APAURIN® 5mg obložena tableta

Odrasli

• Za kratkotrajno smanjenje simptoma (samo 2-4 nedjelje) kod teškog oblika anksioznosti, koja

onesposobljuje pacijenta ili izaziva neprihvatljive tegobe, a javlja se ili sama ili udružena sa nesanicom ili kratkotrajnim psihosomatskim, organskim ili psihičkim oboljenjem.

• Cerebralna paraliza.
• Mišićni spazam.
• Kao dodatna terapija u pojedinim vrstama epilepsije (npr. mioklonus).
• Simptomatsko liječenje akutne alkoholne apstinencije.
• Premedikacija prije stomatoloških intervencija kod nervoznih pacijenata.
• Premedikacija prije hirurških intervencija.

Djeca

• Kontrola napetosti i razdražljivosti u cerebralnoj spastičnosti u određenim slučajevima.
• Kao dodatna terapija u kontroli mišićnih spazama kod tetanusa.
• Oralna premedikacija (vidjeti odjeljak 4.4).

Doziranje

Za postizanje anksiolitičkog efekta treba dati najnižu efektivnu dozu; liječenje ne treba da traje duže od 4 nedjelje i lijek treba postepeno povlačiti iz terapije. Kod pacijenata kod kojih je duže trajala terapija benzodiazepinima može biti potreban i duži period za povlačenje lijeka iz terapije. Ne preporučuje se dugotrajna hronična upotreba lijeka.

Odrasli

Anksiozna stanja, opsesivno-kompulsivne neuroze i drugi psihijatrijski poremećaji: 5-30 mg dnevno u

podijeljenim dozama.

Insomnija udružena sa anksioznošću: 5-15 mg prije spavanja.

Cerebralna paraliza: 5-60 mg dnevno u podijeljenim dozama.

Spasticitet gornjeg motornog neurona: 5-60 mg dnevno u podijeljenim dozama.

Mišićni spazam različite etiologije, fibrozitis, cervikalni spondilitis: 5-15 mg dnevno u podijeljenim dozama.

Dodatna terapija pojedinih tipova epilepsije: 2-60 mg dnevno u podijeljenim dozama.

Alkoholna apstinencija: 5-20 mg, ponoviti ukoliko je neophodno za 2 do 4 sata.

Oralna premedikacija kod stomatoloških intervencija: 5 mg noć uoči intervencije, 5 mg ujutru i 5 mg dva sata prije intervencije.

Oralna premedikacija prije operacije: 5-20 mg.

Djeca

Spasticitet kod djece sa minimalnim oštećenjem mozga: 5-40 mg dnevno u podijeljenim dozama.

Oralna premedikacija prije operacije (vidjeti odjeljak 4.4): 2-10 mg.

Stariji i iznemogli pacijenti

Doze je potrebno prepoloviti u odnosu na one preporučene u tekstu iznad.

Oštećena funkcija bubrega i jetre (vidjeti odjeljak 4.4)

Upotreba diazepama kod pacijenata sa insuficijencijom jetre može dovesti do kome, pa je zato potrebno smanjiti dozu ili razmotriti primjenu drugog lijeka. Kod pacijenata sa teškom insuficijencijom bubrega takođe treba smanjiti dozu.

Način primjene

Oralna upotreba.

- Poznata preosjetljivost na benzodiazepine ili na bilo koju pomoćnu supstancu u lijeku (vidjeti odjeljak 6.1).

- Fobična ili opsesivna stanja: hronična psihoza, hiperkinezija (mogu se javiti paradoksalne reakcije).

- Akutna plućna insuficijencija: respiratorna depresija, akutna ili hronična teška respiratorna

insuficijencija (insuficijencija ventilacije se može pogoršati).

- Miastenia gravis (stanje se može pogoršati).

- Apnea u snu (stanje se može pogoršati).

- Težak oblik insuficijencije jetre (poluvrijeme eliminacije može biti produženo).

- Akutna porfirija.

- Diazepam ne treba koristiti kao monoterapiju kod pacijenata sa depresijom ili onih koji su anksiozni ili depresivni, jer kod njih može uzrokovati pojavu suicida.

- Ukoliko se planira trudnoća (vidjeti odjeljak 4.6).

- Trudnoća (osim ukoliko postoje neizbježni razlozi-vidjeti odjeljak 4.6).

Trajanje terapije - Trajanje terapije treba da bude što je kraće moguće u zavisnosti od indikacije i ne bi trebalo da traje duže od 4 nedjelje uključujući i proces postepenog smanjivanja doze. Liječenje ne smije da traje duže od 4 nedjelje bez prethodne evaluacije stanja pacijenta. Ukoliko je neophodna dugotrajna terapija, preporučuje se da se potreba pacijenata za terapijom procjenjuje u pravilnim vremenskim intervalima.

Može biti od koristi obavijestiti pacijenta da je liječenje vremenski ograničeno i precizno mu objasniti kako će se doziranje postepeno smanjivati. Pored toga, pacijenta bi trebalo upozoriti na mogućnost,,rebound’’fenomena, i savjetovati ga da u slučaju pojave takvih simptoma ne bude zabrinut, jer se oni mogu javiti prilikom ukidanja terapije lijekom.

Zavisnost i apstinencijalni simptomi - Apstinencijalni simptomi se javljaju kod benzodiazepina nakon primjena uobičajenih terapijskih doza u kratkom vremenskom periodu.

Upotreba diazepama može dovesti do razvoja fizičke i psihičke zavisnosti. Rizik od pojave zavisnosti raste sa porastom doze i trajanja liječenja, i kod pacijenata koji u anamnezi imaju alkoholizam i zloupotrebu ljekova.Ukoliko se razvila fizička zavisnost, nakon naglog prekida terapije doći će do pojave apstinencijalnih simptoma (vidjeti odjeljak 4.8 Neželjena dejstva).

Rebound nesanica i anksioznost: Po prestanku terapije može se javiti prolazni sindrom u okviru koga se vraćaju simptomi koji su bili razlog za primjenu benzodiazepina i to u pojačanoj formi. Ovo može biti udruženo sa drugim reakcijama uključujući promjene raspoloženja, anksioznost ili poremećaje spavanja i uznemirenost. S obzirom da je rizik od pojave apstinencijalnog sindroma ili rebound fenomena veći ukoliko se terapija naglo prekine, preporučuje se postepeno smanjivanje doze.

S obzirom da nagli prekid terapije benzodiazepinima dovodi do pojave konvulzija, poseban oprez je potreban kod pacijenata sa epilepsijom i drugih pacijenata koji u anamnezi imaju napade ili zavisnost od alkohola.

Tolerancija - Granice tolerancije kod pacijenata sa organskim promjenama na mozgu (posebno arterioskleroza) ili kardio-respiratornom insuficijencijom, mogu biti veoma široke; kod takvih pacijenata je potrebno pažljivo prilagođavanje doze.

Nakon ponavljane primjene lijeka tokom nekoliko nedjelja može doći do smanjenja hipnotičkog dejstva benzodiazepina.

- U toku terapije diazepamom izbjegavati alkohol (dodatni depresivni efekat na CNS).

- Amnezija- diazepam može indukovati anterogradnu amneziju. Ovo stanje se najčešće javlja nekoliko

sati nakon uzimanja lijeka i zbog toga, da bi se smanjio rizik, pacijent treba da ima 7-8 sati neprekidnog sna nakon primjene lijeka. Anterogradna amnezija se može javiti i prilikom korišćenja terapijskih doza, ali rizik raste sa porastom doza.

- U slučaju teškog gubitka ili žalosti, psihološko prilagođavanje može biti inhibirano primjenom

benzodiazepina.

- Diazepam treba sa oprezom koristiti kod pacijenata koji u anamnezi imaju zloupotrebu alkohola ili

ljekova, jer su takve osobe predisponirane za navikavanje i stvaranje zavisnosti.

- Pacijenti sa hipoalbuminemijom imaju veću incidencu sedativnih neželjenih dejstava.

- Potreban je poseban oprez kod pacijenata kojima je propisan diazepam, a imaju poremećaje ličnosti.

- Benzodiazepine ne treba koristiti kod pacijenata sa teškim oblikom insuficijencije jetre, jer može doći do encefalopatije.

- Cerebralna osjetljivost je povećana u teškoj insuficijenciji bubrega; iz tog razloga treba koristiti niže

doze (vidjeti odjeljak 4.2).

- Hipnotike treba izbjegavati kod starijih osoba koji su u riziku od ataksije i konfuzije i podložni su

padovima i povređivanju. Ukoliko je na osnovu kliničkih potreba ipak odlučeno da se primijeni

diazepam, liječenje započeti nižom dozom (vidjeti odjeljak 4.2).

- Biti posebno oprezan kada se diazepam koristi perioperativno kod djece, jer efekat i vrijeme odgovora nijesu pouzdani, pa se mogu javiti i paradoksalni efekti.

- Kod upotrebe benzodiazepina su primijećene reakcije, kao što su: nemir, agitacija, iritabilnost,

agresivnost, deluzije, bijes, noćne more, halucinacije, psihoze, neprikladno ponašanje i drugi neželjeni

efekti na ponašanje.

Ukoliko se ovo dogodi, potrebno je prekinuti upotrebu lijeka. Veća je vjerovatnoća da će se ove reakcije javiti kod djece i starijih.

Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama

Apaurin 2 mg,5 mg obložene tablete, Apaurin 10 mg tablete sadrže laktozu, monohidrat. Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smiju koristiti ovaj lijek.

Apaurin 2 mg i 5 mg obložene tablete sadrže saharozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem

intolerancije na fruktozu, glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ili nedostatkom saharoza-izomaltaze, ne smiju koristiti ovaj lijek.

Apaurin 2 mg obložene tablete sadrže sunset yellow FCF (E110). Mogu se javiti alergijske reakcije.Apaurin 10 mg tablete sadrže brilliant black BN (E151). Mogu se javiti alergijske reakcije.

Nije preporučena istovremena upotreba

Alkohol

Diazepam ne treba koristiti istovremeno sa alkoholom (pojačan sedativni efekat: negativan uticaj na

sposobnost vožnje/upravljanja motornim vozilima).

Natrijum oksibat

Izbjegavati istovremenu upotrebu (pojačani efekat natrijum oksibata).

Inhibitori HIV-proteaze

Izbjegavati istovremenu primjenu (povećan rizik od produžene sedacije)- vidjeti niže za zidovudin.

Razmotriti istovremenu upotrebu

Ljekovi sa centralnim djelovanjem

Pojačno centralno depresivno dejstvo može nastati ukoliko se diazepam kombinuje sa ljekovima kao što su neuroleptici, antipsihotici, anksiolitici/sedativi, antidepresivi, hipnotici, analgetici, anestetici, barbiturati i antihistaminici sa sedativnim dejstvom. Starije osobe mogu zahtijevati posebnu pažnju.

Antiepileptici

Rezultati farmakokinetskih studija mogućih interakcija diazepama i antiepileptika su oprečni. Prijavljene su i snižene i povišene, ali i nepromijenjene vrijednosti nivoa ljekova u krvi.

Fenobarbital uzet istovremeno može dovesti do aditivnog efekta na CNS. S posebnim oprezom treba podesiti doze u početnim fazama liječenja.

Neželjena dejstva mogu biti izraženija prilikom upotrebe hidantiona ili barbiturata.

Potvrđeno je da natrijum valproat istiskuje diazepam sa mjesta vezivanja za proteine plazme (povišene

vrijednosti nivoa u serumu: povećan rizik od pospanosti).

Narkotički analgetici

Pojačanje euforije može voditi povećanoj fiziološkoj zavisnosti.

Drugi ljekovi koji pojačavaju sedativno dejstvo diazepama

Cisaprid, lofeksidin, nabilon, disulfiram i mišićni relaksansi-baklofen i tizanidin.

Ljekovi koji utiču na enzime jetre (posebno citohrom P450)

- Inhibitori (npr. cimetidin, izoniazid, eritromicin, omeprazol, esomeprazol) smanjuju klirens i mogu

potencirati dejstvo benzodiazepina.

Itrakonazol, ketokonazol i u manjoj mjeri flukonazol i vorikonazol su snažni inhibitori izoenzima CYP3A4 citohroma P450 i mogu povećati nivoe benzodiazepina u plazmi. Efekat benzodiazepina može biti pojačan i produžen prilikom istovremene upotrebe. Može biti potrebna redukcija doze benzodiazepina.

- Induktori (npr. rifampicin) mogu povećati klirens benzodiazepina.

Antihipertenzivi, vazodilatatori i diuretici

Pojačan hipotenzivni efekat nastaje prilikom istovremene upotrebe ACE inhibitora, alfa-blokatora, antagonista angiotenzin II receptora, antagonista kalcijumskih kanala, blokatora adrenergičkih neurona, beta blokatora, moksonidina, nitrata, hidralazina, minoksidila, natrijum-nitroprusida i diuretika.

Pojačano sedativno dejstvo nastaje prilikom upotrebe sa alfa-blokatorima ili moksonidinom.

Dopaminergici

Moguć antagonizam dejstvu levodope.

Antacidi

Istovremena upotreba može odložiti resorpciju diazepama.

Zidovudin

Diazepam povećava klirens zidovudina.

Kontraceptivi koji sadrže estrogen

Moguća inhibicija hepatičkog metabolizma diazepama.

Teofilin

Pojačan metabolizam diazepama zbog čega je moguće smanjenje efekta.

Kofein

Istovremena upotreba može dovesti do smanjenog sedativnog i anksiolitičkog dejstva diazepama.

Sok od grejpfruta

Inhibicija CYP3A4 može povećati koncentracije diazepama u plazmi (sa mogućim pojačanjem sedacije i amnezijom). Ova interakcija je od malog značaja kod zdravih osoba, ali nije jasno da li drugi faktori kao što su starije životno doba ili ciroza jetre povećavaju rizik od pojave neželjenih dejstava prilikom istovremene upotrebe.

Trudnoća

Nije potvrđena bezbjednost primjene diazepama u periodu trudnoće. Ne treba ga koristiti u prvom i trećem trimestru trudnoće. Postoji mali porast rizika od kongenitalnih malformacija, posebno rascepa usne, prilikom upotrebe benzodiazepina u prvom trimestru trudnoće, ali uzročna povezanost nije utvrđena.

Ukoliko je lijek propisan ženi u reproduktivnom periodu, treba je upozoriti da se javi svome ljekaru radi ukidanja terapije ukoliko planira trudnoću ili sumnja da je trudna.

Ukoliko se, iz opravdanih medicinskih razloga, lijek koristi u kasnoj trudnoći ili tokom porođaja u visokim dozama, kod neonatusa se, kao posledica farmakološke aktivnost lijeka, mogu očekivati hipotermija, hipotonija i umjerena respiratorna depresija.

Pored toga, djeca majki koje su hronično koristile benzodiazepine u toku kasnije trudnoće, mogu razviti fizičku zavisnost i mogu biti u riziku od razvoja apstinencijalnog sindroma u postnatalnom periodu.

Laktacija

Benzodiazepni su nađeni u majčinom mlijeku. Rezultati ukazuju da odnos koncentracija u mlijeku i plazmi iznosi između 0,2 i 2,7. Iz tog razloga postoji rizik od akumulacije lijeka kod odojčadi. Benzodiazepine ne treba davati ženama koje doje.

Sedacija, amnezija i oštećenje funkcije mišića mogu imati negativni efekat na sposobnost upravljanja

motornim vozilom i rukovanja mašinama. U slučaju nedovoljnog sna, još je veća vjerovatnoća smanjenja opreza (vidjeti odjeljak 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija).

Oštećena funkcija i sedacija se mogu javiti narednog jutra i nekoliko dana kasnije poslije primjene lijeka.

Pacijente treba upozoriti da uticaj na centralni nervni sistem može trajati i narednog dana od dana primjene lijeka, i nakon primjene samo jedne doze lijeka.

U toku prve nedjelje primjene lijeka ili ukoliko se koriste velike doze lijeka, može se javiti sedativni efekat i uzrokovati izvjesni stepen pospanosti. U ovakvim slučajevima je dobro, polovinu ukupne dnevne doze dati uveče, a ostatak podijeljen u nekoliko doza tokom dana.

Osobe starije životne dobi i iznemogle osobe su posebno osjetljive na ljekove sa centralnim depresornim dejstvom i kod njih se može javiti konfuzija, posebno ukoliko su već prisutne organske promjene na mozgu.

U ovim slučajevima doza diazepama ne treba da bude veća od polovine doze preporučene kod odraslih

osoba.

Poremećaj kože i potkožnog tkiva

Alergijske reakcije (ospa po koži ili svrab) se javljaju rijetko.

Poremećaji centralnog i perifernog nervnog sistema

Pospanost, sedacija, nestablinost i ataksija su česti (ovi efekti su dozno-zavisni i mogu biti prisutni i u danima nakon primjene pojedinačne doze), ošamućenost, glavobolja, vertigo, distonički efekti se rijetko javljaju.

Oštećena motorna sposobnost, vrtoglavica, mišićna slabost, tremor, nerazgovjetan govor.

Poremećaj na nivou oka

Rijetko se javljaju poremećaji vida.

Psihijatrijski poremećaji

Rijetko se javljaju fluktuacije libida. Anterogradna amnezija (amnezija može biti udružena sa neadekvatnim ponašanjem), poremećaj koncentracije, nenormalne psihološke reakcije, poremećaji ponašanja, koji uključuju: paradoksalne izlive agresije, uzbuđenje, konfuziju, nemir, agitaciju, iritabilnost, deluzije, bijes, noćne more, halucinacije, psihoze, neprikladno ponašanje, emotivna otupjelost, otkrivanje depresije sa suicidalnim namjerama i zavisnost (vidjeti odeljak 4.4). Prijavljena je i zloupotreba benzodiazepina.

Gastrointestinalni poremećaji

Rijetko je prijavljena gastrointestinalna nelagodnost. Pojačana salivacija.

Hepatobilijarni poremećaji

Rijetko se javlja žutica.

Endokrinološki poremećaji

Ginekomastija.

Kardiološki poremećaji

Rijetko se javlja hipotenzija.

Respiratorni poremećaji

Respiratorna depresija, apneja.

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema

Rijetko se javljaju krvne diskrazije.

Poremećaj na nivou bubrega i urinarnog sistema

Rijetko se javlja urinarna retencija.

Opšti poremećaji

Umor, anafilaksa.

Apstinencijalni simptomi

Razvoj zavisnosti je čest nakon uobičajene upotrebe, čak i u terapijskim dozama u kratkom vremenskom periodu, posebno kod pacijenata sa istorijom zloupotrebe alkohola i ljekova ili sa značajnim poremećajem ličnosti. Prekid terapije može dovesti do pojave apstinencijalnog sindroma ili rebound fenomena (vidjeti odeljak 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka). Apstinencijalni simptomi kod upotrebe benzodiazepina uključuju anksioznost, depresiju, poremećaj koncentracije, insomniju, glavobolju, vrtoglavicu, tinitus, gubitak apetita, tremor, znojenje, iritabilnost, poremećaj percepcije kao što je preosjetljivost na fizičke, vizuelne i zvučne nadražaje i poremećaj ukusa, nauzeja, povraćanje, abdominalni grčevi, palpitacije, blaga sistolna hipertenzija, tahikardija i ortostatska hipotenzija.

Rijetki i ozbiljniji simptomi uključuju mišićne grčeve, konfuzionu ili paranoidnu psihozu, konvulzije,

halucinacije i stanje nalik delirijum tremensu. Poremećaj sna sa živopisnim snovima i produžena REM faza sna može postojati nekoliko nedelja nakon obustave benzodiazepina.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist /rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax:+382 (0) 20 310 581

www.calims.me

[email protected]

putem IS zdravstvene zaštite

Simptomi

Simptomi predoziranosti benzodiazepinima su uglavnom pojačani terapijski efekti (ataksija, pospanost, dizartrija, sedacija, mišićna slabost, dubok san, hipotenzija, bradikardija, nistagmus) ili paradoksalna ekscitacija. U većini slučajeva je potrebno samo praćenje vitalnih funkcija.

Izrazita predoziranost može dovesti do kome, arefleksije, kardio-respiratorne depresije i apneje, zahtijevajući adekvatne protiv mjere (ventilacija, kardiovaskularne suportivne mjere).

Respiratorni depresivni efekti benzodiazepina su teži kod osoba sa teškim hroničnim opstruktivnim bolestima disajnih puteva. Kod teških oblika predoziranosti takođe može doći do rabdomiolize i hipotermije.

Liječenje

Održavati prohodnost disajnih puteva i adekvatnu ventilaciju.

Razmotriti primjenu aktivnog uglja (50 g kod odraslih, 1 g/kg kod djece) kod odraslih koji su uzeli više od 100 mg ili djece koja su uzela više od 1 mg/kg, u roku od jednog sata, pod uslovom da nijesu previše pospani.

Potrebno je praćenje stanja svijesti, respiracije, pulsne oksimetrije i krvnog pritiska.

Kod osoba sa sniženim nivoom svijesti (GKS<8; AVPU skala P ili U) ili smanjenim nivoom saturacije

kiseonikom na pulsnoj oksimetriji, treba razmotriti gasnu analizu arterijske krvi.

Za liječenje hipotenzije u ležećem položaju podići noge u krevetu i obezbijediti adekvatnu naknadu tečnosti.

Ukoliko se smatra da je uzrok hipotenzije snižen sistemski vaskularni otpor, od koristi mogu biti ljekovi sa alfa-adrenergičkom aktivnošću kao što je noradrenalin ili dopamin u visokoj dozi (10-30

mikrograma/kg/min). Dozu inotropnog lijeka treba titrirati u skladu sa krvnim pritiskom.

Ukoliko je i pored svih preduzetih mjera i dalje prisutna hipotenzija, razmotriti monitoring centralnog nervnog pritiska.

U zavisnosti od kliničkog stanja pacijenta mogu biti indikovane suportivne mjere. Flumazenil, benzodiazepinski antagonista, se rutinski ne koristi kao dijagnostički test kod osoba sa sniženim

nivoom svijesti. Ponekad se može koristiti kao alternativa vještačkoj ventilaciji kod djece kod kojih ranije nijesu bili korišćeni benzodiazepini ili kod pacijenata sa hroničnom opstruktivnom bolešću da bi se izbjegla vještačka ventilacija. Nije neophodno ili primjereno da se u slučajevima trovanja u potpunosti antagonizuje dejstvo benzodiazepina. Flumazenil ima kratko poluvrijeme eliminacije (oko sat vremena) i u ovoj situaciji može biti potrebna primjena infuzije. Flumazenil je kontraindikovan kod pacijenata koji su uzeli više ljekova, naročito nakon istovremenog trovanja benzodiazepinima i tricikličnim antidepresivima ili nekim drugim lijekom koji uzrokuje napade. Razlog je u tome, što benzodiazepini mogu da suzbiju napade indukovane drugim lijekom, pa antagonističko dejstvo flumazenila može izazvati težak oblik statusa epileptikusa koji je veoma teško kontrolisati.

Kontraindikacije za upotrebu flumazenila su simptomi karakteristični za primjenu tricikličnih antidepresiva kao što su široki QRS kompleks ili proširene zenice. Kontraindikovana je primjena i kod pacijenata nakon srčanog zastoja.

Treba ga sa oprezom koristiti kod pacijenata koji u anamnezi imaju napade, povredu glave ili hronično

koriste benzodiazepine.

Povremeno može biti potrebna upotreba respiratora, pri čijem je korišćenju generalno bilo malo problema, mada su kod djece moguće promjene u ponašanju.

U slučaju ekscitacije, ne koristiti barbiturate.

Efekti predoziranja su ozbiljniji ukoliko se uzimaju sa centralno aktivnim ljekovima, naročito alkoholom, i u slučaju nepreduzimanja suportivnih mjera, ishod može biti fatalan.

Farmakoterapijska grupa: Anksiolitici, derivati benzodiazepina

ATC kod: N05BA01

Apaurin je lijek iz grupe benzodiazepina koji ima anksiolitičko, sedativno, miorelaksantno i antikonvulzivno dejstvo. Može izazvati i amneziju.

Diazepam se brzo i potpuno resorbuje iz gastrointestinalnog trakta; maksimalne koncentracije lijeka u plazmi se postižu 30-90 minuta poslije oralne primjene.

Diazepam prolazi krvno-moždanu barijeru i visoko je solubilan u lipidima. Diazepam ima bifazno poluvrijeme eliminacije sa početnom fazom brze distribucije koju prati produženo terminalno poluvrijeme eliminacije od 1-2 dana; njegovo dejstvo traje još duže zahvaljujući dugom poluvremenu eliminacije njegovog glavnog aktivnog metabolita desmetildiazepama (nordiazepama), od 2-5 dana.

Diazepam se intenzivno metaboliše u jetri, i pored desmetildiazepama, od aktivnih metabolita nastaju i oksazepam i temazepam. Izlučuje se urinom, uglavnom u formi metabolita, bilo slobodnih ili u konjugovanoj formi. Diazepam se veoma snažno vezuje za proteine plazme.

Poluvrijeme eliminacije diazepama produženo je kod novorođenčadi, kod starijih osoba i kod pacijenata sa oboljenjem jetre ili bubrega. Pored toga što prolaze krvno-moždanu barijeru, diazepam i njegovi metaboliti prolaze i kroz placentalnu barijeru i izlučuju se u mlijeko dojilja.

Karcinogenost

Karcinogeni potencijal diazepama, poslije oralne primjene, ispitivan je na zamorcima. Povećanje incidence hepatocelularnih tumora uočeno je kod mužjaka miševa. Međutim, incidenca tumora nije bila značajno povećana kod ženki miševa, kod pacova, zamorca i hrčka.

Mutagenost

U velikom broju studija dobijeni su slabi dokazi o mutagenom potencijalu diazepama u visokim

koncentracijama, koje su bile znatno više od terapijskih humanih doza.

Uticaj na fertilitet

U studijama ispitivanja reproduktivne toksičnosti kod pacova pokazano je da poslije primjene oralnih doza od 100 mg/kg/dan, prije i tokom parenja, tokom trudnoće i laktacije, dolazi do smanjenja broja trudnoća i smanjenja broja preživjelih mladunaca.

Teratogenost

Utvrđeno je da je diazepam teratogen kod miševa u dozama od 45-50 mg/kg, 100 mg/kg i 140 mg/kg kao i kod hrčka u dozi od 280 mg/kg. Nasuprot tome, kod pacova u dozama od 80 i 300 mg/kg i kunića u dozama od 20 i 50 mg/kg pokazano je da ovaj lijek nema teratogena svojstva.

Apaurin, 2 mg, obložene tablete

Pomoćne supstance u jezgru tablete:

laktoza, monohidrat;

skrob, kukuruzni;

povidon;

talk (E553b);

magnezijum stearat (E572).

Pomoćne supstance u filmu tablete:

Saharoza;

akacija (E414);

talk (E553b);

Colour Orange Sunset Yellow (E110);

farmaceutski voskovi (Capol 600 Phrama).

Apaurin, 5 mg, obložene tablete

Pomoćne supstance u jezgru tablete:

laktoza, monohidrat

skrob, kukuruzni

povidon

talk (E553b)

magnezijum stearat (E572)

Pomoćne supstance u filmu tablete:

saharoza

akacija (E414)

talk (E553b)

Colour Indigotine Blue (E132)

Colour Quinoline Yellow (E104)

farmaceutski voskovi (Capol 600 Phrama)

Apaurin, 10 mg, tablete

Pomoćne supstance:

laktoza, monohidrat;

skrob, kukuruzni;

povidon;

talk (E553b);

magnezijum stearat (E572);

Patent blue V (E131);

Black PN (E151).

Nije primjenljivo.

5 godina.

Ne postoje posebni zahtjevi čuvanja.

Čuvati van domašaja djece.

Apaurin, 2 mg, obložene tablete i Apaurin, 5 mg, obložene tablete:

Unutrašnje pakovanje je PVC/Al blister koji sadrži 15 obloženih tableta.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 2 blistera (ukupno 30 obloženih tableta).

Apaurin, 10 mg, tablete:

Unutrašnje pakovanje je PVC/Al blister koji sadrži 15 tableta.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 2 blistera (ukupno 30 tableta).

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Apaurin pripada grupi ljekova koji se zovu benzodiazepini. Lijek Apaurin pomaže u liječenju anksioznosti, grčeva u mišićima i konvulzija (epileptičkih napada).

Lijek Apaurin se koristi za:

Kod odraslih:

• kratkotrajno olakšanje simptoma (samo 2-4 nedjelje) kod teškog oblika anksioznosti koju karakterišu
• znojenje, drhtanje, osjećaj zabrinutosti/strepnje, ubrzano lupanje srca, a koja se može javiti sama ili u kombinaciji sa nesanicom (insomnijom) ili mentalnim poremećajima,
• pomaže u relaksaciji mišića pa se koristi kod spazama (grčeva) u mišićima i u cerebralnoj paralizi (bolest koja zahvata mozak i izaziva poremećaje u pokretima i ukočenost),
• epilepsiju (koristi se u kombinaciji sa drugim ljekovima),
• kod pacijenata sa simptomima alkoholne apstinencije,
• za opuštanje nervoznih pacijenata prije stomatološke intervencije.

Kod djece:

• pomaže u smanjivanju napetosti i razdražljivosti koje su posljedica cerebralne spastičnosti (stanje izazvano bolešću ili povredom mozga ili kičmene moždine koje karakteriše slabost, nekoordinisani pokreti i ukočenost),
• pomaže u liječenju grčeva u mišićima izazvanih tetanusom (koristi se u kombinaciji sa drugim ljekovima).

I odrasli i djeca mogu dobiti diazepam prije operacije radi smirivanja i sedacije.

Upozorite ljekara ako uzimate druge ljekove, imate neku hroničnu bolest, neki poremećaj metabolizma, preosjetljivi ste na ljekove ili ste imali alergijske reakcije na neke od njih.

Lijek Apaurin ne smijete koristiti ukoliko:

• ste alergični (preosjetljivi) na diazepam ili druge benzodiazepine ili na bilo koju pomoćnu supstancu
• koja ulazi u sastav lijeka (vidjeti odjeljak 6)
• imate osjećaj nedostatka daha ili otežano disanje
• patite od depresije (sa ili bez anksioznosti) ili hiperaktivnosti
• imate fobiju (strah od pojedinih objekata ili situacija) ili druge mentalne bolesti
• imate miasteniju gravis (bolest koju karakteriše slabost mišića i lako zamaranje)
• imate stanje pod nazivom sleep apnea (zastoj disanja tokom sna)
• imate teško oštećenje jetre
• imate porfiriju (nasljedna bolest koju karakteriše stvaranje plikova po koži, bolovi u stomaku i
• poremećaji mozga i nervnog sistema)
• planirate trudnoću ili ste trudni (vidjeti odjeljak ''Primjena lijeka Apaurin u periodu trudnoće i dojenja'').

Ako nijeste sigurni da li se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, razgovarajte sa ljekarom ili farmaceutom prije nego što počnete da uzimate lijek Apaurin.

Kada uzimate lijek Apaurin, posebno vodite računa:

Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom prije nego što počnete da uzimate lijek Apaurin ukoliko:

• ste ranije bili zavisni od alkohola ili od nekih ljekova
• imate problema sa srcem i plućima ili imate teško oštećenje bubrega
• ste imali smrtni slučaj u porodici
• u krvi imate nizak nivo proteina albumina (hipoalbuminemija)
• imate poremećaj ličnosti
• imate arteriosklerozu (slabiju prokrvljenost mozga)
• ste osoba starije životne dobi (rizik od konfuzije ili nespretnost mogu uzrokovati padove ili

povređivanje)

• ste pušač.

Druga upozorenja:

• Zavisnost - prilikom korišćenja ovog lijeka postoji rizik od razvoja zavisnosti, koji raste sa porastom
• doze i dužine liječenja. Rizik postoji i kod pacijenata koji su ranije bili zavisni od alkohola ili ljekova.
• Tolerancija - ukoliko nakon nekoliko nedelja primijetite da Vam tablete pomažu manje nego na
• početku terapije, obratite se Vašem ljekaru.
• Obustavljanje lijeka - liječenje treba prekidati postepeno. Apstinencijalni simptomi se mogu javiti i kada se lijek Diazepam koristi u uobičajenim dozama i u kratkom vremenskom periodu. Vidjeti odeljak 3:“Ako naglo prestanete da uzimate lijek Apaurin''.

Ako nijeste sigurni da li se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, razgovarajte sa ljekarom ili farmaceutom prije nego što počnete da uzimate lijek Apaurin.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste donedavno uzimali neki drugi lijek, uključujući i one koji se nabavljaju bez ljekarskog recepta.

To je zbog toga što lijek Apaurin može da utiče na način djelovanja nekih drugih ljekova. Takođe, neki drugi ljekovi mogu da utiču na dejstvo lijeka Apaurin.

Ne preporučuje se istovremena primjena sljedećih ljekova:

• Natrijum oksibat (za liječenje poremećaja spavanja) - može doći do pojačanog efekta natrijum oksibata.
• Inhibitori HIV-proteaze npr. amrenavir ili ritonavir (ljekovi za liječenje HIV infekcije) - mogu da produže osjećaj pospanosti ili da izazovu otežano disanje.

Obavijestite Vašeg ljekara ako uzimate neki od niže navedenih ljekova. Vaš ljekar će procijeniti da li možete da ih uzimate zajedno sa lijekom Apaurin:

• antidepresive, anksiolitike, antipsihotike (za liječenje mentalnih problema npr. zotepin), antihistaminike (za liječenje alergije), opšte anestetike, lofeksidin (pomaže u oslobađanju simptoma ukoliko ste bili na terapiji opioidima), nabilon (za liječenje mučnine i povraćanja), hipnotike (ljekove za spavanje), alfa blokatore ili moksonidin (za snižavanje krvnog pritiska), mišićne relaksanse (npr. baklofen, tizanidin). Uzimanje ovih ljekova sa diazepamom Vas može učiniti veoma pospanim.
• neke ljekove protiv jakih bolova - ukoliko se uzimaju istovremeno sa diazepamom mogu dovesti do euforije, što može izazvati želju za nastavkom uzimanja ovih ljekova (stvaranja zavisnosti) ili Vas učiniti veoma pospanim.
• disulfiram (za liječenje zavisnosti od alkohola). Uzimanje ovog lijeka sa diazepamom Vas može učiniti veoma pospanim i usporiti izlučivanje diazepama.
• ljekove za epilepsiju npr. fenobarbital, fenitoin, karbamazepin ili natrijum valproat (diazepam može uticati na nivo ovih ljekova u krvi).
• cimetidin, omeprazol ili esomeprazol (za liječenje čira), kontraceptivi koji sadrže estrogen, eritromicin (antibiotik), antigljivične ljekove (flukonazol, vorikonazol, itrakonazol, ketokonazol) ili izoniazid (za liječenje tuberkuloze), jer oni mogu usporiti izlučivanje diazepama iz organizma i pojačaju njegovo dejstvo.
• rifampicin (za liječenje infekcija) ili teofilin (za liječenje astme), ovi ljekovi mogu da ubrzaju izlučivanje diazepama iz organizma.
• ljekovi za snižavanje povišenog krvnog pritiska i za liječenje drugih srčanih bolesti (ACE inhibitori, antagonisti angiotezin II receptora, antagonisti kalcijumovih kanala, blokatori adrenergičkog neurona, beta-blokatori, diuretici, nitrati, hidralazin, minoksidil, natrijum nitroprusid). Kod istovremene primjene ovih ljekova sa diazepamom može doći do pojačanog efekta na sniženje krvnog pritiska.
• levodopu (za liječenje Parkinsonove bolesti), jer diazepam može promijeniti dejstvo levodope.
• antacide (ljekovi koji smanjuju želudačnu kiselinu) mogu smanjiti resorpciju diazepama.
• zidovudin (antiviralni lijek) - diazepam ubrzava izlučivanje zidovudina iz organizma.

Uzimanje lijeka Apaurin sa hranom ili pićima

Nemojte piti alkohol dok koristite lijek Apaurin. Alkohol može pojačati sedativni efekat lijeka Apaurin i učiniti da se osjećate veoma pospano.

Sok od grejpfruta može povećati količinu diazepama u Vašoj krvi. Ukoliko ste starije životne dobi, imate cirozu jetre ili bilo koje stanje navedeno u odjeljku 2., efekat lijeka Apaurin može biti pojačan, pa je potrebno da o tome obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta.

Pića koja sadrže kofein mogu smanjiti efekat diazepama.

Primjena lijeka Apaurin u periodu trudnoće i dojenja

Prije nego što počnete da uzimate neki lijek, posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Ne treba da koristite lijek Apaurin ukoliko ste trudni ili planirate trudnoću. Ukoliko uzimate lijek Apaurin u kasnijoj trudnoći ili tokom porođaja, Vaša beba može imati sniženu tjelesnu temperaturu, biti mlitava i imati teškoće sa disanjem. Ukoliko se uzima stalno u kasnoj trudnoći, kod bebe se može razviti apstinencijalni sindrom.

Dojilje ne treba da koriste lijek Apaurin.

Uticaj lijeka Apaurin na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Apaurin može da izazove pospanost, zaboravnost i poremećaj koordinacije uporedo sa drugim

neželjenim efektima koji utiču na svakodnevne aktivnosti (vidjeti odjeljak 4: „Moguća neželjena dejstva“). Ne treba da upravljate motornim vozilima i rukujete mašinama za vrijeme terapije ovim lijekom.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Apaurin

Apaurin 2 mg i 5 mg obložene tablete sadrže laktozu, monohidrat i saharozu. U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se vVašem ljekaru prije upotrebe ovog lijeka.

Apaurin, 2 mg, obložene tablete sadrže sunset yellow FCF (E110). Mogu se javiti alergijske reakcije

Apaurin, 10 mg, tablete sadrže laktozu, monohidrat. U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem ljekaru prije upotrebe ovog lijeka.

Apaurin, 10 mg, tablete sadrže brilliant black BN (E151). Mogu se javiti alergijske reakcije.

Lijek Apaurin uvijek uzimajte onako kako Vam je rekao Vaš ljekar. Ne bi trebalo da lijek Apaurin uzimate duže od 4 nedjelje. Provjerite sa Vašim ljekarom ili farmaceutom ukoliko nijeste sigurni.

Način primjene

Tablete progutajte cijele, sa vodom.

Doziranje

Odrasli:

Liječenje anksioznosti ili mentalnih zdravstvenih problema: 5 mg-30 mg svakog dana, u podijeljenim dozama.

Liječenje nesanice: 5 mg-15 mg prije spavanja.

Liječenje cerebralne paralize ili drugih spastičnosti: 5 mg-60 mg svakog dana, u podijeljenim dozama.

Opuštanje mišića (kod grčeva mišića): 5 mg-15 mg svakog dana, u podijeljenim dozama.

Dodatna terapija kod epilepsije: 2 mg-60 mg svakog dana, u podijeljenim dozama.

Liječenje simptoma kod alkoholne apstinencije: 5 mg-20 mg, ukoliko je neophodno doza se može ponoviti nakon 2 - 4 sata.

Priprema za stomatološku intervenciju: 5 mg noć prije intervencije, 5 mg ujutru na dan intervencije i 5 mg dva sata prije intervencije.

Priprema za operaciju: 5 mg-20 mg.

Djeca: Liječenje napetosti i iritabilnosti kod cerebralne spastičnosti: 5 mg-40 mg svakog dana, u podijeljenim dozama.

Ukoliko je ljekar propisao Vašem djetetu lijek Apaurin da uzme prije operacije, uobičajena doza je 2 mg-10 mg.

Osobe starije životne dobi i iznemogli pacijenti:

Ukoliko ste osoba starije životne dobi ili ste iznemogli, možete biti osjetljiviji na dejstvo lijeka Apaurin, npr.biti konfuzni (zbunjeni), pa Vam ljekar može smanjiti dozu lijeka. Doza lijeka ne bi trebalo da bude veća od polovine doze za odrasle.

Ukoliko imate problema sa jetrom ili bubrezima, takođe možete dobiti manju dozu lijeka.

Ako ste uzeli više lijeka Apaurin nego što je trebalo

Ukoliko ste Vi (ili neko drugi) progutali veći broj tableta nego što je trebalo ili sumnjate da je dijete uzelo lijek,odmah se javiti ljekaru ili najbližoj zdravstvenoj ustanovi. Znaci predoziranosti mogu biti nespretnost i gubitak koordinacije, pospanost ili dubok san, otežan govor, nepravilan ili usporen rad srca, nekontrolisani pokreti očima, slabost mišića ili uzbuđenost. Izražena predoziranost može dovesti do kome, gubitka refleksa i otežanog disanja.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Apaurin

Ne uzimajte duplu dozu da nadomjestite to što ste zaboravili da uzmete lijek. Ukoliko ste zaboravili da uzmete dozu lijeka uzmite je što je prije moguće, a nakon toga nastavite sa uobičajenim režimom doziranja.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Apaurin

Nemojte samoinicijativno prekidati liječenje. Morate obavijestiti Vašeg ljekara, jer će Vas on savjetovati da prije nego što potpuno prestanete sa uzimanjem lijeka postepeno smanjujete broj tableta. Ukoliko naglo prestanete sa uzimanjem lijeka možete osjetiti neprijatna neželjena dejstva uključujući depresiju, nervozu, razdražljivost,znojenje, ubrzani ili nepravilni rad srca, grčeve mišića, drhtanje, gubitak apetita, mučninu ili povraćanje,grčeve u stomaku ili proliv. Ukoliko ste uzimali veliku dozu lijeka, možete biti zbunjeni ili imati neuobičajeno ponašanje. Pacijenti koji su u riziku od pojave konvulzija mogu biti osjetljiviji na pojavu epileptičnih napada nakon obustavljanja lijeka.

Lijek treba postepeno obustavljati, jer se u suprotnom, simptomi zbog kojih je liječenje započeto mogu ponovo javiti u još izraženijem obliku (rebound nesanica i anksioznost). Rizik od pojave ovih simptoma je veći ukoliko se naglo prekine sa uzimanjem lijeka. Pored toga možete osjetiti i promjene u raspoloženju, anksioznost (zabrinutost/strepnja), nemir ili poremećaj sna.

Ako imate bilo kakva dodatna pitanja o korišćenju ovog lijeka, obratite se ljekaru ili farmaceutu.

Kao svi ljekovi i lijek Apaurin može da izazvove neželjena dejstva, mada se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Prekinite uzimanje lijeka i odmah se javite Vašem ljekaru ukoliko se javi neki od sledećih simptoma alergijske reakcije, kao što su: svrab kože, ospa, otok lica, usana, jezika ili grla, ili otežano disanje ili gutanje.

Recite Vašem ljekaru ukoliko primijetite neko od sljedećih neželjenih dejstava ili primijetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno:

- pospanost, sedacija (umirenje), umor, nerazgovjetan govor, ošamućenost, nestabilnost ili nespretnost

i gubitak koordinacije (ovo se može javiti i nakon uzimanja samo jedne doze i biti prisutno i

nekoliko narednih dana).

- zbunjenost, gubitak pamćenja u toku nekoliko sati nakon uzimanja lijeka (anterogradna amnezija).

Da biste smanjili rizik od ove vrste gubitka pamćenja, treba da, ukoliko je moguće, nakon uzimanja

lijeka obezbijedite 7-8 sati neprekidnog sna. Priviđanje stvari ili osjećaja koji nijesu stvarni

(halucinacije), neprikladno ponašanje, problem sa koncentracijom, uznemirenost/iritabilnost, nemir,

osjećaj bijesa,uzbuđenje, emotivna otupjelost, depresija sa samoubilačkim namjerama, glavobolja,

vrtoglavica, noćne more, nenormalne psihološke reakcije.

- poremećaji krvi (možete imati bol u grlu, krvarenje iz nosa ili infekcije), poremećaj seksualne želje,

poremećaj vida, nizak krvni pritisak, nelagodnost u stomaku, žuta prebojenost kože i beonjača

(žutica).

- spazam mišića/drhtanje ili slabost, otežano disanje.

- otežano mokrenje, povećana količina pljuvačke, ginekomastija (povećanje grudi kod muškaraca).

- zavisnost i zloupotreba lijeka.

Apstinencijalni simptomi (simptomi nakon obustavljanja leka): vidjeti ojdeljak 3, ''Ako naglo prestanete da uzimate lijek Apaurin''.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Rok upotrebe

Pet (5) godina.

Lijek se ne smije koristiti po isteku datuma označenog na pakovanju. Rok upotrebe se odnosi na posljednji dan navedenog mjeseca.

Čuvanje

Čuvati van domašaja djece!

Ne postoje posebni zahtjevi čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte Vašeg farmaceuta kako da odbacite ljekove koji Vam više nisu potrebni. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine. Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Apaurin

Aktivna supstanca je diazepam.

Apaurin 2 mg obložene tablete

Svaka obložena tableta sadrži 2 mg diazepama.

- Apaurin 2 mg obložene tablete: Pomoćne supstance u jezgru tablete su laktoza, monohidrat; skrob, kukuruzni; povidon; talk (E553b) i magnezijum stearat (E572). Pomoćne supstance koje ulaze u sastav filma tablete su saharoza; akacija (E414); talk (E553b); Colour Orange Sunset Yellow (E110) i farmaceutski voskovi (Capol 600 Phrama).

Apaurin 5 mg obložene tablete

Svaka obložena tableta sadrži 5 mg diazepama.

- Apaurin 5 mg obložene tablete: Pomoćne supstance u jezgru tablete su laktoza, monohidrat; skrob,

kukuruzni; povidon; talk (E553b) i magnezijum stearat (E572). Pomoćne supstance koje ulaze u sastav filma tablete su saharoza; akacija (E414); talk (E553b); Colour Indigotine Blue (E132);

Colour Quinoline Yellow (E104) i farmaceutski voskovi (Capol 600 Phrama)

Apaurin 10 mg tablete

Svaka tableta sadrži 10 mg diazepama.

- Apaurin 10 mg tablete : Pomoćne supstance su laktoza, monohidrat; skrob, kukuruzni; povidon; talk (E553b); magnezijum stearat (E572); Patent blue V (E131) i Black PN (E151).

Kako izgleda lijek Apaurin® i sadržaj pakovanja

Apaurin 2 mg obložene tablete

Okrugle, bikonveksne, obložene tablete, svijetlonarandžaste boje.

Unutrašnje pakovanje je PVC/Al blister koji sadrži 15 obloženih tableta.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 2 blistera (ukupno 30 obloženih tableta)

Apaurin 5 mg obložene tablete

Okrugle, bikonveksne, obložene tablete, svijetlozelene boje.

Unutrašnje pakovanje je PVC/Al blister koji sadrži 15 obloženih tableta.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 2 blistera (ukupno 30 obloženih tableta) i

Apaurin 10 mg tablete

Okrugle, melirane tablete ravnih površina svijetloplave boje, zakošenih ivica, koje sa jedne strane imaju utisnutu podionu crtu, a sa druge strane oznaku „10 mg“.

Tableta se može podeliti na dva jednaka dela.

Unutrašnje pakovanje je PVC/Al blister koji sadrži 15 tableta.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 2 blistera (ukupno 30 tableta).

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole: DSD „KRKA, d.d., Novo mesto“ - predstavništvo Podgorica

Svetlane Kane Radević br. 3, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač: KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Maj, 2015.godine

Režim izdavanja lijeka

Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

▲ APAURIN® obložena tableta, 2 mg, blister, 30 (2x15) obloženih tableta: 2030/15/334 – 1871 od 11.05.2015. godine

▲ APAURIN® obložena tableta, 5 mg, blister, 30 (2x15) obloženih tableta: 2030/15/335 – 1872 od 11.05.2015. godine

▲ APAURIN® tableta, 10 mg, blister, 30 (2x15) tableta: 2030/15/336 – 1873 od 11.05.2015. godine