ANORO ELLIPTA 22mcg + 55mcg prašak za inhalaciju, podijeljen

Lijek Anoro Ellipta je indikovan kao bronhodilatatorna terapija održavanja u cilju otklanjanja simptoma kod odraslih pacijenata sa hroničnom opstruktivnom bolešću pluća (HOBP).

Doziranje

Odrasle osobe

Preporučena doza je jedna inhalacija lijeka Anoro Ellipta u jačini od 55 mikrograma/22 mikrograma primijenjena jednom dnevno.

Lijek Anoro Ellipta je potrebno upotrebljavati jednom dnevno, svakog dana u isto vrijeme, u cilju održavanja bronhodilatacije. Maksimalna doza koja može biti primijenjena je jedna inhalacija lijeka Anoro Ellipta u jačini od 55 mikrograma/22 mikrograma primijenjena jednom dnevno.

Posebne grupe pacijenata:

Stariji pacijenti

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata starijih od 65 godina.

Pacijenti sa oštećenjem bubrega

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem bubrega.

Pacijenti sa oštećenjem jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim ili umjerenim oštećenjem jetre. Primjena lijeka Anoro Ellipta nije ispitivana kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre i stoga je potreban oprez prilikom primjene lijeka u navedenoj populaciji pacijenata.

Pedijatrijska populacija

Lijek Anoro Ellipta nije pogodan za primjenu u pedijatrijskoj populaciji (kod pacijenata mlađih od 18 godina) za indikaciju HOBP.

Način primjene:

Lijek Anoro Ellipta je namijenjen isključivo za primjenu inhalacionim putem.

Uputstvo za upotrebu inhalera

Inhaler Ellipta sadrži odmjerene doze lijeka i spreman je za upotrebu.

Inhaler se nalazi u kontejneru od višeslojne folije koji sadrži kesicu sa sredstvom za sušenje u cilju smanjenja vlage. Nakon otvaranja kontejnera, kesicu sa sredstvom za sušenje treba baciti. Sadržaj kesice sa sredstvom za sušenje ne treba jesti niti inhalirati. Pacijente treba savjetovati da ne otvaraju intermedijerno pakovanje sve dok ne budu spremni za inhaliranje doze lijeka.

Inhaler se nalazi u ' zatvorenom' položaju kada se prvi put izvadi iz intermedijernog pakovanja. Datum kada lijek treba baciti mora da se napiše u predviđenom prostoru ''Upotrijebiti do: '' na naljepnici inhalatora. Datum kada lijek treba baciti je 6 nedjelja od dana otvaranja intermedijernog pakovanja. Nakon datuma upisanog u predviđenom prostoru ''Upotrijebiti do: '' inhaler se ne smije više koristiti. Nakon prvog otvaranja, intermedijerno pakovanje se može baciti.

Ukoliko se poklopac inhalera otvori i potom zatvori bez inhalacije lijeka, doza lijeka će se osloboditi. Oslobođena doza lijeka će ostati unutar inhalera, međutim, neće biti dostupna za inhalaciju.

Ne postoji mogućnost slučajnog uzimanja veće količine ili dvostruke doze lijeka prilikom jedne inhalacije lijeka.

• Priprema inhalera za primjenu lijeka

Otvorite poklopac inhalera kada ste spremni da uzmete dozu lijeka. Nemojte tresti inhaler.

Povlačite poklopac prema dolje sve dok ne čujete ''klik''. Doza lijeka je sada spremna za primjenu.

Broj na brojaču doza će se smanjiti za 1 u znak potvrde pripreme inhalera. Ukoliko se broj na brojaču doza ne smanji za 1 kada čujete ''klik'', inhaler neće osloboditi dozu lijeka, te je potrebno potražiti savjet farmaceuta.

• Primjena lijeka

Držite inhalator dalje od usta i izdahnite vazduh koliko je moguće. Nemojte izdisati u inhaler.

Postavite nastavak za usta između usana i čvrsto ga pritisnite usnama. Nemojte prstima blokirati otvore za vazduh u toku primjene lijeka.

• Udahnite jednom, dugo i duboko. Zadržite dah koliko god dugo možete (najmanje 34 sekunde).
• Izvadite inhaler iz usta.
• Lagano izdahnite vazduh.

Možda nećete osjetiti ukus lijeka ili osjetiti lijek, čak i ukoliko koristite inhaler na pravilan način.

• Zatvorite inhaler

Ukoliko želite da očistite nastavak za usta, obrišite ga suvom tkaninom prije zatvaranja poklopca.

Povucite poklopac prema gore, koliko je moguće, kako biste prekrili nastavak za usta.

Primjena lijeka Anoro Ellipta je kontraindikovana kod pacijenata sa preosjetljivošću (alergijom) na bilo koju od aktivnih ili pomoćnih supstanci (vidjeti odjeljak 6.1).

Astma

Lijek Anoro Ellipta ne treba primjenjivati kod pacijenata sa astmom, s obzirom na to da primjena lijeka nije ispitivana u navedenoj populaciji pacijenata.

Paradoksalni bronhospazam

Kao i prilikom primjene druge inhalacione terapije, primjena lijeka Anoro Ellipta može dovesti do pojave paradoksalnog bronhospazma, koji može biti opasan po život. Ukoliko dođe do pojave paradoksalnog bronhospazma, primjenu lijeka Anoro Ellipta treba prekinuti odmah, i ukoliko je potrebno, primijeniti alternativnu terapiju.

Ne primjenjuje se u akutnim epizodama

Primjena lijeka Anoro Ellipta nije indikovana za terapiju akutnih epizoda bronhospazma.

Pogoršanje bolesti

Učestala primjena kratkodjelujućih bronhodilatatora za ublažavanje simptoma ukazuje na pogoršanje bolesti. U slučaju pogoršanja HOBP u toku terapije lijekom Anoro Ellipta, potrebno je ponovo procijeniti stanje pacijenta i terapiju HOBP-a.

Kardiovaskularni efekti

Nakon primjene ljekova iz grupe antagonista muskarinskih receptora i grupe simpatomimetika, uključujući i primjenu lijeka Anoro Ellipta, može doći do pojave kardiovaskularnih efekata, kao što su srčane aritmije, npr. atrijalna fibrilacija i tahikardija. Pacijenti sa klinički značajnim, nekontrolisanim srčanim oboljenjem su bili izostavljeni iz kliničkih ispitivanja. Prema tome, lijek Anoro Ellipta bi trebalo sa oprezom primjenjivati kod pacijenata sa teškim kardiovaskularnim poremećajima.

Antimuskarinska aktivnost

Usljed antimuskarinskog dejstva, umeklidinijum/vilanterol treba primjenjivati uz oprez kod pacijenata sa urinarnom retencijom ili glaukomom oštrog ugla.

Hipokalijemija

Primjena beta2-adrenegričkih agonista može dovesti do značajne hipokalijemije kod pojedinih pacijenata, usljed čega može doći do pojave neželjenih kardiovaskularnih efekata. Smanjenje nivoa kalijuma u krvi je obično prolaznog karaktera i ne zahtijeva primjenu dodatne terapije.

U okviru kliničkih ispitivanja, prilikom primjene preporučene terapijske doze lijeka Anoro Ellipta nijesu uočeni klinički značajni efekti hipokalijemije. Potreban je oprez prilikom istovremene primjene lijeka Anoro Ellipta i drugih ljekova koji takođe mogu dovesti do pojave hipokalijemije (vidjeti odjeljak 4.5).

Hiperglikemija

Kod pojedinih pacijenata, primjena beta2-adrenegričkih agonista može dovesti do pojave hiperglikemije prolaznog karaktera.

U okviru kliničkih ispitivanja, prilikom primjene preporučene terapijske doze lijeka Anoro Ellipta nijesu uočena klinički značajna dejstva na nivo glukoze u krvi. Kod pacijenata sa dijabetesom, potrebno je pažljivo pratiti nivo glukoze u krvi nakon započinjanja primjene terapije lijekom Anoro Ellipta.

Prisustvo drugih oboljenja

Lijek Anoro Ellipta treba primjenjivati uz oprez kod pacijenata s konvulzivnim poremećajima ili tireotoksikozom, kao i kod pacijenata koji su neuobičajeno osjetljivi na dejstvo beta2-adrenergičkih agonista.

Pomoćne supstance

Lijek Anoro Ellipta sadrži laktozu. Pacijenti koji boluju od rijetkog nasljednog oboljenja intolerancije na galaktozu, Lapp laktaznog deficita ili loše glukozno-galaktozne resorpcije, ne smiju koristiti ovaj lijek.

Interakcija sa beta blokatorima

Primjena ljekova koji sadrže beta-adrenegričke blokatore može oslabiti ili antagonizovati dejstvo beta2-adrenegričkih agonista, kao što je vilanterol. Potrebno je izbjegavati istovremenu primjenu i ne-selektivnih i selektivnih beta-adrenegričkih blokatora, osim ukoliko postoje opravdani razlozi za njihovu primjenu.

Interakcije zasnovane na metabolizmu i transporterima

Vilanterol je supstrat citohroma P450 3A4 (CYP3A4). Istovremena primjena lijeka sa snažnim CYP 3A4 inhibitorima (npr ketokonazol, klaritromicin, itrakonazol, ritonavir, telitromicin) može inhibirati metabolizam vilanterola i dovesti do povećane sistemske izloženosti vilanterolu. Istovremena primjena sa ketokonazolom (400mg) kod zdravih dobrovoljaca je dovela do povećanja srednje vrijednosti PIK (0-t) vilanterola za 65% i srednje vrijednosti Cmax za 22%. Povećanje izloženosti vilanterolu nije udruženo sa povećanjem sistemskih dejstava beta-adrenergičkih agonista na srčani ritam, nivo kalijuma u krvi ili QT interval (korigovan metodom prema Fridericiji). Savjetuje se oprez prilikom istovremene primjene umeklidinijuma/vilanterola sa ketokonazolom i ostalim poznatim snažnim CYP 3A4 inhibitorima, s obzirom na to da postoji rizik od povećane sistemske izloženosti vilanterolu, što može dovesti do povećanog rizika od pojave neželjenih reakcija. Verapamil, umjereni CYP 3A4 inhibitor, nije značajno uticao na farmakokinetiku vilanterola.

Umeklidinijum je supstrat citohroma P450 2D6 (CYP2D6). Farmakokinetika umeklidinijuma u stanju dinamičke ravnoteže procjenjivana je kod zdravih dobrovoljaca kojima nedostaje CYP2D6 (slabi metabolizeri). Nije zabilježen uticaj na PIK ili Cmax umeklidinijuma pri primjeni osmostruko većih doza. Prilikom primjene šesnaestostruko većih doza, zabilježena je približno 1,3 puta veća vrijednost PIK umeklidinijuma, bez uticaja na vrijednost Cmax umeklidinijuma. S obzirom na opseg navedenih promjena, ne očekuju se klinički značajne interakcije ukoliko se umeklidinijum/vilanterol istovremeno primjenjuje sa CYP2D6 inhibitorima ili ukoliko se umeklidinijum/vilanterol primjenjuje pacijentima sa genetskim nedostatkom aktivnosti CYP2D6 (slabi metabolizeri).

Umeklidinijum i vilanterol su supstrati za P-glikoprotein transporter (P-gp). Uticaj umjerenog inhibitora P-glikoproteina, verapamila (240mg jednom dnevno) na farmakokinetiku umeklidinijuma i vilanterola u stanju dinamičke ravnoteže, procjenjivan je kod zdravih dobrovoljaca. Nije zabilježen uticaj verapamila na vrijednost Cmax umeklidinijuma ili vilanterola. Zabilježeno je približno 1,4. puta povećanje vrijednosti PIK-a umeklidinijuma, dok nije bilo uticaja na vrijednost PIK-a vilanterola. S obzirom na opseg navedenih promjena, ne očekuju se klinički značajne interakcije ukoliko se umeklidinijum/vilanterol istovremeno primjenjuje sa inhibitorima P-glikoproteina.

Primjena ljekova iz grupe simpatomimetika

Nije ispitivana istovremena primjena lijeka Anoro Ellipta sa drugim ljekovima iz grupe dugodjelujućih muskarinskih antagonista, dugodjelujućih beta2-adrenergičkih agonista ili ljekova koji sadrže aktivnu supstancu iz bilo koje od navedenih grupa, pa se ne preporučuje njihova istovremena primjena, jer bi mogla potencirati poznata neželjena dejstva koja se javljaju prilikom primjene inhalacionih muskarinskih antagonista ili beta2-adrenergičkih agonista (vidjeti odjeljak 4.4 i odjeljak 4.9).

Hipokalijemija

Istovremena primjena uz primjenu terapije ljekovima koji uzrokuju hipokalijemiju, kao što su derivati metilksantina, steroidi ili diuretici koji ne štede kalijum, može potencirati moguće hipokalijemijsko dejstvo beta2-adrenergičkih agonista, te se stoga preporučuje primjena uz oprez (vidjeti odjeljak 4.4.).

Primjena drugih ljekova za HOBP

Iako nijesu sprovedena formalna in vivo ispitivanja interakcije ljekova, pri istovremenoj inhalacionoj primjeni lijeka Anoro Ellipta i drugih ljekova za terapiju HOBP, uključujući kratkodjelujuće bronhodilatatore iz grupe simpatomimetika i inhalacione kortikosteroide, nije bilo kliničkih dokaza interakcije između navedenih ljekova.

Trudnoća

Ne postoje podaci o primjeni umeklidinijuma i vilanterola kod trudnica. Ispitivanja na životinjama ukazala su na reproduktivnu toksičnost nakon primjene vilaterola, pri nivoima izloženosti koji nijesu klinički značajni (vidjeti odjeljak 5.3).

Lijek Anoro Ellipta se u toku trudnoće može primjenjivati samo ukoliko je očekivana korist za majku veća od potencijalnog rizika po fetus.

Dojenje

Nije poznato da li se umeklidinijum ili vilanterol izlučuju u humano mlijeko. Međutim, detektovano je prisustvo ostalih beta2-adrenegričkih agonista u humanom mlijeku. Nije moguće isključiti rizik za dojenu novorođenčad/odojčad. Neophodno je donijeti odluku o prekidu dojenja ili o prekidu primjene terapije lijekom Anoro Ellipta uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist primjene terapije kod majke.

Fertilitet

Nema podataka o uticaju primjene umeklidinijuma/vilanterola na fertilitet kod ljudi. Ispitivanja na životinjama nijesu dokazala uticaj umeklidinijum bromida ili vilanterol trifenatata na fertilitet.

Primjena umeklidinijuma/vilanterola nema uticaj ili neznatno utiče na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

Najčešće prijavljeno neželjeno dejstvo udruženo s primjenom umeklidinijum/vilanterola bilo je nazofaringitis (9%).

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

Bezbjednosni profil lijeka Anoro Ellipta zasniva se na iskustvu povezanom sa bezbjednošću primjene umeklidinijum/vilanterola, kao i primjene umeklidinijuma i vilanterola pojedinačno u kliničkom razvojnom programu koji je obuhvatao 6855 pacijenata sa HOBP i iz spontanih prijava. Klinički razvojni program je uključio 2354 pacijenta koji su primjenjivali umeklidinijum/vilanterol jednom dnevno u okviru faze III kliničkih ispitivanja u trajanju od 24 nedjelje ili više, od kojih je 1296 pacijenata bilo na terapiji preporučenom dozom od 55 mikrograma umeklidinijuma/22 mikrograma vilanterola u trajanju od 24 nedjelje, 832 pacijenata je bilo na terapiji većom dozom - 113 mikrograma umeklidinijuma/22 mikrograma vilanterola u trajanju od 24 nedjelje i 226 pacijenata je bilo na terapiji dozom od 113 mikrograma umeklidinijuma/22 mikrograma vilanterola u ispitivanju u trajanju od 12 mjeseci.

Učestalost pojave neželjenih dejstava navedenih u tabeli u daljem tekstu uključuje okvirnu incidencu pojave neželjenih dejstava dobijenu nakon objedinjenih podataka iz pet ispitivanja u trajanju od 24 nedjelje i ispitivanja bezbjednosti u trajanju od 12 mjeseci.

Neželjena dejstva navedena su u daljem tekstu prema klasi sistema organa i učestalosti. Učestalosti pojave neželjenih dejstava su definisane kao: veoma česta (≥ 1/10), česta (≥ 1/100 i < 1/10), povremena (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetka (≥ 1/10000 i <1/1000); veoma rijetka (<1/10000), nepoznata (učestalost nije moguće procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist /rizik  primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax:+382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Predoziranje lijekom Anoro Ellipta će najvjerovatnije dovesti do pojave znakova i simptoma koji odgovaraju dejstvima pojedinačnih komponenti lijeka, i koji odgovaraju poznatim neželjenim dejstvima koja se javljaju nakon primjene inhalacionih muskarinskih antagonista (npr. suvoća usta, poremećaji vidne akomodacije i tahikardija), ili onima koja se javljaju nakon predoziranja drugim beta2-adrenergičkim antagonistima (npr. aritmije, tremor, glavobolja, palpitacije, mučnina, hiperglikemija i hipokalijemia).

Ukoliko dođe do predoziranja, potrebno je primijeniti suportivnu terapiju, uz adekvatno praćenje stanja pacijenta ukoliko je potrebno

Farmakoterapijska grupa: ljekovi koji se primjenjuju u opstruktivnoj bolesti pluća, adrenergici u kombinovanoj terapiji sa antiholinergicima

ATC kod: R03AL03

Mehanizam dejstva:

Umeklidinijum/vilanterol predstavlja kombinaciju inhalacionog dugodjelujućeg antagonista muskarinskih receptora i dugodjelujućeg agonista beta2-adrenergičkih receptora (LAMA/LABA). Nakon inhalacije oralnim putem, obije aktivne supstance djeluju lokalno u disajnim putevima, dovodeći do bronhodilatacije zasebnim mehanizmima.

Umeklidinijum

Umeklidinijum je dugodjelujući antagonist muskarinskih receptora (takođe pripada i grupi antiholinergika). Derivat je hinuklidina, koji djeluje na više različitih podtipova muskarinskih receptora. Bronhodilatatorno dejstvo umeklidinijuma postiže se kompetitivnom inhibicijom vezivanja acetilholina za muskarinske receptore na glatkoj muskulaturi disajnih puteva. U pretkliničkim modelima, umeklidinijum pokazuje sporu reverzibilnost za M3 podtipove muskarinskih receptora kod ljudi in vitro i dugotrajnu aktivnost in vivo ukoliko se primjenjuje direktno u pluća.

Vilanterol

Vilanterol je selektivni dugodjelujući agonista beta2-adrenergičkih receptora (beta2-adrenergički agonist). Farmakološka dejstva ljekova iz grupe beta2-adrenegričkih agonista, uključujući vilanterol, mogu se djelimično pripisati stimulaciji intracelularne adenilat ciklaze, enzima koji katalizuje konverziju adenozin trifosfata (ATP) u ciklični 3’,5’-adenozin monofosfat (ciklični AMP). Povećanje nivoa cikličnog AMP uzrokuje relaksaciju glatke muskulature bronhija i inhibira oslobađanje medijatora, koji učestvuju u reakcijama trenutne preosjetljivosti, iz ćelija, posebno iz mastocita.

Farmakodinamska dejstva

U okviru ispitivanja faze III u trajanju od 6 mjeseci, primjena umeklidinijum/vilanterola jednom dnevno, dovela je do klinički značajnog poboljšanja plućne funkcije u odnosu na primjenu placeba (izmjereno na osnovu forsiranog ekspiratornog volumena u jednoj sekundi [FEV1]) unutar perioda od 24 časa, što je evidentirano nakon 15 minuta od primjene prve doze (poboljšanje za 112mL u odnosu na placebo (p<0,001)). Nakon primjene unutar perioda od 24 nedjelje, srednja vrijednost poboljšanja FEV1 unutar 6 sati nakon primjene lijeka u odnosu na primjenu placeba, iznosila je 224mL (p<0,001*). Ne postoje podaci o pojavi tahifilaksije u dejstvu lijeka Anoro Ellipta tokom perioda primjene.

Elektrofiziologija srca

U okviru ispitivanja QT-intervala, kontrolisanog placebom i aktivnom supstancom (moksifloksacin), sprovedenog kod 103 zdrava ispitanika, koje uključuje ispitivanje primjene jednom dnevno umeklidinijum/vilanterola, u jačini od 113 mikrograma/22 mikrograma ili u jačini od 500 mikrograma/100 mikrograma (odmjerena doza sadrži 8 puta veću dozu umeklidinijuma od preporučene i 4 puta veću dozu vilanterola od preporučene) unutar perioda od 10 dana, procjenjivan je uticaj primjene umeklidinijum/vilanterola na QT-interval. Maksimalna srednja vrijednost razlike u produženju QT-intervala (korekcija metodom prema Fridericiji, QTCF) u odnosu na placebo, nakon korekcije za početnu vrijednost iznosila je 4.3 (90% CI=2,2 do 6,4) milisekunde uočeno 10 minuta nakon primjene umeklidinijum/vilanterola u jačini od 113 mikrograma/22 mikrograma i 8,2 milisekunde (90% CI=6,2 do 10,2) uočeno 30 minuta nakon primjene umeklidinijum/vilanterola u jačini od 500 mikrograma/100 mikrograma. Prema tome, nakon primjene umeklidinijum/vilanterola, u jačini od 113 mikrograma/22 mikrograma nije zabilježen klinički značajan proaritmijski potencijal povezan sa produženjem QT-intervala.

Takođe je uočeno dozno zavisno ubrzanje srčanog ritma. Maksimalna srednja razlika frekvence srčanog ritma u odnosu na primjenu placeba, nakon korekcije za početnu vrijednost, iznosila je 8,4% (90% CI=7,0 do 9,8) otkucaja u minutu, zabilježeno 10 minuta nakon primjene umeklidinijum/vilanterola, u jačini od 113 mikrograma/22 mikrograma, i 20,3 (90% CI=18,9 do 21,7) nakon primjene umeklidinijum/vilanterola u jačini od 500 mikrograma/100 mikrograma.

Osim toga, nijesu zabilježena klinički značajna dejstva na srčani ritam u okviru 24-časovnog Holter praćenja kod 53 ispitanika sa HOBP, kojima je primijenjen umeklidinijum/vilanterol u jačini od 55 mikrograma/22 mikrograma, jednom dnevno, u okviru ispitivanja u trajanju od 6 mjeseci, kod dodatnih 55 ispitanika kojima je primijenjen umeklidinijum/vilanterol u jačini od 113 mikrograma/22 mikrograma jednom dnevno u okviru drugog ispitivanja u trajanju od 6 mjeseci, kao i kod 226 ispitanika kojima je primijenjen umeklidinijum/vilanterol u jačini od 113 mikrograma/22 mikrograma jednom dnevno u okviru ispitivanja u trajanju od 12 mjeseci.

Klinička efikasnost

Klinička efikasnost umeklidinijum/vilanterola, primijenjenog jednom dnevno, procjenjivana je u okviru 8 kliničkih ispitivanja faze III kod 6835 ispitanika sa kliničkom dijagnozom HOBP; 5618 ispitanika u okviru 5 ispitivanja u trajanju od 6 mjeseci (dva ispitivanja kontrolisana placebom, tri uporedna ispitivanja kontrolisana tiotropijumom), 655 ispitanika u okviru dva ispitivanja vježbe izdržljivosti/ plućna funkcija u trajanju od tri mjeseca, i 562 ispitanika u okviru suportivnih ispitivanja u trajanju od 12 mjeseci.

Dejstva na plućnu funkciju

Primjenom lijeka Anoro Ellipta u okviru nekoliko ispitivanja je pokazano poboljšanje plućne funkcije (definisano promjenom najniže vrijednosti FEV1 u odnosu na početnu vrijednost). U okviru ispitivanja faze III u trajanju od 6 mjeseci, primjena lijeka Anoro Ellipta nakon perioda od 24 nedjelje, pokazala je statistički značajno poboljšanje najniže vrijednosti FEV1 (primarni cilj ispitivanja) u odnosu na grupu kojoj je primijenjen placebo i grupe kojima su primijenjene aktivne supstance lijeka pojedinačno. Dodatno, u okviru dva od tri ispitivanja sa aktivnim uporednim lijekom u trajanju od 6 mjeseci, primjena lijeka Anoro Ellipta pokazala je klinički važno i statistički značajno poboljšanje najniže vrijednosti FEV1 u poređenju sa primjenom tiotropijuma, i brojčano veće poboljšanje u poređenju sa tiotropijumom u okviru trećeg ispitivanja sa aktivnim poredbenim lijekom (vidjeti tabelu 1.) Tokom vremena, nije došlo do slabljenja bronhodilatatornog efekta.

Uticaj na simptome bolesti

Gubitak daha:

Primjena lijeka Anoro Ellipta dovela je do statistički značajnog i klinički bitnog smanjenja gubitka daha procijenjeno na osnovu povećanja srednje vrijednosti „promjene indeksa dispneje“ (Transitional Dyspnea Index – TDI) nakon perioda primjene od 24 nedjelje (ključni sekundarni cilj ispitivanja) u odnosu na primjenu placeba (vidjeti tabelu 1.). Povećanja srednje vrijednosti TDI u odnosu na primjenu pojedinačnh komponenti lijeka u obliku monoterapije i primjenu tiotropijuma nijesu bila statistički značajna (vidjeti tabelu 1.).

Procenat pacijenata koji su nakon perioda primjene od 24 nedjelje odgovorili najmanje sa minimalnom klinički značajnom razlikom (Minimum clinically important difference - MCID) od 1 jedinice srednje vrijednosti TDI, bio je veći nakon primjene lijeka Anoro Ellipta (58%) u odnosu na primjenu placeba (41%) i primjenu pojedinačnih komponenti lijeka u obliku monoterapije (53% nakon primjene umeklidinijuma i 51% nakon primjene vilanterola).

Kvalitet života u pogledu zdravstvenog stanja:

Primjena lijeka Anoro Ellipta dovela je do poboljšanja kvaliteta života u pogledu zdravstvenog stanja, mjereno korišćenjem upitnika SGRQ (St. George’s Respiratory Questionnaire), što je pokazano smanjenjem ukupnog skora SGRQ nakon perioda primjene od 24 nedjelje u odnosu na primjenu placeba i na primjenu pojedinačnh komponenti lijeka u obliku monoterapije (vidjeti tabelu 1.). Primjena lijeka Anoro Ellipta dovela je do statistički značajnog smanjenja ukupnog skora SQRG u odnosu na primjenu tiotropijuma u okviru jednog od tri ispitivanja sa aktivnim poredbenim lijekom (vidjeti tabelu 1.).

Procenat pacijenata koji su nakon perioda primjene od 24 nedjelje odgovorili najmanje sa minimalnom klinički značajnom razlikom (Minimum clinically important difference - MCID) skora SGRQ (definisano kao smanjenje za 4 jedinice u odnosu na početnu vrijednost) bio je veći nakon primjene lijeka Anoro Ellipta (49%) u odnosu na primjenu placeba (34%) i primjenu pojedinačnih komponenti lijeka u obliku monoterapije (44% nakon primjene umeklidinijuma i 48% nakon primjene vilanterola). U okviru jednog ispitivanja sa aktivnim poredbenim lijekom, klinički značajno poboljšanje SGRQ skora nakon perioda primjene od 24 nedjelje zabilježeno je kod većeg procenta pacijenata kojima je primijenjen lijek Anoro Ellipta (53%) u odnosu na primjenu tiotropijuma (46%). U preostala dva ispitivanja sa aktivnim poredbenim lijekom, dobijen je sličan udio pacijenata koji su odgovorili najmanje sa minimalnom klinički značajnom razlikom (Minimum clinically important difference - MCID) prilikom primjene lijeka Anoro Ellipta i primjene tiotropijuma; 49% i 54% pri primjeni lijeka Anoro Ellipta odnosno 52% i 55% pri primjeni tiotropijuma.

Primjena terapije za brzo uklanjanje simptoma

Primjena lijeka Anoro Ellipta umanjila je upotrebu salbutamola (terapije za brzo uklanjanje simptoma) u periodu od 1-24 nedjelje u odnosu na primjenu placeba i umeklidinijuma (vidjeti tabelu 1.) i dovela do proporcionalnog povećanja naspram početne vrijednosti u danima kada nije bilo potrebe za primjenom terapije za brzo uklanjanje simptoma (u prosjeku 11,1%) u odnosu na smanjenje naspram početne vrijednosti tokom primjene placeba (u prosjeku 0,9%).

U okviru tri kontrolisana ispitivanja sa aktivnim poredbenim lijekom u trajanju od 6 mjeseci, primjena lijeka Anoro Ellipta umanjila je upotrebu salbutamola (terapije za brzo uklanjanje simptoma) u odnosu na primjenu tiotropijuma, sa statistički značajnim smanjenjem zabilježenim u okviru dva ispitivanja (vidjeti tabelu 1.). Primjena lijeka Anoro Ellipta u okviru sva tri ispitivanja je dovela do značajnog proporcionalnog povećanja u danima kada nije bilo potrebe za primjenom terapije za brzo uklanjanje simptoma (raspon u prosjeku od 17,6% do 21,5%) u odnosu na primjenu tiotropijuma (raspon u prosjeku od 11,7% do 13,4%).

Nakon inhalacione primjene kombinovanog preparata umeklidinijuma i vilanterola, farmakokinetika svake od navedenih supstanci bila je slična farmakokinetici zabilježenoj nakon primjene svake od navedenih supstanci pojedinačno. U skladu sa navedenim, u cilju dobijanja farmakokinetike, svaka od navedenih aktivnih supstanci se može razmatrati zasebno.

Resorpcija

Umeklidinijum

Nakon inhalacione primjene umeklidinijuma kod zdravih dobrovoljaca, Cmax se postiže nakon 5 do 15 minuta. Apsolutna bioraspoloživost umeklidinijuma primijenjenog inhalacionim putem bila je u prosjeku 13% doze, pri čemu je udio oralne resorpcije bio zanemarljiv. Nakon inhalacione primjene ponovljenih doza umeklidinijuma, stanje dinamičke ravnoteže je postignuto unutar perioda od 7 do 10 dana, dok se akumulacija povećala 1,5 do 1,8 puta.

U okviru navedenog ispitivanja korišćen je postupak statističkog ispitivanja koji je zasnovan na postepenom smanjivanju doze (tzv. stepdown); navedeno poređenje je bilo ispod poređenja kojim nije postignuta statistička značajnost. Stoga se statistička značajnost navedenog poređenja ne može utvrditi.

Vilanterol

Nakon inhalacione primjene vilanterola kod zdravih dobrovoljaca, Cmax se postiže nakon 5 do 15 minuta. Apsolutna bioraspoloživost vilanterola primijenjenog inhalacionim putem bila je u prosjeku 27% doze, pri čemu je udio oralne resorpcije bio zanemarljiv. Nakon inhalacione primjene ponovljenih doza vilanterola, stanje dinamičke ravnoteže je postignuto unutar perioda od 6 dana, dok se akumulacija povećala do 2,4 puta.

Distribucija

Umeklidinijum

Nakon intravenske primjene kod zdravih dobrovoljaca, srednja vrijednost volumena distribucije iznosila je 86 litara. In vitro vezivanje za humane proteine plazme bilo je u prosjeku 89%.

Vilanterol

Nakon intravenske primjene kod zdravih dobrovoljaca, srednja vrijednost volumena distribucije u stanju ravnoteže iznosila je 165 litara. In vitro vezivanje za humane proteine plazme bilo je u prosjeku 94%.

Biotransformacija

Umeklidinijum

U okviru in vitro ispitivanja, pokazano je da se umeklidinijum prvenstveno metaboliše posredstvom citohrom P450 2D6 enzima (CYP2D6), kao i da je umeklidinijum substrat P-glikoprotein (P-gp) transportera. Primarni metabolički putevi umeklidinijuma su oksidativni (hidroksilacija, O-dealkilacija) praćeni konjugacijom (glukuronidacija, itd), čime se stvara niz metabolita sa smanjenom farmakološkom aktivnošću ili za koje farmakološka aktivnost još nije ustanovljena. Sistemska izloženost metabolitima je niska.

Vilanterol

U okviru in vitro ispitivanja, pokazano je da se vilanterol prvenstveno metaboliše posredstvom citohrom P450 3A4 enzima (CYP3A4), kao i da je vilanterol substrat P-glikoprotein (P-gp) transportera. Primarni metabolički putevi vilanterola su O-dealkilacija, čime se stvara niz metabolita sa značajno smanjenom beta1 i beta2 aktivnošću adrenergičkih agonista. U okviru ispitivanja kod ljudi, primjenom oralnim putem vilanterola obilježenog radioaktivnim izotopom, dobijeni metabolički profili u plazmi bili su u skladu sa opsežnim metabolizmom prvog prolaza. Sistemska izloženost metabolitima je niska.

Eliminacija

Umeklidinijum

Plazma klirens nakon intravenske primjene iznosio je 151 L/čas. Nakon intravenske primjene, približno 58% primijenjene doze obilježene radioizotopima (ili 73% zabilježene radioaktivnosti) eliminisalo se putem fecesa unutar 192 sata nakon primjene doze. Putem urina izlučilo se 22% primijenjene doze obilježene radioizotopima unutar 168 sati (27% zabilježene radioaktivnosti). Eliminisanje supstanci koje potiču iz lijeka putem fecesa nakon intravenske primjene, ukazuju na izlučivanje u žuč. Nakon oralne primjene kod zdravih dobrovoljaca muškaraca, ukupna doza lijeka obilježena radioizotopima primarno se eliminisala putem fecesa (92% doze obilježene radioizotopima ili 99% zabilježene radioaktivnosti) unutar 168 sati nakon primjene doze. Manje od 1% oralno primijenjene doze (1% zabilježene radioaktivnosti) izlučilo se putem urina, ukazujući na beznačajnu resorpciju nakon oralne primjene. Poluvrijeme eliminacije umeklidinijuma iz plazme nakon inhalacione primjene unutar perioda od 10 dana je u prosjeku iznosilo 19 sati kod zdravih dobrovoljaca, pri čemu se, u stanju dinamičke ravnoteže, 3-4% umeklidinijuma izlučilo nepromijenjeno putem urina.

Vilanterol

Plazma klirens vilanterola nakon intravenske primjene iznosio je 108 L/čas. Nakon oralne primjene vilanterola obilježenog radioizotopima, balans mase ukazuje da se 70% doze obilježene radioizotopima izlučuje putem urina, dok se 30% eliminiše putem fecesa. Vilanterol se primarno eliminiše metaboličkim putem, nakon čega dolazi do ekskrecije metabolita u urin i feces. Poluvrijeme eliminacije vilanterola iz plazme nakon primjene inhalacione doze unutar perioda od 10 dana je u prosjeku iznosilo 11 sati.

Karakteristike lijeka primijenjenog u posebnim grupama zdravih dobrovoljaca ili pacijenata

Starije osobe

Populaciona farmakokinetička analiza pokazala je da su farmakokinetika umeklidinijuma i vilanterola bile slične kod pacijenata sa HOBP starosti 65 godina i starijih, i kod pacijenata mlađih od 65 godina.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega nije zabilježeno povećanje sistemske izloženosti bilo umeklidinijumu, bilo vilanterolu (Cmax i PIK) nakon primjene umeklidinijuma/vilanterola u dozi koja sadrži dvostruko veću dozu umeklidinijuma od preporučene i preporučenu dozu vilanterola u odnosu na zdrave dobrovoljce. Takođe, nije zabilježena promjena vezivanja za proteine plazme kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega u odnosu na zdrave dobrovoljce.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh, B nivo oštećenja) nije zabilježeno povećanje sistemske izloženosti bilo umeklidinijumu, bilo vilanterolu (Cmax i PIK) nakon primjene umeklidinijuma/vilanterola u dozi koja sadrži dvostruko veću dozu umeklidinijuma od preporučene i preporučenu dozu vilanterola kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre u odnosu na zdrave dobrovoljce.

Takođe, nije zabilježena promjena vezivanja za proteine plazme kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem funkcije jetre u odnosu na zdrave dobrovoljce. Primjena umeklidinijuma/vilanterola nije procjenjivana kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Ostale posebne populacije pacijenata

Populaciona farmakokinetička analiza pokazala je da nije potrebno prilagođavanje doze umeklidinijuma i vilanterola u odnosu na starosnu dob, rasu, pol, primjenu inhalacionih kortikosteroida ili tjelesnu težinu. U okviru ispitivanja sa slabim metabolizerima CYP2D6 nije pokazano klinički značajno dejstvo CYP2D6 genetskog polimorfizma na sistemsku izloženost umeklidinijumu.

U okviru prekliničkih ispitivanja primjene umeklidinijuma i vilanterola, pojedinačno ili u kombinaciji, dobijeni rezultati su bili tipično udruženi sa primarnim farmakološkim dejstvom ili antagonista muskarinskih receptora ili beta2-adrenergičkih agonista i/ili lokalnom iritacijom. U daljem tekstu navođena su ispitivanja sprovedena sa umeklidinijumom i vilanterolom, pojedinačno.

Genotoksičnost i kancerogenost

Umeklidinijum se nije pokazao genotoksičnim u standardnim ispitivanjima, niti kancerogenim u okviru ispitivanja inhalacione primjene u životnom ciklusu kod pacova ili miševa pri izloženostima ≥ 26 puta ili ≥ 22 puta većim od kliničke izloženosti kod ljudi prilikom primjene umeklidinijuma u dozi od 55 mikrograma, utvrđene na osnovu vrijednosti PIK.

U okviru ispitivanja genske toksičnosti, vilanterol (u obliku alfa-fenilcinamata) i trifenilsirćetna kiselina nijesu pokazali genotoksični efekat, ukazujući na to da vilanterol (u obliku trifenatata) ne predstavlja genotoksični rizik za ljude. U skladu sa rezultatima za ostale beta2-agoniste, u oviru ispitivanja inhalacione primjene u životnom ciklusu, vilanterol trifenatat je doveo do proliferativnog dejstva na reproduktivni trakt kod ženki pacova i miševa, kao i hipofizu pacova. Nije uočeno povećanje incidence tumora kod pacova, pri izloženostima koje su 0,5 puta veće, ili kod miševa pri izloženostima koje su 13 puta veće od kliničke izloženosti kod ljudi pri primjeni 22 mikrograma vilanterola kod ljudi, utvrđene na osnovu vrijednosti PIK.

Reproduktivna toksičnost

Primjena umeklidinijuma nije dovela do teratogenog dejstva kod pacova ili kunića. U okviru prenatalnog i postnatalnog ispitivanja, subkutana primjena umeklidinijuma kod pacova dovela je do smanjenja porasta tjelesne težine majke i smanjenog unosa hrane i do blagog smanjenja tjelesne težine mladunčadi prije sisanja kod ženki kojima je primijenjena doza od 180 mikrograma/kg/dan (izloženost približno 80 puta veća od kliničke izloženosti kod ljudi nakon primjene umeklidinijuma u dozi od 55 mikrograma, utvrđeno na osnovu vrijednosti PIK).

Primjena vilanterol trifenetata nije dovela do teratogenog dejstva kod pacova. U okviru ispitivanja inhalacione primjene kod kunića, primjena vilanterol trifenatata je dovela do dejstava sličnih onima koja su uočena prilikom primjene drugih beta2-agonista (rascjep nepca, otvoreni kapci, nesrastanje segmenata grudne kosti i fleksura/malrotacije ekstremiteta) pri izloženostima koje su 6 puta veće od kliničke izloženosti kod ljudi, utvrđene na osnovu vrijednosti PIK. Nakon subkutane primjene, nijesu uočena dejstva pri izloženostima koje su 36 puta veće od kliničke izloženosti kod ljudi nakon primjene 22 mikrograma vilanterola, utvrđene na osnovu vrijednosti PIK.

Laktoza, monohidrat

Magnezijum stearat

Nije primjenljivo.

2 godine

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja intermedijernog pakovanja: 6 nedjelja

Čuvati na temperaturi do 30°C. Ukoliko se lijek čuva u frižideru, potrebno je čuvati inhaler najmanje sat vremena na sobnoj temperaturi prije primjene lijeka.

Inhalator čuvati u originalnom pakovanju u cilju zaštite od vlage i izvaditi ga neposredno prije prve primjene lijeka.

Upotrijebiti unutar perioda od 6 nedjelja nakon prvog otvaranja intermedijernog pakovanja.

Na naljepnici koja se nalazi na inhaleru u predviđenom prostoru upisati datum kada je inhaler potrebno baciti. Ovaj datum treba upisati čim se inhaler izvadi iz intermedijernog pakovanja.

ELLIPTA inhaler se sastoji od svjetlosivog plastičnog tijela sa crvenim poklopcem nastavka za usta i brojačem doza, a nalazi se u kontejneru od višeslojne folije koji sadrži kesicu sa sredstvom za sušenje. Kontejner je zatvoren folijom koja se može odlijepiti.

U okviru inhalera nalaze se dva blistera od višeslojne aluminijumske folije sa 30 doza lijeka.

Inhaler je uređaj sastavljen iz više djelova izrađenih od polipropilena, polietilena visoke gustine, polioksimetilena, polibutilen tereftalata, akrilonitril butadien stirena, polikarbonata i nerđajućeg čelika.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Za uputstvo o načinu primjene lijeka, vidjeti odjeljak 4.2.

Otvorite poklopac inhalera kada ste spremni da uzmete dozu lijeka. Nemojte tresti inhaler.

• Povlačite poklopac prema dolje sve dok ne čujete ''klik''.

Doza lijeka je sada spremna za primjenu. Broj na brojaču doza će se smanjiti za 1 u znak potvrde pripreme inhalera.

• Ukoliko se broj na brojaču doza ne smanji za 1 kada čujete ''klik'', inhaler neće osloboditi dozu lijeka, te je potrebno je potražiti savjet farmaceuta.

2242185600710Otvor za vazduh00Otvor za vazduh2242185269875Nastavak za usta00Nastavak za usta520704445000

• Držite inhalator dalje od usta i izdahnite vazduh koliko je moguće.

Nemojte izdisati u inhaler.

• Postavite nastavak za usta između usana i čvrsto ga pritisnite usnama.

Nemojte prstima blokirati otvore za vazduh.

2242185279400Postavite nastavak za usta između usana uz označeni rub i čvrsto ga pritisnite.Nemojte prstima blokirati otvore za vazduh.00Postavite nastavak za usta između usana uz označeni rub i čvrsto ga pritisnite.Nemojte prstima blokirati otvore za vazduh.5207027940000

• Udahnite jednom, dugo i duboko. Zadržite dah koliko god dugo možete (najmanje 34 sekunde).
• Izvadite inhaler iz usta.
• Lagano izdahnite vazduh.

Možda nećete osjetiti ukus lijeka ili osjetiti lijek, čak i ukoliko koristite inhaler na pravilan način.

Ukoliko želite da očistite nastavak za usta, obrišite ga suvom tkaninom prije zatvaranja poklopca.

• Povucite poklopac prema gore koliko je moguće, kako biste prekrili nastavak za usta.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

GlaxoSmithKline Export Limited, Velika Britanija - dio stranog društva, Podgorica

Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođači:

Glaxo Wellcome Operations

Priory Street, Ware, Hertfordshire, SG12 0DJ, Velika Britanija

Glaxo Operations UK Limited

Harmire Road, Barnard Castle, County Durham, DL12 8DT, Velika Britanija

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

April, 2016. godine

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Anoro Ellipta, prašak za inhalaciju, podijeljen, 22 mikrograma + 55 mikrograma, inhaler, 1x30 doza: 2030/16/157 – 342 od 08.04.2016. godine

Kao i prilikom primjene drugih ljekova, primjena lijeka Anoro Ellipta može prouzrokovati pojavu neželjenih dejstava, iako se ona neće javiti kod svih osoba.

Alergijske reakcije na ANORO ELLIPTA se javljaju povremeno (javljaju se kod manje od 1 na 100 osoba).

Ako imate bilo koji od sljedećih simptoma nakon uzimanja lijeka ANORO ELLIPTA, prestanite uzimati ovaj lijek i odmah se javite svom ljekaru.

• kožni osip (koprivnjača) ili crvenilo kože
• oticanje, katkad lica ili usana (angioedem)
• jako pištanje pri disanju, kašalj, ili imate teškoće s disanjem
• iznenadan osjećaj slabosti ili ošamućenosti (koji može dovesti do kolapsa ili gubitka svijesti)

Naglo pogoršanje disanja

Ukoliko odmah nakon primjene lijeka Anoro Ellipta dođe do pojave stezanja u grudima, kašlja, zviždanja u grudima ili nedostatka daha:

Prekinite sa primjenom lijeka i odmah potražite pomoć ljekara, s obzirom na to da možda imate ozbiljno stanje koje se naziva paradoksni bronhospazam.

Česta neželjena dejstva (javljaju se kod najviše 1 od 10 osoba)

• bolno i učestalo mokrenje (mogu biti znaci infekcije urinarnog trakta)
• bol u grlu i curenje nosa
• bol u grlu
• osjećaj pritiska ili bola u obrazima i čelu (mogu biti znaci upale sinusa - sinuzitis)
• glavobolja
• kašalj
• bol i nadraženost ždrijela i grla
• zatvor
• suva usta
• infekcije gornjih disajnih puteva

Povremena neželjena dejstva: (javljaju se kod najviše 1 od 100 osoba)

• nepravilan srčani ritam
• ubrzan srčani ritam
• osjećaj lupanja srca (palpitacije)
• osip
• tremor
• poremećaj čula ukusa

Ostala neželjena dejstva:

Ostala neželjena dejstva mogu se pojaviti kod vrlo malog broja ljudi, ali je njihova učestalost nepoznata.

• Slabljenje vida ili bol u očima zbog povećanog pritiska (mogući znaci glaukoma).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Rok upotrebe

2 godine

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 6 nedjelja

Lijek Anoro Ellipta ne koristiti nakon isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju, na kontejneru od višeslojne folije ili na inhaleru. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na posljednji dan naznačenog mjeseca.

Čuvanje

Čuvati van domašaja i vidokruga djece!

Čuvati na temperaturi do 30° C.

Čuvati u originalnom pakovanju u cilju zaštite od vlage; ne otvarati pakovanje lijeka do početka primjene.

Jednom kada se intermedijerno pakovanje otvori, inhaler se može upotrebiti unutar perioda od 6 nedjelja od dana otvaranja intermedijernog pakovanja. Na naljepnici koja se nalazi na inhaleru u predviđenom prostoru upisati datum kada je inhaler potrebno baciti nakon otvaranja intermedijernog pakovanja. Ovaj datum treba upisati čim se inhaler izvadi iz intermedijernog pakovanja.

Ukoliko se lijek čuva u frižideru, potrebno je čuvati inhaler najmanje sat vremena na sobnoj temperaturi prije primjene lijeka.

Ljekove ne odlagati putem otpadnih voda ili otpada iz domaćinstva. Posavjetujte se sa Vašim farmaceutom kako da odložite ljekove koji Vam više nijesu potrebni. Navedene mjere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lijek Anoro Ellipta

• Aktivne supstance:

Lijek Anoro Ellipta sadrži dvije aktivne supstance: vilanterol i umeklidinijum bromid.

Svaka pojedinačna inhalacija obezbjeđuje isporučenu dozu (doza lijeka koja se oslobodi iz inhalera) od 22 mikrograma vilanterola (u obliku vilanterol trifenatata) i 55 mikrograma umeklidinijuma (u obliku umeklidinijum bromida, 65 mikrograma).

• Pomoćne supstance: laktoza, monohidrat; magnezijum stearat

Kako izgleda lijek Anoro Ellipta i sadržaj pakovanja

Inhaler se sastoji od svjetlosivog plastičnog tijela sa crvenim poklopcem nastavka za usta i brojačem doza. Inhaler se nalazi u kontejneru od višeslojne folije, zatvoren folijom koja se može odlijepiti, i sadrži kesicu sa sredstvom za sušenje u cilju smanjenja vlage unutar pakovanja.

Aktivna supstanca je bijeli prašak u odvojenim blisterima unutar inhalera.

U okviru inhalera nalaze se dva blistera od višeslojne aluminijumske folije sa 30 doza lijeka.

Uputstvo za upotrebu inhalera

Što je inhaler lijeka Anoro Ellipta?

Prije prve primjene lijeka Anoro Ellipta ne treba provjeriti da li inhaler radi ispravno; s obzirom na to da se u inhaleru nalaze prethodno odmjerene doze lijeka, inhaler je odmah spreman za primjenu.

Inhaler se nalazi u kontejneru od višeslojne folije koji sadrži kesicu sa sredstvom za sušenje u cilju smanjenja vlage unutar pakovanja. Nakon otvaranja, bacite kesicu sa sredstvom za sušenje - nemojte je jesti ili inhalirati.

Nakon otvaranja kontejnera, inhaler će biti u “zatvorenom” položaju. Nemojte otvarati inhaler dok ne budete spremni za primjenu doze. Nakon prvog otvaranja intermedijernog pakovanja, na naljepnici koja se nalazi na inhaleru u predviđenom prostoru ''Upotrijebiti do:'' upisati datum kada je inhaler potrebno baciti nakon otvaranja intermedijernog pakovanja. Datum kada je inhaler potrebno baciti predstavlja 6 nedjelja od dana otvaranja intermedijernog pakovanja. Nakon datuma upisanog u predviđenom prostoru ''Upotrijebiti do: '' inhaler ne treba koristiti. Nakon prvog otvaranja, kontejner možete baciti.

Prije primjene lijeka pročitati navedeno uputstvo

Ukoliko se poklopac inhalera otvori i potom zatvori bez inhalacije lijeka, doza lijeka će se osloboditi. Oslobođena doza lijeka će ostati unutar inhalera, međutim, neće biti dostupna za inhalaciju.

Ne postoji mogućnost slučajnog uzimanja veće količine ili dvostruke doze lijeka prilikom jedne inhalacije lijeka.

-5715627380Brojač doza pokazuje koliko je doza ostalo u inhaleru.Prije prvog korišćenja inhalera, brojač doza pokazuje tačno 30 doza.Nakon svakog otvaranja poklopca, broj doza se smanjuje za 1.Ukoliko je ostalo manje od 10 doza, polovina brojača doza je označena crvenom bojom. Nakon oslobađanja posljednje doze lijeka, polovina brojača doza je označena crvenom bojom i brojač pokazuje 0. Vaš inhaler je prazan.Ukoliko ponovo otvorite poklopac, brojač doza će biti potpuno obojen crveno.00Brojač doza pokazuje koliko je doza ostalo u inhaleru.Prije prvog korišćenja inhalera, brojač doza pokazuje tačno 30 doza.Nakon svakog otvaranja poklopca, broj doza se smanjuje za 1.Ukoliko je ostalo manje od 10 doza, polovina brojača doza je označena crvenom bojom. Nakon oslobađanja posljednje doze lijeka, polovina brojača doza je označena crvenom bojom i brojač pokazuje 0. Vaš inhaler je prazan.Ukoliko ponovo otvorite poklopac, brojač doza će biti potpuno obojen crveno.2537460208280Nakon svakog otvaranja poklopca, oslobađa se doza lijeka za inhalaciju 00Nakon svakog otvaranja poklopca, oslobađa se doza lijeka za inhalaciju