AQUIPTA 60mg tableta

Lijek AQUIPTA indikovan je za profilaksu migrene kod odraslih pacijenata koji imaju migrenu najmanje 4 dana mjesečno.

Doziranje

Preporučena doza je 60 mg atogepanta jednom dnevno.

Tablete se mogu uzimati uz obrok ili bez njega.

Propuštena doza

Propuštenu dozu pacijent treba uzeti čim se sjeti. Ako je zaboravio da uzme dozu cijeli dan, propuštenu dozu treba da preskoči, a sljedeću uzme prema uobičajenom rasporedu.

Prilagođavanje doze

Prilagođavanje doze kod istovremene primjene određenih ljekova navedeno je u Tabeli 1 (vidjeti dio 4.5).

Tabela 1: Prilagođavanje doze zbog interakcija

Posebne populacije

Starije osobe

Populacioni farmakokinetički modeli ne ukazuju na značajne farmakokinetičke razlike između starijih i mlađih osoba. Za starije pacijente nije potrebno prilagođavanje doze.

Oštećenje funkcije bubrega

Ne preporučuje se prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 5.2). Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina [CLcr] 1529 ml/min) i kod pacijenata sa završnim stadijumom bolesti bubrega (eng. end-stage renal disease, ESRD) (CLcr < 15 ml/min), preporučena doza je 10 mg jednom dnevno. Poželjno je da pacijenti s ESRDom, koji su na intermitentnoj dijalizi, lijek AQUIPTA uzimaju nakon dijalize.

Oštećenje funkcije jetre

Ne preporučuje se prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 5.2). Primjenu lijeka atogepant treba izbjegavati kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost lijeka atogepant kod djece (mlađi od 18 godina) još nisu utvrđeni. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Lijek AQUIPTA je namijenjen za oralnu upotrebu. Tablete je potrebno progutati cijele i ne smijete ih lomiti, drobiti ili žvakati.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili neku od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1. (vidjeti dio 4.4).

Teške reakcije preosjetljivosti

Teške reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaksiju, dispneju, osip, svrab, urtikariju i edem lica, prijavljene su pri upotrebi lijeka AQUIPTA (vidjeti dio 4.8). Najveći broj ozbiljnih reakcija javio se unutar 24 sata od prve primjene, međutim, neke reakcije preosjetljivosti mogu se javiti i nekoliko dana nakon primjene. Pacijenti treba da budu upozoreni na simptome povezane sa preosjetljivošću. Ukoliko dođe do reakcije preosjetljivosti, obustavite primjenu lijeka AQUIPTA i primijenite odgovarajuću terapiju.

Oštećenje funkcije jetre

Primjena lijeka atogepant se ne preporučuje kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.2).

Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom

Tablete lijeka AQUIPTA od 10 mg sadrže manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po tableti, tj. zanemarljive količine natrijuma.

Tablete lijeka AQUIPTA od 60 mg sadrže 31,5 mg natrijuma po tableti, što odgovara 1,6% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma za odraslu osobu koju preporučuje Svjetska zdravstvena organizacija (SZO).

Inhibitori CYP3A4

Jaki inhibitori CYP3A4 (npr. ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin, ritonavir) mogu značajno povećati sistemsku izloženost lijeku atogepant. Istovremena primjena ljekova atogepant i itrakonazol rezultirala je povećanom izloženošću lijeku atogepant (Cmax za 2,15 puta i AUC za 5,5 puta) kod zdravih ispitanika (vidjeti dio 4.2). Ne očekuje se da će promjene u izloženosti lijeku atogepant tokom istovremene primjene sa slabim ili umjerenim inhibitorima CYP3A4 biti klinički značajne.

Inhibitori transportera

Inhibitori polipeptidnog transportera organskih anjona (engl. organic anion transporting polypeptide, OATP) (npr. rifampicin, ciklosporin, ritonavir) mogu značajno povećati sistemsku izloženost atogepantu. Istovremena primjena atogepanta i jedne doze rifampicina rezultirala je povećanom izloženošću atogepantu kod zdravih ispitanika (Cmax za 2,23 puta i AUC za 2,85 puta) (vidjeti dio 4.2).

Ljekovi koji se često istovremeno primjenjuju

Istovremena primjena atogepanta sa komponentama oralnih kontraceptiva etinilestradiolom i levonorgestrelom, paracetamolom, naproksenom, sumatriptanom ili ubrogepantom nije kao rezultat imala značajne farmakokinetičke interakcije ni za atogepant ni za istovremeno primijenjene ljekove. Istovremena primjena sa famotidinom ili esomeprazolom nije kao rezultat imala klinički relevantne promjene izloženosti atogepantu.

Plodnost

Nema podataka o dejstvu lijeka atogepant na plodnost kod ljudi. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala da primjena lijeka atogepant utiče na plodnost ženki i mužjaka (vidjeti dio 5.3).

Trudnoća

Podaci o primjeni lijeka atogepant kod trudnica su ograničeni. Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Ne preporučuje se primjena lijeka atogepant tokom trudnoće i kod žena reproduktivne dobi koje ne koriste kontracepciju.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se lijek atogepant u majčino mlijeko. Dostupni toksikološki podaci kod životinja su pokazali da se lijek atogepant izlučuje u mlijeko (vidjeti dio 5.3). Ne može se isključiti rizik za novorođenče/dojenče. Potrebno je donijeti odluku da li treba prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje/suzdržati se od terapije sa lijekom atogepant uzimajući u obzir koristi dojenja za dijete i koristi liječenja za ženu.

Lijek atogepant ne utiče ili zanemarljivo utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama. Međutim, kod nekih pacijenata može izazvati somnolenciju. Pacijenti treba da budu oprezni prije upravljanja vozilima ili rada sa mašinama dok ne budu u potpunosti sigurni da lijek atogepant ne utiče negativno na njihove aktivnosti.

Sažetak bezbjednosnog profila

Bezbjednost je procijenjena u kliničkim ispitivanjima kod 2657 pacijenta sa migrenama koji su primili najmanje jednu dozu lijeka atogepant. Od tih pacijenata, njih 1225 je bilo izloženo lijeku atogepant najmanje 6 mjeseci, a 826 pacijenata je bilo izloženo 12 mjeseci.

U placebo kontrolisanim kliničkim ispitivanjima u trajanju od 12 nedjelja, 678 pacijenata je primalo najmanje jednu dozu lijeka atogepant od 60 mg jednom dnevno, a 663 pacijenata je primalo placebo.

Najčešće prijavljena neželjena dejstva na lijek bile su mučnina (9%), konstipacija (8%) i umor/somnolencija (5%). Većina reakcija su bile blage ili umjerene težine. Neželjeno dejstvo koje je najčešće dovelo do prekida uzimanja lijeka je bilo mučnina (0,4%).

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

Neželjena dejstva zabilježena u kliničkim ispitivanjima i u periodu nakon stavljanja lijeka u promet su navedena u nastavku prema klasifikaciji organskih sistema i učestalosti, počevši od najčešćih neželjenih dejstava. Učestalosti su definisane na sljedeći način: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1 000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1 000), vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su prikazana padajućim redosljedom prema ozbiljnosti.

Tabela 2: Neželjena dejstva zabilježena u toku primjene lijeka atogepant

* Definisano u kliničkim ispitivanjima kao smanjenje tjelesne težine za najmanje 7% u bilo kom trenutku.

** Slučajevi povećanja ALT/AST (definisano kao ≥ 3× gornje granice normalne vrijednosti) vremenski povezani sa primjenom lijeka atogepant zabilježeni su u kliničkim ispitivanjima, uključujući i slučajeve sa potencijalno pozitivnim dechallenge-om u anamnezi, sa povlačenjem u roku od 8 nedjelja od prestanka uzimanja lijeka. Međutim ukupna učestalost povećanja vrijednosti jetrenih enzima u grupi koja je primala lijek atogepant je bila slična onoj u grupi koja je primala placebo.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

U kliničkim ispitivanjima, lijek atogepant se primjenjivao kao jednokratna doza do 300 mg i višekratna doza do 170 mg jednom dnevno. Neželjena dejstva su bila slična onima pri nižim dozama i nisu ustanovljene nikakve specifične toksičnosti. Nema poznatog antidota za lijek atogepant. Liječenje predoziranja treba uključivati opšte suportivne mjere liječenja uključujući praćenje vitalnih znakova i posmatranje kliničkog stanja pacijenta.

Farmakoterapijska grupa: analgetici, antagonisti peptida povezanog sa genom za kalcitonin (CGRP)

ATC kod: N02CD07

Mehanizam djelovanja

Neklinička ispitivanja vezanja na receptor i in vitro funkcionalna ispitivanja upućuju na to da farmakološki efekti lijeka atogepant uključuju više od jednog tipa receptora. Lijek atogepant pokazuje afinitet za nekoliko receptora iz porodice kalcitoninskih/CGRP (engl. calcitonin gene-related peptide, CGRP) receptora. S obzirom na klinički relevantne koncentracije slobodnog atogepanta u plazmi (Cmax > 20 nM za dozu od 60 mg) i činjenicu da se smatra da su receptori CGRP-a i amilina1 uključeni u patofiziologiju migrene, inhibitorni efekti lijeka atogepant na te receptore (Kivrijednost 26 pM odnosno 2,4 nM) mogu biti klinički relevantni. Međutim, precizan mehanizam djelovanja lijeka atogepant u profilaksi migrene se još uvijek nije utvrđen.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Lijek atogepant je procijenjen za profilaksu migrene u dva pivotalna ispitivanja primjene u cijelom spektru migrene, i za hroničnu i epizodnu migrenu. U ispitivanju epizodne migrene (ADVANCE) su bili uključeni pacijenti koji su prema Međunarodnoj klasifikaciji poremećaja glavobolje (eng. International Classification of Headache Disorders, ICHD) zadovoljavali kriterijume za dijagnozu migrene sa ili bez aure. U ispitivanju hronične migrene (PROGRESS), bili su uključeni pacijenti koji su prema ICHDu takođe zadovoljavali kriterijume za hroničnu migrenu. Iz oba ispitivanja su bili isključeni pacijenti koji su unutar šest mjeseci prije skrininga imali infarkt miokarda, moždani udar ili prolazni ishemijski napad.

Epizodna migrena

Lijek atogepant je procijenjen za profilaksu epizodne migrene (4 do 14 dana sa migrenom mjesečno) u randomizovanom, multicentričnom, dvostruko slijepom, placebom kontrolisanom ispitivanju (ADVANCE). Pacijenti su randomizovani u grupu koja je primala lijek AQUIPTA u dozi od 60 mg (N = 235) ili u grupu koja je primala placebo (N = 223) jednom dnevno tokom 12 nedjelja. Pacijentima je prema potrebi bila dopuštena primjena ljekova za akutnu terapiju glavobolje (tj. triptana, derivata ergotamina, nesteroidnih antiinflamatornih ljekova (NSAIL-a), paracetamola i opioida). Istovremena primjena ljekova koji djeluju na signalni put CGRP-a nije bila dopuštena ni za akutno ni za preventivno liječenje migrene.

Period od 12 nedjelja, dvostruko slijepog ispitivanja, završilo je ukupno 88% pacijenata. Srednja vrijednost starosti pacijenata bila je 42 godine (raspon: od 18 do 73 godine), 4% pacijenata bilo je starosti od 65 godina ili starije, 89% bile su žene, a 83% bijelci. Srednja vrijednost učestalosti migrene na početku ispitivanja iznosila je približno 8 dana s migrenom mjesečno i bila je slična u obje terapijske grupe.

Primarna mjera ishoda efikasnosti je bila promjena srednje vrijednosti broja dana s migrenom u mjesecu (MMD) tokom perioda liječenja od 12 nedjelja u odnosu na početak ispitivanja. Sekundarne mjere ishoda, kontrolisane na multiplicitet, su uključivale promjenu srednje vrijednosti broja dana s glavoboljom mjesečno u odnosu na početak ispitivanja, promjenu srednje vrijednosti broja dana uzimanja akutne terapije mjesečno u odnosu na početak ispitivanja, udio pacijenata koji su postigli najmanje 50% smanjenja srednje vrijednosti MMD (3-mjesečni prosjek) u odnosu na početak ispitivanja i nekoliko mjera ishoda kojima se procjenjivalo funkcioniranje prema samoprocjeni pacijenata.

Statistički značajni rezultati pokazali su se za primarne i sekundarne mjere ishoda efikasnosti uz primjenu lijeka AQUIPTA u poređenju s placebom u ispitivanju ADVANCE, kao što je sažeto prikazano u tabeli 3.

Tabela 3: Mjera ishoda efikasnosti u ispitivanju ADVANCE

Slika 1 prikazuje srednju vrijednost promjene MMDa u odnosu na početak u ispitivanju ADVANCE. Kod pacijenata liječenih sa lijekom AQUIPTA u dozi od 60 mg jednom dnevno, srednja vrijednost smanjenja MMD-a tokom perioda liječenja od 12 nedjelja u odnosu na početak bila je veće nego kod pacijenata koji su primali placebo. Unutar prvog 4-nedjeljnog intervala, primjena lijeka AQUIPTA u dozi od 60 mg jednom dnevno u poređenju sa pacijentima koji su primali placebo rezultirala je značajnim smanjenjem srednje vrijednosti broja dana sa migrenom mjesečno u odnosu na početak ispitivanja.

Slika 1: Promjena broja dana s migrenom mjesečno u odnosu na početak u ispitivanju ADVANCE

* (srednja vrijednost dobivena metodom najmanjih kvadrata ± standardna greška)

Dugotrajna efikasnost

U otvorenom ispitivanju u kojem je 546 pacijenata s epizodnom migrenom randomizovano u grupu koja je primala lijek AQUIPTA u dozi od 60 mg jednom dnevno, efikasnost se održala do jedne godine. Period liječenja završilo je 68% (373/546) pacijenata. Smanjenje srednje vrijednosti MMD-a dobivenog metodom najmanjih kvadrata iznosilo je -3,8 dana u prvom mjesecu (od 1. do 4. nedjelje) i poboljšalo se na -5,2 dana u zadnjem mjesecu (od 49. do 52. nedjelje). U periodu od 49. do 52. nedjelje, približno 84%, 70% odnosno 48% pacijenata prijavilo je smanjenje MMD-a za ≥ 50%, ≥ 75% odnosno 100%.

Pacijenti prethodno neuspješno liječeni sa ljekovima iz 2 do 4 terapijske grupe oralnih ljekova za profilaksu migrene

U ispitivanju ELEVATE, 315 odraslih pacijenata sa epizodnom migrenom prethodno neuspješno liječenih sa ljekovima iz 2 do 4 terapijske grupe oralnih ljekova za profilaksu migrene (npr. topiramatom, tricikličnim antidepresivima, beta-blokatorima) na osnovu efektivnosti i/ili podnošljivosti, randomizovano je u razmjeri 1 : 1 u grupu koja je primala atogepant u dozi od 60 mg (N = 157) ili u grupu koja je primala placebo (N = 158) tokom 12 nedjelja. Rezultati ovog ispitivanja bili su u skladu sa glavnim nalazima prethodnih ispitivanja efikasnosti kod epizodne migrene i statistički značajni za primarne i sekundarne mjere ishoda efikasnosti, uključujući nekoliko mjera ishoda kojima se procjenjivalo funkcionisanje prema procjeni pacijenata. Liječenje atogepantom dovelo je do smanjenja srednje vrijednosti DMM-a za 4,2 dana u poređenju sa 1,9 dana u grupi koja je primala placebo (p < 0,001). 50,6 % (78/154) pacijenata u grupi koja je primala atogepant postiglo je najmanje 50 %-tno smanjenje DMM-a u odnosu na početak ispitivanja u poređenju sa 18,1 % (28/155) u grupi koja je primala placebo (odnos izgleda [95 % CI]: 4,82 [2,85; 8,14], p < 0,001).

Hronična migrena

Lijek atogepant je procijenjen za profilaksu hronične migrene (15 ili više dana sa glavoboljom mjesečno, od čega je najmanje 8 dana bilo sa migrenom) u randomizovanom, multicentričnom, dvostruko slijepom, placebom kontrolisanom ispitivanju (PROGRESS). Pacijenti su randomizovani u grupu koja je primala lijek AQUIPTA u dozi od 60 mg (N = 262) ili u grupu koja je primala placebo (N = 259) jednom dnevno tokom 12 nedjelja. Podgrupi pacijenata (11%) bila je dopuštena istovremena primjena jednog lijeka za profilaksu migrene (npr. amitriptilina, propranolola, topiramata). Pacijentima je, prema potrebi, bila dopuštena primjena ljekova za akutnu terapiju glavobolje (tj. triptana, derivata ergotamina, nesteroidnih antiinflamatornih ljekova (NSAIL-a), paracetamola i opioida). Pacijenti koji su prekomjerno uzimali ljekove za akutnu terapiju i oni sa glavoboljom uzrokovanom prekomjernim uzimanjem ljekova, takođe su bili uključeni u ispitivanje. Istovremena primjena ljekova koji djeluju na signalni put CGRP-a nije bila dopuštena ni za akutno ni za preventivno liječenje migrene.

Dvostruko slijepo 12-nedjeljno ispitivanje završilo je ukupno 463 (89%) pacijenata. Srednja vrijednost starosti pacijenata bila je 42 godine (raspon: od 18 do 74 godine), 3% pacijenata bilo je starosti od 65 godina ili starije, 87% bile su žene, a 59% bijelci. Srednja vrijednost učestalosti migrene na početku ispitivanja iznosila je približno 19 dana sa migrenom mjesečno i bila je slična u obje terapijske grupe.

Primarna mjera ishoda efikasnosti bila je promjena srednje vrijednosti MMD-a tokom 12-nedjeljnog perioda liječenja u odnosu na početak ispitivanja. Sekundarne mjere ishoda, kontrolisane za multiplicitet, uključivale su promjenu srednje vrijednosti broja dana s glavoboljom mjesečno u odnosu na početak ispitivanja, promjenu srednje vrijednosti broja dana uzimanja ljekova za akutnu primjenu mjesečno u odnosu na početak ispitivanja, udio pacijenata koji su postigli najmanje 50% smanjenje srednje vrijednosti MMD-a (3-mjesečni prosjek) u odnosu na početak ispitivanja i nekoliko mjera ishoda kojima se procjenjivalo funkcionisanje prema samoprocjeni pacijenata. Statistički značajni nalazi pokazali su se za primarne i sekundarne mjere ishoda efikasnosti uz primjenu lijeka AQUIPTA u poređenju s placebom u ispitivanju PROGRESS, kao što je sažeto prikazano u tabeli 4.

Tabela 4: Mjere ishoda efikasnosti u ispitivanju PROGRESS

Slika 2 prikazuje srednju vrijednost promjene MMD-a u odnosu na početak u ispitivanju PROGRESS. Kod pacijenata liječenih sa lijekom AQUIPTA u dozi od 60 mg jednom dnevno, srednja vrijednost smanjenja MMD-a tokom perioda liječenja od 12 nedjelja u odnosu na početak ispitivanja bila je veća nego kod pacijenata koji su primali placebo.

Slika 2: Promjena broja dana s migrenom mjesečno u odnosu na početak u ispitivanju PROGRESS

* (srednja vrijednost dobivena metodom najmanjih kvadrata ± standardna greška)

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za ljekove odložile je obavezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka AQUIPTA u jednoj ili više podgrupa pedijatrijske populacije u profilaksi migrenskih glavobolja (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).

Resorpcija

Nakon oralne primjene, lijek atogepant se resorbuje postižući vršne koncentracije u plazmi za približno 1 do 2 sata. Nakon doziranja jednom dnevno, lijek atogepant u dozama do 170 mg (približno 3 puta više od najviše preporučene doze) pokazuje farmakokinetiku proporcionalnu dozi, bez akumulacije.

Uticaj hrane

Kada se lijek atogepant primjenjivao uz obrok sa visokim udjelom masti, vrijednosti AUC i Cmax su bile smanjene za otprilike 18% odnosno 22% bez uticaja na medijanu vremena do postizanja maksimalne koncentracije lijeka atogepant u plazmi. U kliničkim ispitivanjima efikasnosti lijek atogepant se primjenjivao nezavisno o hrani.

Distribucija

Vezivanje lijeka atogepant za proteine u plazmi nije zavisilo od koncentracije u rasponu od 0,1 do 10 μM; nevezana frakcija lijeka atogepanta u ljudskoj plazmi bio je približno 4,7%. Srednji vrijednost prividnog volumena distribucije lijeka atogepant (Vz/F) je nakon oralne primjene iznosila je približno 292 l.

Metabolizam

Atogepant se eliminiše uglavnom metabolizmom, prvenstveno putem enzima CYP3A4. Najzastupljenije komponente koje su cirkulisale u ljudskoj plazmi su bile aktivna supstanca (atogepant) i metabolit konjugata glukuronida (M23).

Induktori CYP3A4

Istovremena primjena lijeka atogepant sa snažnim induktorom CYP3A4 rifampicinom koji je bio u stanju dinamičke ravnoteže, rezultirala je značajnim smanjenjem izloženosti lijeku atogepant (Cmax za 30% i AUC a za 60%) kod zdravih ispitanika.

Istovremena primjena lijeka atogepant sa slabim induktorom CYP3A4 topiramatom, koji je bio u stanju dinamičke ravnoteže, rezultirala je smanjenjem izloženosti lijeku atogepant (Cmax za 24% i AUC a za 25%).

In vitro, lijek atogepant nije inhibitor CYP3A4, 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, MAO-A ili UGT1A1 u klinički relevantnim koncentracijama. Lijek atogepant nije induktor CYP1A2, CYP2B6 ili CYP3A4 u klinički relevantnim koncentracijama.

Eliminacija

Poluživot eliminacije lijeka atogepant iznosi približno 11 sati. Srednja vrijednost prividnog oralnog klirensa (CL/F) lijeka atogepant iznosi približno 19 l/h. Nakon jednokratne oralne doze od 50 mg 14Catogepanta za zdravim muškim ispitanicima, 42% odnosno 5% doze pronađeno je kao nepromijenjeni atogepant u fecesu i urinu.

Transporteri

Atogepant je supstrat P-gp-a, BCRP-a, OATP1B1, OATP1B3 i OAT1. Na osnovu kliničkih ispitivanja interakcija sa jakim inhibitorom OATP, pri istovremenoj primjeni sa jakim inhibitorima OATP se preporučuje prilagođavanje doze. Atogepant nije supstrat za OAT3, OCT2 ili MATE1.

Atogepant nije inhibitor P-gp-a, BCRP-a, OAT1, OAT3, NTCP, BSEP, MRP3 ili MRP4 u klinički relevantnim koncentracijama. Atogepant je slab inhibitor za OATP1B1, OATP1B3, OCT1 i MATE1, ali se klinički značajne interakcije ne očekuju.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega

Renalni put eliminacije ima manju ulogu u klirensu lijeka atogepant. Na osnovu analize populacijske farmakokinetike, nema značajne razlike u farmakokinetici lijeka atogepant kod pacijenata sa blagim ili umjerenim oštećenjem bubrežne funkcije (CLcr 30 - 89 ml/min) u odnosu na one sa normalnom bubrežnom funkcijom (CLcr 90 ml/min). Budući da kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega ili završnim stadijumom bubrežne bolesti (ESRD; CLcr < 30 ml/min) nisu sprovedena ispitivanja, kod tih pacijenata se preporučuje primjena lijeka atogepant u dozi od 10 mg.

Oštećenje funkcije jetre

Kod pacijenata s blagim (Child-Pugh stadijum A), umjerenim (Child-Pugh stadijum B) ili teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh stadijum C), ukupna izloženost lijeku atogepant povećala se za 24%, 15% odnosno 38%. Međutim, izloženost nevezanom atogepantu bila je približno 3 puta veća kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre. Primjenu lijeka AQUIPTA treba izbjegavati kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Druge posebne populacije

Na osnovu populacijske farmakokinetičke analize, pol, rasa i tjelesna težina nisu značajano uticali na farmakokinetiku (Cmax i AUC) lijeka atogepant. Zbog toga nisu opravdana prilagođavanja doze na osnovu ovih faktora.

Bez obzira na izražene razlike u afinitetu lijeka atogepant za CGRP-receptore među vrstama, neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik primjene lijeka atogepant kod ljudi na osnovu konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, fototoksičnosti i kancerogenog potencijala.

Smanjenje plodnosti

Oralna primjena lijeka atogepant mužjacima i ženkama pacova prije i za vrijeme parenja, uz nastavak primjene ženkama do 7. dana gestacije, nije imala štetne efekte na plodnost ili reproduktivnu sposobnost. Izloženost u plazmi (AUC) bila je približno 15 puta veća od one kod ljudi pri najvećoj preporučenoj dozi za čovjeka (engl. Maximum Recommended Human Dose, MRHD).

Reproduktivna i razvojna toksikologija

Oralna primjena lijeka atogepant kod skotnih ženki pacova i zečeva tokom perioda organogeneze rezultirala je smanjenom fetalnom težinom kod pacova i povećanom incidencom fetalnih visceralnih i skeletnih varijacija pri dozama povezanim s minimalnom toksičnosti kod majki. Pri dozi bez štetnih efekata na embriofetalni razvoj, izloženost u plazmi (AUC) bila je kod pacova približno 4 puta, a kod zečeva 3 puta veća od one kod ljudi pri MRHD-u od 60 mg nadan.

Oralna primjena lijeka atogepant kod ženki pacova tokom gestacije i laktacije rezultirala je značajnim smanjenjem težine mladunčadi koje nije bilo štetno, a zadržalo se i u odrasloj dobi. Izloženost u plazmi (AUC) pri dozi bez efekta za prenatalni i postnatalni razvoj bila je približno 5 puta veća od one kod ljudi pri MRHD-u. Kod ženki pacova u laktaciji, oralna primjena lijeka atogepant rezultirala je nivoima lijeka atogepant u mlijeku približno 2 puta višim od onih u plazmi.

polivinilpirolidon/vinil acetat kopolimer

vitamin E polietilen glikol sukcinat

manitol

celuloza, mikrokristalna

natrijum hlorid

kroskarmeloza natrijum

silicijum dioksid, koloidni

natrijum stearil fumarat

Nije primjenljivo.

3 godine.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje lijeka je Al//PVC/PE/PCTFE blister djeljiv na pojedinačne doze koji sadrži 7 tableta.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija koja sadrži 4 ili 14 blistera (ukupno 28 ili 98 tableta) i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lijek AQUIPTA ne smijete koristiti

• ako ste alergični na atogepant ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

Upozorenja i mjere opreza

Prestanite sa uzimanjem lijeka AQUIPTA i odmah obavijestite svog ljekara ako primijetite bilo koji simptom alergijske reakcije, kao što su:• otežano disanje• oticanje lica• osip, svrab ili koprivnjača

Neki od ovih simptoma mogu se javiti unutar 24 sata od prve primjene. Ponekad se mogu pojaviti nekoliko dana nakon što uzmete lijek AQUIPTA.

Obratite se svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri prije nego što uzmete lijek AQUIPTA ako imate ozbiljne probleme sa jetrom.

Djeca i adolescenti

Nemojte davati ovaj lijek djeci ili adolescentima mlađim od 18 godina jer primjena lijeka AQUIPTA nije ispitana u ovim starosnim grupama.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste nedavno uzeli ili bi mogli uzeti bilo koje druge ljekove. Neki ljekovi mogu povećati rizik od neželjenih dejstava (vidjeti dio 4).

U nastavku je lista ljekova zbog kojih će Vam ljekar možda trebati smanjiti dozu lijeka AQUIPTA:

• ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin, rifampicin (ljekovi za liječenje gljivičnih ili bakterijskih infekcija)
• ritonavir (lijek za liječenje HIVa)
• ciklosporin (lijek koji utiče na imuni sistem)

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom ljekaru za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Lijek AQUIPTA ne smijete uzimati za vrijeme trudnoće. Ako ste žena reproduktivne dobi, morate koristiti adekvatnu kontracepciju tokom liječenja sa lijekom AQUIPTA.

Lijek AQUIPTA ne smijete uzimati ako dojite ili planirate da dojite. Zajedno sa ljekarom morate odlučiti hoćete li dojiti ili uzimati lijek AQUIPTA.

Uticaj lijeka AQUIPTA na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Zbog lijeka AQUIPTA možete osjećati pospanost. Ako je tako u Vašem slučaju, nemojte upravljati vozilima i mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka AQUIPTA

Lijek AQUIPTA sadrži natrijum

AQUIPTA 10 mg tableta

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po tableti, tj. zanemarljive količine natrijuma.

AQUIPTA 60 mg tableta

Ovaj lijek sadrži 31,5 mg natrijuma (glavni sastojak kuhinjske soli) u jednoj tableti. To odgovara 1,6% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa natrijuma za odraslu osobu.

Uvijek uzmite ovaj lijek onako kako Vam je preporučio ljekar. Provjerite s ljekarom ili farmaceutom, ako niste sigurni.

Koliko lijeka uzeti

Preporučena doza je 60 mg lijeka atogepant jednom dnevno. Vaš ljekar može reći da uzmete nižu dozu ako:

• uzimate druge ljekove (navedene u dijelu 2)
• imate ozbiljne probleme s bubrezima ili ste na dijalizi.

Kako se uzima

Lijek AQUIPTA se uzima na usta. Nemojte lomiti, drobiti ili žvakati tabletu prije gutanja. Tablete se mogu uzimati sa hranom ili bez nje.

Ako ste uzeli više lijeka AQUIPTA nego što je trebalo

Ako ste uzeli više tableta nego što ste trebali obratite se svom ljekaru. Mogu Vam se pojaviti neke od neželjenih reakcija navedenih u dijelu 4.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek AQUIPTA

• Ako ste propustili dozu, uzmite je čim se sjetite.
• Ako ste zaboravili uzeti dozu cijeli dan, preskočite propuštenu dozu i sljedećeg dana uzmite jednu dozu prema uobičajenom rasporedu.
• Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako prestanete da uzimate lijek AQUIPTA

Nemojte prestati uzimati lijek AQUIPTA prije nego što o tome razgovarate sa svojim ljekarom. Ako prekinete liječenje, simptomi bi Vam se mogli vratiti.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi primjene ovog lijeka, obratite se ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek AQUIPTA može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Ozbiljna neželjena dejstva

Prestanite sa uzimanjem lijeka AQUIPTA i odmah kontaktirajte svog ljekara ako primijetite bilo koji od sledećih simptoma, koji mogu biti dio ozbiljne alergijske reakcije:

• otežano disanje
• oticanje lica
• osip, svrab ili koprivnjača

Ostala neželjena dejstva:

Obratite se ljekaru ako primijetite neko od sljedećih neželjenih dejstava:

Često (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):

• mučnina
• zatvor
• umor
• jaka pospanost (somnolencija)
• smanjen apetit
• gubitak tjelesne težine

Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)

• povećane vrijednosti jetrenih enzima

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji i blisteru iza oznake „EXP“. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek AQUIPTA

• Aktivna supstanca je atogepant.

AQUIPTA 10 mg tableta

Jedna tableta sadrži 10 mg atogepanta.

AQUIPTA 60 mg tableta

Jedna tableta sadrži 60 mg atogepanta.

• Pomoćne supstance su: polivinilpirolidon/vinilacetat kopolimer, vitamin E polietilen glikol sukcinat, manitol, celuloza, mikrokristalna, natrijum hlorid, kroskarmeloza natrijum, silicijum dioksid, koloidni i natrijum stearil fumarat (vidjeti dio 2).

Kako izgleda lijek AQUIPTA i sadržaj pakovanja

AQUIPTA 10 mg tableta

Bijela do gotovo bijela, okrugla, bikonveksna tableta, prečnika 6 mm, sa utisnutim oznakama „A” i „10” na jednoj strani tablete.

AQUIPTA 60 mg tableta

Bijela do gotovo bijela, ovalna, bikonveksna tableta, dimenzija 16 mm × 9 mm, sa utisnutom oznakom „A60” na jednoj strani tablete.

Unutrašnje pakovanje lijeka je Al//PVC/PE/PCTFE blister djeljiv na pojedinačne doze koji sadrži 7 tableta.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija koja sadrži 4 ili 14 blistera (ukupno 28 ili 98 tableta) i Uputstvo za lijek.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakovanja.

Nosilac dozvole:

Glosarij d.o.o.,

Vojislavljevića 76, 81 000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Abbvie S.r.l.,

S.R. 148 Pontina km 52, SNC, Campoverde di Aprilia - 04011 Aprilia, Italija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Aquipta, tableta, 10 mg, blister djeljiv na pojedinačne doze, 28 (4x7) tableta:

2030/25/2751 – 7721 od 29.07.2025. godine

Aquipta, tableta, 10 mg, blister djeljiv na pojedinačne doze, 98 (14x7) tableta:

2030/25/2753 – 7720 od 29.07.2025. godine

Aquipta, tableta, 60 mg, blister djeljiv na pojedinačne doze, 28 (4x7) tableta:

2030/25/2754 – 7722 od 29.07.2025. godine

Aquipta, tableta, 60 mg, blister djeljiv na pojedinačne doze, 98 (14x7) tableta:

2030/25/2755 – 7723 od 29.07.2025. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jul, 2025. godine