ACIDO TRANEXAMICO BIOINDUSTRIA L.I.M. 500mg/5ml rastvor za injekciju

Prevencija ili terapija hemoragija nastalih usljed opšte ili lokalne fibrinolize kod odraslih i djece starije od 1 godine.

Specifične indikacije uključuju:

• Hemoragije izazvane opštom ili lokalnom fibrinolizom kao što su:
• Menoragija i metroragija,
• Gastrointestinalna krvarenja,
• Hemoragijski urinarni poremećaji, naročito nakon hirurške intervencije na prostati ili urinarnom traktu.
• ORL hirurgija (adenoidektomija, tonzilektomija, vađenja zuba),
• Ginekološke hirurške intervencije i poremećaji u akušerstvu,
• Torakoabdominalne intervencije ili druge velike hirurške intervencije kao što je kardiovaskularna hirurgija,
• Hemoragije nastale usljed primjene supstanci sa fibrinolitičkim dejstvom.

Doziranje

Interavenska primjena

Odrasli

Ukoliko nije drugačije propisano, preporučuju se sljedeće doze:

• Standardna terapija lokalne fibrinolize:

0,5g (1 ampula od 5 ml) do 1g (2 ampule od 5 ml) traneksaminske kiseline putem spore intravenske injekcije (1 ml/min), dva do tri puta dnevno.

• Standardna terapija opšte fibrinolize

1g (2 ampule od 5ml) putem spore intravenske injekcije (1 ml/min), na svakih 6 do 8 časova, što odgovara 15 mg/kg tjelesne mase.

Oštećenje funkcije bubrega

Usljed renalne insuficijencije moguća je akumulacija lijeka, pa je primjena traneksaminske kiseline kontraindikovana kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega (vidjeti dio 4.3).

Kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem bubrega, potrebno je doziranje traneksaminske kiseline smanjiti u skladu sa koncentracijom kreatinina u serumu:

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa insuficijencijom jetre.

Pedijatrijska populacija

Kod djece uzrasta preko godinu dana, za trenutno odobrene indikacije koje su opisane u dijelu 4.1, doza se kreće oko 20mg/kg/dan. Međutim, podaci o efikasnosti, doziranju i bezbjednosti primjene lijeka kod djece u ovim indikacijama su ograničeni.

Efikasnost, doziranje i bezbjednost traneksaminske kiseline kod djece koja se podvrgavaju kardiohirurgiji nijesu u potpunosti ustanovljeni.

Trenutno dostupni podaci su ograničeni i opisani su u dijelu 5.1.

Starije osobe

Nije potrebno prilagođavanje doze, izuzev u slučaju renalne insuficijencije.

Oralna primjena

Odrasli

Profilaksa

Ako se rastvor uzima oralno, sadržaj ampule se razblaži sa malo zašećerene vode, dnevne doze su 1½-2 ampule lijeka Acido Tranexamico od 500 mg. Primjenu je potrebno započeti najmanje 1 dan prije operacije i nastaviti u periodu od najmanje 3- 4 dana nakon operacije.

Terapija

Ako se rastvor uzima oralno, sadržaj ampule se razblaži sa malo zašećerne vode, dnevna doza je 1-2 ampule lijeka Acido Tranexamico od 500 mg 3 puta dnevno ili ½-1 ampula lijeka Acido Tranexamico od 500 mg 6 puta dnevno.

Oralna primjena je posebno indikovana:

• kod hemoragijskih manifestacija koje nastaju u internoj medicini, u otorinolaringologiji i stomatologiji
• za pripremu hirurških intervencija kod kojih se pretpostavlja da će doći do krvarenja aktiviranog plazminom
• kod hipermenoreje
• kod ginekoloških krvarenja
• za održavanje terapije započete intravenozno sa ciljem da se spriječi ponovno krvarenje.

Pedijatrijska populacija

Podaci o efikasnosti, doziranju i bezbjednosti za trenutno odobrene indikacije, koje su opisane u dijelu 4.1, ograničeni su.

Profilaksa

Rastvor primijeniti oralno u dnevnoj dozi od 5-10 mg/kg. Primjenu je potrebno započeti najmanje 1 dan prije operacije i nastaviti u periodu od najmanje 3- 4 dana nakon operacije.

Terapija

Davati rastvor oralno u dozi od 10-20 mg/kg 3 puta dnevno ili 5-10 mg/kg 6 puta dnevno.

Ako se rastvor uzima oralno, sadržaj ampule je potrebno razblažiti sa malo zašećerene vode.

Lokalna primjena

Uglavnom se koristi sadržaj 1 ampule i izlije direktno na mjesto krvarenja ili se nanosi pomoću prethodno natopljene gaze.

Lokalna primjena neposredno ili pomoću gaze, prethodno natopljene rastvorom, indikovano je prije svega kod oro-rino-faringealnih krvarenja kod kojih se želi postići brza hemostaza.

Način primjene

• Intravenska primjena.

Primjenjuje se kao spora intravenska injekcija.

• Oralna primjena

Rastvor je posebno indikovan kod djece ili pacijenata sa poteškoćama u gutanju. Sadržaj ampule je potrebno razblažiti u malo zašećerene vode.

• Lokalna primjena

Sadržaj ampule je potrebno sipati direktno na mjesto krvarenja ili nanijeti preko prethodno natopljene gaze.

• Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci koje su navedene u dijelu 6.1.
• Akutna arterijska ili venska tromboza (vidjeti dio 4.4)
• Fibrinolitička stanja nakon diseminovane intravenske koagulacije (DIK) izuzev kod pacijenata kod kojih postoji predominantno aktivacija fibrinolitičkog sistema, sa akutnim teškim krvarenjem (vidjeti dio 4.4)
• Teško oštećenje bubrega (rizik od akumulacije)
• Ranije prisutne konvulzije
• Intratekalna i intraventrikularna injekcija, intracerebralna primjena (rizik od cerebralnog edema i konvulzija)

Treba se strogo pridržavati indikacija i načina primjene koji su gore navedeni:

• Intravenske injekcije je potrebno dati veoma sporo,
• Traneksaminsku kiselinu ne smije se davati intramuskularnim putem.

Konvulzije

Bilo je prijavljenih slučajeva konvulzija nakon primjene traneksaminske kiseline. Većina prijavljenih slučajeva se odnosila na primjenu visokih i.v. doza traneskaminske kiseline tokom ugradnje bajpasa koronarne arterije (CABG). Primjenom preporučenih doza traneksaminske kiseline, incidenca postoperatvnih konvulzija je bila ista kao i kod pacijenata koji nijesu primili traneksaminsku kiselinu.

Poremećaji vida

Treba obratiti pažnju na moguće vizuelne smetnje uključujući oslabljen vid, zamućen vid, slabije raspoznavanje boja i, ako je potrebno, prekinuti terapiju. Kod dugotrajne, kontinuirane primjene traneksaminske kiseline indikovani su redovni oftalmološki pregledi (uključujući provjeru oštrine vida, raspoznavanje boja, očnog dna, vidnog polja...). U slučaju patoloških oftalmoloških promjena, a posebno

oboljenja retine, ljekar mora, za svakog pacijenta pojedinačno nakon konsultacije specijaliste, odlučiti da li je dugoročna primjena traneksaminske kiseline neophodna.

Hematurija

U slučaju hematurije gornjeg urinarnog trakta postoji rizik od uretralne obstrukcije.

Oštećenje funkcije bubrega i rizik od akumulacije

Postoji rizik od akumulacije kod i.v primjene kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (blago do umjereno oštećenje bubrega); preporučuje se podešavanje doze traneksaminske kiseline i potrebno je smanjiti dozu u skladu sa koncentracijom kreatinina u serumu. (vidjeti dio 4.2).

Tromboembolija

Prije upotrebe traneksaminske kiseline, treba ispitati faktore rizika za tromboembolijsku bolest. Kod pacijenata sa tromboembolijskim bolestima u anamnezi ili pacijenata sa povećanom incidencijom tromboembolijskih događaja u porodici (pacijenti sa visokim rizikom od pojave trombofilije) traneksaminsku kiselinu treba primijeniti samo ako postoji jaka medicinska indikacija nakon konsultovanja ljekara stručnog u hemostazeologiji i pod strogim medicinskim nadzorom (vidjeti dio 4.3).

Traneksaminsku kiselinu treba oprezno primjenjivati kod pacijenata na terapiji oralnim kontraceptivima zbog povećanog rizika od tromboze (vidjeti dio 4.5).

Diseminovana intravenska koagulacija

Pacijente sa diseminovanom intravaskularnom koagulacijom (DIK) u većini slučajeva ne treba liječiti traneksaminskom kiselinom (vidjeti dio 4.3). Ukoliko se primjenjuje, traneksaminska kiselina mora da se ograniči na one pacijente sa predominantnom aktivacijom fibrinolitičkog sistema, sa akutnim teškim krvarenjem.

Karakterističan hematološki profil podrazumijeva: smanjeno vrijeme lize euglobulinskog ugruška; produženo protrombinsko vrijeme; smanjen nivo fibrinogena, faktora V i VIII, plazminogena i alfa-2 makroglobulina; normalne koncentracije protrombina i protrombinskog kompleksa u plazmi, tj. faktora II (protrombin), VIII i X; povećani nivoi proizvoda degradacije fibrinogena u plazmi; normalan broj trombocita. Prethodno važi pod pretpostavkom da osnovna bolest sama po sebi ne modifikuje različite elemente ovog profila. U ovakvim akutnim stanjima pojedinačna doza od 1 g traneksaminske kiseline je često dovoljna za kontrolu krvarenja. Primjenu traneksaminske kiseline kod DIK treba razmotriti samo kada je moguće prethodno uraditi odgovarajuće hematološke analize.

Akutno oštećenje funkcije bubrega u kontekstu tretmana postpartalne hemoragije

Slučajevi akutnog oštećenja funkcije bubrega (uključujući kortikalnu nekrozu) su zabilježeni tokom primjene traneksaminske kiseline u dozi iznad 2 g (ukupna doza), u terapiji postpartalne hemoragije.

Kako se uzročno posljedična veza između primjene traneksaminske kiseline i akutnog oštećenja funkcije bubrega ne može se isključiti, preporučuje se oprez pri primjeni traneksaminske kiseline u dozi iznad 2 g (ukupna doza) u terapiji postpartalne hemoragije.

Nijesu sprovedena ispitivanja interakcija. Istovremena primjena sa antikoagulansima moguća je samo pod strogim nadzorom ljekara sa iskustvom u ovoj oblasti. Ljekove koji utiču na hemostazu treba primjenjivati uz oprez kod pacijenata koji primaju traneksaminsku kiselinu. Postoji teorijski rizik od povećanja potencijala formiranja tromba kao što je slučaj kod estrogena. Alternativno, antifibrinolitičko dejstvo lijeka može biti antagonizovano trombolitičkim ljekovima.

Žene koje mogu da rađaju treba da koriste efikasnu kontracepciju tokom primjene ovog lijeka.

Plodnost

Nema podataka o uticaju traneksaminske kiseline na plodnost.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primjeni traneksaminske kiseline kod trudnica ograničeni. Zbog toga, iako ispitivanja na životinjama ne ukazuju na teratogene efekte, kao mjera opreza, preporučuje se da se izbjegava primjena traneksaminske kiseline tokom prvog trimestra trudnoće.

Ograničen broj kliničkih podataka o primjeni traneksaminske kiseline u različitim kliničkim slučajevima hemoragije tokom drugog i trećeg trimestra nijesu ukazali na štetne efekte na fetus.

Tokom cijele trudnoće, traneksaminsku kiselinu treba koristiti samo ako očekivana korist od terapije opravdava potencijalni rizik.

Dojenje

Traneksaminska kiselina se izlučuje u majčino mlijeko, pa se dojenje ne preporučuje.

Uticaj ovog lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama nije ispitivan.

Traneksaminska kiselina može uzrokovati vizuelne smetnje uključujući slabije raspoznavanje boja, što može uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama.

Neželjene reakcije prijavljene u kliničkim istraživanjima i postmarketinškom periodu su navedene u skladu sa klasifikacijom sistema organa.

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

Prijavljena neželjena dejstva su prikazana u tabeli ispod i navedena su u skladu sa MedDRA klasifikacijom. U okviru svakog sistema organa neželjena dejstva su navedena po učestalosti, a u okviru svake grupe učestalosti su navedena po opadajućoj ozbiljnosti.

Učestalost neželjenih dejstava je definisana kao: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremena (≥1/1 000 do <1/100), rijetka (≥1/10 000 do <1/1,000), veoma rijetko (<1/10 000), nepoznata (ne mogu biti procijenjena iz dostupnih podataka).

*zabilježeni su slučajevi akutnog oštećenja bubrega uključujući kortikalnu nekrozu) pri primjeni traneksaminske kiseline u dozi > 2 g (ukupna doza) u liječenju postpartalne hemoragije.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Simptomi predoziranja mogu uključivati mučninu, dijareju, vrtoglavicu, glavobolju, ortostatske simptome, hipotenziju, konvulzije i povećan rizik od tromboze kod predisponiranih osoba. Uočeno je da se konvulzije javljaju prilikom učestale primjene većih doza.

Terapija predoziranja treba da bude suportivna.

Farmakoterapijska grupa: Antihemoragici, antifibrinolitici, aminokiseline

ATC kod: B02AA02

Traneksaminska kiselina ispoljava antihemoragijsko dejstvo putem inhibicije fibrinolitičkih osobina plazmina.

Stvara se kompleks koji uključuje traneksaminsku kiselinu i plazminogen; traneksaminska kiselina se vezuje za plazminogen prilikom transformacije u plazmin.

Dejstvo kompleksa traneksaminska kiselina - plazmin na aktivnost fibrina je slabije od dejstva slobodnog plazmina.

In vitro studije pokazuju da visoke doze traneksaminske kiseline smanjuju aktivnost komplementa.

Pedijatrijska populacija

Djeca uzrasta preko godinu dana

Pregledom literature nađeno je 12 studija efikasnosti sprovedenih kod pedijatrijskih pacijenata podvrgnutih kardiohirurgiji koje su uključivale 1073 djeteta od kojih je 631 dobijalo traneksaminsku kiselinu. Kod većine je kontrolna grupa bila placebo. Ispitivana populacija je bila heterogena po pitanju starosti, tipa hirurške intervencije, režima doziranja. Rezultati studija sa traneksaminskom kiselinom ukazali su na smanjenje gubitka krvi i smanjenu potrebu za primjenom zamjena za krv kod pedijatrijskih pacijenata koji su podvrgnuti operacijama na srcu sa upotrebom kardiopulmonarnog bajpasa kada postoji visok rizik od krvarenja, posebno kod cijanotičnih pacijenata ili pacijenata koji se podvrgavaju ponovljenim hirurškim intervencijama.

Kao najprilagođeniji režim doziranja pokazao se sljedeći:

• Bolus injekcija 10 mg/kg, nakon indukcije anestezije i prije incizije
• Kontinuirana infuzija od 10 mg/kg/sat ili injekcija u prajming za pumpu za kardiopulmonalni bajpas u dozi prilagođenoj ovoj proceduri, bilo prema tjelesnoj masi pacijenta sa dozom od 10 mg/kg, bilo prema prajming volumenu kardiopulmonalnog bajpasa, i na kraju procedure posljednja injekcija od 10 mg/kg.

Ograničeni podaci ispitivanja na veoma malom broju pacijenta ukazali su da se prednost može dati kontinuiranoj infuziji, u cilju održavanja terapijske koncentracije u plazmi tokom operacije.

Specifične studije doza-odgovor ili farmakokinetičke studije nijesu sprovedene kod djece.

Resorpcija

Maksimalna koncentracija u plazmi se postiže odmah nakon kratke i.v. infuzije, nakon čega se koncentracija multieksponencijalno smanjuje.

Distribucija

Vezivanje traneksaminske kiseline za proteine plazme pri terapijskim koncentracijama u plazmi iznosi oko 3 % i u potpunosti se odnosi na vezivanje za plazminogen. Traneksaminska kiselina se ne vezuje za serumske albumine. Početni volumen distribucije iznosi 9 do 12 litara.

Traneksaminska kiselina prolazi kroz placentu. Nakon primjene intravenske injekcije u dozi 10 mg/kg kod 12 trudnica, koncentracija traneksaminske kiseline u serumu bila je 10-53 µg/ml, dok je koncentracija u pupčanoj vrpci bila 4-31 µg/ml. Traneksaminska kiselina brzo difunduje u zglobne tečnosti i sinovijalnu membranu. Nakon primjene intravenske injekcije u dozi 10 mg/kg kod 17 pacijenata podvrgnutih operaciji kolena, koncentracije traneksaminske kiseline u zglobnoj tečnosti bile su slične onima u odgovarajućim uzorcima seruma. Koncentracija traneksaminske kiseline u drugim tkivima samo je frakcija one izmjerene u krvi (majčino mlijeko, stoti dio; cerebrospinalna tečnost, jedna desetina; očna vodica, jedna desetina). Traneksaminska kiselina je detektovana i u sjemenoj tečnosti gdje inhibira fibrinolitičku aktivnost ali ne utiče na pokretljivost sperme.

Ekskrecija

Traneksaminska kiselina se izlučuje urinom u nepromijenjenom obliku (glomerularna filtracija je glavni put izlučivanja). Renalni klirens jednak je plazma klirensu (110 do 116 ml/min). 90% od primijenjene doze se izluči putem bubrega u prvih 24 sata nakon intravenske primjene lijeka u dozi 10 mg/kg tjelesne mase. Poluvrijeme eliminacije iznosi oko 3 časa.

Posebne populacije

Koncentracije u plazmi su povećane kod pacijenata sa renalnom insuficijencijom.

Nijesu sprovedene posebne farmakokinetičke studije kod djece.

Pretklinički podaci dobijeni u konvencionalnim ispitivanjima bezbjednosne farmakologije, toksičnosti nakon ponovljenih doza, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne i razvojne toksičnosti, ne ukazuju na posebne opasnosti od primjene lijeka kod ljudi.

Primijećena je epileptogena aktivnost kod životinja prilikom intratekalne primjene traneksaminske kiseline.

Hlorovodonična kiselina ili natrijum hidroksid (za podešavanje pH vrijednosti)

Voda za injekcije

Acido Tranexamico Bioindustria L.I.M. ne treba dodavati u krv za transfuziju ili rastvore koji sadrže penicilin.

3 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja lijeka: upotrijebiti odmah.

Rok upotrebe lijeka nakon razblaživanja: upotrijebiti odmah.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje lijeka je ampula od neutralnog stakla koja sadrži 5 ml rastvora za injekciju.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija koja sadrži 5 ampula i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka i/ili otpadnog materijala treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lijek Acido Tranexamico Bioindustria L.I.M. pripada grupi ljekova koji se zovu antihemoragici; antifibrinolitici, aminokiseline.

Lijek Acido Tranexamico Bioindustria L.I.M. se koristi kod odraslih i djece uzrasta iznad godinu dana za sprječavanje i zaustavljanje krvarenja izazvanog fibrinolizom, procesom koji inhibira zgrušavanje krvi.

Specifične indikacije uključuju:

• Obilna menstrualna krvarenja kod žena
• Gastrointestinalna krvarenja
• Krvarenja urinarnog trakta nakon operacije prostate ili operacija koje su imale uticaja na urinarni trakt
• Operacije uha, nosa ili grla
• operacije srca, stomaka ili ginekološke hirurške intervencije
• krvarenja nakon tretmana drugim ljekovima koji dovode do razlaganja krvnih ugrušaka

Lijek ACIDO TRANEXAMICO BIOINDUSTRIA L.I.M. ne smijete koristiti:

• Ukoliko ste alergični na traneksaminsku kiselinu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6.)
• Ukoliko patite od oboljenja usljed kog dolazi do stvaranja krvnih ugrušaka
• Ako imate stanje koje se naziva „diseminovana intravaskularna koagulacija“, u kome krv počinje da se zgrušava u cijelom tijelu
• Ukoliko imate oboljenje bubrega
• Ako ste ranije imali konvulzije

Zbog rizika od cerebralnog edema i konvulzija, ne preporučuje se intratekalna, intraventrikularna i intracerebralna primjena.

Ukoliko se bilo šta od ovoga odnosi na Vas ili imate neke nedoumice, obratite se Vašem ljekaru prije nego počnete da primate lijek Acido Tranexamico Bioindustria L.I.M.

Upozorenja i mjere opreza:

Recite svom ljekaru ukoliko se bilo šta od dolje navedenog odnosi na Vas kako biste mu pomogli da odluči da li je lijek Acido Tranexamico Bioindustria L.I.M. pogodan za Vas:

• Ukoliko ste imali pojavu krvi u urinu, to može dovesti do neprohodnosti urinarnog trakta
• Ukoliko kod vas postoji rizik od nastanka krvnog ugruška
• Ukoliko imate diseminovanu intravaskularnu koagulaciju (izrazito zgrušavanje ili krvarenje u cijelom tijelu), lijek Acido Tranexamico Bioindustria L.I.M. možda nije pravi lijek za vas, osim ako imate akutna, obilna krvarenja i analize krvi pokazuju da je pokrenut proces (fibrinoliza) koji onemogućava zgrušavanje krvi.
• Ukoliko ste imali konvulzije, ne biste trebali primiti lijek Acido Tranexamico Bioindustria L.I.M.. Vaš ljekar će primijeniti minimalnu dozu kako bi izbjegao pojavu konvulzija nakon primjene lijeka.
• Ukoliko ste na dugotrajnoj terapiji lijekom Acido Tranexamico Bioindustria L.I.M., treba obratiti pažnju na moguće smetnje vida i po potrebi prekinuti terapiju. Kod dugotrajne, kontinuirane primjene lijeka Acido Tranexamico Bioindustria L.I.M potrebne su redovne oftalmološke kontrole (očni pregled koji uključuje procjenu oštrine vida, raspoznavanje boja, pregled očnog dna, vidnog polja i drugo). U slučaju patoloških promjena na oku, a posebno oboljenja mrežnjače (retine), Vaš ljekar mora u konsultaciji sa specijalistom donijeti odluku o neophodnosti dugoročne primjene lijeka Acido Tranexamico Bioindustria L.I.M u Vašem slučaju.
• Ukoliko ste na terapiji lijekom Acido Tranexamico Bioindustria L.I.M., zbog postporođajnog krvarenja; prijavljeni su slučajevi oštećenja bubrega pri primjeni lijeka u dozi > 2 g. Zato je potreban oprez kad se lijek Acido Tranexamico Bioindustria L.I.M. primjenjuje u dozama iznad 2 grama.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ukoliko uzimate ili ste nedavno uzimali, ili biste mogli uzimati bilo koji drugi lijek, uključujući i ljekove koji se izdaju bez recepta.

Naročito, recite svom ljekaru ako uzimate:

• Druge ljekove koji pomažu zgrušavanju krvi, koji se nazivaju antifibrinolitici. Ljekove koji sprječavaju zgrušavanje krvi, koji se nazivaju trombolitici.
• Oralne kontraceptive

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Traneksaminska kiselina prolazi u majčino mlijeko, pa se dojenje ne preporučuje tokom primjene lijeka Acido Tranexamico Bioindustria L.I.M.

Uticaj lijeka ACIDO TRANEXAMICO BIOINDUSTRIA L.I.M. na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Uticaj ovog lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama nije ispitivan.

Traneksaminska kiselina može uzrokovati smetnje vida uključujući slabije raspoznavanje boja, što može uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Intravenska primjena kod odraslih

Lijek Acido Tranexamico Bioindustria L.I.M. ćete dobijati u vidu spore injekcije u venu.

Vaš ljekar će odrediti dozu i dužinu trajanja terapije za Vas

Oralna primjena kod odraslih

Profilaksa

Ako se rastvor uzima oralno, sadržaj ampule se razblaži sa malo zašećerene vode, dnevne doze su 1½-2 ampule lijeka Acido Tranexamico od 500 mg, Primjenu je potrebno započeti najmanje 1 dan prije operacije i nastaviti u periodu od najmanje 3- 4 dana nakon operacije.

Terapija

Ako se rastvor uzima oralno, sadržaj ampule se razblaži sa malo zašećerne vode, dnevna doza je 1-2 ampule lijeka Acido Tranexamico od 500 mg 3 puta dnevno ili ½-1 ampula lijeka Acido Tranexamico od 500 mg 6 puta dnevno.

Oralna primjena je posebno indikovana:

• kod hemoragijskih manifestacija koje nastaju u internoj medicini, u otorinolaringologiji i stomatologiji
• za pripremu hirurških intervencija kod kojih se pretpostavlja da će doći do krvarenja aktiviranog plazminom
• kod hipermenoreje
• kod ginekoloških krvarenja
• za održavanje terapije započete intravenozno sa ciljem da se spriječi ponovno krvarenje.

Lokalna primjena kod odraslih

Za lokalnu primjenu rastvora lijeka Acido Tranexamico od 500 mg/5ml koristite sadržaj 1 ampule i sipajte direktno na mjesto krvarenja ili nanesite preko prethodno natopljene gaze.

Direktna lokalna primjena ili primjena preko gaze, prethodno natopljene rastvorom posebno je indikovana kod oro-nazofaringealnih krvarenja gdje je poželjna brza hemostaza.

Primjena kod djece i adolescenata

Ukoliko se lijek Acido Tranexamico Bioindustria L.I.M. daje djeci uzrasta preko godinu dana, doza će se odrediti na osnovu tjelesne mase djeteta. Vaš ljekar će donijeti odluku o adekvatnoj dozi i trajanju terapije za Vaše dijete.

Starije osobe

Nije potrebno smanjenje doze kod starijih pacijenata, osim kada postoje dokazi o slabosti bubrega.

Pacijenti sa oštećenjem bubrega

Ukoliko imate neko oboljenje bubrega, Vaša doza će biti smanjena u zavisnosti od rezultata analize krvi (određivanje koncentracije serumskog kreatinina).

Oštećenja jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze lijeka.

Način primjene

Spora intravenska injekcija. Lijek Acido Tranexamico Bioindustria L.I.M. se ne smije primjenjivati injekcijom u mišić. (intramuskularno)

Za oralnu ili lokalnu primjenu, vidjeti djelove „Oralna primjena kod odraslih“ i „Lokalna primjena kod odraslih“.

Ako ste uzeli više lijeka ACIDO TRANEXAMICO BIOINDUSTRIA L.I.M. nego što je trebalo

Ukoliko ste primili veću dozu nego što bi trebalo, kod Vas se može javiti pad krvnog pritiska, vrtoglavica, mučnina, dijareja, glavobolja, konvulzije i povećan rizik od tromboze kod predisponiranih osoba. Odmah se obratite ljekaru ili farmaceutu.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek ACIDO TRANEXAMICO BIOINDUSTRIA L.I.M.

Nemojte uzimati duplu dozu kako biste nadoknadili propuštenu.

Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek ACIDO TRANEXAMICO BIOINDUSTRIA L.I.M. može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Neželjena dejstva prijavljena pri upotrebi lijeka ACIDO TRANEXAMICO BIOINDUSTRIA L.I.M. su sljedeća:

Često (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata):

• dejstvo na sistem organa za varenje: mučnina, povraćanje i dijareja

Povremeno (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata):

• dejstvo na kožne probleme: osip

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

• malaksalost sa hipotenzijom (nizak krvni pritisak), sa ili bez gubitka svijesti, naročito ako je injekcija primijenjena suviše brzo
• krvni ugrušak
• dejstvo na nervni sistem: konvulzije
• dejstvo na oči: vizuelne smetnje uključujući slabije raspoznavanje boja
• dejstvo na imuni sistem: alergijske reakcije (reakcije preosjetljivosti)
• akutna kortikalna nekroza bubrega (prijavljeni su slučajevi pri primjeni traneksaminske kiseline u dozi > 2 g (ukupna doza) u liječenju postporođajnog krvarenja).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji i ampuli. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja lijeka: upotrijebiti odmah.

Rok upotrebe lijeka nakon razblaživanja: upotrijebiti odmah.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek ACIDO TRANEXAMICO BIOINDUSTRIA L.I.M.

• Aktivna supstanca je traneksaminska kiselina. Jedna ampula od 5 ml sadrži 500 mg traneksaminske kiseline.
• Pomoćne supstance su: hlorovodonična kiselina ili natrijum hidroksid (za podešavanje pH vrijednosti) i voda za injekcije.

Kako izgleda lijek ACIDO TRANEXAMICO BIOINDUSTRIA L.I.M. i sadržaj pakovanja

Bezbojan, bistar rastvor za injekciju.

Unutrašnje pakovanje lijeka je ampula od neutralnog stakla koja sadrži 5 ml rastvora za injekciju.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija koja sadrži 5 ampula i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica,

Kritskog odreda 4/1, 81 000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Bioindustria Laboratorio Italiano Medicinali S.p.A.,

Via De Ambrosiis 2/6, 15067 Novi Ligure, Italija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/24/6559 – 2628 od 09.12.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Avgust, 2025. godine

Sljedeće informacije su namijenjene isključivo zdravstvenim radnicima:

Terapijske indikacije

Prevencija ili terapija hemoragija nastalih usljed opšte ili lokalne fibrinolize kod odraslih i djece starije od 1 godine.

Specifične indikacije uključuju:

• Hemoragije izazvane opštom ili lokalnom fibrinolizom kao što su:
• Menoragija i metroragija,
• Gastrointestinalna krvarenja,
• Hemoragijski urinarni poremećaji naročito nakon hirurške intervencije na prostati ili urinarnom traktu.
• ORL hirurgija (adenoidektomija, tonzilektomija, vađenja zuba),
• Ginekološke hirurške intervencije i poremećaji u akušerstvu,
• Torakoabdominalne intervencije ili druge velike hirurške intervencije kao što je kardiovaskularna hirurgija,
• Hemoragije nastale usljed primjene supstanci sa fibrinolitičkim dejstvom.

Doziranje i način primjene

Doziranje

Interavenska primjena

Odrasli

Ukoliko nije drugačije propisano, preporučuju se sljedeće doze:

• Standardna terapija lokalne fibrinolize:

0,5 g (1 ampula od 5 ml) do 1 g (2 ampule od 5 ml) traneksaminske kiseline putem spore intravenske injekcije (1 ml/min), dva do tri puta dnevno.

• Standardna terapija opšte fibrinolize

1 g (2 ampule od 5ml) putem spore intravenske injekcije (1 ml/min), na svakih 6 do 8 časova, što odgovara 15 mg/kg tjelesne mase.

Oštećenje funkcije bubrega

Usljed renalne insuficijencije moguća je akumulacija lijeka, pa je primjena traneksaminske kiseline kontraindikovana kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega (vidjeti dio 4.3).

Kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem bubrega, potrebno je doziranje traneksaminske kiseline smanjiti u skladu sa koncentracijom kreatinina u serumu:

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa insuficijencijom jetre.

Pedijatrijska populacija

Kod djece uzrasta preko godinu dana, za trenutno odobrene indikacije koje su opisane u dijelu 4.1, doza se kreće oko 20 mg/kg/dan. Međutim, podaci o efikasnosti, doziranju i bezbjednosti primjene lijeka kod djece u ovim indikacijama su ograničeni.

Efikasnost, doziranje i bezbjednost traneksaminske kiseline kod djece koja se podvrgavaju kardiohirurgiji nijesu u potpunosti ustanovljeni. Trenutno dostupni podaci su ograničeni i opisani su u dijelu 5.1.

Starije osobe

Nije potrebno prilagođavanje doze, izuzev u slučaju renalne insuficijencije.

Oralna primjena

Odrasli

Profilaksa

Ako se rastvor uzima oralno, sadržaj ampule se razblaži sa malo zašećerene vode, dnevne doze su 1½-2 ampule lijeka Acido Tranexamico od 500 mg. Primjenu je potrebno započeti najmanje 1 dan prije operacije i nastaviti u periodu od najmanje 3- 4 dana nakon operacije.

Terapija

Ako se rastvor uzima oralno, sadržaj ampule se razblaži sa malo zašećerne vode, dnevna doza je 1-2 ampule lijeka Acido Tranexamico od 500 mg 3 puta dnevno ili ½-1 ampula lijeka Acido Tranexamico od 500 mg 6 puta dnevno.

Oralna primjena je posebno indikovana:

• kod hemoragijskih manifestacija koje nastaju u internoj medicini, u otorinolaringologiji i stomatologiji
• za pripremu hirurških intervencija kod kojih se pretpostavlja da će doći do krvarenja aktiviranog plazminom
• kod hipermenoreje
• kod ginekoloških krvarenja
• za održavanje terapije započete intravenozno sa ciljem da se spriječi ponovno krvarenje.

Pedijatrijska populacija

Podaci o efikasnosti, doziranju i bezbjednosti za trenutno odobrene indikacije, koje su opisane u dijelu 4.1, ograničeni su.

Profilaksa

Rastvor primijeniti oralno u dnevnoj dozi od 5-10 mg/kg. Primjenu je potrebno započeti najmanje 1 dan prije operacije i nastaviti u periodu od najmanje 3- 4 dana nakon operacije.

Terapija

Davati rastvor oralno u dozi od 10-20 mg/kg 3 puta dnevno ili 5-10 mg/kg 6 puta dnevno.

Ako se rastvor uzima oralno, sadržaj ampule je potrebno razblažiti sa malo zašećerene vode.

Lokalna primjena

Uglavnom se koristi sadržaj 1 ampule i izlije direktno na mjesto krvarenja ili se nanosi pomoću prethodno natopljene gaze.

Lokalna primjena neposredno ili pomoću gaze, prethodno natopljene rastvorom, indikovano je prije svega kod oro-rino-faringealnih krvarenja kod kojih se želi postići brza hemostaza.

Način primjene

• Intravenska primjena.

Primjenjuje se kao spora intravenska injekcija.

• Oralna primjena

Rastvor je posebno indikovan kod djece ili pacijenata sa poteškoćama u gutanju. Sadržaj ampule je potrebno razblažiti u malo zašećerene vode.

• Lokalna primjena

Sadržaj ampule je potrebno sipati direktno na mjesto krvarenja ili nanijeti preko prethodno natopljene gaze.

Kontraindikacije

• Preosjetljivost na bilo koji sastojak ovog proizvoda
• Akutna arterijska ili venska tromboza (vidjeti dio Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka)
• Fibrinolitička stanja nakon diseminovane intravenske koagulacije (DIK) izuzev kod pacijenata kod kojih postoji predominantno aktivacija fibrinolitičkog sistema, sa akutnim teškim krvarenjem (vidjeti dio Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka)
• Teško oštećenje bubrega (rizik od akumulacije)
• Ranije prisutne konvulzije
• Intratekalna i intraventrikularna injekcija, intracerebralna primjena (rizik od cerebralnog edema i konvulzija)

Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka

Treba se strogo pridržavati indikacija i načina primjene koji su gore navedeni:

• Intravenske injekcije je potrebno dati veoma sporo
• Traneksaminsku kiselinu ne smije se davati intramuskularnim putem.

Konvulzije

Bilo je prijavljenih slučajeva konvulzija nakon primjene traneksaminske kiseline. Većina prijavljenih slučajeva se odnosila na primjenu visokih i.v. doza traneskaminske kiseline tokom ugradnje bajpasa koronarne arterije (CABG). Primjenom preporučenih doza traneksaminske kiseline, incidenca postoperatvnih konvulzija je bila ista kao i kod pacijenata koji nijesu primili traneksaminsku kiselinu.

Poremećaji vida

Treba obratiti pažnju na moguće vizuelne smetnje uključujući oslabljen vid, zamućen vid, slabije raspoznavanje boja i ako je potrebno, prekinuti terapiju. Kod dugotrajne, kontinuirane primjene traneksaminske kiseline indikovani su redovni oftalmološki pregledi (očni pregled uključujući provjeru oštrine vida, raspoznavanje boja, očnog dna, vidnog polja...). U slučaju patoloških oftalmoloških promjena, a posebno oboljenja retine, ljekar mora, za svakog pacijenta pojedinačno nakon konsultacije specijaliste, odlučiti da li je dugoročna primjena traneksaminske kiseline neophodna.

Hematurija

U slučaju hematurije gornjeg urinarnog trakta postoji rizik od uretralne obstrukcije.

Oštećenje funkcije bubrega i rizik od akumulacije

Postoji rizik od akumulacije kod i.v primjene kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (blago do umjereno oštećenje bubrega); preporučuje se podešavanje doze traneksaminske kiseline i potrebno je smanjiti dozu u skladu sa koncentracijom kreatinina u serumu. (vidjeti dio 4.2).

Tromboembolija

Prije upotrebe traneksaminske kiseline treba ispitati faktore rizika za tromboembolijsku bolest. Kod pacijenata sa tromboembolijskim bolestima u anamnezi ili pacijenata sa povećanom incidencijom tromboembolijskih događaja u porodici (pacijenti sa visokim rizikom od pojave trombofilije) traneksaminsku kiselinu treba primijeniti samo ako postoji jaka medicinska indikacija nakon konsultovanja ljekara stručnog u hemostazeologiji i pod strogim medicinskim nadzorom (vidjeti dio 4.3).

Traneksaminsku kiselinu treba oprezno primjenjivati kod pacijenata na terapiji oralnim kontraceptivima zbog povećanog rizika od tromboze (vidjeti dio 4.5).

Diseminovana intravenska koagulacija

Pacijente sa diseminovanom intravaskularnom koagulacijom (DIK) u većini slučajeva ne treba liječiti traneksaminskom kiselinom (vidjeti dio 4.3). Ukoliko se primjenjuje, traneksaminska kiselina mora da se ograniči na one pacijente sa predominantnom aktivacijom fibrinolitičkog sistema, sa akutnim teškim krvarenjem. Karakterističan hematološki profil podrazumijeva: smanjeno vrijeme lize euglobulinskog ugruška; produženo protrombinsko vrijeme; smanjen nivo fibrinogena, faktora V i VIII, plazminogena i alfa-2 makroglobulina; normalne koncentracije protrombina i protrombinskog kompleksa u plazmi, tj.faktora II (protrombin), VIII i X; povećani nivoi proizvoda degradacije fibrinogena u plazmi; normalan broj trombocita. U ovakvim akutnim stanjima pojedinačna doza od 1 g traneksaminske kiseline je često dovoljna za kontrolu krvarenja. Prethodno važi pod pretpostavkom da osnovna bolest sama po sebi ne modifikuje različite elemente ovog profila. Primjenu traneksaminske kiseline kod DIK treba razmotriti samo kada je moguće prethodno uraditi odgovarajuće hematološke analize.

Akutno oštećenje funkcije bubrega u kontekstu tretmana postpartalne hemoragije

Slučajevi akutnog oštećenja funkcije bubrega (uključujući kortikalnu nekrozu) su zabilježeni tokom primjene traneksaminske kiseline u dozi iznad 2 g (ukupna doza), u terapiji postpartalne hemoragije. Kako se uzročno posljedična veza između primjene traneksaminske kiseline i akutnog oštećenja funkcije bubrega ne može isključiti, preporučuje se oprez pri primjeni traneksaminske kiseline u dozi iznad 2 g (ukupna doza) u terapiji postpartalne hemoragije.

Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija

Nijesu sprovedena ispitivanja interakcija.

Istovremena primjena sa antikoagulansima moguća je samo pod strogim nadzorom ljekara sa iskustvom u ovoj oblasti. Ljekove koji utiču na hemostazu treba primjenjivati uz oprez kod pacijenata koji primaju traneksaminsku kiselinu. Postoji teorijski rizik od povećanja potencijala formiranja tromba kao što je slučaj kod estrogena. Alternativno, antifibrinolitičko dejstvo lijeka može biti antagonizovano trombolitičkim ljekovima.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Žene koje mogu da rađaju treba da koriste efikasnu kontracepciju tokom primjene ovog lijeka.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primjeni traneksaminske kiseline kod trudnica ograničeni. Zbog toga, iako ispitivanja na životinjama ne ukazuju na teratogene efekte, kao mjera opreza, preporučuje se da se izbjegava primjena traneksaminske kiseline tokom prvog trimestra trudnoće.

Ograničen broj kliničkih podataka o primjeni traneksaminske kiseline u različitim kliničkim slučajevima hemoragije tokom drugog i trećeg trimestra nijesu ukazali na štetne efekte na fetus.

Tokom cijele trudnoće, traneksaminsku kiselinu treba koristiti samo ako očekivana korist od terapije opravdava potencijalni rizik.

Dojenje

Traneksaminska kiselina se izlučuje u majčino mlijeko, pa se dojenje ne preporučuje

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Uticaj ovog lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama nije ispitivan.

Traneksaminska kiselina može uzrokovati vizuelne smetnje uključujući slabije raspoznavanje boja, što može uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Neželjena dejstva

Učestalost neželjenih dejstava je definisana kao: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 <1/10), povremeno (≥1/1 000 <1/100), rijetko (≥1/10 000 <1/1 000), veoma rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne mogu biti procijenjena iz dostupnih podataka).

*zabilježeni su slučajevi akutnog oštećenja bubrega uključujući kortikalnu nekrozu) pri primjeni traneksaminske kiseline u dozi > 2 g (ukupna doza) u liječenju postpartalne hemoragije.

Predoziranje

Nijesu prijavljeni slučajevi predoziranja.

Znaci i simptomi mogu uključivati vrtoglavicu, glavobolju, hipotenziju i konvulzije. Uočeno je da se konvulzije javljaju prilikom učestale primjene većih doza. Terapija predoziranja treba da bude suportivna.

Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)

Hlorovodonična kiselina ili natrijum hidroksid (za podešavanje pH vrijednosti).

Voda za injekcije

Inkompatibilnost

Acido Tranexamico Bioindustria L.I.M. ne treba dodavati u krv za transfuziju ili rastvore koji sadrže penicilin.

Rok upotrebe

3 godine

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja lijeka: upotrijebiti odmah.

Rok upotrebe lijeka nakon razblaživanja: upotrijebiti odmah.

Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Vrsta i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje lijeka je ampula od neutralnog stakla koja sadrži 5 ml rastvora za injekciju.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija koja sadrži 5 ampula i Uputstvo za lijek.

Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka

Svu neiskorišćenu količinu lijeka i/ili otpadnog materijala treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.