelu kapsule i logom proizvoda crne boje okruženim sa dvije linije crne boje na kapici kapsule.

Unutrašnje pakovanje je PA/Al/PVC – aluminijumski perforirani blister djeljiv na pojedinačne doze, 3 blistera, koji sadrže po 10 tvrdih kapsula.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera, koji sadrže po 10 tvrdih kapsula, jedan inhalator i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

“Novartis Pharma Services AG” dio stranog društva Podgorica

ul. Svetlane Kane Radević br. 3, Podgorica

Novartis Farmaceutica S.A.

Gran Via de les Corts Catalanes 764

08013 Barcelona, Španija

Novartis Pharma GmbH

Roonstrasse 25

Nuernberg, 90429, Njemačka

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Atectura Breezhaler, prašak za inhalaciju, tvrda kapsula, 125 mcg + 127.5 mcg, blister, 30 tvrdih kapsula: 2030/22/288 – 4838 od 11.02.2022. godine

Atectura Breezhaler, prašak za inhalaciju, tvrda kapsula, 125 mcg + 260 mcg, blister, 30 tvrdih kapsula: 2030/22/48 – 4837 od 11.02.2022. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jul, 2025. godine

Uputstvo za primjenu lijeka Atectura Breezhaler

Molimo Vas da pročitate cjelokupno Uputstvo za primjenu prije korišćenja lijeka Atectura Breezhaler.