ALERGOFEN 20mg tableta

Simptomatska terapija alergijskog rinokonjunktivitisa (sezonskog i perenijalnog) i urtikarije.

Lijek Alergofen je indikovan za upotrebu kod odraslih osoba i adolescenata (uzrasta 12 godina i više).

Doziranje

Odrasli i adolescenti (uzrasta 12 godina i više)

Za olakšanje simptoma alergijskog rinokonjunktivitisa (sezonskog i perenijalnog) i urtikarije, uzeti 20 mg bilastina (1 tabletu) dnevno.

Tabletu treba uzeti jedan sat prije ili 2 sata posle unosa hrane ili voćnog soka (pogledati dio 4.5).

Dužina trajanja terapije

Kod alergijskog rinitisa, terapiju treba ograničiti na period izloženosti alergenima. Kod sezonskog alergijskog rinitisa, terapija se može prekinuti nakon povlačenja simptoma i ponovo uvesti nakon njihovog pojavljivanja. Pacijentima sa perenijalnim alergijskim rinitisom se može preporučiti kontinuirana terapija tokom perioda izloženosti alergenima. Kod urtikarije, dužina trajanja terapije zavisi od tipa, trajanja i toka simptoma.

Posebne populacije

Stariji pacijenti

Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata (pogledati dijelove 5.1 i 5.2).

Oštećenje funkcije bubrega

Studije sprovedene na odraslim ispitanicima u visokorizičnim grupama (pacijenti sa bubrežnom insuficijencijom) ukazuju da nije potrebno prilagođavanje doze bilastina kod odraslih osoba (pogledati dio 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Nema kliničkog iskustva kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre. Budući da se bilastin ne metaboliše, već se izlučuje nepromijenjen putem urina i fecesa, ne očekuje se da oštećena funkcija jetre poveća sistemsku izloženost iznad granice bezbjednosti kod odraslih pacijenata. Dakle, nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre (pogledati dio 5.2)

Pedijatrijska populacija

• Djeca od 6 do 11 godina sa tjelesnom masom preko 20 kg:

Lijek Alergofen nije pogodan za primjenu kod djece mlađe od 12 godina. Međutim, drugi farmaceutski oblici su dostupni za djecu između 6 i 11 godina.

• Djeca mlađa od 6 godina sa tjelesnom masom ispod 20 kg:

Trenutno dostupni podaci opisani su u dijelovima 4.4, 4.8, 5.1 i 5.2 ali nije moguće dati preporuku o doziranju u ovoj populaciji. Prema tome, bilastin se ne smije koristiti u ovoj starosnoj grupi.

Bezbjednost i efikasnost bilastina kod djece sa oštećenjem bubrežne i hepatične funkcije i dalje nijesu utvrđeni.

Način primjene

Oralna upotreba.

Tabletu progutati sa vodom. Preporučuje se uzimanje dnevne doze odjednom.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na neku od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

Kod pacijenata sa umjerenim ili teškim oštećenjem bubrežne funkcije, istovremena primjena bilastina sa inhibitorima P-glikoproteina, kao što su ketokonazol, eritromicin, ciklosporin, ritonavir ili diltiazem, može povećati nivo bilastina u plazmi i tako povećati rizik od neželjenih reakcija bilastina. Prema tome, treba izbjegavati istovremenu primjenu bilastina i inhibitora P-glikoproteina kod pacijenata sa umjerenim ili teškim oštećenjem bubrežne funkcije.

Pedijatrijska populacija

Efikasnost i bezbjednost bilastina kod djece starosti ispod 2 godine nije utvrđena, dok kod djece između 2 i 5 godina postoji malo kliničkog iskustva. Stoga, bilastin ne treba korisiti u ovim starosnim grupama.

Studije interakcija su sprovedene samo kod odraslih osoba i sumirane su u nastavku teksta.

Interakcije sa hranom

Hrana značajno smanjuje bioraspoloživost bilastina (do 30%) nakon oralne primjene.

Interakcija sa sokom od grejpfruta

Istovremena primjena 20 mg bilastina i soka od grejpfruta umanjuje bioraspoloživost bilastina za 30%. Ovaj efekat se može očekivati i kod drugih voćnih sokova. Stepen umanjenja bioraspoloživosti može varirati u zavisnosti od proizvođača i vrste voća. Mehanizam ove interakcije je inhibicija OATP1A2, transportnog sistema čiji je supstrat bilastin (pogledati dio 5.2). Ljekovi koji su supstrati ili inhibitori OATP1A2, kao što su ritonavir ili rifampicin, takođe mogu smanjiti koncentraciju bilastina u plazmi.

Interakcija sa ketokonazolom ili eritromicinom

Istovremena primjena 20 mg bilastina (jednom dnevno) i 400 mg ketokonazola (jednom dnevno) ili 500 mg eritromicina (dva puta dnevno) je povećavala PIK (Površina Ispod Krive, eng. Area Under Curve ili AUC) bilastina 2 puta i maksimalnu koncentraciju u serumu (Cmax) 2-3 puta. Ove promjene se objašnjavaju interakcijom sa intestinalnim efluks transporterima, jer bilastin predstavlja supstrat za P-gp i ne metaboliše se (pogledati dio 5.2). Ove promjene ne utiču na bezbjednosni profil bilastina, ketokonazola i eritromicina. Ostali ljekovi koji su supstrati ili inhibitori P-gp, kao što je ciklosporin, mogu imati potencijal da povećaju koncentraciju bilastina u plazmi.

Interakcija sa diltiazemom

Istovremena primjena 20 mg bilastina (jednom dnevno) i 60 mg diltiazema (jednom dnevno) povećava maksimalnu koncentraciju bilastina u plazmi (Cmax) za 50%. Ovaj efekat se može objasniti interakcijom sa intestinalnim efluks transporterima (pogledati dio 5.2), i izgleda da ne utiče na bezbjednosni profil bilastina.

Interakcija sa alkoholom

Nakon istovremene primjene alkohola i 20 mg bilastina (jednom dnevno), psihomotorne sposobnosti su slične onima koje se zapažaju nakon upotrebe alkohola i placeba.

Interakcija sa lorazepamom

Istovremena primjena 20 mg bilastina (jednom dnevno) i 3 mg lorazepama (jednom dnevno) tokom 8 dana nije potencirala depresivno dejstvo lorazepama na CNS.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja interakcija sprovođena su samo na odraslim osobama. Obzirom da ne postoji kliničko iskustvo o interakcijama bilastina i drugih ljekova, hrane, ili sokova u pedijatrijskoj populaciji, neophodno je uzeti u obzir rezultate na odraslim osobama pri propisivanju bilastina kod djece. Ne postoje klinički podaci u pedijatrijskoj populaciji koji definišu da li promjene PIK-a i Cmax-a usljed interakcija utiču na bezbjednosni profil bilastina.

Plodnost

Klinički podaci su ograničeni ili ih nema. Studija na pacovima nije ukazala na negativne efekte na plodnost (pogledati dio 5.3).

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primjeni bilastina kod trudnica ograničeni. Studije na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne efekte na reprodukciju, porođaj ili postnatalni razvoj (pogledati dio 5.3). Kao mjera opreza, preporučuje se da se izbjegava primjena bilastina tokom trudnoće.

Dojenje

Ekskrecija bilastina u mlijeko nije proučavana kod ljudi, dok dostupni farmakokinetički podaci kod životinja ukazuju na izlučivanje bilastina u mlijeko (pogledati dio 5.3). Odluka o tome da li treba nastaviti/prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje/uzdržati se od liječenja mora biti donijeta uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist terapije bilastinom za majku.

Studija sprovedena na odraslim osobama u cilju procjene efekata bilastina na sposobnost vožnje je pokazala da terapija dozom od 20 mg nije uticala na sposobnost vožnje. Međutim, obzirom da individualni odgovor na lijek može da varira, neophodno je uputiti pacijente da ne upravljaju vozilima i mašinama, dok ne ustanove sopstveni odogovor na bilastin.

Sažetak bezbjednosnog profila kod odraslih i adolescenata

Incidenca neželjenih događaja kod odraslih pacijenata i adolescenata sa alergijskim rinokonjunktivitisom ili hroničnom idiopatskom urtikarijom, a koji su liječeni sa 20 mg bilastina u kliničkim studijama, bila je uporediva sa incidencom kod pacijenata koji su primali placebo (12,7% u odnosu na 12,8%).

Faze II i III kliničkih ispitivanja sprovedenih tokom kliničkog razvoja uključile su 2525 odraslih pacijenata i adolescenata liječenih različitim dozama bilastina, od kojih je 1697 primalo bilastin u dozi od 20 mg. U ovim ispitivanjima 1362 pacijenta je primalo placebo. Najčešće prijavljivane neželjene reakcije kod pacijenata koji su primali 20 mg bilastina za indikaciju alergijski rinokonjunktivitis ili hronična idiopatska urtikarija su bile glavobolja, pospanost, vrtoglavica i umor. Ovi neželjeni događaji su se ispoljavali sa učestalošću koja je uporediva sa onom koja se javljala kod pacijenata koji su primali placebo.

Tabelarni sažetak neželjenih reakcija kod odraslih i adolescenata

Neželjene reakcije koje su najvjerovatnije povezane sa bilastinom i prijavljene kod više od 0,1% pacijenata koji su primali 20 mg bilastina tokom kliničkih studija (N=1697) su prikazane u dolje navedenoj tabeli.

Učestalost ispoljavanja je navedena na sljedeći način:

Veoma često (≥1/10)

Često (≥1/100 do <1/10)

Povremeno (≥1/1000 do <1/100)

Rijetko (≥1/10000 do <1/1000)

Veoma rijetko (<1/10000)

Nepoznata (ne može se procijeniti na osnovu raspoloživih podataka)

Rijetke, veoma rijetke i reakcije nepoznate učestalosti pojavljivanja nijesu uključene u ovu tabelu.

Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka): palpitacije, tahikardija, reakcije preosjetljivosti (kao što su anafilaksa, angioedem, dispneja, osip, lokalizovani edem/lokalno oticanje i eritem) i povraćanje bili su prijavljeni u postmarketinškom periodu.

Opis odabranih neželjenih reakcija kod odraslih i adolescenata

Pospanost, glavobolja, vrtoglavica i umor su zabilježeni kako kod pacijenata koji su primali 20 mg bilastina tako i kod pacijenata koji su primali placebo. Prijavljene učestalosti javljanja u odnosu na placebo iznosile su za pospanost 3,06% naspram 2,86%; za glavobolju 4,01% prema 3,38%; za vrtoglavicu 0,83% naspram 0,59% i za umor 0,83% prema 1,32%.

Informacije dobijene tokom postmarketinškog perioda potvrdile su bezbjednosni profil koji je utvrđen tokom kliničkog razvoja.

Sažetak bezbjednosnog profila u pedijatrijskoj populaciji

Tokom kliničkog razvoja, frekvencija, vrsta i težina neželjenih reakcija kod adolescenata (uzrasta od 12 do 17 godina) su bile iste kao kod odraslih osoba. Informacije prikupljene u ovoj populaciji (adolescenti) tokom postmarketinškog perioda potvrdile su nalaze kliničkih studija.

U 12-onedeljnoj kontrolisanoj kliničkoj studiji, procenat djece (uzrasta od 2 do 11 godina) koja su prijavila neželjene reakcije nakon primjene 10 mg bilastina za liječenje alergijskog rinokonjunktivitisa ili hronične idiopatske urtikarije, bio je uporediv sa procentom neželjenih reakcija kod pacijenata koji su uzimali placebo (68.5% naspram 67.5%).

Najčešće neželjene reakcije prijavljene kod 291 djeteta (uzrasta od 2 do 11 godina) koji su primali bilastin (orodisperzibilne tablete) tokom kliničkih studija (#260 djece je uključeno u kliničke studije o bezbjednosti, dok je 31 dijete uključeno u farmakokinetičke studije) bile su glavobolja, alergijski konjunktivitis, rinitis i abdominalni bol. Ove neželjene reakcije su se javile sa uporedivom učestalošću kod 249 pacijenata koji su primali placebo.

Tabelarni sažetak neželjenih reakcija u pedijatrijskoj populaciji

Neželjene reakcije vjerovatno povezane sa primjenom bilastina i koje su zabilježene kod više od 0.1% djece (uzrasta od 2 do 11 godina) koji su tokom kliničkog razvoja primali bilastin su prikazane u tabeli u nastavku.

Učestalost ispoljavanja je navedena na sljedeći način:

Veoma često (≥1/10)

Često (≥1/100 do <1/10)

Povremeno (≥1/1000 do <1/100)

Rijetko (≥1/10000 do <1/1000)

Veoma rijetko (<1/10000)

Nepoznata (ne može se procijeniti na osnovu raspoloživih podataka)

Rijetke, veoma rijetke i reakcije nepoznate učestalosti pojavljivanja nijesu uključene u ovu tabelu.

# 260 djece je uključeno u kliničke studije o bezbjednosti, dok je 31 dijete uključeno u farmakokinetičke studije

Opis odabranih neželjenih reakcija u pedijatrijskoj populaciji

Glavobolja, abdominalni bol, alergijski konjunktivitis i rinitis su zabilježeni kako kod djece koja su primala 10 mg bilastina tako i kod djece koja su primala placebo. Prijavljene učestalosti javljanja u odnosu na placebo iznosile su za glavobolju 2,1% naspram 1,2%; za abdominalni bol 1,0% prema 1,2%; za alergijski konjunktivitis 1,4% naspram 2,0% i za rinitis 1,0% prema 1,2%.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole za lijek je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Informacije o akutnom predoziranju bilastinom su dobijene iz iskustva iz kliničkih studija koje su sprovođene u fazi razvoja i tokom postmarketinškog perioda. Tokom kliničkih studija, nakon primjene bilastina u dozama 10-11 puta većim od terapijske doze (220 mg kao pojedinačna doza, ili 200 mg/dan tokom 7 dana) kod 26 odraslih zdravih dobrovoljaca, učestalost neželjenih događaja je bila dva puta veća nego kod ispitanika koji su dobijali placebo. Najčešće prijavljivane neželjene reakcije su bile vrtoglavica, glavobolja i mučnina. Nijesu prijavljeni ozbiljni neželjeni događaji kao ni značajno prolongiranje QTc intervala. Informacije dobijene tokom postmarketinškog perioda u saglasnosti su sa onima iz kliničkih studija.

Kritička evaluacija većeg broja doza bilastina (100 mg x 4 dana) na repolarizaciju komora u unakrsnoj “thorough QT/QTc” studiji, koja je uključila 30 zdravih dobrovoljaca, nije pokazala značajno produženje QTc intervala.

Ne postoje podaci o predoziranju kod djece.

U slučaju predoziranja, savjetuje se simptomatska i suportivna terapija.

Ne postoji specifičan antidot za bilastin.

Farmakoterapijska grupa: Antihistaminici za sistemsku primjenu, ostali antihistaminici za sistemsku primjenu

ATC kod: R06AX29

Mehanizam dejstva

Bilastin je nesedativni, dugodjelujući antagonist histamina sa selektivnim afinitetom za periferne H1 receptore i bez afiniteta za muskarinske receptore.

Nakon primjene pojedinačne doze, bilastin inhibira histaminom izazvan osip i crvenilo na koži tokom 24 sata.

Klinička efikasnost i bezbjednost

U kliničkim studijama koje su sprovedene na odraslima i adolescentima sa alergijskim rinokonjunktivitisom (sezonskim i perenijalnim), 20 mg bilastina jednom dnevno tokom 14-28 dana, je bilo efikasno u pogledu olakšanja simptoma kao što su kijanje, nazalna sekrecija, svrab u nosu, zapušenost nosa, svrab očiju, suzenje i crvenilo očiju. Primjena bilastina je dovela do efikasne kontrole simptoma tokom 24 sata.

U dvije kliničke studije koje su sprovedene na pacijentima sa hroničnom idiopatskom urtikarijom, 20 mg bilastina jednom dnevno tokom 28 dana, je dovelo do efikasnog ublažavanja intenziteta svraba, smanjenja broja i veličine lokalizovanih osipa kao i nelagodnosti usljed urtikarije. Došlo je do poboljšanja kvaliteta sna i kvaliteta života.

Nijesu primijećena klinički značajna prolongiranja QTc intervala ili bilo koji drugi uticaj na kardiovaskularni sistem tokom kliničkih studija sa bilastinom, čak ni pri dozama od 200 mg dnevno (10 puta veća doza od kliničke) tokom 7 dana kod 9 ispitanika, ili čak pri istovremenoj primjeni sa inhibitorima P-glikoproteina, kao što su ketokonazol (24 ispitanika) i eritromicin (24 ispitanika). Dodatno je sprovedena i temeljna QT studija na 30 dobrovoljaca.

U kontrolisanim kliničkim studijama, pri preporučenoj dozi od 20 mg jednom dnevno, bezbednosni profil bilastina na CNS je bio sličan kao kod placeba, a incidenca somnolencije nije bila statistički različita od placeba. U kliničkim studijama, bilastin u dozama do 40 mg na dan nije uticao na psihomotorne sposobnosti i nije uticao na sposobnost vožnje pri standardnom testu vožnje.

Kod starijih pacijenata (≥ 65 godina) koji su bili uključeni u fazu II i III studija, nije bilo razlika u pogledu efikasnosti i bezbjednosti u odnosu na mlađe pacijente. Postmarketinška studija na 146 starijih pacijenata nije pokazala razlike u bezbjednosnom profilu u odnosu na populaciju odraslih.

Pedijatrijska populacija

Adolescenti (uzrasta od 12 do 17 godina) bili su uključeni u klinički razvoj lijeka. Tokom kliničkih studija, 128 adolescenata je primalo bilastin (81 u dvostruko slijepim ispitivanjima kod alergijskog rinokonjunktivitisa). Drugih 116 adolescentnih ispitanika je randomizirano u dvije grupe: aktivni komparatori i placebo. Nijesu primijećene razlike u pogledu efikasnosti i bezbjednosti između grupe odraslih osoba i adolescenata.

Prema smjernicama, dokazana efikasnost kod odraslih i adolescenata se može prenijeti na pedijatrijsku populaciju, jer je sistemska izloženost nakon primjene 10 mg bilastina kod djece starosti od 6 do 11 godina sa tjelesnom masom preko 20 kg, jednaka sistemskoj izloženosti nakon primjene 20 mg bilastina kod odraslih (pogledati dio 5.2). Za ovaj se lijek ekstrapolacija podataka dobijenih kod odraslih i adolescenata smatra mogućom s obzirom na to da je patofiziologija alergijskog rinokonjunktivitisa i urtikarije jednaka u svim starosnim grupama..

U 12-onedjeljnoj kontrolisanoj kliničkoj studiji sa djecom uzrasta od 2 do 11 godina (ukupno 509 dece, 260 liječeno sa 10 mg bilastina: 58 uzrasta od 2 do < 6 godina, 105 uzrasta od 6 do < 9 godina i 97 uzrasta od 9 do < 12 godina i 249 koji su uzeli placebo: 58 uzrasta od 2 do < 6 godina, 95 uzrasta od 6 do < 9 godina i 96 uzrasta od 9 do < 12 godina), u preporučenoj dozi od 10 mg dnevno, bezbjednosni profil bilastina (n = 260) je bio sličan placebu (n = 249). Neželjene reakcije kod ispitanika koji su uzimali 10 mg bilastina su se javile kod 5.8% ispitanika, dok su se kod ispitanika koji su uzimali placebo javile kod 8.0% ispitanika. Tokom studije, obje grupe, i 10 mg bilastina i placebo, su pokazale blago smanjenje rezultata somnolencije i sedacije na upitniku „Pediatric Sleep Questionnaire“, bez statistički značajnih razlika između ispitivanih grupa. Kod djece uzrasta od 2 do 11 godina, nijesu zabilježene značajne razlike QTc intervala nakon primjene 10 mg bilastina dnevno, u poređenju sa placebom. Upitnici o kvalitetu života namijenjeni djeci sa alergijskim rinokonjunktivitisom ili hroničnom urtikarijom su pokazali poboljšanje rezultata nakon 12 nedjelja bez statistički značajne razlike između bilastina i placeba. Ukupna populacija od 509 ispitanika obuhvatala je 479 ispitanika sa alergijskim rinokonjunktivitisom i 30 ispitanika sa dijagnostikovanom hroničnom urtikarijom. 260 djece je primalo bilastin, od čega 252 (96,9%) za alergijski rinokonjunktivitis i 8 (3.1%) za hroničnu urtikariju. S druge strane, 249 djece je primalo placebo, od čega 227 (91.2%) za alergijski rinokonjunktivitis i 22 (8.8%) za hroničnu urtikariju.

Evropska Agencija za ljekove izuzela je obavezu podnošenja rezultata studija sa bilastinom u svim podgrupama pedijatrijske populacije starosti ispod 2 godine (za upotrebu u pedijatrijskoj populaciji pogledati dio 4.2).

Resorpcija

Bilastin se brzo resorbuje nakon oralne primjene, maksimalnu koncentraciju u plazmi postiže nakon 1,3 sata. Nije primijećena akumulacija. Srednja vrijednost bioraspoloživosti bilastina nakon oralne primjene je 61%.

Distribucija

Studije sprovedene in vitro i in vivo pokazale su da je bilastin supstrat P-gp-a (pogledati dio 4.5 “Interakcije sa ketokonazolom, eritromicinom i diltiazemom”) i OATP-a (pogledati dio 4.5 “Interakcije sa sokom od grejpfruta”). Bilastin se nije pokazao kao supstrat za BCRP transporter, niti renalne transportere OCT2, OAT1 i OAT3. Na osnovu in vitro studija, ne očekuje se da bilastin inhibira sljedeće transportere u sistemskoj cirkulaciji: P-gp, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2 i NTCP, s obzirom da je otkrivena samo blaga inhibicija P-gp, OATP2B1 i OCT1, sa procjenjenom IC50 ≥ 300 mikromola, što je mnogo više nego procjenjena maksimalna koncentracija u plazmi i zato ove interakcije nijesu kliničke značajne. Međutim, na osnovu ovih rezultata, inhibicija od strane bilastina transportnih sistema u intestinalnoj mukozi, npr. P-gp, se ne može isključiti.

U terapijskim dozama se 84-90% bilastina vezuje za proteine plazme.

Biotransformacija

U in vitro studijama, bilastin ne indukuje niti inhibira aktivnost izoenzima CYP450.

Eliminacija

U mass balance studiji koja je sprovedena na zdravim dobrovoljcima, nakon primjene pojedinačne doze od 20 mg 14C-bilastina, skoro 95% primijenjene doze je detektovano u urinu (28,3%) i fecesu (66,5%) kao nepromijenjen bilastin. Ovo potvrđuje da se bilastin ne metaboliše u značajnoj mjeri kod ljudi. U sprovedenom ispitivanju bioekvivalence, izračunato srednje poluvrijeme eliminacije kod zdravih dobrovoljaca je bilo približno 10 sati.

Linearnost

Bilastin ispoljava linearnu farmakokinetiku u ispitivanom opsegu doza od 5 do 220 mg, sa slabom interindividualnom varijabilnošću.

Bubrežna insuficijencija

U studiji kod ispitanika sa bubrežnom insuficijencijom, srednja vrijednost PIK0-∞ je povećana sa 737,4 (±260,8) ng x h/mL kod ispitanika bez insuficijencije (engl.Glomerular filtration rate, GFR: > 80 mL/min/1,73 m2) na: 967,4 (±140,2) ng x h/mL kod ispitanika sa blagom insuficijencijom (GFR: 50-80 mL/min/1,73 m2); na 1384,2 (±263,23) ng x h/mL kod ispitanika sa umjerenom insuficijencijom (GFR: 30 - <50 mL/min/1,73m2) i 1708,5 (±699,0) ng x h/mL kod ispitanika sa teškom insuficijencijom (GFR: < 30 mL/min/1,73 m2). Srednje poluvrijeme eliminacije bilastina (±SD) je bilo 9,3 h (± 2,8) kod ispitanika bez insuficijencije; 15,1 h (± 7,7), kod ispitanika sa blagom insuficijencijom; 10,5 h (± 2,3) kod ispitanika sa umjerenom insuficijencijom; i 18,4 h (± 11,4) kod ispitanika sa teškom insuficijencijom.

Izlučivanje bilastina putem urina je bilo kompletno nakon 48 -72 h kod svih ispitanika. Ne očekuje se da ove farmakokinetičke promjene imaju klinički značajan uticaj na bezbjednost bilastina, jer su vrijednosti bilastina u plazmi kod pacijenata sa bubrežnim oštećenjem i dalje u granicama bezbjednih.

Insuficijencija jetre

Nema podataka o farmakokinetici kod pacijenata sa insuficijencijom jetre. Bilastin se kod ljudi ne metaboliše. Budući da rezultati studija kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ukazuju na to da je eliminacija lijeka putem bubrega glavni put eliminacije, očekuje se da je ekskrecija putem žuči neznatno uključena u eliminaciju bilastina. Ne očekuje se da promjene u funkciji jetre imaju klinički značajan uticaj na farmakokinetiku bilastina.

Stariji pacijenti

Farmakokinetički podaci koji se odnose na ispitanike starije od 65 godina su ograničeni. Nema statistički značajnih razlika u pogledu farmakokinetike bilastina kod osoba starijih od 65 godina u poređenju sa odraslim ispitanicima starosti između 18 i 35 godina.

Pedijatrijska populacija

Ne postoje raspoloživi podaci o farmakokinetici kod adolescenata (uzrasta od 12 do 17 godina), s obzirom da se podaci koji se odnose na odrasle osobe mogu primijeniti i u ovoj populaciji.

Farmakokinetički podaci u pedijatrijskoj populaciji su prikupljeni u fazi II farmakokinetičkih studija. Studija je uključila 31 dijete uzrasta od 4 do 11 godina sa alergijskim rinokonjunktivitisom ili hroničnom urtikarijom koje je primalo 10 mg bilastina, jednom dnevno, u obliku orodisperzibilnih tableta. Farmakokinetička analiza podataka o plazma koncentraciji je pokazala da pedijatrijska doza od 10 mg bilastina jednom dnevno dovodi do sistemske izloženosti koja je ekvivalentna dozi od 20 mg kod odraslih i adolescenata. Kod djece uzrasta od 6 do 11 godina srednja vrijednost PIKa iznosila je 1014 ng* x h/mL. Ovi rezultati su bili značajno ispod bezbjednosne granice na osnovu podataka baziranih na primjeni 80 mg jednom dnevno kod odraslih. Ovi rezultati su potvrdili izbor 10 mg bilastina jednom dnevno kao odgovarajuću terapijsku dozu za pedijatrijsku populaciju uzrasta od 6 do 11 godina sa tjelesnom težinom preko 20 kg.

Pretklinički podaci o bilastinu, koji se zasnivaju na konvencionalnim studijama bezbjednosti, toksičnosti ponovljene doze, genotoksičnosti i karcinogenom potencijalu, ukazuju da nema posebnog rizika za ljude.

U studijama reproduktivne toksičnosti, efekti bilastina na fetus (pre- i post- implantacioni gubitak kod pacova i nekompletna osifikacija kostiju lobanje, grudne kosti i udova kod kunića) bili su primijećeni samo pri primjeni toksičnih doza za majku.

Nivo izloženosti lijeku pri kome nije bilo povećanja učestalosti ispoljavanja ili težine neželjenih efekata (NOAEL) veći je 30 puta od terapijske doze za primjenu kod ljudi.

U ispitivanju uticaja na dojenje, bilastin je identifikovan u mlijeku pacova u laktaciji kojima je primijenjena pojedinačna oralna doza (20 mg/kg). Koncentracije bilastina u mlijeku bile su otprilike jednake polovini koncentracija u majčinoj plazmi. Značaj ovih rezultata kod ljudi nije poznat.

U studijama plodnosti na pacovima, oralna doza bilastina do 1000 mg/kg/dan nije imala uticaja na ženske i muške reproduktivne organe. Parenje, plodnost i bremenitost nijesu bili ugroženi.

Na osnovu podataka studije distribucije kod pacova kod kojih je koncentracija lijeka utvrđivana autoradiografijom, bilastin se ne akumulira u CNS-u.

Celuloza, mikrokristalna

Krospovidon tip A

Magnezijum stearat

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni

Nije primjenljivo.

36 mjeseci.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje lijeka je Al-Al blister. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister sa 10 tableta i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lijek Alergofen sadrži aktivnu supstancu bilastin, koji je antihistaminik. Lijek Alergofen se koristi za olakšanje simptoma alergijskog rinokonjunktivitisa (kijanje, svrab u nosu, sekrecija iz nosa, začepljen nos, crvenilo i suzenje očiju) i drugih oblika alergijskog rinitsa. Takođe se može koristiti za liječenje kožnih osipa praćenih svrabom (koprivnjača ili urtikarija).

Lijek Alergofen ne smijete koristiti:

Ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na bilastin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6).

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek Alergofen ukoliko imate umjereno ili teško oštećenje bubrega i ako uzimate druge ljekove (pogledati ,,Drugi ljekovi i lijek Alergofen”).

Djeca i adolescenti

Lijek Alergofen se ne smije davati djeci mlađoj od 12 godina.

Ne smijete prekoračiti preporučenu dozu. Ukoliko simptomi ne prolaze, konsultujte se sa ljekarom.

Primjena drugih ljekova

Obavjestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati neki drugi lijek, uključujući i ljekove koji se mogu nabaviti bez ljekarskog recepta.

Posebno obavjestite Vašeg ljekara ako uzimate bilo koji od sljedećih ljekova:

- ketokonazol (za liječenje gljivičnih infekcija)

- eritromicin (antibiotik)

- diltiazem (za liječenje angine pektoris - bol i stezanje u grudima)

- ciklosporin ( za smanjenje aktivnosti imunog sistema u cilju prevencije odbacivanja presađenog organa, kao i ublažavanje aktivnosti autoimunih i alergijskih bolesti, poput psorijaze, atopijskog dermatitisa ili reumatoidnog artritisa)

- ritonavir (za liječenje AIDS-a)

- rifampicin (antibiotik)

Uzimanje lijeka Alergofen sa hranom, pićem ili alkoholom

Ove tablete ne smijete uzimati sa hranom, sokom od grejpfruta, ili drugim voćnim sokovima, jer to može umanjiti efekat bilastina. Da bi ovo izbjegli, postupite na sljedeći način:

- uzmite tabletu 1 sat prije obroka ili voćnog soka ili

- ako ste uzeli hranu ili voćni sok, sačekajte 2 sata prije uzimanja tablete.

Pri unosu preporučene doze (20 mg), bilastin ne pojačava pospanost izazvanu alkoholom.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ne postoji ili postoji samo ograničen broj podataka o primjeni bilastina kod trudnica i tokom dojenja, kao i o njegovom uticaju na plodnost.

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Uticaj lijeka Alergofen na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Pokazalo se da 20 mg bilastina ne utiče na vozačku sposobnost kod odraslih. Međutim, reakcija svakog pacijenta na lijek je individualna, stoga provjerite kako ovaj lijek djeluje na Vas prije vožnje ili korišćenja mašina.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Alergofen

Nije primjenljivo.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Preporučena doza kod odraslih, uključujući starije pacijente i adolescente preko 12 godina je jedna tableta dnevno, odnosno 20 mg.

- Tableta je namijenjena za oralnu upotrebu.

- Tabletu uzeti jedan sat prije ili dva sata poslije obroka ili voćnog soka (pogledati dio 2 ,,Uzimanje lijeka Alergofen sa hranom ili pićem”).

- Progutajte tabletu uz čašu vode.

Vaš ljekar će utvrditi stanje Vaše bolesti i na osnovu toga odrediti koliko dugo treba da uzimate lijek Alergofen.

Primjena kod djece i adolescenata

Lijek Alergofen nije pogodan za primjenu kod djece mlađe od 12 godina. Međutim, drugi farmaceutski oblici su dostupni za djecu između 6 i 11 godina.

Nemojte davati ovaj lijek djeci mlađoj od 6 godina i tjelesne težine manje od 20 kg jer nema dovoljno dostupnih podataka.

Ako ste uzeli više lijeka Alergofen nego što je trebalo

Ako ste Vi ili osoba iz Vašeg okruženja uzeli previše lijeka Alergofen, odmah se obratite Vašem ljekaru ili farmaceutu. Sa sobom ponesite pakovanje lijeka ili ovo uputstvo.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Alergofen

Ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu tabletu.

Ako zaboravite da uzmete Vašu dozu na vrijeme, uzmite je čim se sjetite, a zatim nastavite sa utvrđenim rasporedom doziranja.

Ako prestanete da uzimate lijek Alergofen

Nijesu poznati štetni efekti nakon prestanka terapije lijekom Alergofen.

Ukoliko imate dodatnih pitanja u vezi upotrebe ovog lijeka, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Alergofen može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Ukoliko primjetite simptome alergijske reakcije kao što su otežano disanje, vrtoglavica, kolaps ili gubitak svijesti, oticanje lica, usana, jezika ili grla i/ili oticanje i crvenilo kože, prestanite sa uzimanjem lijeka i odmah potražite hitnu medicinsku pomoć.

Ako primjetite bilo koje ozbiljno neželjeno dejstvo prestanite sa uzimanjem lijeka i odmah potražite hitnu medicinsku pomoć.

Neželjena dejstva koja se mogu javiti kod odraslih i adolescenata su:

• Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

- glavobolja

- pospanost

2) Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

- abnormalnosti u EKG zapisu

- analize krvi koje ukazuju na promjenu funkcije jetre

- vrtoglavica

- nelagodnost (bol) u želucu

- umor

- povećan apetit

- nepravilan rad srca

- povećanje tjelesne težine

- mučnina

- napetost (anksioznost)

- suva sluzokoža nosa ili osjećaj nelagodnosti u nosu

- bol u stomaku

- proliv

- zapaljenje sluzokože želuca (gastritis)

- vrtoglavica (osjećaj ošamućenosti ili okretanja)

- osjećaj slabosti

- žeđ

- nedostatak vazduha praćen subjektivnim osjećajem otežanog disanja (dispneja)

- suva usta

- poremećaj varenja

- svrab

- groznica na usnama (oralni herpes)

- povišena tjelesna temperatura

- zujanje u ušima (tinitus)

- poremećaji spavanja

- analize krvi koje pokazuju promjenu funkcije bubrega

- povećane vrijednosti masnoća u krvi

3) Nepoznata učestalost (ne može se procjeniti na osnovu dostupnih podataka)

- palpitacije (osjećaj lupanja srca)

- tahikardija (ubrzan rad srca)

- povraćanje

Neželjena dejstva koja se mogu javiti kod djece:

• Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

- iritacija nosne sluznice

- alergijski konjunktivitis (alergijsko zapaljenje vežnjače oka)

- glavobolja

- bol u želucu (abdominalni bol u gornjem dijelu stomaka)

• Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

- iritacija oka

- vrtoglavica

- gubitak svijesti

- proliv

- mučnina

- oticanje usana

- ekcem

- koprivnjača

- umor

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Alergofen

• Aktivna supstanca je: bilastin

Jedna tableta sadrži 20 mg bilastina, u obliku bilastin monohidrata.

• Pomoćne supstance su: celuloza, mikrokristalna; krospovidon tip A; magnezijum stearat; silicijum dioksid, koloidni, bezvodni

Kako izgleda lijek Alergofen i sadržaj pakovanja

Bijele okrugle tablete, sa dimenzijama 7 mm prečnik i 4 mm debljina.

Unutrašnje pakovanje lijeka je Al-Al blister. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister sa 10 tableta i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

Hemofarm AD Vršac PJ Podgorica

8. marta 55A, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

HEMOFARM AD VRŠAC,

Beogradski put bb, Vršac,

Republika Srbija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/23/2854 - 5147 od 03.08.2023. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Avgust, 2023. godine