AFLAMIL 100mg film tableta

Simptomatsko liječenje bola i zapaljenske reakcije kod osteoartritisa, reumatoidnog artritisa i ankilozirajućeg spondilitisa.

Doziranje

Odrasli:

Maksimalna preporučena dnevna doza je 200 mg, primijenjena u dvije odvojene doze od 100 mg (jedna film tableta ujutru i jedna uveče).

Stariji:

Generalno, nije potrebno smanjenje doze, međutim, potrebno je pridržavati se mjera opreza iz dijela 4.4.

Pedijatrijska populacija:

Bezbjednost i efikasnost primjene lijeka kod djece i adolescenata nije utvrđena.

Insuficijencija jetre:

Potrebno je smanjiti dozu aceklofenaka kod pacijenata sa blagom do umjerenom insuficijencijom jetre. Preporučena početna doza je 100 mg dnevno.

Insuficijencija bubrega:

Ne postoje dokazi da je potrebno smanjiti dozu aceklofenaka kod pacijenata sa blagom insuficijencijom bubrega, međutim, preporučuje se oprez.

Neželjena dejstva mogu biti minimizirana upotrebom najmanje efikasne doze, u što kraćem vremenskom periodu potrebnom za kontrolu simptoma bolesti (vidjeti dio 4.4).

Način primjene

Lijek Aflamil, film tablete, su namijenjene za oralnu upotrebu i treba da se progutaju sa najmanje pola čaše vode.

Lijek Aflamil može da se uzima sa hranom.

Aceklofenak je kontraindikovan u sljedećim situacijama:

• preosjetljivost na aktivnu supstancu (aceklofenak) ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1,
• kod pacijenata kod kojih supstance sa sličnim djelovanjem (npr. acetilsalicilna kiselina ili drugi NSAIL), izazivaju napade astme, bronhospazam, akutni rinitis ili urtikariju, kao i kod pacijenata preosjetljivih na ove ljekove,
• kod pacijenata sa aktivnim krvarenjem ili drugim poremećajima u vezi sa krvarenjem,
• kod pacijenata sa prethodnim gastrointestinalnim krvarenjem ili perforacijom, koji su povezani sa prethodnom terapijom NSAIL,
• kod pacijenata sa aktivnim, kao i rekurentnim peptičkim ulkusom/hemoragijama u anamnezi (dvije ili više različitih epizoda dokazane ulceracije ili krvarenja),
• kod pacijenata sa utvrđenom kongestivnom srčanom insuficijencijom (NYHA klase II – IV), ishemijskom bolešću srca, perifernom arterijskom bolešću i/ili cerebrovaskularnom bolešću,
• kod pacijenata sa teškim poremećajem funkcije jetre ili bubrega,
• tokom posljednjeg trimestra trudnoće (vidjeti dio 4.6.).

Treba izbjegavati istovremenu primjenu aceklofenaka sa drugim NSAIL, uključujući i selektivne inhibitore COX-2.

Neželjena dejstva mogu biti minimizirana upotrebom najmanje efikasne doze, u što kraćem vremenskom periodu potrebnom za kontrolu simptoma bolesti (vidjeti dio 4.2, kao i gastrointestinalne i kardiovaskularne rizike u nastavku teksta).

Gastrointestinalni efekti

Gastrointestinalno krvarenje, ulceracija ili perforacija, koji mogu dovesti do smrtnog ishoda, prijavljivani su kod svih NSAIL, u bilo koje vrijeme tokom terapije, sa ili bez simptoma upozorenja ili prethodnih ozbiljnih gastrointestinalnih događaja u anamnezi.

Rizik od gastrointestinalnog krvarenja, ulceracija ili perforacija se povećava sa povećanjem doze NSAIL, kod pacijenata sa ulkusom u anamnezi, posebno ako je došlo do komplikacija kao što su hemoragije ili perforacija (vidjeti dio 4.3) i kod starijih osoba. Terapiju kod ovih pacijenata treba započeti najnižom dostupnom dozom. Kod njih, kao i kod pacijenata koji zahtijevaju istovremenu primjenu malih doza acetilsalicilne kiseline ili drugih ljekova za koje se smatra da povećavaju gastrointestinalni rizik (vidjeti nastavak teksta i dio 4.5), treba razmotriti kombinovanu terapiju sa protektivnim agensima (npr. mizoprostol ili inhibitori protonske pumpe).

Pacijenti sa istorijom gastrointestinalne toksičnosti, posebno stariji, treba da prijave svaki neuobičajen abdominalni simptom (posebno gastrointestinalno krvarenje), naročito u početnim fazama terapije. Potrebno je savjetovati oprez kod pacijenata koji istovremeno primaju ljekove koji mogu da povećaju rizik od ulceracije ili krvarenja, kao što su sistemski kortikosteroidi, antikoagulansi kao što je varfarin, selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina ili antiagregacioni ljekovi kao što je acetilsalicilna kiselina (vidjeti dio 4.5).

Kada se kod pacijenata koji primaju aceklofenak javi gastrointestinalno krvarenje ili ulceracija, potrebno je obustaviti dalju terapiju.

NSAIL treba da se daju pažljivo i pod strogim medicinskim nadzorom, pacijentima sa simptomima koji ukazuju na gastrointestinalne poremećaje bilo u gornjem ili donjem dijelu gastrointestinalnog trakta, ili anamnezom koja ukazuje na gastrointestinalne ulceracije, krvarenja ili perforacije, ulcerozni kolitis, Kronovu bolest ili hematološke poremećaje, jer se ova stanja mogu pogoršati (vidjeti dio 4.8).

Kardiovaskularni i cerebrovaskularni efekti

Kod pacijenata sa istorijom hipertenzije i/ili blagom do umjerenom kongestivnom srčanom insuficijencijom, potreban je odgovarajući monitoring i savjet, s obzirom na to da je bilo prijavljenih slučajeva retencije tečnosti i pojave edema povezanih sa primjenom NSAIL.

Aceklofenak treba primijeniti pažljivo i pod strogim ljekarskim nadzorom kod pacijenata sa prethodnim cerebrovaskularnim krvarenjem.

Pacijenti sa kongestivnom srčanom insuficijencijom (NYHA-I) i pacijenti sa značajnim faktorima rizika za kardiovaskularna oboljenja (npr. angina, hipertenzija, hiperlipidemija, dijabetes melitus, pušenje) bi trebalo da budu liječeni aceklofenakom tek nakon pažljivog razmatranja. Kako se kardiovaskularni rizik primjene aceklofenaka može povećati sa povećanjem doze i dužine trajanja izloženosti, treba koristiti najmanju efikasnu dnevnu dozu najkraće moguće vrijeme. Potrebu pacijenta za olakšanjem simptoma i odgovor na terapiju treba povremeno preispitati.

Uticaj na funkciju bubrega

Primjena NSAIL može da izazove dozno zavisno smanjenje formiranja prostaglandina i da dovede do insuficijencije bubrega. Važnost prostaglandina u održavanju bubrežnog protoka krvi treba da se uzme u obzir kod pacijenata sa oštećenom funkcijom srca ili bubrega, disfunkcijom jetre, onih koji se liječe diureticima, kao i kod pacijenata koji se oporavljaju od ozbiljne operacije ili su iz drugih razloga u riziku od hipovolemije, kao i kod starijih osoba.

Pacijenti sa blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije bubrega treba da budu pod nadzorom, pošto upotreba NSAIL može da dovede do pogoršanja funkcije bubrega. Treba koristiti najnižu efikasnu dozu i redovno pratiti funkciju bubrega. Uticaji na funkciju bubrega su obično reverzibilni po prestanku uzimanja aceklofenaka.

Uticaj na funkciju jetre

Strogi nadzor je potreban kod pacijenata koji pate od blagog do umjerenog oštećenja funkcije jetre.

Terapiju aceklofenakom treba prekinuti ako poremećaji rezultata testova funkcije jetre perzistiraju ili se pogoršaju, ako se razviju klinički znaci ili simptomi konzistentni sa bolešću jetre ili se pojave druge manifestacije (eozinofilija, osip). Može doći do pojave hepatitisa bez prodromalnih simptoma.

Upotreba NSAIL kod pacijenata sa hepatičkom porfirijom može da izazove napad.

Reakcije preosjetljivosti i kožne reakcije

Kao i kod drugih NSAIL, alergijske reakcije, uključujući anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije se mogu pojaviti i bez prethodne izloženosti lijeku.

Ozbiljne kožne reakcije, pojedine s letalnim ishodom, uključujući eksfolijativni dermatitis, Steven-Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu, prijavljene su veoma rijetko u vezi sa primjenom NSAIL (vidjeti dio 4.8). Čini se da je najveći rizik od ovih reakcija rano tokom liječenja, i u većini slučajeva reakcija nastupa tokom prvog mjeseca primjene lijeka. Lijek Aflamil treba obustaviti nakon prve pojave kožnog osipa, lezija sluznice ili bilo kog drugog znaka preosjetljivosti.

Izuzetno, varicella može da pokrene ozbiljne komplikacije infekcija kože i mekog tkiva. Do sada, doprinos NSAIL pogoršanju ovih infekcija ne može da bude isključen. Prema tome, savjetuje se izbjegavanje primjene lijeka Aflamil u slučaju varicella infekcija.

Hematološki efekti

Aceklofenak može da izazove reverzibilnu inhibiciju agregacije trombocita (vidjeti dio 4.5).

Respiratorni poremećaji

Potreban je oprez ako se lijek daje pacijentima koji pate ili su ranije imali bronhijalnu astmu, jer su prijavljeni slučajevi da NSAIL mogu da pogoršaju bronhospazam kod takvih pacijenata.

Starije osobe

Kod starijih pacijenata se češće javljaju neželjene reakcije na NSAIL, naročito gastrointestinalna krvarenja i perforacije koji mogu imati fatalan ishod (vidjeti dio 4.2). Gastrointestinalno krvarenje i/ili perforacija su često ozbiljniji i mogu se javiti u bilo koje vrijeme tokom terapije bez upozoravajućih simptoma, čak i kod pacijenata koji ranije nijesu imali ova oboljenja. Takođe, stariji pacijenti češće boluju od poremećaja renalne, kardiovaskularne ili hepatičke funkcije.

Dugotrajna terapija

Neophodna je redovna kontrola (npr. funkcije jetre i bubrega, kao i krvne slike), kao i mjera opreza kod svih pacijenata koji su na dugotrajnoj terapiji NSAIL-ima. Aceklofenak treba da se daje sa oprezom i pod strogim medicinskim nadzorom kod pacijenata sa SLE, porfirijom ili poremećajima hematopoeze u anamnezi.

Plodnost

Primjena lijeka Aflamil može uticati na plodnost; vidjeti dio 4.6.

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost primjene lijeka kod djece i adolescenata nije utvrđena.

Pomoćna supstanca

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po film tableti, što znači da je suštinski „bez natrijuma“.

Nisu sprovedene farmakokinetičke studije interakcija, osim za varfarin.

Aceklofenak se metaboliše putem citohroma P450 2C9 i in vitro podaci ukazuju da aceklofenak može biti inhibitor ovog enzima. Usljed ovoga, postoji rizik od farmakokinetičkih interakcija pri istovremenoj primjeni sa fenitoinom, cimetidinom, tolbutamidom, fenilbutazonom, amjodaronom, mikonazolom i sulfafenazolom. Kao i sa drugim ljekovima iz grupe NSAIL-a , takođe postoji rizik od farmakokinetičkih interakcija sa drugim ljekovima koji se eliminišu aktivnom bubrežnom ekskrecijom, kao što su metotreksat i litijum. Aceklofenak se praktično u potpunosti vezuje za albumine plazme, tako da je potrebno imati na umu mogućnost nastajanja interakcija kompeticije sa drugim ljekovima koji se snažno vezuju za proteine plazme.

Usljed nedostatka studija farmakokinetičkih interakcija sa aceklofenakom, sljedeći podaci su bazirani na osnovu znanja o drugim NSAIL-ima:

Sljedeće kombinacije ljekova treba izbjegavati:

Metotreksat (u visokim dozama): NSAIL inhibiraju tubularnu sekreciju metotreksata i moguća je pojava blage metaboličke interakcije, koja može dovesti do smanjenja klirensa metotreksata. Usljed ovoga, tokom terapije visokim dozama metotreksata, potrebno je uvijek izbjegavati propisivanje NSAIL-a.

Litijum i digoksin: Nekoliko NSAIL inhibira renalni klirens litijuma i digoksina, dovodeći do povećanja koncentracije oba lijeka u serumu. Potrebno je izbjegavati istovremenu primjenu, osim ukoliko nije moguće često pratiti koncentraciju litijuma i digoksina u krvi.

Kortikosteroidi: Povećan rizik od gastrointestinalnih ulceracija ili krvarenja (vidjeti dio 4.4).

Antikoagulansi: NSAIL-i mogu pojačati efekat antikoagulanasa, kao što je varfarin (vidjeti dio 4.4). Potrebno je sprovoditi pažljivo praćenje pacijenata na kombinovanoj terapiji antikoagulansima i aceklofenakom.

Inhibitori agregacije trombocita i selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRIs): povećan rizik od gastrointestinalnog krvarenja (vidjeti dio 4.4).

Sljedeće kombinacije mogu zahtijevati prilagođavanje doze i oprez pri primjeni:

Metotreksat (u nižim dozama): Potrebno je imati na umu moguću interakciju NSAIL-a i metotreksata i kada se primjenjuju niže doze metotreksata, posebno kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega. Ukoliko je potrebno primijeniti ovu kombinaciju ljekova, mora se kontrolisati funkcija bubrega. Neophodan je oprez ako se i NSAIL i metotreksat primjenjuju u okviru 24 časa, s obzirom na to da se koncentracija metotreksata može povećati i dovesti do povećane toksičnosti.

Ciklosporin, takrolimus: Smatra se da istovremena primjena NSAIL-a i ciklosporina ili takrolimusa povećava rizik od nefrotoksičnosti usljed smanjene sinteze prostaciklina u bubrezima. Važno je pažljivo kontrolisati bubrežnu funkciju tokom primjene ove kombinovane terapije.

Drugi NSAIL, uključujući salicilate (acetilsalicilna kiselina >3g/dnevno): Istovremena terapija acetilsalicilnom kiselinom i drugim nesteroidnim antiinflamatornim ljekovima može dovesti do povećanja učestalosti neželjenih dejstava i shodno tome, potrebno je oprezno sprovoditi ovu terapiju.

Antihipertenzivi: NSAIL mogu smanjiti dejstvo antihipertenzivnih ljekova. Rizik od akutne insuficijencije bubrega, koja je obično reverzibilna, može biti povećan kod nekih pacijenata sa kompromitovanom funkcijom bubrega (npr. dehidrirani pacijenti ili stariji) kada se ACE inhibitori ili blokatori receptora za angiotenzin II primijene u kombinaciji sa NSAIL. Shodno tome, ovu kombinaciju treba primjenjivati sa oprezom, naročito kod starijih. Pacijenti treba da budu adekvatno hidrirani i treba razmotriti praćenje funkcije bubrega nakon započinjanja istovremene primjene ovih ljekova, a nakon toga povremeno.

Diuretici: Aceklofenak, kao i drugi NSAIL, može inhibirati efekte diuretika. Istovremena primjena sa diureticima koji štede kalijum može biti povezana sa povećanjem nivoa kalijuma u serumu, što bi trebalo pratiti.

Nije otkriveno da primjena aceklofenaka utiče na krvni pritisak kada se primijeni istovremeno sa bendrofluazidom, mada se ne može isključiti interakcija sa drugim diureticima.

Antidijabetici: Kliničke studije su pokazale da se diklofenak može primjenjivati istovremeno sa oralnim antidijabeticima bez uticaja na njihov klinički efekat. Međutim, prijavljeni su izolovani slučajevi hipoglikemijskog i hiperglikemijskog efekta. Usljed toga, kada je riječ o aceklofenaku, treba razmotriti da li je potrebno uskladiti doze ljekova koji bi mogli da dovedu do hipoglikemije.

Zidovudin: Prilikom istovremene primjene NSAIL-a i zidovudina postoji povećan rizik od hematološke toksičnosti. Postoje naznake o povećanom riziku od hemoartroze i hematoma kod HIV pozitivnih pacijenata sa hemofilijom koji su istovremeno bili na terapiji zidovudinom i ibuprofenom.

Trudnoća

Nema podataka o primjeni aceklofenaka tokom trudnoće.

Inhibicija sinteze prostaglandina može imati neželjeno dejstvo na trudnoću i/ili embrio/fetalni razvoj. Podaci iz epidemioloških studija ukazuju na povećan rizik od pobačaja, kao i kardioloških malformacija i gastrošize, nakon primjene inhibitora sinteze prostaglandina tokom rane trudnoće. Apsolutni rizik od nastajanja kardiovaskularnih malformacija je povećan sa manje od 1% do približno 1,5%. Vjeruje se da se rizik povećava sa povećanjem doze i dužinom trajanja terapije. Primjena inhibitora sinteze prostaglandina kod životinja je pokazala povećanu učestalost gubitka ploda tokom pre- i post-implantacione faze, kao i embrio-fetalnu smrt. Takođe, uočeno je i da tokom primjene inhibitora sinteze prostaglandina kod skotnih životinja tokom perioda organogeneze, dolazi do povećanja učestalosti pojave različitih malformacija, uključujući kardiovaskularne.

Od 20. nedjelje trudnoće i nadalje, upotreba aceklofenaka može uzrokovati oligohidramnion koji je rezultat bubrežne disfunkcije fetusa. To se može dogoditi ubrzo nakon početka liječenja i obično je reverzibilno nakon prekida primjene lijeka. Pored toga, bilo je izveštaja o konstrikciji ductus arteriosus-a nakon primjene lijeka u drugom trimestru, od kojih je većina nestala nakon obustave terapije.

Zbog toga, lijek Aflamil ne treba primjenjivati tokom prvog i drugog trimestra trudnoće, osim ukoliko je to apsolutno neophodno. Ukoliko aceklofenak primjenjuju žene koje planiraju trudnoću ili se primjenjuje tokom prvog i drugog trimestra trudnoće, potrebno je primjenjivati najmanju moguću dozu, tokom najkraćeg mogućeg perioda.

Prenatalni monitoring zbog moguće pojave oligohidramniona i konstrikcije ductus arteriosus-a treba razmotriti nakon izlaganja aceklofenaku tokom nekoliko dana, počevši od 20. nedjelje gestacije i nadalje. Primjena lijeka Aflamil mora se prekinuti ukoliko se utvrdi oligohidramnion ili konstrikcija ductus arteriosus-a.

Tokom trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina kod fetusa mogu dovesti do:

• kardiopulmonalne toksičnosti (prijevremena konstrikcija / zatvaranje ductus arteriosus-a i pulmonarna hipertenzija);
• disfunkcije bubrega (vidjeti tekst gore),

a kod majke i novorođenčeta, na kraju trudnoće, do:

• mogućeg produženja vremena krvarenja, kao antiagregacioni efekat koji može nastati čak i nakon primjene vrlo malih doza lijeka,
• inhibicije kontrakcije uterusa, što dovodi do odgađanja ili produženja porođaja.

Iz ovih razloga, lijek Aflamil je kontraindikovan tokom trećeg trimestra trudnoće (vidjeti djelove 4.3 i 5.3).

Dojenje

Nije poznato da li se aceklofenak izlučuje u majčino mlijeko. Nije bilo primjetnog prenosa radio-obilježenog (14C) aceklofenaka u mlijeko ženki pacova u laktaciji.

Odluka o tome da li da se prekine dojenje ili da se prekine terapija lijekom Aflamil mora se donijeti uzimajući u obzir korist od dojenja za dijete, i korist od terapije lijekom Aflamil za ženu.

Plodnost

Primjena lijeka Aflamil, kao i drugih ljekova koji inhibiraju ciklooksigenazu, odnosno sintezu prostaglandina, može da smanji plodnost i ne preporučuje se kod žena koje pokušavaju da zatrudne. Kod žena koje imaju poteškoća da zatrudne ili se podvrgavaju ispitivanju plodnosti treba razmotriti privremeni prestanak terapije aceklofenakom.

Pacijenti koji osjete vrtoglavicu, vertigo ili druge poremećaje centralnog nervnog sistema tokom upotrebe NSAIL treba da se uzdrže od upravljanja vozilom i rukovanja mašinama.

Gastrointestinalna neželjena dejstva: Najčešće primijećena neželjena dejstva su gastrointestinalne prirode. Peptički ulkusi, perforacije ili GI krvarenja, ponekad sa smrtnim ishodom, naročito kod starijih osoba, mogu se javiti kod terapije NSAIL-ima (vidjeti dio 4.4). Nakon primjene NSAIL prijavljeni su mučnina, povraćanje, dijareja, flatulencija, konstipacija, dispepsija, abdominalni bol, melena, hematemeza, ulcerozni stomatitis, egzacerbacija kolitisa i Kronove bolesti (vidjeti dio 4.4). Gastritis je prijavljen sa manjom učestalošću.

Edem, hipertenzija i srčana insuficijencija su prijavljeni u vezi sa primjenom NSAIL.

Druga, veoma rijetka (<1/10000) neželjena dejstva ove klase ljekova (NSAIL) su:

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema: Intersticijalni nefritis.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva: Bulozne reakcije, uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu.

Izuzetno, pojava komplikacija ozbiljnih kožnih infekcija i infekcija mekih tkiva za vrijeme varičela prijavljeni su u vezi sa terapijom NSAIL-ima.

U nastavku je lista neželjenih dejstava prijavljenih tokom kliničkih studija, a kasnije potvrđenih tokom postmarketinškog praćenja ili samo evidentiranih tokom postmarketinškog perioda, a grupisana su prema klasama sistema organa i procijenjenoj učestalosti.

Veoma česta (≥1/10); česta (≥1/100 do <1/10); povremena (≥1/1000 do <1/100); rijetka (≥1/10000 do <1/1000); veoma rijetka (<1/10000).

Aceklofenak je strukturno sličan i metaboliše se do diklofenaka za koji velika količina kliničkih i epidemioloških podataka konzistentno ukazuje na povećan rizik od generalizovanih arterijskih tromboembolijskih događaja (infarkt miokarda ili šlog, naročito pri velikim dozama i dugotrajnoj terapiji). Epidemiološki podaci su takođe pokazali povećan rizik od akutnog koronarnog sindroma i infarkta miokarda povezanih sa upotrebom aceklofenaka (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Nije dostupno dovoljno podataka o predoziranju aceklofenakom kod ljudi.

Mogući simptomi: mučnina, povraćanje, bol u želucu, vrtoglavica, pospanost i glavobolja.

Liječenje akutnog trovanja nesteroidnim antiinflamatornim ljekovima uglavnom se sastoji od davanja antacida kada je neophodno i primjene suportivnih mera i simptomatske terapije komplikacija, kao što su hipotenzija, insuficijencija bubrega, konvulzije, gastrointestinalna iritacija i respiratorna depresija.

Tretman akutnog trovanja oralnim aceklofenakom sastoji se u sprječavanju resorpcije što je prije moguće nakon uzimanja prekomjerne doze, pomoću gastrične lavaže i davanja medicinskog uglja u ponovljenim dozama. Forsirana diureza, dijaliza ili hemoperfuzija ne mogu da eliminišu NSAIL usljed njihovog vezivanja za proteine u velikoj mjeri i ekstenzivnog metabolizma.

Farmakoterapijska grupa: Antiinflamatorni i antireumatski proizvodi; derivati sirćetne kiseline i srodne supstance.

ATC kod: M01AB16

Aceklofenak je nesteroidni lijek sa antiinflamatornim i analgetskim efektom. Vjeruje se da je njegov mehanizam dejstva putem inhibicije sinteze prostaglandina.

Resorpcija:

Nakon oralne primjene, aceklofenak se brzo resorbuje i bioraspoloživost mu je skoro 100%. Maksimalnu koncentraciju u plazmi dostiže za oko 1,25 do 3 sata nakon ingestije. Istovremeni unos hrane odlaže Tmax, ali ne utiče na stepen resorpcije.

Distribucija:

Aceklofenak se u velikoj mjeri vezuje za proteine plazme (> 99,7%). Aceklofenak prodire do sinovijalne tečnosti, gdje postiže koncentraciju od oko 60% koncentracije u plazmi. Volumen distribucije je približno 30 l.

Biotransformacija:

Aceklofenak se najvjerovatnije metaboliše putem CYP2C9 izoenzima do svog glavnog metabolita 4-OH-aceklofenaka, čiji je doprinos kliničkoj aktivnosti vjerovatno zanemarljiv. Diklofenak i 4-OH-diklofenak su detektovani među mnogim metabolitima.

Eliminacija:

Srednje poluvrijeme eliminacije je 4 – 4,3 sata. Klirens je procijenjen na 5 litara na sat. Približno dvije trećine primijenjene doze se izlučuje putem urina, uglavnom u obliku konjugovanog hidroksimetabolita. Samo 1% pojedinačne oralne doze se izlučuje u nepromijenjenom obliku.

Posebne populacije:

Nisu uočene razlike u farmakokinetici kod starijih pacijenata.

Nakon primjene pojedinačne doze aceklofenaka pacijentima sa smanjenom funkcijom jetre, uočena je sporija eliminacija lijeka. U studiji sa ponovljenim dozama, gdje je korišćena doza od 100 mg jednom dnevno, nisu uočene razlike u farmakokinetičkim parametrima između ispitanika sa blagom do umjerenom cirozom jetre i zdravih ispitanika.

Kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem bubrega nisu uočene klinički značajne razlike u farmakokinetici nakon primjene pojedinačne doze lijeka.

Slično drugim NSAIL-ma, eksperimentalne životinje loše podnose aceklofenak.

Takođe, farmakokinetika lijeka se razlikuje kod životinja i čovjeka, što otežava evaluaciju potencijalnog toksičnog efekta aceklofenaka. Primarno je ispitivan uticaj na gastrointestinalni trakt životinja. Međutim, studije toksičnosti koje su sprovedene koristeći maksimalnu podnošljivu dozu (engl. maximally tolerated dose) za pacove, vrstu koja metaboliše aceklofenak do diklofenaka, kao i kod majmuna (neki su izloženi nepromijenjenom aceklofenaku) nisu pokazale druge toksične efekte osim onih karakterističnih za NSAIL.

Studije na pacovima nisu dale dokaze o teratogenosti, mada je sistemska izloženosti bila niska. Kod kunića tretiranih sa 10 mg/kg/dnevno aceklofenaka došlo je do ozbiljnih morfoloških promjena kod nekih fetusa.

Studije karcinogenosti sprovedene na miševima (sistemska izloženost aceklofenaku nije poznata) i pacovima (metabolišu aceklofenak do diklofenaka) nisu pokazale karcinogenski efekat, i testovi genotoksičnosti su bili negativni za aceklofenak.

Sastav jezgra tablete:

Gliceril distearat

Kroskarmeloza natrijum

Povidon

Celuloza, mikrokristalna

Sastav omotača (Sepifilm 752):

Makrogol stearat

Titan dioksid (E171)

Celuloza, mikrokristalna

Hipromeloza

Nije primjenljivo.

3 godine.

Čuvati na temperaturi do 25ºC.

Unutrašnje pakovanje je Alu-Alu blister koji sadrži 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa po 10 film tableta (ukupno 20 film tableta) i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

AFLAMIL film tablete su namijenjene za oralnu primjenu.

Aceklofenak (aktivna supstanca lijeka AFLAMIL) pripada grupi nesteroidnih antiinflamatornih i antireumatskih ljekova (NSAIL).

Lijek AFLAMIL se primjenjuje za simptomatsko liječenje bola i zapaljenske reakcije kod osteoartritisa (zapaljenje kostiju i zglobova), reumatoidnog artritisa (hronično zapaljenje zglobova i vezivnog tkiva) i ankilozirajućeg spondilitisa (hronična zapaljenska bolest lokomotornog sistema).

Lijek Aflamil ne smijete koristiti:

• ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na aceklofenak ili na bilo koji sastojak lijeka AFLAMIL;
• ukoliko bolujete od astme, imate suženje disajnih puteva, bolujete od akutnog rinitisa (zapaljenje sluzokože nosa), kožnog osipa ili drugih alergijskih reakcija nastalih nakon uzimanja acetilsalicilne kisjeline (npr. aspirin) ili drugih nesteroidnih antiinflamatornih ljekova;
• ako imate aktivno krvarenje ili poremećaj krvarenja;
• ukoliko ste ranije imali gastrointestinalno krvarenje ili perforaciju prilikom primjene ljekova iz grupe NSAIL;
• ukoliko bolujete/ili ste bolovali od čira na želucu ili dvanaestopalačnom crijevu ili imate ili ste imali krvarenje iz probavnog trakta;
• ukoliko bolujete od teške srčane slabosti;
• ukoliko bolujete od teškog oblika bubrežne bolesti ili bolesti jetre;
• ukoliko ste u posljednjem trimestru trudnoće.

Kada uzimate lijek Aflamil, posebno vodite računa:

Prije primjene lijeka AFLAMIL obavijestite Vašeg ljekara ukoliko se bilo šta od dolje navedenog odnosi na Vas:

• ukoliko imate čir na želucu ili dvanaestopalačnom crijevu ili imate zapaljensku bolest probavnog trakta u vašoj medicinskoj istoriji (Kronova bolest, ulcerozni kolitis);
• ukoliko bolujete od poremećaja zgrušavanja krvi ili pijete ljekove protiv zgrušavanja krvi;
• ukoliko bolujete od blage ili umjerene srčane slabosti, ili imate povišen krvni pritisak;
• ukoliko patite od blagog ili umjerenog oboljenja jetre ili bubrega ili ste skloni zadržavanju tečnosti u tijelu iz bilo kog drugog razloga;
• ukoliko ste imali cerebrovaskularno krvarenje u vašoj medicinskoj istoriji;
• ukoliko ste imali u skorije vrijeme hiruršku intervenciju;
• ukoliko bolujete od porfirije (metabolički poremećaj koji utiče na funkciju jetre), aceklofenak može biti okidač krize;
• ukoliko bolujete od sistemskog lupusa eritematozusa.

Primjena ljekova kao što je AFLAMIL može biti povezana sa malim rizikom od pojave srčanog udara (infarkt miokarda) ili šloga. Rizik se povećava sa primjenom većih doza ili produžetkom terapije. Nemojte prekoračiti preporučene doze ili produžiti trajanje terapije.

Ako imate problema sa srcem, bolest perifernog arterijskog krvotoka, ili ste ranije imali moždani udar ili mislite da možete biti pod rizikom od takvih stanja (ako imate povišen krvni pritisak, dijabetes ili povišen holesterol ili ste pušač) potrebno je da porazgovarate sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije primjene lijeka AFLAMIL.

U rijetkim slučajevima lijek AFLAMIL može izazvati gastrointestinalnu ulceraciju (čir na crevima) i krvarenje, ili perforaciju (pucanje čira). Ovo se može pojaviti u bilo koje vrijeme tokom terapije bez prethodnih simptoma upozorenja. Ukoliko primijetite bilo kakve stomačne simptome, naročito ako ste stariji, treba da se javite svom ljekaru.

Rijetko su prijavljene neželjene reakcije na koži u vezi sa upotrebom ljekova kao što je AFLAMIL (vidjeti odjeljak 4). Kao i kod drugih nesteroidnih antiinflamatornih ljekova, mogu se pojaviti ozbiljne alergijske reakcije i bez prethodne izloženosti lijeku. Veoma rijetko su prijavljena dermatološka stanja opasna po život, neka su bile sa smrtnim ishodom (nazvane eksfolijativni dermatitis, Steven-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza) u vezi sa primjenom nestereoidnih antiinflamatornih ljekova kao što je aceklofenak. Glavni simptomi ovih stanja su: osip, svrab, koprivnjača, mjehurići na koži i groznica. Pacijenti imaju najveći rizik od pojave ovih reakcija na samom početku terapije – u najvećem broju slučajeva početak pojave ovih reakcija je u toku prvog mjeseca uzimanja terapije. Uzimanje lijeka AFLAMIL se mora prekinuti odmah čim se pojavi osip kože ili bilo koji drugi znak preosjetljivosti na lijek.

Lijek AFLAMIL se ne smije uzimati u slučaju varičele (ovčije boginje).

Lijek AFLAMIL može otežati da žena zatrudni. Treba da obavijestite svog ljekara ukoliko planirate trudnoću ili ukoliko imate problema da zatrudnite.

POSAVJETUJTE SE SA VAŠIM LJEKAROM ako se bilo koje od navedenih stanja pojavi u bilo koje vrijeme.

Primjena drugih ljekova

lmajte u vidu da se ove informacije mogu odnositi i na ljekove koje više ne pijete, kao i na ljekove koje planirate da uzimate u budućnosti. Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali neki drugi lijek, uključujući i lijek koji se nabavlja bez ljekarskog recepta.

Postoje neki ljekovi koji se ne smiju uzimati istovremeno sa lijekom AFLAMIL i ljekovi čije se doze moraju podesiti ukoliko se uzimaju istovremeno sa lijekom AFLAMIL.

Kombinacije koje se ne preporučuju:

• Acetilsalicilna kiselina (aspirin), kortikosteroidi ili drugi nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (NSAIL).
• Varfarin, heparin ili drugi ljekovi koji se koriste da bi spriječili zgrušavanje krvi.
• Litijum, koji se koristi za terapiju psihičkih oboljenja.
• Digoksin, koji se koristi za terapiju hronične srčane insuficijencije.
• Metotreksat (u velikim dozama), koji se koristi za reumatoidni artritis ili protiv raka.
• Antidepresivi tipa selektivnih inhibitora preuzimanja serotonina.

Kombinacije koje zahtijevaju oprez pri upotrebi i mogu zahtijevati prilagođavanje doze:

• ACE inhibitori, diuretici (za izbacivanje tečnosti), beta blokatori ili antagonisti angiotenzina II koji se koriste za terapiju visokog krvnog pritiska ili nekih srčanih stanja.
• Metotreksat (u nižim dozama).
• Ciklosporin i takrolimus, ljekovi za terapiju bolesti imunog sistema i protiv odbacivanja transplantata.
• Zidovudin, za terapiju virusnih infekcija.
• Ljekovi za liječenje dijabetesa (hlorpropamid ili glibenklamid).

Postoji rizik od farmakokinetičkih interakcija pri istovremenoj primjeni sa fenitoinom, cimetidinom,

tolbutamidom, fenilbutazonom, amjodaronom, mikonazolom i sulfafenazolom.

Ako imate bilo kakvih pitanja o primjeni ostalih ljekova sa lijekom AFLAMIL, razgovarajte sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Uzimanje lijeka Aflamil sa hranom ili pićima

Lijek AFLAMIL film tablete potrebno je primjenjivati uz obrok ili neposredno poslije njega.

Primjena lijeka Aflamil u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća

Pitajte Vašeg ljekara ili farmaceuta za savjet prije nego što uzmete bilo koji lijek.

Trudnice na smiju uzimati lijek AFLAMIL tokom posljednja tri mjeseca trudnoće, a lijek AFLAMIL treba da izbjegavaju trudnice ili žene koje planiraju da zatrudne.

Lijek AFLAMIL može otežati da žena zatrudni. Treba da obavijestite svog ljekara ukoliko planirate trudnoću ili ukoliko imate problema da zatrudnite.

Dojenje

Nije poznato da li se lijek AFLAMIL izlučuje mlijekom. Ukoliko dojite, pitajte svog ljekara za savjet prije nego što uzmete lijek AFLAMIL

Uticaj lijeka Aflamil na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Lijek AFLAMIL nema uticaja na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.

Ipak, ukoliko ste imali vrtoglavicu, zamor, vertigo ili druge efekte na centralni nervni sistem prilikom prethodne primjene NSAIL, treba da se uzdržite od upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama tokom terapije lijekom AFLAMIL.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Aflamil

Nije prisutna nijedna pomoćna supstanca koja ima potvrđeno dejstvo.

Uvijek uzmite lijek AFLAMIL tačno onako kako Vam je Vaš ljekar rekao. Trebalo bi da provjerite sa Vašim ljekarom ili farmaceutom ukoliko nijeste sigurni.

Ne zaboravite da uzmete Vaš lijek!

Lijek AFLAMIL film tablete su za oralnu primjenu i potrebno je progutati film tabletu sa dovoljnom količinom tečnosti.

Maksimalna preporučena dnevna doza je 200 mg, primijenjena u dvije odvojene doze od 100 mg (jedna film tableta ujutru i jedna uveče).

Ukoliko mislite da je efekat lijeka AFLAMIL prejak ili preslab, konsultujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Primjena kod djece

Primjena lijeka AFLAMIL se ne preporučuje kod djece.

Stariji

Vašu dozu će odrediti ljekar i biće potrebne periodične kontrole.

Bolest jetre

Preporučenu dnevnu dozu bi trebalo smanjiti na jednu film tabletu (100 mg).

Bolest bubrega i srca

Dozu će odrediti Vaš ljekar i kontrolisati Vaše zdravstveno stanje u odgovarajućim periodima.

Produženo liječenje

Ukoliko ste na dugotrajnoj terapiji lijekom AFLAMIL, ljekar će vam izvršiti kontrolne laboratorijske analize kao što su krvna slika, kontrola funkcije jetre i bubrega, i to otprilike na svaka tri mjeseca.

Ako ste uzeli više lijeka Aflamil nego što je trebalo

Odmah se posavjetujte sa ljekarom ili farmaceutom ili idite u Urgentni centar ili najbližu bolnicu.

Ponesite ovo Uputstvo sa sobom.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Aflamil

Ne brinite! Ne uzimajte duplu dozu kako bi nadoknadili propuštenu film tabletu. Uzmite sljedeću dozu u propisano vrijeme.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Aflamil

Trajanje liječenja će odrediti ljekar. Ne prekidajte terapiju iako se osjećate bolje.

Ukoliko imate dodatna pitanja u vezi sa upotrebom ovog lijeka, pitajte svog ljekara ili farmaceuta.

Lijek AFLAMIL kao i drugi ljekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.

Najveći broj njih su blagog oblika i nestanu kada prekinete terapiju lijekom AFLAMIL.

Ova neželjena dejstva se pojavljuju u određenoj učestalosti koja su definisana na sljedeći način:

Česta: vrtoglavica, poremećaji probavnog trakta, bol u trbuhu, mučnina, proliv i poremećaj funkcije jetre.

Povremena: gasovi, gastritis (zapaljenje želuca), zatvor, povraćanje, zapaljenje usne duplje sa čirevima, kožni svrab i osip, erupcije, zapaljenje kože, koprivnjača, poremećaj funkcije bubrega.

Rijetko: melena (crna stolica koja je povezana sa krvarenjem iz probavnog trakta), krvavi proliv, gastrointestinalni ulkusi (čirevi u probavnom traktu) i krvarenje, povišeni krvni pritisak, pogoršanje povišenog krvnog pritiska, srčana slabost, dispneja (otežano disanje), anemija (malokrvnost), otok lica, jezika ili jednjaka, alergijske reakcije (uključujući anafilaktički šok), preosjetljivost, poremećaji vida.

Veoma rijetko: Smanjena funkcija koštane srži, nenormalno smanjeni broj bijelih krvnih zrnaca i trombocita (krvnih pločica) u krvi, anemija zbog raspadanja crvenih krvnih zrnaca, nenormalno povećana koncentracija kalijuma i enzima jetre u krvi, čir na želucu, depresija, poremećaji sna, pospanost, izmijenjeni snovi, parestezija (utrnulost), tremor (drhtanje, ritmički nevoljni pokreti), glavobolja, disgeuzija (poremećaj čula ukusa), pankreatitis (zapaljenje gušterače), oštećenje jetre uključujući hepatitis (zapaljenje jetre), povraćanje crnog sadržaja, perforacije crijeva, pogoršanje bolesti upale probavnog trakta (Kronove bolesti, ulceroznog kolitisa), vertigo (vrtoglavica), tinitus (zujanje, zvonjenje, ili drugi zvuk u ušima bez spoljašnjeg uzroka), purpura (određeni broj manjih krvarenja po koži), ekcem (poremećaj kože), teške kožne reakcije, edem (oticanje noge, ruke ili lica), otežano disanje, grčevi u nogama, poremećaji u funkciji bubrega, poremećaj u funkciji jetre, palpitacije (neprijatni osjećaj neredovnog ili pojačanog treperenja srca), vaskulitis (zapaljenje krvnih sudova), iznurenost, znojenje, talasi vrućine i povećanje tjelesne težine.

Ljekovi kao što je lijek AFLAMIL mogu biti povezani sa blago povećanim rizikom od nastajanja srčanog udara („infarkt miokarda“) ili šloga.

Bulozne reakcije kože (uključujući Steven-Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu, vidjeti odjeljak 2.) i upala bubrega su prijavljeni u veoma rijetkim slučajevima sa upotrebom nesteroidnih antiiflamatornih ljekova.

Prestanite sa uzimanjem lijeka AFLAMIL i odmah posjetite svog ljekara ukoliko vam se pojave sljedeći simptomi alergijske reakcije:

- otok lica, jezika ili jednjaka

- otežano gutanje

- koprivnjača i otežano disanje.

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primijetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavijestite svog ljekara ili farmaceuta.

Rok upotrebe

Čuvati van domašaja i vidokruga djece.

Čuvanje

3 godine

Čuvati na temperaturi do 25 °C.

Lijek AFLAMIL se ne smije upotrebljavati nakon isteka roka upotrebe označenog na pakovanju lijeka.

Rok upotrebe se odnosi na posljednji dan navedenog mjeseca.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite ljekove koji vam više nijesu potrebni. Ove mjere pomažu očuvanje životne sredine. Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Aflamil

Aktivna supstanca je 100 mg aceklofenaka, koja se nalazi u svakoj film tableti.

Ostali sastojci:

Jezgro tablete sadrži:

glicerilpalmitostearat;

kroskarmeloza natrijum;

povidon;

celuloza, mikrokristalna.

Obloge (film) tablete sadrži:

Sepifilm 752 beli

(sadrži: makrogolstearat;

Titan dioksid;

celuloza, mikrokristalna;

hipromeloza).

Kako izgleda lijek Aflamil i sadržaj pakovanja

Izgled: Bijela, okrugla, bikonveksna, film tableta sa utisnutim „A“ na jednoj strani.

Unutrašnje pakovanje je Alu-Alu blister.

U složivoj kartonskoj kutiji nalazi se 2 blistera sa po 10 film tableta, ili 6 blistera sa po 10 film tableta.

Ne moraju sva pakovanja da budu u prometu.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole: Glosarij DOO, Vojislavljevićeva 76, Podgorica

Proizvođač: Gedeon Richter Plc., H-1103 Budapest, Gyömrői út 19-21, Mađarska.

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Oktobar 2013

Režim izdavanja lijeka

Lijek se može izdavati samo uz ljekarski recept

Broj i datum dozvole:

Aflamil® film tablete. 100 mg, blister, 2x10 tableta: 2030/13/385 – 2508 od 30.08.2013. godine

Aflamil® film tablete. 100 mg, blister, 6x10 tableta: : 2030/13/384 – 2508 od 30.08.2013. godine